JP4690402B2 - １１−β−ＨＳＤ１インヒビターとしてのアリール−ピリジン誘導体 - Google Patents

１１−β−ＨＳＤ１インヒビターとしてのアリール−ピリジン誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、１１β−ＨＳＤ１インヒビター（Ｔ２Ｄ）として有用な新規なピリミジン誘導体に関する。
本発明は、詳細には式（Ｉ）：
Figure 0004690402
で示される化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩及びエステル
［ここで、
Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ又はアミノアルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ3は、水素、アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ4は、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、キノリル、ピペリジル、モルホリル又はチオモルホリル（場合により、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアルコキシ及びアルキル−ＳＯ2−から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）であり；
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アルコキシ及びアルキル−ＳＯ2−から独立に選択され；
Ａは、窒素又はＣ−Ｒ10であり；
Ｅは、窒素又はＣ−Ｒ9であり；
Ｇは、窒素又はＣ−Ｒ8であり；そしてここで、
Ａ、Ｅ及びＧの１個以下が、窒素である］に関する。
グルココルチコイド（ヒトではコルチゾール、マウス及びラットではコルチコステロン）は、多くの代謝及び恒常性過程を調節し、そしてストレスに対する反応の主要な要素を形成する、重要な副腎皮質ステロイド群である。グルココルチコイドは、細胞内グルココルチコイド受容体及び幾つかの組織ではミネラルコルチコイド受容体（両方とも核転写因子である）を介して作用する。標的組織に及ぼすグルココルチコイド作用は、循環ステロイド濃度及び受容体の細胞発現だけでなく、どの程度までグルココルチコイドが活性型で受容体に接近できるかを臨界的に決定する、細胞内酵素にも依存する。１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）は、主要な活性１１−ヒドロキシ−グルココルチコイド（ヒトではコルチゾール）とその不活性な１１−ケト代謝物（ヒトではコルチゾン）との相互変換を触媒する。
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β−ＨＳＤ１）は、不活性グルココルチコイドを活性型へと相互変換させ、これによって細胞アゴニスト濃度の局所調節において、そして更に標的組織でのコルチコイドステロイド受容体の活性化において主要な役割を果たす。ホフマン・ラ・ロッシュ社（F. Hoffmann-La Roche）が行った最近の研究では、インスリン抵抗性又は代謝の変質に関連しそうな遺伝子発現の特異的変化を同定するために、遺伝子アレイ法を用いて痩せたヒトと肥満のヒトにおける遺伝子発現の差を解析した。この研究によって、１１β−ＨＳＤ１のｍＲＮＡが、肥満の個体の脂肪組織では約２倍アップレギュレートされていることが判った。更に、マウスの脂肪細胞で１１β−ＨＳＤ１を過剰発現させると、内臓型肥満になり、Ｘ症候群様表現型になる（Masuzaki H.ら, Science, 2001 Dec 7; 294(5549): 2166-70）。総合すれば、これらのデータは、肥満の誘導、並びにグルコース恒常性及び脂質パラメーターの障害における、１１β−ＨＳＤ１の重要な役割を非常に強く支持している。よって、この酵素の選択的阻害により、２型糖尿病患者の血中グルコースレベルを低下させ、脂質パラメーターの上昇を正常化し、かつ／又は肥満被験者の体重を減少させることができた。
ヒトにおける１１β−ＨＳＤ１阻害に有益な効果があるという最初の薬理学的な兆候は、１１β−ＨＳＤ１とその関連酵素の１１β−ＨＳＤ２の両方を阻害する、抗潰瘍薬であるカルベノキソロン（carbenoxolone）を用いることにより得られた。カルベノキソロンでの処置は、インスリン感受性を上昇させたが、このことは、１１β−ＨＳＤ１の阻害が、細胞コルチゾールレベルを低下させることを示しており、そのため幾つかのそれの有害作用を最小化している。（Walkerら 1995; J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 31155-3159）。
１１β−ＨＳＤ１は、肝臓、脂肪組織、血管平滑筋、膵臓及び脳を含む多くの組織において発現する。その活性は、ＮＡＤＰ（Ｈ）に依存性であり、相対的に低い基質親和性（１１β−ＨＳＤ２に比較して）を有する。組織ホモジェネート中の、及び精製された１１β−ＨＳＤ１は、二方向性であり、１１β−デヒドロゲナーゼ及び１１β−レダクターゼ反応の両方を示すが、デヒドロゲナーゼ活性の方が安定性が大きい（P.M. StewartとZ.S. Krozowski, Vitam. Horm. 57(1999), pp.249-324）。しかし、酵素活性を無傷細胞で試験すると、１１β−レダクターゼ活性が優勢であり、そしてこれが、不活性１１−ケト型から活性グルココルチコイドを再生する。このようなグルココルチコイド再生は、有効な細胞内グルココルチコイドレベルを上昇させ、これによってグルココルチコイド活性を増幅する。肝臓のグルコース産生、脂肪細胞の分化及びインスリン抵抗性の増大をもたらすのは、この細胞コルチゾール濃度の上昇である。
１１β−ＨＳＤ１の阻害は、典型的なＸ症候群／糖尿病関連症候を軽減させるだけでなく、安全でかつ大きな副作用もないはずである。非特異的インヒビターのカルベノキソロンでの研究は、特異的な１１β−ＨＳＤ１インヒビターを開発する重要性を強調している。１１β−ＨＳＤ２酵素の阻害は、耐容性が不良であり、血圧の上昇をもたらす。対照的に、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、１１β−ＨＳＤ１ノックアウトマウスが健常であり、肥満症又はストレスにより誘発される高血糖症に抵抗することが見い出されたため、耐容性が良好のはずである（Kotelevtsev Y.ら, Proc Natl Acad Sci USA. 1997 Dec 23; 94(26): 14924-9）。同様に飢餓により、これらのマウスは、糖新生に関わる重要な肝酵素の活性化を減衰させた。更に、これらのマウスは、脂質及びリポタンパク質プロフィールが改善したが、このことは、ＨＳＤ１の阻害が、非常に効果が高くかつ安全であることを示唆している。最近の報告は、１１β−ＨＳＤ１インヒビターが、高い血圧を降下させるのにも（Masuzaki H.ら, J Clin Invest. 2003 July; 112(1): 83-90；Rauz S.ら, QJM. 2003 July; 96(7): 481-90）、認識力を改善するのにも（Sandeep TC.ら, Proc Natl Acad Sci USA. 2004 Apr. 27; 101(17): 6734-9）、又はアルツハイマー病関連の欠損を改善するのにもまた有益であることを示している。総合すれば、１１β−ＨＳＤ１阻害は、糖尿病、肥満症及び他の疾患の症候を処置するための安全かつ効果の高いアプローチでありえよう。
式（Ｉ）の化合物並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、新規であり、そして有用な薬理学的性質を有する。詳細には、これらは、１１β−ＨＳＤ１インヒビター（Ｔ２Ｄ）であり、そしてこれらは、関連の１１β−ＨＳＤ２酵素に対して選択性を示す。したがって特異的１１β−ＨＳＤ１インヒビター（Ｔ２Ｄ）である化合物は、例えば、標的組織（肝臓、脂肪組織）における活性グルココルチコイドであるコルチゾールの局所濃度を調節することにより、２型糖尿病患者において血中グルコースレベルを低下させ、そして脂質パラメーターを正常化させるためのアプローチに相当する。
本発明の化合物は、代謝性障害、肥満症、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の予防及び／又は治療に使用することができる。
本発明の化合物は更に、高眼圧、認識、アルツハイマー病及び／又は神経変性の予防及び／又は治療に使用することができる。
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物並びにその上述の塩及びエステル自体、並びに治療活性物質としてのこれらの使用；該化合物、中間体、薬剤組成物、該化合物、その薬学的に許容しうる塩及びエステルを含む医薬の製造方法；病気の予防及び／又は治療のための、特に摂食障害、肥満症、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療又は予防における、該化合物、エステル及び塩の使用；並びに代謝性障害、肥満症、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療又は予防用の医薬の製造のための該化合物、塩及びエステルの使用である。
本発明の化合物は更に、ＰＰＡＲ（α、γ、δ）アゴニスト、ＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）、ＤＰＰＩＶインヒビター、インスリン及び／又はリパーゼインヒビター、特にオルリスタット（orlistat）と併用することができる。
本説明において、「アルキル」という用語は、単独で又は組合せて、１〜８個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖アルキル基、好ましくは１〜６個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖アルキル基、そして特に好ましくは１〜４個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。直鎖及び分岐のＣ1−Ｃ8アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル異性体、ヘキシル異性体、ヘプチル異性体及びオクチル異性体であり、好ましくはメチル及びエチルであり、そして最も好ましくはメチルである。
「シクロアルキル」という用語は、単独で又は組合せて、３〜８個の炭素原子のシクロアルキル環、そして好ましくは３〜６個の炭素原子のシクロアルキル環を意味する。Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルの例は、シクロプロピル、メチル−シクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、メチル−シクロブチル、シクロペンチル、メチル−シクロペンチル、シクロヘキシル、メチル−シクロヘキシル、ジメチル−シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルであり、好ましくはシクロプロピルである。
「アルコキシ」という用語は、単独で又は組合せて、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシのような、式：アルキル−Ｏ−（ここで、「アルキル」という用語は、前記と同義である）の基を意味し、好ましくはメトキシ及びエトキシ、そして最も好ましくはメトキシである。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、単独で又は組合せて、１個以上の水素原子（好ましくは１個の水素原子）が、ヒドロキシ基により置換されている、前記と同義のアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルの例は、ヒドロキシメチル及びヒドロキシエチルである。
「アリール」という用語は、単独で又は組合せて、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、シアノ、カルバモイル、アルコキシカルバモイル、メチレンジオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル−ＳＯ2−、アミノ−ＳＯ2−、シクロアルキルなどからそれぞれ独立に選択される、１個以上の置換基、好ましくは１〜３個の置換基を有する）を意味する。好ましいのは、フェニル又はナフチル、特にフェニル（場合により、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ及びトリフルオロメチルから独立に選択される、１〜３個、好ましくは１個又は２個の置換基で置換されている）である。特に好ましいのは、フェニルである。
「アリールオキシ」という用語は、単独で又は組合せて、アリール−Ｏ−基（ここで、「アリール」という用語は、前記と同義である）を意味する。
「ヘテロシクリル」という用語は、単独で又は組合せて、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む、飽和、部分不飽和又は芳香族の５員〜１０員複素環を意味する。必要であれば、１個以上の炭素原子上で、例えば、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、オキソなどにより、かつ／あるいは第２級窒素原子（即ち、−ＮＨ−）上で、アルキル、シクロアルキル、アラルコキシカルボニル、アルカノイル、フェニル若しくはフェニルアルキルにより、又は第３級窒素原子（即ち、＝Ｎ−）上で、オキシドにより置換されていてもよい（ハロゲン、アルキル、シクロアルキル及びアルコキシが好ましい）。このようなヘテロシクリル基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリル（例えば、イミダゾール−４−イル及び１−ベンジルオキシカルボニル−イミダゾール−４−イル）、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ヘキサヒドロ−ピリミジニル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル（例えば、２−インドリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル及び１−オキシド−２−キノリル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル及び３−イソキノリル）、テトラヒドロキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリル）及びキノキサリニルである。好ましい例は、チオフェニル、キノリル、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル及びチアゾリルである。
「アミノ」という用語は、単独で又は組合せて、窒素原子を介して結合している第１級、第２級又は第３級アミノ基（第２級アミノ基には、アルキル又はシクロアルキル置換基があり、そして第３級アミノ基には、２個の同様の若しくは異なるアルキル若しくはシクロアルキル置換基があるか、又は２個の窒素置換基が、一緒になって環を形成している）、例えば、−ＮＨ2、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル又はピペリジノなどを意味し、好ましくは第１級アミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノであり、そして特にジメチルアミノを意味する。
「ハロゲン」という用語は、単独で又は組合せて、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し、そして好ましくはフッ素、塩素又は臭素を意味する。
「カルボニル」という用語は、単独で又は組合せて、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
「オキシ」という用語は、単独で又は組合せて、−Ｏ−基を意味する。
「ニトロ」という用語は、単独で又は組合せて、−ＮＯ2基を意味する。
「シアノ」という用語は、単独で又は組合せて、−ＣＮ基を意味する。
「薬学的に許容しうる塩」という用語は、遊離塩基又は遊離酸の生物学的効果及び性質を保持しており、生物学的にも他の意味でも有害でない塩を意味する。この塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など（好ましくは塩酸）のような無機酸、及び酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどのような有機酸により形成される。更に、これらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の付加により調製してもよい。無機塩基から誘導される塩は、特に限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩などを含む。有機塩基から誘導される塩は、特に限定されないが、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂などのような、第１級、第２級、及び第３級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン並びに塩基性イオン交換樹脂を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、両性イオンの形で存在することができる。特に好ましい式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩は、塩酸塩である。
式（Ｉ）の化合物はまた、溶媒和、例えば、水和することができる。溶媒和は、製造過程の中で行うことができ、また例えば、当初無水の式（Ｉ）の化合物の吸湿性の結果として起こることも可能である（水和）。薬学的に許容しうる塩という用語はまた、生理学的に許容しうる溶媒和物を含む。
「薬学的に許容しうるエステル」とは、一般式（Ｉ）の化合物を官能基で誘導体化することにより、インビボで親化合物に変換して戻すことができる誘導体を得ることを意味する。このような化合物の例は、メトキシメチルエステル、メチルチオメチルエステル及びピバロイルオキシメチルエステルのような、生理学的に許容しうるものであり、かつ代謝的に不安定なエステル誘導体を含む。更には、インビボで一般式（Ｉ）の親化合物を生成することができる、代謝的に不安定なエステルと類似の、一般式（Ｉ）の化合物の任意の生理学に許容しうる均等物が、本発明の範囲に含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの不斉中心を含むことができ、そして光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物（例えば、ラセミ体など）、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体ラセミ体又はジアステレオ異性体ラセミ体の混合物の形で存在することができる。
好ましいのは、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうるその塩、特に式（Ｉ）の化合物である。
更に好ましいのは、Ｒ1が水素である、式（Ｉ）の化合物である。また好ましいのは、Ｒ1がアルキル、好ましくはメチルである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の別の好ましい目的は、Ｒ2が水素である、式（Ｉ）の化合物である。更に別に好ましいのは、Ｒ2がアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。特に好ましいのは、Ｒ2がメチルである、式（Ｉ）の化合物である。
また好ましいのは、Ｒ3が水素である、式（Ｉ）の化合物である。更に別に好ましいのは、Ｒ3がアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の別の好ましい態様は、Ｒ5が水素である、式（Ｉ）の化合物である。
特に好ましいのは、ＡがＣ−Ｒ10である、これらの式（Ｉ）の化合物である。更に別に好ましいのは、Ａが窒素である、これらの式（Ｉ）の化合物である。
好ましいのは、ＥがＣ−Ｒ9である、これらの式（Ｉ）の化合物である。更に別に好ましいのは、Ｅが窒素である、これらの式（Ｉ）の化合物である。
本発明の別の好ましい態様は、ＧがＣ−Ｒ8である、式（Ｉ）の化合物である。また好ましいのは、Ｇが窒素である、式（Ｉ）の化合物である。
好ましいのは、Ｒ4が、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、キノリル、ピペリジル、モルホリル又はチオモルホリル（場合により、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアルコキシ及びアルキル−ＳＯ2−から独立に選択される１〜３個、好ましくは１個又は２個の置換基で置換されている）である、式（Ｉ）の化合物である。
更に別に好ましいのは、Ｒ4が、フェニル（場合により、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアルコキシ及びアルキル−ＳＯ2−から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）である、式（Ｉ）の化合物である。
特に好ましいのは、Ｒ4が、フェニル（アルキル、ハロゲン及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）である、これらの式（Ｉ）の化合物である。
好ましいのは、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10が、水素、アルキル、ハロゲン及びトリフルオロメチルから独立に選択される、式（Ｉ）の化合物である。
とりわけ好ましいのは、Ｒ6が、ハロゲン、アルキル又はトリフルオロメチルである、これらの式（Ｉ）の化合物である。特に好ましいのは、Ｒ6が、クロロ、メチル又はトリフルオロメチルである、これらの式（Ｉ）の化合物である。
好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、以下である：
１． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４． ４ａ） ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；４ｂ） ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５． ビフェニル−４−スルホン酸［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−アミド；
６． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
７． ３−クロロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
８． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
９． Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１０． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１１． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１３． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１４． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１５． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１６． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１７． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１８． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１９． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２０． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２１． ３−クロロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２２． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２３． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
２４． ３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２５． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２６． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２７． ３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２８． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
２９． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３０． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３１． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３２． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３３． ４，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３４． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
３５． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３６． ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
３７． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３８． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３９． Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４０． Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４１． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４２． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４３． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４４． ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
４５． ３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
４６． ５−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
４７． Ｎ−｛２−クロロ−４−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド；
４８． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４９． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
５０． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５１． Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５２． Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５３． Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５４． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５５． ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
５６． ５−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
５７． Ｎ−｛２−クロロ−４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド；
５８． Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５９． Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
６０． ｛４−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル；
６１． Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
６２． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
６３． ４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
６４． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
６５． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
６６． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
６７． ４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
６８． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
６９． ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−アミド；
７０． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
７１． ４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
７２． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
７３． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
７４． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
７５． ４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
７６． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
７７． ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
７８． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
７９． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
８０． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
８１． Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
８２． Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
８３． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
８４． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
８５． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
８６． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
８７． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
８８． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
８９． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
９０． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
９１． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
９２． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
９３． ４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
９４． ４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
９５． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
９６． ３，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
９７． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
９８． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
９９． Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１００． ４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１０１． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１０２． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１０３． ４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１０４． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１０５． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１０６． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１０７． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１０８． Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１０９． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１１０． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１１１． ４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１１２． Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
１１３． Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１１４． ２−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１１５． ４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１１６． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１１７． ３−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１１８． ２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１１９． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２０． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２１． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２２． Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２３． ４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１２４． ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２５． Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２６． Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１２７． ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２８． ３−クロロ−Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１２９． Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１３０． Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１３１． Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１３２． Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１３３． ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１３４． Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１３５． Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１３６． ４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１３７． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１３８． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１３９． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１４０． Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１４１． Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１４２． ４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１４３． ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１４４． Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１４５． Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１４６． Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１４７． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１４８． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１４９． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１５０． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１５１． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１５２． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１５３． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１５４． Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１５５． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１５６． Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
１５７． Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１５８． Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１５９． Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１６０． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１６１． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１６２． ４−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１６３． ４−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１６４． Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１６５． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１６６． Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１６７． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１６８． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１６９． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１７０． Ｎ−（２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１７１． ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１７２． Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１７３． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１７４． ３−クロロ−Ｎ−（２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
１７５． ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
１７６． Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
１７７． ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド。
特に好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、以下である：
Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド。
式（Ｉ）の化合物の製造方法は、本発明の１つの目的である。
本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、逐次又は収束合成経路で行うことができる。本発明の合成は、以下のスキームに示される。この反応及び生じた生成物の精製を行うのに要する技能は、当業者には知られている。以下の製造法の説明において使用される置換基及び指数は、特に断りない限り上記と同義である。
一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１により入手することができるが、上述によるＲ1〜Ｒ7置換基及びＡ、Ｅ、Ｇの定義を含む式（II）の化合物から、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルスルホニルクロリドとの、塩基［トリエチルアミン又は（４−ジメチルアミノ）−ピリジン（ＤＭＡＰ）など］の存在下での溶媒（ＴＨＦ、エタノール、塩化メチレン、ＤＭＦ又はＤＭＳＯなど）中での、あるいは溶媒としてピリジン中で塩基（トリエチルアミン又はＤＭＡＰなど）の添加を伴うか又は伴わない、室温又は高温での縮合反応を介して、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。Ｒ5がアルキルに等しい、式（Ｉ）の化合物はまた、Ｒ5がＨに等しい式（Ｉ）の化合物から、例えば、塩基としてＮａＨと溶媒としてＤＭＦを用いる、室温又は高温でのアルキル化反応を介して調製することができる。
Figure 0004690402
あるいは、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム２により、一般式（III）の化合物から、対応するアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルスルホンアミドとの、塩基（水素化ナトリウム、Ｎａ2ＣＯ3又はトリエチルアミンなど）の存在下での、溶媒（ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ）中での、室温又は高温での置換反応において、調製することができる。本反応はまた、S.L. Buchwald（J. Am. Chem. Soc., 2001, 7727）に報告された方法と同様に、例えば、Ｃｕ（Ｉ）塩化物、又はＣｕ（Ｉ）ヨウ化物との、溶媒（ジオキサン又はＤＭＦなど）中でのウルマン（Ullman）型反応の条件下で行うことができる。
Figure 0004690402
更なる代替法は、一般式（IV）の化合物を、鈴木（Suzuki）、スティル（Stille）又は根岸（Negishi）型カップリング反応を用いる、金属触媒（Ｐｄ又はＮｉ）クロスカップリング反応を介して、対応する有機金属試薬［（ヘテロ）アリールホウ素、（ヘテロ）アリール亜鉛又は（ヘテロ）アリールスズ試薬など］と反応させることからなる（文献：Suzuki, Chem. Rev., 1995, 95, 2475；Stille, Angew. Chem. IEE, 1986, 25, 508；Negishi, Acc. Chem. Res., 1982, 15, 340）。
Figure 0004690402
介在する（II）、（III）及び（IV）は、市販されているか、文献上既知であるか、又は当該分野において既知であり、スキーム４に略述される一連の標準反応を適用することにより調製することができる。即ち、文献上既知であるか、又は標準法により調製することができる、適切な式（Ｖ）の２−ピリドンから出発して、次のＰＯＣｌ3、ＰＣｌ3又はＰＯＢｒ3によるハロゲン化によって、対応する式（VI）の２−クロロ又は２−ブロモピリジンが生じる。ヨード誘導体は、クロロ又はブロモ誘導体から、ＮａＩとのハロゲン交換を介して入手することができる（この型の一般反応：R.C. Corcoran, Tetrahedron Lett. 1990, p6757）。次に、溶媒なしで過剰にか、又は適切な溶媒（エタノール、水、ＤＭＦ又はＴＨＦなど）中で等モル量で適用されるかのいずれかの、アルキルアミン又はアンモニアとの反応により、式（VII）の化合物が生じる。この反応はまた、公表された手順（例えば：T. Haga, Heterocycles, 22, p117）と同様に、オートクレーブ中で高圧で実施することができる。
Figure 0004690402
式（II）の化合物は、次に（VII）から、上述のように鈴木、スティル又は根岸型カップリング反応を用いる、対応する有機金属試薬［（ヘテロ）アリールホウ素、（ヘテロ）アリール亜鉛又は（ヘテロ）アリールスズ試薬など］との金属触媒（Ｐｄ又はＮｉ）クロスカップリング反応を介して調製することができる。アミノ基は、場合により標準的な保護基（ＢＯＣ又はピバロイルなど）で、クロスカップリング反応を実施する前に保護することができる。式（III）の化合物は、式（VIII）の化合物［（II）のように金属触媒クロスカップリングを介して（Ｖ）から調製］から、ハロゲン化反応［（VI）の調製同様］により得られる。式（IV）の化合物は、（VI）から、対応するアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルスルホンアミドとの、溶媒（ＤＭＳＯ又はＤＭＦなど）中での塩基（水素化ナトリウムなど）の存在下での、室温又は高温での求核置換反応を介して調製することができる。この工程において使用されるスルホンアミドは、市販されているか、文献上既知であるか、又は当該分野において既知の標準法により入手することができる。これらはまた、最初にそのナトリウム又はカリウム塩に変換することができ、そしてこれらの塩は、次に更なる塩基の添加を必要としない手順である反応において使用することができる。あるいは（IV）は、（VII）から、上述のように対応するアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルスルホニルクロリドと反応させることにより入手することができる。
Ｒ1〜Ｒ7、Ａ、Ｅ及びＧが前記と同義である、式（Ｉ）の化合物の好ましい製造方法は、式（II）：
Figure 0004690402
で示される化合物の、下記式：
Figure 0004690402
［式中、Ｒ1〜Ｒ7、Ａ、Ｅ及びＧは、前記と同義である］で示される化合物の存在下での反応を特徴とする。特に好ましいのは、塩基［トリエチルアミン又は（４−ジメチルアミノ）−ピリジン（ＤＭＡＰ）など］の存在下での、溶媒（ＴＨＦ、エタノール、塩化メチレン、ＤＭＦ又はＤＭＳＯなど）中での、あるいは溶媒としてピリジン中で塩基（トリエチルアミン又はＤＭＡＰなど）の添加を伴うか又は伴わない、室温又は高温での上記製造法である。
好ましい中間体は、下記である：
５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イルアミン；
２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イルアミン；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミン；及び
５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミン。
治療活性物質として使用するための上述の式（Ｉ）の化合物は、本発明の更に別の目的である。
また本発明の１つの目的は、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１（１１βＨＳＤ１）に関連する障害により引き起こされる病気の予防及び治療用の医薬の調製のための上述の化合物である。
同様に本発明の１つの目的は、上述の式（Ｉ）の化合物及び治療上不活性な担体を含む薬剤組成物である。
本発明の更に別の好ましい実施態様は、糖尿病、肥満症、摂食障害、異常脂質血症及び高血圧の治療及び予防用の医薬の調製のための上述の式（Ｉ）の化合物の使用である。
特に好ましいのは、II型糖尿病の治療及び予防用の医薬の調製のための上述の式（Ｉ）の化合物の使用である。
本発明の更に別の目的は、前述の製造法のいずれか１つにより製造される、上述の式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
また本発明の１つの目的は、糖尿病、肥満症、摂食障害、異常脂質血症及び高血圧の治療及び予防の方法であって、有効量の上述の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法である。
特に好ましいのは、II型糖尿病の治療及び予防の方法であって、有効量の上述の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法である。
アッセイ手順
一時的発現及び部分精製：
ヒト１１β−ＨＳＤ１タンパク質をコードするｃＤＮＡを、発現ベクターｐｃＤＮＡ３（ストラタジーン（Stratagene））中にクローン化した。この作成体（詳細についてはAlex Odermattら; J. Biol. Chem., 1999, Vol. 274, Issue 40, 28762-28770を参照のこと）を使用して、リポフェクタミンを用いてＨＥＫ２９３細胞（ＡＴＣＣ番号：ＣＲＬ−１５７３、Graham, F.L., Smiley, J., Russell, W.C., Nairn, R.; (1977)に報告）にタンパク質を一時的に発現させた。トランスフェクションの４８時間後、細胞を氷冷ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で２回洗浄した。１容量のＰＢＳ中の細胞懸濁液に、２容量の氷冷溶解緩衝液（５０mMトリス；ｐＨ７．５；１mM ＥＤＴＡ；１００mM ＮａＣｌ）を加えた。細胞をポッター（Potter）の均質化（２０ストローク）により溶解した。生じたホモジェネートをチップ（tip）ソニケーターで超音波処理（１０％出力；２×３０秒）して、低速遠心分離（１０分×９０００ｇ；４℃）により清澄にした。ミクロソーム画分は、高速遠心分離（６０分×１１０，０００ｇ）により回収した。生じたペレットは、貯蔵緩衝液（２０mMトリスｐＨ７．５；１mM ＥＤＴＡ；１０％グリセロール）に再懸濁して、遠心分離を繰り返した。ミクロソーム画分を含む生じたペレットは、再び貯蔵緩衝液にとって、使用時までアリコートを液体窒素中に凍結しておいた。
１１β−ＨＳＤ１を発現する安定な細胞株の生成：
またヒト１１β−ＨＳＤ１の一時的発現に使用した同じ作成体を使用して、このタンパク質を安定に発現する細胞株を確立した。簡単に述べると、リポフェクタミン試薬（ギブコ社（Gibco BRL））を製造業者の使用説明書により用いて、（ＨＥＫ２９３）細胞を１１β−ＨＳＤ１作成体でトランスフェクトした。トランスフェクションの２日後、ジェネティシン（geneticin）選択（０．８mg/ml）を開始して、幾つかの安定なクローンを単離した。１つのクローンを薬理学的特性決定のために更に使用した。
ミクロソームアッセイ
ヒト１１β−ＨＳＤ１を一時的に発現するＨＥＫ２９３細胞から単離したミクロソーム（詳細については上記を参照のこと）をアッセイ緩衝液（１００mM ＮａＣｌ；１mM ＥＤＴＡ；１mM ＥＧＴＡ；１mM ＭｇＣｌ；２５０mMショ糖；２０mMトリスｐＨ７．４；コルチゾン５０〜２００nM及びＮＡＤＰＨ １mM）中で、様々な濃度の試験物質と一緒にインキュベートした。３７℃で６０分間のインキュベーション後、８０℃に加熱（５分間）し、そしてインヒビターのカルベノキソロン（１uM）の添加によりアッセイを停止させた。このアッセイで産生したコルチゾールの量は、市販のＥＬＩＳＡに基づくコルチゾール検出キット（アッセイデザイン社（Assay Design, Inc.）により頒布）を用いて測定した。インヒビターは、ＩＣ50値、例えば、コルチゾールの産生が５０％減少する濃度により特性決定した。
この試験において、上述の好ましい化合物は、１０００nM未満のＩＣ50値である；更に好ましい化合物は、１００nM未満のＩＣ50値である。最も好ましい化合物は、１０nM未満のＩＣ50値である。
細胞アッセイ
無傷細胞におけるインヒビターの効果を測定するために、ヒト１１β−ＨＳＤ１を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞（上記を参照のこと）を９６ウェルプレートでＤＭＥＭ中で培養した。最初にインヒビターを、そして６０分後にコルチゾンを細胞に加えた。３７℃で５％ＣＯ2雰囲気下で６０分のインキュベーション後、培地の一部を除去して、コルチゾンからコルチゾールへの変換を市販のＥＬＩＳＡキット（アッセイデザイン社により頒布）を用いて測定した。
試験化合物として本発明の代表的化合物を用いたミクロソームアッセイにおいて得られた結果は、以下の表に示される：
Figure 0004690402
上述の化合物は、１０００nM未満のＩＣ50値を有しており；好ましい化合物は、１００nM未満のＩＣ50値を有していた。更に好ましい化合物は、１０nM未満のＩＣ50値を有していた。これらの結果は、前記試験法を用いることにより得られた。
式（Ｉ）の化合物並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、（例えば、製剤の形で）医薬として使用することができる。この製剤は、経口的に（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で）、鼻内に（例えば、鼻内スプレーの剤形で）又は直腸内に（例えば、坐剤の剤形で）というように、体内に投与することができる。しかし、投与はまた、筋肉内又は静脈内（例えば、注射液の剤形で）のように、非経口的にも達成することができる。
式（Ｉ）の化合物並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機補助剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などは、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のこのような補助剤として使用することができる。
軟ゼラチンカプセル剤用に適切な補助剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体物質及び液体ポリオールなどである。
液剤及びシロップ剤の製造に適した補助剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、ブドウ糖などである。
注射液に適切な補助剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
坐剤に適切な補助剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半固体又は液体ポリオールなどである。
更に、本製剤は、保存料、可溶化剤、粘度上昇物質、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含んでいてもよい。これらはまた、更に他の治療上有用な物質を含んでいてもよい。
本発明により、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、関節炎、心血管疾患、糖尿病、腎不全、そして特に摂食障害及び肥満症の予防及び治療に使用することができる。用量は、広い範囲内で変化させることができ、そして当然ながら、各特定症例における個々の要求に適合させられよう。一般には、経口投与の場合に体重１kg当たり約０．１mg〜２０mgの１日用量、好ましくは体重１kg当たり約０．５mg〜４mg（例えば、一人当たり約３００mg）の１日用量［好ましくは１〜３回の個別用量（例えば、同じ量から構成されてよい）に分割されている］が適切であろう。しかし、上に与えられた上限は、必要が示されればこれを超えてもよいことは明らかであろう。
本発明は、以降実施例により説明されるが、これらは何ら限定する性質のものではない。
実施例１
ａ） ピリジン（１０ml）中の５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン０．２ｇ（０．９８mmol）及び５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド０．２３ｇ（１．１mmol）の溶液を、ＨＰＬＣ分析（４８時間）に従って反応が完了するまで室温で撹拌した。真空下で濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃに取り、溶液を１Ｎ ＨＣｌ水溶液及び飽和ブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。沈殿物を濾過により回収し、高真空化で乾燥して、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド０．２１ｇ（５７％）をオフホワイトの結晶質固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
出発材料の調製：
ｂ） ベンゼン（４ml）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）７０mg（０．０６mmol）の懸濁液を、２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン０．３５ｇ（２mmol）、２M Ｎａ２ＣＯ３水溶液２．２ml（４.４mmol）及びエタノール（１ml）中の２−クロロフェニルボロン酸０．３４ｇ（２．２mmol）で順次アルゴン雰囲気下で室温にて処理し、２４時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を溶離剤としてＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムに付した。精製画分を合わせ、真空下で濃縮して、目的の５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン０．４ｇ（９８％）を白色の結晶質固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２０５．１（Ｍ＋１ Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ２の計算値：２０５）。
実施例２
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９１）。
実施例３
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、２−アミノ−５−ブロモ−ピリジンを２，４−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の結晶質固体として得て、それを続く反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例４ａ
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例４ｂ
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２−クロロフェニルボロン酸と反応させて、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを白色の結晶質固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２１９．２（Ｍ＋１ Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２の計算値：２１９）。
実施例５
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンをビフェニル−４−スルホニルクロリドと反応させて、ビフェニル−４−スルホン酸［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−アミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３３．２（Ｍ−１ Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４３３）。
実施例６
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを無定形で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２−クロロ−４−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の結晶質固体として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例７
ａ） 実施例１と同様に、５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを３−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の結晶質固体として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例８
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９２．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９２）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の結晶として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例９
実施例１と同様に、５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７７．１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７７）。
実施例１０
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８７．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８７）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを４−メトキシ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンをベージュ色の結晶質固体として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例１１
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを褐色の結晶質固体として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例１２
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質のオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３５９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３５９）。
実施例１３
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７１．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値：３７１）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２−メトキシ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを黄色の油状物として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例１４
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを黄色の油状物として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例１５
実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを無定形で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３５９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３５９）。
実施例１６
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを無色の結晶質固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例１７
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の結晶質固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７９（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７９）。
実施例１８
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを無定形で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ２の計算値：４３５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の結晶質固体として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例１９
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを黄色の結晶質固体として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例２０
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７３．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７３）。
実施例２１
ａ） 実施例１と同様に、５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを白色の結晶質固体として得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例２２
実施例１と同様に、５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７３．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７３）。
実施例２３
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３，４−ジメチルオキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３７．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４３７）。
実施例２４
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４６．９（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４７）。
実施例２５
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを明赤色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１３（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２，３−ジクロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンをオフホワイトの結晶質固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２３９．１（Ｍ Ｃ１１Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２の計算値：２３９）。
実施例２６
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２７（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２７）。
実施例２７
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］ −ベンゼンスルホンアミドを白色の結晶質固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１１（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１１）。
実施例２８
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３，４ジメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミドを白色の結晶質固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０３．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：４０３）。
実施例２９
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の結晶質固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９１（Ｍ＋１ Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：３９１）。
実施例３０
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７３（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−２−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２０３．１（Ｍ＋１ Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２の計算値：２０３）。
実施例３１
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例３２
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９．２（Ｍ＋１ Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４０９）。
実施例３３
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４，５−ジクロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３１．２（Ｍ＋１ Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ３ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値：４３１）。
実施例３４
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４３．１（Ｍ＋１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４４３）。
実施例３５
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２７．２（Ｍ＋１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２７）。
実施例３６
ピリジン（１０ml）中の５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン０．２３ｇ（１mmol）及びピペリジン−１−スルホニルクロリド０．２ｇ（１．１mmol）（調製：Bull.Soc.Chim.Fr.; 1936, p2143）の溶液を、ＨＰＬＣ分析（２０時間）に従って反応が完了するまで加熱還流した。真空下で濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃに取り、次にそれを１N ＨＣｌ水溶液及び飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、溶離剤としてＥｔＯＡｃ／トルエン（９／１〜１／１）を用いるシリカゲルカラムに付した。精製画分を合わせ、真空下で濃縮して、目的のピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド０．２６ｇ（６７％）を褐色の結晶質固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８４（Ｍ−１の計算値Ｃ１６Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：３８４）。
実施例３７
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明赤色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４５）。
実施例３８
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９５（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３９５）。
実施例３９
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で無定形の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１３（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２，３−ジクロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンをオフホワイトの結晶質固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２３９．１（Ｍ Ｃ１１Ｈ８ＣＬ２Ｎ２の計算値：２３９）。
実施例４０
実施例１と同様に、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例４１
実施例１と同様に、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２７．１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２７）。
実施例４２
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２７．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３Ｆ５Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２７）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋Ｈ Ｃ１２Ｈ８Ｆ４Ｎ２の計算値：２５７）。
実施例４３
実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４２．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４３）。
実施例４４
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを橙色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２３９．２（Ｍ＋Ｈ Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｎ２の計算値：２３９）。
実施例４５
実施例１と同様に、５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを明灰色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例４６
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを５−クロロ−２−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４３．１（Ｍ＋１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４４３）。
実施例４７
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−アセチルアミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−｛２−クロロ−４−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミドを結晶質の褐色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４６８（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：４６８）。
実施例４８
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４５）。
実施例４９
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−メチルスルホニル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の明褐色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５５．１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ２の計算値：４５５）。
実施例５０
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９２．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２，３−ジフルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，３−ジフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２０７．２（Ｍ＋Ｈ Ｃ１１Ｈ８Ｆ２Ｎ２の計算値：２０７）。
実施例５１
実施例１と同様に、５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：ｘ３７７．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７７）。
実施例５２
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４９３（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４９３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３０７．２（Ｍ＋１ Ｃ１３Ｈ８Ｆ６Ｎ２の計算値：３０７）。
実施例５３
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４９３（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４９３）。
実施例５４
実施例１と同様に、５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９２）。
実施例５５
実施例２０と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンをピペリジン−１−スルホニルクロリドと反応させて、ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８４（Ｍ−１ Ｃ１６Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：３８４）。
実施例５６
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを５−クロロ−２−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値：４０５）。
実施例５７
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−アセチルアミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−｛２−クロロ−４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミドを明褐色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３２．２（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓの計算値：４３２）。
実施例５８
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを褐色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例５９
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミドを褐色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４Ｓ２の計算値：４１９）。
実施例６０
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを（４−クロロスルホニル−フェノキシ）−酢酸メチルエステルと反応させて、｛４−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステルを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４６５（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４６５）。
実施例６１
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドを明褐色の泡状物として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２７．３（Ｍ＋１ Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４２７）。
実施例６２
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドを明褐色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値：４０５）。
実施例６３
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを明褐色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０３．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０３）。
実施例６４
ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（各５ml）中の４−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェノキシ}−酢酸メチルエステル１２０mg（２．６mmol）（実施例６０の生成物）の溶液を、ＣａＣｌ２ ５７mg（５.１mmol）で処理し、０℃に冷却し、次に水素化ホウ素ナトリウム３９mg（１mmol）を滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、氷／水に注ぎ、３M ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、ＡｃＯＥｔで抽出した。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、溶離剤としてＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１／１）、次にＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いるシリカゲルカラムに付した。精製画分を合わせ、真空下で濃縮して、目的のＮ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンゼンスルホンアミド０．１ｇ（９３％）を白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３７.２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３７）。
実施例６５
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
実施例６６
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
実施例６７
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９１）。
実施例６８
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４，６−ジクロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３９）。
実施例６９
実施例３６と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−ピペリジン−１−スルホニルクロリドと反応させて、ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−アミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３６４（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの計算値：３６４）。
実施例７０
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを結晶質で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９４．９（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３９５）。
実施例７１
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを無定形で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３９）。
実施例７２
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを結晶質の白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１３．１（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１３）。
実施例７３
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミドを無定形で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５９）。
実施例７４
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４５）。
実施例７５
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７３．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−２−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを黄色の固体として得て、それを直接次の反応工程に使用した。
実施例７６
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０３．２（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０３）。
実施例７７
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８７．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３８７）。
実施例７８
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例７９
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４４．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４５）。
実施例８０
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例８１
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例８２
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例８３
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４１１）。
実施例８４
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−エチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７１．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７１）。
実施例８５
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の結晶として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７７．１（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：３７７）。
実施例８６
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを結晶質で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２９．１（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４２９）。
実施例８７
実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−エチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミドを結晶質で白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
実施例８８
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４４．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４５）。
実施例８９
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例９０
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４１．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４４１）。
実施例９１
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３６１（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３６１）。
実施例９２
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７９（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７９）。
実施例９３
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
実施例９４
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１９（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１９）。
実施例９５
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９２．９（Ｍ＋１ Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９３）。
実施例９６
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例９７
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを無色でロウ状の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを褐色の結晶質固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２５３（Ｍ＋１ Ｃ１２Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２の計算値：２５３）。
実施例９８
実施例１と同様に、５−（２，４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを無色でロウ状の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例９９
実施例１と同様に、５−（２，４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを無色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２７．１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２７）。
実施例１００
実施例１と同様に、５−（２，４−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の粉末として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５３．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１７Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５３）。
実施例１０１
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５８．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５８）。
実施例１０２
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１１（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１１）。
実施例１０３
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１１（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１１）。
実施例１０４
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
実施例１０５
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９１）。
実施例１０６
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２４．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例１０７
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３９）。
実施例１０８
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２３（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２３）。
実施例１０９
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３７．２（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４３７）。
実施例１１０
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例１１１
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例１１２
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミドを明褐色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３９．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４３９）。
実施例１１３
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３６９（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３６９）。
実施例１１４
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５７．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５７）。
実施例１１５
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明褐色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４１．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４１）
実施例１１６
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７１．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７１）。
実施例１１７
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９．３（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例１１８
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５９．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５９）。
実施例１１９
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明褐色で粘性の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４２．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４３）。
実施例１２０
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを無色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９．１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例１２１
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
実施例１２２
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを明黄色の油状物として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２０３．１（Ｍ＋１ Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２の計算値：２０３）。
実施例１２３
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３５９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３５９）。
実施例１２４
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例１２５
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを５−クロロ−２−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２１８．１（Ｍ Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２の計算値：２１８）。
実施例１２６
実施例１と同様に、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
実施例１２７
実施例１と同様に、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
実施例１２８
ａ） 実施例１と同様に、５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２２．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４２３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２３７．１（Ｍ Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＦＮ２の計算値：２３７）。
実施例１２９
実施例１と同様に、５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４３．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４３）。
実施例１３０
実施例１と同様に、５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９３．１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９３）。
実施例１３１
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを橙色の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３９（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを５−クロロ−２−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２３３（Ｍ＋１ Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２の計算値：２３３）。
実施例１３２
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例１３３
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４１９（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４１９）。
実施例１３４
ａ） 実施例１と同様に、５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５７．２（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５７）。
出発材料の調製
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンとして得て、それを次の反応工程で更に精製しないで使用した。
実施例１３５
実施例１と同様に、５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０７．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０７）。
実施例１３６
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
実施例１３７
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
実施例１３８
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２２．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４２３）。
実施例１３９
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，５−ジクロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２５２．１（Ｍ Ｃ１２Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２の計算値：２５２）。
実施例１４０
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例１４１
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２２．９（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを５−フルオロ−２−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを明黄色の油状物として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２１６．２（Ｍ Ｃ１３Ｈ１３ＦＮ２の計算値：２１６）。
実施例１４２
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７３．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３７３）。
実施例１４３
ａ） 実施例１と同様に、５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例１４４
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを橙色の油状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５９）。
実施例１４５
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４２．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４４３）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２−クロロ−４−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンをオフホワイトの固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２３６．１（Ｍ Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＦＮ２の計算値：２３６）。
実施例１４６
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９２．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９３）。
実施例１４７
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例１４８
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で無定形の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５９．２（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，３−ジクロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンをオフホワイトの固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２５２．１（Ｍ Ｃ１２Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２の計算値：２５２）。
実施例１４９
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９．３（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例１５０
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５．１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例１５１
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４７３．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４７３）。
実施例１５２
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．３（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
実施例１５３
ａ） 実施例１と同様に、５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４７５（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ４Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４７５）。
実施例１５４
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例１５５
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５７．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４５７）。
実施例１５６
実施例１と同様に、５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４７９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４７９）。
実施例１５７
実施例１と同様に、５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４５９．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５９）。
実施例１５８
実施例１と同様に、５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４６３（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１１Ｆ７Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４６３）。
実施例１５９
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−３−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４７６．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４７７）。
実施例１６０
実施例１と同様に、５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４４２．９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４４３）。
実施例１６１
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３７５．２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３７５）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンをオフホワイトの固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２０２．２（Ｍ Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２の計算値：２０２）。
実施例１６２
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３５９（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３５９）。
実施例１６３
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２７．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１３Ｆ５Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２７）。
実施例１６４
実施例１と同様に、５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４９６．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１０ＣｌＦ７Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４９７）。
実施例１６５
実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−３−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２２．９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４２３）。
実施例１６６
実施例１と同様に、５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色の泡状物として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０９．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０９）。
実施例１６７
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを黄色で無定形の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３９．１（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イルアミンを２−クロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２３３（Ｍ＋１ Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２の計算値：２３３）。
実施例１６８
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを黄色で無定形の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４０５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４０５）。
実施例１６９
実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イルアミンを４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを黄色で無定形の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
実施例１７０
ａ） 実施例１と同様に、２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イルアミンを３−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−（２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを明黄色で無定形の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９２（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：３９２）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−ピリジルボロン酸と反応させて、２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イルアミンを黄色の固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：１８５．２（Ｍ Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３の計算値：１８５）。
実施例１７１
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３９１（Ｍ−１ Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３９１）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２−クロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを黄色の固体として得た。ＥＩ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２１８．１（Ｍ Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２の計算値：２１８）。
実施例１７２
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２５．１（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２５）。
実施例１７３
ａ） 実施例１と同様に、５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３９）。
実施例１７４
実施例１と同様に、２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−（２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イル）−ベンゼンスルホンアミドを明褐色で無定形の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３５８（Ｍ−１ Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの計算値：３５８）。
実施例１７５
実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドを無色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：３８９（Ｍ−１ Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３８９）。
出発材料の調製：
ｂ） 実施例１ｂ）と同様に、５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２−クロロ−フェニルボロン酸と反応させて、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを無定形で明黄色の固体として得た。ＩＳＰ質量スペクトル、ｍ／ｅ：２１７．３（Ｍ＋１ Ｃ１３Ｈ１３ＦＮ２の計算値：２１７）。
実施例１７６
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４２３（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４２３）。
実施例１７７
ａ） 実施例１と同様に、５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イルアミンを２，４−ジクロロ−６−メチル−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。ＩＳＮ質量スペクトル、ｍ／ｅ：４３７．２（Ｍ−１ Ｃ２０Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４３７）。
実施例Ａ
式Ｉの化合物は、それ自体既知の方法により、下記の処方の錠剤を製造する活性成分として使用することができる。
１錠当たり
活性成分 ２００mg
微晶質セルロース １５５mg
トウモロコシデンプン ２５mg
タルク ２５mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２０mg
４２５mg
実施例Ｂ
式Ｉの化合物は、それ自体既知の方法により、下記の処方のカプセル剤を製造する活性成分として使用することができる。
１カプセル当たり
活性成分 １００．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
乳糖 ９５．０mg
タルク ４．５mg
ステアリン酸マグネシウム ０．５mg
２２０．０mg

Claims (28)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0004690402
    ［式中、
    Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ又はアミノアルキルであり；
    Ｒ2は、水素、アルキル又はハロゲンであり；
    Ｒ3は、水素、アルキル又はハロゲンであり；
    Ｒ4は、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、キノリル、ピペリジル、モルホリル又はチオモルホリル（場合により、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアルコキシ及びアルキル−ＳＯ2−から独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）であり；
    Ｒ5は、水素又はアルキルであり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アルコキシ及びアルキル−ＳＯ2−から独立に選択され；
    Ａは、窒素又はＣ−Ｒ10であり；
    Ｅは、窒素又はＣ−Ｒ9であり；
    Ｇは、窒素又はＣ−Ｒ8であり；そしてここで、
    Ａ、Ｅ及びＧの１個以下が、窒素である］で示される化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩。
  2. Ｒ1が、水素である、請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ1が、アルキルである、請求項１記載の化合物。
  4. Ｒ2が、水素である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  5. Ｒ2が、アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  6. Ｒ3が、水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
  7. Ｒ3が、アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
  8. Ｒ5が、水素である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
  9. Ａが、Ｃ−Ｒ10である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
  10. Ｅが、Ｃ−Ｒ9である、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
  11. Ｅが、窒素である、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
  12. Ｇが、Ｃ−Ｒ8である、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  13. Ｒ4が、フェニル（場合により、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアルコキシ及びアルキル−ＳＯ2−から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）である、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
  14. Ｒ4が、フェニル（アルキル、ハロゲン及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）である、請求項１３記載の化合物。
  15. Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10が、水素、アルキル、ハロゲン及びトリフルオロメチルから独立に選択される、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
  16. Ｒ6が、ハロゲン、アルキル又はトリフルオロメチルである、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
  17. Ｒ6が、クロロ、メチル又はトリフルオロメチルである、請求項１６記載の化合物。
  18. Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ４，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛２−クロロ−４−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛２−クロロ−４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
    ｛４−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルスルファモイル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−アミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−３，４−ジメチル−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（２−メチル−［３，３′］ビピリジニル−６−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
    から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
  19. Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
    Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−メチル−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
    から選択される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
  20. 請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、式（II）：
    Figure 0004690402
    で示される化合物の、下記式：
    Figure 0004690402
    ［式中、Ｒ1〜Ｒ7、Ａ、Ｅ及びＧは、請求項１と同義である］で示される化合物の存在下での反応を特徴とする方法。
  21. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
  22. 酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる病気の予防及び治療用の医薬の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
  23. 請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む薬剤組成物。
  24. 糖尿病、肥満症、異常脂質血症及び高血圧の治療及び予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物の使用。
  25. II型糖尿病の治療及び予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物の使用。
  26. 請求項２０の方法により製造される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
  27. 糖尿病、肥満症、異常脂質血症及び高血圧の治療及び予防のための、請求項２３記載の薬剤組成物。
  28. II型糖尿病の治療及び予防のための、請求項２３記載の薬剤組成物。
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