JP4745658B2 - 肺投与のための緩衝化液状ニコチン組成物 - Google Patents
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Description
近年、タバコ喫煙の悪影響の認識により、タバコ喫煙から生じる不都合な健康への影響についての情報を広めるための投与機関、並びに様々な健康推進団体および他の関連機関による多数のキャンペーン及びプログラムがあった。しかも、悪影響に対するこの認識の結果として、喫煙率を下げるための試み対する多くのプログラムがあった。
今日、タバコ喫煙が多くの先進国でたとえ減少していても、社会がどのように世界で2番目に多く使用される薬物を排除できるのか想像するのは難しい。
ニコチンの投与は、満足感を与えることができて、通常の方法は巻きタバコ、葉巻又はパイプによる喫煙か、又はタバコを嗅ぐか、噛むことによるかのいずれかの喫煙によってである。しかし、喫煙には健康被害があり、従って、喫煙からの脱退を容易にするために使用される、及び/又は喫煙の代わりとして使用されうる快い様式のニコチン投与の代わりの様式を明確に述べるのは望ましい。
ニコチンは、タバコ植物由来、中毒性の有害なアルカロイドC5H4NC4H7NCH3である。ニコチンは殺虫剤としても使用される。約40ミリグラムのニコチンで成人を殺傷しうる(Merck Index)。
喫煙を減らす1つの方法は、喫煙以外の形態又は様式でニコチンを提供することと、いくつかの製品がこの要求を満たすように開発されることである。現在、ニコチン含有製剤はタバコ依存性の支配的な治療である。
現在知られている製品を使った喫煙率の低下の達成の成功は、相対的に不十分だった。最先端では、行動に関するアプローチ、及び薬学的アプローチの両者を伴う。通常、当初いくらかの行動に関するアプローチか又は薬学的アプローチを喫煙率の低下のために別個に使った後に禁煙したタバコ喫煙者の80%超が元に戻り、約1年以内に彼らのかつての喫煙の度合いでの喫煙習慣に戻る。
ニコチン含有点鼻薬が報告された(Russellら、英国医学会誌、286巻、683ページ(1983年);Jarvisら、英国依存症学会誌、82巻、983ページ(1987年))。しかし、点鼻薬は投与するのが困難であり、仕事又は他の公共の場での使用に不都合がある。スプレーでの直接的な鼻腔内へのデリバリー法によるニコチンの投与が、US4,579,858、DE3241437及びUS5,656,255から分かる。しかし、ニコチン製剤の使用に伴う鼻の局所刺激があるかもしれない。投与の難しさは、投与されたニコチン量の予測を不可能にする。
類似した口内スプレーがUS5,810,018で開示され、それにより、さらにエアゾール剤が徐々に高い濃度の少なくとも1つの選ばれた刺激剤を含む。
US5,955,098は、非極性溶媒を使った非極性頬側エアゾール・スプレーを開示する。ニコチンは、このスプレーにおける1つの有用な活性物質として言及される。
Burchらが、pH10のニコチン製剤の頬側沈着物に関連したニコチンの肺の吸入をAm.Rev.Respir.Dis.,189;140:955〜957に開示する。
Andrusらが、ニコチンがエタノールと噴射剤を含む非pH調節性製剤中に存在するニコチン・ミクロエアゾール吸入器がCan.Respir.J.,Vol6,No.6:509〜512に開示する。
前記手段及び方法は、タバコを吸った経験のある特定の使用者の渇望を満足感させない。特に、これらの手段及び方法は、逆効果なしにニコチンの十分に迅速な摂取を通常もたらさない。ニコチン代償療法、NRTにおいて、多くの喫煙者が、タバコの煙を吸入することによって得られるものに似たヘッド・ラッシュ又はニコチンの非常に迅速な発現を得ることを望む。今まで知られているNRT手段のどれもこれを提供してはいない。
本技術分野で知られている先の問題点を考慮して、ニコチンの迅速な摂取を得るように対象にニコチンをデリバリー使用とする場合、本発明は、原則的に対象の肺におけるニコチンの迅速な摂取を得るために新しい、改善された製品、装置及び方法を提供する。
本発明による前記製品の使用は、いずれかの形態のニコチンを対象に素速くデリバリーし、かつ、喫煙又はタバコ利用の衝動の速く、及び/又は持続した、及び/又は完璧な軽減の獲得を提供し、並びに/あるいは通常の喫煙又はタバコ利用の後に得られる喫煙の満足感に似た喫煙することなしに喫煙の満足感をも提供する。
エタノール性製剤:
・所要量のエタノールを取る。
・所要量の水を加える。
・所要量のプロピレングリコール及び/又はグリセロールを加える。
・所要量の有機酸及び/又は無機酸を加える。
・均一になるまで上記成分を混ぜる。
・所要量のニコチン又は塩の形のニコチンを加える。
・場合により追加の成分を加える。
・均一になるまで上記成分を混ぜる。そして
・3.0〜5.5を目指して見かけ上のpHを調整する。
全ての操作が室温で行われ、そして保存剤のような他の成分を必要としない。
・所要量の水を取る。
・所要量の塩、例えば塩化ナトリウムを加える。
・所要量の有機酸、及び/又は無機酸を加える。
・均一になるまで上記成分を混ぜる。
・所要量の保存剤、例えば塩化ベンザルコニウムを加える。
・所要量のニコチン又は塩の形のニコチンを加える。
・場合により追加の成分を加える。
・均一になるまで上記成分を混ぜる。そして
・5.5〜7.0を目指してpHを調整する。
全ての操作が室温で行われる。
本発明の好ましい態様において、液体の組成物は3〜7に調整されたそのpHを有する。その結果、前記pHは、重大な炎症を引き起こすことのない生理学的なpHに近くなる。水性装置中のモノ−プロトン化形態のニコチンの酸の解離定数に関するpKaが20℃で約8.0であるため、5〜7の範囲のpHで、事実上全てのニコチン(90%〜99.9%)がそのモノ−プロトン化形態で存在し、それによって気相中で存在することができない。エタノール性の系について、見かけ上のpKaが、20℃で約6.5であり、その結果、3〜5.5の範囲の見かけ上のpHにおいて事実上全てのニコチン(90%〜99%)がそのモノ−プロトン化形態で存在し、それによって気相中で存在することができない。
酸性化の効果は、クエン酸、リン酸、酢酸、塩酸、硝酸、硫酸及びその酸性塩から成る群から選ばれる1種類以上の緩衝化剤の使用によって達成される。
ニコチンは、異なる形態、例えば異なる錯体又は塩又は遊離塩基として投与される。
定義
用語「タバコ」、「タバコ含有物質」及び類似の用語は、それにより、とりわけ巻きタバコ、葉巻、パイプ・タバコ、嗅ぎタバコ及び噛みタバコを使用する、吸う、嗅ぐ又は噛むことを含むあらゆる種類のタバコ利用のための物質を意味することを本明細書中で意図する。
用語「喫煙又はタバコ利用の衝動の迅速な軽減」は、喫煙又はタバコ利用の衝動の軽減を達成するための、対象の最初の準備を意味するように本明細書中で意図される。
用語「頬側」及び「頬側的に」は、口腔の軟組織内面の全て又は一部に関すると本明細書中で意図される。
用語「肺へのデリバリー」及び類似の用語は、肺組織上への活性物質の沈着を意味するように本明細書中で意図される。
用語「投与頻度」は、同じ期間内での液状医薬製剤の1種類以上の単独投与から成る投与を意味するように本明細書中で意図され、上記期間は、投与を受ける対象の必要に依存し、上記期間は、数秒〜約10分に延びる。
本発明によると、液状医薬製剤製品は、迅速な「ニコチン性興奮又はニコチン・バズ」又は「ニコチン・ヘッド・ラッシュ」を得るために原則的にニコチンの肺摂取を、あるいは喫煙及び/又はタバコ利用の衝動の軽減を提供するためのあらゆる形態のニコチンを含む。同様に、それにより全身的な維持レベルのニコチンが達成されもする。
ニコチンについて、それが、合成ニコチン、並びにニコチアナ(Nicotiana)属単独若しくはそれを組み合わせたタバコ植物からのニコチン抽出物又はその一部を含めた、ラセミ体及びエナンチオマーを含む、その塩基形態を伴うニコチン、3−(1−メチル−2−ピロリジニル)−ピリジン;又は医薬として許容される塩を含むように意図される。
好ましいニコチン塩は、以下の酸:ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、2−メチル酪酸、3−メチル酪酸、吉草酸、ラウリン酸、パルチミン酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、シュウ酸、安息香酸、ゲンチシン酸、没食子酸、フェニル酢酸、サリチル酸、フタル酸、ピクリン酸、スルホサリチル酸、タンニン酸、ペクチン酸、アルギン酸、塩酸、塩化白金酸、ケイ素タングステン酸、ピルビン酸、グルタミン酸、及び/又はアスパラギン酸による塩である。
最も好ましい態様は、遊離塩基形態として、又は水溶性の医薬として許容される塩としてのニコチンを組み込んでいる。
本発明によると、肺におけるニコチンの摂取は、緩衝化剤を欠くか又はpH調節手段を欠く理論的な液状医薬製剤の肺投与によって得られた肺摂取に関連して改善される。
本発明によるいずれかの形態のニコチンは、効果を達成するための投与量を対象に提供するように処方される。効果は、タバコを吸うことなしに喫煙の満足感を提供することである。いずれかの形態の投与されたニコチンの他の効果は、喫煙又はタバコ利用の衝動の軽減である。
投与後に満足感、又は喫煙若しくはタバコ利用の衝動の軽減に達するまでの時点は、個々に異なるが、しかしニコチン投与ための既存の剤形において、tmaxと一致するとみなされる場合、一般に約30分後に到達する。本発明によると、そのような満足感は、緩衝化及び/又はpH調節により、そして律速ステップ、例えば錠剤又はロゼンジの融解、錠剤又はロゼンジの分解、及びチューインガムの咀嚼、続く薬物溶解の不存在により肺における迅速な経粘膜摂取によってより短い期間の後に達成される。
当該液状医薬製剤の液相は、水を含む。同様に、液相はアルコール、例えばエタノール、グリセロール、プロピレングリコール及びポリエチレングリコール、又はその混合物を含む。さらに、それは前述の成分の混合物を含む。
液状医薬製剤の1種類以上の化合物が、1種類以上の界面活性剤、及び/又は乳化剤、例えば非イオン性、カチオン性、アニオン性又は両親媒性ブロック重合体を含む両性イオン性界面活性剤、またはその混合物中に可溶化される。
場合により、他の添加剤が液状医薬製剤に加えられる。これらは等張化剤含み、好ましくは糖及び無機塩から選ばれる。
本発明によると、いずれかの形態のニコチンを対象にデリバリーする方法は、以下のステップ:
a)対象の肺内にデリバリーするための本発明によるいずれかの形態のニコチンを含む液状医薬製剤製品を上記対象に投与し、そして
b)液状医薬製剤のいずれかの形態のニコチンが原則的に肺摂取によって対象の血漿中に吸収させる、
を含む。
1つの態様は、約10分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす。
さらなる態様は、3分未満と1分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす。
よりさらなる1の態様において、いずれかの形態のニコチンは、20分未満で、好ましくは15分未満で対象の静脈血のニコチンのtmaxをもたらして吸収される。
本発明による、喫煙又はタバコ含有物質利用の衝動を軽減する方法、及び/又はタバコを吸うことなく喫煙の満足感を提供する方法は、以下のステップ:
a)上記タバコ含有物質を、本発明による液状医薬製剤によって少なくとも部分的に置き換え、
b)原則的に対象の肺へのデリバリーのための、本発明によるずれかの形態のニコチンを含む液状医薬製剤を対象に投与し、そして
c)上記液状医薬製剤中のいずれかの形態のニコチンを原則的に肺摂取により対象に吸収させる、
を含む。
好ましくは、肺への投与はエアゾール投与で行われる。
好ましくは、エアゾール投与はネブライザーの使用によって達成される。伝統的なネブライザーについて、ニコチンを溶液中に溶かして、上記参照、上記薬液をネブライザーカップに移す。高速気流を上記薬液中に延びた毛細管に通す。このジェット気流によって作り出された低圧が、ジェット気流中に液体を引き込む。内部バッフル装着は、対象が吸入によって投与量を受ける永続的なエアゾール・クラウドを作り出す。エアゾールの残留物はネブライザー内に再生利用される。
さらなる態様において、上記のいずれかの形態のニコチンは、ニコチンの投与量に関係なく1分未満又は3分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxを達成する。
よりさらなる態様において、上記のいずれかの形態のニコチンは、ニコチンの投与量に関係なく20分未満、好ましくは15分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxを達成する。
液状医薬製剤は、以下でさらに議論されるように、喫煙又はタバコ利用の衝動の速く及び/又は持続的な及び/又は完璧な軽減のために、及び/又はタバコを吸うことなく喫煙の満足感を提供するために使用される。
前記の迅速な軽減は、喫煙することなく対象に急速な喫煙の満足感を提供する。
さらなる態様は、本発明による液状医薬製剤の使用により、3分未満か1分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxを達成することによって喫煙又はタバコ利用の衝動を軽減する。
よりさらなる態様は、好ましくは本発明による液状医薬製剤の使用により、20分未満、好ましくは15分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxを達成することによって喫煙又はタバコ利用の衝動を軽減する。
使用者の何人かについて、いくつかの理由、例えば健康上の理由、経済的な理由、社会的な理由又は行動に関する理由により、ニコチンの使用を完全に終わらせることが目標である。これは長期にわたって、デリバリーされたいずれかの形態のニコチン量を徐々に減らすことによって達成される。本発明の特定の態様において、渇望を軽減するための、先に記載された方法は、タバコ渇望の緩和を達成し、及び/又は喫煙の満足感を達成するように、長期にわたって、液状医薬製剤中のニコチン量を徐々に減らすステップ、及び/又は長期にわたって、液状医薬製剤の投与頻度を徐々に減らすステップ、及び/又は長期にわたって、液状医薬製剤の投与サイズを徐々に小さくするステップを含む。この方法は、長期にわたって徐々に離脱させる方法に帰着する。
1つの戦略は、液状医薬製剤の投与頻度を減らすことである。他の態様は、前記液状医薬製剤中のニコチンの投与量を変えること、並びにこれらの2つの態様を組み合わせることを含む。
本発明によると、いずれかの形態のニコチンを対象にデリバリーするための装置が存在する。そのような装置は、本発明による液状医薬製剤、及び喫煙に対する衝動を軽減するための少なくとも1つの他の手段を含む。
特定の態様において、少なくとも1つの他の方法がニコチンの投与を含む。
本発明による液状医薬製剤の使用は、先に記載のとおり、喫煙及びタバコ利用の衝動の迅速な及び/又は持続的な及び/又は完璧な軽減を得るためのものであるか、あるいはタバコを吸うことなく喫煙の感覚を提供するためのものである。
ニコチンの投与量は、個々の感覚といずれかの形態のニコチンの効果による満足感を対象に与えるように選らばれる。同様に、液状医薬製剤の使用は、本発明による単独の使用であるか、又は薬物乱用の分野で知られている他の手段若しくは方法との組み合わせである。特に、本発明は、前記段落の方法において先に記載の他の手段との組み合わせで使用される。
他の態様において、本発明による液状医薬製剤の使用は、約3分未満又は約1分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxを達成することによって、喫煙又はタバコ利用の衝動を軽減するであろう。
さらなる態様において、本発明による液状医薬製剤の使用は、約20分未満、好ましくは約15分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxを達成することによって喫煙又はタバコ利用の衝動を軽減するであろう。
異なる態様において、いずれかの形態のニコチンのデリバリーは、約10分未満で、約3分未満で及び/又は約1分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらし、並びに/あるいは約15分未満、好ましくは約20分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxをもたらす。
以下の実施例は、本発明を限定することなく、説明するためのものである。下記の請求項による本発明の範囲内の下記の実施例の選択肢及び変形は、当業者によって実施されうる。以下の実施例による構成要素は、同等の構成要素、好ましくは前記による構成成分と交換される。
エタノール性製剤:
・所要量のエタノールを取り、
・所要量の水を加え、
・所要量のプロピレングリコール及び/又はグリセロールを加え、
・所要量の有機酸及び/又は無機酸を加え、
・均一になるまで上記成分を混ぜ、
・所要量のニコチンを遊離塩基としてか又は塩の形で加え、
・場合によりさらなる成分を加え、
・均一になるまで上記成分を混ぜ、
・3.0〜5.5を目指して見かけ上のpHを調整する。
全ての操作を室温で行い、保存剤のような他の成分を必要としない。
・所要量の水を取り、
・所要量の塩、例えば塩化ナトリウムを加え、
・所要量の有機酸及び/又は無機酸を加え、
・均一になるまで上記成分を混ぜ、
・所要量の保存剤、例えば塩化ベンザルコニウムを加え、
・所要量のニコチンを遊離塩基としてか又は塩の形で加え、
・場合によりさらなる成分を加え、
・均一になるまで上記成分を混ぜ、
・5.5〜7.0を目指して、pHを調整する。
全ての操作が室温で行われる。
当該液状医薬製剤は上述の実施例又は下記の実施例に制限されない。
10μgニコチン/μl、かつ、pH3.0前後の、100mlのエタノール性製剤の製造
60gの99%エタノールと9.9gの(ポリエチレン)プロピレングリコールを、1000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、希硫酸を使ってpHを3.0に調整した。その後、99%エタノールの追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
10μgニコチン/μl、かつ、pH4.0前後の、100mlのエタノール性製剤の製造
60gの99%エタノールと9.9gの(ポリエチレン)プロピレングリコールを、1000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、希釈したHClを使ってpHを4.0に調整した。その後、99%エタノールの追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
50μgニコチン/μl、かつ、pH5.0前後の、100mlのエタノール性製剤の製造
60gの99%エタノールと9.9gの(ポリエチレン)プロピレングリコールを、5000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、希硫酸を使ってpHを5.0に調整した。その後、99%エタノールの追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
50μgニコチン/μl、かつ、pH5.5前後の、100mlのエタノール性製剤の製造
60gの99%エタノールと9.9gのグリセロールを、5000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、希硫酸を使ってpHを5.5に調整した。その後、99%エタノールの追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
10μgニコチン/μl、かつ、pH5.0前後の、100mlの水性製剤の製造
60gの蒸留水、0.9gの塩化ナトリウム及び100mgのクエン酸を、1000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、0.1%のクエン酸を使ってpHを5.0に調整した。その後、蒸留水の追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
10μgニコチン/μl、かつ、pH7.0前後の、100mlの水性製剤の製造
60gの蒸留水及び0.9gの塩化ナトリウムを、1000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、0.1%のクエン酸を使ってpHを7.0に調整した。その後、蒸留水の追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
50μgニコチン/μl、かつ、pH5.0前後の、100mlの水性製剤の製造
60gの蒸留水、0.9gの塩化ナトリウム及び100mgのクエン酸を、5000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、希釈したHClを使ってpHを5.0に調整した。その後、蒸留水の追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
50μgニコチン/μl、かつ、pH6.0前後の、100mlの水性製剤の製造
60gの水、0.9gの塩化ナトリウム及び100mgのクエン酸を、5000mgのニコチンと室温で十分に混合した。その後、希釈したHClを使ってpHを6.0に調整した。その後、蒸留水の追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
10μgニコチン/μl、かつ、pH5.0前後の、100mlの水性製剤の製造
60gの蒸留水、0.9gの塩化ナトリウム及び100mgのクエン酸を、3072mgの酒石酸水素ニコチンと室温で十分に混合した。その後、希釈したHClを使ってpHを5.0に調整した。その後、蒸留水の追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
50μgニコチン/μl、かつ、pH6.0前後の、100mlの水性製剤の製造
60gの水、0.9gの塩化ナトリウム及び100mgのクエン酸を、15.362gの酒石酸水素ニコチンと室温で十分に混合した。その後、希釈したHClを使ってpHを6.0に調整した。その後、蒸留水の追加によりその容量を100.0mlに調整した。前記溶液を無菌でろ過し、そして適当な無菌容器に入れた。
ゆえに、液状医薬製剤は、原則的にアルコール性であり、そのため、いずれかの形態のニコチン、少なくとも50%、好ましくは少なくとも90%、そして最も好ましくは約99%のアルコール、好ましくはエタノール、1種類以上の緩衝化剤、そして場合によりプロピレングリコール、1種類以上の有機酸又は無機酸、並びに他の添加剤を含む。
さらに、他の重量百分率の範囲も本発明の概念の範囲内にある。
本発明による液状医薬製剤製品は治療法に使用される。前記治療法は、タバコ利用の軽減、タバコ利用の休止、他のタバコ利用、タバコ利用を控えることによる一時的な節制、アルツハイマー症、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、及び潰瘍性大腸炎から成る群から選ばれる疾患又は医学的徴候の治療;そして体重管理である。
いずれかの形態のニコチンは、タバコ利用の軽減、タバコ利用の休止、他のタバコ利用、タバコ利用を控えることによる一時的な節制、アルツハイマー症、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、及び潰瘍性大腸炎から成る群から選ばれる疾患又は医学的徴候の治療;そして体重管理のための本発明による液状医薬製剤の製造のために使用される。
Claims (49)
- ニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチンを含む液状医薬製剤であって、肺への投与のためのものであり、そして緩衝化及び/又はpH調節によって3〜5.5のpHに酸性化及び/又はアルカリ化され、エタノールを含むことを特徴とする、前記製剤。
- ニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチンを含む液状医薬製剤であって、肺への投与のためのものであり、緩衝化及び/又はpH調節によって3〜5.5のpHに酸性化及び/又はアルカリ化され、エタノールを含み、そしてそのニコチン含有量にかかわらず対象への投与によって10分未満で上記対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらすことを特徴とする、前記製剤。
- エアゾール剤として肺に投与するためのものであることを特徴とする、請求項1又は2に記載の液状医薬製剤。
- 前記pHが、クエン酸、リン酸、酢酸、塩酸、硝酸、硫酸及びその酸性塩から成る群、及び/又はモノ炭酸塩、重炭酸イオン又はセスキ炭酸塩のような炭酸塩から成る群;アルカリ金属、又はアンモニウムのグリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩又はクエン酸塩、及びその混合物から成る群から選ばれる1種類以上の緩衝化剤の使用によって;並びに/あるいはpH調節剤の使用によって;並びに/あるいは少なくとも部分的にpH調節形態のニコチンの使用によって調整及び/又は調節されることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記アルカリ金属が、カリウム又はナトリウムである、請求項4に記載の液状医薬製剤。
- 前記pH調節剤が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム及び酸化カルシウムから選ばれる、請求項4又は5に記載の液状医薬製剤。
- クエン酸、リン酸、酢酸、塩酸、硝酸、硫酸、及びその酸性塩から成る群から選ばれる1種類以上の緩衝化剤の使用による、及び/又は少なくとも部分的にpH調節形態のニコチンの使用による緩衝化及び/又はpH調節によって酸性化されることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記ニコチン塩が、酒石酸塩、酒石酸水素塩、クエン酸塩、硫酸塩、又はリンゴ酸塩として形成される塩である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の液状医薬製剤。
- 各々の投与頻度でデリバリーされた前記いずれかの形態のニコチンの量が、ニコチンの遊離塩基形態として計算されると0.05〜10mgである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 各々の投与頻度でデリバリーされた前記いずれかの形態のニコチンの量が、ニコチンの遊離塩基形態として計算されると0.5〜5mgである、請求項9に記載の液状医薬製剤。
- 各々の投与頻度でデリバリーされた前記いずれかの形態のニコチンの量が、ニコチンの遊離塩基形態として計算されると0.5〜1mgである、請求項10に記載の液状医薬製剤。
- 前記液相が水を更に含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記液状医薬製剤の1種類以上の化合物が、1種類以上の界面活性剤及び/又は乳化剤によって可溶化されることを特徴とする、請求項1〜12のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記界面活性剤及び/又は乳化剤が、非イオン性、カチオン性、アニオン性又は両親媒性ブロック重合体を含む両性イオン性界面活性剤、あるいはその混合物である、請求項13に記載の液状医薬製剤。
- ニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチン、水、及び塩化ナトリウム及び/又は水酸化ナトリウム及び/又は塩酸、そして場合により1種類以上の等張化剤を含むことを特徴とする、請求項1〜14のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記の場合により含まれる1種類以上の等張化剤が、糖又は無機塩から選ばれることを特徴とする、請求項15に記載の液状医薬製剤。
- ニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチン、少なくとも50%のエタノール、1種類以上の緩衝化剤、そして場合により、プロピレングリコール、1種類以上の有機酸又は無機酸、及び他の添加剤を含むことを特徴とする、請求項1〜16のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 少なくとも90%のエタノールを含む、請求項17に記載の液状医薬製剤。
- 99%のエタノールを含む、請求項17に記載の液状医薬製剤。
- ニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチン、少なくとも50%の水、1種類以上の緩衝化剤、そして場合により、1種類以上の保存剤及び他の添加剤を含むことを特徴とする、請求項1〜16のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 少なくとも90%の水を含む、請求項20に記載の液状医薬製剤。
- 少なくとも99%の水を含む、請求項20に記載の液状医薬製剤。
- 対象へのニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチンのデリバリーのための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の液状医薬製剤であって、
当該液状医薬製剤が対象に、当該対象の肺の中に投与され、そして
当該液状医薬製剤中のニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチンが、ニコチンの肺摂取によって、対象によって全身的に吸収される、前記製剤。 - 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、10分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項23に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、3分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項23又は24に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、1分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項23〜25のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、20分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項23〜26のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、15分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項23〜27のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 喫煙又はタバコ含有物質のそれ以外の利用の衝動を軽減する方法、及び/又はタバコを吸うことなく喫煙の満足感を提供するための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の液状医薬製剤であって、
当該液状医薬製剤はタバコ含有物質を少なくとも部分的に置き換え、
当該液状医薬製剤は対象に、対象の肺腔内に投与され、そして
当該液状医薬製剤中の前記いずれかの形態のニコチンは、対象に、ニコチンの肺摂取によって全身的に吸収される、前記製剤。 - 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、10分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項29に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、3分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項29又は30に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、1分後に対象の動脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項29〜31のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、20分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項29〜32のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンの吸収が、15分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項29〜33のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記液状医薬製剤の対象への投与が、肺の中へのさらなるデリバリーのために口腔内にエアゾール剤をスプレーすることによって実施される、請求項29〜34のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 喫煙又はタバコ含有物質のそれ以外の利用の衝動を軽減するための、及び/又はタバコを吸うことなく喫煙の満足感を提供するための、請求項29〜35のいずれか1項に記載の液状医薬製剤であって、
喫煙又はタバコ含有物質のそれ以外の利用の衝動を軽減するための、及び/又は喫煙なしに喫煙の満足感を提供するための1種類以上の他の方法と組み合わせて使用される、前記製剤。 - 前記1種類以上の他の方法が、チューインガム、点鼻スプレー、経皮パッチ、口内スプレー、ロゼンジ、錠剤、及び非経口的手段又は方法、皮下的手段又は方法、静中的手段又は方法、直腸的手段又は方法、経膣的手段又は方法、並びに経粘膜的手段又は方法による投与から成る群;あるいはタバコの利用から選ばれる、請求項36に記載の液状医薬製剤。
- 前記1種類以上の他の方法がニコチン投与を含む、請求項37に記載の液状医薬製剤。
- ニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチンを対象にデリバリーする装置であって、請求項1〜22のいずれか1項に記載の液状医薬製剤、及びニコチンの遊離塩基形態及びニコチン塩からなる群から選ばれるいずれかの形態のニコチンを対象にデリバリーするための少なくとも1種類の他の手段を含む、前記装置。
- 喫煙又はタバコ利用の衝動の軽減を得る装置、及び/又はタバコを吸うことなく喫煙の満足感を提供する装置であって、請求項1〜22のいずれか1項に記載の液状医薬製剤、及び喫煙又はタバコ利用の衝動を軽減するための少なくとも1種類の他の手段を含む、前記装置。
- 前記少なくとも1種類の他の手段が、チューインガム、点鼻スプレー、経皮パッチ、口内スプレー、ロゼンジ、錠剤、及び非経口的手段又は方法、皮下的手段又は方法、静中的手段又は方法、直腸的手段又は方法、経膣的手段又は方法、並びに経粘膜的手段又は方法による投与から成る群;あるいはタバコの利用から選ばれる、請求項39又は40に記載の装置。
- 前記少なくとも1種類の他の手段がニコチン投与を含む、請求項41に記載の装置。
- 喫煙又はタバコ利用の衝動の迅速な及び/又は完璧な軽減を得るため、及び/又はタバコを吸うことなしに喫煙の満足感を提供するための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 10分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxを達成することによって前記喫煙又はタバコ利用の衝動が軽減される、請求項43に記載の液状医薬製剤。
- 3分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxを達成することによって前記喫煙又はタバコ利用の衝動が軽減される、請求項43又は44に記載の液状医薬製剤。
- 1分未満で対象の動脈血中のニコチンのtmaxを達成することによって喫煙又はタバコ利用の衝動が軽減される、請求項43〜45のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンのデリバリーが、20分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項43〜46のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- 前記いずれかの形態のニコチンのデリバリーが、15分未満で対象の静脈血中のニコチンのtmaxをもたらす、請求項43〜47のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
- タバコ又はニコチン依存症、アルツハイマー症、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、及び潰瘍性大腸炎から成る群から選ばれる疾患の治療;並びに体重管理のための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の液状医薬製剤。
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