JP4741510B2 - 分岐ペプチド両親媒性物質、関連するエピトープ化合物およびその自己集合構造物 - Google Patents
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Description
生物学におけるリガンドおよび受容体における分子認識には、エピトープの適当な提示が必要である。細胞外マトリックスにおける細胞接着リガンドは、細胞接着および付着において重要な役割を果たしており、細胞増殖、分化および通常の代謝活動の維持に影響する。最近、再生医療または標的化学療法において重要な生物学的事象を誘発するために、人工的なエピトープを有する細胞構造を模倣している骨格の設計に多大な関心が寄せられている。これらの人工的な細胞骨格上での信号の分布および構造的な提示の変化に伴う細胞応答の差が報告されている。例えば、細胞接着リガンド間のナノスケールの間隔を変化させると、信号の認識およびその後の細胞の増殖を改善することが見出されている。バイオマテリアルを合成するために使用される種々の方法のうち、自己集合は、細胞を封入し、インサイチューにおいて集合することができる分子の溶液から骨格を作製するための特に興味を引くツールである。
上記を考慮すると、本発明の目的は、生物学的に活性のエピトープを送達し、提示するための分子構造を提供し、それによって上記に概略したものを含む、当技術分野における種々の懸念に対処することである。本発明の1つ以上の局面はある種の目的を満たすことができるが、1つ以上の他の局面はある種の他の目的を満たすことができることが当業者によって理解される。各目的は、本発明の全ての局面に、あらゆる点で等しく適用しないことがある。従って、以下の目的は、本発明の任意の1つの局面に関して別の方法で考察することができる。
本発明の態様は、自己集合してミセルを形成することができる分岐鎖状ペプチド配列を有するペプチド両親媒性物質を含む。このようなミセルには、円筒形ファイバーまたはナノファイバーが挙げられるが、それに限定されるわけではない。本明細書において開示されている自己集合構造物はナノファイバーであるが、本発明は任意の自己集合構造を含み、本発明はナノファイバーに限定されない。
以下の限定するものではない実施例およびデータは、1つ以上の生物活性エピトープ配列に結合しており、本明細書に記載する合成方法および参照により組み入れられる同時係属出願により入手可能である種々の分岐鎖状ペプチド両親媒性物質の自己集合物を含む、本発明の化合物、システムおよび/または方法に関連する種々の局面および特徴を例示する。従来技術と比較すると、本発明の化合物、システムおよび/または方法は、驚くべきであり、予想されておらず、従来技術と正反対の結果およびデータを提供している。本発明の利用性は、いくつかの両親媒性ペプチド化合物、分岐鎖状構造および/または共に使用することができるエピトープ配列を使用することにより例示されるが、同様の結果は、本発明の範囲と相応の種々の他のペプチド化合物およびそれに結合しているエピトープで得ることができることが当業者によって理解される。
この実施例は、分岐鎖状ペプチドセグメントを含むペプチド両親媒性物質の製造を記載する。(上記の組み入れられている出願を参照し、以下の図6および7と合わせて、合成の詳細が提供されている)。全てのペプチドは、Fmoc固相ペプチド合成(Fmoc SPPS)プロトコールによって合成した。Fmoc、Bocおよび4-メチルトリチル(Mtt)保護アミノ酸、MBHA Rinkアミド樹脂ならびにHBTUはNovaBiochemから購入した。他の化学物質はFischerまたはAldrichから購入し、提供されているそのままで使用した。ペプチドはMBHA Rinkアミド樹脂上に構築した。アミノ酸カップリングは、4当量のFmoc保護アミノ酸、3.95当量のHBTUおよび6当量のDIEAを用いて4時間実施した。
以下に記載する一連の分子は、立体障害のあるかさばるペプチド構造を使用することによって、ナノファイバー表面上の受容体に対するエピトープの接近性を増加するように設計されている新規分岐鎖状PA構造を例示する。限定するものではない代表的な分子はリジンデンドロン部分を含有し、本明細書に組み入れられている種類の他の直鎖状PAと同様に、自己集合して、ナノファイバーのネットワークによって形成される水性ゲルを形成する。図5に示すように、分子は、ペプチド配列KXXXAAAK(X=GまたはL)、それに続く炭素16の飽和アルキルセグメントおよびリシン残基に導入されているデンドロン分岐鎖を含む。アラニン、グリシンおよびロイシン残基を使用して、両親媒性物質の自己集合に典型的に観察される球状ミセルではなく、円筒形ナノファイバーなどの細長い構造への集合に進行するはずである、水素-結合によるβ-シート形成を促進した。周知の生物学的エピトープRGDSが、フィブロネクチンおよびビトロネクチンなどの細胞外タンパク質の細胞結合ドメインに存在し、ある範囲の生物活性ペプチドの1つ以上のこのようなPAシステムへの組み込みを例示するために使用した。RGDSエピトープは、インテグリン受容体に結合することが知られており、この分子認識事象は、細胞外マトリックスへの細胞の接着および以下の複雑な信号伝達カスケードにおいて重要な役割を果たす。
分岐鎖状PAは、固相ペプチド合成(SPPS)を使用して製造した。ペプチドセグメントの分岐は、直交保護基化学を使用することによって実施した。(Bourel, L.;Carion, O.;Masse, H. G.;Melnyk, O. J. Peptide Sci. 2000, 45, 488-496;およびAletras, A.;Barlos, K.;Gatos, D. Koutsogianni, S.;Mamos, P. J. Peptide Protein Res. 1995, 6, 264-270参照)。リシン残基のアミンのFmoc、Bocおよび4-メチルトリチル(Mtt)保護基は、各々独立に操作することができるので、ペプチドのデザインを制御するために使用した。Fmoc保護アミンは、ペプチドにアミノ酸をカップリングするために使用し、Boc保護基はリシン分岐鎖をブロックするために使用し、Mttは選択的脱保護および非対称分岐鎖の成長のために使用した。RGDSエピトープをリシン残基のεアミンにカップリングして、フレキシブルな炭素4リンカーにより、エピトープの立体配座的自由を増強した。PAのビオチン化は、ペプチド配列の末端にビオチンをカップリングすることによってSPPSにより実施した。
全てのPAはpH 4において水溶性であり、pHを約6.5に上昇したとき、0.5重量%より大きい濃度においてセルフ-サポート型ゲルを形成した。ゲル形成は、pH変化により完全に可逆的であることが見出された。透過型電子顕微鏡(TEM)、原子間力顕微鏡(AFM)、FT-IRおよび円二色性(CD)分光分析を使用して、分岐鎖状PA分子の自己集合を特徴づけた。pH 7.4において自己集合したPA 8〜10のTEM顕微鏡写真は、径7±1 nm、長さ数百ナノメーターから数マイクロメーターの範囲の均一で、高アスペクト比のナノ構造の形成を明らかにした。全てのPAの凍結乾燥(フリーズ-ドライ)ゲルのFT-IRは、3280〜3285 cm-1のN-H伸縮ピークに基づいて、ペプチド間の水素結合を示している。1628〜1632 cm-1のアミドIピークはペプチド二次構造の主にβ-シート様の特徴に一致しており、1650〜1675 cm-1のピークによって示される若干のα-ヘリックスおよびランダムコイル配座を伴う。また、約2932から約2921 cm-1のνa(CH2)のシフトは、パルミチル疎水性セグメントの高い程度の秩序化を示している。自己集合したPAの円二色性スペクトルは200から230 nmの幅広いピーク(nπ*遷移)を明らかにしており、β-シートが主に存在し、α-ヘリックスおよびランダムコイル立体配座がわずかに寄与している痕跡として解釈することができる。IRおよびCD結果は、ナノファイバー内に分子が密に充填されている、β-シート特徴を有する水素結合したPAの秩序よく配列された集合物に一致している。
ビオチン化PAの希釈試料を調製して、FITC-アビジンとの結合の影響を検討した。興味深いことに、直鎖状のPA8と比較して、ビオチン化した分岐鎖状PAにFITC-アビジンを結合すると、蛍光発光の有意な増加が観察される。TEMによって観察される構造的な類似性にもかかわらず、FITC-アビジンは、直鎖状分子から製造されるものと比較し、分岐鎖状分子から製造されるナノファイバー表面のビオチンへの接近性が大きいことをこの結果は示唆している。直鎖状PAシステムでは、密な水素結合により、ナノファイバー表面のエピトープの充填がよりコンパクトにより、ビオチンへのFITC-アビジンの結合を妨害し、蛍光発光の回収が低下する可能性がある。しかし、立体的に障害のある分岐鎖システムでは、アビジン受容体へのビオチンの高い利用性は、ファイバー表面への分子パッキング効率の低さを示している可能性がある。また、PA構造への疎水性側鎖の導入はエピトープの利用性も変更した。9Bおよび10Bのビオチン利用性は、それぞれ、9Aおよび10Aより有意に高かった。従って、これらの分子における疎水性側鎖は集合へのパッキング性、結果としてエピトープの利用性にも影響を与えている可能性がある。
対照として、PA 8および9Bの非-ビオチン化型を調製し、同一条件下においてFITC-アビジンを用いて試験した。FITC-アビジンの蛍光の有意な変化は観察されず、蛍光の増加は、PAに対する非-特異的なアビジン結合によらないことを示している。これらの結果は、ナノファイバー周辺におけるエピトープ利用性に対する分岐している疎水性側鎖の提案されている影響を確認している。ナノファイバーにおけるRGDSエピトープ提示の構造的な差が、ペプチド両親媒性物質ナノファイバーと共に培養中の細胞によるこのペプチド配列のさらに複雑な認識過程に同様に影響を与えるかどうかを確立するために生物的な実験が進行中である。
組み入れられている上記の参照文献に記載されており、提供されているように、本発明のペプチド両親媒性化合物は、慣習により逆になった構造的な極性を提供するために製造することができる。比較すると、固相合成は、典型的には、ペプチドセグメントはC-末端からN-末端方向に合成されることが必要である。結果として、このような両親媒性化合物は、アルキル部分を有する遊離N-末端をキャッピングすることによって製造されており、C-末端に遊離酸またはアミド基を有する化合物を生じている。一方ここでは、生物活性または合成のフレキシビリティのために、遊離N-末端を有するペプチド両親媒性物質を提供することが望ましいことがある。従って、C-末端またはC-末端付近への疎水性成分の導入を可能にし、分岐およびエピトープカップリングを生じるように1つ以上の官能側基を提供するように合成経路を考案した。図6および7は、このような合成の改良を略図で例示する。図6を参照すると、直交保護基を使用して、ペプチドの成長の前に疎水性成分(例えば、アルキル部分)が付加されている。図7を参照すると、対応する保護/脱保護法により、1つ以上のリシン残基における分岐および選択的なエピトープ(例えば、RGDS)カップリングが可能になり、対応するミセル構造のペプチド周辺部にアミン末端を提供している。
Claims (20)
- 式KXXXAAAK(配列番号:10)を有するペプチド成分を含む非-直鎖状ペプチド両親媒性物質化合物であって、式中、XはGまたはLであり、該ペプチド成分はさらに該ペプチド成分に対して非-直鎖状の関係にある成分に結合している少なくとも1つのペンダントリシン残基を有し、該ペプチド成分に対して非-直鎖状の関係にある該成分は IKVAV(配列番号:3)、YIGSR(配列番号:4)、RGDS(配列番号:1)およびPHSRN(配列番号:2)から選択され、該ペプチド成分は疎水性成分に結合しており、かつ該疎水性成分はC 6 〜C 22 の範囲のアルキル部分である、非-直鎖状ペプチド両親媒性化合物。
- XがLである、請求項1記載の化合物。
- IKVAV(配列番号:3)およびYIGSR(配列番号:4)が該ペプチド成分に対して非-直鎖状の関係にある、請求項2記載の化合物。
- 2つのリシン残基の各々が、エピトープ配列の一方に結合している、請求項4記載の化合物。
- 集合してミセル構造を構築する、請求項1記載の化合物。
- ペプチド成分、該ペプチド成分のN末端に結合している疎水性成分を含む非-直鎖状ペプチド両親媒性化合物を含むシステムであって、該ペプチド成分は式KXXXAAAK(配列番号:11)のペプチドを含み、式中、XはLまたはKであり、該ペプチド成分はさらにIKVAV(配列番号:3)、YIGSR(配列番号:4)、RGDS(配列番号:1)およびPHSRN(配列番号:2)から選択される配列に結合している少なくとも1つのペンダントリシン残基を含み、該疎水性成分はC 6 〜C 22 の範囲のアルキル部分であり、該化合物が液体媒体中にある、システム。
- XがLである、請求項7記載のシステム。
- 該化合物がIKVAV(配列番号:3)およびYIGSR(配列番号:4)を含む、請求項8記載のシステム。
- 媒体が生理的pHであり、化合物の集合物を含む、請求項10記載のシステム。
- 以下の段階を含む、ペプチド両親媒性化合物のペンダントリシン残基を使用して生物学的に活性なエピトープ配列を提示する方法:
複数のペプチド両親媒性化合物を提供する段階であって、該化合物の各々はC 6 〜C 22 の範囲のアルキル部分から選択される疎水性成分と、式KXXXAAAK(配列番号:10)を有するペプチド成分とを含み、式中、XはGまたはLであり、該化合物の少なくとも1つは少なくとも1つのペンダントリシン残基を含む、段階;ならびに
IKVAV(配列番号:3)、YIGSR(配列番号:4)、RGDS(配列番号:1)、PHSRN(配列番号:2)から選択される生物学的に活性なエピトープ配列を該ペンダントリシン残基に結合する段階であって、該エピトープ配列が該ペプチド成分に対して非-直鎖状の関係にある、段階。 - エピトープ配列がファージディスプレイ法の認識産物をさらに含む、請求項12記載の方法。
- ペプチド成分のN-末端が、2つのリシン残基を含む、請求項12記載の方法。
- リシン残基の各々が、RGDS(配列番号:1)、PHSRN(配列番号:2)、IKVAV(配列番号:3)、YIGSR(配列番号:4)およびファージディスプレイ法の認識産物から選択されるエピトープ配列に結合している、請求項14記載の方法。
- 化合物が水性媒体中に存在し、該媒体のpHが該化合物を円筒形ミセルに集合させるように調節される、請求項12記載の方法。
- 化合物の少なくとも1つが、少なくとも2つのリシン残基を含むペプチド成分を含む、請求項12記載の方法。
- 残基の各々が、RGDS(配列番号:1)、PHSRN(配列番号:2)、IKVAV(配列番号:3)、YIGSR(配列番号:4)およびファージディスプレイ法の認識産物から選択されるエピトープ配列に結合している、請求項17記載の方法。
- 残基の1つが、RGDS(配列番号:1)エピトープに結合しており、残基の1つがPHSRN(配列番号:2)エピトープに結合している、請求項18記載の方法。
- 化合物が水性媒体中に存在し、媒体中の試薬を使用して集合させられる、請求項19記載の方法。
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US7622295B2 (en) * | 2006-12-19 | 2009-11-24 | Edelmira Cabezas | Molecular microarrays and helical peptides |
US8772228B2 (en) * | 2007-02-14 | 2014-07-08 | Northwestern University | Aligned nanofibers and related methods of use |
US8076295B2 (en) * | 2007-04-17 | 2011-12-13 | Nanotope, Inc. | Peptide amphiphiles having improved solubility and methods of using same |
WO2009026233A2 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-26 | Northwestern University | Self assembling peptide systems and methods |
EP2217260B1 (en) * | 2007-12-04 | 2016-11-09 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Amphiphilic peptide matrices for treatment of osteoporosis |
US8883967B2 (en) | 2009-03-27 | 2014-11-11 | Kansas State University Research Foundation | Branched amphipathic oligo-peptides that self-assemble into vesicles |
JP2012523463A (ja) * | 2009-04-13 | 2012-10-04 | ノースウエスタン ユニバーシティ | 軟骨再生のための新規なペプチドベースの足場およびその使用方法 |
US20100322979A1 (en) * | 2009-06-22 | 2010-12-23 | University Of South Carolina | Peptidomimetic Resorbable Peptide-Polymer Hybrid Polyester Nanoparticles |
EP2545072B1 (en) * | 2010-03-12 | 2017-11-22 | The Regents of The University of California | Lipid-peptide-polymer conjugates and nanoparticles thereof |
US8546338B2 (en) | 2010-12-08 | 2013-10-01 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Self-assembling hydrogels based on dicephalic peptide amphiphiles |
US9949927B2 (en) | 2012-04-10 | 2018-04-24 | The Regents Of The University Of California | Bis-polymer lipid-peptide conjugates and nanoparticles thereof |
US9169294B2 (en) * | 2013-03-11 | 2015-10-27 | Northwestern University | Anti-angiogenic molecules, nanostructures and uses thereof |
EP2973370A4 (en) | 2013-03-13 | 2016-08-17 | Carefusion 303 Inc | PREDICTIVE MEDICAMENT SAFETY |
ES2831801T3 (es) | 2013-03-13 | 2021-06-09 | Carefusion 303 Inc | Sistema de gestión de medicaciones específicas para el paciente |
CN107074916A (zh) | 2014-08-25 | 2017-08-18 | 艾伯塔大学校董 | 官能化β折叠肽稳定的膜蛋白、包含其的构建体以及形成和使用其的方法 |
US20160159869A1 (en) | 2014-12-09 | 2016-06-09 | Northwestern University | Bmp-2-binding peptide amphiphile nanofibers |
DE102015000363A1 (de) | 2015-01-20 | 2016-07-21 | Emc Microcollections Gmbh | Neue modular funktionalisierbare Peptid-Hydrogele |
IL282614B2 (en) | 2015-02-06 | 2024-02-01 | Cell Idx Inc | Antigen-conjugated immune reagents |
US20170051016A1 (en) | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Northwestern University | Anti-inflammatory nanofibers |
CN108136050A (zh) * | 2015-08-28 | 2018-06-08 | 分子传递有限公司 | 转染络合物和其使用方法 |
CN108289926A (zh) | 2015-10-14 | 2018-07-17 | 西北大学 | 用于生长因子递送和骨再生的纳米纤维糊剂 |
US20190265235A1 (en) * | 2016-07-18 | 2019-08-29 | Cell Idx, Inc. | Reagent compounds, compositions, kits, and methods for amplified assays |
US10738294B2 (en) | 2016-09-26 | 2020-08-11 | Northwestern University | Tissue factor (TF)—targeted nanotherapy |
US10738338B2 (en) | 2016-10-18 | 2020-08-11 | The Research Foundation for the State University | Method and composition for biocatalytic protein-oligonucleotide conjugation and protein-oligonucleotide conjugate |
US10752656B2 (en) | 2016-10-21 | 2020-08-25 | Northwestern University | Anti-microbial supramolecular structures |
US11174288B2 (en) | 2016-12-06 | 2021-11-16 | Northeastern University | Heparin-binding cationic peptide self-assembling peptide amphiphiles useful against drug-resistant bacteria |
US10871485B2 (en) | 2018-04-13 | 2020-12-22 | Rarecyte, Inc. | Kits for labeling of biomarkers and methods of using the same |
CN110917136B (zh) * | 2019-11-25 | 2021-08-24 | 中国人民解放军陆军军医大学 | 一种抗肿瘤的纳米乳佐剂鼻腔粘膜疫苗及其制备方法 |
US11964000B2 (en) | 2020-04-10 | 2024-04-23 | Northwestern University | Cancer treatment methods using nanofiber stabilized growth factors |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993022343A1 (en) * | 1992-05-01 | 1993-11-11 | The Rockfeller University | Multiple antigen peptide system having adjuvant properties and vaccines prepared therefrom |
WO1994002506A1 (en) * | 1992-07-24 | 1994-02-03 | The School Of Pharmacy, University Of London | Peptide compounds |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4554101A (en) * | 1981-01-09 | 1985-11-19 | New York Blood Center, Inc. | Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity |
US5130123A (en) * | 1981-03-04 | 1992-07-14 | The University Of Melbourne | Dentifrice |
US4930077A (en) * | 1987-04-06 | 1990-05-29 | Fan David P | Information processing expert system for text analysis and predicting public opinion based information available to the public |
US5128319A (en) | 1987-08-28 | 1992-07-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Prophylaxis and therapy of acquired immunodeficiency syndrome |
JPH0399096A (ja) | 1989-09-11 | 1991-04-24 | Agency Of Ind Science & Technol | 短繊維型螺旋状分子会合体の長さ制御方法 |
DE4026978A1 (de) * | 1990-08-25 | 1992-02-27 | Bayer Ag | Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung |
JP4215273B2 (ja) | 1991-04-25 | 2009-01-28 | ブラウン ユニヴァーシティ リサーチ ファンデーション | 選択された治療物質放出用の移植可能で生体適合性の免疫遮断性ビークル |
US5670483A (en) * | 1992-12-28 | 1997-09-23 | Massachusetts Insititute Of Technology | Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor |
US5955343A (en) * | 1992-12-28 | 1999-09-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor |
US5843780A (en) * | 1995-01-20 | 1998-12-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Primate embryonic stem cells |
US6410690B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-06-25 | Medarex, Inc. | Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies |
CA2228118A1 (en) * | 1995-07-28 | 1997-02-13 | Focal, Inc. | Multiblock biodegradable hydrogels for use as controlled release agents for drugs delivery and tissue treatments agents |
FR2739860B1 (fr) | 1995-10-17 | 1998-01-02 | Coletica | Complexes amphiphiles, procede pour leur preparation et compositions en renfermant |
SE9504347D0 (sv) | 1995-12-01 | 1995-12-01 | Boerje Sellergren | Surface modification technique |
US6051272A (en) * | 1996-03-15 | 2000-04-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method for synthesizing organoapatites on to surgical metal alloys |
US5733868A (en) * | 1996-04-16 | 1998-03-31 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Poly(amino acid) adhesive tissue grafts |
US6085206A (en) * | 1996-06-20 | 2000-07-04 | Microsoft Corporation | Method and system for verifying accuracy of spelling and grammatical composition of a document |
US5993541A (en) * | 1996-07-31 | 1999-11-30 | Geo Centers Inc | Process for nucleation of ceramics and product thereof |
US6096863A (en) * | 1996-08-23 | 2000-08-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Self-assembling amphiphiles for construction of peptide secondary structures |
US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
ATE244579T1 (de) | 1997-01-22 | 2003-07-15 | Univ Texas | Verfahren und zusammensetzungen des gewebefaktors zur koagulation und behandlung von tumoren |
US6331406B1 (en) * | 1997-03-31 | 2001-12-18 | The John Hopkins University School Of Medicine | Human enbryonic germ cell and methods of use |
US6181909B1 (en) * | 1997-07-22 | 2001-01-30 | Educational Testing Service | System and method for computer-based automatic essay scoring |
US6269368B1 (en) * | 1997-10-17 | 2001-07-31 | Textwise Llc | Information retrieval using dynamic evidence combination |
JP4222726B2 (ja) * | 1997-12-02 | 2009-02-12 | ゼン‐バイオ,インコーポレイテッド | 骨芽細胞の発生および使用 |
GB9801061D0 (en) | 1998-01-20 | 1998-03-18 | Univ Nottingham | Patterning technique |
US6548048B1 (en) | 1998-04-28 | 2003-04-15 | Amersham Health As | Lipopeptide stabilized microbubbles as diagnostic/therapeutic agents |
ATE363292T1 (de) | 1998-09-04 | 2007-06-15 | Scios Inc | Hydrogelzusammensetzungen mit kontrollierter freigabe von wachstumsfaktoren |
ES2632564T3 (es) | 1999-02-01 | 2017-09-14 | Eidgenössische Technische Hochschule Zürich | Bio-materiales formados por reacción de adición nucleófila a grupos insaturados conjugados |
CA2361612A1 (en) | 1999-02-02 | 2000-08-10 | Thomas Jefferson University | Peptides modulating activities of heparin, other glycosaminoglycans or proteoglycans |
IL145151A0 (en) | 1999-03-02 | 2002-06-30 | Univ Massachusetts | Embr0yonic or stem-like cell lines produced by cross species nuclear transplantation |
US6473730B1 (en) * | 1999-04-12 | 2002-10-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method and system for topical segmentation, segment significance and segment function |
CA2369579A1 (en) | 1999-04-22 | 2000-11-02 | Eidgenossische Techninische Hochschule(Eth) | Controlled release of growth factors from heparin containing matrices |
CN1362965A (zh) | 1999-06-30 | 2002-08-07 | 先进细胞技术公司 | 细胞质转移使受体细胞去分化 |
US6444723B1 (en) * | 1999-11-10 | 2002-09-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce | Crosslinked micellar gel composition |
US6689165B2 (en) | 2000-03-31 | 2004-02-10 | Board Of Supervisors Of Louisana State University And Agricultural And Mechanical College | Surface modifications for enhanced epithelialization |
JP2003531930A (ja) | 2000-04-28 | 2003-10-28 | ユニバーシティ・カレッジ・ダブリン | 両親媒性大環状誘導体およびそれらの類似体 |
AU2001261506A1 (en) * | 2000-05-11 | 2001-11-20 | University Of Southern California | Discourse parsing and summarization |
CA2426692C (en) * | 2000-10-19 | 2011-01-25 | Eidgenossische Technische Hochschule Zurich | Block copolymers for multifunctional self-assembled systems |
CA2436740A1 (en) * | 2001-01-23 | 2002-08-01 | Educational Testing Service | Methods for automated essay analysis |
ATE419333T1 (de) | 2001-02-06 | 2009-01-15 | Massachusetts Inst Technology | Peptidgerüstverkapselung von gewebszellen und verwendungen davon |
US7449180B2 (en) | 2001-02-06 | 2008-11-11 | John Kisiday | Macroscopic scaffold containing amphiphilic peptides encapsulating cells |
US7179784B2 (en) * | 2001-07-10 | 2007-02-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Surfactant peptide nanostructures, and uses thereof |
DE20111889U1 (de) | 2001-07-18 | 2001-10-18 | Jack Wolfskin Ausruestung Fuer | Gurt sowie mit einem solchen Gurt ausgestattetes Behältnis |
US20050260179A1 (en) | 2001-11-06 | 2005-11-24 | The General Hospital Corporation D/B/A Massachusetts General Hospital | Stem and progenitor cell capture for tissue regeneration |
AU2002365162A1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-07-09 | Northwestern University | Self-assembly and mineralization of peptide-amphiphile nanofibers |
US7371719B2 (en) * | 2002-02-15 | 2008-05-13 | Northwestern University | Self-assembly of peptide-amphiphile nanofibers under physiological conditions |
AU2003222167A1 (en) * | 2002-04-02 | 2003-10-20 | Northwestern University | Peptide amphiphile solutions and self assembled peptide nanofiber networks |
WO2003090255A2 (en) | 2002-04-18 | 2003-10-30 | Northwestern University | Encapsulation of nanotubes via self-assembled nanostructures |
WO2004003561A1 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Northwestern University | Peptide rod amphiphiles and self-assembly of same |
WO2004024778A2 (en) | 2002-07-23 | 2004-03-25 | Northwestern University | Self-assembled hybrid compositions and method of making, using and ordering same |
WO2004018628A2 (en) * | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Northwestern University | Charged peptide-amphiphile solutions & self-assembled peptide nanofiber networks formed therefrom |
WO2004106359A2 (en) * | 2002-09-23 | 2004-12-09 | Northwestern University | Self-assembled peptide-amphiphiles & self-assembled peptide nanofiber networks presenting multiple signals |
US7554021B2 (en) * | 2002-11-12 | 2009-06-30 | Northwestern University | Composition and method for self-assembly and mineralization of peptide amphiphiles |
WO2005003292A2 (en) * | 2002-11-12 | 2005-01-13 | Northwestern University | Composition and method for self-assembly and mineralization of peptide amphiphiles |
WO2004046167A2 (en) | 2002-11-14 | 2004-06-03 | Northwestern University | Synthesis and self-assembly of abc triblock bola peptide |
KR20050100397A (ko) | 2003-02-11 | 2005-10-18 | 노오쓰웨스턴 유니버시티 | 나노결정질 표면 코팅을 위한 방법 및 물질, 및 이의상부로의 펩티드 양친매성 나노섬유의 부착 |
MXPA06006388A (es) * | 2003-12-05 | 2006-09-04 | Univ Northwestern | Peptidos anfifilicos de auto-ensamble y metodos relacionados para el suministro del factor de crecimiento. |
MXPA06006387A (es) | 2003-12-05 | 2006-09-04 | Univ Northwestern | Peptidos anfifilicos ramificados, compuestos epitopes relacionados y estructuras auto-ensambladas de los mismos. |
US20050214257A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-09-29 | Northwestern University | Compositions and methods for controlling stem cell and tumor cell differentiation, growth, and formation |
KR20070100948A (ko) * | 2005-01-21 | 2007-10-15 | 노오쓰웨스턴 유니버시티 | 세포의 캡슐화 방법 및 조성물 |
WO2006096614A2 (en) | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Northwestern University | Angiogenic heparin binding peptide amphiphiles |
-
2004
- 2004-12-06 MX MXPA06006387A patent/MXPA06006387A/es not_active Application Discontinuation
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- 2004-12-06 KR KR1020067013465A patent/KR20070004561A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-12-06 AU AU2004297211A patent/AU2004297211A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993022343A1 (en) * | 1992-05-01 | 1993-11-11 | The Rockfeller University | Multiple antigen peptide system having adjuvant properties and vaccines prepared therefrom |
WO1994002506A1 (en) * | 1992-07-24 | 1994-02-03 | The School Of Pharmacy, University Of London | Peptide compounds |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1696944A4 (en) | 2008-11-05 |
JP2007535493A (ja) | 2007-12-06 |
AU2004297211A1 (en) | 2005-06-23 |
EP1696944A2 (en) | 2006-09-06 |
US7452679B2 (en) | 2008-11-18 |
CN1905893A (zh) | 2007-01-31 |
KR20070004561A (ko) | 2007-01-09 |
MXPA06006387A (es) | 2006-09-04 |
US20050208589A1 (en) | 2005-09-22 |
CA2549391A1 (en) | 2005-06-23 |
WO2005056576A2 (en) | 2005-06-23 |
WO2005056576A3 (en) | 2006-01-19 |
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