JP2010037214A - 薬剤の浸透促進方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、水溶液中で電離する薬剤の浸透促進方法を提供する。本発明の方法は、前記薬剤を皮膚に適用するステップと、該ステップの後で、前記電離した薬剤に対して水溶液中で反発する荷電を有する粒子と、前記薬剤との混合液を皮膚に適用するステップとを含む。本発明の方法において、前記薬剤は4−メトキシサリチル酸又はその塩の場合がある。本発明は、水溶液中で陰性荷電を有する薬剤及び粒子の混合物と、前記薬剤とを含むキットであって、皮膚のバリア機能を一時的に低減する処理を施した後で、前記薬剤の水溶液を皮膚に適用し、その後、前記混合物の水溶液を皮膚に適用することによって本発明の方法を実施するためのキットを提供する。
【選択図】図3
Description
Siddiqui Oら、(1987)J Pharm Sci. 76:341−5. Guy RHら、(2000)J Control Release 64:129−132. 杉林堅次(2001)ファルマシア 37:385−388. 森大輔ら、(2002)BME 16:8−13.
本発明の粒子は、水溶液中で陰性又は陽性の荷電を有し、かつ、本発明の薬剤と電気的反発を起こすものであればいかなる粒子でもかまわない。本発明の粒子は、ポリスチレン、シリカゾルその他の不溶性固体であって、荷電性原子団を有するものを含む。本発明の粒子の粒子径は、例えば、PSMSで0.20μm、シリカドール30Eで18.5nmであった。
縦型フランツセル(有効透過面積:3.14cm2、レシーバーセル容量:18.0mL)を雄性へアレスラット(WBN/ILA−Ht、体重約250g)の腹部皮膚に皮膚表面がドナー側になるように取り付けた。前記縦型フランツセルにドナー液として1.0mM カルセインナトリウム水溶液を適用して、経時的にレシーバー側をサンプリングし、蛍光分光光度計(RF−5300PC、島津製作所製)を用いてカルセインの皮膚透過量を測定した。なお、前記縦型フランツセルのレシーバー液には、1.0mM EDTA含有等張緩衝液(pH7.4)を用いた。
皮膚透過量の測定開始から2時間経過後、ドナー液を0.2% PSMS(Polybead(登録商標)sulfate microspheres、粒子径0.20μm、Polysciences, Inc.、米国、ペンシルバニア州)含有カルセインナトリウム水溶液に置換し、さらに4時間カルセインの皮膚透過量を経時的に測定した。
エレクトロポレーションによる処理を行う場合には、前記縦型フランツセルを取り付ける際に、ドナーセルの底面に長さ5cm、幅5mmの板状の銀電極2枚を電極間距離が6mmとなるように平行に貼り付け、生理食塩水の存在下で、エレクトロポレーション装置(エレクトロスクエアポレーターT820、BTX社製)を用いて、50V、10m秒のパルス電圧を1秒間隔で10回印加することによるエレクトロポレーション処理を行った。皮膚のエレクトロポレーション処理の後、1.0mM カルセインナトリウム水溶液をドナー液として適用してカルセインの皮膚透過量の測定を開始した。
マイクロニードルアレイによる処理を行う場合には、前記縦型フランツセルを取り付ける前に、へアレスラット腹部皮膚にシリコーンシート(1.0×20×20mm)に16本の鍼針を配したマイクロニードルアレイテープ(haruhari(登録商標)、大宝医科協業株式会社)を0.5kg/cm2の圧力で10秒間押し付けることによるマイクロニードルアレイテープ処理を行った。マイクロニードルアレイテープによる処理の後、前記縦型フランツセルを取り付け、1.0mM カルセインナトリウム水溶液をドナー液として適用してカルセインの皮膚透過量の測定を開始した。
図1及び2はそれぞれエレクトロポレーション処理及びマイクロニードルテープ処理後の皮膚にカルセインナトリウム水溶液を適用して2時間後にPSMS含有カルセインナトリウム水溶液に置換した場合の皮膚1cm2あたりのカルセインの透過量(左のグラフ、単位:ナノモル/cm2)と、カルセインの透過速度(右のグラフ、単位:ナノモル/cm2/時)の経時変化を示す。図1及び2に示すように、エレクトロポレーション処理及びマイクロニードルアレイテープ処理のいずれの処理を行った場合でも、ドナー液を0.2% PSMS含有カルセインナトリウム水溶液に置換すると、これらの処理を行わない場合と比較して透過量及び透過速度がともに著しく増加した。
シリカドールを用い、電気的反発を利用した美白有効成分である4−メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)の皮膚吸収促進効果について検討した。実施例1と同様にして8週齢へアレスラットにエレクトロポレーション処理を行った後、縦型フランツセルにドナー液として5mM 水溶液を適用して、経時的にレシーバ側をサンプリングし、蛍光分光光度計を用いて4MSKの皮膚透過量を測定した。測定開始から2時間経過後、ドナー液をシリカドール30E(BET法による粒子径18.5nm、25°CでのpH2.5、濃度20%、日本化学工業株式会社)2mLに5mM 4MSK水溶液を加えて10mLとして調製したシリカドール含有4mM 4MSK水溶液に置換し、さらに4時間皮膚透過量を経時的に測定した。
図3はエレクトロポレーション処理後の皮膚にシリカドール含有液に置換した場合の皮膚1cm2あたりの4MSKの透過量(単位:μg/cm2)の経時変化を示す。図3に示すように、ドナー液をシリカドール含有4MSK水溶液に置換するとシリカドール不含4MSK水溶液と比較して4MSKの皮膚透過量が著しく増加した。
Claims (15)
- 水溶液中で電離する薬剤の浸透促進方法であって、前記薬剤を皮膚に適用するステップと、該ステップの後で、前記電離した薬剤に対して水溶液中で反発する荷電を有する粒子と、前記薬剤との混合液を皮膚に適用するステップとを含むことを特徴とする、薬剤の浸透促進方法。
- 前記薬剤と、前記粒子とは、ともに水溶液中で陰性荷電を有することを特徴とする、請求項1に記載の薬剤の浸透促進方法。
- 前記薬剤を皮膚に適用するステップの前に、皮膚のバリア機能を一時的に低減するステップを含むことを特徴とする、請求項1又は2に記載の薬剤の浸透促進方法。
- 前記皮膚のバリア機能を一時的に低減するステップは、エレクトロポレーション処理によって実施されることを特徴とする、請求項3に記載の薬剤の浸透促進方法。
- 前記皮膚のバリア機能を一時的に低減するステップは、マイクロニードルアレイ処理によって実施されることを特徴とする、請求項3に記載の薬剤の浸透促進方法。
- 前記皮膚のバリア機能を一時的に低減するステップは、角層剥離処理によって実施されることを特徴とする、請求項3に記載の薬剤の浸透促進方法。
- 前記粒子は、25°Cの水溶液中のpHが2.5のシリカゾル粒子か、硫酸基で修飾されたポリスチレン粒子かであることを特徴とする、請求項1ないし6のいずれかに記載の薬剤の浸透促進方法。
- 前記薬剤はアルコキシサリチル酸又はその塩であり、前記粒子は硫酸基で修飾されたポリスチレン粒子であることを特徴とする、請求項3ないし6のいずれかに記載の薬剤の浸透促進方法。
- 前記薬剤は4−メトキシサリチル酸又はその塩であることを特徴とする、請求項8に記載の薬剤の浸透促進方法。
- 水溶液中で陰性荷電を有する薬剤及び粒子の混合物と、前記薬剤とを含むキットであって、皮膚のバリア機能を一時的に低減する処理を施した後で、前記薬剤の水溶液を皮膚に適用し、その後、前記混合物の水溶液を皮膚に適用することによって請求項3ないし6に記載のいずれかの方法を実施するためのキット。
- 前記粒子は、25°Cの水溶液中のpHが2.5のシリカゾル粒子か、硫酸基で修飾されたポリスチレン粒子かであることを特徴とする、請求項10に記載のキット。
- 前記薬剤はアルコキシサリチル酸又はその塩であり、前記粒子は硫酸基で修飾されたポリスチレン粒子であることを特徴とする、請求項11に記載のキット。
- 前記薬剤は4−メトキシサリチル酸又はその塩であることを特徴とする、請求項12に記載のキット。
- マイクロニードルアレイテープを含むことを特徴とする、請求項10ないし13のいずれかに記載のキット。
- 皮膚角層を剥離するための器具を含むことを特徴とする、請求項10ないし13のいずれかに記載のキット。
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Citations (3)
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WO2007015441A1 (ja) * | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 経皮または経粘膜投与のためのアジュバントおよび製剤 |
JP2007130076A (ja) * | 2005-11-08 | 2007-05-31 | Shiseido Co Ltd | 水溶性薬剤の経皮送達促進 |
JP2007523695A (ja) * | 2004-01-08 | 2007-08-23 | ロバート タッパー | イオン、分子または電子制御用方法、装置、および帯電化学物質 |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
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JPN6013005462; HOSOYA,O. et al: 'Effect of Several Hydrophilic Polymers on the Permeation of Morphine and Salicylic Acid through Exci' Chem Pharm Bull Vol.46, No.5, 1998, p.882-885 * |
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