ES2930044T3 - Método para preparar una composición, que comprende sales de ácidos grasos omega-3 y aminas - Google Patents

Método para preparar una composición, que comprende sales de ácidos grasos omega-3 y aminas Download PDF

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Abstract

La presente invención se refiere a un método para preparar una composición que comprende una o más sales de ácidos grasos omega-3, la composición obtenible u obtenida por este método, y también el uso de esta composición para la preparación de productos alimenticios, complementos alimenticios o productos farmaceuticos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Método para preparar una composición, que comprende sales de ácidos grasos omega-3 y aminas
Debido a una amplia colección de evidencias científicas recopiladas durante las últimas décadas, se han vinculado numerosas ventajas saludables a la ingesta complementaria de ácidos grasos polinsaturados (PUFA). La prevención de enfermedades cardiovasculares y la reducción de síntomas de inflamación están entre los ejemplos más importantes, y también se ha informado, entre otros, de la prevención de la promoción y fase de progresión de algunos tipos de cáncer, la reducción de la presión arterial y el nivel de colesterol y también efectos positivos en el tratamiento de la depresión y la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la dislexia, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Como se cree que algunos PUFA son esenciales para el desarrollo del cerebro, el sistema nervioso y los ojos, actualmente también es rutinario enriquecer los preparados para lactantes con determinados PUFA.
La preparación de productos alimenticios, complementos alimenticios y productos farmacéuticos con PUFA, sin embargo, es difícil debido a su sensibilidad a la oxidación. La oxidación de los PUFA tiene consecuencias nutricionales fisiológicas y organolépticas negativas, tales como alteraciones del contenido de nutrientes por la descomposición de ácidos grasos importantes; rancidez, que genera las contaminaciones del sabor y olores pronunciados; cambios de color tales como oscurecimiento de grasas y aceites; y también pérdida de sabor. La degradación oxidativa de los PUFA genera una mezcla compleja de productos de oxidación secundarios volátiles y estos generar en particular contaminaciones del sabor desagradables.
En el contexto de la presente invención, las expresiones "PUFA" y "ácido graso polinsaturado", se usan como sinónimos y son como se definen a continuación: Los ácidos grasos se clasifican de acuerdo con la longitud y saturación de su cadena de carbono. Los ácidos grasos de cadena corta tienen de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono y típicamente están saturados o insaturados. Los ácidos grasos de cadena media tienen de aproximadamente 6 a aproximadamente 14 átomos de carbono y también típicamente están saturados o insaturados. Los ácidos grasos de cadena larga tienen de aproximadamente 16 a 24 o más átomos de carbono y pueden estar saturados o insaturados. Los ácidos grasos de cadena larga pueden tener uno o más sitios insaturados, lo que da lugar a los términos "monoinsaturado" o "polinsaturados". En el contexto de la presente invención, los ácidos grasos polinsaturados de cadena larga que tiene 18 o más átomos de carbono se denominan "ácidos grasos polinsaturados" o "PUFA".
De acuerdo con la nomenclatura convencional, los PUFA se clasifican de acuerdo con el número y la posición de los dobles enlaces. Hay varias series o familias de PUFA, dependiendo de la posición del doble enlace que está más cerca del extremo metilo del ácido graso. Hay dos series de importancia fisiológica nutricional particular: la serie omega-3 comprende un doble enlace en el tercer átomo de carbono, mientras que la serie omega-6 no tiene dobles enlaces hasta el sexto átomo de carbono. Por tanto, el ácido docosahexaenoico ("DHA") tiene una longitud de cadena de 22 átomos de carbono con 6 dobles enlaces empezando con el tercer átomo de carbono desde el extremo metilo y se denomina "22:6 n-3" (ácido holo-c/'s-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico). Otro ácido graso omega-3 importante es ácido eicosapentaenoico ("EPA"), que se denomina "20:5 n-3" (ácido holo-c/s-5,8,11,14,17-eicosapentaenoico). Un ácido graso omega-6 importante es ácido araquidónico ("ARA"), que se denomina "20:4 n-6" (ácido holo-c/s-5,8,11,14-eicosatetraenoico).
Se conocen sales de ácidos grasos omega-3 polinsaturados con aminoácidos básicos, tal como se describe en el documento EP 0734373 B1. Las sales de L-lisina de ácidos grasos omega-3 han demostrado ser estables a la oxidación en comparación con los tres ácidos grasos omega-3 libres y las sales de metales alcalinos y metales alcalinotérreos de ácido grasos omega-3. Las sales de metales alcalinos y metales alcalinotérreos de ácidos grasos omega-3, y también la preparación de las mismas se describen, por ejemplo, en el documento EP 1260496 A1.
Las sales de L-lisina de ácidos grasos omega-3, por tanto, se preparan hasta ahora haciendo reaccionar los ácidos grasos omega-3 libres con L-lisina en un disolvente polar o mezcla de disolventes y las mezclas resultantes se evaporan a sequedad. Se usa agua o mezclas de agua-alcohol como disolvente o mezcla de disolventes. Las sales de L-lisina de ácidos grasos omega-3 se obtienen como sólidos con consistencia cérea, descritas, por ejemplo, en el documento EP 0734373 B1, o como sustancias cristalinas con puntos de fusión con descomposición de aprox. 190 °C, descritas, por ejemplo, en el documento DE 3907649 C2.
La evaporación de soluciones de sales de L-lisina de ácidos grasos omega-3 en agua o mezclas de agua-alcohol a presión reducida es un proceso que requiere mucha energía. Además, el proceso es técnicamente muy difícil de conseguir, ya que las sales de L-lisina de ácidos grasos omega-3 tiene propiedades tensioactivas y las soluciones de las mismas tienden a formar espuma cuando se evaporan: al evaporarse, la viscosidad de las soluciones aumenta notablemente, hasta que se forman geles viscosos, que al secarse más forman espumas sólidas.
El documento WO 95/16661 A1 divulga sales de ácidos grasos polinsaturados y formulaciones farmacéuticas que los contienen. En la parte de ejemplo se explica que dichas sales de ácidos grasos se producen suspendiendo, por ejemplo, 32,8 g de DHA en 40 ml de agua o disolventes orgánicos y agitando a temperatura ambiente y añadiendo una solución de arginina para obtener disolución completa. La solución entonces se evapora a sequedad a presión y temperatura reducida, donde el producto resultante se describe como aceite espeso, que significa que están presentes cantidades relativamente grandes de agua residual en el producto. Dicho aceite espeso no es fácilmente procesable y es principalmente adecuado como relleno de cápsulas de gelatina. Además, cuando se seca una solución acuosa de sal de ácido graso omega-3 a presión reducida, se produce alta producción de espuma, y se obtiene un producto de baja densidad. Por lo tanto, este proceso es posible a escala de laboratorio, pero no es posible aumentarlo de escala.
Otra posibilidad para aislar las sales de L-lisina de ácidos grasos omega-3 consiste en secar por pulverización soluciones acuosas-etanólicas a concentraciones de sales de L-lisina de ácidos grasos omega-3 de >50 % en peso. Sin embargo, el uso de un disolvente orgánico en el secado por pulverización requiere medidas de seguridad particulares, una atmósfera de gas inerte, por ejemplo. Los costes también se aumentan significativamente mediante la condensación del disolvente requerido.
Por lo tanto, sigue habiendo una necesidad del método más simple y eficaz para preparar sales de ácidos grasos omega-3, que puede realizarse de manera rentable tanto energética como económicamente, y usando aparatos convencionales sin medidas de seguridad particulares, y que produce las sales de ácidos grasos omega-3 a la pureza requerida para su uso como aditivos alimenticios.
Ahora se ha descubierto, sorprendentemente que pueden obtenerse simplemente sales de ácidos grasos omega-3 en que una pasta que comprende uno o más ácidos grasos omega-3, una o más aminas básicas y un 20 % en peso o menos de agua, basado en el peso total de la pasta, se amasa a una temperatura de 130 °C o menos.
Por consiguiente, la presente invención se refiere, en un primer aspecto, a un método para preparar una composición que comprende una o más sales de ácidos grasos omega-3, caracterizado por que una pasta que comprende uno o más ácidos grasos omega-3, una o más aminas básicas y un 20 % en peso o menos de agua, basado en el peso total de la pasta, a una temperatura de 130 °C o menos se amasa durante un periodo de tiempo entre 30 segundos y 60 minutos hasta que se obtiene una pasta homogénea,
en el que los ácidos grasos omega-3 comprenden en total un 30 % en peso o más de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico, basado en el peso total de los ácidos grasos,
en el que las aminas básicas se eligen entre lisina, arginina, ornitina, colina o mezclas de las mismas, en el que, cuando se usa una mezcla de L-lisina y L-arginina como aminas básicas, la relación entre L-lisina y L-arginina es entre 10:1 y 1:1,
en el que la composición se seca hasta que se obtiene un sólido,
en el que el sólido tiene un contenido de agua de <2 % en peso, preferiblemente <1 % en peso, medido por valoración de Karl-Fischer, y en el que el sólido se muele.
En el contexto de la presente invención, se considera el agua de cristalización posiblemente presente en la amina básica en el cálculo del contenido de agua.
En el contexto de la presente invención, el término "pasta" debe entenderse como una suspensión que se comporta como un sólido hasta que se aplica una carga o tensión suficientemente grande, en cuyo punto fluye como un fluido. La pasta consiste en una suspensión de material granular en un fluido de fondo (agua). En el proceso reivindicado, la pasta es un material de tipo masa, lo que significa una pasta espesa, maleable y elástica. Dentro del proceso reivindicado, la pasta puede amasarse y manipularse como una masa convencional.
La pasta se obtiene mezclando los ácidos grasos omega-3 con las aminas básicas en agua (hasta un 20 % en peso) durante un periodo de tiempo entre 30 segundos y 60 minutos. La pasta se considera homogénea, cuando el material granular y la fase oleosa en el fluido de fondo se distribuyen uniformemente. La pasta entonces puede compararse con una masa convencional.
En el contexto de la presente invención, el término "amasar" se entiende acorde con la definición en "diccionario", de que la dispersión se "trabaja en una mezcla uniforme por prensado".
En el caso más simple, en la instalación de laboratorio, por ejemplo, la dispersión puede amasarse usando una mezcladora. En aplicaciones industriales, el amasado de la dispersión puede conseguirse, por ejemplo, por medio de una extrusora. Por lo tanto, también es posible realizar el método descrito aquí de acuerdo con la invención de forma continua.
El grado de conversión de la reacción en este caso puede determinarse cuantitativamente por medio de espectroscopia IR, específicamente mediante el desplazamiento de la banda de absorción de C=O de aproximadamente 1707 cm-1 para uno o más ácidos grasos omega-3 libres a aproximadamente 1578 cm-1 después de la formación de la sal. Por lo tanto, una conversión de un 90 % en peso o más del uno o más ácidos grasos omega-3 a una o más sales de ácidos grasos omega-3 corresponde a una reducción de la banda de absorción de C=O a aproximadamente 1707 cm-1 para uno o más ácidos grasos omega-3 libres hasta un 10 % o menos. El programa informático adecuado que posibilita la evaluación cuantitativa de los espectros IR es, por ejemplo, el programa Opus versión 7.5 de Bruker Optics.
El tiempo requerido en cada caso para haber convertido un 90 % en peso o más del ácido o ácidos grasos omega-3 en una o más sales de ácidos grasos omega-3 está recíprocamente relacionado con la cantidad de agua usada y con la temperatura establecida. De acuerdo con la presente invención, el tiempo requerido para haber convertido un 90 % en peso o más de los ácidos grasos omega-3 en sales de ácidos grasos omega-3 es entre 30 segundos y 60 min, preferiblemente entre 1 min y 30 min.
Como se ha mencionado al inicio, los ácidos grasos omega-3 son sensibles a la oxidación y la temperatura. Como medida de la descomposición oxidativa, el número de anisidina (AN) y el número de peróxido (PN) se determinan típicamente. Para descomposición térmica, el contenido de oligómero que puede determinarse por cromatografía en gel es una medida adecuada.
El número de peróxido (PN) es una medida de productos de oxidación principales (formación de hidroperóxido de dobles enlaces), y el número de anisidina (AN) es una medida de productos de descomposición secundarios (compuesto de carbonilo). El número TOTOX se calcula como TOTOX = 2*PN AN (donde PN es establece en miliequivalentes de O2 por kg de la muestra). Se describen métodos para determinar el número de peróxido (PN) y el número de anisidina (AN) en la bibliografía, cf. por ejemplo "Official Methods and Recommended Practices of the AOCS", 6.a edición 2013, publicada por David Firestone, ISBN 978-1 -893997-74-5. El PN también puede determinarse de acuerdo con Ph. Eur. 2.5.5 (01/2008:20505), y el AN también puede determinarse de acuerdo con Ph. Eur. 2.5.36 (0172008:20536).
Un ejemplo de un método para determinar el número de peróxido (PN) de una muestra se realiza como sigue:
Reactivos y solución:
1. Solución de ácido acético-cloroformo (7,2 ml de ácido acético y 4,8 ml de cloroformo).
2. Solución de yoduro de potasio saturado. Almacenar protegido de la luz.
3. Solución de tiosulfato de sodio, 0,1 N. Puede obtenerse comercialmente.
4. Solución de almidón al 1 %. Puede obtenerse comercialmente.
5. Agua destilada o desionizada.
Método:
Realizar una determinación de valor de blanco de los reactivos.
1. Pesar 2,00 (±0,02) g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 100 ml con tapón de vidrio deslustrado. Determinar el peso hasta una precisión de 0,01 g.
2. Añadir 12 ml de la solución de ácido acético-cloroformo usando el cilindro de medición.
3. Girar el matraz Erlenmeyer hasta que la muestra se disuelva completamente (posiblemente se requiera calentamiento cuidadoso en una placa caliente).
4. Añadir 0,2 ml de solución de yoduro de potasio saturado con una pipeta de medición.
5. Sellar el matraz Erlenmeyer con el tapón y girar el contenido del matraz durante exactamente un minuto.
6. Inmediatamente añadir 12 ml de agua destilada o desionizada desde el cilindro de medición, sellar el matraz con el tapón y agitar vigorosamente para separar el yodo de la capa de cloroformo.
7. Llenar tiosulfato de sodio 0,1 N en una bureta.
8. Si el color de partida de la solución es entre rojo oscuro y naranja, se valora lentamente con mezcla hasta que el color es más claro. Si la solución es de color ámbar claro al inicio, ir a la etapa 9.
9. Usando un dispositivo de medición, añadir 1 ml de solución de almidón como indicador.
10. Valorar hasta que el color azul grisáceo en la fase acuosa (capa superior) desaparece.
11. Registrar el valor de ml exacto del valorante en dos cifras decimales.
Cálculo:
S = Valoración de la muestra
B = Valoración del blanco
Número de peróxido = (S - B) * N tiosulfato * 1000 / peso de la muestra
Un ejemplo de un método para determinar el número de anisidina (AN) de una muestra se realiza como sigue: El número de anisidina se define como 100 veces la densidad óptica medida en una cubeta de 1 cm de una solución que comprende 1 g de la sustancia a investigar en 100 ml de una mezcla de disolvente y reactivos de acuerdo con el siguiente método. El procedimiento de trabajo debe realizarse lo más rápido posible ya que la debe evitarse la introducción de luz actínica.
Solución de muestra (a): Disolver 0,500 g de la solución a investigar en trimetilpentano y diluir con el mismo disolvente hasta 25,0 ml.
Solución de muestra (b): Añadir 1,0 ml de una solución a 2,5 g/l de p-anisidina en ácido acético glacial a 5,0 ml de solución de muestra (a), agitar y almacenar protegido de la luz.
Solución comparativa: Añadir 1,0 ml de una solución a 2,5 g/l de p-anisidina en ácido acético glacial a 5,0 ml de trimetilpentano, agitar y almacenar protegido de la luz. Medir el grado de absorción de la solución de muestra (a) a 350 nm de máximo en que se usa trimetilpentano como líquido de compensación. Medir el grado de absorción de la solución de muestra (b) a 350 nm exactamente 10 minutos después de la preparación en que la solución comparativa se usa como líquido de compensación. El número de anisidina (AN) se calcula a partir de la siguiente ecuación:
AN = (25*(1,2*A1 - A2))/m
A1 = Grado de absorción de la solución de muestra (b) a 350 nm,
A2 = Grado de absorción de la solución de muestra (a) a 350 nm,
m = masa de la sustancia a investigar en la solución de muestra (a) en gramos.
Si se compara la estabilidad de las muestras a la oxidación, (1) midiendo el grado de oxidación, (2) sometiendo las muestras a condiciones oxidantes y (3) midiendo de nuevo el grado de oxidación, el grado de oxidación en el contexto de la presente invención en las etapas (1) y (3) se evalúa preferiblemente determinando el número de peróxido (PN) y/o el número de anisidina (AN); además, las condiciones oxidantes en la etapa (2) se seleccionan preferiblemente de una de las siguientes: Almacenamiento en recipientes abiertos que se han expuesto a aire a temperatura ambiente durante un periodo predeterminado de tiempo de al menos diez días; almacenamiento en recipientes abiertos que se han expuesto a aire a 50 °C durante un periodo predeterminado de tiempo de al menos tres días.
Se ha descubierto, sorprendentemente, que la sensibilidad a la oxidación de las sales de ácidos grasos omega-3 preparadas de acuerdo con la invención depende no solamente de la temperatura establecida en el proceso de preparación, sino también del contenido de agua usada en el proceso de preparación.
De acuerdo con la invención, las aminas básicas son aminoácidos básicos, elegidos de lisina, arginina, ornitina o mezclas de los mismos en diferentes relaciones.
Cuando se usa una mezcla de L-lisina y L-arginina como aminas básicas, la relación entre L-lisina y L-arginina es entre 10:1 y 1:1.
En una realización ventajosa, la composición comprende adicionalmente entre un 1 % en peso y un 10 % en peso, preferiblemente entre un 3 % en peso y un 7 % en peso de una sal de metal alcalinotérreo, preferiblemente una sal de magnesio. Se prefiere además el uso de sales de magnesio, elegidas de estearato de magnesio o hidróxido de magnesio.
En una realización preferida adicional puede añadirse entre un 1 % en peso y un 10 % en peso de un excipiente a la composición. Un "excipiente" es una sustancia formulada junto al ingrediente activo, incluido con el fin de estabilización a largo plazo, dar volumen a formulaciones sólidas o para facilitar la adsorción, reducir la viscosidad, potenciar la solubilidad o ser útil en el proceso de fabricación para ayudar a manipular la sustancia activa.
Excipientes preferidos se eligen de disgregantes: hidróxido de magnesio (Mg(OH)2), estearato de magnesio, sales de sodio de PUFA, sales de potasio de PUFA, glicina, cloruro de sodio (NaCI), glicerina o plastificantes: hidróxido de magnesio (Mg(OH)2), estearato de magnesio, colina, arginina, glicerina. Para la mejora del sabor, puede usarse glicina o glicerina. Además, pueden añadirse sustancias adicionales con beneficios saludables adicionales a la composición, elegidas de: monoacilglicéridos, creatina o aminoácidos esenciales tales como leucina, isoleucina, valina, histidina, metionina, fenilalanina y treonina.
En una configuración preferida del método de acuerdo con la invención, la dispersión usada comprende de un 5 % en peso a un 10 % en peso de agua, preferiblemente de un 7 % en peso a un 8 % en peso de agua, basado en el peso total de la dispersión.
En una configuración preferida adicional del método de acuerdo con la invención, la temperatura ajustada está en el intervalo de 25 °C a 100 °C, preferiblemente en el intervalo de 40 °C a 80 °C.
En aspectos preferidos de la presente invención, dispersiones de partida preferidas comprenden cantidades significativas de ácidos grasos libres. Por consiguiente, la cantidad total de ácidos grasos (es decir, ácidos grasos con grupos carboxilo libres) es preferiblemente al menos un x por ciento en peso de la dispersión de partida, sin tener en cuenta los constituyentes volátiles, donde x se selecciona de 30, 40, 50, 60, 65.
En aspectos preferidos de la presente invención, las dispersiones de partida preferidas comprenden cantidades significativas de un aminoácido básico. Por consiguiente, la cantidad total del aminoácido básico es preferiblemente al menos un y por ciento en peso de la dispersión de partida, sin tener en cuenta los constituyentes volátiles, donde y se selecciona de 15, 20, 25, 30.
Los ácidos grasos omega-3, que pueden usarse individualmente o en cualquier combinación en el método de acuerdo con la invención, comprenden, por ejemplo, ácido a-linolénico (ALA) 18:3 (n-3) (ácido c/s,c/s, c/s-9,12,15-octadecatrienoico), ácido estearidónico (SDA) 18:4 (n-3) (ácido holo-c/s-6,9,12,15,-octadecatetraenoico), ácido eicosatrienoico (ETE) 20:3 (n-3) (ácido holo-c/s-11,14,17-eicosatrienoico), ácido eicosatetraenoico (ETA) 20:4 (n-3) (ácido holo-c/s-8,11,14,17-eicosatetraenoico), ácido heneicosapentaenoico (HPA) 21:5 (n-3) (ácido holo-c/s-6,9,12,15,18-heneicosapentaenoico), ácido docosapentaenoico (ácido clupanodónico) (DPA) 22:5 (n-3) (ácido holoc/s-7,10,13,16,19-docosapentaenoico), ácido tetracosapentaenoico 24:5 (n-3) (ácido holo-c/s-9,12,15,18,21-tetracosapentaenoico), ácido tetracosahexaenoico (ácido nisínico) 24:6 (n-3) (ácido holo-c/s-6,9,12,15,18,21-tetracosahexaenoico).
Los ácidos grasos omega-3 polinsaturados, que pueden usarse en el método de acuerdo con la invención, pueden obtenerse de cualquier material de partida adecuado, que además puede procesarse con cualquier método adecuado. Los materiales de partida típicos incluyen todas las partes de peces muertos sin vísceras, hortalizas y otras plantas, y también material de fermentación microbiana o fermentación de algas. Los métodos de procesamiento típicos para dichos materiales de partida son, entre otros, etapas para extracción de aceite crudo, tal como extracción y separación de los materiales de partida y también etapas para refinar aceites crudos, tal como depósito de y desgomado, desacidificación, blanqueado y desodorizado (cf. por ejemplo "EFSA Scientific Opinion on Fish Oil for Human Consumption"). Es ventajoso usar diferentes aceites vegetales como material de partida, tal como aceite de semilla de lino, aceite de alga, aceite de cáñamo, aceite de colza, aceite de borraja, aceite de linaza, aceite de canola, aceite de soja. Métodos de procesamiento adicionales incluyen, entre otros, etapas para la conversión al menos parcial de ésteres de ácidos grasos omega-3 en los ácidos grasos omega-3 libres correspondientes o sales inorgánicas de los mismos.
En otra realización preferida de la presente invención, la fuente de ácidos grasos omega-3 se elige de al menos uno de los siguientes: aceite de pescado, aceite de calamar, aceite de krill, aceite de semilla de lino, aceite de borraja, aceite de alga, aceite de cáñamo, aceite de colza, aceite de linaza, aceite de canola, aceite de soja.
Los ácidos grasos omega-3 polinsaturados, que pueden usarse en el método de acuerdo con la invención, también pueden obtenerse escindiendo los ésteres de ácidos grasos omega-3 y eliminación posterior de los alcoholes previamente fijados como éster de composiciones que consisten principalmente en ésteres de ácidos grasos omega-3. La escisión del éster se realiza preferiblemente en condiciones básicas. Métodos para la escisión de éster son bien conocidos de la técnica anterior.
En el contexto de la presente invención, ácidos grasos omega-3 preferidos a usar son ácido eicosapentaenoico ("EPA") y ácido docosahexaenoico ("DHA"). Se prefiere además usar una mezcla de ácido eicosapentaenoico ("EPA") y ácido docosahexaenoico ("DHA").
En una configuración preferida del método de acuerdo con la invención, se usa una mezcla de ácidos grasos omega-3 que comprende un 50 % en peso o más, particularmente preferiblemente un 70 % en peso o más, especialmente preferiblemente un 90 % en peso o más, de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico, basado en el peso total de los ácidos grasos.
La relación molar M de la suma total de todos los grupos carboxilo de los ácidos grasos con respecto a la suma total de todas las moléculas de amina básica debe ser lo más equimolar posible para posibilitar una formación de sal cuantitativa máxima.
En una configuración preferida del método de acuerdo con la invención, la relación molar M de la suma total de todos los grupos carboxilo de los ácidos grasos con respecto a la suma total de todas las moléculas de amina básica está en el intervalo de 0,8 < M < 1,2, más preferiblemente en el intervalo de 0,9 < M < 1,1, incluso más preferiblemente en el intervalo de 0,95 < M < 1,05, especialmente preferiblemente en el intervalo de 0,98 < M < 1,02.
Sorprendentemente, las sales de ácidos grasos omega-3 preparadas de acuerdo con la invención pueden secarse sin dificultad.
Por lo tanto, en una configuración preferida del método de acuerdo con la invención, la composición resultante se seca, preferiblemente en un intervalo de temperatura de 50 °C a 60 °C y a una presión de 2 kPa (20 mbar) o menos, hasta que se obtiene un sólido.
El sólido resultante de acuerdo con la presente invención tiene un contenido de agua de <2 % en peso, particularmente preferiblemente <1 % en peso, medido por valoración de Karl-Fischer.
En una realización alternativa, la composición se extruye después de amasarla en un proceso continuo para obtener un material sólido.
Se ha descubierto también, sorprendentemente, que las sales de ácidos grasos omega-3 preparadas de acuerdo con la invención son muy quebradizas y pueden molerse fácilmente con molinos convencionales, un molino de bolas Retsch, por ejemplo, aunque esto no se esperaría necesariamente debido a las propiedades de las sales de ácidos grasos omega-3 descritas anteriormente.
Por lo tanto, de acuerdo con la invención, el sólido obtenido se muele.
La presente invención también se refiere en otro aspecto a una composición que se puede obtener o se obtiene por el método de acuerdo con la invención descrita aquí. Por consiguiente, la presente invención también se refiere a una composición que se puede obtener o se obtiene mediante un método que se caracteriza por que una pasta que comprende uno o más ácidos grasos omega-3, una o más aminas básicas y un 20 % en peso o menos de agua, basado en el peso total de la pasta, a una temperatura de 130 °C o menos se amasa durante un periodo de tiempo entre 30 segundos y 60 minutos hasta que se obtiene una pasta homogénea. La composición tiene la ventaja de una alta densidad y especialmente una alta densidad aparente con respecto al producto molido. La densidad aparente del producto obtenido es al menos 0,3 g/ml, preferiblemente al menos 0,5 g/ml, más preferiblemente al menos 0,6 g/ml. La presente invención, por lo tanto, también se refiere a una composición que comprende un 90 % en peso o más de una o más sales de ácidos grasos omega-3, que se puede obtener por el método de acuerdo con la invención caracterizad por que la composición tiene un tamaño de partícula dgü de 100 gm o más, preferiblemente 120 gm o más, particularmente preferiblemente 140 gm o más, y una tamaño de partícula d50 de 17 gm o más, preferiblemente 19 gm o más, particularmente preferiblemente 21 gm o más, y un tamaño de partícula d10 de 5 gm o más, preferiblemente 6 gm o más, particularmente preferiblemente 7 gm o más, cuando la composición se ha molido durante un periodo de 30 minutos en un molino de bolas Retsch de tipo SM1 a una velocidad de molienda de 250 revoluciones por minuto y un diámetro de los molinos de molienda de 30 mm.
La presente invención también se refiere al uso de una composición de acuerdo con la invención para la preparación de productos alimenticios, complementos alimenticios o productos farmacéuticos.
En el contexto de la presente invención, los productos alimenticios y complementos alimenticios comprenden, sin limitación, productos de repostería, aditivos vitamínicos, polvos de bebida, masa amasada, masa batida, productos alimenticios horneados tales como pasteles, pasteles de queso, tartas, pastelitos, bollos, pan, panecillos, galletas, magdalenas, pastas, bollitos y picatostes; productos alimenticios líquidos tales como bebidas, bebidas energéticas, preparados para lactantes, comidas líquidas, zumos de frutas, jarabes multivitamínicos, sustitutos de las comidas; productos alimenticios semisólidos tales como preparados para bebés, yogur, queso, copos de cereal, mezclas de panqueque; barritas nutritivas tales como barritas energéticas; carne procesada; helado; postres congelados; yogures congelados; mezclas de barquillo; aderezos para ensalada; mezclas sustitutivas del huevo; galletas, galletas saladas, golosinas, aperitivos, barritas de muesli/aperitivo, tartaletas, picoteo salado tal como patatas fritas, fritos de maíz, nachos, aperitivos extruidos, palomitas de maíz y frutos secos; aperitivos particulares tales como salsas, frutas deshidratadas, aperitivos de carne, aperitivos fritos, barritas saludables y obleas de arroz/maíz; golosinas tales como caramelos; productos alimenticios instantáneos tales como fideos instantáneos, cubitos de caldo instantáneo o polvos instantáneos.
En el contexto de la presente invención, los productos farmacéuticos pueden comprender, además de las sales de ácidos grasos omega-3 descritas aquí, tanto auxiliares farmacéuticamente aceptables como ingredientes activos farmacéuticos tales como estatinas, agente antihipertensivos, antidiabéticos, agentes antidemencia, antidepresivos, agentes antiobesidad, supresores del apetito y agentes para mejorar la memoria y/o la función cognitiva.
Como ya se ha indicado, las sales de aminoácidos básicos y ácidos grasos polinsaturados son conocidas de la técnica anterior (cf. documento EP 0734373 B1), aunque no se sabía que las sales de L-lisina u otras aminas básicas y ácidos grasos polinsaturados podría prepararse amasando una pasta de ácidos grasos polinsaturados, L-lisina u otros aminoácidos básicos y agua. Es importante en este contexto que las sales de aminoácidos básicos y ácidos grasos polinsaturados se han descrito hasta ahora como "aceites transparentes muy espesos, que se transforman a bajas temperaturas en sólidos que tienen un aspecto ceroso y una naturaleza cérea" (cf. documento EP 0734373 B1, pág.
1, líneas 47-48). Por consiguiente, un experto en la materia no habría esperado que las sales de ácidos grasos omega-3 pudieran prepararse amasando una pasta de ácidos grasos omega-3, L-lisina u otras aminas básicas y agua. Por lo tanto, fue sorprendente que, en el contexto de la presente invención se ha descubierto que las sales de ácidos grasos omega-3 pueden obtenerse fácilmente, de hecho, por amasado. Como ya se ha descrito al inicio, las condiciones de amasado pueden ajustarse a la temperatura establecida en cada caso y la cantidad de agua usada. Dichos ajustes, sin embargo, forman parte del trabajo de laboratorio rutinario de un experto en la materia promedio.
El método de acuerdo con la invención se describe aquí en detalle para el uso con ácidos grasos omega-3. Sin embargo, también es posible el uso de ácidos grasos omega-6.
Los ácidos grasos omega-6, que pueden usarse individualmente o en cualquier combinación en el método de acuerdo con la invención, comprenden, por ejemplo, ácido Y-linolénico (GLA) 18:3 (n-6) (ácido holo-c/s-6,9,12-octadecatrienoico), ácido linoleico (LA) 18:2 (n-6) (ácido (9Z,12Z)-9,12-octadecadienoico), ácido eicosadienoico 20:2 (n-6) (ácido holo-c/'s-11,14-eicosadienoico), ácido dihomogammalinolénico (DGLA) 20:3 (n-6) (ácido holo-c/s-8,11,14 eicosatrienoico), ácido araquidónico (ARA) 20:4 (n-6) (ácido holo-c/'s-5,8,11,14-eicosatetraenoico), ácido docosadienoico 22:2 (n-6) (ácido holo-c/'s-13-16-docosadienoico), ácido adrénico 22:4 (n-6) (ácido holo-c/s-7,10,13,16-docosatetraenoico), ácido docosapentaenoico (ácido de Osbond) 22:5 (n-6) (ácido holo-c/s-4,7,10,13,16-docosapentaenoico), ácido tetracosatetraenoico 24:4 (n-6) (ácido holo-c/'s-9,12,15,18-tetracosatetraenoico), ácido tetracosapentaenoico 24:5 (n-6) (ácido holo-c/'s-6,9,12,15,18-tetracosapentaenoico).
La presente invención se describe con detalle por medio de los siguientes experimentos no limitantes.
Experimentos:
Métodos analíticos:
Los productos de oxidación principales (hidroperóxidos en dobles enlaces) se determinaron cuantitativamente mediante la determinación del número de peróxido (PN) de acuerdo con Ph. Eur. 2.5.5 (01/2008:20505). Los productos de oxidación secundarios (compuestos de carbonilo) se determinaron cuantitativamente mediante la determinación del número de anisidina (AN) de acuerdo con Ph. Eur. 2.5.36 (01/2008:20536).
Los constituyentes oligoméricos de ácido graso omega-3 y derivados de los mismos (denominados en resumen contenido de oligómero) se cuantificaron por cromatografía en gel (GPC, fase de estireno-divinilbenceno con tetrahidrofurano que contiene ácido trifluoroacético como eluyente). Se usó un detector de índice de refracción (RI) para la determinación. Como los factores de reacción específicos para los constituyentes de las muestras son desconocidos, las relaciones cuantitativas se calcularon basándose en las relaciones de refracción del área total del cromatograma.
El contenido de agua se determinó por valoración de Karl-Fischer.
Los valores de acidez se determinaron por valoración con hidróxido de potasio.
1. Experimento con un 3,8 % de adición de agua
Se cargaron 270,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % EPA y un 20 % de DHA) con un número de acidez de 178,85 mg KOH/g y 141,4 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 125,9 g de L-lisina y 15,5 g de agua) en la amasadora (Thermo-Fisher Rheomix 3000E, volumen aprox.
310 ml con rotores de rodillo (R3)) y posteriormente se amasaron inicialmente a 70-90 °C. Como inicialmente no se formó una mezcla homogénea, la temperatura se aumentó hasta 120 °C. Se formó un fundente homogéneo a partir del vapor de agua gasificado en forma de burbujas. Después de aprox. 10 min a 120 °C, la mezcla se descargó de la amasadora. Esto dio 339 g de un producto que solidificó al enfriarse. Se secaron 294,2 g del producto húmedo durante una noche en la cabina se secado a 50-60 °C y 2 kPa (20 mbar). Después del desmenuzamiento, esto dio 283 g de un sólido que tenía una densidad aparente de 0,665 g/ml.
2. Experimento con un 7,5% de adición de agua
Se hicieron reaccionar 250,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA/20 % de DHA) con un número de acidez de 178,85 mg KOH y 131,0 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 116,6 g de L-lisina y 14,4 g de agua) con la adición de 15,3 g de agua de manera análoga al experimento 1 durante 10 min a 50 °C. Esto dio 376 g de producto húmedo como un sólido plástico. Se secaron 335,8 g del producto húmedo durante una noche en la cabina se secado a 50-60 °C y 2 kPa (20 mbar). Después del desmenuzamiento, esto dio 313 g de un sólido que tenía una densidad aparente de 0,585 g/ml.
3. Experimento con un 15% de adición de agua
Se hicieron reaccionar 230,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA/20 % de DHA) con un número de acidez de 175,3 mg KOH y 117,8 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 104,9 g de L-lisina y 12,9 g de agua) con la adición de 46,2 g de agua de manera análoga al experimento 1 durante 60 min a 25 °C. Esto dio 373 g de producto húmedo como una crema. Se secaron 333 g del producto húmedo durante una noche en la cabina se secado a 50-60 °C y 2 kPa (20 mbar), tras lo que se formó una espuma sólida. Después del desmenuzamiento, esto dio 282 g de un sólido que tenía una densidad aparente de 0,375 g/ml.
4. Experimento con un 20,4% de adición de agua
Se hicieron reaccionar 200,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA/20 % de DHA) con un número de acidez de 175,3 mg KOH y 102,5 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 91,2 g de L-lisina y 11,3 g de agua) con la adición de 63,5 g de agua de manera análoga al experimento 1 durante 60 min a 25 °C. Esto dio 371 g de producto húmedo como una pasta pegajosa. Se secaron 330 g del producto húmedo durante una noche en la cabina se secado a 50-60 °C y 2 kPa (20 mbar), tras lo que se formó una espuma sólida. Después del desmenuzamiento, esto dio 265 g de un sólido que tenía una densidad aparente de 0,347 g/ml.
5. Experimento comparativo sin adición de agua
Se cargaron 250,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA/20 % de DHA) con un número de acidez de 175,3 mg KOH/g y 114 g de lisina anhidra en la amasadora (Thermo-Fisher Rheomix 3000E, volumen aprox. 310 ml con rotores de rodillo (R3)) y posteriormente se amasaron inicialmente a 100 °C. Como inicialmente no se formó una mezcla homogénea, la temperatura se aumentó por etapas hasta 150 °C. Después de 20 min a 150 °C, el experimento se terminó y la mezcla se descargó de la amasadora. Esto dio 330 g de un producto en que aún eran evidentes inclusiones muy importantes de lisina sólida.
Las condiciones de los experimentos de amasado en la Thermo-Fisher Rheomix 3000E y los contenidos de agua después de secar a 50-60 °C/2 kPa (20 mbar) se resumen en la tabla 1. En los experimentos, los productos se rasparon de la amasadora mecánicamente después de enfriamiento.
Tabla 1:
Figure imgf000009_0001
Mientras que con un 20,4 % y 15,0 % de agua, ya se obtenía una mezcla homogénea amasando a temperatura ambiente, en los experimentos con un 7,5 % y 3,8 % (esto corresponde al uso de lisina monohidrato), tenían que aplicarse temperaturas de 55 °C y 130 °C para esto. En el experimento sin adición de agua, no se consiguió mezcla homogénea incluso después de 20 min a 150 °C. Aún eran apreciables determinadas cantidades de lisina sólida en el producto después de ello.
Mientras que los productos con un 0 %, 3,8 % y 7,5 % de agua al secarse a 50-60 °C a presión reducida no cambiaban apreciablemente su forma, los productos con un 15 % y 20,4 % agua de formaban espumas sólidas, pero que podría desmenuzarse fácilmente. Sin embargo, la formación de espuma da lugar a una reducción distinta en la densidad aparente de los sólidos desmenuzados secados (tabla 1). Mientras que aquellos con un 3,8 % y 7,5 % de agua están a 0,665 g/ml o 0,585 g/ml respectivamente, aquellos con un 15 % y 20,4 % de agua se obtuvieron solamente con densidades aparentes de 0,375 g/ml o 0,347 g/ml respectivamente. Después de la molienda, sin embargo, entonces no fue observable diferencia significativa. En todos los casos, se consiguieron contenidos de agua residual por debajo de un 0,5 %.
Los números de anisidina y peróxido (AN) y (PN) y los contenidos de oligómero de los productos de los experimentos de amasado en la Thermo-Fisher Rheomix 3000E se resumen en la tabla 2.
Tabla 2:
Figure imgf000009_0002
Como los valores determinados de las muestras muestran, tanto el número TOTOX como el contenido de oligómero aumenta con la temperatura. Aunque los valores para las muestras con un 3,8 % de agua aún son aceptables, en la muestra sin adición de agua, tanto el número TOTOX como el contenido de oligómero se aumentan significativamente.
6. Experimentos de molienda con los productos de los experimentos 1 a 5
Se molieron aprox. 70 g en cada caso de las muestras secadas de los experimentos 1 a 4 en un molino de bolas Retsch de tipo SM1 durante 30 min cada uno a una velocidad de molienda de 250 revoluciones por minuto y un diámetro de las bolas de molienda de 30 mm. El volumen del recipiente de molienda era de 250 ml y tanto el recipiente de molienda como los molinos de bolas se fabricaron por Achat. Las distribuciones de tamaño de partícula de los productos molidos se resumen en la tabla 3.
Tabla 3:
Figure imgf000010_0001
Usando el molino de bolas convencional, todos los productos del experimento de masado podían molerse después del secado hasta tamaños de partícula promedio por debajo de 50 pm. El producto obtenido del experimento sin adición de agua, en que no se completó la formación de sal, dio copos finos en el molino de bolas con diámetros de aprox. 5 mm que se podían doblar fácilmente. Puede esperarse un resultado similar para productos con mayores contenidos de agua residual.
7. Experimento de molienda con molino de discos fijados
Se molieron aprox. 200 g de un producto granulado que tenía un tamaño de partícula promedio de 200 pm en un molino de discos fijados Jehmlich Rekord 224 a 17000 rpm. El producto podía molerse a tamaños de partícula de dgü 13,2 pm y dso de 3,2 pm, sin que fuera apreciable apelmazamiento en el molino.
Se usaron diferentes relaciones de lisina y arginina (que se refieren a % molar) para la formación de sal y se realizaron experimentos de amasado.
8. Experimento con mezcla de lisina-arginina (relación molar 95:5)
Se cargaron 123,2 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 109,7 g de L-lisina y 13,5 g de agua) y 6,9 g de arginina en la amasadora (Cooking Chef Major, modelo KM096, Kenwood) con la adición de 27,5 g de agua y posteriormente se amasaron a 50-60 °C. Después de la adición de 250,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA y un 20 % de DHA) con un número de acidez de 3,2 mmol KOH/g, la mezcla se amasó más a 50-60 °C con un gancho de amasado planetario a ~60 rpm hasta que se formó una pasta homogénea. Esto dio 407,6 g de una pasta de producto que se extruyó y las hebras extruidas se secaron a 60 °C y se mantuvieron bajo un flujo suave de nitrógeno para retener la estructura del extruido. La pasta de tipo masa obtenida era quebradiza con malas propiedades de unión. El extruido se rompía fácilmente.
9. Experimento con mezcla de lisina-arginina (relación molar 90:10)
Se hicieron reaccionar 116,7 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 103,9 g de L-lisina y 7 g de agua) y 13,8 g de arginina con 27,6 g de agua y 250,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EpA y un 20 % de DHA) con un número de acidez de 3,2 mmol KOH/g de forma análoga al experimento 8. Esto dio 408,1 g de una pasta de producto que se extruyó y las hebras extruidas se secaron como se describe en el experimento 8. La pasta de tipo masa obtenida era estable y muy procesable con aceptables propiedades de unión. El extruido era estable.
10. Experimento con mezcla de lisina-arginina (relación molar 70:30)
Se hicieron reaccionar 181,6 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 161,7 g de L-lisina y 19,9 g de agua) y 82,6 g de arginina con 55,8 g de agua y 500,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA y un 20 % de DHA) con un número de acidez de 3,2 mmol KOH/g de forma análoga al experimento 8. Esto dio 820,0 g de una pasta de producto que se extruyó y las hebras extruidas se secaron como se describe en el experimento 8. La pasta de tipo masa obtenida era extremadamente muy procesable con excelentes propiedades de unión. El extruido era estable.
11. Experimento con mezcla de lisina-arginina (relación molar 30:70)
Se hicieron reaccionar 77,8 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 69,3 g de L-lisina y 8,5 g de agua) y 192,7 g de arginina con 38,1 g de agua y 500,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EpA y un 20 % de DHA) con un número de acidez de 3,2 mmol KOH/g de forma análoga al experimento 8. Esto dio 808,6 g de una pasta de producto que se extruyó y las hebras extruidas se secaron como se describe en el experimento 8. La pasta de tipo masa obtenida era muy rígida y casi no era procesable con la amasadora. El extruido era pegajoso.
12. Experimento con mezcla de lisina-colina (relación molar 95:5)
Se hicieron reaccionar 123,2 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 109,7 g de L-lisina y 13,5 g de agua) y 9,6 g de solución de colina (con un 50 % en peso de colina, que contiene 4,8 g de colina) con 10,0 g de agua y 250,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA y un 20 % de DHA) con un número de acidez de 3,2 mmol KOH/g de forma análoga al experimento 8. Esto dio 406,3 g de una pasta de producto que se extruyó y las hebras extruidas se secaron como se describe en el experimento 8. La pasta de tipo masa obtenida era muy procesable con aceptables propiedades de unión. El extruido era estable.
13. Experimento con adición de hidróxido de magnesio
Se hicieron reaccionar 116,7 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 103,9 g de L-lisina y 7 g de agua) y 4,6 g de hidróxido de magnesio (correspondiente a 1,9 g de magnesio) con 20,0 g de agua y 250,0 g de ácido graso (preparado a partir de un aceite de pescado con contenidos de ácido graso de un 50 % de EPA y un 20 % de DHA) con un número de acidez de 3,2 mmol KOH/g de forma análoga al experimento 8. Esto dio 398,8 g de una pasta de producto que se extruyó y las hebras extruidas se secaron como se describe en el experimento 8. La pasta de tipo masa obtenida era muy procesable con aceptables propiedades de unión. El extruido era estable.
14. Experimento usando aceite de linaza y mezcla de lisina-arginina (relación molar 90:10)
Se hicieron reaccionar 133,0 g de lisina monohidrato (esto corresponde a 118,4 g de L-lisina y 14,6 g de agua) y 15,7 g de arginina con 28,8 g de agua y 250,0 g de ácidos grasos (preparados a partir de aceite de linaza) con un número de acidez de 3,6 mmol KOH/g de forma análoga al experimento 8. Esto dio 427,5 g de una pasta de producto que se extruyó y las hebras extruidas se secaron como se describe en el experimento 8. La pasta de tipo masa obtenida era estable y muy procesable con excelentes propiedades de unión. El extruido era estable.
Se obtuvieron resultados similares con ácidos grasos preparados a partir de aceite de linaza y L-lisina monohidrato. Además, se realizaron experimentos de amasado usando un aceite de borraja con un 10 % molar de hidróxido de magnesio como aditivo y se produjeron extruidos estables similares. Esto muestra que el método puede usarse no solamente con preparaciones de aceite de pescado, sino también con otras fuentes de PUFA no procedentes de animales. El contenido de agua después del secado y la densidad de las muestras extruidas, así como los números de anisidina y peróxido (AN) y (PN) de los productos de los experimentos de amasado en el procesador de alimentos Kenwood se resumen en la tabla 4.
Tabla 4:
Figure imgf000011_0001
La densidad de las muestras extruidas varió de 0,91 a 0,97 g/cm3. Como los productos no se molieron después de la extrusión, se midió la densidad de las hebras extruidas y era mayor de 0,90 g/cm3 en todos los experimentos. El diámetro de boquilla para la extrusión fue de 3,2 mm y el diámetro de las hebras extruidas fue de 3,3 mm.
Podría mostrarse que la L-lisina y la L-ornitina reaccionaban con EPA en sales de ácidos grasos. Además, también se ensayaron mezclas de EPA/DHA con L-arginina y con L-ornitina, donde se observó formación de sal de ácido graso. Además, se ensayaron varios ácidos grasos omega-6 (ácido araquidónico, ácido Y-linolénico, ácido linolénico, ácido linoleico) y dio lugar a la formación de sal con L-lisina y L-arginina. Todos estos experimentos se realizaron en mezclas de etanol-agua y en todos los experimentos se obtuvo un sólido. Como se consiguió la formación de sal de ácido graso en todos estos experimentos, se espera que estas mezclas también puedan procesarse en un método de acuerdo con la presente invención usando amasado.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Método para preparar una composición, que comprende una o más sales de ácidos grasos omega-3, caracterizado por que una pasta que comprende uno o más ácidos grasos omega-3, una o más aminas básicas y un 20 % en peso o menos de agua, basado en el peso total de la pasta, a una temperatura de 130 °C o menos se amasa durante un periodo de tiempo entre 30 segundos y 60 minutos hasta que se obtiene una pasta homogénea, en el que los ácidos grasos omega-3 comprenden en total un 30 % en peso o más de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico, basado en el peso total de los ácidos grasos,
en el que las aminas básicas se eligen de lisina, arginina, ornitina, colina o mezclas de los mismos,
en el que, cuando se usa una mezcla de L-lisina y L-arginina como aminas básicas, la relación entre L-lisina y L-arginina es entre 10:1 y 1:1,
en el que la composición se seca hasta que se obtiene un sólido,
en el que el sólido tiene un contenido de agua de <2 % en peso, preferiblemente <1 % en peso, medido por valoración de Karl-Fischer, y en el que el sólido se muele.
2. Método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la fuente de ácidos grasos omega-3 se elige de al menos uno de los siguientes: aceite de pescado, aceite de calamar, aceite de krill, aceite de semilla de lino, aceite de borraja, aceite de alga, aceite de cáñamo, aceite de colza, aceite de linaza, aceite de canola, aceite de soja.
3. Método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que la composición comprende adicionalmente entre un 1 % en peso y un 10 % en peso, preferiblemente entre un 3 % en peso y un 7 % en peso de una sal de metal alcalinotérreo, preferiblemente una sal de magnesio.
4. Método de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la composición comprende adicionalmente entre un 1 % en peso y un 10 % en peso de un excipiente seleccionado del grupo de: glicina, hidróxido de magnesio (Mg(OH)2), estearato de magnesio, sales de sodio de PUFA, sales de potasio de PUFA, cloruro de sodio (NaCI), monoacilglicéridos, colina, arginina, glicerina, creatina o aminoácidos esenciales seleccionados de leucina, isoleucina, valina, histidina, metionina, fenilalanina y treonina.
5. Método de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que una dispersión de partida comprende de un 5 % en peso a un 10 % en peso de agua, preferiblemente de un 7 % en peso a un 8 % en peso de agua, basado en el peso total de la dispersión.
6. Método de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la temperatura está en el intervalo de 25 °C a 100 °C, preferiblemente en el intervalo de 40 °C a 80 °C.
7. Método de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que los ácidos grasos omega-3 comprenden en total un 50 % en peso o más, particularmente preferiblemente un 70 % en peso o más, especialmente preferiblemente un 90 % en peso o más, de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico, basado en el peso total de los ácidos grasos.
8. Método de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la relación molar M de la suma total de todos los grupos carboxilo de los ácidos grasos con respecto a la suma total de todas las moléculas de amina básica está en el intervalo de 0,8 < M < 1,2.
9. Método de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la composición se seca en un intervalo de temperatura de 50 °C a 60 °C.
10. Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que la composición se extruye después de amasarla en un proceso continuo para obtener un material sólido.
11. Composición obtenida por un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende un 90 % en peso o más de una o más sales de ácidos grasos omega-3, caracterizada por que la composición tiene una densidad aparente de al menos 0,3 g/ ml.
12. Composición de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizada por que la composición tiene un tamaño de partícula d» de 100 gm o más y un tamaño de partícula d50 de 17 gm o más y un tamaño de partícula d10 de 5 gm o más, cuando se ha molido la composición.
13. Uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 11 o 12 para la preparación de productos alimenticios, complementos alimenticios o productos farmacéuticos.
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