JP2002529159A - 経皮的な薬物の放出および分析物の抽出 - Google Patents
経皮的な薬物の放出および分析物の抽出Info
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Abstract
(57)【要約】
個別の点において主題の皮膚（２２）に適用される電極（６０）のアレイ（７５）を含む主題の角質層（１００）表皮を切除する装置（２０）。電源（５２）は、主に個別の点の中間の区域で角質層（１００）の切除を行うため、２個以上の電極（６０）の間に電気エネルギーを印加する。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、一般的には薬物の放出および分析物の抽出の方法および装置に関し
、特定的には、生体の皮膚の外側の層を穿刺する医療方法および装置、および経
皮的薬物の放出および分析物の抽出の方法および装置に関する。 【０００２】 発明の背景 経皮的な薬物の放出および／または分析物の抽出を実行するため、皮膚パッチ
と皮膚との間の薬品または分析物のパッシブ拡散およびイオン導入法、ソノフォ
レシス、エレクトロポレーション、および化学的に強化された拡散等のアクティ
ブプロセスを含む幾つかの方法が開発されている。これらの方法は主に小型分子
の経皮的移動生成に用いられるが、一般に、厚さ10〜50ミクロンの皮膚の最外層
、角質層表皮を通じた大型分子の移動は強化しない。 【０００３】 参照により本書に組み込む、Henry他によるマイクロエレクトロメカニカルシ
ステムに関するIEEE第11回年次国際ワークショップ（1998年）の494-498ページ
の記事、「経皮的薬品提供のためのマイクロマシン化ニードル」では、試験薬に
対する皮膚の透過性を増すために、マイクロニードルによる機械的皮膚穿刺の方
法が検討される。この記事では、シリコンにニードルアレイをエッチングするた
めのマイクロファブリケーション技術について述べられ、死体の皮膚にニードル
アレイで実行した実験では、皮膚穿刺後に透過性が増すことが実証された。ニー
ドルは所定の長さで作られ、角質層の局所的厚みに拘らず、皮膚表面から同じ深
さに通す。ニードルが局所的厚みより長い場合、下にある表皮組織が傷つくこと
があるのが知られているが、ニードルが短すぎると、角質層の流路形成が不完全
になることがある。 【０００４】 参照のため開示が本明細書に組み込まれる米国特許4,775,361号、5,165,418号
および5,423,803号、およびPCT公開公報WO 97/07734号には、レーザパルスを使
用して角質層を約120度Ｃに局所的に加熱し、局所的切除を生じさせ、角質層に
大型分子が通過できる１つの穴を生じさせる方法について述べられている。レー
ザパルスの波長を変えることにより切除深さに或る程度の選択性があるが、角質
層に必要な損傷を生成した時点でレーザパルスを終了させるフィードバックメカ
ニズムについては開示されていない。 【０００５】 PCT公開公報WO 97/07734も、角質層と接触する電気抵抗の要素を使用し、要素
を通じる大電流でその近辺の組織、より詳しくは角質層を全体的に加熱する角質
層の熱的切除を開示する。上述のように、角質層の十分な崩壊により電流通流を
終了させる手段は開示されない。さらに、皮膚の熱的特性は、個体および主題の
グループにおける相異なる皮膚の区域により大きく変動し、痛みを生じさせずに
所望の切除を行うための最適の熱の適用量の決定を非常に困難にする。最後に、
マイクロニードル、レーザエネルギーまたは組織の抵抗加熱を問わず、角質層の
透過性を増すことにより経皮的な分子の流れを増大させることは、本質的に（a)
穴をあけるため装置を位置決めすること、（b）皮膚にパッチを当てそれを通し
て分子が流れるようにすること、の２つのステップの過程である。 【０００６】 エレクトロポレーションも、電界の適用により穴の寸法を増大させる方法とし
て当業者により知られている。このプロセスは、参照により本書に組み込むChiz
madzhev他のBiophysics Journal、1998年2月、74(2)、「中電圧での皮膚の電気
特性」という題名の記事の843〜856ページに述べられる。エレクトロポレーショ
ンは、角質層の電気抵抗を瞬間的に下げ、既存の穴の寸法を大きくするため電界
を適用することにより小型分子の経皮的なフラックスを増す手段として開示され
る。エレクトロポレーションは一般に大型分子を通過させるに十分な直径の穴を
生成しない。さらに、上記に述べるように自然に発生するバリエーションと、所
望の穴拡大達成を示す正確なフィードバックメカニズムの欠如のため、最適の電
圧の形態の決定は困難である。過度の電圧を印加すると、不可逆な破壊が発生し
、皮膚の損傷と痛覚が生じる可能性がある。 【０００７】 参照のため開示が本明細書に組み込まれるWeaver他の米国特許5,019,034号は
、エレクトロポレーション生成のため皮膚に高電圧、短期間の電気的パルスを与
える装置について述べ、「増大される組織の透過性とともに…可逆的な電気破壊
…はエレクトロポレーションの特徴的な効果である。」と述べている。 【０００８】 発明の概要 本発明の或る観点の目的は、活性の物質の経皮的な放出用の改良された装置お
よび方法を提供することである。 本発明の或る観点の他の目的は、経皮的分析物抽出のため改良された装置およ
び方法を提供することである。 【０００９】 本発明の或る観点のさらに他の目的は、穿刺による生体の皮膚の角質層を通じ
た狭い流路形成のための改良された装置および方法を提供することである。 本発明の或る観点のさらに他の目的は、流路形成中の痛覚減少と角質層下の皮
膚への損傷を最小限にするための改良された装置および方法を提供することであ
る。 【００１０】 本発明の或る観点のさらに他の目的は、流路形成のタイミングを制御するため
の改良された装置および方法を提供することである。 本発明の或る観点のさらに他の目的は、皮膚の特性に対応して流路形成を規制
するための改善された装置および方法を提供することである。 【００１１】 本発明の或る観点のさらに他の目的は、小型の自給式装置を使用する、皮膚の
穿刺および／またはアクティブ物質の経皮的な供給および／または分析物抽出の
ための改良された装置および方法を提供することである。 本発明の或る観点のさらに他の目的は、標準医療用皮膚パッチを使用する活性
物質を経皮的に供給するための改良された装置および方法を提供することである
。 【００１２】 本発明の好適な実施例では、物質の経皮的移動を強化するための装置は、（a)
対象の皮膚と接触した少なくとも2個の電極を持つ皮膚パッチ、および（b）パッ
チに連結され、角質表皮を通じて電極間に電流を通過させ、角質層に少なくとも
１個のマイクロ流路を生成して物質の経皮的移動を可能あるいは増強する制御ユ
ニット、を具備する。制御ユニットは、電極における電界の大きさおよび／また
は持続時間を制御するためのスイッチング回路からなることが望ましい。 【００１３】 本出願および特許請求の範囲の文脈で用いる「マイクロチャンネル」という用
語は、角質層の全てまたは大きな部分を通じて全体として皮膚表面から延び、そ
の中を分子が拡散できる経路を指す。マイクロチャンネルは、同じ分子がエレク
トロポレーションで生成された穴で拡散するより速く大型分子を拡散させられる
ことが望ましい。十分な大きさの電界が電極と接触して一定期間皮膚の小部分に
加えられた時、局所的電力散逸によりマイクロチャンネルが形成されかかる角質
層が切除されると考えられる。イオン導入やエレクトロポレーション等の当業で
周知の電気的に促進される薬品提供方法と異なり、本発明は、分子のイオン化や
極性化の必要なしに、活性物質の大型分子が迅速に通過できる比較的大きなチャ
ンネルを形成することができる。 【００１４】 電極間の電流通流は、２つの成分：（a）皮膚表面に対して全体として垂直な
（そして、関連する電界が十分に大きい場合、電流を角質層からその下の皮膚組
織と真皮に流すことのできる）垂直成分、および（b）皮膚表面に対して全体と
して平行な、全体として角質層内に残る横成分、を有すると記述されることがで
きる。１個の電極で生成される電流の実質的に全てが、最終的に皮膚から発出し
て隣接の電極に吸収される。 【００１５】 本発明の好適な実施例では、垂直成分に対する横成分の相対値を増すための方
法および／または装置が採用される。一般に、角質層表皮（表皮の表面層）は、
下の皮膚組織より分子の通過に対して非常に大きな抵抗を示す。そのため、本発
明の実施例の目的は、物質のコンダクタンスを増し、角質層の下の皮膚組織また
は神経分布真皮に直接影響したり損傷を与えたりせず角質層を切除することによ
り角質層にマイクロ流路を形成することである。さらに、電流通流を実質的に非
神経分布角質層に限定することで、特に当業で周知の他の装置に比べて、本発明
の利用に対する対象の感覚、不快感または痛みを減らすかなくすことが予想され
る。 【００１６】 皮膚上の２個の電極間に付加した電圧は、電極近接の大きさに大きく制約され
た電界を生じる。故に、広く間隔をあけた電極は、皮膚に比較的深く延びる電界
と、それに対応する電流通流を生じる。反対に、間隔の狭い電極は深い層で大き
な電流通流を生じない。そのため、本発明の実施例では、角質層の大半またはす
べてからなる薄い層に大きく制約された電流通流を生成するため、装置の電極は
約100ミクロンより小さい距離（だが、用途によっては約500ミクロンまでの距離
）で分離する。これにより、本書上記に述べるように、所望の大きい値で垂直成
分に対する横成分の比率を効果的に生じることになる。 【００１７】 本発明のこれらの好適な実施例の或るものでは、高周波数の交流電流と任意に
加えられる直流電流が狭く間隔をあけた電極の間に適用され、角質層に横方向の
容量性電流が発生し、角質層において破壊とマイクロ流路の形成が生成を生ずる
。 【００１８】 本発明の或る好適な実施例では、パッチは電極の列、望ましくは狭く間隔をあ
けた電極からなり、共にパッチ下の皮膚領域に高マイクロ流路密度を生成する。
制御ユニットおよび／または関連する回路は、各電極または電極のサブセットを
通じて電流通流を逐次的または同時に評価し、付加された電界に対していつ１個
以上のマイクロ流路が形成されたか決定するのが望ましい。これに対応して、制
御ユニットは電界の付加を切断する。マイクロ流路の形成は主に皮膚の電気抵抗
の局所的低下によってマークされるため、制御ユニットは、例えば電流が閾値を
超過した場合に電極に付加する電圧または電流を下げることができる。マイクロ
流路形成時または直後に電流通流を減少させることにより、皮膚の火傷または痛
みの可能性は最小限になる。 【００１９】 本発明の或る好適な実施例では、皮膚を通じたマイクロ流路形成を誘発するた
め、当初は電極に比較的高電圧を付加する。電流通流の特性を検出し、その特性
が所定の閾値に達した時に電流を低減または終結する。検出された電流通流の特
性は、角質層を通じた１個以上のマイクロ流路の形成に対応して、皮膚の導電特
性の変化に従属するのが望ましい。 【００２０】 代替的または付加的に、例えば公式Ｖ(t)＝Ｖ０＋ｋ*(t＾ｎ）で特徴づけられ
る時間変化電圧Ｖ(t)を、遮断信号が生成されるまで皮膚パッチの第１の電極と
第２の電極との間に付加する。（定数ｋおよびｎは負ではないものである。）Ｖ
(t)の他の形式には、正弦関数、指数項または一連のパルスが含まれる。付加さ
れた電界に対応して流れる電流Ｉ(t)は、上述のように制御ユニットで測定する
。Integral[I(t)dt],dI/dtおよび／またはd2I/dt2の値の計算は頻繁に実行する
。Ｉおよび／またはIntegral[I(t)dt],dI/dtおよび／またはd2I/dt2とそれぞれ
の閾値の比較をマイクロ流路形成のインジケータとして用い、および／またはい
つ電極に遮断信号を生成するかを決定する。 【００２１】 さらにあるいはまたはさらに、Ｖ(t)が正弦関数である実施例では、制御ユニ
ットは、電界付加中、Ｖ(t)およびＩ(t)の間の位相シフトの変化を計算し、これ
ら変化に対応して電界を制御するのが望ましい。角質層中の細胞はキャパシタン
スを示し、位相シフトを生じ、角質層の切除はキャパシタンスを減少させ、これ
が位相シフトの減少で証拠づけられると考えられている。 【００２２】 さらにあるいはまたはさらに、皮膚を通過する総電荷は、キャパシタ、インダ
クタその他エネルギー保存装置によって限定される。これら成分に適切な値を選
択することで、皮膚を通過できる電荷の絶対最大量を設定し、もって生じる損傷
を限定する。 【００２３】 本発明の或る実施例では、１個以上の電極は、導電性の溶解要素からなるか、
これに連結され、溶解速度は全体として電極を通過する電流に比例する。十分な
電荷量が溶解要素を通過すると、電極は通電を停止する。故に、最大電荷合計、
Qtotalは、Integral[I(t)dt]として定義されるｑ(t)の場合のみ要素を通過する
電流フローがQtotalより小さいように電極と関連する。これは安全機能として働
き、付加された電界に従属する皮膚火傷の可能性を下げる。あるいはまたはさら
に、溶解要素は、角質層の切除に十分な量の電荷が中を通過した後に非導電性に
なるよう構築することができる。 【００２４】 本発明のさらに或る実施例では、電極は望ましくは導電性物質（例えば、銀粒
を含む導電性インクなど）の移転パッチのスタンピングまたは適用によって皮膚
に直接「印刷」する。経皮的薬品供給のための本発明のかかる実施例の適用にお
いて、導電性物質は対象に投薬する薬品を保持するマトリクスからなるのが望ま
しい。 【００２５】 印刷した電極は、付加した電界に対応した角質層の切除時に中のコンダクタン
スを実質的に完全に喪失するのが望ましい。さらに、各印刷電極は、中を流れる
電流が閾値より下である時のみ導電性である材料からなるのが望ましい。電流が
閾値を超えると、材料の熱溶解によってそれを大きく非導電性になるよう、すな
わち材料がヒューズとして作用するようにする。さらに、電流が閾値電流に達す
るまで、一般に、上述のように角質層の切除に必要な時間に関連する時まで電流
は他方の電極に流れ続けるのが望ましい。ある実施例では、制御ユニットは他の
実施例に関して述べたより実質的に単純に作り、全体として遮断信号を生成する
か否か決定するための他の回路を必要としないことができる。 【００２６】 本発明のさらに他の実施例では、パッチ上の２個の電極は同心の電極組を形成
し、ここにおいて、内電極は角質層を通過して内電極を囲む外電極に流れる電流
を生成する。内電極と外電極との距離は、上述のように電流の垂直成分に対する
横の比率を高い値に保つため、約50から約200ミクロンの間が望ましい。 【００２７】 本発明の或る実施例では、望ましくは導電性クリームまたはインクからなるコ
ンダクタンス強化物質を皮膚に当て、電流フローの垂直成分に対する横の比率を
上げる。あるいはまたはさらに、コンダクタンス強化物質は高拡散係数の組成か
らなり、角質層の脂質層に拡散しさらにその中の選択的電力散逸を増して、その
下の組織に対する損傷をほとんどないように角質層を切除する。ある用途では、
物質は関連する電荷を持ち、小さい横電界が付加される時、角質層内の物質の横
拡散が強化される（すなわち、物質のイオン導入）。 【００２８】 コンダクタンス強化物質を利用するこれら実施例の一部では、物質はさらに、
例えばその中に溶解あるいは混合する医薬製品等のアクティブ物質からなる。角
質層の崩壊はしばしばコンダクタンス強化物質により可能は強化導電経路の除去
と関連するため、これら実施例の多くで、電極に電流を生成するためのほぼ一定
電圧源を用いるのが望ましい。強化導電経路の除去により、抵抗が増す間、電圧
が一定のままになるため、角質層の電力散逸に所望の低下が得られる（P=V2/R）
。 【００２９】 本発明の他の実施例では、角質層の切除は、電極に電力を供給するため電流制
限ソースを利用して行う。角質層は一般に高い電気抵抗を示しながら、角質層の
下の表皮組織は相当低い電気抵抗を持つと考えられる。そのため、角質層の切除
（すなわち高抵抗組織の除去）は電極間の電気抵抗の正味減少に関連し、電気的
崩壊後に表皮に散逸する電力は、一般に抵抗の変化に比例して下がる（P=I2R）
。 【００３０】 制御ユニットで各電極の電圧、電流および／または位相の変化をモニタするに
は、インプリメンテーションによっては相当な量の回路を必要とする。そのため
、本発明のある実施例では、制御ユニットは１個以上の電極のクラスタからなり
、モニタと制御は中の個々の電極についてではなく、各クラスタについて実行す
る。クラスタは、例えば約１mm2から約100mm2の皮膚の比較的小領域が望ましく
、ここで皮膚の特性は実質的に一定と想定する。 【００３１】 本発明の或る実施例では、装置はスタンドアロンで、アクティブ物質の経皮的
供給を可能にするか、または分析物の経皮的移動を強化する。あるいは、装置は
上述のようにマイクロ流路を作ってから皮膚から取り外し、その後皮膚に設置し
た市販皮膚パッチとの物質の経皮的供給を強化する。本発明の他の実施例では、
装置は市販の経皮的薬品供給/分析物抽出装置へのアドオンで、主に角質層にお
けるマイクロ流路形成を行い、任意で物質が通過できる手段として作用する。 【００３２】 そのため、本発明の実施例によると、下記： それぞれのポイントで対象の皮膚に適用される複数の電極、および、 ２個以上の複数の電極の間に電気エネルギーを付加し、主にそれぞれのポイン
トの中間の領域の角質層を切除するための電源、を含む対象の角質層表皮を切除
する装置が提供される。 【００３３】 角質層の下の皮膚層が実質的に切除されないことが望ましい。本発明の実施例
では、角質層の切除によってその穿刺が生じる。 【００３４】 装置は、物質が中を通過できるよう、角質層の領域を切除するのが望ましい。
さらに、物質は、皮膚を通って供給される薬品を含むのが望ましい。あるいは、
物質は皮膚から抽出される分析物を含む。 【００３５】 電源は、電界を生成して角質層に電流を流し、装置は電流の特徴の変化に対応
して角質層に散逸する電力を低下させるのが望ましい。さらに、特徴は次からな
るリストから引くのが望ましい：電流の大きさ、電流の時間積分、電流の第１時
間導関数、および電流の第２時間導関数。 【００３６】 あるいはまたはさらに、複数の電極のうちの１個を通る電流は、複数の電極の
他の１個を通る電流から実質的に独立して低下する。 【００３７】 さらにあるいはまたはさらに、複数の電極の少なくとも１個は制限導電ユニッ
トを通る電流を受けるため連結され、このユニットが閾値より下の電流がその中
をほぼ妨害されずに流れて、中を流れる電流が制限導電閾値を超えると実質的に
非導電となる。 【００３８】 複数の電極の少なくとも１個は、中を通過する電流に全体として比例する溶解
速度で特徴づけられる導電溶解要素に連結され、これは電流の関数に対応して実
質的に非導電となる。実施例では、関数には溶解要素を通過した電流の時間積分
を含む。 【００３９】 好適には、溶解の要素は下記： 要素内の電解液、 電解液中に浸された第１のノードおよび共通のノードであって電流は第１ノー
ドから共通ノードまで電解液を流れ、この電流フローが中を通過する電流に全体
として比例する速度で共通ノードを消費させ、共通ノードを通過した総電荷が共
通ノード閾値を超えた時に溶解要素が実質的に非導電となるものを包含する。 【００４０】 さらに好適には、溶解要素は、電解液に浸された第２のノードを含み、電源は
交流電流を発生させ、装置はさらに下記： 電源と第１のノードとの間に直列に連結された第１のダイオードであって、交
流電流がその正の位相にある時、電源から第１のノードへ通電するもの、および
、 電源と第２のノードとの間に直列に連結された第２のダイオードであって、交
流電流がその負の位相にある時、第２のノードから電源に通電するもので、 共通ノードを通過した総電荷が共通ノード閾値を超えた時に溶解要素は実質的
に非導電となるもの、をさらに包含する。 【００４１】 その代りに、溶解の要素は下記： 要素内の電解液、 電解液に浸した大面積アノード、 電解液に浸した複数のカソードであって、カソードのそれぞれが複数の電極の
それぞれに連結され、電流は大面積アノードから電解液を通って複数のカソード
に通流し、この電流通流は複数のカソードの少なくとも１個を中を通過する電流
に一般的に比例する速度で消費させ、少なくとも１個のカソードは、中を通過し
た電流の関数に対応して実質的に非導電となるもの、を包含する。 【００４２】 好適には、複数の電極の少なくとも１個を流れる電流は、複数の電極の他の１
個を流れる電流の特徴の変化に応答して減少させられる。 【００４３】 好適な実施例では、装置は複数の電極の２個の間の電圧低下を測定するため接
続された電圧感知ユニットも含み、電源からの電流は感知ユニットによる測定に
応答して減少させられる。好適には、電源は電流源を含み、電流源からの電流は
、２個の電極間の電位が電圧の閾値より低いことを示す感知ユニットの測定に応
答して減少させられる。 【００４４】 代替的にまたは付加的に、装置は２個の電極のうちの１個と電源に接続された
抵抗要素を含み、電圧感知ユニットがさらに中を通過する電流を決定するため抵
抗要素の電圧低下を測定するため接続される。電源は交流電流源を含み、２個の
電極間の電圧低下と抵抗要素の電流の測定値が位相シフトを決定するようにする
。交流電流源からの電流は閾値より下の位相シフトに対応して低下する。 【００４５】 好適な実施例では、装置は下記： 複数の電極のうちの１個と電源に接続された抵抗要素、および、 中を通過する電流を決定するため抵抗要素の電圧低下を測定するよう接続され
た電圧感知ユニット、を包含する。 この実施例では、電源は電圧源を含み、電圧は、抵抗要素を通る電流が電流閾
値より上であることを示す感知ユニットの測定に対応して低下する。 【００４６】 他の１つの好適な実施例では、複数の電極の少なくとも１個は皮膚に直接印刷
し、中を通る電流の値が閾値より大きいのに対応して実質的に非導電となる。 【００４７】 他の１つの好適な実施例では、装置は下記： 複数の電極の２個に接続されたキャパシタ、および、 電源とキャパシタに接続されたスイッチであって、スイッチはその閉じた位相
で電流が電源からキャパシタと２個の電極に流れるようにし、スイッチはその開
いた位相で電源からキャパシタと２個の電極への電流通流を実質的に終了させる
もの、を包含する。 この実施例では、電源は閉じた位相でキャパシタを充電し、開いた位相でコン
デンサは電極に電流を放電する。 【００４８】 好適には、複数の電極の２個の間の距離は約0.3mmより小さいのが望ましい。
さらに、複数の電極の２個の間の距離は約0.01mmから約0.1mmの間である。 好適には、複数の電極は下記： 中に複数の穿孔を持つ共通電極、および、 複数の正の電極であって、各正の電極は共通電極のそれぞれの穿孔を通過し、 電源からの電流は各正の電極から皮膚を通って共通電極に流れるもの、を包含
することが望ましい。 【００４９】 好適な実施例では、電源は交流電流を発生させ、その周波数は約100Hzより高
い。周波数は約１kHzから約300kHzの間が望ましい。代替的または付加的に、電
源は第１の周波数値と第２の周波数値との間の交流電流の周波数を変調する。 【００５０】 さらに、本発明の好適な実施例によれば、下記： 電流を発生させる電源、 個別の点で皮膚に適用される複数の電極、および、 電極の少なくとも１個に連結された導電性の溶解の要素であって、要素は全体
としてその中を通過する電流に比例する溶解の速度に特徴付けられ、中を通過す
る電流の関数に応答して実質的に非導電となるもの、を包含する主題の皮膚に電
流を通流させる装置が提供される。 【００５１】 また、本発明の実施例によると、下記： 個別の点において主題の皮膚に複数の電極を配置すること、 個別の点の中間の領域の角質層を主として切除するため、２個以上の複数の電
極の間に電気エネルギーを印加すること、を包含する主題の皮膚に電流を通流さ
せる装置が提供される。 【００５２】 好適には、角質層の下の皮膚層は実質的に切除されないようにされる。実施例
では、電気エネルギーの付加は皮膚の穿刺を含む。 好適には、エネルギーの印加は、物質を領域に通過させるため、角質層の領域
の切除を含む。さらに好適には、方法は、薬品供給または領域を通じた分析物の
抽出を含む。 【００５３】 好適には、電気エネルギーの印加は下記： 皮膚上のポイントに電流を流すこと、および、 電流の特徴のバリエーションに対応して皮膚を流れる電流通流を実質的に減少
させること、を包含する。 【００５４】 好適な実施例では、特徴は、電流の大きさ、電流の時間積分、電流の第１の時
間についての導関数、および電流の第２の時間についての導関数、からなる表か
らひき出される。 【００５５】 他の１つの好適な実施例では、電流を流すことには１個以上のそれぞれの制限
導電ユニットを通して皮膚の１個以上のポイントに電流を通すことを含み、ユニ
ットは閾値より下の電流を実質的に妨害されずにその中を流し、中を流れる電流
が制限導電閾値を超える場合、実質的に非導電となる。 【００５６】 他の１つの好適な実施例では、電流を通流させることは１個以上のそれぞれの
導電溶解要素を通して皮膚の１個以上の点に電流を通流させることを含み、各要
素は全体としてその中を通過する電流に比例する溶解の速度によって特徴づけら
れ、各要素は、中を通過した総電荷が溶解要素閾値を超える時に実質的に非導電
となる。 【００５７】 さらに他の好適な実施例では、電流通流の低減には、個別の点の１つの電流を
個別の点の他の１つの電流から実質的に独立して低減することを含む。 【００５８】 さらに別の他の１つの好適な実施例では、電流通流の低減には次を含む。 複数の電極の１つを通る電流通流の監視と、 それに対応する複数の電極の他の１つを通る電流通流の低減。 【００５９】 好適には、複数の電極の配置には、約0.3mmより小さくその間に分離して複数
の電極の２個を配置することを含む。さらに、複数の電極を配置することは、約
0.01mmから約0.1mmの間に分離して複数の電極のうちの２個を配置することを含
む。 【００６０】 好適な実施例では、複数の電極を配置することは下記： 皮膚を通した電流通流の強化のため、対象の皮膚の表面の領域に伝導強化材料
を当て、適用すること、および 材料に電極を配置すること、を包含し、 伝導強化材料の電気抵抗はその中の電流通流の関数に応答して増大する。 【００６１】 好適には、複数の電極を配置することは下記： その中に複数の穿孔を持つ共通電極を皮膚に配置すること、および、 複数の正の電極を皮膚に配置し、各正の電極は共通電極のそれぞれの穿孔を通
過し、電源からの電流が各正の電極から皮膚を通して共通の電極に通流するよう
になること、を包含する。 【００６２】 さらに好適には、方法は、電極近辺に物質を含む医療用パッチを配置すること
を含み、角質層の切除でパッチから皮膚への物質の輸送速度を増すことが望まし
い。 【００６３】 好適な実施例では、電気エネルギーの印加には交流電流の発生を含み、その周
波数は約100Hzより高い。好適には、周波数は約１kHzから300kHzの間である。代
替的または付加的に、電気エネルギーの印加は、第１の周波数値と第２の周波数
値の間の交流電流の周波数を変調することを含む。 【００６４】 さらに、本発明の好適な実施例によれば、下記： 個別の点において皮膚に複数の電極を配置すること、 電極に電流を適用すること、および、 電極の少なくとも１個に導電性の溶解の要素を結合し、要素はその中を通過す
る電流に一般的に比例する溶解の速度に特徴付けられ、中を通過する電流の関数
に応答して実質的に非導電となるようにすること、を包含する主題の皮膚に電流
を通流させる方法が提供される。 本発明は、図面を参照しての発明の実施例の詳細な説明を参照することにより
、より完全に理解されるであろう。 【００６５】 詳細な説明 図１Ａは、本発明の実施例による活性物質の経皮的供給および／または分析物
の経皮的な抽出のための皮膚穿刺の装置２０の部分断面図である。装置２０は、
皮膚パッチ４０に取り付けた制御ユニット３０からなり、これは、対象の皮膚２
２の好適領域に固定するのが望ましい。装置２０は、その中を制御された電流を
通過させることにより、皮膚の通常は実質的に不透過角質層を通して活性物質を
投薬し、これにより角質層を切除し、物質が通過できるマイクロ流路を生成する
のが望ましい。あるいはまたはさらに、装置２０は、一般的に診断目的のため、
下の組織からパッチ４０へ分子が通過できるよう、角質層にマイクロ流路を生成
するのに用いる。 【００６６】 装置２０が角質層に電流を流すと、この組織が抵抗で加熱され、十分な量のエ
ネルギーが短期間にその中を通過した時、組織がその中で消費される総エネルギ
ーによって切除される。この切除で所望のマイクロ流路、すなわち、組織中に物
理的間隙が作られる。皮膚の小領域に電流を加えると、このようなマイクロ流路
が形成され、分子をイオン化または極性化する必要なく、また角質層の下の真皮
や表皮に痛みや実質的な外傷を生じることなく、その中を大きな分子さえ比較的
自由に通過することができることがわかっている。 【００６７】 制御ユニット３０は、スイッチングユニット５０、電池５２（リチウムコイン
電池など）および任意のボタン５４と感知信号発生装置５６からなるユーザイン
ターフェースで、ディスプレイおよび／またはブザーからなることのできるもの
から構成するのが望ましい。最も単純な実施例では、ボタン５４は分析物抽出ま
たは活性物質の供給を開始および終結するが、ボタン５４は抽出または投薬速度
と持続時間もプログラム可能に制御するのが望ましい。 【００６８】 パッチ４０は２個以上の電極６０、望ましくは電極の列７５からなり、皮膚と
の間に電流を通す。経皮的薬品供給のため装置２０を適用する際、マイクロ流路
が電極間の電流フローに対応して形成されると、パッチ４０に保存された活性物
質がその中を流れる。パッチでは、活性物質は電極間領域６８に保存されるか適
用され、そこから皮膚に作られたマイクロ流路中に直接流れるのが望ましい。 【００６９】 スイッチングユニット５０と電池５２を含む制御ユニット３０は、反復利用向
けに、使い捨て皮膚パッチ４０に取り外し可能に取りつけるよう設計するのが望
ましい。使用前、制御ユニット３０をパッチ４０に取りつけ、パッチ４０の下面
の保護タブ（図示せず）を取り外し、１個以上の電極６０と、薬品供給システム
の中で活性物質を露出させるのが望ましい。１個以上の任意のアライメントピン
３２は、制御ユニット３０および／または皮膚パッチ４０に組み込み、その間に
正しいアライメントを維持するのが望ましい。制御ユニット３０をパッチ４０に
取りつけると、電気接点６２を制御ユニット３０の下面に、電気接点５８を皮膚
パッチ４０の上面にも接続する。本発明の他の実施例（図示せず）では、制御ユ
ニット３０と皮膚パッチ４０は１個の統合ユニットとして構成される。 【００７０】 図１Ｂは、本発明の実施例による物質の経皮的輸送のための他の装置２１の部
分的断面図である。装置２１は、上述の装置２０と実質的に同じ方法で動作する
が、装置２１は市販の医療用パッチとアドオン構成で用いるのが望ましい。一般
に、医療用パッチ７４は、多孔で薄く柔軟な使い捨て電極パッチ７０に結合され
、該電極パッチは、医療用パッチ７４内に保存される活性物質の皮膚２２内への
増大された流れを可能にするよう、皮膚２２にマイクロ流路を作るために用いら
れる。 【００７１】 電極パッチ７０は、その電気接点５８を制御ユニット３０の電気接点６２に接
続し、パッチ７０内部の柔軟なリード７６および７８で電荷を運び、皮膚２２の
表面に配置した電極１２０間に電界を作るよう構成するのが望ましい。使用前、
医療用パッチ７４は電極パッチ７０に、一般に電極１２０からパッチ７０の反対
側に配置する。医療用パッチ７０の下側の接着剤は、2個のパッチを共に固定す
るのが望ましい。その後、電極パッチ７０を図１Ｂに示すように折り、パッチ７
４の上面を接着剤７２によって電極パッチ７０に固定する。装置２１の動作中、
活性物質はパッチ７４の下面からパッチ７０を通って皮膚２２に拡散するのが望
ましい。故に装置２１は現在利用可能な能動的または受動的な幅広い医療用パッ
チと互換で、これらは同じ一般的な構造（薄いシェル、活性物質の内部リザーバ
、多孔および接着剤コーティング下面）である。 【００７２】 当然ながら、説明の装置２１は本発明のある側面を実施する多くの方法の１つ
に過ぎないことが理解される。あるいは、例えば電極パッチ７０は折りたたまず
、制御ユニット３０を電極パッチ７０の上の医療用パッチ７４に隣接して配置す
る。さらにあるいは、制御ユニット３０はその上面に電気パッチの電気接点に接
続した電気接点を持つ。 【００７３】 図２は、本発明の実施例による図１Ａの皮膚パッチ４０の底面図で、電極６０
の列７５を示す。図示の列７５は16個の電極からなるが、実施例によれば、列は
小さくてもよく、または例えば５０ｘ５０あるいはそれ以上と大きくてもよく、
より多くの量の活性物質を供給または分析物を抽出できることが理解される。こ
の実施例の電極６０は、８個の電極セット７７に構成し、セットの１個の電極を
出る電荷の大半がセットの他の電極に移動し、一般に隣接するセットの電極には
移動しないようにするのが望ましい。電極セット７７はさらに、経皮的移動速度
を最大限にするため高密度にパックするのが望ましい。説明のため限定ではなく
、密度は４〜100個の電極セット／cm2の範囲である。各電極セットは一般に電流
の閾値または電荷移動合計を過ぎる前に少なくとも１個のマイクロ流路を生成し
、それに対応してスイッチングユニット５０が電極セットへの電流を本書に述べ
るように終結または減少させるのが望ましい。 【００７４】 図３は、本発明の実施例による図2のような電極６０の４ｘ４の列を制御する
よう構成された図１Ａの装置２０のスイッチングユニット５０の略図である。ス
イッチングユニット５０は、電極６０につながる１６個のコンダクタ９０に適用
される電圧Ｖ(t)をアクティブに制御するCPU８０からなるのが望ましい。CPU８
０は、電流の特徴（例えば、時間積分電流、I、dI/dt、d2I/dt2）が閾値を超え
てマイクロ流路形成を示すか否か判断するため、電極６０につながるコンダクタ
９０のそれぞれを通る電流通流、Ｉ(t)を監視する。CPUは、閾値を超えた電極へ
の電流通流を終了させる。あるいはまたはさらに、用途によれば、電極６０の一
部は一般に流路形成開始には用いず、主にCPU８０および／または他の回路が皮
膚２２の電気特性を監視できるようにする。 【００７５】 発振器９２からクロック信号を受け取るCPU８０は、８本のデータライン８１
と、A/D−D/Aコンバータ８２につながる４本のコントロールライン８５を介して
、５本のアドレスライン８４と、多重化のユニット８８につながる４本のコント
ロールライン８６によって電極６０と通信および制御するのが望ましい。複数の
コンダクタを通る電流の監視と制御には多くの方法があり、本書に述べるCPU、A
/D−D/Aコンバータと多重化のユニットを使うことはその中のわずか１つである
ことは当業者には理解される。一般に、データライン８１は、CPUとA/D−D/Aコ
ンバータ８２との間で低バイトおよび高バイトのデータを交互に運ぶ。主に、１
６個の電極のうち１個に所望の電圧を示す１０ビットのデータがA/D−D/Aコンバ
ータ８２でアナログ電圧に変換され、この電圧が多重化のユニット８８によって
該当する電極に渡され、電極選択はアドレスライン８４に表されるバイナリ値に
よって決定する。多くの用途で、それぞれの電極に電圧を定義するには１０ビッ
トは必要なく、スイッチングユニット５０内の回路はこれに従って単純になる。 【００７６】 間欠的に、CPU８０は電流感知モードに入り、スイッチングユニット５０はコ
ンダクタ９０を通して電流を流し続けるが、CPUはコントロールライン８５およ
び８６の状態を変更して、コンダクタ９０を通る電流通流を測定する。コントロ
ールライン８６の変化に対応して、多重化のユニット８８はコンダクタ９０のう
ち１個を通る電流を測定し、その測定値を電圧に変換し、その電圧をA/D-D/Aコ
ンバータ８２に流し、これは電流を表すデジタル値をCPUに渡す。CPU８０は１６
個の電極をそれぞれ走査し、現在の電流通流の値を検出し、この値を任意のメモ
リユニット８９に保存し、任意でこの値を同じ電極の前の値と比較し、Integral
[I(t)],dI/dtおよび/またはd2I/dt2を計算し、電流測定および/または任意の計
算に対応してその電極の電位を規制するのが望ましい。CPU８０、発振器９２お
よびメモリ８９は、全体として同じ機能を実行できるよう他の回路に置換できる
ことは当業者には理解される。 【００７７】 図４は、複数の電極１２０からなる電極アセンブリ９４の図で、これは本発明
の実施例によると角質層１００にマイクロ流路を生成するため皮膚２２に配置さ
れる。アセンブリ９４の電極１２０はグループ化されることがあり、２個以上の
電極のセットを重ねて、複数の電極セット１２４を形成し、そのうち１つは図４
で点線で示される。スイッチングユニット５０から来た電流は一般に各電極セッ
トの1個の電極からそのセットの他の電極に流れる。セット１２４の2個の電極間
の矢印は電流の望ましい通流を示す。 【００７８】 各電極セットの電極間の間隔は約0.1mmより小さいのが望ましいが、用途によ
っては、0.1mmから約0.3mmの範囲になる（説明のためで限定ではない）。一般に
、角質層の厚みと実質的に同じ大きさの電界浸透深さを達成し、電流が角質層の
下の表皮組織にほとんど入らないように距離を設定する。実験結果から、最も深
い切除深さは一般に電極間隔と同様であることがわかったため、約0.01mmと約0.
1mmの間に間隔を維持することでマイクロ流路の生成を最適化する一方、神経分
布真皮と角質層の下の表皮組織の損傷、痛覚および／または痛みを実質的に低減
する。 【００７９】 皮膚の上に置かれた2個の電極近辺の皮膚のあらゆる点で、電極間に生成され
る電界は基本的に次の２つの成分を持つと考えることができる：皮膚に垂直の成
分で、全体として皮膚に垂直な電流フローを生じるものと、横成分で、全体とし
て皮膚に平行な電流フローを生じるものである。電極の１個の微小に下の皮膚の
ポイントで、垂直成分は全体に大きく、および／または横成分より大きい。本発
明は全体として角質層の最も深い部分と表皮の残りの最も表面的部分との間のイ
ンターフェースに対応する深さで垂直成分に対する横成分の比率を最大限にしよ
うとする。比較的大きい横成分を持つ角質層基盤の電界は主に角質層に電流フロ
ーを生成し、その下の表皮組織への電流フローは比較的少なくなる。故に、本発
明の方法と装置を用いると、組織切除は所望のように主に角質層で発生し、その
下の組織ではほとんど発生しない。 【００８０】 図４に示す実施例のある用途では、主に（a）その上に電極をスタンピングす
ることによって、（b）導電物質の移動パッチを利用することによって、および
／または（c）当業で周知の他の技術によって、皮膚２２に直接電極１２０を印
刷するのが望ましい。スイッチングユニット５０は、電極の上面の印刷済みポー
ト（図示せず）を介して印刷済み電極に電流を送るのが望ましい。経皮的薬品供
給のための本発明の使用において、導電物質は、一般に中に溶解または懸濁する
アクティブ物質を含むのが望ましい。あるいはまたはさらに、印刷済み電極は角
質層の切除が完了するのと実質的に同時にスイッチングユニットまたは電源から
切断されるのが望ましい。この印刷済み電極の「セルフクエンチング」機能は一
般に、電極の製作の制御、特にその厚みおよび／または化学的組成を規制するこ
とによって達成する。シルバーベースのエマルジョンインクからなる印刷済み電
極は、高電流フローに対応してインク内で熱溶解し、その中の導電を低下させる
のが望ましい。 【００８１】 図３を参照して本書で述べたように、スイッチングユニット５０は電極６０（
または図１Ｂとその後の図に示す電極１２０）への電流フローをモニタし、角質
層１００の切除が発生したと判断したら１個以上の電極へのフローを選択的に終
結する。図４を参照すると、電極のクラスタ９６は電極１２０のグルーピングで
、一般に非常に相互に密接しているため、全体として均一な特性を持つ皮膚２２
の領域に重なると想定される。説明のためで限定ではなく、クラスタのサイズは
一般に約４mm2から約100mm2の範囲である。スイッチングユニット５０はクラス
タ９６全体の電極中の電流フローをモニタおよび終結するのが望ましい（すなわ
ち、電極のすべてであり、個々の電極を個別にではなく）。あるいはまたはさら
に、クラスタ９６の電極１２０を通る電流は、電極のサブセットでのみ電流をモ
ニタすることによって判断し、そこから導かれる値は全体として他の電極のそれ
ぞれを通る電流を表すと想定する。クラスタ９６下の角質層１００が切除された
とのスイッチングユニット５０の判断で、クラスタ９６の電極すべてへの電流フ
ローが実質的に終結される。電極のクラスタのモニタは全体として本発明に関連
する制御回路を単純化する一方、そのパフォーマンスを実質的に低下させない。 【００８２】 スイッチングユニット５０と電極１２０との間に直列につながれたオプション
の抵抗要素９８は、角質層の切除に関連する表皮の伝導性の大幅増加後の皮膚中
の電力散逸を制限する。抵抗要素９８の代表的な値は１kOhm−100kOhmの範囲だ
が、用途によってはこの範囲外の値を持つことができる。 【００８３】 図５は、本発明の実施例による、皮膚２２上の電極１２０を介して電荷を流す
よう接続された電流ソース１１４からなる他の電極アセンブリ１１０の略図であ
る。電流源１１４は、パルスチャージにより電流源の特性を示し、これによって
角質層１００の実質的に完全な切除後に関連する表皮の抵抗低下後に下の表皮組
織１０２に散逸する電力を制限する誘電要素と直列に接続された電力源（例えば
電池）からなるのが望ましい。あるいはまたはさらに、電流制限ソース１１４は
、トランジスタ、オプアンプ、市販の「理想的」電流源等、角質層の切除後に皮
膚を通る電流を全体として一定に保つアクティブな構成要素からなり、散逸する
電力（P=I2R）が角質層１００の電気的破壊時に皮膚の抵抗低下と共に低下する
ようにする。 【００８４】 破壊前、電極１２０間のインピーダンスは高く、その間に一般に大きな電圧低
下を生じるため、皮膚中を散逸するエネルギー（P=VI）は所望の高い値を持つ。
エネルギー散逸速度は、一般に50ミリ秒未満の短期間に角質層１００の電気破壊
を生じるに十分なものが望ましいが、約１から約1000ミリ秒の範囲でもよい。角
質層１００の破壊に必要な電圧の報告値は約5−1000ボルトの範囲で広がる。本
発明においては、約100ボルトの電極間電圧が一般に下の組織１０２に大きな損
傷を与えずに角質層１００を全体として切除することがわかっている。しかしな
がら、用途や対象／患者のタイプによっては、これより低いか高い電極間電圧が
より適している場合があることが理解される。 【００８５】 皮膚２２への電界の適用中、間欠的あるいは連続的に、任意の電圧感知ユニッ
ト１１２が電極間電圧を測定し、これに相当する信号をCPU８０またはスイッチ
ング・ユニット５０の他の回路に送って、これが信号に対応し電流源１１４の生
成する電流を規制するのが望ましい。あるいはまたはさらに、電圧感知ユニット
１１２は、電極間電圧を所定の閾値と間欠的または連続的に比較し、電圧が閾値
より下がると電流源１１４に信号を送るコンパレータからなる。いずれの場合も
、CPU８０、回路および／またはコンパレータは、電極間電圧の閾値以下への低
下に対応して電流フローを低減または終結するため電流源１１４を制御するのが
望ましい。 【００８６】 図６は、本発明の実施例による、任意の抵抗要素１３４を介して皮膚２２の表
面の２個の電極１２０に直列に接続した電圧源１３６からなる他の電極アセンブ
リ１３０の略図である。任意の電圧感知ユニット１１２は、抵抗要素１３４の電
圧低下を測定し、その中を通過する電流を判断する。図５を参照して上述したも
のと実質的に似た方法で、ユニット１１２および／またはCPU８０および／また
はスイッチングユニット５０の他の回路は、ユニット１１２の測定に対応して電
圧源１３６の出力を規制する。要素１３４の電圧低下が所定の閾値を超えたとき
、これを角質層切除の表示に用いて、これに対応して電圧源１３６が生成する電
圧を低減または終結させるのが望ましい。 【００８７】 図６に示す実施例の適用では、任意の抵抗要素１３４と任意の電圧感知ユニッ
ト１１２を使用しない場合、マイクロ流路形成後に電極１２０を通る電流フロー
を大きく低減するため他の手段を採用するのが望ましい。これは、図４を参照し
て上述したように「セルフクエンチング」印刷電極を用いて行うのが望ましい。 【００８８】 あるいはまたはさらに、導電強化物質１３２をその上に電極１２０を配置する
前に皮膚２２に適用する。物質１３２は一般に、電極１２０と皮膚２２との間の
インターフェースで電気抵抗を下げることにより皮膚２２への電流フローを改善
する。実験結果から、物質１３２の使用は、電界の横成分のその垂直成分に対す
る前述の比率を増すという追加的所望効果を持つことがわかる。特に、物質１３
２は角質層１００中に拡散し、角質層の横抵抗および横破壊強度を下げると考え
られる。関係P=V2/Rにより、物質１３２の存在により増した（その破壊前の）角
質層１００の導電性は、角質層に比較的高率のエネルギー散逸を生成する。しか
しながら、切除が発生すると、物質１３２により強化された導電経路が実質的に
除去されるため、抵抗が増して皮膚中のエネルギー散逸に所望の付随的低下が生
じることが観察される。 【００８９】 物質１３２は一般に導電性クリーム、ジェルおよび／またはインクからなる。
この実施例のある用途では、物質１３２はさらに皮膚への高い拡散係数を持ち、
上述のように垂直成分に対する電界の横成分の増加を促進する材料からなる。あ
るいはまたはさらに、比較的弱い電界を用いた「プレ」イオン導入を用いて、マ
イクロ流路を形成する強い電界の適用前に皮膚の外層への物質１３２のフローを
強化する。プレイオン導入後の皮膚中の導電性物質の存在は、マイクロ流路形成
速度を高めると考えられる。プレイオン導入は一般に、例えば、皮膚に物質１３
２を導入するため30秒間電極間に３ボルトDC電界を適用することによって実施す
る。あるいはまたはさらに、これより大きいマイクロ流路を生成するAC電流を、
物質１３２のイオン導入を支援する同時の小さいDC電流によって補足し、これに
よってマイクロ流路形成を強化する。 【００９０】 ある用途では、アクティブ物質の経皮的供給を強化するためマイクロ流路を生
成した時、アクティブ物質は物質１３２に組み込まれるのが望ましい。 【００９１】 図７は、本発明の実施例による電極１２０と皮膚２２とに電流を流すため任意
の抵抗要素１５２と直列に接続した交流電流源１５４からなる他の電極アセンブ
リ１５０の略図である。皮膚を通した電流の導入周波数は対象が経験する痛覚ま
たは痛みに大きな影響を持つことが報告されている。例えば、L.GeddesおよびL.
Baker、John Wiley＆Sonsによる1989年の「Principles of Applied Biomedical
Instrumentation」を参照のため本明細書に組み込まれる。本発明において、10k
Hz導入周波数がよい結果を生むことがわかっているが、約100Hzから約10MHzの間
の周波数が大半の用途に適切である。対象の皮膚の特性により、この範囲外の導
入周波数を利用することが適切な場合がある。任意で、電界の適用中、周波数対
時間を表すグラフ（図示せず）が一般に正弦波形または三角形になるよう、２つ
の終端点（例えば２kHzと15kHz）の間で導入周波数を周期的に変調する。 【００９２】 角質層１００は一般にDC電流にさらされた時は単純な絶縁体の特性を示すが、
特に導入周波数が１kHzより上の時は、AC刺激より下の大きなキャパシタンスを
示す。これら周波数において、角質層を通る電流フローはその中でエネルギーを
散逸し、角質層の加熱と最終的な切除に貢献する。プレ切除キャパシタンスは、
電極間の電圧とその間を流れる電流との間に測定可能な位相シフトを生じるが、
この位相シフトは角質層の切除の開始と完了時に大きく低下することが観察され
る。感知ユニット１１２は一般に、上述のように電極間電圧を測定し、電極１２
０を通る電流フローを決定し、望ましくは任意の抵抗要素１５２の電圧低下を測
定することによりこの位相シフトを検出するために用いられる。ベースラインか
らの位相シフトの変化を感知ユニット１１２および／またはCPU８０および／ま
たはスイッチングユニット５０の他の回路が用いて、角質層の破壊を示すのが望
ましく、それに対応して、このような変化を示す電極１２０への電流フローを低
減または終結するのが望ましい。 上述のように、用途によっては、物質１３２を皮膚２２に当て、DC電流をAC電
流に重ねてマイクロ流路形成中に物質１３２のイオン導入を生じさせる。 【００９３】 あるいはまたはさらに、ACおよび／またはDC電流供給を利用した用途では（図
５，６および７のような）、電荷供給持続期間は任意の普通タイマ回路（図示せ
ず）によって制限する。さらにあるいはまたはさらに、供給される総電荷（また
は交流運転のモード）の二乗平均電荷は、当業で周知の方法を用いて制限する。
例えば、キャパシタおよび／またはインダクタ等のエネルギー保存コンポーネン
トを用いて電荷供給を変調することができる。 【００９４】 図５，６および７に示す実施例では、電流または電圧の閾値を超えることを皮
膚に付加する電流を下げる時のインジケータとして用いたが、導関数、時間積分
、および／またはその累乗等の電流および／または電圧の他の関数も、電流を下
げるべき時の決定に評価することができる。 【００９５】 図８Ａは、本発明の実施例による電源１７２と電極１２０の間に直列に接続し
た電解槽１８０からなる電荷制限電極アセンブリ１７０の略図である。電解槽１
８０はアノード１７４とカソード１７６とからなり、両者は電解液１７８に浸さ
れ、アノード１７４からカソード１７６への電流フローの媒体として作用する。
電流が槽を流れると、カソード１７６は電解槽１８０が実質的に非導電になるま
で電解質によって定常的に消費される。この方法で、カソード１７６の消費が、
その中を流れる電流に全体として比例した速度で進む。カソード１７６の初期質
量を修正することにより、所定の値を実質的に超えない電荷のフローを可能にし
て槽１８０を構築することができる。 【００９６】 図８Ｂは、本発明の実施例による、大面積アノード１９４に、そこから電解液
１９６を介して複数カソード２０２に流れる電流を送る電源１９２からなる他の
電荷制限電極アセンブリ１９０の略図である。全体として、アセンブリ１９０に
具現化する電荷制限機能は図８Ａに示す実施例に関して説明したものと同様であ
る。アノード１９４は、紙にように全体として皮膚２２の表面に垂直な縦方向に
並んだ繊維を持つ繊維材料からなる。あるいはまたはさらに、アノード１９４は
、一般に約0.1mmから約2mmとカソード２０２に非常に近接しており、電解液内の
横伝導を低下させることによって、カソード２０２に接続した電極１９８を通る
電流の独立終結を強化する。 【００９７】 図９は、本発明の実施例による制御されたスイッチ２１４に直列の電源２１２
からなるさらに他の電荷制限電極アセンブリ２１０の略図である。ソース２１２
とスイッチ２１４は電極１２０を横切ってキャパシタ２１６に直列に接続され、
電極は皮膚２２に当てられる。キャパシタ２１６を利用して、公式q＝CVで与え
られる電源２１２の生成する指定電圧でキャパシタ２１６の電荷保持容量を超え
ないよう電極１２０を介して供給される総電荷を全体として制限するのが望まし
く、ここでＣはキャパシタの静電容量である。説明のため限定でなく、５０ボル
トの印加電圧について、静電容量が約１nFから約0.2マイクロファラッドの範囲
のキャパシタが適切である。 【００９８】 この実施例で代表的な動作シーケンスは下記：（a）ソース２１２をオンにす
る；（b）スイッチ２１４を閉じると、電流の実質的にすべてがソース２１２か
ら低インピーダンスコンデンサ２１６を通ってこれを充電する；（c）スイッチ
２１４を開き、ソース２１２をオフにする；（d）コンデンサ２１６からの放電
で角質層の切除を行う；および（e）コンデンサ２１６の放電完了に対応してプ
ロセスをパッシブに終結する；を具備する。 【００９９】 図１０は本発明の実施例による電解槽２３０、電極１２０および皮膚２２に直
列に接続したACソース２２２からなるさらに他の電荷制限電極アセンブリ２２０
の略図である。槽２３０は、２個の交流ノード２２６および２３６と共通ノード
２４０からなるのが望ましく、ノードはすべて電解液２３２に浸されている。以
下に説明する場合を除き、電解槽２３０の機能は、図８Aおよび８Bを参照して上
述した電解電荷制限装置のものと実質的に同様である。 【０１００】 ACソース２２２は電極１２０に電圧差を生じ（１個の電極のみ示す）、これが
所定の周波数で正と負の位相を循環し、皮膚２２の角質層１００を切除するエネ
ルギーを生成する。正の位相では、電解槽２３０のダイオード２２４は電流を流
して交流ノード２２６をアノードとして、共通ノード２４０をカソードとして動
作させ、これはその後、正の位相の間その電解によって消費される。反対に、負
の位相では、ダイオード２２４は交流ノード２２６の伝導をブロックし、正の位
相に関連する共通ノード２４０の消費を止める。同じように、負の位相では、第
２ダイオード２３４は電流を流し、交流ノード２３６をカソードとして（消費さ
れる）、共通ノード２４０をアノードとして作用させる。十分な量の電荷が電解
槽２３０を通過した時、共通ノード２４０が完全に消費され、槽２３０は実質的
に非導電となる。電解槽２３０の特性は、角質層の破壊と相関する量の電荷が通
過した後、非導電となるよう決定するのが望ましい。 【０１０１】 図１１Ａおよび１１Ｂを参照すると、それぞれ本発明の実施例による同心電極
アセンブリ２５０の側面図とアセンブリ２５０の共通電極層２５２の上面図であ
る。実質的に非導電基板２６０が共通電極層２５２に重なる。層２５２の穿孔２
５４は電極２６２の中の通過を可能にし、これが基板２６０に重なる充電のバス
２６４から任意の抵抗部材２５６を介して電荷を受け取る。電極２６２は複数の
導電性の繊維からなるのが望ましいが、電極は皮膚２２に電気的に接続され、角
質層１００を切除するため電荷が皮膚２２に進入し、その後共通電極層２５２を
通り皮膚２２から出るようにさせる。 【０１０２】 ある実施例では、基板２６０を横断する一個以上の穴２６６によって基板２６
０と基板２６０上のリザーバ（図示せず）との間に活性的な物質／分析物の流れ
を可能にする。同心電極アセンブリ２５０の製作は従来技術でよく知られている
柔軟なプリント回路生産のプロセスと実質的に同様であることに注意すべきであ
る。 【０１０３】 上述の好適な実施例は例示のためにのみ示されるものであり、本発明の完全な
範囲は特許請求の範囲によってのみ限定されることが一般的に理解されるであろ
う。 【図面の簡単な説明】 【図１】 図１Ａは、本発明の実施例による物質の経皮的輸送のための装置の部分断面図
である。 【図１Ｂ】 図１Ｂは、本発明の実施例による物質の経皮的輸送のための他の装置の部分断
面図である。 【図２】 図２は、本発明の実施例による図１Ａの装置の底面図である。 【図３】 図３は、本発明の実施例による図１Ａの装置のスイッチングユニットの略図で
ある。 【図４】 図４は、本発明の実施例による電極アセンブリの略図である。 【図５】 図５は、本発明の実施例による他の電極アセンブリの略図である。 【図６】 図６は、本発明の実施例によるさらに他の電極アセンブリの略図である。 【図７】 図７は、本発明の実施例によるさらに他の電極アセンブリの略図である。 【図８】 図８Ａおよび８Ｂは、本発明の実施例による電荷制限電極アセンブリの略図で
ある。 【図９】 図９は、本発明の実施例による他の電荷制限電極アセンブリの略図である。 【図１０】 図１０は、本発明の実施例によるさらに他の電荷制限電極アセンブリの略図で
ある。 【図１１Ａ】 図１１Ａは、本発明の実施例による同心電極アセンブリの側面図である。 【図１１Ｂ】 図１１Ｂは、本発明の実施例による図１１Aの同心電極アセンブリの共通電極
層の上面図である。
、特定的には、生体の皮膚の外側の層を穿刺する医療方法および装置、および経
皮的薬物の放出および分析物の抽出の方法および装置に関する。 【０００２】 発明の背景 経皮的な薬物の放出および／または分析物の抽出を実行するため、皮膚パッチ
と皮膚との間の薬品または分析物のパッシブ拡散およびイオン導入法、ソノフォ
レシス、エレクトロポレーション、および化学的に強化された拡散等のアクティ
ブプロセスを含む幾つかの方法が開発されている。これらの方法は主に小型分子
の経皮的移動生成に用いられるが、一般に、厚さ10〜50ミクロンの皮膚の最外層
、角質層表皮を通じた大型分子の移動は強化しない。 【０００３】 参照により本書に組み込む、Henry他によるマイクロエレクトロメカニカルシ
ステムに関するIEEE第11回年次国際ワークショップ（1998年）の494-498ページ
の記事、「経皮的薬品提供のためのマイクロマシン化ニードル」では、試験薬に
対する皮膚の透過性を増すために、マイクロニードルによる機械的皮膚穿刺の方
法が検討される。この記事では、シリコンにニードルアレイをエッチングするた
めのマイクロファブリケーション技術について述べられ、死体の皮膚にニードル
アレイで実行した実験では、皮膚穿刺後に透過性が増すことが実証された。ニー
ドルは所定の長さで作られ、角質層の局所的厚みに拘らず、皮膚表面から同じ深
さに通す。ニードルが局所的厚みより長い場合、下にある表皮組織が傷つくこと
があるのが知られているが、ニードルが短すぎると、角質層の流路形成が不完全
になることがある。 【０００４】 参照のため開示が本明細書に組み込まれる米国特許4,775,361号、5,165,418号
および5,423,803号、およびPCT公開公報WO 97/07734号には、レーザパルスを使
用して角質層を約120度Ｃに局所的に加熱し、局所的切除を生じさせ、角質層に
大型分子が通過できる１つの穴を生じさせる方法について述べられている。レー
ザパルスの波長を変えることにより切除深さに或る程度の選択性があるが、角質
層に必要な損傷を生成した時点でレーザパルスを終了させるフィードバックメカ
ニズムについては開示されていない。 【０００５】 PCT公開公報WO 97/07734も、角質層と接触する電気抵抗の要素を使用し、要素
を通じる大電流でその近辺の組織、より詳しくは角質層を全体的に加熱する角質
層の熱的切除を開示する。上述のように、角質層の十分な崩壊により電流通流を
終了させる手段は開示されない。さらに、皮膚の熱的特性は、個体および主題の
グループにおける相異なる皮膚の区域により大きく変動し、痛みを生じさせずに
所望の切除を行うための最適の熱の適用量の決定を非常に困難にする。最後に、
マイクロニードル、レーザエネルギーまたは組織の抵抗加熱を問わず、角質層の
透過性を増すことにより経皮的な分子の流れを増大させることは、本質的に（a)
穴をあけるため装置を位置決めすること、（b）皮膚にパッチを当てそれを通し
て分子が流れるようにすること、の２つのステップの過程である。 【０００６】 エレクトロポレーションも、電界の適用により穴の寸法を増大させる方法とし
て当業者により知られている。このプロセスは、参照により本書に組み込むChiz
madzhev他のBiophysics Journal、1998年2月、74(2)、「中電圧での皮膚の電気
特性」という題名の記事の843〜856ページに述べられる。エレクトロポレーショ
ンは、角質層の電気抵抗を瞬間的に下げ、既存の穴の寸法を大きくするため電界
を適用することにより小型分子の経皮的なフラックスを増す手段として開示され
る。エレクトロポレーションは一般に大型分子を通過させるに十分な直径の穴を
生成しない。さらに、上記に述べるように自然に発生するバリエーションと、所
望の穴拡大達成を示す正確なフィードバックメカニズムの欠如のため、最適の電
圧の形態の決定は困難である。過度の電圧を印加すると、不可逆な破壊が発生し
、皮膚の損傷と痛覚が生じる可能性がある。 【０００７】 参照のため開示が本明細書に組み込まれるWeaver他の米国特許5,019,034号は
、エレクトロポレーション生成のため皮膚に高電圧、短期間の電気的パルスを与
える装置について述べ、「増大される組織の透過性とともに…可逆的な電気破壊
…はエレクトロポレーションの特徴的な効果である。」と述べている。 【０００８】 発明の概要 本発明の或る観点の目的は、活性の物質の経皮的な放出用の改良された装置お
よび方法を提供することである。 本発明の或る観点の他の目的は、経皮的分析物抽出のため改良された装置およ
び方法を提供することである。 【０００９】 本発明の或る観点のさらに他の目的は、穿刺による生体の皮膚の角質層を通じ
た狭い流路形成のための改良された装置および方法を提供することである。 本発明の或る観点のさらに他の目的は、流路形成中の痛覚減少と角質層下の皮
膚への損傷を最小限にするための改良された装置および方法を提供することであ
る。 【００１０】 本発明の或る観点のさらに他の目的は、流路形成のタイミングを制御するため
の改良された装置および方法を提供することである。 本発明の或る観点のさらに他の目的は、皮膚の特性に対応して流路形成を規制
するための改善された装置および方法を提供することである。 【００１１】 本発明の或る観点のさらに他の目的は、小型の自給式装置を使用する、皮膚の
穿刺および／またはアクティブ物質の経皮的な供給および／または分析物抽出の
ための改良された装置および方法を提供することである。 本発明の或る観点のさらに他の目的は、標準医療用皮膚パッチを使用する活性
物質を経皮的に供給するための改良された装置および方法を提供することである
。 【００１２】 本発明の好適な実施例では、物質の経皮的移動を強化するための装置は、（a)
対象の皮膚と接触した少なくとも2個の電極を持つ皮膚パッチ、および（b）パッ
チに連結され、角質表皮を通じて電極間に電流を通過させ、角質層に少なくとも
１個のマイクロ流路を生成して物質の経皮的移動を可能あるいは増強する制御ユ
ニット、を具備する。制御ユニットは、電極における電界の大きさおよび／また
は持続時間を制御するためのスイッチング回路からなることが望ましい。 【００１３】 本出願および特許請求の範囲の文脈で用いる「マイクロチャンネル」という用
語は、角質層の全てまたは大きな部分を通じて全体として皮膚表面から延び、そ
の中を分子が拡散できる経路を指す。マイクロチャンネルは、同じ分子がエレク
トロポレーションで生成された穴で拡散するより速く大型分子を拡散させられる
ことが望ましい。十分な大きさの電界が電極と接触して一定期間皮膚の小部分に
加えられた時、局所的電力散逸によりマイクロチャンネルが形成されかかる角質
層が切除されると考えられる。イオン導入やエレクトロポレーション等の当業で
周知の電気的に促進される薬品提供方法と異なり、本発明は、分子のイオン化や
極性化の必要なしに、活性物質の大型分子が迅速に通過できる比較的大きなチャ
ンネルを形成することができる。 【００１４】 電極間の電流通流は、２つの成分：（a）皮膚表面に対して全体として垂直な
（そして、関連する電界が十分に大きい場合、電流を角質層からその下の皮膚組
織と真皮に流すことのできる）垂直成分、および（b）皮膚表面に対して全体と
して平行な、全体として角質層内に残る横成分、を有すると記述されることがで
きる。１個の電極で生成される電流の実質的に全てが、最終的に皮膚から発出し
て隣接の電極に吸収される。 【００１５】 本発明の好適な実施例では、垂直成分に対する横成分の相対値を増すための方
法および／または装置が採用される。一般に、角質層表皮（表皮の表面層）は、
下の皮膚組織より分子の通過に対して非常に大きな抵抗を示す。そのため、本発
明の実施例の目的は、物質のコンダクタンスを増し、角質層の下の皮膚組織また
は神経分布真皮に直接影響したり損傷を与えたりせず角質層を切除することによ
り角質層にマイクロ流路を形成することである。さらに、電流通流を実質的に非
神経分布角質層に限定することで、特に当業で周知の他の装置に比べて、本発明
の利用に対する対象の感覚、不快感または痛みを減らすかなくすことが予想され
る。 【００１６】 皮膚上の２個の電極間に付加した電圧は、電極近接の大きさに大きく制約され
た電界を生じる。故に、広く間隔をあけた電極は、皮膚に比較的深く延びる電界
と、それに対応する電流通流を生じる。反対に、間隔の狭い電極は深い層で大き
な電流通流を生じない。そのため、本発明の実施例では、角質層の大半またはす
べてからなる薄い層に大きく制約された電流通流を生成するため、装置の電極は
約100ミクロンより小さい距離（だが、用途によっては約500ミクロンまでの距離
）で分離する。これにより、本書上記に述べるように、所望の大きい値で垂直成
分に対する横成分の比率を効果的に生じることになる。 【００１７】 本発明のこれらの好適な実施例の或るものでは、高周波数の交流電流と任意に
加えられる直流電流が狭く間隔をあけた電極の間に適用され、角質層に横方向の
容量性電流が発生し、角質層において破壊とマイクロ流路の形成が生成を生ずる
。 【００１８】 本発明の或る好適な実施例では、パッチは電極の列、望ましくは狭く間隔をあ
けた電極からなり、共にパッチ下の皮膚領域に高マイクロ流路密度を生成する。
制御ユニットおよび／または関連する回路は、各電極または電極のサブセットを
通じて電流通流を逐次的または同時に評価し、付加された電界に対していつ１個
以上のマイクロ流路が形成されたか決定するのが望ましい。これに対応して、制
御ユニットは電界の付加を切断する。マイクロ流路の形成は主に皮膚の電気抵抗
の局所的低下によってマークされるため、制御ユニットは、例えば電流が閾値を
超過した場合に電極に付加する電圧または電流を下げることができる。マイクロ
流路形成時または直後に電流通流を減少させることにより、皮膚の火傷または痛
みの可能性は最小限になる。 【００１９】 本発明の或る好適な実施例では、皮膚を通じたマイクロ流路形成を誘発するた
め、当初は電極に比較的高電圧を付加する。電流通流の特性を検出し、その特性
が所定の閾値に達した時に電流を低減または終結する。検出された電流通流の特
性は、角質層を通じた１個以上のマイクロ流路の形成に対応して、皮膚の導電特
性の変化に従属するのが望ましい。 【００２０】 代替的または付加的に、例えば公式Ｖ(t)＝Ｖ０＋ｋ*(t＾ｎ）で特徴づけられ
る時間変化電圧Ｖ(t)を、遮断信号が生成されるまで皮膚パッチの第１の電極と
第２の電極との間に付加する。（定数ｋおよびｎは負ではないものである。）Ｖ
(t)の他の形式には、正弦関数、指数項または一連のパルスが含まれる。付加さ
れた電界に対応して流れる電流Ｉ(t)は、上述のように制御ユニットで測定する
。Integral[I(t)dt],dI/dtおよび／またはd2I/dt2の値の計算は頻繁に実行する
。Ｉおよび／またはIntegral[I(t)dt],dI/dtおよび／またはd2I/dt2とそれぞれ
の閾値の比較をマイクロ流路形成のインジケータとして用い、および／またはい
つ電極に遮断信号を生成するかを決定する。 【００２１】 さらにあるいはまたはさらに、Ｖ(t)が正弦関数である実施例では、制御ユニ
ットは、電界付加中、Ｖ(t)およびＩ(t)の間の位相シフトの変化を計算し、これ
ら変化に対応して電界を制御するのが望ましい。角質層中の細胞はキャパシタン
スを示し、位相シフトを生じ、角質層の切除はキャパシタンスを減少させ、これ
が位相シフトの減少で証拠づけられると考えられている。 【００２２】 さらにあるいはまたはさらに、皮膚を通過する総電荷は、キャパシタ、インダ
クタその他エネルギー保存装置によって限定される。これら成分に適切な値を選
択することで、皮膚を通過できる電荷の絶対最大量を設定し、もって生じる損傷
を限定する。 【００２３】 本発明の或る実施例では、１個以上の電極は、導電性の溶解要素からなるか、
これに連結され、溶解速度は全体として電極を通過する電流に比例する。十分な
電荷量が溶解要素を通過すると、電極は通電を停止する。故に、最大電荷合計、
Qtotalは、Integral[I(t)dt]として定義されるｑ(t)の場合のみ要素を通過する
電流フローがQtotalより小さいように電極と関連する。これは安全機能として働
き、付加された電界に従属する皮膚火傷の可能性を下げる。あるいはまたはさら
に、溶解要素は、角質層の切除に十分な量の電荷が中を通過した後に非導電性に
なるよう構築することができる。 【００２４】 本発明のさらに或る実施例では、電極は望ましくは導電性物質（例えば、銀粒
を含む導電性インクなど）の移転パッチのスタンピングまたは適用によって皮膚
に直接「印刷」する。経皮的薬品供給のための本発明のかかる実施例の適用にお
いて、導電性物質は対象に投薬する薬品を保持するマトリクスからなるのが望ま
しい。 【００２５】 印刷した電極は、付加した電界に対応した角質層の切除時に中のコンダクタン
スを実質的に完全に喪失するのが望ましい。さらに、各印刷電極は、中を流れる
電流が閾値より下である時のみ導電性である材料からなるのが望ましい。電流が
閾値を超えると、材料の熱溶解によってそれを大きく非導電性になるよう、すな
わち材料がヒューズとして作用するようにする。さらに、電流が閾値電流に達す
るまで、一般に、上述のように角質層の切除に必要な時間に関連する時まで電流
は他方の電極に流れ続けるのが望ましい。ある実施例では、制御ユニットは他の
実施例に関して述べたより実質的に単純に作り、全体として遮断信号を生成する
か否か決定するための他の回路を必要としないことができる。 【００２６】 本発明のさらに他の実施例では、パッチ上の２個の電極は同心の電極組を形成
し、ここにおいて、内電極は角質層を通過して内電極を囲む外電極に流れる電流
を生成する。内電極と外電極との距離は、上述のように電流の垂直成分に対する
横の比率を高い値に保つため、約50から約200ミクロンの間が望ましい。 【００２７】 本発明の或る実施例では、望ましくは導電性クリームまたはインクからなるコ
ンダクタンス強化物質を皮膚に当て、電流フローの垂直成分に対する横の比率を
上げる。あるいはまたはさらに、コンダクタンス強化物質は高拡散係数の組成か
らなり、角質層の脂質層に拡散しさらにその中の選択的電力散逸を増して、その
下の組織に対する損傷をほとんどないように角質層を切除する。ある用途では、
物質は関連する電荷を持ち、小さい横電界が付加される時、角質層内の物質の横
拡散が強化される（すなわち、物質のイオン導入）。 【００２８】 コンダクタンス強化物質を利用するこれら実施例の一部では、物質はさらに、
例えばその中に溶解あるいは混合する医薬製品等のアクティブ物質からなる。角
質層の崩壊はしばしばコンダクタンス強化物質により可能は強化導電経路の除去
と関連するため、これら実施例の多くで、電極に電流を生成するためのほぼ一定
電圧源を用いるのが望ましい。強化導電経路の除去により、抵抗が増す間、電圧
が一定のままになるため、角質層の電力散逸に所望の低下が得られる（P=V2/R）
。 【００２９】 本発明の他の実施例では、角質層の切除は、電極に電力を供給するため電流制
限ソースを利用して行う。角質層は一般に高い電気抵抗を示しながら、角質層の
下の表皮組織は相当低い電気抵抗を持つと考えられる。そのため、角質層の切除
（すなわち高抵抗組織の除去）は電極間の電気抵抗の正味減少に関連し、電気的
崩壊後に表皮に散逸する電力は、一般に抵抗の変化に比例して下がる（P=I2R）
。 【００３０】 制御ユニットで各電極の電圧、電流および／または位相の変化をモニタするに
は、インプリメンテーションによっては相当な量の回路を必要とする。そのため
、本発明のある実施例では、制御ユニットは１個以上の電極のクラスタからなり
、モニタと制御は中の個々の電極についてではなく、各クラスタについて実行す
る。クラスタは、例えば約１mm2から約100mm2の皮膚の比較的小領域が望ましく
、ここで皮膚の特性は実質的に一定と想定する。 【００３１】 本発明の或る実施例では、装置はスタンドアロンで、アクティブ物質の経皮的
供給を可能にするか、または分析物の経皮的移動を強化する。あるいは、装置は
上述のようにマイクロ流路を作ってから皮膚から取り外し、その後皮膚に設置し
た市販皮膚パッチとの物質の経皮的供給を強化する。本発明の他の実施例では、
装置は市販の経皮的薬品供給/分析物抽出装置へのアドオンで、主に角質層にお
けるマイクロ流路形成を行い、任意で物質が通過できる手段として作用する。 【００３２】 そのため、本発明の実施例によると、下記： それぞれのポイントで対象の皮膚に適用される複数の電極、および、 ２個以上の複数の電極の間に電気エネルギーを付加し、主にそれぞれのポイン
トの中間の領域の角質層を切除するための電源、を含む対象の角質層表皮を切除
する装置が提供される。 【００３３】 角質層の下の皮膚層が実質的に切除されないことが望ましい。本発明の実施例
では、角質層の切除によってその穿刺が生じる。 【００３４】 装置は、物質が中を通過できるよう、角質層の領域を切除するのが望ましい。
さらに、物質は、皮膚を通って供給される薬品を含むのが望ましい。あるいは、
物質は皮膚から抽出される分析物を含む。 【００３５】 電源は、電界を生成して角質層に電流を流し、装置は電流の特徴の変化に対応
して角質層に散逸する電力を低下させるのが望ましい。さらに、特徴は次からな
るリストから引くのが望ましい：電流の大きさ、電流の時間積分、電流の第１時
間導関数、および電流の第２時間導関数。 【００３６】 あるいはまたはさらに、複数の電極のうちの１個を通る電流は、複数の電極の
他の１個を通る電流から実質的に独立して低下する。 【００３７】 さらにあるいはまたはさらに、複数の電極の少なくとも１個は制限導電ユニッ
トを通る電流を受けるため連結され、このユニットが閾値より下の電流がその中
をほぼ妨害されずに流れて、中を流れる電流が制限導電閾値を超えると実質的に
非導電となる。 【００３８】 複数の電極の少なくとも１個は、中を通過する電流に全体として比例する溶解
速度で特徴づけられる導電溶解要素に連結され、これは電流の関数に対応して実
質的に非導電となる。実施例では、関数には溶解要素を通過した電流の時間積分
を含む。 【００３９】 好適には、溶解の要素は下記： 要素内の電解液、 電解液中に浸された第１のノードおよび共通のノードであって電流は第１ノー
ドから共通ノードまで電解液を流れ、この電流フローが中を通過する電流に全体
として比例する速度で共通ノードを消費させ、共通ノードを通過した総電荷が共
通ノード閾値を超えた時に溶解要素が実質的に非導電となるものを包含する。 【００４０】 さらに好適には、溶解要素は、電解液に浸された第２のノードを含み、電源は
交流電流を発生させ、装置はさらに下記： 電源と第１のノードとの間に直列に連結された第１のダイオードであって、交
流電流がその正の位相にある時、電源から第１のノードへ通電するもの、および
、 電源と第２のノードとの間に直列に連結された第２のダイオードであって、交
流電流がその負の位相にある時、第２のノードから電源に通電するもので、 共通ノードを通過した総電荷が共通ノード閾値を超えた時に溶解要素は実質的
に非導電となるもの、をさらに包含する。 【００４１】 その代りに、溶解の要素は下記： 要素内の電解液、 電解液に浸した大面積アノード、 電解液に浸した複数のカソードであって、カソードのそれぞれが複数の電極の
それぞれに連結され、電流は大面積アノードから電解液を通って複数のカソード
に通流し、この電流通流は複数のカソードの少なくとも１個を中を通過する電流
に一般的に比例する速度で消費させ、少なくとも１個のカソードは、中を通過し
た電流の関数に対応して実質的に非導電となるもの、を包含する。 【００４２】 好適には、複数の電極の少なくとも１個を流れる電流は、複数の電極の他の１
個を流れる電流の特徴の変化に応答して減少させられる。 【００４３】 好適な実施例では、装置は複数の電極の２個の間の電圧低下を測定するため接
続された電圧感知ユニットも含み、電源からの電流は感知ユニットによる測定に
応答して減少させられる。好適には、電源は電流源を含み、電流源からの電流は
、２個の電極間の電位が電圧の閾値より低いことを示す感知ユニットの測定に応
答して減少させられる。 【００４４】 代替的にまたは付加的に、装置は２個の電極のうちの１個と電源に接続された
抵抗要素を含み、電圧感知ユニットがさらに中を通過する電流を決定するため抵
抗要素の電圧低下を測定するため接続される。電源は交流電流源を含み、２個の
電極間の電圧低下と抵抗要素の電流の測定値が位相シフトを決定するようにする
。交流電流源からの電流は閾値より下の位相シフトに対応して低下する。 【００４５】 好適な実施例では、装置は下記： 複数の電極のうちの１個と電源に接続された抵抗要素、および、 中を通過する電流を決定するため抵抗要素の電圧低下を測定するよう接続され
た電圧感知ユニット、を包含する。 この実施例では、電源は電圧源を含み、電圧は、抵抗要素を通る電流が電流閾
値より上であることを示す感知ユニットの測定に対応して低下する。 【００４６】 他の１つの好適な実施例では、複数の電極の少なくとも１個は皮膚に直接印刷
し、中を通る電流の値が閾値より大きいのに対応して実質的に非導電となる。 【００４７】 他の１つの好適な実施例では、装置は下記： 複数の電極の２個に接続されたキャパシタ、および、 電源とキャパシタに接続されたスイッチであって、スイッチはその閉じた位相
で電流が電源からキャパシタと２個の電極に流れるようにし、スイッチはその開
いた位相で電源からキャパシタと２個の電極への電流通流を実質的に終了させる
もの、を包含する。 この実施例では、電源は閉じた位相でキャパシタを充電し、開いた位相でコン
デンサは電極に電流を放電する。 【００４８】 好適には、複数の電極の２個の間の距離は約0.3mmより小さいのが望ましい。
さらに、複数の電極の２個の間の距離は約0.01mmから約0.1mmの間である。 好適には、複数の電極は下記： 中に複数の穿孔を持つ共通電極、および、 複数の正の電極であって、各正の電極は共通電極のそれぞれの穿孔を通過し、 電源からの電流は各正の電極から皮膚を通って共通電極に流れるもの、を包含
することが望ましい。 【００４９】 好適な実施例では、電源は交流電流を発生させ、その周波数は約100Hzより高
い。周波数は約１kHzから約300kHzの間が望ましい。代替的または付加的に、電
源は第１の周波数値と第２の周波数値との間の交流電流の周波数を変調する。 【００５０】 さらに、本発明の好適な実施例によれば、下記： 電流を発生させる電源、 個別の点で皮膚に適用される複数の電極、および、 電極の少なくとも１個に連結された導電性の溶解の要素であって、要素は全体
としてその中を通過する電流に比例する溶解の速度に特徴付けられ、中を通過す
る電流の関数に応答して実質的に非導電となるもの、を包含する主題の皮膚に電
流を通流させる装置が提供される。 【００５１】 また、本発明の実施例によると、下記： 個別の点において主題の皮膚に複数の電極を配置すること、 個別の点の中間の領域の角質層を主として切除するため、２個以上の複数の電
極の間に電気エネルギーを印加すること、を包含する主題の皮膚に電流を通流さ
せる装置が提供される。 【００５２】 好適には、角質層の下の皮膚層は実質的に切除されないようにされる。実施例
では、電気エネルギーの付加は皮膚の穿刺を含む。 好適には、エネルギーの印加は、物質を領域に通過させるため、角質層の領域
の切除を含む。さらに好適には、方法は、薬品供給または領域を通じた分析物の
抽出を含む。 【００５３】 好適には、電気エネルギーの印加は下記： 皮膚上のポイントに電流を流すこと、および、 電流の特徴のバリエーションに対応して皮膚を流れる電流通流を実質的に減少
させること、を包含する。 【００５４】 好適な実施例では、特徴は、電流の大きさ、電流の時間積分、電流の第１の時
間についての導関数、および電流の第２の時間についての導関数、からなる表か
らひき出される。 【００５５】 他の１つの好適な実施例では、電流を流すことには１個以上のそれぞれの制限
導電ユニットを通して皮膚の１個以上のポイントに電流を通すことを含み、ユニ
ットは閾値より下の電流を実質的に妨害されずにその中を流し、中を流れる電流
が制限導電閾値を超える場合、実質的に非導電となる。 【００５６】 他の１つの好適な実施例では、電流を通流させることは１個以上のそれぞれの
導電溶解要素を通して皮膚の１個以上の点に電流を通流させることを含み、各要
素は全体としてその中を通過する電流に比例する溶解の速度によって特徴づけら
れ、各要素は、中を通過した総電荷が溶解要素閾値を超える時に実質的に非導電
となる。 【００５７】 さらに他の好適な実施例では、電流通流の低減には、個別の点の１つの電流を
個別の点の他の１つの電流から実質的に独立して低減することを含む。 【００５８】 さらに別の他の１つの好適な実施例では、電流通流の低減には次を含む。 複数の電極の１つを通る電流通流の監視と、 それに対応する複数の電極の他の１つを通る電流通流の低減。 【００５９】 好適には、複数の電極の配置には、約0.3mmより小さくその間に分離して複数
の電極の２個を配置することを含む。さらに、複数の電極を配置することは、約
0.01mmから約0.1mmの間に分離して複数の電極のうちの２個を配置することを含
む。 【００６０】 好適な実施例では、複数の電極を配置することは下記： 皮膚を通した電流通流の強化のため、対象の皮膚の表面の領域に伝導強化材料
を当て、適用すること、および 材料に電極を配置すること、を包含し、 伝導強化材料の電気抵抗はその中の電流通流の関数に応答して増大する。 【００６１】 好適には、複数の電極を配置することは下記： その中に複数の穿孔を持つ共通電極を皮膚に配置すること、および、 複数の正の電極を皮膚に配置し、各正の電極は共通電極のそれぞれの穿孔を通
過し、電源からの電流が各正の電極から皮膚を通して共通の電極に通流するよう
になること、を包含する。 【００６２】 さらに好適には、方法は、電極近辺に物質を含む医療用パッチを配置すること
を含み、角質層の切除でパッチから皮膚への物質の輸送速度を増すことが望まし
い。 【００６３】 好適な実施例では、電気エネルギーの印加には交流電流の発生を含み、その周
波数は約100Hzより高い。好適には、周波数は約１kHzから300kHzの間である。代
替的または付加的に、電気エネルギーの印加は、第１の周波数値と第２の周波数
値の間の交流電流の周波数を変調することを含む。 【００６４】 さらに、本発明の好適な実施例によれば、下記： 個別の点において皮膚に複数の電極を配置すること、 電極に電流を適用すること、および、 電極の少なくとも１個に導電性の溶解の要素を結合し、要素はその中を通過す
る電流に一般的に比例する溶解の速度に特徴付けられ、中を通過する電流の関数
に応答して実質的に非導電となるようにすること、を包含する主題の皮膚に電流
を通流させる方法が提供される。 本発明は、図面を参照しての発明の実施例の詳細な説明を参照することにより
、より完全に理解されるであろう。 【００６５】 詳細な説明 図１Ａは、本発明の実施例による活性物質の経皮的供給および／または分析物
の経皮的な抽出のための皮膚穿刺の装置２０の部分断面図である。装置２０は、
皮膚パッチ４０に取り付けた制御ユニット３０からなり、これは、対象の皮膚２
２の好適領域に固定するのが望ましい。装置２０は、その中を制御された電流を
通過させることにより、皮膚の通常は実質的に不透過角質層を通して活性物質を
投薬し、これにより角質層を切除し、物質が通過できるマイクロ流路を生成する
のが望ましい。あるいはまたはさらに、装置２０は、一般的に診断目的のため、
下の組織からパッチ４０へ分子が通過できるよう、角質層にマイクロ流路を生成
するのに用いる。 【００６６】 装置２０が角質層に電流を流すと、この組織が抵抗で加熱され、十分な量のエ
ネルギーが短期間にその中を通過した時、組織がその中で消費される総エネルギ
ーによって切除される。この切除で所望のマイクロ流路、すなわち、組織中に物
理的間隙が作られる。皮膚の小領域に電流を加えると、このようなマイクロ流路
が形成され、分子をイオン化または極性化する必要なく、また角質層の下の真皮
や表皮に痛みや実質的な外傷を生じることなく、その中を大きな分子さえ比較的
自由に通過することができることがわかっている。 【００６７】 制御ユニット３０は、スイッチングユニット５０、電池５２（リチウムコイン
電池など）および任意のボタン５４と感知信号発生装置５６からなるユーザイン
ターフェースで、ディスプレイおよび／またはブザーからなることのできるもの
から構成するのが望ましい。最も単純な実施例では、ボタン５４は分析物抽出ま
たは活性物質の供給を開始および終結するが、ボタン５４は抽出または投薬速度
と持続時間もプログラム可能に制御するのが望ましい。 【００６８】 パッチ４０は２個以上の電極６０、望ましくは電極の列７５からなり、皮膚と
の間に電流を通す。経皮的薬品供給のため装置２０を適用する際、マイクロ流路
が電極間の電流フローに対応して形成されると、パッチ４０に保存された活性物
質がその中を流れる。パッチでは、活性物質は電極間領域６８に保存されるか適
用され、そこから皮膚に作られたマイクロ流路中に直接流れるのが望ましい。 【００６９】 スイッチングユニット５０と電池５２を含む制御ユニット３０は、反復利用向
けに、使い捨て皮膚パッチ４０に取り外し可能に取りつけるよう設計するのが望
ましい。使用前、制御ユニット３０をパッチ４０に取りつけ、パッチ４０の下面
の保護タブ（図示せず）を取り外し、１個以上の電極６０と、薬品供給システム
の中で活性物質を露出させるのが望ましい。１個以上の任意のアライメントピン
３２は、制御ユニット３０および／または皮膚パッチ４０に組み込み、その間に
正しいアライメントを維持するのが望ましい。制御ユニット３０をパッチ４０に
取りつけると、電気接点６２を制御ユニット３０の下面に、電気接点５８を皮膚
パッチ４０の上面にも接続する。本発明の他の実施例（図示せず）では、制御ユ
ニット３０と皮膚パッチ４０は１個の統合ユニットとして構成される。 【００７０】 図１Ｂは、本発明の実施例による物質の経皮的輸送のための他の装置２１の部
分的断面図である。装置２１は、上述の装置２０と実質的に同じ方法で動作する
が、装置２１は市販の医療用パッチとアドオン構成で用いるのが望ましい。一般
に、医療用パッチ７４は、多孔で薄く柔軟な使い捨て電極パッチ７０に結合され
、該電極パッチは、医療用パッチ７４内に保存される活性物質の皮膚２２内への
増大された流れを可能にするよう、皮膚２２にマイクロ流路を作るために用いら
れる。 【００７１】 電極パッチ７０は、その電気接点５８を制御ユニット３０の電気接点６２に接
続し、パッチ７０内部の柔軟なリード７６および７８で電荷を運び、皮膚２２の
表面に配置した電極１２０間に電界を作るよう構成するのが望ましい。使用前、
医療用パッチ７４は電極パッチ７０に、一般に電極１２０からパッチ７０の反対
側に配置する。医療用パッチ７０の下側の接着剤は、2個のパッチを共に固定す
るのが望ましい。その後、電極パッチ７０を図１Ｂに示すように折り、パッチ７
４の上面を接着剤７２によって電極パッチ７０に固定する。装置２１の動作中、
活性物質はパッチ７４の下面からパッチ７０を通って皮膚２２に拡散するのが望
ましい。故に装置２１は現在利用可能な能動的または受動的な幅広い医療用パッ
チと互換で、これらは同じ一般的な構造（薄いシェル、活性物質の内部リザーバ
、多孔および接着剤コーティング下面）である。 【００７２】 当然ながら、説明の装置２１は本発明のある側面を実施する多くの方法の１つ
に過ぎないことが理解される。あるいは、例えば電極パッチ７０は折りたたまず
、制御ユニット３０を電極パッチ７０の上の医療用パッチ７４に隣接して配置す
る。さらにあるいは、制御ユニット３０はその上面に電気パッチの電気接点に接
続した電気接点を持つ。 【００７３】 図２は、本発明の実施例による図１Ａの皮膚パッチ４０の底面図で、電極６０
の列７５を示す。図示の列７５は16個の電極からなるが、実施例によれば、列は
小さくてもよく、または例えば５０ｘ５０あるいはそれ以上と大きくてもよく、
より多くの量の活性物質を供給または分析物を抽出できることが理解される。こ
の実施例の電極６０は、８個の電極セット７７に構成し、セットの１個の電極を
出る電荷の大半がセットの他の電極に移動し、一般に隣接するセットの電極には
移動しないようにするのが望ましい。電極セット７７はさらに、経皮的移動速度
を最大限にするため高密度にパックするのが望ましい。説明のため限定ではなく
、密度は４〜100個の電極セット／cm2の範囲である。各電極セットは一般に電流
の閾値または電荷移動合計を過ぎる前に少なくとも１個のマイクロ流路を生成し
、それに対応してスイッチングユニット５０が電極セットへの電流を本書に述べ
るように終結または減少させるのが望ましい。 【００７４】 図３は、本発明の実施例による図2のような電極６０の４ｘ４の列を制御する
よう構成された図１Ａの装置２０のスイッチングユニット５０の略図である。ス
イッチングユニット５０は、電極６０につながる１６個のコンダクタ９０に適用
される電圧Ｖ(t)をアクティブに制御するCPU８０からなるのが望ましい。CPU８
０は、電流の特徴（例えば、時間積分電流、I、dI/dt、d2I/dt2）が閾値を超え
てマイクロ流路形成を示すか否か判断するため、電極６０につながるコンダクタ
９０のそれぞれを通る電流通流、Ｉ(t)を監視する。CPUは、閾値を超えた電極へ
の電流通流を終了させる。あるいはまたはさらに、用途によれば、電極６０の一
部は一般に流路形成開始には用いず、主にCPU８０および／または他の回路が皮
膚２２の電気特性を監視できるようにする。 【００７５】 発振器９２からクロック信号を受け取るCPU８０は、８本のデータライン８１
と、A/D−D/Aコンバータ８２につながる４本のコントロールライン８５を介して
、５本のアドレスライン８４と、多重化のユニット８８につながる４本のコント
ロールライン８６によって電極６０と通信および制御するのが望ましい。複数の
コンダクタを通る電流の監視と制御には多くの方法があり、本書に述べるCPU、A
/D−D/Aコンバータと多重化のユニットを使うことはその中のわずか１つである
ことは当業者には理解される。一般に、データライン８１は、CPUとA/D−D/Aコ
ンバータ８２との間で低バイトおよび高バイトのデータを交互に運ぶ。主に、１
６個の電極のうち１個に所望の電圧を示す１０ビットのデータがA/D−D/Aコンバ
ータ８２でアナログ電圧に変換され、この電圧が多重化のユニット８８によって
該当する電極に渡され、電極選択はアドレスライン８４に表されるバイナリ値に
よって決定する。多くの用途で、それぞれの電極に電圧を定義するには１０ビッ
トは必要なく、スイッチングユニット５０内の回路はこれに従って単純になる。 【００７６】 間欠的に、CPU８０は電流感知モードに入り、スイッチングユニット５０はコ
ンダクタ９０を通して電流を流し続けるが、CPUはコントロールライン８５およ
び８６の状態を変更して、コンダクタ９０を通る電流通流を測定する。コントロ
ールライン８６の変化に対応して、多重化のユニット８８はコンダクタ９０のう
ち１個を通る電流を測定し、その測定値を電圧に変換し、その電圧をA/D-D/Aコ
ンバータ８２に流し、これは電流を表すデジタル値をCPUに渡す。CPU８０は１６
個の電極をそれぞれ走査し、現在の電流通流の値を検出し、この値を任意のメモ
リユニット８９に保存し、任意でこの値を同じ電極の前の値と比較し、Integral
[I(t)],dI/dtおよび/またはd2I/dt2を計算し、電流測定および/または任意の計
算に対応してその電極の電位を規制するのが望ましい。CPU８０、発振器９２お
よびメモリ８９は、全体として同じ機能を実行できるよう他の回路に置換できる
ことは当業者には理解される。 【００７７】 図４は、複数の電極１２０からなる電極アセンブリ９４の図で、これは本発明
の実施例によると角質層１００にマイクロ流路を生成するため皮膚２２に配置さ
れる。アセンブリ９４の電極１２０はグループ化されることがあり、２個以上の
電極のセットを重ねて、複数の電極セット１２４を形成し、そのうち１つは図４
で点線で示される。スイッチングユニット５０から来た電流は一般に各電極セッ
トの1個の電極からそのセットの他の電極に流れる。セット１２４の2個の電極間
の矢印は電流の望ましい通流を示す。 【００７８】 各電極セットの電極間の間隔は約0.1mmより小さいのが望ましいが、用途によ
っては、0.1mmから約0.3mmの範囲になる（説明のためで限定ではない）。一般に
、角質層の厚みと実質的に同じ大きさの電界浸透深さを達成し、電流が角質層の
下の表皮組織にほとんど入らないように距離を設定する。実験結果から、最も深
い切除深さは一般に電極間隔と同様であることがわかったため、約0.01mmと約0.
1mmの間に間隔を維持することでマイクロ流路の生成を最適化する一方、神経分
布真皮と角質層の下の表皮組織の損傷、痛覚および／または痛みを実質的に低減
する。 【００７９】 皮膚の上に置かれた2個の電極近辺の皮膚のあらゆる点で、電極間に生成され
る電界は基本的に次の２つの成分を持つと考えることができる：皮膚に垂直の成
分で、全体として皮膚に垂直な電流フローを生じるものと、横成分で、全体とし
て皮膚に平行な電流フローを生じるものである。電極の１個の微小に下の皮膚の
ポイントで、垂直成分は全体に大きく、および／または横成分より大きい。本発
明は全体として角質層の最も深い部分と表皮の残りの最も表面的部分との間のイ
ンターフェースに対応する深さで垂直成分に対する横成分の比率を最大限にしよ
うとする。比較的大きい横成分を持つ角質層基盤の電界は主に角質層に電流フロ
ーを生成し、その下の表皮組織への電流フローは比較的少なくなる。故に、本発
明の方法と装置を用いると、組織切除は所望のように主に角質層で発生し、その
下の組織ではほとんど発生しない。 【００８０】 図４に示す実施例のある用途では、主に（a）その上に電極をスタンピングす
ることによって、（b）導電物質の移動パッチを利用することによって、および
／または（c）当業で周知の他の技術によって、皮膚２２に直接電極１２０を印
刷するのが望ましい。スイッチングユニット５０は、電極の上面の印刷済みポー
ト（図示せず）を介して印刷済み電極に電流を送るのが望ましい。経皮的薬品供
給のための本発明の使用において、導電物質は、一般に中に溶解または懸濁する
アクティブ物質を含むのが望ましい。あるいはまたはさらに、印刷済み電極は角
質層の切除が完了するのと実質的に同時にスイッチングユニットまたは電源から
切断されるのが望ましい。この印刷済み電極の「セルフクエンチング」機能は一
般に、電極の製作の制御、特にその厚みおよび／または化学的組成を規制するこ
とによって達成する。シルバーベースのエマルジョンインクからなる印刷済み電
極は、高電流フローに対応してインク内で熱溶解し、その中の導電を低下させる
のが望ましい。 【００８１】 図３を参照して本書で述べたように、スイッチングユニット５０は電極６０（
または図１Ｂとその後の図に示す電極１２０）への電流フローをモニタし、角質
層１００の切除が発生したと判断したら１個以上の電極へのフローを選択的に終
結する。図４を参照すると、電極のクラスタ９６は電極１２０のグルーピングで
、一般に非常に相互に密接しているため、全体として均一な特性を持つ皮膚２２
の領域に重なると想定される。説明のためで限定ではなく、クラスタのサイズは
一般に約４mm2から約100mm2の範囲である。スイッチングユニット５０はクラス
タ９６全体の電極中の電流フローをモニタおよび終結するのが望ましい（すなわ
ち、電極のすべてであり、個々の電極を個別にではなく）。あるいはまたはさら
に、クラスタ９６の電極１２０を通る電流は、電極のサブセットでのみ電流をモ
ニタすることによって判断し、そこから導かれる値は全体として他の電極のそれ
ぞれを通る電流を表すと想定する。クラスタ９６下の角質層１００が切除された
とのスイッチングユニット５０の判断で、クラスタ９６の電極すべてへの電流フ
ローが実質的に終結される。電極のクラスタのモニタは全体として本発明に関連
する制御回路を単純化する一方、そのパフォーマンスを実質的に低下させない。 【００８２】 スイッチングユニット５０と電極１２０との間に直列につながれたオプション
の抵抗要素９８は、角質層の切除に関連する表皮の伝導性の大幅増加後の皮膚中
の電力散逸を制限する。抵抗要素９８の代表的な値は１kOhm−100kOhmの範囲だ
が、用途によってはこの範囲外の値を持つことができる。 【００８３】 図５は、本発明の実施例による、皮膚２２上の電極１２０を介して電荷を流す
よう接続された電流ソース１１４からなる他の電極アセンブリ１１０の略図であ
る。電流源１１４は、パルスチャージにより電流源の特性を示し、これによって
角質層１００の実質的に完全な切除後に関連する表皮の抵抗低下後に下の表皮組
織１０２に散逸する電力を制限する誘電要素と直列に接続された電力源（例えば
電池）からなるのが望ましい。あるいはまたはさらに、電流制限ソース１１４は
、トランジスタ、オプアンプ、市販の「理想的」電流源等、角質層の切除後に皮
膚を通る電流を全体として一定に保つアクティブな構成要素からなり、散逸する
電力（P=I2R）が角質層１００の電気的破壊時に皮膚の抵抗低下と共に低下する
ようにする。 【００８４】 破壊前、電極１２０間のインピーダンスは高く、その間に一般に大きな電圧低
下を生じるため、皮膚中を散逸するエネルギー（P=VI）は所望の高い値を持つ。
エネルギー散逸速度は、一般に50ミリ秒未満の短期間に角質層１００の電気破壊
を生じるに十分なものが望ましいが、約１から約1000ミリ秒の範囲でもよい。角
質層１００の破壊に必要な電圧の報告値は約5−1000ボルトの範囲で広がる。本
発明においては、約100ボルトの電極間電圧が一般に下の組織１０２に大きな損
傷を与えずに角質層１００を全体として切除することがわかっている。しかしな
がら、用途や対象／患者のタイプによっては、これより低いか高い電極間電圧が
より適している場合があることが理解される。 【００８５】 皮膚２２への電界の適用中、間欠的あるいは連続的に、任意の電圧感知ユニッ
ト１１２が電極間電圧を測定し、これに相当する信号をCPU８０またはスイッチ
ング・ユニット５０の他の回路に送って、これが信号に対応し電流源１１４の生
成する電流を規制するのが望ましい。あるいはまたはさらに、電圧感知ユニット
１１２は、電極間電圧を所定の閾値と間欠的または連続的に比較し、電圧が閾値
より下がると電流源１１４に信号を送るコンパレータからなる。いずれの場合も
、CPU８０、回路および／またはコンパレータは、電極間電圧の閾値以下への低
下に対応して電流フローを低減または終結するため電流源１１４を制御するのが
望ましい。 【００８６】 図６は、本発明の実施例による、任意の抵抗要素１３４を介して皮膚２２の表
面の２個の電極１２０に直列に接続した電圧源１３６からなる他の電極アセンブ
リ１３０の略図である。任意の電圧感知ユニット１１２は、抵抗要素１３４の電
圧低下を測定し、その中を通過する電流を判断する。図５を参照して上述したも
のと実質的に似た方法で、ユニット１１２および／またはCPU８０および／また
はスイッチングユニット５０の他の回路は、ユニット１１２の測定に対応して電
圧源１３６の出力を規制する。要素１３４の電圧低下が所定の閾値を超えたとき
、これを角質層切除の表示に用いて、これに対応して電圧源１３６が生成する電
圧を低減または終結させるのが望ましい。 【００８７】 図６に示す実施例の適用では、任意の抵抗要素１３４と任意の電圧感知ユニッ
ト１１２を使用しない場合、マイクロ流路形成後に電極１２０を通る電流フロー
を大きく低減するため他の手段を採用するのが望ましい。これは、図４を参照し
て上述したように「セルフクエンチング」印刷電極を用いて行うのが望ましい。 【００８８】 あるいはまたはさらに、導電強化物質１３２をその上に電極１２０を配置する
前に皮膚２２に適用する。物質１３２は一般に、電極１２０と皮膚２２との間の
インターフェースで電気抵抗を下げることにより皮膚２２への電流フローを改善
する。実験結果から、物質１３２の使用は、電界の横成分のその垂直成分に対す
る前述の比率を増すという追加的所望効果を持つことがわかる。特に、物質１３
２は角質層１００中に拡散し、角質層の横抵抗および横破壊強度を下げると考え
られる。関係P=V2/Rにより、物質１３２の存在により増した（その破壊前の）角
質層１００の導電性は、角質層に比較的高率のエネルギー散逸を生成する。しか
しながら、切除が発生すると、物質１３２により強化された導電経路が実質的に
除去されるため、抵抗が増して皮膚中のエネルギー散逸に所望の付随的低下が生
じることが観察される。 【００８９】 物質１３２は一般に導電性クリーム、ジェルおよび／またはインクからなる。
この実施例のある用途では、物質１３２はさらに皮膚への高い拡散係数を持ち、
上述のように垂直成分に対する電界の横成分の増加を促進する材料からなる。あ
るいはまたはさらに、比較的弱い電界を用いた「プレ」イオン導入を用いて、マ
イクロ流路を形成する強い電界の適用前に皮膚の外層への物質１３２のフローを
強化する。プレイオン導入後の皮膚中の導電性物質の存在は、マイクロ流路形成
速度を高めると考えられる。プレイオン導入は一般に、例えば、皮膚に物質１３
２を導入するため30秒間電極間に３ボルトDC電界を適用することによって実施す
る。あるいはまたはさらに、これより大きいマイクロ流路を生成するAC電流を、
物質１３２のイオン導入を支援する同時の小さいDC電流によって補足し、これに
よってマイクロ流路形成を強化する。 【００９０】 ある用途では、アクティブ物質の経皮的供給を強化するためマイクロ流路を生
成した時、アクティブ物質は物質１３２に組み込まれるのが望ましい。 【００９１】 図７は、本発明の実施例による電極１２０と皮膚２２とに電流を流すため任意
の抵抗要素１５２と直列に接続した交流電流源１５４からなる他の電極アセンブ
リ１５０の略図である。皮膚を通した電流の導入周波数は対象が経験する痛覚ま
たは痛みに大きな影響を持つことが報告されている。例えば、L.GeddesおよびL.
Baker、John Wiley＆Sonsによる1989年の「Principles of Applied Biomedical
Instrumentation」を参照のため本明細書に組み込まれる。本発明において、10k
Hz導入周波数がよい結果を生むことがわかっているが、約100Hzから約10MHzの間
の周波数が大半の用途に適切である。対象の皮膚の特性により、この範囲外の導
入周波数を利用することが適切な場合がある。任意で、電界の適用中、周波数対
時間を表すグラフ（図示せず）が一般に正弦波形または三角形になるよう、２つ
の終端点（例えば２kHzと15kHz）の間で導入周波数を周期的に変調する。 【００９２】 角質層１００は一般にDC電流にさらされた時は単純な絶縁体の特性を示すが、
特に導入周波数が１kHzより上の時は、AC刺激より下の大きなキャパシタンスを
示す。これら周波数において、角質層を通る電流フローはその中でエネルギーを
散逸し、角質層の加熱と最終的な切除に貢献する。プレ切除キャパシタンスは、
電極間の電圧とその間を流れる電流との間に測定可能な位相シフトを生じるが、
この位相シフトは角質層の切除の開始と完了時に大きく低下することが観察され
る。感知ユニット１１２は一般に、上述のように電極間電圧を測定し、電極１２
０を通る電流フローを決定し、望ましくは任意の抵抗要素１５２の電圧低下を測
定することによりこの位相シフトを検出するために用いられる。ベースラインか
らの位相シフトの変化を感知ユニット１１２および／またはCPU８０および／ま
たはスイッチングユニット５０の他の回路が用いて、角質層の破壊を示すのが望
ましく、それに対応して、このような変化を示す電極１２０への電流フローを低
減または終結するのが望ましい。 上述のように、用途によっては、物質１３２を皮膚２２に当て、DC電流をAC電
流に重ねてマイクロ流路形成中に物質１３２のイオン導入を生じさせる。 【００９３】 あるいはまたはさらに、ACおよび／またはDC電流供給を利用した用途では（図
５，６および７のような）、電荷供給持続期間は任意の普通タイマ回路（図示せ
ず）によって制限する。さらにあるいはまたはさらに、供給される総電荷（また
は交流運転のモード）の二乗平均電荷は、当業で周知の方法を用いて制限する。
例えば、キャパシタおよび／またはインダクタ等のエネルギー保存コンポーネン
トを用いて電荷供給を変調することができる。 【００９４】 図５，６および７に示す実施例では、電流または電圧の閾値を超えることを皮
膚に付加する電流を下げる時のインジケータとして用いたが、導関数、時間積分
、および／またはその累乗等の電流および／または電圧の他の関数も、電流を下
げるべき時の決定に評価することができる。 【００９５】 図８Ａは、本発明の実施例による電源１７２と電極１２０の間に直列に接続し
た電解槽１８０からなる電荷制限電極アセンブリ１７０の略図である。電解槽１
８０はアノード１７４とカソード１７６とからなり、両者は電解液１７８に浸さ
れ、アノード１７４からカソード１７６への電流フローの媒体として作用する。
電流が槽を流れると、カソード１７６は電解槽１８０が実質的に非導電になるま
で電解質によって定常的に消費される。この方法で、カソード１７６の消費が、
その中を流れる電流に全体として比例した速度で進む。カソード１７６の初期質
量を修正することにより、所定の値を実質的に超えない電荷のフローを可能にし
て槽１８０を構築することができる。 【００９６】 図８Ｂは、本発明の実施例による、大面積アノード１９４に、そこから電解液
１９６を介して複数カソード２０２に流れる電流を送る電源１９２からなる他の
電荷制限電極アセンブリ１９０の略図である。全体として、アセンブリ１９０に
具現化する電荷制限機能は図８Ａに示す実施例に関して説明したものと同様であ
る。アノード１９４は、紙にように全体として皮膚２２の表面に垂直な縦方向に
並んだ繊維を持つ繊維材料からなる。あるいはまたはさらに、アノード１９４は
、一般に約0.1mmから約2mmとカソード２０２に非常に近接しており、電解液内の
横伝導を低下させることによって、カソード２０２に接続した電極１９８を通る
電流の独立終結を強化する。 【００９７】 図９は、本発明の実施例による制御されたスイッチ２１４に直列の電源２１２
からなるさらに他の電荷制限電極アセンブリ２１０の略図である。ソース２１２
とスイッチ２１４は電極１２０を横切ってキャパシタ２１６に直列に接続され、
電極は皮膚２２に当てられる。キャパシタ２１６を利用して、公式q＝CVで与え
られる電源２１２の生成する指定電圧でキャパシタ２１６の電荷保持容量を超え
ないよう電極１２０を介して供給される総電荷を全体として制限するのが望まし
く、ここでＣはキャパシタの静電容量である。説明のため限定でなく、５０ボル
トの印加電圧について、静電容量が約１nFから約0.2マイクロファラッドの範囲
のキャパシタが適切である。 【００９８】 この実施例で代表的な動作シーケンスは下記：（a）ソース２１２をオンにす
る；（b）スイッチ２１４を閉じると、電流の実質的にすべてがソース２１２か
ら低インピーダンスコンデンサ２１６を通ってこれを充電する；（c）スイッチ
２１４を開き、ソース２１２をオフにする；（d）コンデンサ２１６からの放電
で角質層の切除を行う；および（e）コンデンサ２１６の放電完了に対応してプ
ロセスをパッシブに終結する；を具備する。 【００９９】 図１０は本発明の実施例による電解槽２３０、電極１２０および皮膚２２に直
列に接続したACソース２２２からなるさらに他の電荷制限電極アセンブリ２２０
の略図である。槽２３０は、２個の交流ノード２２６および２３６と共通ノード
２４０からなるのが望ましく、ノードはすべて電解液２３２に浸されている。以
下に説明する場合を除き、電解槽２３０の機能は、図８Aおよび８Bを参照して上
述した電解電荷制限装置のものと実質的に同様である。 【０１００】 ACソース２２２は電極１２０に電圧差を生じ（１個の電極のみ示す）、これが
所定の周波数で正と負の位相を循環し、皮膚２２の角質層１００を切除するエネ
ルギーを生成する。正の位相では、電解槽２３０のダイオード２２４は電流を流
して交流ノード２２６をアノードとして、共通ノード２４０をカソードとして動
作させ、これはその後、正の位相の間その電解によって消費される。反対に、負
の位相では、ダイオード２２４は交流ノード２２６の伝導をブロックし、正の位
相に関連する共通ノード２４０の消費を止める。同じように、負の位相では、第
２ダイオード２３４は電流を流し、交流ノード２３６をカソードとして（消費さ
れる）、共通ノード２４０をアノードとして作用させる。十分な量の電荷が電解
槽２３０を通過した時、共通ノード２４０が完全に消費され、槽２３０は実質的
に非導電となる。電解槽２３０の特性は、角質層の破壊と相関する量の電荷が通
過した後、非導電となるよう決定するのが望ましい。 【０１０１】 図１１Ａおよび１１Ｂを参照すると、それぞれ本発明の実施例による同心電極
アセンブリ２５０の側面図とアセンブリ２５０の共通電極層２５２の上面図であ
る。実質的に非導電基板２６０が共通電極層２５２に重なる。層２５２の穿孔２
５４は電極２６２の中の通過を可能にし、これが基板２６０に重なる充電のバス
２６４から任意の抵抗部材２５６を介して電荷を受け取る。電極２６２は複数の
導電性の繊維からなるのが望ましいが、電極は皮膚２２に電気的に接続され、角
質層１００を切除するため電荷が皮膚２２に進入し、その後共通電極層２５２を
通り皮膚２２から出るようにさせる。 【０１０２】 ある実施例では、基板２６０を横断する一個以上の穴２６６によって基板２６
０と基板２６０上のリザーバ（図示せず）との間に活性的な物質／分析物の流れ
を可能にする。同心電極アセンブリ２５０の製作は従来技術でよく知られている
柔軟なプリント回路生産のプロセスと実質的に同様であることに注意すべきであ
る。 【０１０３】 上述の好適な実施例は例示のためにのみ示されるものであり、本発明の完全な
範囲は特許請求の範囲によってのみ限定されることが一般的に理解されるであろ
う。 【図面の簡単な説明】 【図１】 図１Ａは、本発明の実施例による物質の経皮的輸送のための装置の部分断面図
である。 【図１Ｂ】 図１Ｂは、本発明の実施例による物質の経皮的輸送のための他の装置の部分断
面図である。 【図２】 図２は、本発明の実施例による図１Ａの装置の底面図である。 【図３】 図３は、本発明の実施例による図１Ａの装置のスイッチングユニットの略図で
ある。 【図４】 図４は、本発明の実施例による電極アセンブリの略図である。 【図５】 図５は、本発明の実施例による他の電極アセンブリの略図である。 【図６】 図６は、本発明の実施例によるさらに他の電極アセンブリの略図である。 【図７】 図７は、本発明の実施例によるさらに他の電極アセンブリの略図である。 【図８】 図８Ａおよび８Ｂは、本発明の実施例による電荷制限電極アセンブリの略図で
ある。 【図９】 図９は、本発明の実施例による他の電荷制限電極アセンブリの略図である。 【図１０】 図１０は、本発明の実施例によるさらに他の電荷制限電極アセンブリの略図で
ある。 【図１１Ａ】 図１１Ａは、本発明の実施例による同心電極アセンブリの側面図である。 【図１１Ｂ】 図１１Ｂは、本発明の実施例による図１１Aの同心電極アセンブリの共通電極
層の上面図である。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年５月２１日（２００１．５．２１）
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１Ａ
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１Ａ】
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正内容】
【図３】
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正内容】
【図４】
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正内容】
【図５】
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正内容】
【図６】
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７
【補正方法】変更
【補正内容】
【図７】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
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Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ
，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
【要約の続き】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 個別の点において主題の皮膚に適用されるよう適合している
複数の電極、および、 ２個以上の複数の電極の間に電気エネルギーを印加し、個別の点の中間の領域
の角質層を主として切除させるよう適合している電源、 を具備する主題の物体上の皮膚の角質層表皮を切除する装置。 【請求項２】 電源は、角質層の下の皮膚層が実質的に切除されないよう電
気エネルギーを印加するよう適合している、請求項１記載の装置。 【請求項３】 電源は、角質層の切除がその穿刺を生じるよう電気エネルギ
ーを印加するよう適合している、請求項１記載の装置。 【請求項４】 装置は、物質がその中を通過できるよう角質層の領域を切除
するよう適合している、請求項１記載の装置。 【請求項５】 装置は、対象の身体に皮膚を通して物質が通過できるよう角
質層の領域を切除するよう適合している、請求項４記載の装置。 【請求項６】 装置は、身体内から皮膚を通して物質が通過できるよう角質
層の領域を切除するよう適合している、請求項４記載の装置。 【請求項７】 電源は、角質層に電流を流す電界を生成するよう適合し、装
置は、電流の特徴のバリエーションに対応して角質層で消費される電力を低減す
るよう適合している、請求項１〜６のいずれかに記載の装置。 【請求項８】 電流の特徴は、電流の大きさ、電流の時間積分、電流の第１
の時間についての導関数、および電流の第２の時間についての導関数からなる表
からひき出される、請求項７記載の装置。 【請求項９】 電源は、複数の電極の他の１つを通る電流と実質的に独立し
て複数の電極の１つを通る電流を低減するため電界を修正するよう適合している
、請求項７記載の装置。 【請求項１０】 制限された導電のユニットからなり、複数の電極の少なく
とも１個は制限導電ユニットを通る電流を受けるため連結され、このユニットが
閾値より下の電流がその中をほぼ妨害されずに流れて、中を流れる電流が制限さ
れた導電の閾値を超えると実質的に非導電となる、請求項７記載の装置。 【請求項１１】 導電性の溶解の要素からなり、複数の電極の少なくとも１
個は導電性の溶解の要素に連結され、溶解の要素は、中を通過する電流に全体と
して比例する溶解速度で特徴づけられ、溶解の要素は、電流の関数に対応して実
質的に非導電となるよう適合している、請求項７記載の装置。 【請求項１２】 溶解の要素は、関数が溶解の要素を通過した電流の時間積
分からなるよう適合している、請求項１１記載の装置。 【請求項１３】 溶解の要素は、要素内の電解液、および、 電解液中に浸された第１ノードおよび共通ノードを具備し、 溶解の要素は、電流が第１ノードから共通ノードまで電解液を流れるよう適合
し、共通ノードは、中を通過する電流に全体として比例する速度で電流フローに
消費されるよう適合し、溶解の要素は、共通ノードを通過した総電荷が共通ノー
ド閾値を超えた時に実質的に非導電となるよう適合している、請求項１１記載の
装置。 【請求項１４】 溶解の要素は電解液に浸された第２のノードをさらに具備
し、電源は交流電流を発生するよう適合し、装置は、電源と第１ノードとの間に
直列に連結された第１ノードで、交流電流がその正の位相にある時、電源から第
１ノードへ通電するよう適合されたもの、および、電源と第２ノードとの間に直
列に連結された第２ノードで、交流電流がその負の位相にある時、第２ノードか
ら電源に通電するよう適合するものをさらに具備し、 溶解の要素は、共通ノードを通過する全電荷が共通ノードの閾値を超えた時に
実質的に非導電となるよう適合している、請求項１３記載の装置。 【請求項１５】 溶解の要素は、 要素内の電解液、 電解液に浸した大面積アノード、および、 電解液に浸した複数のカソードであって、カソードのそれぞれが複数の電極の
それぞれに連結されているもの、を具備し、 溶解の要素は、電流が大面積アノードから電解液を通って複数のカソードに流
れるよう適合し、複数のカソードの少なくとも１個は、中を通過する電流に全体
として比例する速度で電流フローによって消費されるよう適合し、少なくとも１
個のカソードは、中を通過した電流の関数に対応して実質的に非導電となるよう
適合している、請求項１１記載の装置。 【請求項１６】 電源は、複数の電極の１つを通る電流を複数の電極の他の
１つを通る電流の特徴のバリエーションに対応して低減するため電界を修正する
よう適合している、請求項７記載の装置。 【請求項１７】 複数の電極の2個の間の電圧低下を測定するため接続され
た電圧感知ユニットを具備し、電源からは、感知ユニットによる測定に対応して
減少するよう電界を修正するよう適合している、請求項７記載の装置。 【請求項１８】 電源は電流源を具備し、２個の電極間の電位が電圧閾値よ
り低いことを示す感知ユニットの測定に対応して電流を低減するよう適合してい
る、請求項１７記載の装置。 【請求項１９】 ２個の電極のうちの１個と電源に接続された抵抗要素から
なり、電圧感知ユニットは、その中を通過する電流を決定するため抵抗要素の電
圧低下を測定するようさらに接続され、電源は交流電流源を具備し、２個の電極
間の電圧低下と抵抗要素の電流の測定値が位相シフトを決定し、交流電流源は、
閾値より下の位相シフトに対応して角質層を通る電流を低減するよう適合してい
る、請求項１７記載の装置。 【請求項２０】 複数の電極のうちの１個と電源に接続された抵抗要素、お
よび、 中を通過する電流を決定するため抵抗要素の電圧低下を測定するよう接続され
た電圧感知ユニットを具備し、 電源は電圧源を具備し、電圧源は、抵抗要素を通る電流が電流閾値より上であ
ることを示す感知ユニットの測定に対応して電圧を低減させるよう適合している
、請求項７記載の装置。 【請求項２１】 複数の電極の少なくとも１個は皮膚に直接印刷するよう適
合し、中を通る電流の値が閾値より大であることに対応して実質的に非導電とな
るよう適合している、請求項７記載の装置。 【請求項２２】 複数の電極の２個に接続されるキャパシタ、および、 電源とキャパシタに接続されたスイッチを具備し、スイッチは閉鎖の位相にお
いて電流が電源からキャパシタと２個の電極に流れるように適合しており、スイ
ッチは解放の位相において電源からキャパシタと２個の電極への電流フローを実
質的に終結するよう適合され、 閉鎖の位相において電源はキャパシタを充電するよう適合し、キャパシタは解
放の位相において電極を通して電流を放電するよう適合している、請求項７記載
の装置。 【請求項２３】 複数の電極の２個の間の距離は約0.3mmより小さい、請求
項１〜６のいずれかに記載の装置。 【請求項２４】 ２個の電極間の距離は約0.01mmから約0.1mmの間である、
請求項２３記載の装置。 【請求項２５】 複数の電極は、中に複数の穿孔を持つ共通電極、および、
複数の正の電極であって、各正の電極は共通電極の個別の穿孔を通過するもの、
を具備し、 電源は、電源からの電流が各正の電極から皮膚を通って共通電極に流れるよう
適合している、請求項１〜６のいずれかに記載の装置。 【請求項２６】 電源は、交流電流を発生させるよう適合しており、その周
波数は約100Hzより高い、請求項１〜６のいずれかに記載の装置。 【請求項２７】 電源は、周波数が約１kHzから約300kHzの間であるよう交
流電流を発生するよう適合している、請求項２６記載の装置。 【請求項２８】 電源は交流電流を発生し、第１周波数値と第２周波数値と
の間のその周波数を変調するよう適合している、請求項１〜６のいずれかに記載
の装置。 【請求項２９】 電流を発生するよう適合している電源、 個別の点で皮膚に適用されるよう適合している複数の電極、および、 電極の少なくとも１個に連結された導電性の溶解の要素を具備し、 要素は全体としてその中を通過する電流に比例する溶解速度を持ち、中を通過
する電流の関数に対応して実質的に非導電となるよう適合している、手段の物体
の皮膚を通して電流を通流させる装置。 【請求項３０】 各個の点において皮膚に対して複数の電極を配置すること
、および、 個別の点の中間の区域の角質層を主として切除するため、２個以上の複数の電
極の間に電気エネルギーを印加すること、を具備する、主題の皮膚の角質層表皮
を切除する方法。 【請求項３１】 角質層の下の皮膚層は実質的に切除されない、請求項３０
記載の方法。 【請求項３２】 電気エネルギーの印加は、皮膚の穿刺からなる、請求項３
０記載の方法。 【請求項３３】 エネルギーの印加は、物質が領域を通過するよう角質層の
領域を切除することを具備する、請求項３０記載の方法。 【請求項３４】 領域を通した薬品の供給からなる、請求項３３記載の方法
。 【請求項３５】 領域を通した分析物の抽出からなる、請求項３３記載の方
法。 【請求項３６】 電気エネルギーの印加は、皮膚上の点に電流を流すこと、
および、 電流の特徴のバリエーションに対応して皮膚を流れる電流通流を実質的に下げ
ることを具備する、請求項３０〜３５のいずれかに記載の方法。 【請求項３７】 特徴は、電流の大きさ、電流の時間積分、電流の第１の時
間についての導関数、および電流の第２の時間についての導関数からなる表から
ひき出される、請求項３６記載の方法。 【請求項３８】 電流を流すことは、１個以上のそれぞれの制限導電ユニッ
トを通して皮膚上の１個以上の点に電流を通すことからなり、ユニットは、閾値
より下の電流を実質的に妨害されずにその中を流し、ユニットは、中を流れる電
流が制限された導電の閾値を超える場合、実質的に非導電となる、請求項３６記
載の方法。 【請求項３８】 電流を流すことは、１個以上のそれぞれの導電性の溶解の
要素を通して皮膚の１個以上のポイントに電流を流すことからなり、各要素は、
全体としてその中を通過する電流に比例する溶解速度によって特徴づけられ、中
を通過する全電荷が溶解の要素の閾値を超える時に実質的に非導電となる、請求
項３６記載の方法。 【請求項４０】 電流通流の低減は、個別の点の１つの電流を個別の点の他
の１つの電流から実質的に独立して低減する、請求項３６記載の方法。 【請求項４１】 電流通流を低減させることは、複数の電極の１つを通る電
流通流の監視することと、 それに対応する複数の電極の他の１つを通る電流通流を低減させることを具備
する、請求項３６記載の方法。 【請求項４２】 電気エネルギーの印加は交流電流の発生からなり、その周
波数は約100Hzより高い、請求項３０〜３５のいずれかに記載の方法。 【請求項４３】 周波数は、約１kHzから約300kHzの間である、請求項４２
記載の方法。 【請求項４４】 電気エネルギーの印加は、交流電流の発生と、その周波数
を第１周波数値と第２周波数値との間での変調からなる、請求項３０〜３５のい
ずれかに記載の方法。 【請求項４５】 複数の電極を配置することは、約0.3mmより小さくその間
に分離して複数の電極の２個を配置することを具備する、請求項３０〜３５のい
ずれかに記載の方法。 【請求項４６】 複数の電極を配置することは、約0.01mmから約0.1mmの間
の間隔をおいて複数の電極のうちの２つを配置することを具備する、請求項４５
記載の方法。 【請求項４７】 複数の電極の配置は、皮膚を通した電流フローの強化のた
め、対象の皮膚の表面の領域に伝導強化材料を当て、 材料に電極を配置することからなり、 伝導強化材料の電気抵抗はその中の電流フローの関数に応答して増大する、請
求項３０〜３５のいずれかに記載の方法。 【請求項４８】 複数の電極を配置することは、その中に複数の穿孔を持つ
共通電極を皮膚に配置し、複数の正の電極を皮膚に配置し、各正の電極が共通電
極の個別の穿孔を通過するようにすることを具備し、 電源からの電流は各正の電極から皮膚を通して共通電極に流れる、請求項３０
〜３５のいずれかに記載の方法。 【請求項４９】 電極近辺に物質を含む医療用パッチを配置することを具備
し、角質層の切除でパッチから皮膚への物質の輸送速度が増大する、請求項３０
〜３５のいずれかに記載の方法。 【請求項５０】 個別の点において皮膚に対し複数の電極を配置すること、 電極を通して電流を適用すること、および、 電極の少なくとも１個に導電性の溶解の要素を結合することを具備し、要素は
その中を通過する電流に一般的に比例する溶解の速度を有すること、および、中
を通過する電流の関数に対応して実質的に非導電になることという特徴を有する
、主題の皮膚を通して電流を通流させる方法。 【請求項５１】 電源は、２個以上の複数の電極の間に交流電流を適用する
よう適合している、請求項１記載の装置。 【請求項５２】 電気エネルギーの印加は、交流電流の適用を具備する、請
求項３０記載の装置。 【請求項５３】 個別の点において主題の皮膚に適用されるよう適合してい
る複数の電極、および、 ２個以上の複数の電極の間に交流電流を適用し、角質層を切除するよう適合し
ている電源を具備する、主題の物体上の皮膚の角質層表皮を切除する装置。 【請求項５４】 電源は、約100Hzより高い周波数で交流電流を適用するよ
う適合している請求項５３記載の装置。 【請求項５５】 電源は、約１kHzから約300kHzの間の周波数で交流電流を
適用するよう適合している、請求項５４記載の装置。 【請求項５６】 ２つの点の間隔が約0.3mmより小さくなるように個別の点
において主題の皮膚に適用されるよう適合している複数の電極、および、 角質層を切除するため、２つの点で皮膚に適用される２個の電極の間に電気エ
ネルギーを印加するよう適合している電源、を具備する、主題の皮膚の角質層表
皮を切除する装置。 【請求項５７】 ２つの点が約0.01〜0.1mm離れている、請求項５６記載の
装置。 【請求項５８】 個別の点において主題の皮膚に適用されるよう適合してい
る複数の電極、および、 第１の期間中に角質層の領域の切除を行い、第１の期間後の第２の期間中に切
除領域を通した物質の通過を容易にするため、２個以上の複数の電極の間に電気
エネルギーを印加するよう適合している電源、を具備する、主題の物体の皮膚の
角質層表皮を切除する装置。 【請求項５９】 電源は、約１秒より短い間電気エネルギーを印加するよう
適合している、請求項５８記載の装置。 【請求項６０】 電源は、約200ミリ秒より小なる時間電気エネルギーを印
加するよう適合している、請求項５９記載の装置。 【請求項６１】 個別の点において皮膚に複数の電極を配置すること、およ
び、 角質層を切除するため２個以上の複数の電極の間に交流電流を適用すること、
を具備する、主題の皮膚の角質層表皮を切除する方法。 【請求項６２】 交流電流の適用は約100Hzより高い周波数で電流を適用す
ることを具備する、請求項６１記載の方法。 【請求項６３】 交流電流の適用は約１kHzから約300kHzの間の周波数で電
流を適用することを具備する、請求項６２記載の方法。 【請求項６４】 ２つの点が約0.3mmより小さい間隔となるように個別の点
において主題の皮膚に複数の電極を配置すること、および、 角質層を切除するため２つの点で皮膚に適用された２個の電極の間に電気エネ
ルギーを印加することを具備する、主題の皮膚の角質層表皮を切除する方法。 【請求項６５】 ２つの点が約0.01〜0.1mm離れている、請求項６４記載の
方法。 【請求項６６】 個別の点において主題の皮膚に複数の電極を配置すること
、および、 第１期間後の第２期間中に切除領域を通した物質の通過を容易にするため、２
個以上の複数の電極の間に電気エネルギーを印加し、第１の期間中に角質層の領
域を切除することを具備する、主題の身体の皮膚の角質層表皮を切除する方法。 【請求項６７】 第１の期間中のエネルギーの印加は約１秒より短いエネル
ギーの印加を具備する、請求項６６記載の方法。 【請求項６８】 第１の期間中のエネルギーの印加は約200ミリ秒より短い
エネルギーの印加を具備する、請求項６７記載の方法。
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|---|---|
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| IL (1) | IL143014A0 (ja) |
| WO (1) | WO2000027473A1 (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006508940A (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-16 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 水に不溶な薬物のための経皮送達システム |
| JP2006509739A (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-23 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 抗嘔吐医薬用経皮送達システム |
| JP2006509534A (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-23 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 乾燥微粒子または凍結乾燥した治療薬の経皮デリバリーシステム |
| JP2007513939A (ja) * | 2003-12-09 | 2007-05-31 | トランスファーマ メディカル リミテッド | ポリペプチドの持続性送達用経皮システム |
| JP2007518792A (ja) * | 2004-01-25 | 2007-07-12 | トランスファーマ メディカル リミテッド | ポリヌクレオチドの経皮送達システム |
| JP2007521258A (ja) * | 2003-06-23 | 2007-08-02 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 化粧剤用経皮送達システム |
| JP2008520331A (ja) * | 2004-11-18 | 2008-06-19 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 薬剤の経皮的送達のためのマイクロチャネル形成とイオントフォレーシスの組合せ |
| JP2010506660A (ja) * | 2006-10-17 | 2010-03-04 | ヴィージーエックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 哺乳動物の細胞の電気穿孔のための電気穿孔装置および該電気穿孔装置を使用する方法 |
| JP2015173901A (ja) * | 2014-03-17 | 2015-10-05 | 国立大学法人東京工業大学 | マイクロニードル及びそれを含むデバイス |
| JP2017060775A (ja) * | 2007-01-22 | 2017-03-30 | 日東電工株式会社 | 経皮的ポレータおよびパッチシステムならびにその使用法 |
| JP2017520285A (ja) * | 2014-05-02 | 2017-07-27 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェＫｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｎ．Ｖ． | 細菌を不活化する装置 |
Families Citing this family (200)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7758537B1 (en) * | 1995-11-22 | 2010-07-20 | Arthrocare Corporation | Systems and methods for electrosurgical removal of the stratum corneum |
| US6527716B1 (en) | 1997-12-30 | 2003-03-04 | Altea Technologies, Inc. | Microporation of tissue for delivery of bioactive agents |
| US8287483B2 (en) * | 1998-01-08 | 2012-10-16 | Echo Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for enhancement of transdermal transport |
| US6757560B1 (en) * | 1999-04-09 | 2004-06-29 | Novosis Pharma Ag | Transdermal delivery system (TDS) with electrode network |
| PT1124607E (pt) | 1998-07-14 | 2008-12-31 | Altea Therapeutics Corp | Remoção controlada de membranas biológicas por carga pirotécnica, para transporte transmembranar |
| JP2002523195A (ja) | 1998-08-31 | 2002-07-30 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド | ブレードを備える電子輸送装置 |
| US6611706B2 (en) | 1998-11-09 | 2003-08-26 | Transpharma Ltd. | Monopolar and bipolar current application for transdermal drug delivery and analyte extraction |
| US6597946B2 (en) | 1998-11-09 | 2003-07-22 | Transpharma Ltd. | Electronic card for transdermal drug delivery and analyte extraction |
| US6148232A (en) | 1998-11-09 | 2000-11-14 | Elecsys Ltd. | Transdermal drug delivery and analyte extraction |
| US6708060B1 (en) * | 1998-11-09 | 2004-03-16 | Transpharma Ltd. | Handheld apparatus and method for transdermal drug delivery and analyte extraction |
| US20040171980A1 (en) | 1998-12-18 | 2004-09-02 | Sontra Medical, Inc. | Method and apparatus for enhancement of transdermal transport |
| ATE256484T1 (de) * | 1999-01-28 | 2004-01-15 | Cyto Pulse Sciences Inc | Einbringen von makromolekülen in zellen |
| US6553253B1 (en) * | 1999-03-12 | 2003-04-22 | Biophoretic Therapeutic Systems, Llc | Method and system for electrokinetic delivery of a substance |
| US6477410B1 (en) | 2000-05-31 | 2002-11-05 | Biophoretic Therapeutic Systems, Llc | Electrokinetic delivery of medicaments |
| US6792306B2 (en) | 2000-03-10 | 2004-09-14 | Biophoretic Therapeutic Systems, Llc | Finger-mounted electrokinetic delivery system for self-administration of medicaments and methods therefor |
| US6678554B1 (en) | 1999-04-16 | 2004-01-13 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Electrotransport delivery system comprising internal sensors |
| US7171264B1 (en) * | 1999-05-10 | 2007-01-30 | Genetronics, Inc. | Intradermal delivery of active agents by needle-free injection and electroporation |
| US6692456B1 (en) * | 1999-06-08 | 2004-02-17 | Altea Therapeutics Corporation | Apparatus for microporation of biological membranes using thin film tissue interface devices, and method therefor |
| WO2001001949A1 (en) | 1999-07-01 | 2001-01-11 | Johnson And Johnson Consumer Companies, Inc. | Cleansing compositions |
| US6762158B2 (en) | 1999-07-01 | 2004-07-13 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Personal care compositions comprising liquid ester mixtures |
| US7074747B1 (en) * | 1999-07-01 | 2006-07-11 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Cleansing compositions |
| US20050009717A1 (en) * | 1999-07-01 | 2005-01-13 | Lukenbach Elvin R. | Foaming make-up removing cleansing compositions |
| US20030078499A1 (en) | 1999-08-12 | 2003-04-24 | Eppstein Jonathan A. | Microporation of tissue for delivery of bioactive agents |
| US7133717B2 (en) | 1999-08-25 | 2006-11-07 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Tissue electroperforation for enhanced drug delivery and diagnostic sampling |
| US7113821B1 (en) * | 1999-08-25 | 2006-09-26 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Tissue electroperforation for enhanced drug delivery |
| JP4162813B2 (ja) * | 1999-10-28 | 2008-10-08 | 久光製薬株式会社 | イオントフォレーシス装置 |
| US8012500B2 (en) * | 2000-01-01 | 2011-09-06 | Beta-O2 Technologies Ltd. | Implantable device |
| CN1404373A (zh) * | 2000-02-25 | 2003-03-19 | 健康研究股份有限公司 | 分析物的透皮取样法 |
| IL136008A0 (en) * | 2000-05-07 | 2001-05-20 | Elecsys Ltd | Electrically-mediated transdermal drug injection |
| USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
| IT1315449B1 (it) | 2000-09-22 | 2003-02-11 | Elisabetta Rossi | Dispositivo e metodo per il trasporto molecolare transdermico |
| CA2478614C (en) * | 2001-03-13 | 2013-01-15 | University Of South Florida | Electromanipulation device and method |
| US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
| US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
| RU2286801C2 (ru) * | 2001-05-01 | 2006-11-10 | Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук | Двухфазные биоадгезионные композиции, абсорбирующие воду |
| US8728445B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-05-20 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis, Russian Academy Of Sciences | Hydrogel Compositions |
| US8541021B2 (en) * | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
| US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
| US20050113510A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
| DE10141254C1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-04-03 | Susann Edel | Iontophorese-Kaltkontaktelektrodensystem zur gleichzeitigen Anwendung der Kühlung und der Iontophorese |
| CA2500452A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Biovalve Technologies, Inc. | Switchable microneedle arrays and systems and methods relating to same |
| US7429258B2 (en) * | 2001-10-26 | 2008-09-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Microneedle transport device |
| US7349733B2 (en) * | 2001-11-02 | 2008-03-25 | Ceramatel, Inc. | Iontophoretic drug delivery systems |
| EP2319577B1 (en) | 2001-11-07 | 2017-03-15 | Syneron Medical Ltd. | Integrated transdermal drug delivery system |
| EP1483019A4 (en) | 2002-03-11 | 2007-07-04 | Altea Therapeutics Corp | TRANSDERMALES MEDICAMENT PAVING SYSTEM, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF |
| US9918665B2 (en) | 2002-03-11 | 2018-03-20 | Nitto Denko Corporation | Transdermal porator and patch system and method for using same |
| US8116860B2 (en) | 2002-03-11 | 2012-02-14 | Altea Therapeutics Corporation | Transdermal porator and patch system and method for using same |
| WO2003089043A2 (en) * | 2002-04-19 | 2003-10-30 | Transpharma Medical Ltd. | Handheld transdermal drug delivery and analyte extraction |
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| US7630759B2 (en) | 2002-05-20 | 2009-12-08 | Epi-Sci, Llc | Method and system for detecting electrophysiological changes in pre-cancerous and cancerous breast tissue and epithelium |
| US6922586B2 (en) * | 2002-05-20 | 2005-07-26 | Richard J. Davies | Method and system for detecting electrophysiological changes in pre-cancerous and cancerous tissue |
| US8262575B2 (en) * | 2002-05-20 | 2012-09-11 | Epi-Sci, Llc | Method and system for detecting electrophysiological changes in pre-cancerous and cancerous tissue |
| US8133505B2 (en) * | 2002-10-31 | 2012-03-13 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications |
| US7383084B2 (en) * | 2002-10-31 | 2008-06-03 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications |
| US7662404B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-02-16 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized peptides and polypeptides |
| KR20050098277A (ko) * | 2003-01-29 | 2005-10-11 | 이-필 파마 리미티드 | 위장관 내 약물의 능동 송달 |
| US20040267240A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-12-30 | Yossi Gross | Active drug delivery in the gastrointestinal tract |
| US6745071B1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-06-01 | Birch Point Medical, Inc. | Iontophoretic drug delivery system |
| IL156789A0 (en) * | 2003-07-06 | 2004-02-08 | Adapter for multi-element contact-probe | |
| US20050038489A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-17 | Grill Warren M. | Electrode array for use in medical stimulation and methods thereof |
| GB2406519B (en) * | 2003-09-30 | 2007-04-25 | David John Chapman-Jones | Dressing for tissue treatment |
| US8016811B2 (en) | 2003-10-24 | 2011-09-13 | Altea Therapeutics Corporation | Method for transdermal delivery of permeant substances |
| WO2005056103A1 (en) * | 2003-12-10 | 2005-06-23 | Acrux Dds Pty Ltd | Method of treatment for undesired effect following transdermal or topical drug delivery |
| CN102764247B (zh) | 2004-01-30 | 2016-04-20 | 考里安国际公司 | 递送活性剂的快速溶解膜 |
| US7666341B2 (en) * | 2004-02-07 | 2010-02-23 | Tnt Holdings, Llc | Screed mold method |
| EP2343021A1 (en) | 2004-04-01 | 2011-07-13 | The General Hospital Corporation | Method and apparatus for dermatological treatment and tissue reshaping |
| JP2008505685A (ja) * | 2004-07-06 | 2008-02-28 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 経皮免疫処置用送達システム |
| EP1616551A1 (fr) | 2004-07-13 | 2006-01-18 | L'oreal | Procédé de traitement cosmétique pour prévenir ou retarder les signes du vieillissement cutané |
| US9242021B2 (en) * | 2004-08-05 | 2016-01-26 | Corium International, Inc. | Adhesive composition |
| US20060047281A1 (en) * | 2004-09-01 | 2006-03-02 | Syneron Medical Ltd. | Method and system for invasive skin treatment |
| US20060147423A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-07-06 | Jean-Yves Legendre | Transungual device |
| FR2878745B1 (fr) | 2004-12-07 | 2007-03-09 | Oreal | Dispositif transungeal |
| US20080275430A1 (en) * | 2004-12-14 | 2008-11-06 | Ziv Belsky | Prolonged Transit Time of Permeability-Enhancing Drug Eluting Pill |
| US20090306576A1 (en) * | 2005-04-18 | 2009-12-10 | Pantec Biosolutions Ag | System for Transmembrane Administration of a Permeant and Method for Administering a Permeant |
| EP1933752A1 (en) | 2005-04-18 | 2008-06-25 | Pantec Biosolutions AG | Microporator for creating a permeation surface |
| WO2006111201A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Pantec Biosolutions Ag | Laser microporator |
| US20100049117A1 (en) * | 2005-04-18 | 2010-02-25 | Pantec Biosolutions Ag | Microporator for Porating a Biological Membrane and Integrated Permeant Administering System |
| WO2006111199A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Pantec Biosolutions Ag | Microporator for parating a biological membran and integrated permeant administering system |
| AU2006239957A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Epi-Sci, Llc | Method and system for detecting electrophysiological changes in pre-cancerous and cancerous tissue and epithelium |
| US7856263B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-12-21 | Travanti Pharma Inc. | Transdermal systems for the delivery of therapeutic agents including granisetron using iontophoresis |
| US8467868B1 (en) * | 2005-04-26 | 2013-06-18 | University Of South Florida | Method of transdermal drug delivery |
| US20060264805A1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-23 | Corium International, Inc. | Permeabilization of biological membranes |
| CA2606423A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | E-Pill Pharma, Ltd. | Ingestible device for nitric oxide production in tissue |
| WO2006131931A2 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Transpharma Medical, Ltd. | Patch for transdermal drug delivery |
| TWI419717B (zh) | 2005-06-17 | 2013-12-21 | Altea Therapeutics Corp | 滲透傳送系統及其使用方法 |
| US20070009542A1 (en) * | 2005-07-05 | 2007-01-11 | Galit Levin | Method and device for transdermal immunization |
| US20070185432A1 (en) * | 2005-09-19 | 2007-08-09 | Transport Pharmaceuticals, Inc. | Electrokinetic system and method for delivering methotrexate |
| US20070066934A1 (en) * | 2005-09-19 | 2007-03-22 | Transport Pharmaceuticals, Inc. | Electrokinetic delivery system and methods therefor |
| US20070078502A1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-04-05 | Thermage, Inc. | Method and apparatus for estimating a local impedance factor |
| US7957815B2 (en) * | 2005-10-11 | 2011-06-07 | Thermage, Inc. | Electrode assembly and handpiece with adjustable system impedance, and methods of operating an energy-based medical system to treat tissue |
| US8702691B2 (en) * | 2005-10-19 | 2014-04-22 | Thermage, Inc. | Treatment apparatus and methods for delivering energy at multiple selectable depths in tissue |
| EP1956985A2 (en) * | 2005-11-23 | 2008-08-20 | Universität Zürich | Allergy treatment by epicutaneous allergen administration |
| AP3071A (en) | 2005-11-28 | 2014-12-31 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the makingand use thereof |
| RU2458653C2 (ru) | 2006-01-17 | 2012-08-20 | Эндимед Медикал Лтд. | Электрохирургические способы и устройства, применяющие фазоуправляемую радиочастотную энергию |
| EP2007303B1 (en) * | 2006-04-12 | 2014-03-05 | Lumenis Ltd. | System for microablation of tissue |
| WO2007127339A2 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-08 | Tyco Healthcare Group Lp | Multi-stage microporation device |
| US8246611B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-08-21 | Candela Corporation | Treatment of skin by spatial modulation of thermal heating |
| JP2010507627A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | パンテック バイオソリューションズ アクチェンゲゼルシャフト | 皮膚に関連した症状の広域疑似全身的治療 |
| KR100730582B1 (ko) * | 2006-11-20 | 2007-06-20 | 아람휴비스(주) | 이온토포레시스 장치 |
| WO2008062417A2 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Beta O2 Technologies Ltd. | Protecting algae from body fluids |
| US20100076367A1 (en) * | 2006-11-24 | 2010-03-25 | Koninklijke Philips Electronics N. V. | Iontophoretic device |
| EP2104492B1 (en) * | 2006-11-28 | 2017-11-22 | Beta O2 Technologies Ltd. | Oxygen supply for cell transplant and vascularization |
| KR20090091321A (ko) | 2006-11-28 | 2009-08-27 | 마리누스 파마슈티컬스 | 나노입자 제형, 이의 제조방법 및 이의 용도 |
| FR2909552B1 (fr) | 2006-12-12 | 2009-11-20 | Oreal | Utilisation cosmetique de l'acide anisique pour favoriser la desquamation |
| US20080177219A1 (en) * | 2007-01-23 | 2008-07-24 | Joshi Ashok V | Method for Iontophoretic Fluid Delivery |
| WO2008091983A2 (en) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Thermage, Inc. | Treatment apparatus and methods for inducing microburn patterns in tissue |
| US9283029B2 (en) * | 2007-01-31 | 2016-03-15 | Alma Lasers Ltd. | Skin treatment using a multi-discharge applicator |
| US8249700B2 (en) | 2007-04-19 | 2012-08-21 | Acclarent, Inc. | System and method for the simultaneous bilateral integrated tympanic drug delivery and guided treatment of target tissues within the ears |
| US20080269735A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Agustina Vila Echague | Optical array for treating biological tissue |
| JP2010525881A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-29 | エコー セラピューティクス， インコーポレイテッド | 被検体の検知または経皮的薬物送達のための皮膚透過装置 |
| US8095213B1 (en) * | 2007-05-31 | 2012-01-10 | Purdue Pharma L.P. | Transdermal patch |
| US7853320B1 (en) | 2007-05-31 | 2010-12-14 | Purdue Pharma L.P. | Transdermal device having mechanical assist for porator-to-skin contact |
| US8197844B2 (en) | 2007-06-08 | 2012-06-12 | Activatek, Inc. | Active electrode for transdermal medicament administration |
| US20080312651A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Karl Pope | Apparatus and methods for selective heating of tissue |
| US8047399B1 (en) | 2007-07-05 | 2011-11-01 | Purdue Pharma L.P. | Dispenser for transdermal devices |
| US8216218B2 (en) * | 2007-07-10 | 2012-07-10 | Thermage, Inc. | Treatment apparatus and methods for delivering high frequency energy across large tissue areas |
| AU2008283929B2 (en) | 2007-08-06 | 2013-10-10 | Serenity Pharmaceuticals, Llc | Methods and devices for desmopressin drug delivery |
| US9039697B2 (en) * | 2007-08-17 | 2015-05-26 | Endymed Medical Ltd. | Electrosurgical methods and devices employing inductive energy |
| US20100121307A1 (en) * | 2007-08-24 | 2010-05-13 | Microfabrica Inc. | Microneedles, Microneedle Arrays, Methods for Making, and Transdermal and/or Intradermal Applications |
| WO2009031154A2 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Beta O2 Technologies Ltd. | Air gap for supporting cells |
| CA2704740C (en) * | 2007-10-09 | 2016-05-17 | Transpharma Ltd. | Magnetic patch coupling |
| WO2009050718A2 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Transpharma Medical Ltd. | Dissolution rate verification |
| JP5508272B2 (ja) * | 2007-10-29 | 2014-05-28 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 垂直的なパッチ乾燥 |
| ES2455196T3 (es) | 2007-12-05 | 2014-04-14 | Syneron Medical Ltd. | Un aplicador de energía electromagnética desechable y procedimiento de uso del mismo |
| US8192420B2 (en) | 2007-12-20 | 2012-06-05 | Acclarent, Inc. | Iontophoresis methods |
| US20090171346A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Greg Leyh | High conductivity inductively equalized electrodes and methods |
| US20090171341A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Karl Pope | Dispersive return electrode and methods |
| CN101938951B (zh) * | 2008-01-17 | 2013-06-12 | 赛诺龙医疗公司 | 用于个人使用的毛发去除装置及使用该装置的方法 |
| US8862223B2 (en) | 2008-01-18 | 2014-10-14 | Activatek, Inc. | Active transdermal medicament patch and circuit board for same |
| MX2010007407A (es) | 2008-01-24 | 2010-08-16 | Syneron Medical Ltd | Dispositivo, aparato, y metodo para tratamiento de tejido adiposo. |
| ES2689420T3 (es) * | 2008-03-31 | 2018-11-14 | Nitto Denko Corporation | Sistema de administración de permeante y métodos para su uso |
| US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
| US20090291127A1 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Jianye Wen | Transdermal anti-dementia active agent formulations and methods for using the same |
| ES2756706T3 (es) | 2008-05-21 | 2020-04-27 | Ferring Bv | Desmopresina bucodispersable para aumentar el periodo inicial de sueño ininterrumpido por nocturia |
| US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
| US8172835B2 (en) | 2008-06-05 | 2012-05-08 | Cutera, Inc. | Subcutaneous electric field distribution system and methods |
| US20090306647A1 (en) * | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Greg Leyh | Dynamically controllable multi-electrode apparatus & methods |
| US20100017750A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Avner Rosenberg | User interface |
| US9314293B2 (en) | 2008-07-16 | 2016-04-19 | Syneron Medical Ltd | RF electrode for aesthetic and body shaping devices and method of using same |
| US20100022999A1 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Gollnick David A | Symmetrical rf electrosurgical system and methods |
| US8840602B2 (en) | 2008-07-31 | 2014-09-23 | Acclarent, Inc. | Systems and methods for anesthetizing ear tissue |
| US8452392B2 (en) | 2008-07-31 | 2013-05-28 | Acclarent, Inc. | Systems and methods for anesthetizing ear tissue |
| WO2010029552A1 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery of oligosaccharides |
| US9446168B2 (en) | 2010-06-07 | 2016-09-20 | Beta-O2 Technologies Ltd. | Multiple-layer immune barrier for donor cells |
| US9540630B2 (en) * | 2008-09-17 | 2017-01-10 | Beta O2 Technologies Ltd. | Optimization of alginate encapsulation of islets for transplantation |
| WO2010032235A1 (en) | 2008-09-21 | 2010-03-25 | Syneron Medical Ltd. | A method and apparatus for personal skin treatment |
| US20100080842A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-04-01 | Jianye Wen | Transdermal extended-delivery donepezil compositions and methods for using the same |
| US8043271B2 (en) * | 2008-11-26 | 2011-10-25 | Beta 02 Technologies Ltd. | Apparatus for transportation of oxygen to implanted cells |
| US8357150B2 (en) | 2009-07-20 | 2013-01-22 | Syneron Medical Ltd. | Method and apparatus for fractional skin treatment |
| US8882758B2 (en) * | 2009-01-09 | 2014-11-11 | Solta Medical, Inc. | Tissue treatment apparatus and systems with pain mitigation and methods for mitigating pain during tissue treatments |
| US8506506B2 (en) | 2009-01-12 | 2013-08-13 | Solta Medical, Inc. | Tissue treatment apparatus with functional mechanical stimulation and methods for reducing pain during tissue treatments |
| US8784879B2 (en) | 2009-01-14 | 2014-07-22 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
| US8606366B2 (en) | 2009-02-18 | 2013-12-10 | Syneron Medical Ltd. | Skin treatment apparatus for personal use and method for using same |
| US9278230B2 (en) * | 2009-02-25 | 2016-03-08 | Syneron Medical Ltd | Electrical skin rejuvenation |
| US8728139B2 (en) * | 2009-04-16 | 2014-05-20 | Lazure Technologies, Llc | System and method for energy delivery to a tissue using an electrode array |
| US20100286587A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Yossi Gross | Sublingual electrical drug delivery |
| US8414559B2 (en) | 2009-05-07 | 2013-04-09 | Rainbow Medical Ltd. | Gastroretentive duodenal pill |
| US20110009782A1 (en) * | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Naya Touch, Inc. | Dermal roller with therapeutic microstructures |
| US8788060B2 (en) * | 2009-07-16 | 2014-07-22 | Solta Medical, Inc. | Tissue treatment systems with high powered functional electrical stimulation and methods for reducing pain during tissue treatments |
| WO2011011774A2 (en) * | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Cool Palms Llc | Device and method for extracting heat from the palm of a hand |
| US8685038B2 (en) * | 2009-12-07 | 2014-04-01 | Incube Labs, Llc | Iontophoretic apparatus and method for marking of the skin |
| US20100178307A1 (en) * | 2010-01-13 | 2010-07-15 | Jianye Wen | Transdermal anti-dementia active agent formulations and methods for using the same |
| US20110202048A1 (en) * | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Solta Medical, Inc. | Methods for pain reduction with functional thermal stimulation and tissue treatment systems |
| US8788045B2 (en) | 2010-06-08 | 2014-07-22 | Bluewind Medical Ltd. | Tibial nerve stimulation |
| US9457186B2 (en) | 2010-11-15 | 2016-10-04 | Bluewind Medical Ltd. | Bilateral feedback |
| US9186504B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-11-17 | Rainbow Medical Ltd | Sleep apnea treatment |
| EP2726080A1 (en) | 2011-06-29 | 2014-05-07 | Allergan, Inc. | Alcaftadine for use in the treatment of urticaria |
| EP2736467B1 (en) | 2011-07-25 | 2018-05-30 | Tusker Medical, Inc. | Personalizable system for anesthetizing the tympanic membrane |
| US9849270B2 (en) | 2011-12-16 | 2017-12-26 | 3M Innovative Properties Company | Foldable adhesive composite dressing |
| WO2013111137A2 (en) | 2012-01-26 | 2013-08-01 | Rainbow Medical Ltd. | Wireless neurqstimulatqrs |
| RS64862B1 (sr) | 2012-03-19 | 2023-12-29 | Cidara Therapeutics Inc | Dozni režimi za jedinjenja klase ehinokandina |
| US9364648B2 (en) | 2012-05-30 | 2016-06-14 | Tusker Medical, Inc. | Adhesive earplugs useful for sealing the ear canal |
| KR101979746B1 (ko) | 2012-09-13 | 2019-05-17 | (주)아모레퍼시픽 | 전기 천공 장치 |
| JP5580383B2 (ja) * | 2012-10-05 | 2014-08-27 | 株式会社 資生堂 | 美容機器及び通電方法及び記録媒体 |
| WO2014087337A1 (en) | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Bluewind Medical Ltd. | Delivery of implantable neurostimulators |
| US10130808B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-11-20 | Tusker Medical, Inc. | System and method for providing iontophoresis at tympanic membrane |
| WO2014207750A1 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Yosef Gross International Technologies Ltd. | Skin-care system |
| CN105658274A (zh) * | 2013-09-19 | 2016-06-08 | 皇家飞利浦有限公司 | 使用射频电流的皮肤用治疗装置 |
| US10688301B2 (en) * | 2014-07-24 | 2020-06-23 | Synapstim Ltd. | Device and methods for delivery of stimulation to a body tissue |
| GB201415611D0 (en) | 2014-09-03 | 2014-10-15 | Univ Strathclyde | Apparatus for topical application of material |
| US9839644B2 (en) | 2014-09-09 | 2017-12-12 | ARKAY Therapeutics, LLC | Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome |
| US10575765B2 (en) | 2014-10-13 | 2020-03-03 | Glusense Ltd. | Analyte-sensing device |
| US10004896B2 (en) | 2015-01-21 | 2018-06-26 | Bluewind Medical Ltd. | Anchors and implant devices |
| US9764146B2 (en) | 2015-01-21 | 2017-09-19 | Bluewind Medical Ltd. | Extracorporeal implant controllers |
| US9597521B2 (en) | 2015-01-21 | 2017-03-21 | Bluewind Medical Ltd. | Transmitting coils for neurostimulation |
| US10828354B2 (en) | 2015-04-20 | 2020-11-10 | Pantec Biosolutions Ag | Laser-assisted intradermal administration of active substances |
| US9782589B2 (en) | 2015-06-10 | 2017-10-10 | Bluewind Medical Ltd. | Implantable electrostimulator for improving blood flow |
| US10016304B2 (en) | 2015-07-16 | 2018-07-10 | Tusker Medical, Inc. | Earplug assembly for iontophoresis system |
| US10105540B2 (en) | 2015-11-09 | 2018-10-23 | Bluewind Medical Ltd. | Optimization of application of current |
| US9713707B2 (en) | 2015-11-12 | 2017-07-25 | Bluewind Medical Ltd. | Inhibition of implant migration |
| US11446478B2 (en) * | 2016-02-05 | 2022-09-20 | Passport Technologies, Inc. | Transdermal permeant application device |
| WO2017183030A1 (en) | 2016-04-20 | 2017-10-26 | Glusense Ltd. | Fret-based glucose-detection molecules |
| US10124178B2 (en) | 2016-11-23 | 2018-11-13 | Bluewind Medical Ltd. | Implant and delivery tool therefor |
| EP3384904A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-10 | tesa Labtec GmbH | Pharmaceutical preparation for dermal administration |
| US20180353764A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-13 | Bluewind Medical Ltd. | Antenna configuration |
| US11251635B2 (en) | 2017-12-19 | 2022-02-15 | Welch Allyn, Inc. | Vital signs monitor with a removable and dischargable battery |
| EP3876830A4 (en) | 2018-11-11 | 2022-08-24 | Biobeat Technologies Ltd | WEARABLE DEVICE AND METHOD FOR MONITORING MEDICAL PROPERTIES |
| KR102156034B1 (ko) | 2019-09-17 | 2020-09-15 | (주)제이시스메디칼 | 무선주파수를 이용한 피부 처리 장치 |
| US11896293B2 (en) | 2020-07-21 | 2024-02-13 | Inmode Ltd. | Nasal tissue treatment method and related device |
| US11400299B1 (en) | 2021-09-14 | 2022-08-02 | Rainbow Medical Ltd. | Flexible antenna for stimulator |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380272A (en) * | 1993-01-28 | 1995-01-10 | Scientific Innovations Ltd. | Transcutaneous drug delivery applicator |
| WO1997016222A1 (en) * | 1995-11-02 | 1997-05-09 | Genetronics, Inc. | Electroincorporation enhanced transdermal delivery of molecules |
| WO1997048440A1 (en) * | 1996-06-18 | 1997-12-24 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling |
Family Cites Families (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3964482A (en) | 1971-05-17 | 1976-06-22 | Alza Corporation | Drug delivery device |
| US4775361A (en) | 1986-04-10 | 1988-10-04 | The General Hospital Corporation | Controlled removal of human stratum corneum by pulsed laser to enhance percutaneous transport |
| US4943290A (en) | 1987-06-23 | 1990-07-24 | Concept Inc. | Electrolyte purging electrode tip |
| DE68925030T2 (de) * | 1988-01-21 | 1996-07-25 | Massachusetts Inst Technology | Molekültransport durch gewebe mit der verwendung von elektroporation. |
| US5135478A (en) | 1989-05-10 | 1992-08-04 | Drug Delivery Systems Inc. | Multi-signal electrical transdermal drug applicator |
| CA2071321C (en) * | 1989-05-10 | 2000-12-12 | Dan Sibalis | Multi-signal electrical transdermal drug applicator |
| WO1992013265A1 (en) | 1991-01-24 | 1992-08-06 | The University Of Maryland | Method and apparatus for multi-dimensional phase fluorescence lifetime imaging |
| WO1992019957A2 (en) | 1991-05-03 | 1992-11-12 | University Of Maryland At Baltimore | Method for optically measuring chemical analytes |
| US5196709A (en) | 1991-05-03 | 1993-03-23 | University Of Maryland Systems | Fluorometry method and apparatus using a semiconductor laser diode as a light source |
| US5648269A (en) | 1991-05-03 | 1997-07-15 | Joseph R. Lakowicz | pH and pCO2 sensing by luminescent lifetimes and energy transfer |
| US5571149A (en) * | 1991-05-21 | 1996-11-05 | E.P., Inc. | Non-intrusive analgesic neuroaugmentive and iontophoretic delivery apparatus and management system |
| US5421817A (en) | 1991-05-21 | 1995-06-06 | E.P., Inc. | Non-intrusive analgesic neuroaugmentive and iontophoretic delivery apparatus and management system |
| US5203328A (en) | 1991-07-17 | 1993-04-20 | Georgia Tech Research Corporation | Apparatus and methods for quantitatively measuring molecular changes in the ocular lens |
| US5281825A (en) | 1991-09-05 | 1994-01-25 | The University Of Maryland School Of Medicine | Phase fluorometry using a modulated electroluminescent lamp as a light source |
| US5423803A (en) | 1991-10-29 | 1995-06-13 | Thermotrex Corporation | Skin surface peeling process using laser |
| ZA929386B (en) * | 1991-12-03 | 1993-06-07 | Alza Corp | Iontophoretic delivery device and power supply therefor. |
| CA2084734C (en) * | 1991-12-17 | 1998-12-01 | John L. Haynes | Iontophoresis system having features for reducing skin irritation |
| US6024733A (en) | 1995-06-07 | 2000-02-15 | Arthrocare Corporation | System and method for epidermal tissue ablation |
| US6210402B1 (en) * | 1995-11-22 | 2001-04-03 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical dermatological treatment |
| US6159194A (en) | 1992-01-07 | 2000-12-12 | Arthrocare Corporation | System and method for electrosurgical tissue contraction |
| US5697882A (en) * | 1992-01-07 | 1997-12-16 | Arthrocare Corporation | System and method for electrosurgical cutting and ablation |
| US5902272A (en) * | 1992-01-07 | 1999-05-11 | Arthrocare Corporation | Planar ablation probe and method for electrosurgical cutting and ablation |
| US6142992A (en) * | 1993-05-10 | 2000-11-07 | Arthrocare Corporation | Power supply for limiting power in electrosurgery |
| DE69326967T2 (de) | 1992-01-17 | 2000-06-15 | Lakowicz, Joseph R. | Phasenmodulationsenergieübertragungsfluoroimmunassay |
| US5246867A (en) | 1992-01-17 | 1993-09-21 | University Of Maryland At Baltimore | Determination and quantification of saccharides by luminescence lifetimes and energy transfer |
| US5165418B1 (en) | 1992-03-02 | 1999-12-14 | Nikola I Tankovich | Blood sampling device and method using a laser |
| US5232441A (en) | 1992-05-18 | 1993-08-03 | Physion S.R.L. | Method of treating schistosomal infestations by iontophoresis |
| US5464386A (en) * | 1992-08-17 | 1995-11-07 | Genetronics, Inc. | Transdermal drug delivery by electroincorporation of vesicles |
| US5318514A (en) * | 1992-08-17 | 1994-06-07 | Btx, Inc. | Applicator for the electroporation of drugs and genes into surface cells |
| US5462520A (en) * | 1992-08-17 | 1995-10-31 | Genetronics, Inc. | Transsurface drug delivery by electrofusion of microbubbles to the tissue surface |
| US5720772A (en) * | 1992-10-20 | 1998-02-24 | Esc Medical Systems Ltd. | Method and apparatus for therapeutic electromagnetic treatment |
| US5409835A (en) | 1992-12-30 | 1995-04-25 | The University Of Maryland At Baltimore | Long-wavelength fluorescent probe compounds for calcium ions and their use in ratiometrically measuring calcium ion concentrations |
| JP2916736B2 (ja) | 1993-03-04 | 1999-07-05 | 宇部興産株式会社 | 種子消毒剤 |
| FR2703253B1 (fr) * | 1993-03-30 | 1995-06-23 | Centre Nat Rech Scient | Applicateur d'impulsions electriques pour traitement de tissus biologiques. |
| US5439440A (en) | 1993-04-01 | 1995-08-08 | Genetronics, Inc. | Electroporation system with voltage control feedback for clinical applications |
| US6235020B1 (en) * | 1993-05-10 | 2001-05-22 | Arthrocare Corporation | Power supply and methods for fluid delivery in electrosurgery |
| US6117109A (en) * | 1995-11-22 | 2000-09-12 | Arthrocare Corporation | Systems and methods for electrosurgical incisions on external skin surfaces |
| US5445609A (en) * | 1993-05-28 | 1995-08-29 | Alza Corporation | Electrotransport agent delivery device having a disposable component and a removable liner |
| US5885211A (en) | 1993-11-15 | 1999-03-23 | Spectrix, Inc. | Microporation of human skin for monitoring the concentration of an analyte |
| US5458140A (en) | 1993-11-15 | 1995-10-17 | Non-Invasive Monitoring Company (Nimco) | Enhancement of transdermal monitoring applications with ultrasound and chemical enhancers |
| IL108775A (en) * | 1994-02-25 | 2003-09-17 | Univ Ramot | Method for efficient incorporation of molecules into cells |
| CA2194010A1 (en) * | 1994-06-24 | 1996-01-04 | Ooi Wong | Pulsatile delivery systems of biologically active agents using electro voltage pulsing for controlling membrane permeability |
| US5660991A (en) | 1994-10-28 | 1997-08-26 | Lakowicz; Joseph R. | Long lifetime anisotropy (polarization) probes for clinical chemistry, immunoassays, affinity assays and biomedical research |
| US5697896A (en) * | 1994-12-08 | 1997-12-16 | Alza Corporation | Electrotransport delivery device |
| US5651765A (en) * | 1995-04-27 | 1997-07-29 | Avecor Cardiovascular Inc. | Blood filter with concentric pleats and method of use |
| US5628310A (en) | 1995-05-19 | 1997-05-13 | Joseph R. Lakowicz | Method and apparatus to perform trans-cutaneous analyte monitoring |
| US5983130A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-09 | Alza Corporation | Electrotransport agent delivery method and apparatus |
| US6238391B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-05-29 | Arthrocare Corporation | Systems for tissue resection, ablation and aspiration |
| US6041253A (en) | 1995-12-18 | 2000-03-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Effect of electric field and ultrasound for transdermal drug delivery |
| US5983131A (en) * | 1995-08-11 | 1999-11-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Apparatus and method for electroporation of tissue |
| JP3899427B2 (ja) | 1995-08-29 | 2007-03-28 | アルテア セラピューティクス コーポレイション | 薬物送達および鑑視適用のためのヒト皮膚の微細穿孔 |
| US5688232A (en) * | 1995-09-28 | 1997-11-18 | Becton Dickinson And Company | Iontophoretic drug delivery device having an improved controller |
| US6228078B1 (en) * | 1995-11-22 | 2001-05-08 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical dermatological treatment |
| US6090106A (en) | 1996-01-09 | 2000-07-18 | Gyrus Medical Limited | Electrosurgical instrument |
| US5792049A (en) | 1996-01-17 | 1998-08-11 | Spectrx, Inc. | Spectroscopic system with disposable calibration device |
| US6002482A (en) | 1996-01-17 | 1999-12-14 | Spectrx, Inc. | Disposable calibration device |
| US5860421A (en) | 1996-01-17 | 1999-01-19 | Spectrx, Inc. | Apparatus and method for calibrating measurement systems |
| US6045502A (en) | 1996-01-17 | 2000-04-04 | Spectrx, Inc. | Analyzing system with disposable calibration device |
| US5924981A (en) | 1996-01-17 | 1999-07-20 | Spectrx, Inc. | Disposable calibration target |
| CA2259437C (en) | 1996-07-03 | 2006-12-05 | Altea Technologies, Inc. | Multiple mechanical microporation of skin or mucosa |
| US5911223A (en) * | 1996-08-09 | 1999-06-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Introduction of modifying agents into skin by electroporation |
| US5759767A (en) | 1996-10-11 | 1998-06-02 | Joseph R. Lakowicz | Two-photon and multi-photon measurement of analytes in animal and human tissues and fluids |
| US6076012A (en) * | 1996-12-19 | 2000-06-13 | Ep Technologies, Inc. | Structures for supporting porous electrode elements |
| US5938657A (en) * | 1997-02-05 | 1999-08-17 | Sahar Technologies, Inc. | Apparatus for delivering energy within continuous outline |
| US6030399A (en) | 1997-06-04 | 2000-02-29 | Spectrx, Inc. | Fluid jet blood sampling device and methods |
| US6009344A (en) * | 1997-07-25 | 1999-12-28 | Becton, Dickinson And Company | Iontophoretic drug delivery system |
| KR100561892B1 (ko) | 1997-12-11 | 2006-03-16 | 알자 코포레이션 | 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 |
| US6050988A (en) | 1997-12-11 | 2000-04-18 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent flux |
| US6055451A (en) | 1997-12-12 | 2000-04-25 | Spectrx, Inc. | Apparatus and method for determining tissue characteristics |
| US6104952A (en) * | 1998-01-07 | 2000-08-15 | Tu; Lily Chen | Devices for treating canker sores, tissues and methods thereof |
| US6173202B1 (en) | 1998-03-06 | 2001-01-09 | Spectrx, Inc. | Method and apparatus for enhancing flux rates of a fluid in a microporated biological tissue |
| US6022316A (en) * | 1998-03-06 | 2000-02-08 | Spectrx, Inc. | Apparatus and method for electroporation of microporated tissue for enhancing flux rates for monitoring and delivery applications |
| US6148232A (en) | 1998-11-09 | 2000-11-14 | Elecsys Ltd. | Transdermal drug delivery and analyte extraction |
| US6088606A (en) | 1999-03-22 | 2000-07-11 | Spectrx, Inc. | Method and apparatus for determining a duration of a medical condition |
| EP1180053A4 (en) | 1999-05-17 | 2006-11-08 | Kevin S Marchitto | REMOTE AND LOCAL CONTROLLED RELEASE OF PHARMACEUTICAL COMPOUNDS USING ELECTROMAGNETIC ENERGY |
| US6692456B1 (en) | 1999-06-08 | 2004-02-17 | Altea Therapeutics Corporation | Apparatus for microporation of biological membranes using thin film tissue interface devices, and method therefor |
| US7113821B1 (en) | 1999-08-25 | 2006-09-26 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Tissue electroperforation for enhanced drug delivery |
| US7133717B2 (en) * | 1999-08-25 | 2006-11-07 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Tissue electroperforation for enhanced drug delivery and diagnostic sampling |
-
1998
- 1998-11-09 US US09/189,170 patent/US6148232A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-01 WO PCT/IL1999/000580 patent/WO2000027473A1/en active IP Right Grant
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- 1999-11-01 AU AU64868/99A patent/AU768938B2/en not_active Ceased
- 1999-11-01 EP EP99952784.9A patent/EP1128870B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-10 US US09/635,892 patent/US6615079B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-12-12 US US10/021,586 patent/US6711435B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-02-03 US US10/771,909 patent/US7123957B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-01-07 JP JP2011002458A patent/JP2011143251A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380272A (en) * | 1993-01-28 | 1995-01-10 | Scientific Innovations Ltd. | Transcutaneous drug delivery applicator |
| WO1997016222A1 (en) * | 1995-11-02 | 1997-05-09 | Genetronics, Inc. | Electroincorporation enhanced transdermal delivery of molecules |
| WO1997048440A1 (en) * | 1996-06-18 | 1997-12-24 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4740593B2 (ja) * | 2002-10-31 | 2011-08-03 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 乾燥微粒子または凍結乾燥した治療薬の経皮デリバリーシステム |
| JP2006509739A (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-23 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 抗嘔吐医薬用経皮送達システム |
| JP2006509534A (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-23 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 乾燥微粒子または凍結乾燥した治療薬の経皮デリバリーシステム |
| JP2006508940A (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-16 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 水に不溶な薬物のための経皮送達システム |
| JP4831968B2 (ja) * | 2002-10-31 | 2011-12-07 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 水に不溶な薬物のための経皮送達システム |
| JP2007521258A (ja) * | 2003-06-23 | 2007-08-02 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 化粧剤用経皮送達システム |
| JP2007513939A (ja) * | 2003-12-09 | 2007-05-31 | トランスファーマ メディカル リミテッド | ポリペプチドの持続性送達用経皮システム |
| JP2007518792A (ja) * | 2004-01-25 | 2007-07-12 | トランスファーマ メディカル リミテッド | ポリヌクレオチドの経皮送達システム |
| JP2008520331A (ja) * | 2004-11-18 | 2008-06-19 | トランスファーマ メディカル リミテッド | 薬剤の経皮的送達のためのマイクロチャネル形成とイオントフォレーシスの組合せ |
| JP2010506660A (ja) * | 2006-10-17 | 2010-03-04 | ヴィージーエックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 哺乳動物の細胞の電気穿孔のための電気穿孔装置および該電気穿孔装置を使用する方法 |
| JP2017060775A (ja) * | 2007-01-22 | 2017-03-30 | 日東電工株式会社 | 経皮的ポレータおよびパッチシステムならびにその使用法 |
| JP2015173901A (ja) * | 2014-03-17 | 2015-10-05 | 国立大学法人東京工業大学 | マイクロニードル及びそれを含むデバイス |
| JP2017520285A (ja) * | 2014-05-02 | 2017-07-27 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェＫｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｎ．Ｖ． | 細菌を不活化する装置 |
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