JP4806969B2 - α−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法およびその製造物 - Google Patents

Description

本発明は、α−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法およびその製造物に関する。

α−リポ酸は、ヒトにおけるエネルギー産生において、重要な役割を自然に果たしており、多くの研究において、強力な細胞酸化還元調節剤、内因性の抗酸化剤の再生物質、および酸化ストレスの軽減物質であることが認められている。また、高い生理活性を持ち、かつ生体内に存在する安全性の高い物質と考えられている。α−リポ酸は２００４年度の食薬区分見直しにより、食品への使用が認められ、ハードカプセル、打錠品、顆粒品等の固形粉末食品への応用が期待されている。

しかし、α−リポ酸を粉末として食品に用いた場合、特有の苦味と硫黄様なにおいが問題となる。また、α−リポ酸粉末は、流動性が悪く、例えば打錠品にする場合、原料ホッパーでブリッジングを起こし、質量偏差が生じることや、含量が不均一になることなど、製品として問題発生の原因となる。
このような味やにおいの抑制、流動性向上を目的とした粉末の加工方法としては、粉体の表面をコーティング、造粒することで問題解決になる場合があることが知られている。造粒法としては、湿式造粒法、溶融造粒法を挙げることができる。
湿式造粒法としては、流動層造粒や攪拌造粒法などが挙げられ、いずれも溶媒にコーティング剤やバインダーを溶解し、これをα−リポ酸粒子にコーティングし乾燥することで被膜を形成させる方法がある。例えば、特許文献１のα−リポ酸を用いた医薬品処方物は、攪拌造粒法により顆粒を作成して、高含有のα−リポ酸錠剤を得る方法が開示されているが、湿式造粒の場合、乾燥工程が必須となり、この乾燥工程中の温度により、α−リポ酸が重合してしまい、含量低下の問題が生じることになる。造粒と乾燥が連続的に行われる流動層造粒機の場合も上記同様に、乾燥工程中の温度により、α−リポ酸が重合し、粘性物質になってしまい問題が生じる。
乾燥工程がないコーティング方法としては、油性成分で芯材物質であるα−リポ酸を被覆する油脂コーティング方法が知られている。油脂コーティングの一般的な方法としては溶融造粒法があり、被覆剤として油性成分を用い、その融点以上に加温し、その融解物を芯剤に噴霧もしくは滴下し、冷却することによって油性成分被覆物を得、粒状物を製する方法が知られている。この方法の場合、融点が４０℃以下の油性成分を用いると、常温に戻した際に粒子同士が付着しやすくハンドリング性が悪い。４０℃以上の油性成分を用いる際は、油性成分を完全に融解する必要があり、少なくとも５０℃以上の熱が芯材に伝わり、重合物を形成してしまい、α−リポ酸の含量が低下することになる。
油脂コーティングの他の方法としては、油脂粒子を芯材とを混合し、油脂粒子を衝突時のエネルギーにより芯材に油脂コーティングする方法が挙げられる（例えば、特許文献２）。
特開平０７−２０６６７４号公報 特開平１０−０８４８８８号公報

しかし、この方法によっても、衝撃時のエネルギーによって、芯材となるα−リポ酸が劣化してしまい、特に長期保存において安定なα−リポ酸油脂被覆粉末を製造することが難しかった。
本発明の目的は、味や、においマスキング、さらには流動性の向上したα−リポ酸油脂被覆粉末を製造できる製造方法を提供することにある。そして、保存時の安定性に優れ、圧縮成形物の製造において良好な打錠性を有するα−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法を提供することにある。

本発明者らは、前記の問題点に鑑み、鋭意検討した結果、特定の融点、固体脂含有量、過酸化物価の油脂を使用し、これを特定の温度で所定量をα−リポ酸に被覆させてα−リポ酸油脂被覆粉末を製造すると、前記の問題点が解決できることの知見を得て、本発明を完成した。すなわち、本発明は、次の［１］〜［３］である。
［１］融点が５０〜７０℃、３５℃における固体脂含量が５０〜１００、過酸化物価が０.５以下の油脂（Ａ成分）５〜５０質量部を、２５〜４５℃の温度で、α−リポ酸（Ｂ成分）９５〜５０質量部と混合し、Ａ成分をＢ成分に被覆することを特徴とするα−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法である。
［２］下記の打錠性評価試験において、１００００個成形して、打錠障害が１０個未満の粉末である前記[１]に記載のα−リポ酸含有量９５質量％以上のα−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法である。
記
打錠性評価試験
油性成分被覆α−リポ酸粉末を７０質量部、結晶セルロース［旭化成(株)商品名セオラスＳＴ−２］１５質量部、乳糖造粒物［旭化成(株)商品名ＳＵＰＥＲ-ＴＡＢ］１０質量部、ショ糖脂肪酸エステル５質量部を用いて、１０分間よく混合し、回転式打錠機８Ｆ３型（菊水製作所(株)製）を使用して、直径が９ｍｍφ、打錠圧０.７ｔ／ｃｍ ² 、錠剤質量３００ｍｇ／錠の打錠条件で圧縮成型し、α−リポ酸圧縮成形体１００００錠成形し、下記の打錠障害の各項目について、目視で観察して各個数を計測した。評価基準はいずれかの項目に該当するものが、１０個未満の場合；打錠性○、１０個以上の場合；×として示す。また、連続打錠不可能な状態になったものも×とする。
打錠障害項目
１．キャッピング；錠剤の凸部が帽子状に剥離する現象をいう。
２．ラミネーティング；錠剤が層状に割れる現象をいう。
３．バインディング；錠剤の表面の一部が、杵、臼またはロールに付着する現象をいう。
４．スティッキング；杵、臼面に粉末が付着し、錠剤の表面が曇りを生じる現象をいう。
［３］Ａ成分の油脂が、油脂中にハイエルシンナタネ極度硬化油を５質量％以上含む油脂である前記[１]又は[２]に記載のα−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法である。
［４］前記[１]〜[３]のいずれかに記載の製造方法で製造されたα−リポ酸油脂被覆粉末である。
［５］前記[４]に記載のα−リポ酸油脂被覆粉末を打錠工程によって、α−リポ酸油脂被覆粉末の錠剤を製造する方法である。

本発明によれば、味や、においマスキング、流動性が向上し、保存時の安定性に優れ、圧縮成形物の製造において良好な打錠性を有する長期保存において安定なα−リポ酸油脂被覆粉末を製造することができる。
本発明により製造されるα−リポ酸油脂被覆粉末は、味や、においマスキング、さらには流動性が向上しており、圧縮成形物の製造において良好な打錠性を有し、長期保存において安定なα−リポ酸油脂被覆粉末である。

本発明は、特定の融点、固体脂含有量、過酸化物価の油脂（Ａ成分）を所定量使用し、これを特定の温度でα−リポ酸（Ｂ成分）と混合することを特徴とする油性成分被覆α−リポ酸粉末の製造方法である。

（Ａ成分）
本発明でＡ成分として使用できる油脂は、融点が５０〜７０℃、３５℃における固体脂含量が５０〜１００、過酸化物価が０．５以下の油脂である。
融点が５０℃未満では、混合によりα−リポ酸粉末の表面を油脂により処理した後、常温での保存時において、固結しやすくなり好ましくない。７０℃を超えると、α−リポ酸粉末の表面コーティングの効率が悪くなり、均一な被覆物を得ることができなくなるので好ましくない。
また、３５℃における固体脂含量が５０未満では、α−リポ酸粉末との混合によるコーティング処理の工程中に固結を起こしやすくなり、良好な被覆物を得ることが困難になるため好ましくない。
そして、過酸化物価が０．５を超えると、製造された油性成分被覆α−リポ酸粉末の保存中に被覆粉末の酸化を促進し、結果としてα−リポ酸含量が低下するため好ましくない。
さらに、本発明で用いるＡ成分に用いる油脂はヨウ素価が０．８以下であることが好ましい。ヨウ素価が０．８以上の場合、製造された油性成分被覆α−リポ酸粉末の保存中に、α−リポ酸含量が低下するため好ましくない。

このような要件を満たす油脂であれば、食用油脂、脂肪酸エステル、高級アルコールを使用することができる。さらに、前記の食用油脂、脂肪酸エステル、高級アルコールなどを分別したもの、水素添加した硬化物等も使用できる。前記の成分は、適宜１種単独で、または２種以上のものを配合して選ぶことができる。
食用油脂としては、豚脂、牛脂、鶏油、鯨油、マグロ油、イワシ油、サバ油、サンマ油、カツオ油、ニシン油、肝油、大豆油、綿実油、サフラワー油、米油、コーン油、ナタネ油、パーム油、シソ油、エゴマ油、カカオ脂、落花生油、ヤシ油、月見草油、ボラージ油、ホホバ油、乳脂肪、バターなど、および、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどの合成トリグリセリドなどを配合した油脂が挙げられる。これらの融点の低い食用油脂は、前記の油性成分と配合して融点を５０〜７０℃にして使用してもよい。また、前記の食用油脂の水素添加した硬化油が好ましくは挙げられる。

さらに、Ａ成分は５質量％以上のハイエルシンナタネ極度硬化油を含む油脂であることが好ましい。Ａ成分にハイエルシンナタネ極度硬化油が含まれると、油性成分の伸展性が向上し、α−リポ酸粉末への被覆効率がよくなり、味やにおいのマスキングが向上する。
また、Ａ成分には、他にビタミン類、コエンザイムＱ１０、カルニチン等のアミノ酸類、糖類、食物繊維類、呈味料、香料、着色料、等を発明の効果を損なわない範囲で添加してもよい。

本発明において、Ａ成分は平均粒径が５〜５０μｍの粉末であることが好ましい。平均粒径が５μｍより小さくするには工業的に困難であり、平均粒径が５０μｍより大きい場合には、被覆効率が悪くなるので好ましくない。より好ましくは、平均粒径が５〜３０μｍの油性成分粉末である。

（Ｂ成分）
本発明においてＢ成分として使用されるα−リポ酸はチオクト酸ともいわれ、生体内に含まれ、糖の代謝、ＴＣＡサイクルの回転に作用する補酵素の一種であり、構造式Ｃ_８Ｈ_１４Ｏ_２Ｓ_２、分子量２０６．３の化合物である。その物性としては、特有の苦味とわずかに硫黄のにおいを有する黄色結晶、融点６０〜６２℃の物質として知られている。α−リポ酸は、熱や光に不安定であり、樹脂状の重合物になってしまうことがある。この重合物は、ラジカル連鎖反応により、分子間でジスルフィド結合を形成した構造になると推測されている。

α−リポ酸としては、天然から抽出されたものでも工業的に化学合成されたものでもよいが、工業的に化学合成されたものが入手性の点から好ましい。
α−リポ酸の形態は、平均粒径が３０〜１０００μｍの粉末であることが好ましい。平均粒径３０μｍより小さい場合には、表面積が大きくなり、吸湿しやすくなり、平均粒径が１０００μｍより大きい場合には、ハンドリング性が悪くなるので好ましくない。より好ましくは、平均粒径が５０〜５００μｍのα−リポ酸の粉末である。

α−リポ酸の市販品としては、例えばα−リポ酸（デグサテクスチュラントシステムズ ジャパン(株) 製 商品名：ＡＬＩＰＵＲＥ、立山化成(株) 製 商品名：α−リポ酸（チオクト酸）、コグニス・ジャパン(株) 製 商品名：Ｌｉｐｏｅｃ）等が挙げられる。これらのα−リポ酸粉末はいずれも味が極端に悪く、刺激感もある。においに関しても硫黄臭が強い。また、流動性も良好ではなく、固形製剤に用いるには困難な物性である。この流動性を向上させるため、例えば前記のα−リポ酸（デグサテクスチュラントシステムズ ジャパン(株) 製 商品名：ＡＬＩＰＵＲＥ）はシリカゲルを２質量％程度添加して流動性を高めているが、製剤化のためには流動性は十分といえない。

本発明の製造方法において、Ａ成分５〜５０質量部及びＢ成分９５〜５０質量部を混合することが好ましい。Ａ成分が５質量部より少ない場合すなわちＢ成分が９５質量部より多い場合には、被覆効率が悪くなり、味やにおいを十分に抑制することができず、流動性が向上せず好ましくない。またＡ成分が５０質量部より多い場合、すなわちＢ成分が５０質量部より少ない場合には、味やにおいは十分抑制でき、流動性も保持することができるが、圧縮成形物にする際、スティッキング等の打錠障害が発生しやすくなり好ましくない。また、圧縮成形物が得られても、１錠中のα−リポ酸粉末の含量が低くなり、所望の量を摂取するには成形物を多くとる必要があり、食品としての使用において好ましくない。

本発明のα−リポ酸油脂被覆粉末は、Ｂ成分の粉末の表面に、前記のＡ成分を被覆して製造することができる。被覆は、両者を混合することにより行うことができる。
混合時の温度は、２５〜４５℃の温度である。２５℃未満では、Ａ成分がＢ成分に効率よく付着できず、良好な被覆物を得ることができない。４５℃を超えると、Ａ成分が固結し、粉末が塊状になることがあることや、製造物のα−リポ酸含量が低下することがあるので好ましくない。
混合時には、Ａ成分、Ｂ成分の粉状が互いに接触・衝突することになるが、具体的には公知のミキサー、高能率粉体混合装置、高速気流の対流により粉体を混合接触させる装置等を使用する。これらの装置は、粉体を互いに接触・衝突させるとともに、装置内壁および補助具と接触・衝突させＡ成分をＢ成分に付着・被覆させる。
本発明の製造方法により製造されるα−リポ酸油脂被覆粉末は、平均粒径３０〜１０００μｍ、安息角４０°以下となり、味やにおいがマスキングされた、流動性のよい粉末となる。

本発明のα−リポ酸油脂被覆粉末は、その他の成分と配合することができ、例えば、錠剤、顆粒剤、ハードカプセル剤、散剤など様々な形態の食品、健康補助食品等に応用することができる。その他の成分としては、呈味料、香料、着色料、ビタミン類、ミネラル類等を挙げることができる。

実施例、比較例において、下記の測定方法、評価方法を用いた。
（油脂の物性値の測定方法）
（１）融点（ＭＰ）
融点とは、試料を規定の方法に基づき加熱した場合、軟化して上昇を始める温度をいう。本発明における融点は、日本油化学会制定である基準油脂分析試験法（２．２．４．２−１９９６）に準じ、融点（上昇融点）を測定した。
（２）固体脂含量（ＳＦＣ）
固体脂含量とは、液体油のＮＭＲのシグナルの大きさを基準にして求めた、所定温度における固体脂含量の百分率をいう。本発明における固体脂含量は、日本油化学会制定である基準油脂分析試験法（２．２．９−２００３）に準じ、固体脂含量（ＮＭＲ法）を測定した。
（３）過酸化物価（ＰＯＶ）
過酸化物価とは、規定の方法に基づき、試料にヨウ化カリウムを加えた場合に遊離されるヨウ素を試料１ｋｇに対するミリ当量数で表したものである。過酸化物価は油の酸化の程度を示す値である。本発明における過酸化物価は、日本油化学会制定である基準油脂分析試験法（２．５．２．１−２００３）に準じ、過酸化物価（酢酸−イソオクタン法）を測定した。
（４）ヨウ素価（ＩＶ）
ヨウ素価とは、試料にハロゲンを作用させた場合吸収されるハロゲン量をヨウ素に換算し、試料１００ｇに対するｇ数で表したものをいう。ヨウ素価は脂肪酸の不飽和結合の程度を示す値である。本発明におけるヨウ素価は、日本油化学会制定である基準油脂分析試験法（２．３．４．１−１９９６）に準じ、ヨウ素価（ウィイス−シクロヘキサン法）を測定した。

（味・においの評価）
試料１ｇを１０人のパネラーにて評価し、味やにおいのマスキングされていると判断した人数が１０人の場合◎、９人の場合○、８人以下の場合×とし、表に示した。

（流動性の評価）
安息角とは、流動性の指標となる値であり、粉体を水平な面に漏斗のようなもので静かに落下させた時に生ずる円錐体の母線と水平面のなす角度をいう。本発明においては、角度計（筒井理化学器械株式会社）を用い計測し、この角度が４０°を超える場合は×、４０°以下の場合○として流動性を評価した。

（打錠性の評価）
油性成分被覆α−リポ酸粉末を７０質量部、結晶セルロース［旭化成（株）商品名セオラスＳＴ−２］１５質量部、乳糖造粒物［旭化成（株）商品名ＳＵＰＥＲ-ＴＡＢ］１０質量部、ショ糖脂肪酸エステル［三菱化学フーズ（株）商品名シュガーエステルＳ３７０Ｆ］５質量部を用いて、１０分間よく混合し、回転式打錠機８Ｆ３型（菊水製作所（株）製）を使用して、直径が９ｍｍφ、打錠圧０．７ｔ／ｃｍ^２、錠剤質量３００ｍｇ／錠の条件で圧縮成型し、α−リポ酸圧縮成形体を得た。
上記の打錠条件で１００００錠成形し、下記の打錠障害の各項目について、目視で観察して各個数を計測した。評価基準はいずれかの項目に該当するものが、１０個未満の場合；打錠性○、１０個以上の場合；×として示した。また、連続打錠不可能な状態になったものも×とした。この状態は、臼への充填不良や筒でのクラッキング等の発生を示す。
キャッピング；錠剤の凸部が帽子状に剥離する現象をいう。
ラミネーティング；錠剤が層状に割れる現象をいう
バインディング；錠剤の表面の一部が、杵、臼またはロールに付着する現象をいう。
スティッキング；杵、臼面に粉末が付着し、錠剤の表面が曇りを生じる現象をいう。

（α−リポ酸含量）
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって定量試験した。波長；２１５nm、流速；０．８ｍｌ/min、移動相；希リン酸でｐＨ３．０に調整したメタノール：アセトニトリル：０．００５Ｍリン酸緩衝液（１１６０：１８０：９２０）混液、カラム（ＮＵＣＬＥＯＳＩＬ５Ｃ１８；株式会社ケムコ製）カラム温度；４０℃、上記条件で、α−リポ酸は保持時間１０分付近に検出される。
α−リポ酸含量については、測定したα−リポ酸含量が理論値に対して９５質量％以上を○、９５％質量未満に低下したものを×とした。また、保存安定性の指標として、加速試験（温度４０℃、湿度７５％環境下において、粉末をアルミパウチに充填し、保管した。）１ヶ月後の含量を前記と同様にＨＰＬＣにて測定し、初期値に対して９５質量％以上を○、９５質量％未満に低下したものを×とした。

（平均粒径の測定方法）
島津製作所製レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−２１００）にて粒度を測定し、平均粒径を求めた。

実施例１
Ａ成分としてナタネ極度硬化油（融点：６７℃、３５℃におけるＳＦＣ：９０、ＰＯＶ：０．１、ＩＶ：０．３）１８質量部、Ｂ成分としてα−リポ酸粉末〔立山化成（株）商品名リポ酸、α−リポ酸純度９８％以上、平均粒径１７３μｍ〕８２質量部を用いて、バーチカルグラニュレーター（（株）パウレック製）で２０分間処理してα−リポ酸油脂被覆粉末を製造した。なお、製造工程中の最大到達品温は３５℃であった。
製造されたα−リポ酸油脂被覆粉末の製造直後、加速試験後の評価結果を表１に示す。

実施例２
Ａ成分としてナタネ極度硬化油（融点：６７℃、３５℃におけるＳＦＣ：９０、ＰＯＶ：０．１、ＩＶ：０．１）１８質量部、Ｂ成分としてα−リポ酸粉末〔デグサテクスチュラントシステムズ ジャパン(株) 製 商品名：ＡＬＩＰＵＲＥ、α−リポ酸純度９６％以上、平均粒径２００μｍ、α−リポ酸９８質量％、二酸化珪素２質量％の混合物〕８２質量部を用いて、バーチカルグラニュレーター（（株）パウレック製）で２０分間処理してα−リポ酸油脂被覆粉末を製造した。なお、製造工程中の最大到達品温は３５℃であった。
製造されたα−リポ酸油脂被覆粉末の製造直後、加速試験後の評価結果を表１に示す。

実施例３〜７及び比較例１〜９
表１に示すように、Ａ成分の油脂の種類、Ｂ成分との混合比率、最高到達温度を変更した以外は、実施例１と同様にしてα−リポ酸油脂被覆粉末を製造した。
製造されたα−リポ酸油脂被覆粉末の製造直後、加速試験後の評価結果を表１に示す。

以上の結果から、本発明の製造方法で製造した実施例１〜７記載のα−リポ酸油脂被覆粉末は、味、においのマスキング、流動性、打錠性、α−リポ酸含量、α−リポ酸保存安定性の点で優れていることが分かる。
比較例１は、Ａ成分（３質量部）とＢ成分（９７質量部）を用いた場合であるが、味、においのマスキングが十分ではない。比較例２は、混合工程時の最高到達温度が５５℃と高い場合であるが、流動性、打錠性、α−リポ酸含量、α−リポ酸の保存安定性の点で劣る。比較例３は、固体脂含量が４５と低い場合であるが、味、においのマスキング、流動性、打錠性に劣る。比較例４は、融点が３３℃とが低く、さらに固体脂含量が９と低い場合であるが、味、においのマスキング、流動性、打錠性に劣る。比較例５、７は過酸化物価がそれぞれ、１０、０．８と高い場合であるが、α−リポ酸の保存安定性の点で劣る。比較例６は、熱融着の例であるが、α−リポ酸含量、α−リポ酸保存安定性の点で劣ることが分かる。

Claims (5)

1. 融点が５０〜７０℃、３５℃における固体脂含量が５０〜１００、過酸化物価が０.５以下の油脂（Ａ成分）５〜５０質量部を、２５〜４５℃の温度で、α−リポ酸（Ｂ成分）９５〜５０質量部と混合し、Ａ成分をＢ成分に被覆することを特徴とするα−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法。
2. 下記の打錠性評価試験において、１００００個成形して、打錠障害が１０個未満の粉末である請求項１に記載のα−リポ酸含有量９５質量％以上のα−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法。
   記
   打錠性評価試験
   油性成分被覆α−リポ酸粉末を７０質量部、結晶セルロース［旭化成(株)商品名セオラスＳＴ−２］１５質量部、乳糖造粒物［旭化成(株)商品名ＳＵＰＥＲ-ＴＡＢ］１０質量部、ショ糖脂肪酸エステル５質量部を用いて、１０分間よく混合し、回転式打錠機８Ｆ３型（菊水製作所(株)製）を使用して、直径が９ｍｍφ、打錠圧０.７ｔ／ｃｍ ² 、錠剤質量３００ｍｇ／錠の打錠条件で圧縮成型し、α−リポ酸圧縮成形体１００００錠成形し、下記の打錠障害の各項目について、目視で観察して各個数を計測した。評価基準はいずれかの項目に該当するものが、１０個未満の場合；打錠性○、１０個以上の場合；×として示す。また、連続打錠不可能な状態になったものも×とする。
   打錠障害項目
   １．キャッピング；錠剤の凸部が帽子状に剥離する現象をいう。
   ２．ラミネーティング；錠剤が層状に割れる現象をいう。
   ３．バインディング；錠剤の表面の一部が、杵、臼またはロールに付着する現象をいう。
   ４．スティッキング；杵、臼面に粉末が付着し、錠剤の表面が曇りを生じる現象をいう。
3. Ａ成分の油脂が、油脂中にハイエルシンナタネ極度硬化油を５質量％以上含む油脂である請求項１又は２に記載のα−リポ酸油脂被覆粉末の製造方法。
4. 請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法で製造されたα−リポ酸油脂被覆粉末。
5. 請求項４に記載のα−リポ酸油脂被覆粉末を打錠工程によって、α−リポ酸油脂被覆粉末の錠剤を製造する方法。