JP4831968B2 - 水に不溶な薬物のための経皮送達システム - Google Patents
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Description
エレクトロトランスポート又はイオントフォレーシス薬物送達装置が薬物送達に有用であることが開示されており、経皮送達が有利であることが期待される。例えば、Alzaに対する米国特許番号6,169,920及び6,317,629はイオントフォレーシス薬物送達装置を開示し、Alzaに対する米国特許番号5,983,130はイオン化できる薬物に適したエレクトロトランスポート薬物送達方法及び装置を開示している。
経皮パッチのデザインには広く使用されている二つのタイプがある。すなわち薬物に対して透過性のある基部表面を持つ貯臓器中に薬物を含有する貯臓器タイプ、及び皮膚に貼りつくポリマー層に薬物が分散しているマトリックスタイプ。両タイプの用具は通常バッキング層及び使用前に取り除くリリースライナー層を含む。薬物の治療有効量が送達されるように皮膚透過性を増加させる試みにおいて、種々の化学物質で皮膚を前もって処理すること、或いは活性成分の浸透の率を増加させる「増強剤」又は「透過促進剤」として知られる補助剤の存在下に同時に薬物を送達することが提案された。例えば本明細書と参照により取り入れるLee et al.に対する米国特許番号6,004,578及びその中の引用文献に記述されているような種々の物質がこの目的のために示唆されている。
多くの強力な薬物は水に不溶であり、治療剤として使用する有効性を制限している。このような薬物の水への溶解性を増加させる一つの方法は、水に不溶の薬物と担体分子との間に可逆性の複合体を形成することである;担体分子の性質は担体分子及び可逆性複合体が水に可溶性であるようなものである。担体分子の中には、例えば、米国特許番号5,134,127;5,376,645;5,874,418;及び6,046,177に記述されている非晶質のシクロデキストリン類がある。経口、鼻内、又は非経口送達のための水に不要な薬物の可溶化剤としてシクロデキストリン及びその誘導体を使用することは開示されている。
水に不溶な薬物の経皮送達のための有効なシステム及び方法を提供することが本発明のいくつかの態様の目的である。特に、ステロイドの経皮送達のための改良システム及び方法を提供することが本発明の目的である。
a.任意に取り外すことができ、少なくとも一つの電極、好ましくは複数の電極を含む電極カートリッジと;
b.当該電極が皮膚の近傍にある時に電極に電気的エネルギーを適用して、典型的には、電流又は1以上のスパークを発生し、電極の下の領域の角質層の除去を可能にして、少なくとも一つのミクロチャネルを生成するように設計された調節ユニットを含むメインユニットと
を有する。
(i) 被験者の皮膚の領域に少なくとも一つのミクロチャネルを生成し;
(ii)ミクロチャネルが存在する皮膚の領域に、少なくとも一つの水に不溶な薬物と水溶液中における当該薬物の溶解度を増加させる少なくとも一つの担体分子とを含む医薬組成物を含有するパッチを貼る
段階を含む方法を提供する。
(i) 被験者の皮膚の領域に少なくともひとつのミクロチャネルを生成し、
(ii)ミクロチャネルが存在する皮膚の領域に、少なくとも一つの水に不溶な薬物と水溶液中における当該薬物の溶解度を増加させる少なくとも一つの担体分子とを含む医薬組成物を含有する、パッチを貼り、
(iii) 薬物の治療血中濃度を達成する
段階を含む方法を提供する。
本発明は、水に不溶な薬物、特にステロイドの有効な経皮送達のためのシステム及び方法を提供する。
-分子の送達はパッチの下の領域全体を介して生じる。
-パッチと皮膚の間の接触面は疎水性の傾向がある。これが一つの疎水性マトリックス(パッチ)から別の疎水性マトリックス(角質層)への薬物分子の移動を促進している。
-パッチは通常透過性増強剤を含む。この分子の目的は、角質層の構造を変えそして崩壊することによって角質層における薬物分子の溶解度を上昇させることにある。増強剤は紅斑、浮腫又は掻痒のような好ましくない副作用の原因にもなる。
-分子の送達は、主に処理した皮膚の面積の1%未満を占めるミクロチャネルを介して生じる。
-製剤中に透過性増強剤を含める必要がないので、皮膚安全性が改善される。
-薬物分子は最終的に角質層の下の生きている組織の親水性環境に達する。親水性ミクロチャネルは予め水溶性に製剤化された薬物を含むパッチの使用を可能にする。
(a) 皮膚の上に置かれる接着性の切り抜き鋳型であって、それを介してカートリッジが置かれて、当該鋳型を通して露出された皮膚の領域を処置するための鋳型と、
(b) 水に不溶の薬物及び担体を含むパッチであって、皮膚の処置領域の上に置かれる鋳型に付着させたパッチとを含む医療用パッチにより行われる。この適用において、保護層の除去の後、医療用のパッチの鋳型部分は、皮膚の上におかれ、接着剤により固定される。次いで電極カートリッジは、器具のメインユニットに接続され、ユーザーは鋳型の内側の皮膚の領域にカートリッジをおくようにメインユニットを保持し、そして電極にエネルギーが供給されて皮膚が処置される。その後、カートリッジは廃棄される。医療用パッチが持ち上げられると同時に皮膚の処置領域の上に置かれるように、カバーから突き出ているタブを引くことにより医療用パッチから保護カバーを取り除く。鋳型とパッチを一体とすることにより、ユーザーが正確に皮膚の処置領域に医療用パッチをおくことが補助されうることは特筆すべき点である。使用説明書を正しく遵守することにより通常感染は確実に回避される。
a.任意に取り外すことができ、少なくとも一つの電極、好ましくは複数の電極を含む電極カートリッジと;
b.電極が皮膚に近傍にある時に電気エネルギーを電極に適用するように設計され、典型的には電流又は1回以上のスパークを発生して、電極の下の領域にある角質層を除去することができ、それによって少なくとも一つのミクロチャネルを生成する調節ユニットを含むメインユニットと
を有する装置を備える。
(i) 被験者の皮膚上の領域に少なくとも一つのミクロチャネルを作成し;
(ii)ミクロチャネルが存在する皮膚の領域に、少なくとも一つの水に不溶な薬物及び水溶液中で水に不溶な薬物の溶解度を増加させる少なくとも一つの担体分子を含む医薬組成物を含有する:パッチを接着し、
(iii) 予定の時間の間、薬物の治療有効血中濃度を達成する
水に不溶な薬物の経皮送達を促進するための方法を提供する。
テストステロン送達の動物モデルとして去勢雄ラットを使用することは十分に確立されている。しかし、このモデルはテストステロンベースラインが存在する実際のインビボの状態を表さない。テストステロンの経皮送達の有効性を評価するために、非去勢ラットをViaDermで処置し次いでテストステロンパッチを送達した。
動物:
雄ラット、250〜300 gr, Sprague Dawley. 対照群(非処置、非去勢ラット):3匹。テストステロン送達群:4匹。
テストステロン溶液は、スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンを使用して調製した。その調製方法は以下の通り:400 mgのスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン(CyDex)を水に溶解し、次いで32 mgの粉末テストステロン(Fluka chemical)を1 mlのスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン/水溶液に加えた。この混合物を24時間振とう機上に置き、次いで5分間6000 rpmで遠心分離した。この上清を試験に使用した。
シリコーン(Degania Silicone, Israelによる原料"SIL-K")をバッキングライナーとして使用した。ライナー上に300 μmの厚さの接着剤をリリースライナーとともに積層した。シリコーンストリップを通して孔をあけるためにスクエアダイを使用した。次いで開けられた孔を2X2 cmシリコーンで被いそしてLoctiteのシリコーンプライマー7701及びLoctiteの4401接着剤を使用してその場に接着した。これにより、体表面に付着することによりシールされ、200 μlの容積となる袋が創られた。皮膚に貼ったらすぐに皮膚が損傷されていないことを確認した後、袋から空気を抜き、上記のようにして調製されたテストステロン溶液の200 μlを28G針をつけた2-mlシリンジにより袋の中に注入した。
ラットを以下のようにViaDerm及びテストステロンにより処置した:
麻酔下に、腹部の毛を刈りそして剃った。プロピルアルコールを含有するパッドを剃った領域に適用し、次いでその領域を30分間空気乾燥した。トランス経皮水消失(TEWL)のベースライン値を測定した。許容範囲を8.5 gr/m2・hまでとした。
各血液検体(0.5 ml)はエッペンドルフ試験管中で6,000 rpm, 10 分間遠心分離した。血清をパスツールピペットにより新しい0.5 mlエッペンドルフ試験管に移し、再度6,000 rpm, 5分間遠心分離した。各血清検体を2分割して-18℃に保存した。
血清検体中のテストステロンレベルはテストステロンELISAキットDSL 10-4000を使用して分析した。
臨床症状:
処置後12から24時間にかけて、ViaDerm及びテストステロンで処置したラットでは目の周囲に黒い乾いた分泌物を生じた。この分泌物は、乾燥血液と思われ、ラットにおいてストレス状態により生じたと考えられる現象である。このようなストレス状態はテストステロンの過量送達により生じることがある。分泌の程度を評価し1〜4のスケールで比較した:ViaDerm及びテストステロン処置ラット‐ラット1:II;ラット2:III;ラット3:II;ラット4:I。非処置ラット‐分泌なし。
図1に示すように、テストステロンの血清濃度は、テストステロンパッチのみで処置した対照ラットよりもViaDerm+デストステロンパッチで処置したラットにおいて有意に高かった。これ等の結果は、無傷の(非去勢)ラットにおいてテストステロン-スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン溶液の非常に良好な透過性プロフィールが得られ、それにより24時間以上にわたり内在性のレベルより高いテストステロンレベルを呈することも示した。
市販パッチ("ANDROPATCH(登録商標)" 5 mg/day, SmithKline Beecham)による経皮テストステロン送達を、ViaDerm前処置をした又はしない水溶性テストステロンの経皮送達と比較した。水溶性テストステロンの適用は、溶液又は乾燥型のいずれかで行った。
動物:
雄ブタ、10〜12 Kg, 大型白、合計20頭。
シリコーンシート(Degania Silicone, Israelによる原料"SIL-K")をバッキングライナーとして使用した。ライナー上に350 μmの厚さに接着剤をリリースライナーとともに積層した。シリコーンストリップ及びリリースライナーを通して孔をあけるためにスクエアダイを使用した。厚い接着剤の層をバッキングライナーシートの上に展開した。上記の孔を空けたシリコーン/リリースライナーをバッキングライナーの上に放出ライナーを表面にしておいた。
群1:ブタを、ANDROPATCH(登録商標) 5 mg(パッチ当り合計24.3 mgのテストステロン)で処置した‐6匹。
群2:ブタを、無傷の皮膚に適用されたテストステロン-スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン3%溶液(適用当り6 mg/200 μl、1匹当り合計36 mgテストステロン)で6回処置した‐4匹。
血液検体を頚静脈カテーテルから指定の時点に採取した。各検体(1.5 ml)はエッペンドルフ試験管中で6,000 rpm、10分間遠心分離した。血清をパスツールピペットにより新しい1.5 mlエッペンドルフ試験管に移し、再度6,000 rpm, 5分間遠心分離した。(試験管がフィブリンを含んでいる場合には、検体を再度6,000 rpm, 5分間遠心分離した)。遠心分離の後血清を2本の0.5 mlエッペンドルフ試験管に分割して-18℃に保存した。
血清検体中のテストステロンレベルはテストステロンELISAキットDSL 10-4000を使用して分析した。
図2は水溶性テストステロンのほんのわずかな経皮送達が観察されたことを示している。ViaDermによる皮膚の前処置は有意に送達を促進した。血清中のテストステロンの総量は、経皮適用が市販パッチ又は本発明のViaDerm-テストステロンシステムによって行われた場合に同等であったが、薬物送達のパターンは異なった。これ等の結果は、ViaDerm-テストステロンシステムが便利で患者に優しいテストステロンの経皮送達システムを提供することを示している。
用語「ヒドロゲル」とは3次元(3-D)親水性ネットワークのことであり、これは架橋構造を有し大量の水又は生物学的液体を吸収することができる。大量の液体を吸収する結果として、3-Dネットワークは膨潤し実質的に水に不溶なヒドロゲルを形成する。
分散細胞を使用して、ヒドロゲルからのテストステロン放出を評価した。ブタ皮膚の試料はブタの耳から採取し、-20℃で保存した。使用24時間前に、皮膚検体を4℃に移し、使用1時間前に蓋をせずに室温に置いた。分散細胞の3.1 cm2の表面積を有する下部開口部、閉じるように皮膚検体を置いた。分散細胞を組み立てそして上部は皮膚の乾燥を防ぐために覆った。分散細胞の皮膚は、最初、緩衝液保存容器から0.5 ml/minでポンプで送って10%ポリエチレングリコールを含むリン酸緩衝食塩液(PBS)pH 7.2で洗った。皮膚の周囲の温度は分散細胞ジャケットを介して温水をポンプで送ることにより33±1℃に保った。テストステロンを含有するヒドロゲル検体をバッキングライナー上で重さを量り、ブタ皮膚表面に置いた。緩衝液を16.6 μl/minの速度で分散細胞にポンプで送った。セルからの流出液は3時間ごとの間隔で24時間フラクションコレクターにより集めた。対照として、テストステロン溶液(1%テストステロン-Captisol溶液、図3A及び図3Bにおいてそれぞれ208/3及び206/3と命名されている)を含有する貯蔵パッチを分散細胞のブタ皮膚表面上に置いた。図3A及び図3Bに示すように、ヒドロゲル中に製剤化されたテストステロンは皮膚を介する経皮送達をより遅くした。テストステロンヒドロゲル製剤におけるヒドロゲルの量の増加はテストステロン放出速度を減少させた。
上記実施例に記述された前臨床及び臨床試験においてミクロチャネルを創るために使用されたViaDerm器具は米国特許6,148,232及びWO 02/085451及びWO 02/092163 に開示されている。
1.RF電流を発生する調節ユニットを含む再使用可能なメインユニット(図4)。
2.メインユニットの端末に接続するマイクロ電極のアレイを含む使い捨て電極カートリッジ(図5)。
材料と方法
被験者
ViaDerm性能を20例の健康成人ボランティア、男性10例及び女性10例により行われた試験により評価した。試験はGood Laboratory Practice(GLP)基準の下に臨床研究機関ClinRxにおいて実施された。各被験者は、所与処置を異なる被験者に適用し及び/又は各被験者の異なる部位に適用する無作為方式で10回の処置を受けた。
処置部位は腕の内側と手であった。各処置は以下の段階を含んだ:皮膚の準備(清拭);処置部位及び隣接部位のTEWL(T0-)の測定;ViaDerm を処置部位に置きそして調節したRF電気エネルギーを電極に与えた;直ちに処置部位及び隣接部位のTEWLを測定した;処置部位の紅斑、浮腫及び耐容性(T0+)のスコア記録;処置部位を滅菌ヒドロゲル(Vigilon(登録商標),The Medical Supply Company Inc., NY, USA)パッチで被う;T=24 hrにおいてパッチを除去する;処置部位及び隣接部位のTEWLを測定する;T=25 hr及び48 hrにおける処置部位の紅斑及び浮腫のスコアを判定する。
ViaDerm で処置した皮膚の部位における経皮水消失(TEWL)を隣接した非処置部位と比較して測定することによりミクロチャネルの形成を評価した。ViaDermの安全性はDraize炎症指数(表3)にしたがう0から8のスケールを使用して処置部位の炎症(紅斑及び浮腫)を測定することにより評価した。ViaDermにより誘発された炎症に対する反応は累積炎症指数(表4)により評価した。皮膚耐容性はViaDerm 処置の後100 mm Visual Analog Scale (VAS)に基づき痛みを測定することにより調べた。
安全性評価
紅斑がViaDerm で処置しパッチで24時間被っていた部位に認められた。この紅斑はパッチ除去後24時間で消失した。紅斑は非処置隣接部位には認められなかった。紅斑の最大平均値は表3による非常に軽度の紅斑に相当する0.81であった。異なる適用部位は同様の炎症スコアを示した。
痛みスコアは0〜50 mmの範囲であった。被験者あたりの痛みスコアは10 ViaDerm適用の平均であった。平均値は(処置部位当り)2.1 mmから7.02 mmの範囲であった。これ等の値は無視しうると考えられた。
Claims (14)
- 被験者の皮膚を介する薬物の経皮送達を促進する装置であって、
a.複数の電極を含む電極カートリッジであって、該電極カートリッジは使い捨てである、電極カートリッジ;及び
b.該電極が皮膚の近傍にある時に電極に電気的エネルギーを適用して、典型的には電流又は1以上のスパークを発生し、電極の下の領域の角質層の除去を可能にして、それによって被験者の皮膚の領域に複数の親水性のミクロチャネルを生成するように設計された調節ユニットを含むメインユニット;を含む装置、並びに
複数の親水性ミクロチャネルが生じた後に適用されるよう設計されている医療用パッチであって、少なくとも一つの水に不溶な薬物及び水溶液中の該薬物の溶解度を増加させる少なくとも一つの担体分子を含有する親水性医薬組成物を含み、該親水性医薬組成物は透過増強剤を欠いている、医療用パッチ
を含む、水に不溶な薬物を経皮送達するためのシステム。 - 前記水に不溶な薬物が、天然若しくは合成麻酔薬、鎮痛薬、拮抗薬、抗アドレナリン作動薬及び抗不整脈薬、抗生物質、抗コリン作動薬及びコリン様薬物、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、抗菌薬及び抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗ムスカリン薬及びムスカリン様薬、抗悪性腫瘍薬、抗精神病薬、抗不安薬、ホルモン、催眠薬、免疫抑制薬又は免疫活性薬、神経遮断性薬物、ニューロン遮断薬、抗高血圧薬、栄養剤、鎮静剤、ステロイド、並びにそれらの誘導体からなる群から選択される請求項1に記載のシステム。
- 前記ステロイドがアンドロゲンである、請求項2に記載のシステム。
- 前記アンドロゲンがテストステロンである、請求項3に記載のシステム。
- 前記担体分子が、α、β、及びγシクロデキストリン及びその誘導体からなる群から選択される、請求項1に記載のシステム。
- 前記担体分子が、βシクロデキストリン及びその誘導体からなる群から選択される、請求項5に記載のシステム。
- 前記担体分子が、スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンである、請求項6に記載のシステム。
- 前記医薬組成物が、テストステロン及びスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンを含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記医薬組成物がさらに少なくとも一つの親水性ポリマーを含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記親水性ポリマーが、ポリグリコール酸及びポリ乳酸ポリマー、ポリオキシプロピレン、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、並びにポリウレタンからなる群から選択される、請求項9に記載のシステム。
- 前記医薬組成物が、粉末、溶液、ゲル又はヒドロゲルからなる群から選択される形態で製剤化されている、請求項1に記載のシステム。
- 前記パッチが、さらにバッキング層、接着剤及びリリースライナーから選択される層を含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記カートリッジが取り外しできる、請求項1に記載のシステム。
- 電極に適用される電気エネルギーが無線周波数のものである請求項1に記載のシステム。
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WO2009072108A2 (en) | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Syneron Medical Ltd. | A disposable electromagnetic energy applicator and method of using it |
EP2231228A4 (en) | 2007-12-17 | 2015-08-12 | New World Pharmaceuticals Llc | INTRADERMAL INTEGRATED ADMINISTRATION, DIAGNOSTIC AND COMMUNICATION SYSTEM |
US8348935B2 (en) | 2008-01-23 | 2013-01-08 | Avedro, Inc. | System and method for reshaping an eye feature |
US8409189B2 (en) * | 2008-01-23 | 2013-04-02 | Avedro, Inc. | System and method for reshaping an eye feature |
US8469952B2 (en) * | 2008-01-23 | 2013-06-25 | Avedro, Inc. | System and method for positioning an eye therapy device |
US8398628B2 (en) | 2008-09-19 | 2013-03-19 | Avedro, Inc. | Eye therapy system |
EP2346429A4 (en) * | 2008-10-01 | 2012-10-24 | Avedro Inc | OCULAR THERAPY SYSTEM |
WO2010056848A1 (en) | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Avedro, Inc. | Eye therapy system |
US8357150B2 (en) | 2009-07-20 | 2013-01-22 | Syneron Medical Ltd. | Method and apparatus for fractional skin treatment |
US8606366B2 (en) | 2009-02-18 | 2013-12-10 | Syneron Medical Ltd. | Skin treatment apparatus for personal use and method for using same |
US9278230B2 (en) | 2009-02-25 | 2016-03-08 | Syneron Medical Ltd | Electrical skin rejuvenation |
WO2010115121A1 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Avedro, Inc. | Eye therapy system |
WO2011005894A1 (en) * | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Naya Touch, Inc. | Dermal roller with therapeutic microstructures |
WO2011053768A2 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Avedro, Inc. | System and method for stabilizing corneal tissue after treatment |
NZ599524A (en) | 2009-11-09 | 2014-04-30 | Spotlight Technology Partners Llc | Polysaccharide based hydrogels |
WO2011057133A1 (en) | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Spotlight Technology Partners Llc | Fragmented hydrogels |
US8439896B2 (en) * | 2009-11-13 | 2013-05-14 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
US8894630B2 (en) * | 2009-11-13 | 2014-11-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
US9078863B2 (en) * | 2009-11-13 | 2015-07-14 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
DE102009056745A1 (de) | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung von Peptiden |
WO2011088503A1 (en) * | 2010-01-21 | 2011-07-28 | Goodchild Investments Pty Ltd | Anaesthetic formulation |
AU2013200895C1 (en) * | 2010-01-21 | 2014-02-06 | Drawbridge Pharmaceuticals Pty Ltd | Anaesthetic formulation |
DK2714006T3 (da) * | 2011-05-15 | 2021-03-15 | Acerus Biopharma Inc | Intranasale bioadhæsive testosterongelformuleringer og anvendelse deraf til behandling af mandlig hypogonadisme |
KR101979746B1 (ko) | 2012-09-13 | 2019-05-17 | (주)아모레퍼시픽 | 전기 천공 장치 |
CA2939259C (en) | 2013-02-11 | 2021-01-26 | Glycanova As | Basidiomycete-derived cream for treatment of skin diseases |
US11872111B2 (en) | 2021-03-23 | 2024-01-16 | Orlucent Inc. | Patches for localized use |
WO2022268111A1 (zh) * | 2021-06-25 | 2022-12-29 | 前沿生物药业(南京)股份有限公司 | 抗病毒药物组合物及其制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56123912A (en) * | 1980-03-05 | 1981-09-29 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Drug-containing tape preparation |
JPS58113275A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-06 | Nichiban Co Ltd | 感圧性接着剤組成物 |
JPS6345219A (ja) * | 1986-04-14 | 1988-02-26 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性経皮吸収製剤 |
JP2002529159A (ja) * | 1998-11-09 | 2002-09-10 | エレクシス リミティド | 経皮的な薬物の放出および分析物の抽出 |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3964482A (en) | 1971-05-17 | 1976-06-22 | Alza Corporation | Drug delivery device |
US4559222A (en) | 1983-05-04 | 1985-12-17 | Alza Corporation | Matrix composition for transdermal therapeutic system |
US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
US4725439A (en) | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4704282A (en) | 1984-06-29 | 1987-11-03 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics |
EP0186019B1 (de) | 1984-12-22 | 1993-10-06 | Schwarz Pharma Ag | Wirkstoffpflaster |
US5068226A (en) * | 1987-12-07 | 1991-11-26 | Cyclex, Inc. | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrins and their use in iontophoretic therapies |
ATE131081T1 (de) | 1988-01-21 | 1995-12-15 | Massachusetts Inst Technology | Molekültransport durch gewebe mit der verwendung von elektroporation. |
US5496266A (en) * | 1990-04-30 | 1996-03-05 | Alza Corporation | Device and method of iontophoretic drug delivery |
DE3910543A1 (de) | 1989-04-01 | 1990-10-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
US4978532A (en) * | 1989-08-11 | 1990-12-18 | Pharmedic Co. | Dosage form for administration of dehydroepiandrosterone |
US5320597A (en) * | 1991-02-08 | 1994-06-14 | Becton, Dickinson And Company | Device and method for renewing electrodes during iontophoresis |
SE8904296D0 (sv) * | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Transdermal system |
US5376645A (en) | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
DE4014913C2 (de) | 1990-05-10 | 1996-05-15 | Lohmann Therapie Syst Lts | Miniaturisiertes transdermales therapeutisches System für die Iontophorese |
US5158537A (en) | 1990-10-29 | 1992-10-27 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery device and method of hydrating same |
US5152997A (en) | 1990-12-11 | 1992-10-06 | Theratech, Inc. | Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels |
WO1992015365A1 (en) | 1991-03-11 | 1992-09-17 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery device and method of making same |
US5203768A (en) * | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
DK0643600T3 (da) | 1992-06-02 | 1998-06-02 | Alza Corp | Iontoforetisk medikamentafgivelsesapparat |
US5622944A (en) | 1992-06-12 | 1997-04-22 | Affymax Technologies N.V. | Testosterone prodrugs for improved drug delivery |
US5989586A (en) | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
US5421816A (en) * | 1992-10-14 | 1995-06-06 | Endodermic Medical Technologies Company | Ultrasonic transdermal drug delivery system |
US5807306A (en) | 1992-11-09 | 1998-09-15 | Cortrak Medical, Inc. | Polymer matrix drug delivery apparatus |
US5445609A (en) | 1993-05-28 | 1995-08-29 | Alza Corporation | Electrotransport agent delivery device having a disposable component and a removable liner |
US5460820B1 (en) | 1993-08-03 | 1999-08-03 | Theratech Inc | Method for providing testosterone and optionally estrogen replacement therapy to women |
US5885211A (en) | 1993-11-15 | 1999-03-23 | Spectrix, Inc. | Microporation of human skin for monitoring the concentration of an analyte |
US5576311A (en) | 1994-11-30 | 1996-11-19 | Pharmos Corporation | Cyclodextrins as suspending agents for pharmaceutical suspensions |
US5983130A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-09 | Alza Corporation | Electrotransport agent delivery method and apparatus |
DE19525607A1 (de) * | 1995-07-14 | 1997-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Transcorneales Arzneimittelfreigabesystem |
US5840327A (en) | 1995-08-21 | 1998-11-24 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion |
CA2199002C (en) | 1995-08-29 | 1999-02-23 | Jonathan A. Eppstein | Microporation of human skin for drug delivery and monitoring applications |
US5824668A (en) | 1996-11-07 | 1998-10-20 | Supergen, Inc. | Formulation for administration of steroid compounds |
AU1429697A (en) | 1995-12-29 | 1997-07-28 | Cygnus, Inc. | Systems and methods for the transdermal administration of androgenic agents |
US5944685A (en) | 1996-02-09 | 1999-08-31 | Polytronics, Ltd. | Skin-contact type medical treatment apparatus |
ES2191834T3 (es) | 1996-10-24 | 2003-09-16 | Alza Corp | Agentes que facilitan la permeacion y destinados para composiciones, dispositivos y procedimientos de aporte transdermico de medicamentos. |
TR199902104T2 (xx) | 1997-02-28 | 2000-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Testosteronun verilmesine y�nelik transdermal d�zenek. |
US6046177A (en) | 1997-05-05 | 2000-04-04 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations |
US5874418A (en) | 1997-05-05 | 1999-02-23 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use |
AU3170697A (en) | 1997-05-30 | 1998-12-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal drug delivery device for the delivery of tropisetron or granisetron |
US5851438A (en) | 1997-08-29 | 1998-12-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Thick film compositions for making medical electrodes |
KR100572539B1 (ko) | 1997-12-11 | 2006-04-24 | 알자 코포레이션 | 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 |
CN1170603C (zh) | 1997-12-11 | 2004-10-13 | 阿尔扎有限公司 | 增强透皮物剂流量的装置 |
US6022316A (en) | 1998-03-06 | 2000-02-08 | Spectrx, Inc. | Apparatus and method for electroporation of microporated tissue for enhancing flux rates for monitoring and delivery applications |
US6173202B1 (en) | 1998-03-06 | 2001-01-09 | Spectrx, Inc. | Method and apparatus for enhancing flux rates of a fluid in a microporated biological tissue |
US6219577B1 (en) | 1998-04-14 | 2001-04-17 | Global Vascular Concepts, Inc. | Iontophoresis, electroporation and combination catheters for local drug delivery to arteries and other body tissues |
DE69921489T2 (de) * | 1998-08-31 | 2005-10-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Elektrotransportvorrichtung mit klingen |
US6611706B2 (en) * | 1998-11-09 | 2003-08-26 | Transpharma Ltd. | Monopolar and bipolar current application for transdermal drug delivery and analyte extraction |
US6708060B1 (en) | 1998-11-09 | 2004-03-16 | Transpharma Ltd. | Handheld apparatus and method for transdermal drug delivery and analyte extraction |
US6597946B2 (en) | 1998-11-09 | 2003-07-22 | Transpharma Ltd. | Electronic card for transdermal drug delivery and analyte extraction |
US5983135A (en) | 1998-12-24 | 1999-11-09 | Avrahami; Zohar | Transdermal delivery of fine powders |
EP1150675B1 (en) | 1999-02-09 | 2006-02-01 | Samyang Corporation | A transdermal composition of an antivomiting agent and a preparation containing the same |
BR0008123A (pt) | 1999-02-10 | 2001-11-13 | Gmp Drug Delivery Inc | Dispositivo baseado em emplastro para aumentar aliberação local de um agente de tratamento paradentro de tecidos alvo, e, processo de liberaçãode um agente de tratamento para dentro detecidos alvo de uma vesìcula corporal |
JP4180244B2 (ja) * | 1999-04-16 | 2008-11-12 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド | 内部センサを有する電気的な移動による送出装置系 |
MXPA01012769A (es) | 1999-06-11 | 2003-06-24 | Watson Pharmaceuticals Inc | Administracion de esteroides androgenicos no orales para mujeres. |
US7133717B2 (en) * | 1999-08-25 | 2006-11-07 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Tissue electroperforation for enhanced drug delivery and diagnostic sampling |
US6522918B1 (en) | 2000-02-09 | 2003-02-18 | William E. Crisp | Electrolytic device |
JP2001286569A (ja) | 2000-04-05 | 2001-10-16 | Polytronics Ltd | 経皮投薬装置 |
IL136008A0 (en) | 2000-05-07 | 2001-05-20 | Elecsys Ltd | Electrically-mediated transdermal drug injection |
TR200300776T2 (tr) | 2000-08-30 | 2005-10-21 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Erkeklerde cinsel organ sertleşmemesinin tedavi edilmesi ve libidonun arttırılması için yöntem. |
WO2003061600A2 (en) | 2002-01-23 | 2003-07-31 | Kevin Marchitto | Device for transcutaneous drug delivery and uses therefor |
US7647099B2 (en) | 2002-04-29 | 2010-01-12 | Rocky Mountain Biosystems, Inc. | Controlled release transdermal drug delivery |
US20040059282A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-03-25 | Flock Stephen T. | Microsurgical tissue treatment system |
-
2002
- 2002-10-31 IL IL152575A patent/IL152575A/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-10-30 AU AU2003278580A patent/AU2003278580A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-30 EP EP03769876A patent/EP1556133A4/en not_active Withdrawn
- 2003-10-30 WO PCT/IL2003/000901 patent/WO2004039426A2/en active Application Filing
- 2003-10-30 JP JP2004547953A patent/JP4831968B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-04-27 US US11/116,056 patent/US7395111B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56123912A (en) * | 1980-03-05 | 1981-09-29 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Drug-containing tape preparation |
JPS58113275A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-06 | Nichiban Co Ltd | 感圧性接着剤組成物 |
JPS6345219A (ja) * | 1986-04-14 | 1988-02-26 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性経皮吸収製剤 |
JP2002529159A (ja) * | 1998-11-09 | 2002-09-10 | エレクシス リミティド | 経皮的な薬物の放出および分析物の抽出 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2006508940A (ja) | 2006-03-16 |
EP1556133A2 (en) | 2005-07-27 |
EP1556133A4 (en) | 2011-03-30 |
AU2003278580A1 (en) | 2004-05-25 |
AU2003278580A8 (en) | 2004-05-25 |
US7395111B2 (en) | 2008-07-01 |
WO2004039426A3 (en) | 2004-09-10 |
WO2004039426A2 (en) | 2004-05-13 |
IL152575A (en) | 2008-12-29 |
US20050287217A1 (en) | 2005-12-29 |
WO2004039426A8 (en) | 2004-07-15 |
IL152575A0 (en) | 2003-05-29 |
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