JP4739672B2 - 湿気のバリアを有するカプセルパッケージ - Google Patents

Description

患者を効果的に治療する必要性から、多様な医薬製剤供給技術の開発がなされている。

従来技術の一つに、錠剤、カプセル、エリキシル剤（ｅｌｉｘｉｒ）等の形態の医薬製剤を経口投与する技術がある。しかし、医薬製剤の経口投与は、幾つかの場合において望ましくないことがある。例えば、多くの医薬製剤は、それらが体内に作用上吸収される前に消化管内で分解してしまう。患者の気道に医薬製剤を供給するために患者が口または鼻からエーロゾル化された医薬製剤を吸入する吸入可能な医薬品供給は、特に効果的で望ましい選択であることが証明されている。例えば、一つの吸入技術においては、医薬製剤が患者の肺内の深部に供給され、血流内に吸収される。種々の吸入装置が存在し、これらの装置には、ドライパウダー（乾燥粉末）をエーロゾル化する装置、推進剤内に貯蔵されるか、あるいは推進剤とともに貯蔵される医薬製剤から構成される装置、液状の医薬製剤をエーロゾル化するために加圧されたガスを使用する装置、およびこれらの類似する装置が含まれる。

ドライパウダーをエーロゾル化する一つの技術においては、吸入可能なドライパウダーを収納するカプセルが、エーロゾル化装置内のチャンバー内に積み込まれる。このチャンバー内では、ドライパウダーをエーロゾル化するために、ドライパウダーが少なくとも部分的に空にされ且つ分散され、ドライパウダーは患者により吸入される。しかし、従来の装置においては、幾つかの医薬製剤に対して、一貫性のあるドライパウダーのエーロゾル化がもたらされないことがある。このような場合には、医薬製剤による治療上の効果は、理想を下回る。

従って、一貫性のあるエーロゾル化が可能なカプセル内に収納されたパウダー状の医薬製剤が提供可能とされることが望まれている。さらに、カプセル内に収納された医薬製剤の劣化を防止することも望まれている。

本発明は、これらの要求を満足する。本発明の一態様においては、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納するカプセルを貯蔵するためのパッケージが提供される。本パッケージは、医薬製剤のエーロゾル化を改善するために、カプセルの周囲に湿気のバリア（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｂａｒｒｉｅｒ）を有する。

本発明の別の態様における、エーロゾル化可能な医薬製剤を貯蔵するためのパッケージは、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納するカプセルと、このカプセルの周囲に備えられる湿気のバリアとを有し、この湿気のバリアは、湿気の通過を妨げる材料からなり、湿気のバリアにより、エーロゾル化可能な医薬製剤がさらされる湿気の量が減じられ、エーロゾル化可能な医薬製剤は、カプセルが開放されるときにエーロゾル化されることが可能となる。

本発明の別の態様における、エーロゾル化可能な医薬製剤を貯蔵するためのパッケージは、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納するカプセルと、複数のカプセルを収納するボトルとを有し、このボトルは減圧機構を有し、ボトルにより、エーロゾル化可能な医薬製剤がさらされる湿気の量が減じられ、エーロゾル化可能な医薬製剤は、カプセルが開放されるときにエーロゾル化されることが可能となる。

本発明の別の態様における、医薬製剤を貯蔵するためのパッケージは、医薬製剤を収納するカプセルを有し、カプセルの壁部が金属からなり、この壁部により、医薬製剤がさらされる湿気の量が減じられる。

本発明の別の態様における、エーロゾル化可能な医薬製剤を貯蔵するためのパッケージは、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納するカプセルと、カプセルの周囲の多層パッケージとを有し、多層パッケージは上側層と下側層とを有し、上側層および下側層の各々は金属からなり、多層パッケージにより、エーロゾル化可能な医薬製剤がさらされる湿気の量が減じられ、エーロゾル化可能な医薬製剤は、カプセルが開放されるときにエーロゾル化されることが可能となる。

本発明の別の態様における、エーロゾル化可能な医薬製剤を貯蔵する方法は、カプセル内にエーロゾル化可能な医薬製剤を収納することと、カプセルが開放されるときにエーロゾル化可能な医薬製剤をエーロゾル化するために、エーロゾル化可能な医薬製剤がさらされる湿気の量を減じるように、カプセルを湿気のバリアで取り囲むこととを有する。

本発明の上記の特徴、態様および利点は、以下の説明、特許請求の範囲、および、本発明の例示的な特徴を示す添付図面を参照することにより、より良く理解されうる。但し、特徴の各々は特定の図面の形態のみでなく本発明全般に使用することができ、本発明は、これらの特徴のいずれの組み合わせをも含むものとする。

本発明は、医薬製剤の貯蔵に関する。本明細書においては、カプセル内へのドライパウダー医薬製剤の貯蔵に関する工程が示されるが、本発明は、他の工程においても利用可能であり、本文において提供される例証に制限されることはない。

図１には、本発明に係るパケージ１００の概略が示される。パッケージ１００は、カプセル１０５のような第一容器を有し、この第一容器は、少なくとも部分的に医薬製剤１１０で満たされることができる。カプセル１０５は医薬製剤１１０を収納し、且つ、例えば湿気のような環境条件に対する少なくとも何らかの保護を医薬製剤に提供する。さらに、パッケージ１００はまた、湿気のバリア１１５を有し、この湿気のバリア１１５は、医薬製剤１１０がさらされる望ましくない量の湿気に対する保護を更に医薬製剤に提供するように適合される。

幾つかの医薬製剤は、湿気の影響を特に受けやすい。例えば、エーロゾル化され使用者により吸入される幾つかのドライパウダー医薬製剤は、過度の湿気にさらされると、凝集し塊になる。この医薬製剤の凝集化は、医薬製剤のエーロゾル特性に影響を及ぼし、医薬製剤を供給する治療の効果を低下させる。従って、本発明のパッケージ１００は、所定の医薬製剤が所定期間にわたり十分に湿気から保護されるように適合される。例えば、湿気のバリア１１５により、あるいは、湿気のバリア１１５とカプセル１０５とを組み合わせて、少なくとも約二日間にわたる湿気からの保護を提供し、さらに好ましくは、少なくとも約一週間、最も好ましくは少なくとも約三週間にわたる湿気からの保護を提供する。

カプセル１０５は、医薬製剤１１０を収納し且つ使用可能な状態で医薬製剤１１０を提供するのに適した形状、大きさおよび材料からなるカプセルとされる。例えば、カプセル１０５は、医薬製剤と不都合な反応を起こさない材料からなる壁部１２０を有する。さらに、壁部１２０は、医薬製剤１１０をエーロゾル化できるようにカプセル１０５が開放されることを可能にする材料からなる。一実施例においては、壁部１２０は、一つ以上のゼラチン、ヒドロキシプロピル・メチセルロース（ＨＰＭＣ）、ＨＰＭＣに化合されたポリエチレングリコール（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌーｃｏｍｐｏｕｎｄｅｄ ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｌｙｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、アガー（ａｇａｒ）等からなる。上記に替えて、または上記に加えて、カプセルの壁部１２０は、ポリ塩化ビニール（ＰＶＣ）のような重合体材料から構成されてもよい。一実施例においては、カプセル１０５は、例えば本明細書に参照として組み込まれる米国特許第４、２４７、０６６号明細書に記載されているような、入れ子式の隣接部分を有してもよい。カプセル１０５の内部には、適当な量の医薬製剤１１０が詰められ、カプセル１０５の大きさは、所望の量の医薬製剤１１０を適切に収納するように選択される。

湿気のバリア１１５は、バリア１１５を通過する湿気の量を低減するのに十分な厚みにされる。一実施例においては、湿気のバリア１１５は、バリア１１５の厚みを薄くするために、湿気の通過を妨げる材料からなる。例えば、湿気のバリア１１５は、例えばアルミニウム等のような一つ以上の金属、および／または、例えばポリアミド、ポリ塩化ビニール等のような、湿気の通過を妨げる他の材料からなる。

一実施例においては、湿気のバリア１１５は、一回分の投与量のエーロゾル化可能な医薬剤を保持するボトル１２５から構成される。例えば、図２Ａに示される実施例においては、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納する一つ以上のカプセル１０５が、ボトル１２５の本体部１３０内に挿入され、キャップ１３５が、本体部１３０の上に取り付けられる。一実施例においては、ボトル１３５は、少なくとも部分的に減圧されるか、あるいは、一つ以上のカプセル１０５が挿入されるときに少なくとも一部の湿気が除去される。所定量の医薬製剤をエーロゾル化された状態で使用者に供給するように選択された所定数のカプセルにより、一回分の投与量の医薬製剤の投与がなされる。例えば、図２Ａに示されるように、一回分の投与量の医薬製剤は、三つのカプセルで構成される。あるいは、一回分の投与量の医薬製剤は、一つ、二つまたは任意の数のカプセル１０５で構成されてもよい。キャップ１３５は、ネジ式固定、スナップ式固定、摩擦式固定または任意の適当な方法により、本体部１３０に固定される。好ましくは、このキャップの取り付け方法は、湿気の通過に対する十分な保護をもたらす方法でなされる。更なる湿気に対する保護を提供するために、湿気のバリア１１５は、ボトル１２５に加えて、追加の保護層を有してもよい。例えば、図２Ｂに示される実施例においては、湿気のバリア１１５は、ボトル１２５を取り囲む金属含有層１４０を有する。一実施例においは、金属含有層１４０は、ボトルの周囲で熱収縮されるアルミ箔からなる。この箔の厚みは、例えば、約１０μｍから約１００μｍとされ、更に好ましくは、約２０μｍから約８０μｍとされる。箔はまた、例えばタッビング（ｔａｂｂｉｎｇ）やスコアリング（ｓｃｏｒｉｎｇ）等のような箔を除去できる方法で提供される。図２Ｃに示される別の実施例においては、キャップ１３５は取り除かれ、金属含有層１４０が、ボトル１２５の本体部１３０内に一つ以上のカプセルを保管するためのカバーとしての役割を果たす。

別の実施例においては、湿気のバリア１１５は、複数回の投与量のエーロゾル化可能な医薬製剤を収納するボトル１５０から構成される。図２Ａから図２Ｃの実施例とは異なり、ボトル１５０は、複数回の投与量の医薬製剤を収納し、一回以上開閉され、開放するたびにボトル１５０内のカプセル１０５は、周囲環境にさらされ、望ましくない量の湿気を含む可能性がある。よって、一実施例においては、湿気のバリアは、周囲環境にさらされることにより受ける影響を低減できるボトル１５０から構成される。例えば、図３Ａにおける実施例においては、ボトル１５０は、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納する複数回の投与量のカプセルを収納することが可能な本体部１５５と、本体部１５５内にカプセル１０５を保管するのに適した方法で本体部１５５に取り付けられるキャップ１６０とを有する。ボトル１５０はまた、減圧機構１６５を有する。図３Ａに実施例においては、減圧機構１６５は、本体部１５５上に一方向バルブ１７０を有し、この一方向バルブ１７０は、本体部１５５内から本体部１５５の外への空気の通過を可能とし、本体部１５５内への空気の通過を妨げる。減圧機構１６５はまた、一方向バルブ１８０を備えるベローズ部材１７５を有し、この一方向バルブ１８０は、ベローズ１７５の外への空気の通過を可能とし、ベローズ１７５内への空気の通過を妨げる。一回分の投与量の医薬製剤を取り出した後、使用者はキャップ１６０を固定し、次にベローズ１７５を圧縮する。ベローズ１７５内の空気は、ベローズ１７５の一方向バルブ１８０を通して押し出される。次に、ベローズは、使用者により拡張されるか、または、ベローズ１７５が、その本来の形状に自動的に拡張するように形成される。ベローズが拡張されることにより、一方向バルブ１７０を通して本体部１５５から空気が引き抜かれ、本体部１５５は少なくとも部分的に減圧され、一部の潜在的に望ましくない湿気が除去される。図３Ｂには、減圧機構１６５の別の実施例が示される。この実施例においては、減圧機構１６５は、拡張状態に通常は付勢されている圧搾可能なブラダー（ｂｌａｄｄｅｒ）１８５を有する。ブラダー１８５を圧搾することにより、一方向バルブ１８０の外へ空気を押し出し、ブラダーを復元することにより、一方向バルブ１７０を通して本体部１５５から空気を引き出し、本体部１５５を少なくとも部分的に減圧する。図３Ｂの実施例に示されるように、減圧機構１６５は、既存の本体部１５５に利用できるように、キャップ１６０上に備えられる。減圧機構１６５の別の実施例が図３Ｃに示される。この実施例においては、減圧機構１６５は、双安定ドーム１９０を有する。このドーム１９０を押圧すると、ドームは破線で示される形状となり、一方向バルブ１７０を通して空気を押し出す。その後、ドーム１９０は付勢されて、実線で示される位置に戻り、本体部１５５を少なくとも部分的に減圧し、本体部１５５内の湿気の量を少なくとも部分的に減ずる。図３Ａから図３Ｃの実施例における湿気の保護は、本体部１５５および／またはキャップ１６０の周囲に、中に、あるいは内側に金属含有層を備えることにより更に改善される。

別の実施例においては、湿気のバリア１１５は、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納するカプセル１０５を低湿気環境内で貯蔵し且つ低湿気環境を維持しつつ所定の数のカプセル１０５を排出する容器２００から構成される。例えば、図４Ａに示されるように、一連のカプセル１０５は、カートリッジ２１０の減圧された内部２０５内に貯蔵される。カートリッジ２１０は、中央部付近にスリット２２０を備える可撓性の膜２１５により覆われる端部を有する。可撓性の膜２１５が、図４Ａに示される位置にあるとき、スリット２２０は閉鎖され、空気はスリット２２０を通過できない。カプセル１０５は、排出機構２２５によりカートリッジ２１０から排出される。図４の実施例においては、排出機構２２５は、圧縮されたスプリング２３５により一連のカプセル１０５と接触するように押し付けられるプレート２３０を有する。一連のノッチ部２４０が、プレート２３０の動きを妨げるか、あるいは阻止するように、カートリッ２１０内に備えられる。プレート２３０がノッチ２４０からはずされると、スプリング２３５は、可撓性の膜２１５の方へプレート２３０を押しやる。結果として、プレート２３０は、一連のカプセル１０５を押圧し、一番上のカプセルが可撓性の膜１２５およびスリット２２０に押し付けられる。スリット２２０は、排出されるカプセル１０５のまわりを滑動し、カプセル１０５との接触を維持する。これにより、空気が内部２０５に入ることが妨げられ、内部２０５は低湿気状態で維持される。カプセルが排出された後、プレート２３０は、次のノッチ部２４０内に配置される。示された実施例においては、プレート２３０は、スロット２５０を通してシールされつつ延びる延長部分２４５を有する。延長部分２４５は、例えば延長部分を引っ張ることにより、使用者がプレート２３０を一つのノッチ部から次のノッチ部へ進めることを可能にする。一つのカプセルの排出を可能にするように離間されているノッチ部が示されているが、ノッチ部は、複数のカプセルを排出するように離間されてもよい。排出機構２２５の別の実施例が図４Ｂに示される。この実施例においては、内側ネジ部２５５が、カートリッジ２１０の内部２０５に備えられる。内側ネジ部２５５は、押圧部材２６５の外側ネジ部２６０と係合する。押圧部材２６５がカートリッジ２１０に対して回転されると、押圧部材２６５は内部２０５内を前進する。連続して押圧部材２６５を回転させることにより、最も上側のカプセル１０５をスリット２１５を通して排出するのに十分な量の前進を押圧部材２６５にもたらす。

図５Ａおよび図５Ｂに示される別の実施例においは、湿気のバリア１１５は、複数の区画室（ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ）２８５を備えるハウジング２８０を有し、各区画室には、一回分の投与量の、あるいは一回分の一部となる投与量のエーロゾル化可能な医薬製剤のカプセル１０５が収納される。区画室２８５は、少なくとも部分的に減圧されるか、あるいは、一つ以上のカプセル１０５が区画室内に収納される前あるいは収納される間に、湿気が除去される。区画室２８５は、区画室２８５にアクセスするための開口部を有し、カバー部材２９０が開口部を覆う。図５Ａの実施例においては、カバー部材２９０は、滑動可能なプレート２９５を有し、このプレート２９５は、区画室２８５へのアクセスを提供するように滑動する。滑動可能なプレート２９５は、ハウジング２８０内の（図示しない）溝部等の中に載置される。ハウジング２８０の頂部の各開口部のまわりには、例えばＯリングタイプのシールのようなシール部２９９が設けられ、このシール部は、滑動可能なプレート２９５が区画室２８５の上に配置されるときに、滑動可能なプレート２９５と係合し、区画室２８５内への過度の湿気の侵入を妨げる。カバー部材２９０の別の実施例が図５Ｂに示される。この実施例においては、カバー部材２９０は、例えばアルミニウム箔のような金属含有層３００を有し、この金属含有層は、区画室２８５をシールして覆う。一実施例においては、スプール（ｓｐｏｏｌ）３０５が備えられ、このスプール３０５を回転することにより、金属含有層３００が区画室２８５から取り除かれる。図６Ａ、図６Ｂおよび図６Ｃには、回転する湿気のバリア１１５の実施例が示されており、この実施例の湿気のバリアは、複数の区画室２８５を備えるハウジング２８０を有し、各区画室２８５には、一回分の投与量の、あるいは一回分の一部となる投与量のエーロゾル化可能な医薬製剤のカプセル１０５が収納される。図６Ａの実施例におけるカバー部材２９０は、開口部３１５を備える丸いディスク（ｄｉｓｃ）あるいは円形状のディスク３１０からなる。ディスク３１０は、ハウジング２８０のシャフト３２５が挿入される穴部３２０を有し、ディスク３１０は、区画室２８５と開口部３１５とが整列するように、ハウジング２８０に対して回転する。区画室２８５のまわりのシール部２９９は、開口部３１５が区画室と整列する前に、湿気が区画室２８５に及ぶことを妨げる。ラチェット（ｒａｔｃｈｅｔ）あるいは他の固定機構が、ディスク３１０とハウジング２８０との間の相対的な回転を制御するために備えられる。図６の実施例においては、区画室２８５が、円形状のハウジング２８０の縁に設けられ、カバー部材２９０は、区画室２８５と整列されうる開口部３３５を備えるシリンダー３３０を有する。ポスト（ｐｏｓｔ）３４０は、ハウジング２８０の穴部３４５に挿入され、ハウジング２８０とカバー部材２９０との間の回転をもたらし、上記に記載されたような制御がなされる。図６Ｃの実施例における区画室２８５は、金属含有層３００より覆われ、選択的ではあるが、スプール３０５が、金属含有層３００を巻き取るために取り付けられる。ハウジング２８０および／またはスプール３０５は、ポスト３５０および３６０のそれぞれに挿入される穴部３５５および３６５を備えることにより回転可能とされる。一実施例においては、本体部２８０の回転をもたらすスプール３０５を回転させるためのハンドルが、備えられてもよい。

一実施例においては、湿気のバリアは、多層パッケージ４００から構成される。一実施例において特に、例えばブリスター（ｂｌｉｓｔｅｒ）のような多層パケージ４００が、例えばドライパウダー医薬製剤のような、過度の湿気にさらされた時にエーロゾル特性が劣化および／または低下しやすい医薬製剤を収納するカプセル１０５を取り囲む。多層パッケージ４００は、湿気のバリア特性を改善する一つ以上の材料からなる。例えば、多層パッケージ４００は、アルミニウム等のような一つ以上の金属、および／または湿気を遮断する他の材料からなる。湿気のバリアは、更なる湿気の保護を提供するように、医薬製剤の上下に提供される。例えば、図７の実施例に示されるように、多層パッケージ４００は、金属含有層４１０をからなる下側層４０５と、金属含有層４２０からなる上側層４１５とを有する。金属含有層４１０、４２０は、相当量の湿気が金属含有層を通過することを実質的に妨げるのに十分な厚みとされる。例えば、金属含有層４１０、４２０の厚みは、約１０μｍから約１００μｍとされ、更に好ましくは、約２０μｍから約８０μｍとされる。下側層４０５および上側層４１５は、例えば約１μｍから約２０μｍの厚みのラッカー層のような、シール材料の層４１７により一緒にシールされる。例えばエーロゾル化されるドライパウダー状の医薬製剤のような医薬製剤を収納するカプセル１０５が、空洞部４２５内に置かれる。多層パッケージ４００の下側層４０５および／または上側層４１５は、選択的ではあるが、各層のシール性または成形性を改善する役割を果たす追加の材料を含んでもよい。例えば、図８には、医薬製剤の対する湿気のバリアーパッケージを提供するのに有用な、多層パッケージの別の実施例が示される。この実施例においては、下側層４０５は、例えば約６０μｍの厚みを有するポリ塩化ビニールのような重合体材料からなる第一層４３０と、例えば約２５μｍの厚みを有するナイロンのようなポリアミドからなる第二層４３５と、例えば約６０μｍの厚みを有するアルミニウムのような金属からなる第三層４４０と、例えば約６０μｍの厚みを有するポリ塩化ビニールのような重合体材料からなる第四層４４５とを有する。上側層４１５は、例えば約２５μｍの厚みを有するアルミニウムのような金属からなる第一層４５０と、例えば約６μｍの厚みを有するラッカーのようなシール材料からなる第二層４５５とを有する。金属含有層４１０からなる下側層４０５と、金属含有層４２０からなる上側層４１５とを有する多層パッケージ４１０の更なる利点は、カプセル１０５の機械的特性を保護することである。金属含有層は、カプセル１０５の貯蔵あるいは移送する間におけるカプセル１０５の損傷を妨げるのに十分な剛性を提供する。結果として、カプセル１０５がエーロゾル化装置内に挿入される場合の、医薬製剤の一貫性のあるエーロゾル化をもたらす可能性を増す。

図９Ａから図９Ｃには、多層パッケージ４００内にカプセル１０５をシールする方法が示される。シール装置４６０は、シールされる多層パッケージを支持する面４７０を備える第一プラットフォーム４６５を有する。シール装置４６０により、各層の間にカプセル１０５が収納された状態で、複数の層が互いにシールされる。図９Ｂに示されるように、多層パッケージの下側層４０５は、プラットフォーム面４７０上に設置される。下側層４０５の空洞部４２５は、プラットフォーム面４７０の凹み部４７５内に配置され、縁部分４８０はプラットフォーム面４７０上に載置される。空洞部４２５はプラットフォーム４６５上で形成されてもよく、および／または、下側層４０５がプラットフォーム面４７０上に配置される際に、（図９Ｂでは図示しない）カプセル１０５が空洞部４２５内に挿入されてもよい。または、カプセル１０５が予め詰められて既に形成されている空洞部４２５を有する下側層４０５が、プラットフォーム面４７０上に配置されてもよい。図９Ｃに示されるように、上側層４１５が、次に、あるいは予め、下側層１３０の上に配置される。各層が第一プラットフォーム４６５上に配置されると、第二プラットフォーム４８５が、第一プラットフォーム４６５の方へ下げられる。上側層４１５を加熱するために、第二プラットフォームは加熱される。各層４０５、４１５を加熱および／または圧縮することにより、各層が互いにシールされ、シールされた多層パッケージ４００内で、エーロゾル化可能な医薬製剤を収納するカプセル１０５を保管する。

第二プラットフォーム４８５を下げる前後におけるそれぞれの断面図を示す図１０Ａおよび図１０Ｂには、シール工程が示される。図１０Ａにおいては、下側層４０５は、エーロゾル化可能な医薬製剤を収容するカプセル１０５が空洞部４２５に詰められた状態で、凹み部４７５内に位置決めされてプラットフォーム面４７０上に配置される。図示されている形態と替えて、凹み部４７５が、空洞部４２５の輪郭に更に近接するようになぞられた形状とされてもよい。上側層４１５は、下側層４０５の上に配置される。上側層４１５と下側層４０５との間にはシール材料４１７があり、このシール材料４１７は、加熱および／または圧縮されるときに、上側層４１５と下側層４０５との間にシールを形成する。各層をシールするために、第二プラットフォーム４８５は加熱され、前に記載され図１０Ｂに示されるように、第一プラットフォームの上に下げられる。

シール材料４１７は上側層４１５と下側層４０５との間に配置され、また、シール材料４１７は、挟持された各層が加熱および／または圧縮されるときに、上側層４１５と下側層４０５とをシールすることができる材料からなる。例えば一実施例においては、シール材料は、例えばラッカーあるいはポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）等の熱で活性化されるシール剤の層からなる。熱で活性化されるシール剤は、上側層４１５の下側面に提供されてもよい。熱で活性化されるシール剤は、例えば少なくとも約１６０℃、多くの場合は少なくとも約１８０℃のような十分な温度で加熱されると、相状態が変化し、冷却されるときに、上側層４１５が下側層４０５にシールされる。または、熱で活性化されるシール剤は、下側層４０５の上側面に提供されてもよく、あるいは、上側層４１５と下側層４０５との間に配置される独立したシート形態で提供されてもよい。別の実施例においては、熱で活性化されるシール材が、上側層４１５および／または下側層４０５の材料として提供されてもよい。この実施例においては、冷却されるときに各層が互いに融合されるように、各層の間で材料を溶融するのに十分な熱が加えられる。上記に替えて、シール材料は、活性化するのに熱を必要としない接着剤または結合材料から構成されてもよい。

別の実施例においては、湿気のバリア１１５が、カプセル１０５の材料により提供される。例えば、図１１に示されるように、カプセル１０５は、例えばアルミニウムのような金属からなる壁部１２０を有する。実施例に示されるように、開口部５００が、壁部１２０に備えられ、使用中の医薬製剤１１０の分散を可能にする。例えばアルミニウム箔のような金属含有層５０５が、開口部５００を覆う。金属含有層５０５は、壁部１２０に熱シールされ、選択的ではあるが、タブが備えられ、このタブにより、使用前にカバーが使用者により除去される。上記に替えて、又は上記に加えて、湿気のバリア１１５は、カプセル１０５の壁部１２０の周囲に、または壁部１２０の中に、または壁部１２０の内側に付着される金属含有層５０５により提供されてもよい。例えば、図１２Ａには、金属含有層５１０が、エーロゾル化可能な医薬製剤１１０が収納されたカプセルの周囲に付着される場合の、本発明の一実施例が示される。例えばアルミニウム箔のような金属含有層５１０は、カプセル１０５上で熱収縮されるか、さもなければ付着される。カプセルからの箔の除去を可能にするために、タブ（ｔａｂ）が備えられてもよい。上記に替えて、包装箔を有するカプセル１０５が、エーロゾル化装置内に挿入され、医薬製剤１１０が、エーロゾル化装置により利用されるカプセル開放機構によりアクセスされてもよい。別の実施例においては、金属含有層５１０が、図１２Ｂに示されるように、カプセルの壁部１２０の内側に備えられてもよく、あるいは、図１２Ｃに示されるように、カプセルの壁部１２０の中に備えられてもよい。

図１３に示されるような別の実施例においては、多層パッケージ４００が、カプセル形状の多層パッケージ５５０に形成される。この実施例においては、カプセル形状の多層パッケージ５５０にはエーロゾル化可能な医薬製剤１１０が収納され、カプセル形状の多層パッケージ５５０がカプセル１０５としての役割を果たす。例えば、カプセル形状の多層パッケージ５５０は、エーロゾル化装置内に設置され、使用者により取り扱われる。上側層４１５および下側層４０５は、前に記載されたものでもよい。例えば各層は、金属からなるか、あるいはカプセル形状の多層パッケージ５５０内のエーロゾル化可能な医薬製剤に対する十分な湿気の保護を提供する他の湿気のバリア材料からなる。図１４に示されるように、カプセル形状の多層パッケージ５５０は、図９および図１０に関連して前に記載されたシール工程と同様の方法で形成される。この実施例においては、第一プラットフォーム４６５の凹み部４７５は、下側層４０５に形成される半カプセル形状にされた空洞部５５５を収容するための大きさにされる。更に、凹み部５６５が、上側層４１５に形成される半カプセル形状にされた空洞部５６０を収容するために、第二プラットフォーム４８５に備えられる。各プラットフォーム４６５、４８５は、縁部分４８０に沿って、前に記載されたように、上側層４８５を下側層４６５に熱シールのために圧縮される。シールされた後に、縁部分４８０は、輪郭を滑らかにするためにトリミングされる。

一実施例においては、パッケージ１００は、前に記載したように、ドライパウダー医薬製剤１１０を収納するように適合される。カプセル１０５には、使用者が吸入できるようにエーロゾル化されうる医薬製剤が収納される。例えば、医薬製剤がパウダー状の場合、米国特許第４、９９５、３８５号明細書、米国特許第３、９９１、７６１号明細書、米国特許第６、２３０、７０７号明細書、およびＰＣＴ公告第ＷＯ９７／２７８９２号明細書に記載されているように、パウダーが初めにカプセル１０５内に貯蔵され、カプセルは、エーロゾル化装置内にカプセルが挿入される前か、挿入される間か、挿入後に開封可能とされる。パウダーは、活性化要素によりエーロゾル化され、例えばこの活性化要素は、米国特許第５、４５８、１３５号明細書、米国特許第５、７８５、０４９号明細書および米国特許第６、２５７、２３３号明細書に記載されているような圧縮空気であるか、あるいは、”エーロゾル化装置および方法”と題する２０００年４月２４日に出願された米国特許出願第０９／５５６、２６２号明細書およびＰＣＴ公告ＷＯ００／７２９０４号明細書に記載されているような推進剤である。上記に替えて、パウダーは、使用者の吸入に作用してエーロゾル化されてもよく、このことは、例えば、前に記載した米国特許出願第０９／５８３、３１２号明細書および米国特許第４、９９５、３８５明細書に記載されている。上記の全ての文献は、その全体が参照として本文に組み込まれる。

本発明のパッケージ１００は、例えば、米国特許第４、９９５、３８５号明細書に記載されている装置およびそれに類似する装置のような、穴明け要素を有するエーロゾル化装置に使用されるカプセルを貯蔵するために使用されるときに、特に有用であることが判っている。パッケージ１００によりもたらされる改善された湿気の保護は、エーロゾル化工程の間において医薬製剤が凝集することを良好に妨げることを可能とし、使用者による吸入のために、粒子が微細に分割されることをもたらす。更に、改善された湿気の保護は、カプセル材料が劣化することを妨げる。このカプセル材料の劣化の防止は、穴明け要素が、より効果的で一貫性を有して、使用中にカプセル内へ一つ以上の開口部を形成することを可能にする。湿気の保護がない場合、カプセルは劣化し、カプセルに穴が明けられる際に、カプセルは粉砕され、カプセルの破片が形成されるか、および／または、再現性のある開口部は形成されない。従って、本発明のパッケージ１００によりもたらされる湿気の保護は、エーロゾル化に対して多くの利点をもたらす。

好適な実施例においては、本発明は、医薬製剤をエーロゾル化して使用者の肺に医薬製剤を供給する方法およびシステムに使用されるカプセル１０５を提供する。医薬製剤は、パウダー状薬、液状溶剤あるいは懸濁液等からなり、医薬品として活性な作用物質が含まれる。

本明細書において説明される医薬品として活性な作用物質には、多くの場合有益な所定の薬理効果をもたらす薬剤、薬物、化合物、合成物またはこれらの混合物が含まれる。この中には、食品、栄養補助食品、栄養素、薬物、ワクチン、ビタミン、及びその他の有益な作用物質が含まれる。本明細書において使用される場合のこの用語には、さらに、患者に局部的効果あるいは全身的効果をもたらす生理学的または薬理学的に活性な作用物質が含まれる。本明細書において説明される医薬製剤に組み込まれる医薬品として活性な作用物質は、末梢神経、アドレナリン受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、心臓血管系、平滑筋、血管系、シノプティック部（ｓｙｎｏｐｔｉｃ ｓｉｔｅ）、神経効果器接合部（ｎｅｕｒｏｅｆｆｅｃｔｏｒ ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｉｔｅ）、内分泌及びホルモン系、免疫系、生殖器系、骨格系、オータコイド系（ａｕｔａｃｏｉｄ ｓｙｓｔｅｍ）、消化器及び排出系、ヒスタミン系及び中枢神経系に作用する薬物を含む無機化合物あるいは有機化合物であるが、これらに限定されることはない。適当な医薬品として活性な作用物質は、例えば催眠薬及び鎮静剤、精神賦活剤、トランキライザー（ｔｒａｎｑｕｉｌｉｚｅｒｓ）、呼吸薬、抗痙攣薬、筋弛緩剤、抗パーキンソン病薬（ドーパミン拮抗薬）、鎮痛薬、抗炎症薬、抗不安薬（緩和安定剤）、食欲抑制剤、抗偏頭痛薬、筋肉収縮薬、抗感染薬（抗生物質、抗ウィルス薬、抗真菌薬、ワクチン）抗関節炎薬、抗マラリア薬、鎮吐薬、抗癲癇薬、気管支拡張薬、サイトカイン（ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ）、成長因子、抗がん剤、抗血栓薬、抗高血圧薬、心血管薬、抗不整脈薬、酸化防止剤、抗喘息薬、避妊薬を含むホルモン剤、交感神経作用薬、利尿剤、脂質調整薬、抗男性ホルモン剤、駆虫剤、抗凝固薬、新生物（ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｓ）、抗腫瘍薬、血糖降下薬、栄養剤及び栄養補助剤、成長補助剤、抗腸炎薬、ワクチン、抗体、診断薬及び対照薬（ｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）から選択される。医薬品として活性な作用物質は、吸入によって投与される場合、局部的にまたは全身的に作用しうる。

医薬品として活性な作用物質は、小分子、ペプチド、ポリペプチド、たんぱく質、多糖類、ステロイド、生理学的効果を引き出すことができるたんぱく質、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、脂肪、電解液（ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ）などを含む多数の構造類のうち１つに分類できるが、これらに限定されることはない。

本発明に使用するのに適する医薬品として活性な作用物質の例には、カルシトニン、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、第VIII因子、第IX因子、セレダーゼ（ｃｅｒｅｄａｓｅ）、セレザイム（ｃｅｒｅｚｙｍｅ）、サイクロスポリン、顆粒白血球コロニー形成刺激因子（ＧＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、α1プロテイナーゼ阻害剤、エルカトニン、顆粒白血球マクロファージ・コロニー形成刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ヘパリン、低分子量ヘパリン（ＬＭＷＨ）、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターロイキンー１受容体、インターロイキンー２、インターロイキンー１受容体拮抗薬、インターロイキンー３、インターロイキンー４、インターロイキンー６、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、第IX因子、インスリン、プロインスリン、インスリン類似体（例えば、参照として本明細書に全体が組み込まれる米国特許第５，９２２，６７５号明細書において記載されているモノアシル化インスリン）、アミリン、Ｃペプチド、ソマトスタチン、オクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）を含むソマトスタチン類似体、バソプレシン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、インスリントロピン、マクロファージ・コロニー形成刺激因子（Ｍ-ＣＳＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、組織成長因子、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、グリア成長因子（ＧＧＦ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、内皮成長因子、副甲状腺ホルモン（ＲＴＨ）、グルカゴン様ペプチド・サイモシンα１、IIｂ/IIIａ抑制因子、α１抗トリプシン、燐酸ジエステラーゼ（ＰＤＥ）化合物、VLＡ-4抑制因子、ビスフォスポネート（ｂｉｓｐｈｏｓｐｏｎａｔｅｓ）、呼吸系発疹ウィルス抗体、嚢胞性繊維症膜内外調節（ＣＦＴＲ）遺伝子、ＤＮＡ分解酵素（Ｄｎａｓｅ）、殺菌/透過性増強たんぱく質（ＢＰＩ）、抗サイトロメガロウィルス抗体、１３シス・レチノイン酸、また、エリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレンドマイシン、ロキスロマイシン、クラリスロマイシン、ダバーシン、アジスロマイシン、フルリスロマイシン、ジリスロマイシン、ジョサマイシン、スピロマイシン、ミデカマイシン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、アンダジスロマイシン及びスウィノリドＡなどマクロライド系抗生物質、シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシン、アラトロフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン、ガチフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イルロキサシン、パズフロキサシン、クリナフロキサシン及びシタフロキサシンなどフルオロキノロン（ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ）、また、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシン及びストレプトマイシンなどアミノグリコシド抗生物質、また、バンコマイシン、テイコプラニン、ランポラニン、ミデプラニン、コリスチン、ダプトマイシン、グラミシジン、コリスチメタート、また、ポリミキシンＢ、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネムなどポリミキシン、また、ペニシリンＧ、ペニシリンＶなどペニシリナーゼ増感剤と、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フロキサシリン、ナフシリンなど耐ペニシリナーゼ剤とを含むペニシリン、また、アンピシリン、アモキシシリン、ヘタシリン、シリン及びガランピシリンなどグラム陰性微生物作用物質、また、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン及びピペラシリンなど抗シュードモナス性ペニシリン（ａｎｔｉｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓ）、また、セフポドキシム、セフプロジル、セフトブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セファロシン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリヂン、セファクロール、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セフォラニド、セフォタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ及びモキサラクタムなどセファロスポリン剤、また、アズトレオナムなどモノバクタム剤（ｍｏｎｏｂａｃｔａｍｓ）、また、イミペネム、メロペネム、ペンタミジン・イセチオネート、硫酸アルブテロール、リドカイン、硫酸メタプロテレノール、ジプロピオン酸ベクロメタソン、トリアムシノロン・アセトアミド、ブデソニド・アセトニド、フルチカソン、臭化イプラトロピウム、フルニソリド、クロモリン・ナトリウム、酒石酸エルゴタミンなどカルバペネム剤（ｃａｒｂｐｅｎｅｍｓ）、また、応用可能な場合には類似体、作用薬、拮抗薬、抑制因子、また、医薬上許容可能な上記のものの塩形態、のうち1つまたはそれ以上が含まれるが、これに限定されない。ペプチドおよびプロテインに関しては、本発明には、合成形態、固有形態、グリコシル化形態、非グリコシル化形態、ペグ化体（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ ｆｏｒｍ）、生物学的に活性なフラッグメント（ｆｒａｇｍｅｎｔ）、および、これらの類似物が含まれると考えられる。

本発明に使用できる医薬品として活性な作用物質には、さらに、裸核酸分子、ベクター、結合ウィルス粒子、プラスミドＤＮＡまたはＲＮＡなど核酸、または細胞の形質移入または形質変換に適するすなわちアンチセンスを含む遺伝子治療に適するタイプのその他の核酸構造が含まれる。さらに、医薬品として活性な作用物質には、ワクチンとして使用するのに適する、生きている弱毒化ウィルスまたは死菌ウィルス（ｋｉｌｌｅｄ ｖｉｒｕｓｅｓ）を含まれてもよい。その他の有用な薬物には、医師用参考書（最新版）に列記されているものが含まれる。

医薬製剤中の医薬品として活性な作用物質の量は、所望の結果を得るために、単位投与量当たりで治療効果のある活性な作用物質の量を送達するのに必要な量とされる。実用においては、この量は、所定の薬剤、その活性度、治療対象の症状の度合い、患者母集団、投薬条件及び目標治療効果に応じて大幅に変動する。構成物は、一般的に、約１重量％から９９重量％の活性な作用物質を含有し、典型的には約２重量％から約９５重量％の活性な作用物質を含有し、更に典型的には約５重量％から８５重量％の活性な作用物質を含有するが、組成内に含まれる添加剤の相対的量によっても左右される。本発明の構成物は、特に、０．００１ｍｇ/日から１００ｍｇ/日の投与量、好ましくは０．０１ｍｇ/日から７５ｍｇ/日の投与量、更に好ましくは０．１０ｍｇ/日から５０ｍｇ/日の投与量で供給される活性な作用物質に特に有用である。本明細書において説明される処方には一つ以上の活性な作用物質を組み込むことができ、”活性な作用物質”という言葉の使用においては、２つまたはそれ以上の活性な作用物質の使用を決して除外するものではないということは、理解されるべきである。

医薬製剤は、患者特に患者の肺に著しい中毒効果を与えることなく肺に取り入れることができる医薬上許容可能な賦形剤またはキャリア（ｃａｒｒｉｅｒ）から構成される。活性な作用物質に加えて、医薬製剤は、選択的ではあるが、肺への投薬に適する１つ以上の医薬用賦形剤を含むでもよい。賦形剤が使われる場合、一般的に、約０．０１重量％から約９５重量％の範囲、好ましくは約０．５重量％から約８０重量%の範囲、更に好ましくは約１重量%から約６０重量%の範囲の量の賦形剤が構成物内に含まれる。この種の賦形剤が、例えば活性な作用物質をより効率よく再生可能に供給できるようにし、流動性及び粘稠度など粉末の扱い特性を改善し、および／または単位投薬量形態の製造及び充填を容易にすることによって、さらに活性な作用物質の構成の特徴を改善する役割の一部を担うことが好ましい。特に、賦形剤材料は、活性な作用物質の物理的及び化学的安定性をさらに向上させ、残留湿気量を最小限に抑え、吸湿を抑え、粒度、凝結度、皺など粒子表面の特性、吸入しやすさ及び肺への粒子到達を強化するための役割をしばしば果たすことができる。医薬品として活性な作用物質の濃度を下げることが望ましい場合には、充填剤として１つ以上の賦形剤が提供されてもよい。

本医薬製剤に有用な医薬賦形剤及び添加剤には、単独でまたは結合して存在しうるアミノ酸、ペプチド、プロテイン（蛋白質）、非生物学的重合体、生物学的重合体、また、砂糖、アルジトールなど誘導砂糖、アルドン酸、エステル化砂糖及び砂糖重合体など炭水化物が含まれるが、これらに制限されることはない。適当な賦形剤は、参照として本明細書にその全体が組み込まれるＷＯ９６/３２０９６号明細書において示されるものである。賦形剤は、約３５℃、好ましくは約４０℃、さらに好ましくは４５℃、最も好ましくは約５５℃、を超えるガラス転移温度を有する。

典型的な蛋白質賦形剤には、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）などアルブミン、組み換えヒトアルブミン（ｒＨＡ）、ゼラチン、カゼイン、ヘモグロビンなどが含まれる。緩衝強化の機能も果たす（本発明のジロイシル・ペプチド以外の）適当なアミノ酸には、アラニン、グリシン、アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラ酸、システイン、リシン、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、アスパルテーム、チロシン、トリプトファン、などが含まれる。分散剤として機能するアミノ酸及びポリペプチドが望ましい。このカテゴリーに属するアミノ酸には、ロイシン、バリン、イソロイシン、トリプトファン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン及びプロリンなど疎水性アミノ酸が含まれる。分散性強化ペプチド賦形剤には、上記の疎水性アミノ酸など１つ以上の疎水性アミノ酸成分を含む二量体、三量体、四量体及び五量体が含まれる。

本発明に使用するのに適する炭水化物賦形剤には、例えばフルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄマンノース、ソルボースなど単糖と、ラクトース、スクロース、トレハロース、セロビオースなど二糖と、ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、スターチなど多糖と、及びマンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール・ソルビトール（グルシトール）、ピラノシル・ソルビトール、ミオイノシトールなどアルジトールとが含まれる。

医薬製剤はまた、緩衝剤またはＰＨ調整剤、典型的には有機酸または有機塩基から調製される塩、を含んでもよい。代表的な緩衝剤には、クエン酸、アスコルビン酸、グルコン酸、炭酸、酒石酸、琥珀酸、酢酸またはフタル酸の有機酸性塩、トリス（Ｔｒｉｓ）、塩酸トロメタミンまたは燐酸緩衝剤が含まれる。

医薬製剤は、また重合体賦形剤/添加剤、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースなど誘導セルロース、フィコール（重合体砂糖）、ヒドロキシエチルスターチ、デキストレート（例えば、２-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン及びスルフォブチルエーテル-β-シクロデキストリンなどシクロデキストリン）、ポリエチレン・グリコール及びペクチンを含むことができる。

医薬製剤は、また、調味剤、味遮蔽剤、無機塩（例えば、塩化ナトリウム）、抗菌剤（例えば、塩化ベンザルコニウム）、甘味剤、酸化防止剤、帯電防止剤、界面活性剤（例えば、”ＴＷＥＥＮ２０”及び”ＴＷＥＥＮ８０”などポリソルベート）、ソルビタン・エステル、脂質（例えば、レシチン及びその他のフォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノールアミンなど燐脂質）、脂肪酸及び脂肪エステル、ステロイド（例えば、コレステロール）及びキレート剤（例えば、ＥＤＴＡ、亜鉛及びその他適切なカチオン）を更に含むことができる。本発明に係る構成物に使用するのに適する他の医薬賦形剤および／または添加剤は、”レミントン：医薬の科学と実践”第１９版（Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｌｉａｍｓ、１９９５）及び”医師用参考書”第５２版（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ、1998）において列記されており、上記の文献は、参照としてその全体が本明細書に組み込まれる。

本発明の粉末は概して多分散系なので（すなわち、所定の範囲の粒度によって構成されるので）、”質量中位径”または”ＭＭＤ”が、平均粒度の尺度となる。平均粒度を測定するために一般に採用される多数の任意の技法が使用可能であるが、本明細書において報告されるＭＭＤの値は、遠心沈降によって決定されている。”質量空気力学的中位径”または”ＭＭＡＤ”は、分散粒子の空気力学的サイズの尺度である。空気力学的直径は、沈降行動に関するエーロゾル化粉末を説明するために使用され、一般には空気中で粒子として同じ沈降速度を有する単位密度球体の直径である。空気力学的直径には、粒子形状、密度及び粒子の物理的サイズが含まれる。本明細書においては、ＭＭＡＤは、カスケード・インパクション（ｃａｓｃａｄｅ ｉｍｐａｃｔｉｏｎ）によって決定されるエーロゾル化粉末の空気力学的粒度分布の中点または中央値として参照される。

一実施態様においては、本発明に使用される粉末医薬製剤は、肺胞に浸透できるように選択される粒度を有するドライパウダー（乾燥粉末）を含む。すなわち、１０μm質量中位径（ＭＭＤ）が好ましく、７．５μm未満がより好ましく、５μm未満が最も好ましく、通常直径０．１μmから５μmの範囲である。これらの粉末の供給投薬効率（ＤＤＥ）は３０％を超え、４０％を超えることが好ましく、５０％を超えることが更に好ましく、６０％を超えることが最も好ましく、エーロゾル粒度分布は約１．０〜５．０μm質量空気力学的中位径（ＭＭＡＤ）であり、通常１．５〜４．５μｍＭＭＡＤであり、１．５〜４．０μｍＭＭＡＤであることが好ましい。ドライパウダーの含水率は、約１０重量％を下回り、通常約５重量％を下回り、３重量％を下回ることが好ましい。この種の粉末については、ＷＯ９５/２４１８３号明細書、ＷＯ９６/３２１４９号明細書、ＷＯ９９/１６４１９号明細書及びＷＯ９９/１６４２２号明細書において記載されており、上記の文献全てが参照として本明細書に組み込まれる。

本発明の好適な実施例を詳細に説明してきたが、他の実施態様も可能であり、図面を参照し明細書を読解することにより、当業者には例示される実施例の代替物、置き換え物及び均等物が明らかになりうる。例えば、要素の相対的な移動を実行するための手段により、要素の位置を相対的に変更することができる。また、本明細書に示される実施例の様々な特徴は、様々な方法で組み合わせることができ、本発明の別の実施例を提供することができる。さらに、幾つかの用語は説明を明確にするために使用されており本発明を限定するためのものではない。例えば、”上部”及び”下部”という用語の使用は、明細書において置き換えられてもよい。従って、特許請求の範囲の請求項は、本明細書に含まれる好適な実施例の説明に限定されるべきではなく、特許請求の範囲の請求項には、本発明の真の精神及び範囲を網羅する全ての代替物、置き換え物及び均等物が含まれる。

本発明に係るパケージの概略側断面図である。 ボトルを有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 ボトルを有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 ボトルを有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 減圧可能なボトルを有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 減圧可能なボトルを有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 減圧可能なボトルを有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 一つ以上のカプセルを排出するパッケージの一実施例の概略側面図である。 一つ以上のカプセルを排出するパッケージの一実施例の概略側面図である。 区画室を備えるハウジングを有するパッケージの一実施例の概略斜視図である。 区画室を備えるハウジングを有するパッケージの一実施例の概略斜視図である。 区画室を備えるハウジングを有する回転パッケージの一実施例の概略斜視図である。 区画室を備えるハウジングを有する回転パッケージの一実施例の概略斜視図である。 区画室を備えるハウジングを有する回転パッケージの一実施例の概略斜視図である。 多層パッケージを有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 多層パケージを有するパッケージの別の一実施例の概略側断面図である。 図７または図８の多層パッケージのシール工程を示す図である。 図７または図８の多層パッケージのシール工程を示す図である。 図７または図８の多層パッケージのシール工程を示す図である。 シール工程の異なる段階でのシール装置の概略側断面図である。 シール工程の異なる段階でのシール装置の概略側断面図である。 金属含有壁部を備えるカプセルを有するパッケージの一実施例の概略側面図である。 金属含有層を有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 金属含有層を有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 金属含有層を有するパッケージの一実施例の概略側断面図である。 カプセル形状の多層パッケージを有するパッケージの概略側断面図である。 図１３のパッケージをシールするためのシール装置の概略側断面図である。

Claims (24)

1. エーロゾル化装置内においてエーロゾル化されうる１．０〜５．０μmの空気力学的質量中位径を有するドライパウダーを含むエーロゾル化可能な医薬製剤を貯蔵するためのパッケージにおいて、
   金属を含有する上側層と、金属を含有する下側層と、前記上側層と前記下側層との間の空洞部とを有する多層パッケージと、
   前記エーロゾル化可能な医薬製剤を収納し、前記空洞部内に配置されるカプセルであって、エーロゾル化装置内に挿入される間あるいは挿入後において開放可能なカプセルとを有し、
   前記多層パッケージは、前記カプセルが開放されるときに、前記エーロゾル化可能な医薬製剤をエーロゾル化するために、前記エーロゾル化可能な医薬製剤がさらされる湿気の量を減じる、パッケージ。
2. 前記上側層及び前記下側層のそれぞれはアルミニウムを含む、請求項１に記載のパッケージ。
3. 前記上側層及び前記下側層のそれぞれは金属含有箔を含む、請求項２に記載のパッケージ。
4. 前記上側層および前記下側層の各々の前記金属含有箔の厚みは、１０μｍから１００μｍである、請求項３に記載のパッケージ。
5. 前記カプセルは、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースに化合されたポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、アガー、ポリ塩化ビニールのうちの１つ以上からなる、請求項１に記載のパッケージ。
6. 前記カプセルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる、請求項１に記載のパッケージ。
7. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤の含水率は１０重量％を下回る、請求項１に記載のパッケージ。
8. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤の含水率は５重量％を下回る、請求項１に記載のパッケージ。
9. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤は抗感染剤を含む、請求項１に記載のパッケージ。
10. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤は抗生物質剤を含む、請求項１に記載のパッケージ。
11. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤はトブラマイシンを含む、請求項１に記載のパッケージ。
12. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤はシプロフロキサシンを含む、請求項１に記載のパッケージ。
13. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤はインスリンを含む、請求項１に記載のパッケージ。
14. エーロゾル化装置内においてエーロゾル化されうる１．０〜５．０μmの空気力学的質量中位径を有するドライパウダーを含むエーロゾル化可能な医薬製剤を貯蔵する方法において、
    エーロゾル化装置内に挿入される間あるいは挿入後において開放可能なカプセル内にエーロゾル化可能な医薬製剤を収納することと、
    前記カプセルが開放されるときに、前記エーロゾル化可能な医薬製剤がエーロゾル化されるように、前記エーロゾル化可能な医薬製剤がさらされる湿気の量を多層パッケージにより減じるべく、金属を含有する上側層と金属を含有する下側層との間に前記カプセルを収容し、前記上側層を前記下側層にシールすることにより湿気のバリアで前記カプセルを取り囲むこととを有する、方法。
15. 前記上側層及び前記下側層のそれぞれはアルミニウムを含む、請求項１４に記載の方法。
16. 前記カプセルは、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースに化合されたポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、アガー、ポリ塩化ビニールのうちの１つ以上からなる、請求項１４に記載の方法。
17. 前記カプセルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる、請求項１４に記載の方法。
18. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤の含水率は１０重量％を下回る、請求項１４に記載の方法。
19. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤の含水率は５重量％を下回る、請求項１４に記載の方法。
20. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤は抗感染剤を含む、請求項１４に記載の方法。
21. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤は抗生物質剤を含む、請求項１４に記載の方法。
22. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤はトブラマイシンを含む、請求項１４に記載の方法。
23. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤はシプロフロキサシンを含む、請求項１４に記載の方法。
24. 前記エーロゾル化可能な医薬製剤はインスリンを含む、請求項１４に記載の方法。

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