JP4644601B2 - アミノアルコール誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 - Google Patents

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Description

本発明は、β３−アドレナリン受容体刺激作用を有する新規なアミノアルコール誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途に関する。
交感神経のβ−アドレナリン受容体には、β１、β２およびβ３として分類される３種類のサブタイプが存在し、それらは特定の生体内組織に分布し、それぞれが特有の機能を有することが知られている。
β１−アドレナリン受容体は、主に心臓に存在し、当該受容体を介する刺激は心拍数の増加、心収縮力の増強を引き起こす。β２−アドレナリン受容体は、主に血管、気管支および子宮の平滑筋に存在し、当該受容体を介する刺激は、それぞれ血管および気管支の拡張、ならびに子宮収縮の抑制をもたらす。これまでに多くのβ１−アドレナリン受容体刺激薬およびβ２−アドレナリン受容体刺激薬が開発されており、強心剤、気管支拡張剤および切迫流・早産防止剤として医療に供されている。
一方、β３−アドレナリン受容体は、脂肪細胞、脳、胆嚢、前立腺、膀胱、腸管などに存在することが知られており（例えば、非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４参照）、当該受容体を介する刺激により、脂肪の分解作用、熱産生の促進作用、血糖降下作用；抗高脂血症作用（トリグリセライド低下作用、コレステロール低下作用、ＨＤＬ−コレステロール上昇作用など）；抗うつ作用；膀胱の弛緩作用；腸管運動の抑制などが引き起こされることが報告されている（例えば、非特許文献２、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７参照）。従って、β３−アドレナリン受容体作動薬は、肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、胆道運動亢進に由来する疾患、排尿障害、または消化管機能亢進に由来する疾患などの治療または予防剤として有用であると考えられている。
現在、抗肥満・糖尿病薬を中心に、β３−アドレナリン受容体作動薬の研究開発が盛んに行われているが、それらの多くは、心拍数の増加、筋肉振戦、低カリウム血症などのβ１受容体および／またはβ２受容体の刺激に由来する作用を有しており、副作用の点で問題があった。また、最近、β３受容体には種差が存在することが確認され、従来、ラットなどのげっ歯類においてβ３受容体刺激作用が確認された化合物であっても、ヒトにおいては弱い刺激作用しか認められないことが報告されている（例えば、非特許文献８参照）。このような観点から、ヒトβ３−アドレナリン受容体に対して強力な刺激作用を有し、β１受容体およびβ２受容体の刺激に由来する副作用の少ない新規なβ３−アドレナリン受容体作動薬の開発が望まれている。
Ｄｏｎａｌｄｓｏｎ Ｋ．Ｈ．らは、下記一般式：
Figure 0004644601
［式中、Ｒａは、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、−ＮＲｆＲｆおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｆ（Ｒｆは水素またはＣ１−４アルキルである）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよいフェニル基を表し；Ｒｂは水素またはＣ１−６アルキルを表し；Ｒｃはシアノ、テトラゾール−５−イルまたは−ＣＯ２Ｒｇ（Ｒｇは水素またはＣ１−６アルキルである）を表し；ＲｄおよびＲｅは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、シアノ、テトラゾール−５−イル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはＣ１−６アルコキシを表す］で表される化合物が開示されているが（例えば、特許文献１参照）、β３−アドレナリン受容体に対する刺激作用、選択性ともに十分ではない。
［非特許文献］
１．Ｂｅｒｋｏｗｉｔｚ ＤＥ．ら，「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．」，１９９５年，２８９巻，ｐ．２２３−２２８
２．Ｈｏｗｅ Ｒ．，「Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ」，１９９３年，１８巻，６号，ｐ．５２９−５４９
３．Ｐｏｎｔｉ ＦＤ．ら，「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ」，１９９５年，５１巻，ｐ．２８８−２９７
４．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｍ．ら，「Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ」，１９９５年，２９巻，２号，ｐ．３６９−３７５
５．Ｓｉｍｉａｎｄ Ｊ．ら，「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．」，１９９２年，２１９巻，ｐ．１９３−２０１
６．Ｉｇａｗａ Ｙ．ら，「日本泌尿器科学会雑誌」，１９９７年，８８巻，２号，ｐ．１８３
７．Ｉｇａｗａ Ｙ．ら，「Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ．Ｕｒｏｄｙｎ．」，１９９７年，１６巻，５号，ｐ．３６３−３６５
８．Ｆｕｒｕｔａｎｉ Ｙ．，「内分泌・糖尿病科」，２００１年，１２巻，４号，ｐ．４１６−４２２
［特許文献］
１．国際公開第９９／６５８７７号パンフレット
本発明者らは、ヒトβ３−アドレナリン受容体に対して強力な刺激作用を示し、好ましくはβ１−および／またはβ２−アドレナリン受容体刺激作用の軽減された、新規な化合物について鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ）で表されるアミノアルコール誘導体が、驚くべきことにβ１−および／またはβ２−アドレナリン受容体に比べて強力なヒトβ３−アドレナリン受容体刺激作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）：
Figure 0004644601
〔式中、
Ｒ１は、水素原子または低級アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子または低級アルキル基であり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり；
Ｒ７は、水素原子または低級アルキル基であり；
Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、ジ（低級アルキル）アミノ基、環状アミノ基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アシル基、低級アルキルスルファニル基、低級アルキルスルホニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基またはアラルキルオキシカルボニル基を表すか、あるいはＲ７とＲ８が一緒になって−ＯＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、シアノ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、−ＣＯＲ１０、−Ａ１−ＣＯＲ１０、または−Ｏ−Ａ２−ＣＯＲ１０であり；
Ｒ１０は、水酸基、低級アルコキシ基、または−ＮＲ１１Ｒ１２を表し；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、または低級アルコキシカルボニル低級アルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し；
Ａ１は、低級アルキレン基、または低級アルケニレン基を表し；
Ａ２は、低級アルキレン基を表し；
Ａｒは、式：
Figure 0004644601
で表される基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、低級アルキルスルホニルアミノ基または低級アシルアミノ基を表すか、あるいはＲ１３およびＲ１４が隣接する場合、それらが一緒になって−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−で表される基を形成し、但し、Ｒ１３およびＲ１４の一方が水素原子である場合、他方は水酸基でなく；
Ａは、結合、−ＯＣＨ２−または−ＳＣＨ２−である〕
で表される化合物またはそのプロドラッグ、あるいはそれらの薬理学的に許容される塩に関する。
また別の局面において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
さらに別の局面において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、排尿障害、胆石および胆道運動亢進に由来する疾患、または消化管機能亢進に由来する疾患の治療または予防剤に関する。
さらに別の局面において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の抗肥満薬、抗糖尿病剤、抗高脂血症用剤および排尿障害治療薬から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬に関する。
さらに別の局面において、本発明は、肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、排尿障害、胆石および胆道運動亢進に由来する疾患、または消化管機能亢進に由来する疾患の治療または予防剤を製造するための前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用に関する。
さらに別の局面において、本発明は、肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、排尿障害、胆石および胆道運動亢進に由来する疾患、または消化管機能亢進に由来する疾患の治療または予防方法に関し、該方法は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を包含する。
本発明において、下記の用語は、特に断らない限り、以下の意味を有する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、好適には、フッ素原子または塩素原子である。
「低級アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基などが挙げられる。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５における低級アルキル基は、好適には炭素数１〜４のアルキル基であり、さらに好適にはメチル基である。Ｒ７、Ｒ８およびＲ９における低級アルキル基は、好適には炭素数１〜４のアルキル基であり、さらに好適にはメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。
「ハロ低級アルキル基」とは、同種または異種の１〜３個のハロゲン原子で置換された低級アルキル基を意味し、例えば、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基などが挙げられる。
「ヒドロキシ低級アルキル基」とは、水酸基で置換された低級アルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒドロキシブチル基などが挙げられ、好適にはヒドロキシメチル基である。
「低級アルコキシ基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９における低級アルコキシ基は、好適にはＣ１−４低級アルコキシ基であり、さらに好適にはメトキシ基またはエトキシ基である。Ｒ１０における低級アルコキシ基は、好適にはＣ１−４低級アルコキシ基であり、さらに好適にはエトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基またはブトキシ基である。
「シクロアルキル基」とは、炭素数３〜７の飽和環状炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられ、好適にはシクロペンチル基またはシクロヘキシル基である。
「ヘテロシクロアルキル基」とは、環内に酸素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和複素環基を意味し、例えば、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。
「ジ（低級アルキル）アミノ基」とは、低級アルキル基で二置換されたアミノ基を意味し、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などが挙げられる。
「環状アミンまたは環状アミノ基」とは、環内に酸素原子を含んでもよい５〜７員の飽和環状アミノ基を意味し、例えば、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基などが挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基」とは、ジ（低級アルキル）アミノ基で置換された低級アルキル基を意味し、例えば、ジメチルアミノメチル基などが挙げられる。
「アリール基」とは、非置換もしくは以下からなる群：ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、カルボキシ基および低級アルコキシカルボニル基から独立して選択される１〜３個の基で置換される、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基，４−メトキシカルボニルフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基などが挙げられ、好ましくはフェニル基である。
「アリールオキシ基」とは、（アリール）−Ｏ−で表される基を意味し、例えば、フェノキシ基、２−フルオロフェノキシ基、３−フルオロフェノキシ基、４−フルオロフェノキシ基、２−クロロフェノキシ基、４−クロロフェノキシ基、３，５−ジクロロフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−トリフルオロメチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、２−ヒドロキシフェノキシ基、４−カルボキシフェノキシ基、４−メトキシカルボニルフェノキシ基、ナフチルオキシ基、アントリルオキシ基、フェナントリルオキシ基などが挙げられ、好ましくはフェノキシ基である。
「アラルキルオキシ基」とは、アリール基で置換された低級アルコキシ基を意味し、例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、２−フルオロベンジルオキシ基、３−フルオロベンジルオキシ基、４−フルオロベンジルオキシ基、２−クロロベンジルオキシ基、３，５−ジクロロベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−トリフルオロメチルベンジルオキシ基、２−メトキシベンジルオキシ基、２−ヒドロキシベンジルオキシ基、４−カルボキシベンジルオキシ基、４−メトキシカルボニルベンジルオキシ基などが挙げられ、好ましくはベンジルオキシ基である。
「ヘテロアリール基」とは、１〜５個の炭素原子ならびにＯ、ＮおよびＳ原子からなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員の単環式芳香族複素環、あるいは１〜９個の炭素原子ならびにＯ、ＮおよびＳ原子からなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する８〜１４員の二または三環式芳香族複素環を意味し、但し、これらの環は、隣接する酸素原子および／または硫黄原子を含まない。単環式芳香族複素環としては、例えば、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジルおよびピリダジニルなどが挙げられる。二または三環式芳香族複素環としては、例えば、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ベンズイミダゾリル、カルバゾリルなどが挙げられる。これらの複素環の全ての位置異性体が考えられる（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルなど）。Ａｒにおける好ましいヘテロアリール基は、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、ベンゾトリアゾリルまたはカルバゾリルであり、さらに好ましくはピリジルである。
「低級アルコキシカルボニル基」とは、（低級アルコキシ）−ＣＯ−で表される基を意味し、例えば、メトキカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基などが挙げられ、好適にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、またはブトキシカルボニル基である。
「アラルキルオキシカルボニル基」とは、（アラルキルオキシ）−ＣＯ−で表される基を意味し、例えば、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。
「カルボキシ低級アルキル基」とは、カルボキシ基で置換された低級アルキル基を意味し、例えば、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、１−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基などが挙げられ、好適にはカルボキシメチル基である。
「低級アルコキシカルボニル低級アルキル基」とは、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基を意味し、例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、２−（エトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基、３−（エトキシカルボニル）プロピル基、４−（エトキシカルボニル）ブチル基などが挙げられ、好適にはメトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基、またはブトキシカルボニルメチル基である。
「アルキレン基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜４の２価の飽和炭化水素鎖を意味し、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などの基が挙げられる。
「低級アルケニレン基」とは、少なくとも１個の二重結合を有する直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜４の２価の不飽和炭化水素鎖を意味し、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などの基が挙げられる。
「低級アルキルスルファニル基」とは、（低級アルキル）−Ｓ−で表される基を意味し、例えば、メタンスルファニル基、エタンスルファニル基、プロパンスルファニル基、ブタンスルファニル基、ペンタンスルファニル基、ヘキサンスルファニル基などが挙げられる。
「低級アルキルスルホニル基」とは、（低級アルキル）−ＳＯ２−で表される基を意味し、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基、ヘキサンスルホニル基などが挙げられ、好適にはメタンスルホニル基である。
「低級アルキルスルホニルアミノ基」とは、（低級アルキル）−ＳＯ２ＮＨ−で表される基を意味し、例えば、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、プロパンスルホニルアミノ基、イソプロパンスルホニルアミノ基、ブタンスルホニルアミノ基、ペンタンスルホニルアミノ基、ヘキサンスルホニルアミノ基などが挙げられ、好適にはメタンスルホニルアミノ基である。
「低級アシル基」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−または（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−で表される基を意味し、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基などが挙げられ、好適にはアセチル基である。
「低級アシルアミノ」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で表される基を意味し、例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基などが挙げられ、好適にはホルミルアミノ基である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物において１つまたはそれ以上の不斉炭素原子が存在する場合、本発明は各々の不斉炭素原子がＲ配置の化合物、Ｓ配置の化合物、およびそれらの任意の組み合せの化合物のいずれも包含する。またそれらのラセミ化合物、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物が本発明の範囲に含まれる。また本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物において１つまたはそれ以上の幾何学異性が存在する場合、本発明はそのｃｉｓ異性体、ｔｒａｎｓ異性体、それらの混合物のいずれも包含する。さらに本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水和物やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、塩の形態で存在することができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基との塩、トリエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができる。
本発明において「プロドラッグ」とは、生体内において前記一般式（Ｉ）に変換される化合物を意味し、このようなプロドラッグはまた本発明の範囲内である。プロドラッグの様々な形態が当該分野において周知である。
例えば、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物がカルボキシ基を有する場合、プロドラッグとして、当該カルボキシ基の水素原子と、以下のような基：低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基など）；低級アシルオキシメチル基（例えば、ピバロイルオキシメチル基など）；１−（低級アシルオキシ）エチル基（例えば、１−（ピバロイルオキシ）エチル基など）；低級アルコキシカルボニルオキシメチル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル基など）；１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）エチル基（例えば、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル基など）；または３−フタリジル基との置換により形成されるエステルが挙げられる。
また本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物が水酸基を有する場合、プロドラッグとして、当該水酸基の水素原子と、以下のような基：低級アシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基など）；低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など）；スクシノイル基；低級アシルオキシメチル基（例えば、ピバロイルオキシメチル基など）；１−（低級アシルオキシ）エチル基（例えば、１−（ピバロイルオキシ）エチル基など）；または低級アルコキシカルボニルオキシメチル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル基など）との置換により形成される化合物が挙げられる。
また本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、−ＮＨまたは−ＮＨ２のようなアミノ基を有する場合、プロドラッグとして、当該アミノ基の水素原子と、以下のような基：低級アシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基など）；低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など）；または低級アシルオキシメトキシカルボニル基（例えば、ピバロイルオキシメトキシカルボニル基など）との置換により形成される化合物が挙げられる。
これらのプロドラッグ化合物は、自体公知の方法、例えば、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｈ．Ｗｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第３版、およびそこに記載された参考文献に従って、一般式（Ｉ）で表される化合物から製造することができる。
上記一般式（Ｉ）で表される化合物のひとつの実施態様において、
Ｒ１は、好ましくは水素原子またはメチル基であり、
Ｒ２およびＲ３は、好ましくは少なくとも一方が水素原子であり、さらに好ましくはＲ２およびＲ３が水素原子であり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、好ましくは水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基であり、さらに好ましくは水素原子または低級アルキル基であり；
Ｒ７は、好ましくは水素原子またはＣ１−４低級アルキル基であり；
Ｒ８は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ基、低級アシル基、低級アルキルスルファニル基、カルボキシ基または低級アルコキシカルボニル基であり、さらに好ましくは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ジ（低級アルキル）アミノ基、カルボキシ基または低級アルコキシカルボニル基であり、なおさらに好ましくは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはジ（低級アルキル）アミノ基であり；
Ｒ９は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、シアノ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、−ＣＯＲ１０、−Ａ１−ＣＯＲ１０、または−Ｏ−Ａ２−ＣＯＲ１０であり、さらに好ましくは−ＣＯＲ１０または−Ｏ−Ａ２−ＣＯＲ１０であり、なおさらに好ましくは−ＣＯＲ１０または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１０であり、
ここで、Ｒ１０は、好ましくは水酸基または低級アルコキシ基であり、
Ａ１は、好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、さらに好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ａ２は、好ましくは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−であり、さらに好ましくは−ＣＨ２−であり；
Ａｒは、好ましくは式：
Figure 0004644601
で表される基、ピリジル基、ピラゾリル基、インドリル基、ベンゾトリアゾリル基またはカルバゾリル基であり、
さらに好ましくは式：
Figure 0004644601
で表される基、またはピリジル基であり、
ここで、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して、奸ましくは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキルスルホニルアミノ基または低級アシルアミノ基であるか、あるいはＲ１３およびＲ１４が隣接する場合、それらが一緒になって−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−で表される基を形成し、但し、Ｒ１３およびＲ１４の一方が水素原子である場合、他方は水酸基でなく、
さらに好ましくはＲ１３が水酸基であり、Ｒ１４が低級アルキルスルホニルアミノ基であり、
Ｒ１５は、好ましくはメチル基であり；
Ａは、好ましくは結合または−ＯＣＨ２−であり、さらに好ましくは結合である。
本発明の好ましい実施態様は、一般式（ＩＩ）：
Figure 0004644601
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、または低級アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子または低級アルキル基であり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり；
Ｒ７は、水素原子、または低級アルキル基であり；
Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ジ（低級アルキル）アミノ基、カルボキシ基、または低級アルコキシカルボニル基であり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、シアノ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、−ＣＯＲ１０、−Ａ１−ＣＯＲ１０、または−Ｏ−Ａ２−ＣＯＲ１０を表し；
Ｒ１０は、水酸基、低級アルコキシ基、または−ＮＲ１１Ｒ１２を表し；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、または低級アルコキシカルボニル低級アルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し；
Ａ１は、低級アルキレン基、または低級アルケニレン基を表し；
Ａ２は、低級アルキレン基を表し；
Ｒ１５は、低級アルキル基である〕
で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩である。
本発明のさらに好ましい実施態様は、上記一般式（ＩＩ）において、
Ｒ９が、−ＣＯＲ１０、または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１０であり、
Ｒ１０が、水酸基または低級アルコキシ基である化合物またはその薬理学的に許容される塩である。
本発明のなおさらに好ましい実施態様は、上記一般式（ＩＩ）において、
Ｒ９が、−ＣＯＲ１０、または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１０であり、
Ｒ１０が、水酸基または低級アルコキシ基であり、
Ｒ２およびＲ３の少なくともひとつが、水素原子である化合物またはその薬理学的に許容される塩である。
本発明の特に好ましい実施態様は、上記一般式（ＩＩ）において、
Ｒ２およびＲ３が、水素原子であり；
ひとつの局面において、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子または低級アルキル基であり、Ｒ６が低級アルキル基であり、
別の局面において、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して低級アルキル基であり；
Ｒ９が、−ＣＯＲ１０または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１０であり；
Ｒ１０が、水酸基または低級アルコキシ基である化合物またはその薬理学的に許容される塩である。
本発明の別の特に好ましい実施態様は、上記一般式（ＩＩ）において、
Ｒ２およびＲ３が、水素原子であり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素原子であり；
Ｒ８が、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、またはジ（低級アルキル）アミノ基であり、さらに好ましくは低級アルキル基であり；
Ｒ９が、−ＣＯＲ１０または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１０であり；
Ｒ１０が、水酸基または低級アルコキシ基である化合物またはその薬理学的に許容される塩である。
本発明の好ましい化合物の具体例は、以下からなる群から選択される化合物またはその低級アルキルエステルあるいはそれらの薬理学的に許容される塩である：
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸；
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸；
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸；
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸； （４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸；
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸；
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−３，４−ジカルボン酸；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
３−エトキシ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸；および
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、スキーム１〜５に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＡおよびＡｒは前記定義の通りであり、Ｙ１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基などの脱離基を表す）
工程１−１
アミノアルコール（Ｘ）とアルキル化剤（ＸＩ）とを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなど）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることにより、一般式（Ｉ）で表される化合物が得られる。
また、Ｒ８および／またはＲ９中にカルボン酸エステル基を有する化合物（Ｉ）は、適切な溶媒（例えば、エタノールなど）中、アルカリ水溶液を用いて加水分解することにより対応するカルボン酸へ変換することができる。さらにこのカルボン酸は、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、縮合剤（例えば、ジフェニルホスホリルアジド、シアノリン酸ジエチル、Ｎ−エチル−Ｎ’−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩など）の存在下にＮＨＲ１１Ｒ１２で表されるアミンと縮合させることにより対応するカルボン酸アミドへ変換することができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、一般式（Ｉａ）で表される化合物はスキーム２に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５およびＹ１は前記定義の通りであり、Ｂｎはベンジル基を表し、Ｒ２０は水素原子または低級アルキル基を表すか、あるいは隣接する２つのＲ２０が、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）２−で表される基を形成し、Ｙ２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはトリフルオロメタンスルホニルキシ基を表す）
工程２−１
アミノアルコール（ＸＩＩ）とアルキル化剤（ＸＩ）とを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなど）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることにより、一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物が得られる。
工程２−２および２−３
また化合物（ＸＩＩＩ）は、以下のような反応によっても得ることができる。すなわち、アミノアルコール（ＸＩＩ）とアルキル化剤（ＸＩＶ）とを、工程２−１と同様に縮合させることにより、化合物（ＸＶ）が得られる。続いて化合物（ＸＶ）を、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、トルエンなど）中、パラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）など）および塩基（例えば、フッ化セシウム、炭酸ナトリウムなど）あるいは必要に応じて触媒量の配位子（例えば、ジフェニルホスフィノフェロセンなど）の存在下に、ボロン酸誘導体（ＸＶＩ）と反応させることにより、化合物（ＸＩＩＩ）が得られる。
工程２−４
化合物（ＸＩＩＩ）は、ベンジル基を不活性溶媒（例えば、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、水素雰囲気下に金属触媒（例えば、パラジウム炭素、酸化白金など）の存在下で除去することにより、化合物（Ｉａ）へ変換することができる。
また、Ｒ８および／またはＲ９中にカルボン酸エステル基を有する化合物（ＸＩＩＩ）は、適切な溶媒（例えば、エタノールなど）中、アルカリ水溶液を用いて加水分解することにより対応するカルボン酸へ変換することができる。さらにこのカルボン酸は、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、縮合剤（例えば、ジフェニルホスホリルアジド、シアノリン酸ジエチル、Ｎ−エチル−Ｎ’−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩など）の存在下にＮＨＲ１１Ｒ１２で表されるアミンと縮合させることにより対応するカルボン酸アミドへ変換することができる。これらのカルボン酸、カルボン酸アミドは、上記と同様にベンジル基を除去することにより、化合物（Ｉａ）へ変換することができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、一般式（Ｉｂ）で表される化合物はスキーム３または４に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、Ｒ２０およびＢｎは前記定義の通りであり、Ｒ２１は水素原子またはベンジル基を表す）
工程３−１
アミノアルコール誘導体（ＸＩＩａ）とアルデヒド誘導体（ＸＶＩＩ）とを、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエンなど）中、還元剤の存在下に還元アミノ化反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩＩＩ）が得られる。当該反応に使用できる還元剤としては、例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などの水素化ホウ素アルカリ金属類、ＢＨ３・ピリジン、ＢＨ３・Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどのボラン類などが挙げられ、必要に応じて酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸などの酸を添加して反応を行うことができる。また当該反応においてアルデヒド誘導体（ＸＶＩＩ）の代わりにアルデヒドと等価なアセタール誘導体を用いて同様に反応を行うことができる。
工程３−２および３−３
また化合物（ＸＶＩＩＩ）は、以下のような反応によっても得ることができる。すなわち、アミノアルコール誘導体（ＸＩＩａ）とアルデヒド誘導体（ＸＩＸ）とを、工程３−１と同様に還元アミノ化反応に付すことにより、化合物（ＸＸ）が得られる。当該反応においてアルデヒド誘導体（ＸＩＸ）の代わりにアルデヒドと等価なアセタール誘導体を用いて同様に反応を行うことができる。続いて、化合物（ＸＸ）とボロン酸誘導体（ＸＶＩ）とを、工程２−３と同様にして反応させることにより化合物（ＸＶＩＩＩ）が得られる。
工程３−４
以下、化合物（ＸＩＩＩ）は、工程２−４と同様にして、一般式（Ｉｂ）で表される化合物へ変換することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、Ｒ２０およびＹ２は前記定義の通りであり、ＴＥＳはトリエチルシリル基を表し、ＳＥＭは２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基を表す）
工程４−１
アミノアルコール誘導体（ＸＸＩ）とカルボン酸誘導体（ＸＸＩＩ）とを、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、適切な縮合剤の存在下に縮合させることにより、アミド誘導体（ＸＸＩＩＩ）が得られる。当該反応に使用できる縮合剤としては、例えば、ジフェニルホスホリルアジド、シアノリン酸ジエチル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなどが挙げられ、必要に応じて、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの活性化剤を添加して反応を行うことができる。
またこのアミド誘導体（ＸＸＩＩＩ）は、カルボン酸誘導体（ＸＸＩＩ）を常法に基づき活性エステル（例えば、４−ニトロフェニルエステル、２，５−ジオキサピロリジンエステルなど）に変換した後、アミノアルコール誘導体（ＸＸＩ）と縮合させることによっても得ることができる。
工程４−２
アミド誘導体（ＸＸＩＩＩ）を、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレンなど）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下に２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドと反応させ、続いてふっ化テトラブチルアンモニウムを用いてＴＥＳ基の除去を行うことにより化合物（ＸＸＩＶ）が得られる。
工程４−３
化合物（ＸＸＩＶ）は、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、ジボラン、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム／酢酸などの還元剤を用いて還元することにより、化合物（ＸＸＶ）へ変換することができる。
工程４−４〜４−６
また化合物（ＸＸＶ）は、以下のような反応によっても製造することができる。すなわち、カルボン酸誘導体（ＸＸＩＩ）の代わりにカルボン酸誘導体（ＸＸＶＩ）を用い、工程４−１〜４−３と同様な反応を行うことにより、アミド誘導体（ＸＸＩＸ）が得られる。
工程４−７
アミド誘導体（ＸＸＩＸ）とボロン酸誘導体（ＸＶＩ）とを、工程２−３と同様に反応させることにより、化合物（ＸＸＶ）が得られる。
工程４−８
化合物（ＸＸＶ）は、必要に応じて、常法によりエステル基の加水分解、カルボキシ基のアミド化後、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど）中、ほうふっ化リチウムあるいはふっ化テトラブチルアンモニウムなどを用いてＳＥＭ基の除去を行うことにより、一般式（Ｉｂ）で表される化合物へ変換することができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、一般式（Ｉａ）で表される化合物はスキーム５に示す方法によっても製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、Ｒ２０、Ｙ２、ＢｎおよびＴＥＳは前記定義の通りであり、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）
工程５−１
アルキル化剤（ＸＸＸ）とアミン誘導体（ＸＸＸＩＩ）とを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ，−ジメチルホルムアミドあるいはエタノールなど）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど）の存在下または非存在下に反応させ、続いて得られる生成物のＴＥＳ基を、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど）中、ふっ化テトラブチルアンモニウムまたはフッ化水素などを用いて除去することにより、一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物が得られる。また、化合物（ＸＩＩＩ）は、エポキシド（ＸＸＸＩ）とアミン誘導体（ＸＸＸＩＩ）とを、同様にして反応させることによっても得られる。
工程５−２および５−３
また化合物（ＸＩＩＩ）は、以下のような反応によっても製造することができる。すなわち、アルキル化剤（ＸＸＸ）またはエポキシド（ＸＸＸＩ）と、アミン誘導体（ＸＸＸＩＩＩ）とを、工程５−１と同様にして反応させることにより、化合物（ＸＶ）が得られる。続いて、化合物（ＸＶ）とボロン酸誘導体（ＸＶＩ）とを、工程２−３と同様にして反応させることにより化合物（ＸＩＩＩ）が得られる。
工程５−４
以下、化合物（ＸＩＩＩ）は、工程２−４と同様にして、一般式（Ｉａ）で表される化合物へ変換することができる。
スキーム２およびスキーム３において用いられる出発原料のうち、アミノアルコール誘導体（ＸＩＩ）および（ＸＩＩａ）は、スキーム６または７に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ１５およびＢｎは前記定義の通りである）
工程６−１〜６−３
アミノアルコール誘導体（ＸＸＸＩＶ）を、トリフルオロ酢酸エチルを用いてトリフルオロアセチル化し、得られるトリフルオロ酢酸アミド（ＸＸＸＶ）を酢酸などの溶媒中、硝酸を用いてニトロ化することにより、化合物（ＸＸＸＶＩ）が得られる。続いて、化合物（ＸＸＸＶＩ）のフェノール性水酸基を、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルアミドなど）中、塩基（例えば、炭酸カリウムなど）の存在下、ベンジルハライド（例えば、ベンジルブロミドなど）を用いてベンジル化することにより、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）が得られる。
工程６−４〜６−６
化合物（ＸＸＸＶＩＩ）のニトロ基を、適切な還元剤（例えば、亜鉛／塩化アンモニウムなど）を用いて還元することにより、アニリン誘導体（ＸＸＸＶＩＩＩ）が得られる。次いでアニリン誘導体（ＸＸＸＶＩＩＩ）を、不活性溶媒（例えば、酢酸エチル、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、ピリジンなど）の存在下に、低級アルキルスルホニルクロリド（ＸＸＸＩＸ）と縮合させ、続いて化合物（ＸＬ）のトリフルオロアセチル基を、常法により、アルカリ水溶液を用いて加水分解することにより、アミノアルコール（ＸＩＩ）が得られる。
工程６−７
アミノアルコール誘導体（ＸＩＩ）は、必要に応じて、適切な溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフランなど）中、還元剤の存在下にベンズアルデヒドとの還元アミノ化反応に付すことにより、化合物（ＸＬＩ）へ変換することができる。当該反応に使用できる還元剤としては、例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などの水素化ホウ素アルカリ金属類、あるいは水素雰囲気下における酸化白金などの金属触媒が挙げられ、必要に応じて酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸などの酸を添加して反応を行うことができる。
スキーム４において用いられるアミノアルコール誘導体（ＸＸＩ）は、スキーム７に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ１５、ＢｎおよびＴＥＳは前記定義の通りであり、Ｘ１は塩素原子または臭素原子を表す）
工程７−１
フェノール誘導体（ＸＬＩＩ）を、常法に従ってニトロ化し、続いて得られるニトロフェノール誘導体のフェノール性水酸基を、塩基（例えば、炭酸カリウムなど）の存在下にベンジルハライド（例えば、ベンジルブロミドなど）を用いてベンジル化すると化合物（ＸＬＩＩＩ）が得られる。
工程７−２および７−３
化合物（ＸＬＩＩＩ）は、工程６−４および６−５と同様にして、化合物（ＸＬＩＶ）へ変換することができる。続いて化合物（ＸＬＩＶ）を、不活性溶媒（例えば、酢酸エチル、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど）中、ハロゲン化剤（例えば、塩素、臭素、三臭化水素酸ピロリドンなど）および必要に応じて触媒量の酸（例えば、硫酸など）の存在下でハロゲン化することにより、フェナシルハライド誘導体（ＸＬＶ）が得られる。
工程７−４
フェナシルハライド誘導体（ＸＬＶ）を、不活性溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなど）中、必要に応じて光学活性リガンドの存在下、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体などの還元剤を用いて還元することにより、ハロヒドリン誘導体（ＸＬＶＩ）が得られる。当該反応に使用できる光学活性リガントとしては、例えば、（２Ｒ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノール、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オールなどが挙げられる。
工程７−５
ハロヒドリン誘導体（ＸＬＶＩ）を、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、アジ化ナトリウムと反応させ、続いて得られるアジド誘導体を金属触媒（例えば、酸化白金など）の存在下に加水素分解反応に付すことにより、アミノアルコール（ＸＩＩ）が得られる。またアミノアルコール（ＸＩＩ）は、アジド誘導体を適切な還元剤（例えば、トリフェニルホスフィン−水など）を用いて還元することによっても得ることができる。
工程７−６
また、ハロヒドリン誘導体（ＸＬＶＩ）を工程７−５と同様にしてアジド化後、得られるアジド誘導体の水酸基を、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、ピリジン、イミダゾールなど、および必要に応じて触媒量のジメチルアミノピリジンの添加など）の存在下、クロロトリエチルシランを用いて保護し、続いてアジド基とベンジル基を、金属触媒（例えば、パラジウム炭素など）の存在下、加水素分解反応に付すことにより、化合物（ＸＸＩ）が得られる。
工程７−７
ハロヒドリン誘導体（ＸＬＶＩ）を、必要に応じてヨウ化物（例えば、ヨウ化ナトリウムなど）を用いてヨード化し、ハロヒドリンの水酸基を工程７−６と同様にしてトリエチルシリル化し、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下または非存在下にベンジルアミンと反応させ、続いてふっ化テトラブチルアンモニウムを用いてＴＥＳ基を除去することにより、化合物（ＸＬＩ）が得られる。
スキーム５において用いられる出発原料のうち、アルキル化剤（ＸＸＸ）およびエポキシド誘導体（ＸＸＸＩ）は、スキーム８に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ１、Ｒ１５、Ｘ１、Ｘ、ＢｎおよびＴＥＳは前記定義の通りである）
工程８−１
ハロヒドリン誘導体（ＸＬＶＩＩ）を、必要に応じてヨウ化物（例えば、ヨウ化ナトリウムなど）を用いてヨード化し、得られたハロヒドリンの水酸基を、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、ピリジン、イミダゾールなど、および必要に応じて触媒量のジメチルアミノピリジンの添加など）の存在下、クロロトリエチルシランを用いて保護することにより、化合物（ＸＸＸ）が得られる。
工程８−２
化合物（ＸＸＸ）は、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、ふっ化テトラブチルアンモニウムを用いてＴＥＳ基の除去とそれに引き続く環化を行うことにより、エポキシド誘導体（ＸＸＸＩ）に変換することができる。
スキーム１または２において用いられる出発原料のうち、アルキル化剤（ＸＩ）および（ＸＩＶ）は、スキーム９または１０に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０、Ｙ１およびＹ２は前記定義の通りであり、Ｐｈ３Ｐはトリフェニルホスフィンを表し、ＤＡＡＤはアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステルを表す）
工程９−１
フェノール誘導体（ＸＬＶＩＩＩ）とアルコール誘導休（ＸＬＩＸ）とを、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステル（例えば、アゾジカルボン酸ジイソプロピルなど）の存在下、光延反応として当業者に周知の反応に付すことにより、化合物（ＸＩＶ）が得られる。
工程９−２および９−３
フェノール誘導体（ＸＬＶＩＩＩ）とボロン酸誘導体（ＸＶＩ）とを、工程２−３と同様にして縮合させることにより、化合物（Ｌ）が得られる。続いて化合物（Ｌ）とアルコール誘導体（ＸＬＩＸ）とを、工程９−１と同様にして縮合させることにより、化合物（ＸＩ）が得られる。
スキーム１または２において用いられる出発原料のうち、化合物（ＸＩａ）および（ＸＩＶａ）はスキーム１０に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０、Ｘ１、Ｙ１およびＹ２は前記定義の通りであり、Ｒ３０は低級アルキル基を表す）
工程１０−１
フェノール誘導体（ＸＬＶＩＩＩ）とエチレンオキシドとを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、炭酸カリウム、水素化ナトリウムなど）の存在下に反応させることにより、化合物（ＬＩＩ）が得られる。また、化合物（ＬＩＩ）は、フェノール誘導体（ＸＬＩＩＩ）を不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなど）中、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下、ハロ酢酸誘導体（ＬＩ）を用いてアルキル化後、得られるフェノキシ酢酸誘導体を、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、適切な還元剤を用いて還元することによっても得ることができる。この還元反応に使用できる還元剤としては、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボラン・ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。
工程１０−２
この化合物（ＬＩＩ）は、常法により、不活性溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）中、塩化チオニル、三臭化リン、トリフェニルホスフィン／四臭化炭素などのハロゲン化試薬を用いてハロゲン化するか、または塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどのスルホニルハライドを用いて反応させることにより、化合物（ＸＩＶａ）へ変換することができる。
工程１０−３および１０−４
化合物（Ｌ）は市販の試薬を使用するか、またはフェノール誘導体（ＸＬＶＩＩＩ）とボロン酸誘導体（ＸＶＩ）とを、工程２−３と同様にして反応させることにより得ることができる。続いて、化合物（Ｌ）は、工程１０−１と同様にして化合物（ＬＩＩＩ）へ変換することができる。
工程１０−５および１０−６
また、化合物（ＬＩＩＩ）は、化合物（ＬＩＩ）とボロン酸誘導体（ＸＶＩ）とを、工程２−３と同様にして反応させることによっても得られる。続いて化合物（ＬＩＩＩ）は、工程１０−２と同様にしで、化合物（ＸＩａ）へ変換することができる。
スキーム１または２において用いられる出発原料のうち、化合物（ＸＩａ）はスキーム１１に示す方法によっても製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｘ１、Ｙ１およびＹ２は前記定義の通りである）
工程１１−１および、１１−２
フェノール誘導体（ＬＩＶ）は、工程１０−１と同様にして、化合物（ＬＶ）へ変換することができる。続いて、化合物（ＬＶ）は、工程２−３と同様にして、アリールハライド誘導体（ＬＶＩ）と反応させることにより化合物（ＬＩＩＩ）へ変換することができる。
工程１１−３および１１−４
また化合物（ＬＩＩＩ）は、以下のような反応によっても得ることができる。すなわち、化合物（ＬＩＶ）とアリールハライド誘導体（ＬＶＩ）とを、工程２−３と同様にして反応させることによりフェノール誘導体（Ｌ）が得られる。続いてフェノール誘導体（Ｌ）は、工程１１−１と同様にして、化合物（ＬＩＩＩ）へ変換することができる。
工程１１−５
化合物（ＬＩＩＩ）は、工程１０−２と同様にして、化合物（ＸＩａ）へ変換することができる。
スキーム５において用いられる出発原料のうち、アミン誘導体（ＸＸＸＩＩ）および（ＸＸＸＩＩＩ）はスキーム１２に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｐｈ３ＰおよびＤＡＡＤは前記定義の通りであり、Ｐ１はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などのアミノ基の保護基を表す）
工程１２−１および１２−２
フェノール誘導体（ＸＬＶＩＩＩ）とアルコール誘導体（ＬＶＩＩ）とを、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステル（例えば、アゾジカルボン酸ジイソプロピルなど）の存在下、光延反応として当業者に周知の反応に付し、得られるエーテル誘導体の保護基Ｐ１を、適切な脱保護試薬を用いて除去することにより化合物（ＸＸＸＩＩＩ）が得られる。例えば、化合物（ＬＶＩＩ）の保護基Ｐ１として、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が用いられる場合、常法に従って酸処理することにより脱保護を行うことができる。
また化合物（ＸＸＸＩＩＩ）は、化合物（ＸＬＶＩＩＩ）とアルキル化剤（ＬＶＩＩＩ）とを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなど）中、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下に反応させ、次いで、上記と同様に保護基Ｐ１の除去を行うことによっても得ることができる。
同様にして、化合物（Ｌ）を化合物（ＸＸＸＩＩ）へ変換することができる。
スキーム４において用いられる出発原料のうち、フェノキシ酢酸誘導体（ＸＸＩＩ）および（ＸＸＶＩ）はスキーム１３に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３０、Ｘ１およびＹ２は前記定義の通りである）
工程１３−１および１３−２
フェノール誘導休（ＸＬＶＩＩＩ）とアルキル化剤（ＬＩ）とを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなど）中、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下に反応させ、得られるフェノキシ酢酸エステルを、常法に従って加水分解することにより、化合物（ＸＸＶＩ）が得られる。同様にして、化合物（Ｌ）とアルキル化剤（ＬＩ）とを反応させ、続いて加水分解することにより化合物（ＸＸＩＩ）が得られる。
スキーム３において用いられる出発原料のうち、アルデヒド誘導体（ＸＶＩＩ）および（ＸＩＸ）はスキーム１４または１５に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＹ２は前記定義の通りである）
工程１４−１および１４−２
アルコール誘導体（ＬＩＩ）を、不活性溶媒（例えば、塩化メチレンなど）中、適切な酸化剤にて酸化することにより、アルデヒド誘導体（ＸＩＸ）が得られる。このような酸化剤としては、例えば、Ｓｗｅｒｎ酸化反応として当業者に周知の酸化剤（オキサリルクロリド／ジメチルスルホキシド）、あるいは１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンなどが挙げられる。同様にしてアルコール誘導体（ＬＩＩＩ）を酸化することにより、アルデヒド誘導体（ＸＶＩＩ）が得られる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３０、Ｘ１およびＹ２は前記定義の通りである）
工程１５−１〜１５−４
フェノール誘導体（ＸＬＶＩＩＩ）とアルキル化剤（ＬＩＸ）とを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなど）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下に反応させることにより、化合物（ＬＸ）が得られる。続いて化合物（ＬＸ）のアセタール基を、常法に従って酸を用いて加水分解することにより、アルデヒド誘導体（ＸＩＸ）が得られる。同様にしてフェノール誘導体（Ｌ）とアルキル化剤（ＬＩＸ）とを反応させ、続いてアセタール基を加水分解することによりアルデヒド誘導体（ＸＶＩＩ）が得られる。
スキーム２〜５、９および１０において用いられる出発原料のうち、ボロン酸誘導体（ＸＶＩ）は市販の試薬を用いるか、または常法に従って合成することができる。ボロン酸誘導体（ＸＶＩ）のうち、化合物（ＸＶＩａ）および（ＸＶＩｂ）はスキーム１６に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３０およびＸは前記定義の通りであり、Ｙ３は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）
工程１６−１〜１６−３
アリールハライド誘導体（ＬＸＩＩ）を、常法に従って、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、ｎ−ブチルリチウムを用いてリチオ化した後、二酸化炭素と反応させることにより安息香酸誘導体（ＬＸＩＩＩ）が得られる。また、安息香酸誘導体（ＬＸＩＩＩ）は以下のような反応によっても得られる。すなわち、化合物（ＬＸＩＶ）を、常法に従って、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反応（例えば、Ｎ−メチルホルムアニリド／オキシ塩化リンを用いて）によりホルミル化した後、適切な溶媒（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−メチル−２−ブテンなど）中、適切な酸化剤（例えば、亜塩素酸ナトリウムなど）を用いて酸化することにより、安息香酸誘導体（ＬＸＩＩＩ）が得られる。次にこの化合物（ＬＸＩＩＩ）は、常法に従って、エステル化および脱ベンジル化を行うことにより、安息香酸エステル誘導体（ＬＸＶ）に変換することができる。
工程１６−４および１６−５
化合物（ＬＸＶ）のフェノール性水酸基を、不活性溶媒（例えば、塩化メチレンなど）中、塩基（例えば、ピリジンなど）の存在下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより、トリフルオロメタンスルホン酸エステルが得られる。このトリフルメタンスルホン酸エステルを、不活性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサンなど）中、パラジウム触媒（例えば、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、塩基（例えば、酢酸カリウムなど）および必要に応じて触媒量の配位子（例えば、ジフェニルホスフィノフェロセンなど）の存在下、ビス（ピナコラート）ジボロンと反応させることにより、ボロン酸エステル（ＸＶＩａ）が得られる。また、ボロン酸エステル（ＸＶＩａ）は、化合物（ＬＸＶＩ）とビス（ピナコラート）ジボロンとを同様に反応させることによっても得られる。
工程１６−６
ボロン酸エステル（ＸＶＩａ）は、常法に従って、ボロン酸エステル基を、必要に応じてメタ過ヨウ素酸ナトリウムの存在下に、酸（例えば、酢酸など）を用いて加水分解し、続いてカルボン酸エステル基をアルカリ水溶液を用いて加水分解することにより、ボロン酸誘導体（ＸＶＩｂ）へ変換することができる。
スキーム１１において用いられる化合物（ＬＶ）は、スキーム１７に示す方法によっても製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｙ２およびＢｎは前記定義の通りである）
工程１７−１および１７−２
化合物（ＬＩＩ）を、塩基（例えば、水素化ナトリウムなど）の存在下にベンジルハライド（例えば、ベンジルブロミドなど）を用いてベンジル化することにより、ベンジルエーテル化合物が得られる。このベンジルエーテル化合物を、常法に従って、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬またはリチウム化合物に変換後、ホウ酸エステル（ＬＸＶＩＩ）と反応させることにより化合物（ＬＸＶＩＩＩ）が得られる。化合物（ＬＸＶＩＩＩ）は、常法に従って脱ベンジル化し、必要に応じて加水分解することにより化合物（ＬＶ）へ変換することができる。
工程１７−３および１７−４
また化合物（ＬＶ）は以下のような反応によっても得られる。すなわち、化合物（ＬＩＩ）とビス（ピナコラート）ジボロンとを、工程１６−４と同様にして反応させることにより化合物（ＬＶａ）が得られる。続いて、化合物（ＬＶａ）は、必要に応じて、常法に従って加水分解することにより化合物（ＬＶ）へ変換することができる。
スキーム１６において用いられる出発原料のうち、化合物（ＬＸＶＩａ）はスキーム１８に示す方法により製造することができる。
Figure 0004644601
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ２０は前記定義の通りであり、Ｙ４は塩素原子または臭素原子を表す）
工程１８−１
フェノール誘導体（ＬＸＩＸ）を、適切な溶媒中、ハロゲン化剤を用いてハロゲン化することにより化合物（ＬＸＸ）が得られる。当該反応に使用できる溶媒としては、例えば、硫酸などの無機酸類、酢酸などの有機カルボン酸類、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。ハロゲン化剤としては、例えば、臭素、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、臭化水素酸／ジメチルスルホキシドなどが使用される。
工程１８−２
続いて化合物（ＬＸＸ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物とを反応させることによりトリフルオロメタンスルホン酸エステルが得られる。このトリフルオロメタンスルホン酸エステルを、不活性溶媒中、ホスフィン配位子、パラジウム触媒および塩基の存在下に、一酸化炭素およびＲ２０ＯＨと反応させることにより化合物（ＬＸＶＩａ）が得られる。本反応に使用できる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンなどが挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウムなどが挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミンなどが挙げられる。
上記に示したスキームは、本発明の化合物またはその製造中間体を製造するためのいくつかの例示であり、当業者には容易に理解され得るようにこれらのスキームの様々な改変が可能である。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、および当該化合物を製造するために使用される中間体は、必要に応じて、当該分野の当業者には周知の単離・精製手段である溶媒抽出、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィーなどの操作を行うことにより、単離・精製することができる。
このようにして製造される本発明の化合物は、脂肪の分解作用および／または熱産生促進作用を有するので肥満症の治療または予防剤として有用である。また、本発明の化合物は、必要に応じて、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の抗肥満薬と組み合わせて使用することができる。このような抗肥満薬としては、例えば、食欲抑制剤が挙げられる。当該食欲抑制剤としては、例えば、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン作動薬、ドーパミン作動薬、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、レプチン、またはＣＣＫ−Ａ（コレシストキニン−Ａ）アゴニストが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるモノアミン再取り込み阻害剤としては、例えば、シブトラミン、ミルナシプラン、デュロキセチンおよびベンラファキシンなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるセロトニン作動薬としては、例えば、フェンフルラミンおよびデキスフェンフルラミンなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるドーパミン作動薬は、例えば、ブロモクリプチンなどである。本発明の化合物と組み合わせて使用されるニューロペプチドＹアンタゴニストとしては、例えば、ＣＰ−６７１９０６−０１およびＪ−１１５８１４などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるレプチンとしては、例えば、ヒト遺伝子組換え型レプチンなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＣＣＫ−Ａアゴニストとしては、例えば、ＧＷ−７１７８およびＳＲ−１４６１３１などが挙げられる。
また、本発明の化合物は、血糖降下作用を有し、さらにはインスリン抵抗性改善作用を有するので糖尿病、特にＩＩ型糖尿病、および糖尿病に起因する疾患の治療または予防剤として有用である。また、本発明の化合物は、必要に応じて、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の抗糖尿病薬と組み合わせて使用することができる。このような抗糖尿病薬としては、例えば、α−グリコシダーゼ阻害剤、インスリン感受性増強剤、インスリン製剤、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド、グルカゴン様ペプチド−１、ＤＰＰＩＶ阻害剤、およびＳＧＬＴ阻害剤が挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるα−グリコシダーゼ阻害剤の具体例としては、例えば、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるインスリン感受性増強剤の具体例としては、例えば、ピオグリタゾン、ロジグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾン、イサグリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ＧＩ−２６２５７０、およびＪＴＴ−５０１などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるインスリン製剤としては、例えば、遺伝子工学的に合成されたヒトインスリン、およびウシ、ブタの膵臓から抽出されたインスリンなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるインスリン分泌促進剤の具体例としては、例えば、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、グリピシドおよびグリクラシドなどのスルホニルウレア剤、ならびにミチグリニド（ＫＡＤ−１２２９）、ナテグリニド（ＡＹ−４１６６）およびグリメピリド（Ｈｏｅ４９０）などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるビグアナイドの具体例としては、例えば、フェンホルミン、メトホルミンおよびブトホルミンなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）としては、例えば、ＧＬＰ−１（１−３６）アミド、ＧＬＰ−１（７−３６）アミドおよびＧＬＰ−１（７−３７）などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＤＰＰＩＶ（ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ ｐｅｐｔｉｄａｓｅ ＩＶ）阻害剤の具体例としては、例えば、Ｐ−３２／９８、およびＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＳＧＬＴ（Ｎａ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤としては、例えば、ＷＯ０１／１６１４７、ＷＯ０１／６８６６０、ＷＯ０１／２７１２８、ＷＯ０ｌ／７４８３４、ＷＯ０１／７４８３５、ＷＯ０２／２８８７２、ＷＯ０２／４４１９２、ＷＯ０２／５３５７３、ＷＯ０２／６４６０６、ＷＯ０２／６８４３９、ＷＯ０２／６８４４０、ＷＯ０２／９８８９３、ＥＰ８５０９４８、ＪＰ１２／０８００４１、ＪＰ１１／２１２４３、ＪＰ０９／１８８６２５に開示されたＳＧＬＴ阻害剤が挙げられる。
また、本発明の化合物は、血清トリグリセリド低下作用および／またはコレステロール低下作用を有するので高脂血症の治療または予防剤として有用である。また、本発明の化合物は、必要に応じて、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の抗高脂血症用剤と組み合わせて使用することができる。このような抗高脂血症用剤としては、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、フィブレート剤、ＭＴＰ阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤およびＡＣＡＴ阻害剤が挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の具体例としては、例えば、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトロバスタチン、セリバスタチンおよびニスバスタチンなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用される陰イオン交換樹脂の具体例としては、例えば、コレスチラミンおよびコレスチポールなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるフィブレート剤の具体例としては、例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、シンフィブラート、シプロフィブラートおよびクリノフィブラートなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＭＴＰ（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ）阻害剤としては、例えば、ＢＭＳ−２０１０３８、ＢＭＳ−２１２１２２、およびＲ−１０３７５７などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＣＥＴＰ（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌ ｅｓｔｅｒ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ）阻害剤の具体例としては、例えば、ＣＥＴｉ−１、ＪＴＴ−７０５、およびＣＰ−５２９４１４などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＡＣＡＴ（ａｃｙｌ−ＣｏＡ：ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｏ−ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）阻害剤の具体例としては、例えば、アバシミベ（ＣＩ−１０１１）、およびエフルシミベ（Ｆ−１２５１１）などが挙げられる。
また、本発明の化合物は、脳におけるβ３−アドレナリン受容体の刺激により抗うつ作用を示すのでうつ病の治療または予防剤として有用である。
また、本発明の化合物は、膀胱排尿筋を弛緩させ、膀胱用量を増加させる作用を有するので排尿障害（例えば、神経性頻尿症、神経因性膀胱機能障害、夜間頻尿症、不安定膀胱、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎、前立腺肥大などにおける頻尿症、尿失禁など）の治療または予防剤として有用である。また、本発明の化合物は、必要に応じて、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の排尿障害治療薬と組み合わせて使用することができる。このような排尿障害治療薬としては、例えば、抗コリン剤、α１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、ＮＫ１アンタゴニストおよびカリウムチャネルオープナーが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用される抗コリン剤の具体例としては、例えば、オキシブチニン、プロピベリン、トルテリジンなどが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるα１−アドレナリン受容体アンタゴニストの具体例としては、例えば、タムスロシン、ウラピジル、ナフトピジルおよびシロドシン（ＫＭＤ−３２１３）などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＮＫ１（Ｎｅｕｒｏｋｉｎｉｎ １）アンタゴニストの具体例としては、例えば、ＴＡＫ−６３７などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用されるカリウムチャネルオープナーの具体例としては、例えば、ＫＷ−７１５８などが挙げられる。
また、本発明の化合物は、腸管運動の抑制作用を有するので消化管機能亢進に由来する疾患（例えば、食道アカラシア、胃炎、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、感染性腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、大腸憩室炎、単純性下痢など）の治療または予防剤として有用である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、坐剤、貼付剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。
これらの医薬組成物は、その剤型に応じ製剤学的に公知の手法により、適切な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解することにより調剤することができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり約０．００３ｍｇ〜約３０ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の抗肥満薬、抗糖尿病剤、抗高脂血症用剤および排尿障害治療薬から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬は、これらの有効成分を一緒に含有する製剤、またはこれらの有効成分の各々を別々に製剤化した製剤として投与することができる。別々に製剤化した場合、それらの製剤を別々にまたは同時に投与することができる。また、別々に製剤化した場合、それらの製剤を使用時に希釈剤などを用いて混合し、同時に投与することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の抗肥満薬、抗糖尿病剤、抗高脂血症用剤および排尿障害治療薬から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬において、薬剤の投与量は、患者の年齡、性別、および体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせなどにより、適宜選択することができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、ヒトβ３−アドレナリン受容体に対して強力な刺激作用を有する。また本発明の化合物は、β３−アドレナリン受容体刺激作用に比べて軽微なβ１−および／またはβ２−アドレナリン受容体刺激作用しか示さないので、肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、排尿障害、胆石および胆道運動亢進に由来する疾患、または消化管機能亢進に由来する疾患の治療または予防剤として好適である。
本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの内容に限定されるものではない。
以下の実施例において、ＬＣ／ＭＳ分析はＷａｔｅｒｓ２７９５−ＺＱ４０００システムを用い、下記の条件で行った。
カラム： 資生堂ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＵＧ１２０，１．５ｍｍ×３５ｍｍ
グラジエント： リニアグラジエント １０ｍＭ 酢酸アンモニウム水溶液／メタノール
＝９０：１０−１０：９０ ８分間
流速： ０．７ｍＬ／ｍｉｎ．
検出器： ＵＶ ２５４ｎｍ
参考例１
Ｎ−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシプロピル］−２−ベンジルオキシフェニル｝メタンスルホンアミド
工程１
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド
（−）−４−ヒドロキシノルエフェドリン（９０ｇ）とトリフルオロ酢酸エチル（９６ｍＬ）のエタノール（５４３ｍＬ）懸濁液を室温下に４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（１２８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ）
工程２
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド（２６．９ｇ）の酢酸（８５ｍＬ）溶液に、室温撹拌下、７０％硝酸（６．７８ｍＬ）を滴下し、同温度にて１５分間撹拌した。反応混合物を氷水（５００ｍＬ）中に注加し、酢酸エチルを加え、有機層を分離後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下に溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、表題化合物（３３．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｂｒ），４．２０−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５５−６．６５（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｂｒ）
工程３
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド（５５ｇ）と炭酸カリウム（３６．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５２９ｍＬ）懸濁液に、室温撹拌下、ベンジルブロミド（２２ｍＬ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｂｒ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．５５（６Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
工程４
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（７３ｇ）のエタノール（４８７ｍＬ）溶液に、室温撹拌下、塩化アンモニウム（２９ｇ）の水（１３３ｍＬ）溶液を加え、続いて氷冷撹拌下に亜鉛粉末（９５ｇ）を１０分間かけて加えた。得られた灰色懸濁液を１５分間かけて７０℃に昇温し、同温度にて１時間撹拌後、不溶物を濾去した。得られた濾液を減圧下に濃縮し、残留物に酢酸エチルと水を加え、再度、不溶物を濾去した。得られた濾液より有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ）
工程５
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（６２ｇ）とピリジン（３４ｍＬ）の酢酸エチル（５５８ｍＬ）溶液に、室温撹拌下、メタンスルホニルクロリド（１４ｍＬ）を滴下し、４０℃にて１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を再結晶（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、表題化合物（４２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｂｒ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
工程６
Ｎ−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシプロピル］−２−ベンジルオキシフェニル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（５．５ｇ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、室温下に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６．３ｍＬ）を加えた後、加熱還流下に５．５時間撹拌した。放冷後、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５．７ｍＬ）を加え、減圧下に溶媒を留去後、残留物をアミノプロピル化シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：エタノール）にて精製し、表題化合物（３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．２５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
参考例２
２−ベンジルオキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸ベンジル
４−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンシル（２．２３ｇ）と炭酸セシウム（２．２９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合液に、室温撹拌下、ベンジルブロミド（０．８０ｍＬ）を加え、５０℃にて３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、４−ベンゾイルオキシ−２−ベンジルオキシ安息香酸ベンジル（２．８７ｇ）を得た。
４−ベンゾイルオキシ−２−ベンジルオキシ安息香酸ベンジル（２．８０ｇ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１／１，２０ｍＬ）混合溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６．３９ｍＬ）を加え、室温にて５時間撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６．３９ｍＬ）を加え、減圧下に溶媒を留去後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル（０．８５９ｇ）を得た。
２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル（０．４００ｇ）およびピリジン（０．１１１ｍＬ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２２１ｍＬ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、反応混合物を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、２−ベンジルオキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸ベンジル（０．５５５ｇ）を得た。
２−ベンジルオキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸ベンジル（０．５５５ｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．３３３ｇ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０２６１ｇ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．０１９８ｇ）および酢酸カリウム（０．３５ｇ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）混合液を１００℃にて１２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルパッドで濾過（溶出溶媒：酢酸エチル）し、ろ液を減圧下に濃縮後、残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、表題化合物（０．２４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３５（１２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３９（８Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
参考例３
２−ヒドロキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸
２−ベンジルオキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸ベンジル（０．２４３ｇ）のメタノール（６ｍＬ）／テトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、室温アルゴン雰囲気下、１０％パラジウム−炭素（０．０５ｇ）を加え、室温水素雰囲気下にて３時間撹拌した。触媒を濾去後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（０．１４６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３７（１２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒ）
参考例４
４−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェノール
２−アミノ−４−ブロモフェノール（２．２７ｇ）と３７％ホルムアルデヒド水溶液（９．５５ｍＬ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１５．３８ｇ）を氷冷下に加え、室温下に終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で分配後、水層を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、表題化合物（２．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．６４（６Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
参考例５
４−ブロモ−２−イソプロピルフェノール
２−イソプロピルフェノール（３．０ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）／ジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）混合液に、４８％臭化水素酸（１５ｍＬ）を室温にて滴下し、３０分間撹拌した。反応混液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（４．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
参考例６
対応するフェノールを用い、参考例５とほぼ同様にして以下の化合物を得た。
４−ブロモ−２−エチルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
４−ブロモ−２−プロピルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
４−ブロモ−２−ｓｅｃ−ブチルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９０（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３８（ｓ，９Ｈ），４．８９（１Ｈ， ｂｒ ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
４−ブロモ−２−シクロペンチルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．５０−２．１０（８Ｈ，ｍ），３．１２−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
４−ブロモ−３−エチルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
４−ブロモ−３−プロピルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５８−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
４−ブロモ−３−イソプロピルフェノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
参考例７
４−ブロモ−２−イソプロピル安息香酸
４−ブロモ−２−イソプロピルフェノール（０．５ｇ）、ピリジン（０．２８２ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）混合液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４６９ｍＬ）を氷冷下に加え、１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと１ｍｏｌ／Ｌ塩酸の混液中に注ぎ、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）にて精製し、トリフルオロメタンスルホン酸４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル（０．７０５ｇ）を得た。
トリフルオロメタンスルホン酸４−ブロモ−２−イソプロピルフェニル（０．７０５ｇ）、酢酸パラジウム（０．０２２８ｇ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．０４１９ｇ）およびトリエチルアミン（０．６２８ｍＬ）のメタノール（６ｍＬ）／ジメチルスルホキシド（９ｍＬ）混合物を、一酸化炭素雰囲気下５５℃にて終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）にて精製し、４−ブロモ−２−イソプロピル安息香酸メチル（０．３５５ｇ）を得た。
４−ブロモ−２−イソプロピル安息香酸メチル（０．４１ｇ）と水酸化リチウム一水和物（０．６６９ｇ）の水（１ｍＬ）／１，４−ジオキサン（３ｍＬ）混液を、室温にて５日間撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶し、表題化合物（０．２７６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
参考例８
対応するブロモフェノールを用い、参考例７とほぼ同様にして以下の化合物を得た。
４−ブロモ−２−エチル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−２−プロピル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−２−ｓｅｃ−ブチル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．５（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４６（９Ｈ，ｓ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．５（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−２−シクロペンチル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４５−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），１３．１２（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．８１（６Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１５．５５（１Ｈ，ｂｒ）
２−アセチル−４−ブロモ安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９０（３Ｈ，ｓ），７．７０−７．７７（３Ｈ，ｍ）
４−ブロモー３−エチル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１１．５（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−３−プロピル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８０（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−３−イソプロピル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
４−ブロモ−２−メチルスルファニル安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．４７（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例９
４−ベンジルオキシ−２−エトキシ安息香酸メチル
４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．２９６ｇ）と炭酸カリウム（０．３１７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．９ｍＬ）懸濁液に、室温撹拌下、ヨウ化エチル（０．１３７ｍＬ）を加え、同温にて１．６時間、５０℃にて１．４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（０．２９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．９Ｈｚ）
参考例１０
対応するフェノール誘導体とアルキルハライドを用い、参考例９と同様にして以下の化合物を得た。
４−ベンジルオキシ−２−メトキシ安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（１Ｈ，ｍ）
４−ベンジルオキシ−２−イソプロポキシ安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．７５−７．８５（１Ｈ，ｍ）
参考例１１
４−ベンジルオキシ−２−エチル安息香酸
４−ベンジルオキシ−１−ブロモ−２−エチルベンゼン（０．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（５．３５ｍＬ）溶液に、−７８℃撹拌下、１．５９ｍｏｌ／Ｌブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液（２．２８ｍＬ）を加え、同温で１．５時間撹拌後、ドライアイス（３３ｇ）にゆっくり注いだ。反応混合物にテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、室温で４０分間撹拌した。その混合物に水、トルエンおよびテトラヒドロフランを加え、分離した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で逆抽出し、先の水層と合わせ、濃塩酸を加えてｐＨ＝３とした。その水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（０．４３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例１２
４−ヒドロキシ−２−イソプロピル安息香酸エチル
Ｎ−メチルホルムアニリド（９．９２ｇ）およびオキシ塩化リン（１１．３ｇ）の混合物を、室温下に３０分間撹拌し、続いてベンジルオキシ−３−イソプロピルベンゼン（１６．６ｇ）を加えた。反応混合物を室温下に終夜撹拌した後、氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、クルードの４−ベンジルオキシ−２−イソプロピルベンズアルデヒド（１９．４ｇ）を得た。この４−ベンジルオキシ−２−イソプロピルベンズアルデヒドとリン酸二水素カリウム（５０．０ｇ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２００ｍＬ）および２−メチル−２−ブテン（１００ｍＬ）懸濁液に、亜塩素酸ナトリウム（３３．２ｇ）の水（２００ｍＬ）溶液を氷冷下に滴下した。反応混合物を室温下に３時間撹拌後、水を加え、不溶物を濾去した。ろ液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、クルードの４−ベンジルオキシ−２−イソプロピル安息香酸（２３．３ｇ）を得た。この４−ベンジルオキシ−２−イソプロピル安息香酸とヨウ化エチル（１３．７ｇ）および炭酸カリウム（１５．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）懸濁液を、室温下に３０分間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルと水で分配し、有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）にて精製し、４−ベンジルオキシ−２−イソプロピル安息香酸エチル（１６．８ｇ）を得た。この４−ベンジルオキシ−２−イソプロピル安息香酸エチルと１０％パラジウム−炭素（０．１ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）懸濁液を、室温水素雰囲気下に３０分撹拌した。触媒を濾去し、ろ液を減圧下に濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）にて精製し、表題化合物（１．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例１３
４−ベンジルオキシ−２−エチル安息香酸エチル
４−ベンジルオキシ−２−エチル安息香酸（０．５７２ｇ）と炭酸カリウム（０．６１７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．６ｍＬ）懸濁液に、室温撹拌下、ヨウ化エチル（０．２６８ｍＬ）を加え、５０℃にて１．５時間、室温にて１３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去して、表題化合物（０．６３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例１４
４−ブロモフタル酸ジベンジル
対応するカルボン酸を用い、参考例１３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，１．５Ｈｚ）
参考例１５
２−エチル−４−ヒドロキシ安息香酸エチル
４−ベンジルオキシ−２−エチル安息香酸エチル（０．６３３ｇ）のエタノール（６．２ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（０．２２７ｇ）を加え、室温水素雰囲気下にて１．２時間撹拌した。触媒を濾去し、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／８）にて精製して、表題化合物（０．２２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例１６
対応するベンジルエーテルを用い、参考例１５と同様にして以下の化合物を得た。
２−エトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１３−５．１６（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
４−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３５−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ）
参考例１７
２−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸メチル（２．０２ｇ）およびピリジン（０．１３５ｍＬ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．２４ｍＬ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、塩酸−酢酸エチル混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、２−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（３．４９ｇ）を得た。
２−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（３．４９ｇ）と硫酸（９０％，０．１ｍＬ）の酢酸（１０ｍＬ）−水（２ｍＬ）の混合溶液を、加熱還流下に１６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残留物を再結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製し、表題化合物（１．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：４．１２（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
参考例１８
参考例１７と同様にして以下の化合物を得た。
２−エトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．６１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
２−イソプロポキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．５３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例１９
３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル
バニリン酸エチル（１．００ｇ）とピリジン（０．４５４ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．９４４ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。反応混合液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸と酢酸エチル混液中に注ぎ、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）にて精製し、３−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸エチル（１．４６７ｇ）を得た。
３−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸エチル（０．６５７ｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．５５９ｇ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０４４ｇ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．０３３ｇ）および酢酸カリウム（０．５８９ｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）混合物を８０℃にて２４時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）にて精製し、表題化合物（０．０７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３６（１２Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８９（３ｍ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
参考例２０
対応するフェノール誘導体を用い、参考例１９と同様にして以下の化合物を得た。
３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３７（１２Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．７５−７．８５（２Ｈ，ｍ）
３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３６−１．４３（１５Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（１２Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｓ）
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３５（１２Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２９（１２Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，７．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
２−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５（１２Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ）
２−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３６（１２Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
参考例２１
４−カルボキシ−２−メトキシフェニルボロン酸
３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル（０．０７５ｇ）の水（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）混液に、室温撹拌下、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（０．１５７ｇ）を加えた。同温度にて１０分間撹拌した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．０８２ｍＬ）を加え、更に室温下に２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、４−エトキシカルボニル−２−メトキシフェニルボロン酸（０．０４９ｇ）を得た。
４−エトキシカルボニル−２−メトキシフェニルボロン酸（０．０４９ｇ）の水（１ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混液に、水酸化リチウム一水和物（０．０９２ｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．０９ｍＬ）を加え、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を水で洗浄し、表題化合物（０．０３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：３．８４（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｓ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒ）
参考例２２
対応するエステルを用い、参考例２１と同様にして以下の化合物を得た。
４−カルボキシ−２−フルオロフェニルボロン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，９．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，７．６Ｈｇ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．６Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
４−カルボキシ−２−クロロフェニルボロン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．５１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
４−カルボキシ−３−エトキシフェニルボロン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，７．６Ｈｚ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
４−カルボキシ−３−メトキシフェニルボロン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．５３（１Ｈ，ｂｒ）
４−カルボキシ−３−イソプロピルフェニルボロン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．１６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．８３（１Ｈ， ｂｒ）
４−カルボキシ−３−エチルフェニルボロン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．６Ｈｚ），７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
参考例２３
４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニルボロン酸
３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル（０．２３３ｇ）と酢酸（０．２ｍＬ）の水（２ｍＬ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合液を、７５℃にて２日間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５−１／３）にて精製し、４−エトキシカルボニル−２，６−ジメチルフェニルボロン酸（０．０４７ｇ）を得た。
４−エトキシカルボニル−２，６−ジメチルフェニルボロン酸（０．０４７ｇ）の水（１ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８９ｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．５ｍＬ）を加え、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を水で洗浄し、表題化合物（０．０２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．３１（６Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒ）
参考例２４
４−ブロモ−２，６−ジメチル安息香酸メチル
４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノール（１．００ｇ）とピリジン（０．４８２ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．００４ｍＬ）を加えた。１０分間撹拌後、反応混合液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸と酢酸エチル混液中に注ぎ、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン＝１／２０）にて精製し、トリフルオロメタンスルホン酸４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル（１．４３９ｇ）を得た。
トリフルオロメタンスルホン酸４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル（１．４３９ｇ）、酢酸パラジウム（０．０４９ｇ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．０８９ｇ）およびトリエチルアミン（１．３３６ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）、ジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）混液を、一酸化炭素雰囲気下７５℃にて終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル ｎ−ヘキサン＝１／５）にて精製し、表題化合物（０．４３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．２８（６Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ）
参考例２５
４−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸メチル
対応するフェノール誘導体を用い、参考例２４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．８６（６Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
参考例２６
（２−アセチル−４−ブロモフェノキシ）酢酸
５−ブロモ−２−ヒドロキシアセトフェノン（１．０ｇ）、炭酸カリウム（０．９６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合液に、ブロモ酢酸エチル（０．６１９ｍＬ）を加え、室温下に終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、クルードの（２−アセチル−４−ブロモフェノキシ）酢酸エチルを得た。この（２−アセチル−４−ブロモフェノキシ）酢酸エチルをエタノール（５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（７ｍＬ）を加え酸性とし、飽和食塩水および酢酸エチルを加えた。有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を再結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）にて精製し、表題化合物（０．８５１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．６７（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
参考例２７
（４−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェノキシ）酢酸
対応するブロモフェノールを用い、参考例２６とほぼ同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：４．５２（２Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
参考例２８
［２−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸
４−ブロモ−２−イソプロピルフェノール（１．０ｇ）、炭酸カリウム（０．９６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）混合液に、ブロモ酢酸ベンジル（０．８８２ｍＬ）を加え、室温下に終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）にて精製し、（４−ブロモ−２−イソプロピルフェノキシ）酢酸ベンジル（１．７０ｇ）を得た。
（４−ブロモ−２−イソプロピルフェノキシ）酢酸ベンジル（０．２５ｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．１９２ｇ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０１５１ｇ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．０１１４ｇ）および酢酸カリウム（０．２０３ｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）混合液を１００℃にて２４時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、不溶物を濾去後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、［２−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸ベンジル（０．２３８ｇ）を得た。
［２−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸ベンジル（０．２３８ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（０．０５ｇ）を加え、室温水素雰囲気下に２時間撹拌した。触媒を濾去後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（０．１５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
参考例２９
［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸
対応するブロモフェノールを用い、参考例２８と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２８（１２Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１２．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
参考例３０
４−カルボキシメトキシ−３−エトキシフェニルボロン酸
４−ブロモ−２−エトキシフェノール（１．６９４ｇ）、炭酸カリウム（１．６１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合液に、ブロモ酢酸エチル（１．０３８ｍＬ）を加え、室温下に終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）にて精製し、（４−ブロモ−２−エトキシフェノキシ）酢酸エチル（２．２６ｇ）を得た。
（４−ブロモ−２−エトキシフェノキシ）酢酸エチル（２．２６ｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．０８ｇ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．１６４ｇ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．１２４ｇ）および酢酸カリウム（２．１９５ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）混合液を、１００℃にて２４時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、不溶物を濾去後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−５／１）にて精製し、［２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸エチル（２．２８ｇ）を得た。
［２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸エチル（０．１５ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．１４ｍＬ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、水相を分離後、酢酸エチルで洗浄し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とした。酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（０．０６６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２０−１．４０（３Ｈ，ｍ），３．９５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７５（２Ｈ，ｍ），６．７５−７．４５（３Ｈ，ｍ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ）
参考例３１
（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）酢酸エチル
４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノール（１．０ｇ）と炭酸カリウム（１．０３１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合液に、ブロモ酢酸エチル（０．６６２ｍＬ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）にて精製し、表題化合物（ｌ．２９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｓ）
参考例３２
対応するフェノール誘導体を用い、参考例３１と同様にして以下の化合物を得た。
（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．６５（２Ｈ，ｓ）
（４−ブロモ−２，３−ジメチルフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（４−ブロモ−２−エチルフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２０−１．３５（６Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
（４−ブロモ−２，５−ジメチルフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ）
（４−ブロモ−２，３，５−トリメチルフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝，７．１Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ）
（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ）
（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．６０（３Ｈ，ｍ）
（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．６８−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
［２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３０−１．３５（１５Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｓ）
（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
４’−エトキシカルボニルメトキシビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例３３
２−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）エタノール
（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）酢酸エチル（０．７８２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）混合液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．２０６ｇ）を加え、室温下に４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、表題化合物（０．６４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２６（６Ｈ，ｓ），３．８５−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｓ）
参考例３４
対応するフェノキシ酢酸エチル誘導体を用い、参考例３３と同様にして以下の化合物を得た。
２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３８（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｓ）
２−（４−ブロモ−２，３−ジメチルフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
２−（４−ブロモ−２−エチルフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２，５−ジメチルフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ）
２−（４−ブロモ−２，３，５−トリメチルフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ）
２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０８（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１２−７．３２（２Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：３．９５−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：３．９４−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３４（１２Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
２−［２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３４（１２Ｈ，ｓ），２．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３０（６Ｈ，ｓ），３．８５−４．００（４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｓ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例３５
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸エチル
４’−ヒドロキシビフェニル−４−カルボン酸エチル（２．２６２ｇ）、ブロモ酢酸エチル（１．８７１ｇ）および炭酸カリウム（１．９４０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）混合液を、６０℃にて１時間撹拌した。反応混合物にジエチルアミン（６．８２０ｇ）を加え、更に室温にて３０分間撹拌後、酢酸エチルと水で分配した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、クルードの４’−エトキシカルボニルメトキシビフェニル−４−カルボン酸エチル（３．０６ｇ）を得た。この４’−エトキシカルボニルメトキシビフェニル−４−カルボン酸エチルと水素化ホウ素ナトリウム（０．７０６ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）混液を、６０℃にて１時間撹拌した。反応混合物にメタノール（１０ｍＬ）を加え、更に室温にて３０分間撹拌後、溶媒を減圧下に留去し、残留物を酢酸エチルと１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で分配した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（３．０００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例３６
４−（２−ベンジルオキシエトキシ）フェニルボロン酸
２−（４−ブロモフェノキシ）エタノール（２．２５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、室温撹拌下、水素化ナトリウム（６０％鉱物油混合物）（０．５００ｇ）を加え、２０分間撹拌後、同温度にてベンジルブロミド（１．４２ｍＬ）を加え、更に１３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９）にて精製し、１−（２−ベンジルオキシエトキシ）−４−ブロモベンゼン（２．５１ｇ）を得た。
削状マグネシウム（０．１３４ｇ）と少量のヨウ素をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に懸濁させ、滴下ロートに用意した１−（２−ベンジルオキシエトキシ）−４−ブロモベンゼン（１．５４ｇ）の約１／１０量を加えた。ヨウ素の色が消失するまで加熱下に還流した。熱源を外し、緩やかな還流下に、残りの１−（２−ベンジルオキシエトキシ）−４−ブロモベンゼンを滴下した。滴下完了後、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。反応混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）で希釈し、氷冷撹拌下、ホウ酸トリイソプロピル（１．３８５ｍＬ）を加え、室温下に２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に室温下に３時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、表題化合物（０．８１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例３７
２−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタノール
２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エタノール（５．４３ｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６．５６ｇ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．５１６ｇ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．３９１ｇ）および酢酸カリウム（６．９２ｇ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）混合液を、窒素雰囲気下１００℃にて１５時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をバッチカラム（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）に通した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４）にて精製し、表題化合物（５．２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６８（２Ｈ，ｍ）
参考例３８
参考例３７と同様にして以下の化合物を得た。
２−［２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３３（１２Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．２３（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）
２−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３３（１２Ｈ，ｓ），３．９４−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．２３（２Ｈ，ｍ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（２Ｈ，ｍ）
２−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
参考例３９
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸
２−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）エタノール（０．６４５ｇ）、４−カルボキシフェニルボロン酸（０．８７３ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．１５２ｇ）、フッ化セシウム（２．３９８ｇ）、１，４−ジオキサン（７．５ｍＬ）、エタノール（２．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下９０℃にて終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１−２／１）にて精製し、表題化合物（０．２９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．３６（６Ｈ，ｓ），３．８５−３．９５（４Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例４０
対応するアリールハライド誘導体を用い、参考例３９と同様にして以下の化合物を得た。
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．９８（６Ｈ，ｓ），３．８５−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，３’，６’−トリメチルビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．９１（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．８５−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．３７（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．０５（４Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．９，７．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．５，８．１Ｈｚ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，１．６，７．６Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｓ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．９７（６Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
１−［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］エタン−１−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．００（６Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例４１
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］酢酸
１−［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］エタン−１−オン（０．７５ｇ）とトリエチルアミン（０．５５６ｍＬ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（０．２２６ｍＬ）を加え、室温下に２０分間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３−１／２）にて精製し、１−［４’−（２−アセトキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］エタン−１−オン（０．６７２ｇ）を得た。
１−［４’−（２−アセトキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］エタン−１−オン（０．６７２ｇ）とボロントリフロリドジエチルエーテル錯体（１．５６ｍＬ）のメタノール（２ｍＬ）、塩化メチレン（２０ｍＬ）混合液に、氷冷撹拌下、四酢酸鉛（１．３６９ｇ）を加え、室温下に４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、［４’−（２−アセトキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］酢酸メチル（０．３１８ｇ）を得た。
［４’−（２−アセトキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］酢酸メチル（０．３１８ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、４０℃にて１時間撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加えた後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（０．２９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０１（６Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
参考例４２
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタノール（０．２ｇ）、４−ブロモ−３−メチル安息香酸エチル（０．２７６ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１７ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（０．０１３ｇ）およびリン酸三カリウム（０．６４３ｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）混合液を、アルゴン雰囲気下８０℃にて終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、表題化合物（０．１３６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ）
参考例４３
対応するボロン酸エステルおよびアリールハライドもしくはアリールトリフラートを用い、参考例４２と同様にして以下の化合物を得た。
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−３，４−ジカルボン酸ジベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ ｐｐｍ：２．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ）
４’−エトキシカルボニルメトキシビフェニル−２，４−ジカルボン酸ジエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．１７（２Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．５５（８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９０−４．０５（４Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
４’−（２−ベンジルオキシエトキシ）−３−エトキシビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８５−３．９５（５Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（４Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
３−エトキシ−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），３．８５−４．０５（７Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−イソプロピルビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１７（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：３．７１−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３４−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例４４
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−２，４−ジカルボン酸ジエチル
対応するフェノキシ酢酸エステル誘導体を用い、参考例３３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
参考例４５
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（０．１３６ｇ）のエタノール（２ｍＬ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）、水（１ｍＬ）混合液に、水酸化リチウム−水和物（０．１９ｇ）を加え、室温下にて終夜撹拌した。反応混合液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．３ｍＬ）を加えた後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１−４／１）にて精製し、表題化合物（０．０６６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），１２．８４（１Ｈ，ｂｒ）
参考例４６
対応するエステルを用い、参考例４５と同様にして以下の化合物を得た。
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．３３（６Ｈ，ｓ），３．７０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−２，４−ジカルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
４’−（２−ベンジルオキシエトキシ）−３−エトキシビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．６０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２５−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｂｒ）
参考例４７
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（０．２９２ｇ）と炭酸カリウム（０．１６９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）混合液に、ベンジルブロミド（０．１２７ｍＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３−１／２）にて精製し、表題化合物（０．３８１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例４８
対応するカルボン酸を用い、参考例４７と同様にして以下の化合物を得た。
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９９（６Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，３’，６’−トリメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９２（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．００（１Ｈ，ｂｒ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．３６（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．８，７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル］酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０１（６Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５−７．４０（７Ｈ，ｍ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５５（７Ｈ，ｍ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−２，４−ジカルボン酸ジベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（６Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
参考例４９
４’−（２−ベンジルオキシエトキシ）−３−エトキシビフェニルカルボン酸エチル
対応するカルボン酸を用い、参考例１３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８５−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（４Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
参考例５０
３−エトキシ−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸エチル
対応するベンジルエーテルを用い、参考例１５と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２５（４Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例５１
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，３’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
２−（４−ブロモ−２，３−ジメチルフェノキシ）エタノール（０．５３１ｇ）、４−カルボキシフェニルボロン酸（０．３６０ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．１２５ｇ）およびフッ化セシウム（１．６４５ｇ）の水（２ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（８ｍＬ）の混合液を８０℃にて３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、クルードの４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，３’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（０．６２ｇ）を得た。この４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，３’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸とベンジルブロミド（０．４４５ｇ）および炭酸カリウム（０．４５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を、室温下に終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、表題化合物（０．０３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０−７．５０（７Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例５２
対応するアリールハライドを用いて、参考例５１と同様にして以下の化合物を得た。
３’−エチル−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０−７．５０（７Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２４（６Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（７Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
参考例５３
（４’−ベンジルオキシビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル
（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル（０．５０ｇ）と炭酸カリウム（０．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合溶液に、室温下撹拌下、ベンジルブロミド（０．２３ｍＬ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物にベンジルブロミド（０．０２１ｍＬ）を加え、３０分間撹拌後、更にベンジルブロミド（０．０４４ｍＬ）を加えた。３０分間撹拌後、反応混合物を塩化メチレンと水で分配した。水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３−１／２−２／１）にて精製し、表題化合物（０．６４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０−７．５０（９Ｈ，ｍ）
参考例５４
２−（４’−ベンジルオキシビフェニル−４−イルオキシ）エタノール
（４’−ベンジルオキシビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチルを用い、参考例３３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．０２（１Ｈ，ｂｒ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（９Ｈ，ｍ）
参考例５５
対応するフェノール誘導体とブロモ酢酸誘導体を用い、参考例３１と同様にして以下の化合物を得た。
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ］酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ］酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９５−２．０５（７Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−イルオキシ］酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．５，８．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，１．７，７．５Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（６Ｈ，ｍ）
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イルオキシ］酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（４Ｈ，ｍ）
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ］酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ］酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１（６Ｈ，ｓ），３．９４−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例５６
対応するカルボン酸を用い、参考例１３と同様にして以下の化合物を得た。
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．０５（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９９（６Ｈ，ｓ），２．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例５７
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル（０．３８１ｇ）、トリエチルアミン（０．２１３ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、室温撹拌下、メタンスルホニルクロリド（０．１０２ｍＬ）を加えた。同温度にて１時間撹拌後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、クルードの４’−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジルを得た。この４’−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジルとＮ−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシプロピル］−２−ベンジルオキシフェニル｝メタンスルホンアミド（０．１５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルアミン（０．１４８ｍＬ）を加え、８０℃にて終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１−２０／１）にて精製し、表題化合物（０．０７４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５５（１１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例５８
対応するアルコールおよびアミンを用い、参考例５７と同様にして以下の化合物を得た。
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ］エトキシ｝−ビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（５Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．３５−７．５０（１０Ｈ，ｍ）
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［２−（４’−ベンジルオキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシプロピル｝フェニル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１４（４Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３０−７．５５（１４Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８０−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，５．９，１２．８Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−｛２−［（Ｒ）−２−（４’−ベンジルオキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝フェニル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．２５−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３０−７．５０（８Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（６Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．３Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９６（６Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２．３Ｈｚ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．５Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．４５（９Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５５（１２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．８，７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ）
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−イルオキシ）酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，２．５，８．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，２．５Ｈｚ），７．１５−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（１１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．５５（１３Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．９９（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０−７．５０（１１Ｈ，ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９９（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，６．６Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，５．５，１２．６Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，７．３，１２．６Ｈｚ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．００（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６６（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．３０−７．４５（１０Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル）酢酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０１（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．２５−７．４５（１２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．２Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３０−７．５０（１０Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−３’−エチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２０−１．３０（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（３Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１２．２Ｈｚ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．０Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（１２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．１５（２Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２’，３’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．１０−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１２．３Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．３Ｈｚ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．２Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．７０−８．１５（１９Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１２．３Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．３Ｈｚ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．１Ｈｚ），５．０５−５．４０（４Ｈ，ｍ），６．７０−８．１５（１９Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２’，３’，６’−トリメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．９１（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１２．２Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．２Ｈｚ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．１Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（９Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−３，５−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．３Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（１２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１２．０Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−３，４−ジカルボン酸ジベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．２Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．３０−７．４５（１５Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−２，４−ジカルボン酸ジベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．２Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５−７．５０（１２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１２．２Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．４Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１２．２Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１２．２Ｈｚ），３．００−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．５Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３０−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１２．２Ｈｚ），２．９０−２．９５（９Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．２Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２−メトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（１０Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．５２（１４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−３−エトキシビフェニル−４−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．３Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３−エトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
参考例５９
４’−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシエチルアミノ］プロピルオキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチル
工程１
メタンスルホン酸（Ｒ）−（＋）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル
（Ｒ）−（＋）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパノール（１．３１ｇ）とトリエチルアミン（１．６ｍＬ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下、メタンスルホニルクロリド（０．６４ｍＬ）を滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（１．９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．９７（１Ｈ，ｂｒ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｂｒ）
工程２
４’−［（Ｒ）−２−アミノプロピルオキシ］ビフェニル−４−カルボン酸エチル
４’−ヒドロキシビフェニル−４−カルボン酸エチル（１．６３ｇ）、メタンスルホン酸（Ｒ）−（＋）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル（１．９３ｇ）および炭酸セシウム（２．７０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）懸濁液を、５０℃にて２１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をアミノプロピル化シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、４’−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピルオキシ］ビフェニル−４−カルボン酸エチル（２．９３ｇ）を得た。
この４’−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピルオキシ］ビフェニル−４−カルボン酸エチルをエタノール（３０ｍＬ）に溶かし、室温撹拌下に４８％塩化水素エタノール溶液（５ｍＬ）を滴下した。同温度にて５時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をアミノプロピル化シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝１／１および塩化メチレン／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物（０．４８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．７Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
工程３
４’−｛（Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］プロピルオキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチル
Ｎ−｛２−ベンジルオキシ−５−［（Ｒ）−２−ヨード−１−トリエチルシラニルオキシエチル］フェニル｝メタンスルホンアミド（０．９５２ｇ）、４’−［（Ｒ）−２−アミノプロピルオキシ］ビフェニル−４−カルボン酸エチル（０．４８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５０ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．６５ｍＬ）溶液を、６０℃にて２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１および塩化メチレン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、４’−｛（Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシラニルオキシエチルアミノ］プロピルオキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチル（０．４１８ｇ）を得た。
この４’−｛（Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシラニルオキシエチルアミノ］プロピルオキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチルをテトラヒドロフラン（５．７０ｍＬ）に溶かし、室温撹拌下に１ｍｏｌ／Ｌふっ化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン溶液（０．６３ｍＬ）を滴下した。同温度にて１３時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝１／１および塩化メチレン／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物（０．２８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．４Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．５Ｈｚ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．３Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
参考例６０
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イルオキシ）酢酸
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル（６０ｍｇ）と２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合液を、室温下に３０分間撹拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．１３８ｍＬ）を加え、減圧下に溶媒を留去後、残留物を水で洗浄し、表題化合物（０．０５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．２５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（６Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ）
参考例６１
対応するエステル誘導体を用い、参考例６０と同様にして以下の化合物を得た。
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６０（３Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．１５−５．２５（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．６０（１０Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｂｒ），９．００−９．１５（２Ｈ，ｍ），１２．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イルオキシ）酢酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．８０−３．００（５Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ），７．２５−７．６０（１０Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２３（６Ｈ，ｓ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１０．０Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
４’−｛（Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］プロピルオキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．２５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｂｒ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｂｒ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−３−エトキシビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．５５−１．６５（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｂｒ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３−エトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１０−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
参考例６２
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−アジド−１−トリエチルシリルオキシエチル）−２−ベンジルオキシフェニル］メタンスルホンアミド
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル）−２−ベンジルオキシフェニル］メタンスルホンアミド（１．６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（０．４６ｇ）およびトリエチルシリルクロリド（０．８２ｇ）を加え、室温下に１２時間撹拌した。反応混合物にイミダゾール（０．１５ｇ）およびトリエチルシリルクロリド（０．２１ｇ）を加え、さらに３時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下に溶媒を留去後、得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、表題化合物（１．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．５０−０．７０（６Ｈ，ｍ），０．８５−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１２．４Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．４Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．３５−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
参考例６３
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−アジド−１−トリエチルシリルオキシエチル）−２−ベンジルオキシフェニル］メタンスルホンアミド（１．８４ｇ）と１０％パラジウム炭素（０．１８ｇ）のメタノール（１５ｍＬ）および塩化メチレン（１５ｍＬ）懸濁液を、室温水素雰囲気下に５時間撹拌した。触媒を濾去後、減圧下に溶媒を留去し、クルードのＮ−［５−（（Ｒ）−２−アミノ−１−トリエチルシリルオキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミドを得た。このＮ−［５−（（Ｒ）−２−アミノ−１−トリエチルシリルオキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミドをテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かし、（４−ブロモフェノキシ）酢酸２，５−ジオキソピロリジン−１−イル（１．３９ｇ）を加え、室温下に３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物（１．０１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９０（９Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（４Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒ）
参考例６４
（４−ブロモフェノキシ）酢酸２，５−ジオキソピロリジン−１−イルの代わりに対応するフェノキシ酢酸誘導体を用い、参考例６３と同様にして以下の化合物を得た。
２−（４−ブロモ−３−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．５５−７．６５（９Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．０８−７．４５（５Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．５０−０．６５（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）
２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．５０−０．６５（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９０（９Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
２−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６５（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），７．１５−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
２−（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（９Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．５５−６．９０（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
参考例６５
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミド（１．６４ｇ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４７ｇ）および（２−クロロメトキシエチル）トリメチルシラン（１．４３ｇ）を加え、室温下に１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、表題化合物（２．３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８５−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）
参考例６６
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−トリエチルシリルオキシエチル］アセトアミドの代わりに参考例６４で得られた化合物を用い、参考例６５と同様にして以下の化合物を得た。
２−（４−ブロモ−３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．０Ｈｚ），６．７５−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．４０（５Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４０−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．７５−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（５Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５−７．４５（６Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６５（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．２０−４．４８（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．５０（６Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６５（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．１０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．７０−５．０５（３Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．４５（６Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（４Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．５０−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．１０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．７５−５．１０（３Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．４５（６Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
２−（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．４５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（１３Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．７５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．５０（４Ｈ，ｍ）
参考例６７
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミド（２．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（２．６ｍＬ）を加え、室温下に２．５時間撹拌した。反応混合物に、さらに１ｍｏｌ／Ｌテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（０．６７ｍＬ）を加え、室温下に１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物（１．７１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
参考例６８
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝−２−トリエチルシリルオキシエチル）アセトアミドの代わりに参考例６６で得られた化合物を用い、参考例６７と同様にして以下の化合物を得た。
２−（４−ブロモ−３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），６．８５−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（５Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．３０−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．８０−５．１０（３Ｈ，ｍ），５．２０−５．３５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．６０（６Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８０−１．０５（４Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（５Ｈ，ｍ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．８０−５．１０（３Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．４５（６Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８０−１．０５（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（５Ｈ，ｍ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４５（４Ｈ，ｍ）
２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
２−（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．７Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．５０（４Ｈ，ｍ）
参考例６９
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミド（１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、室温アルゴン雰囲気下、２ｍｏｌ／Ｌボランジメチルスルフィド錯体テトラヒドロフラン溶液（１．９６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を加熱還流下に１．５時間撹拌後、室温まで冷却した。反応混合物にトリエタノールアミン（０．８８ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、加熱還流下に５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／エタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物（１．１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８５−１．００（４Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１２．２Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．２Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５−７．４０（４Ｈ，ｍ）
参考例７０
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−｛３−［メタンスルホニル（２−トリメチルシリルエトキシメチル）アミノ］−４−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル｝エチル）アセトアミドの代わりに参考例６８で得られた化合物を用い、参考例６９と同様にして以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−３−クロロフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（４Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１２．２Ｈｚ），２．９０−３．０８（６Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８７−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１２．３Ｈｚ），２．９４−３．１２（６Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．２Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．９Ｈｚ），７．１５−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１２．３Ｈｚ），２．９２−３．１２（６Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．７２−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．４Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１２．３Ｈｚ），２．９７−３．１０（６Ｈ，ｍ），３．６４−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．２Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８７−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１１．９Ｈｚ），２．９５−３．１０（６Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８６−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１２．２Ｈｚ），２．９４−３．１２（６Ｈ，ｍ），３．６２−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．９８−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１６−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１２．１Ｈｚ），２．９５−３．１０（６Ｈ，ｍ），３．６２−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．０Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８７−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１２．０Ｈｚ），２．９６−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．４Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：−０．０５−０．０５（１８Ｈ，ｍ），０．８７−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１２．３Ｈｚ），２．９２−３．１０（６Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９７−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸ベンジル（０．０７４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（０．０５ｇ）を加え、室温水素雰囲気下にて１．５時間撹拌した。触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した。残留物に塩化メチレンを加え、生じた沈殿物を濾取後、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１）にて精製し、表題化合物（０．０３６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．８０−３．００（６Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｓ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒ），９．７１（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２８＝１０．３８°（ｃ＝１．０６，ジメチルスルホキシド）
対応するベンジルエーテル化合物を用い、実施例１と同様にして、以下の化合物を得た。
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イルオキシ）酢酸（化合物２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（５Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］フロピル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（５Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．７５−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｂｒ），９．９４（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９０−３．００（５Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．９５（６Ｈ，ｓ），２．８５−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．７５（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ），９．８４（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−カルボン酸（化合物７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−３−イルオキシ）酢酸（化合物８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ），９．８８（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸（化合物９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ），９．７８（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２５＝９．３８°（ｃ＝０．３２，ジメチルスルホキシド）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９０−１．００（３Ｈ，ｍ），１．９５（６Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．７５（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ），９．８１（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸（化合物１１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９１（６Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．９０（５Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ），９．７８（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル）酢酸（化合物１２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９６（６Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．７５（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イルオキシ）酢酸（化合物１３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ−Ｈ）−
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．９０（２Ｈ，ｍ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２６＝−９．３１°（ｃ＝１．０１，ジメチルスルホキシド）
３’−エチル−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛（Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］プロポキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．３Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ），４．５０−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，３’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，３’，６’−トリメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．８５（３Ｈ，ｓ），１．９１（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（５Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３，５−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物２０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−３，４−ジカルボン酸（化合物２１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），８．２０−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ），８．６０−８．８０（２Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２７＝−４．４４°（ｃ＝０．９９，ジメチルスルホキシド）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−２，４−ジカルボン酸（化合物２２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物２３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．９０−３．００（９Ｈ，ｍ），３．００−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒ），９．２１（１Ｈ，ｂｒ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３０（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２−メトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物２４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８５−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ），９．７５，（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２８＝９．６０°（ｃ＝１．００，ジメチルスルホキシド）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（化合物２５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７６−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．８６−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．７１（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物２６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７１（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２７＝１１．９６°（ｃ＝１．０２，ジメチルスルホキシド）
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３−エトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物２７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋
３−エトキシ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物２８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９０−３．００（５Ｈ，ｍ），４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｂｒ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６５−７．７０（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチル（化合物２９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８５−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（化合物３０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９９（６Ｈ，ｓ），２．９０−３．１０（５Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７０−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（化合物３１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５−５．１０（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｂｒ），９．９０（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル（化合物３２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８７（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチル（化合物３３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（５Ｈ，ｍ），４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（化合物３４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛（Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］プロポキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチル（化合物３５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６５−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．４Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル塩酸塩（化合物３６）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（０．３０４ｇ）を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行い、４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（０．２１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９７（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
この４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチルを酢酸エチル（４．３ｍＬ）に溶かし、氷冷撹拌下に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．２ｍＬ）を滴下した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジエチルエーテルにて希釈後、不溶物を濾取し、表題化合物（０．１７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５（６Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（４Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．７８（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ），９．０６（１Ｈ，ｂｒ），１０．０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
対応するベンジルエーテル化合物を用い、実施例３と同様にして以下の化合物を得た。
（４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イルオキシ）酢酸エチル塩酸塩（化合物３７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５５（３Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ），６．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ），８．９８（１Ｈ，ｂｒ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
３−エトキシ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸エチル塩酸塩（化合物３８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９０−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７６（２Ｈ，ｂｒ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ）
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物３９）
４’−｛２−〔（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ〕エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチル（０．０６４ｇ）と２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６２ｍＬ）のエタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）混合溶液を加熱還流下に終夜撹拌した。反応溶液に、氷冷撹拌下、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．１６２ｍＬ）を加えた後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を水で洗浄し、クルードの４’−｛２−〔（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ〕エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（０．０６ｇ）を得た。
この４’−｛２−〔（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ〕エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸と１０％パラジウム−炭素（０．０３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）懸濁液を、室温水素雰囲気下に２時間撹拌した。触媒を濾去後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を塩化メチレンで粉砕し、アセトニトリル（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）に溶解した。不溶物を濾去後、減圧下に溶媒を留去し、表題化合物（０．０４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７０−３．００（５Ｈ，ｍ），３．００−３．１５（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４０）
Ｎ−［５−｛（Ｒ）−２−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）メタンスルホンアミド（０．０３ｇ）の１，４−ジオキサン（０．２０ｍＬ）溶液に、４−メトキシフェニルボロン酸（０．０１３ｇ）のエタノール（０．０６ｍＬ）溶液、フッ化セシウム（０．０１９ｇ）の水（０．１０ｍＬ）溶液およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．００３ｇ）の１，４−ジオキサン（０．１０ｍＬ）溶液を順次加え、１００℃にて１２時間撹拌した。放冷後、反応液をテトラヒドロフランで希釈し、テトラヒドロフランでコンディショニングしたＳＣＸイオン交換カラム（バリアン社製ボンドエルート５００ｍｇ，洗浄溶媒：テトラヒドロフラン，溶出溶媒：２ｍｏｌ／Ｌアンモニアメタノール溶液）で精製した。減圧下に溶媒を留去し、Ｎ−［５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミドを得た。
このＮ−［５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メタンスルホンアミドをアセトニトリル（０．２５ｍＬ）に溶かし、水（０．０５ｍＬ）および１ｍｏｌ／Ｌほうふっ化リチウムアセトニトリル溶液（０．２６ｍＬ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。反応混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ ＭＧ ＯＤＳ，５μｍ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分，リニアグラージェント，０．１％ギ酸水溶液／アセトニトリル＝９０／１０−１０／９０，５分間）にて精製した後、減圧下に濃縮し、表題化合物（０．００９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５−７．０５（５Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５０−７．５５（４Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６と同様にして以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６５−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（５Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（３’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（３’−メチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４３）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（３’−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４４）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（２’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４５）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物４６）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（３’−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４７）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（２’−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４８）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（３’−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４９）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物５０）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）フェニルオキシ］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド（化合物５１）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（３’−エトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５２）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（４’−エトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５３）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−３−カルボン酸メチル（化合物５４）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチル（化合物５５）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物５６）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物５７）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−３−イル）アクリル酸メチル（化合物５８）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物５９）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（２’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６０）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（２−クロロ−４’−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６１）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６２）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシメチル−３−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物６３）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（３−クロロ−４’−ヒドロキシメチル−５−メチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６４）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシメチル−２，６−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物６５）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシメチル−３−メチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物６６）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシメチル−３，５−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物６７）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（３−クロロ−４’−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物６８）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（４’−ヒドロキシメチル−２−メチルビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物６９）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
２’−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物７０）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
３’−フルオロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物７１）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３’−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（化合物７２）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
３’−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−５’−メチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物７３）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３’−メチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物７４）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物７５）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
３’−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物７６）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’−メチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物７７）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（２’−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物７８）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（３’−フルオロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物７９）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（３’−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−５’−メチルビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物８０）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物８１）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３’−メチルビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物８２）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物８３）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（３’−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物８４）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋
３−（４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’−メチルビフェニル−４−イル）プロピオン酸（化合物８５）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（化合物８６）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３−メチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物８７）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
３−フルオロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物８８）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
３−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物８９）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
２−クロロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物９０）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
２−フルオロ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物９１）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２，６−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物９２）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−（５−｛（Ｒ）−２−［２−（３’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキンエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（化合物９３）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（化合物９４）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
３−エチル−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物９５）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピルビフェニル−４−カルボン酸（化合物９６）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（ナフタレン−２−イル）フェニルオキシ］エチルアミノ｝エチル）フェニル］メタンスルホンアミド（化合物９７）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物９８）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（１．０ｇ）とトリエチルアミン（０．６７ｍＬ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）混合液に、氷冷撹拌下、メタンスルホニルクロリド（０．３２ｍＬ）を加え、室温下に１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、４’−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（１．４６ｇ）を得た。
４’−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸エチル（０．１０ｇ）と４−（（Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（０．０５７ｇ）のエタノール（２ｍＬ）混合液を８０℃にて終夜撹拌した。放冷後、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、７０℃にて３時間撹拌した。放冷後の反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、析出した不溶物を濾取し、逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＯＤＳ，５μｍ，２０×５０ｍｍ，リニアグラージェント，０．１％ギ酸水溶液／アセトニトリル＝９０／１０−６０／４０）にて精製し、表題化合物（０．０２７ｇ）を得た。
ＲＴ：３．８２ｍｉｎ．
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
対応するアルコールおよびアミンを用い、実施例８とほぼ同様にして以下の化合物を得た。
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物９９）
ＲＴ：４．５５ｍｉｎ．
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１００）
ＲＴ：３．９２ｍｉｎ．
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１０１）
ＲＴ：４．１７ｍｉｎ．
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸（化合物１０２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
４’−｛２−［２−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１０３）
４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸ベンジル（０．３０ｇ）とトリエチルアミン（０．１８２ｍＬ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）混合液に、氷冷撹拌下、メタンスルホニルクロリド（０．０８６ｍＬ）を加え、室温下に１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、４’−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸ベンジル（０．３７ｇ）を得た。
４’−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）ビフェニル−４−カルボン酸ベンジル（０．１１７ｇ）とＮ−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド（０．０５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）混合液を８０℃にて終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１−１０／１）にて精製し、４’−｛２−［２−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸ベンジル（０．０１６ｇ）を得た。
４’−｛２−［２−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸ベンジル（０．０１６ｇ）と１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，０．０１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合液を、水素雰囲気下に４０分間撹拌した。触媒を濾去後、減圧下に溶媒を留去し、残留物をＯＤＳカラムクロマトグラフィー（溶媒：アセトニトリル／水＝１／１）にて精製し、表題化合物（０．００３５ｇ）を得た。
ＲＴ：２．３２ｍｉｎ．
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
試験例１
ヒトβ３−アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
試験化合物を５０％ジメチルスルホキシドにて１０−２Ｍとなるよう溶解し、さらにＤ−ＰＢＳ（−）（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ社製）にて１ｘ１０−４Ｍを最高用量とする１０倍希釈系列を作成し、これを活性測定の検体とした。ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ社、１ｘ１０５ｃｅｌｌ／ｍＬ）を１００μＬずつ９６ウェルプレートに入れて約２４時間培養した。Ｄ−ＰＢＳ４０μＬおよびＣＧＰ−２０１７１２Ａ（フナコシ、３ｘ１０−６ｍｏｌ／Ｌ Ｄ−ＰＢＳ溶液）２０μＬを添加して２０分間反応させた。その後、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＳＩＧＭＡ、１ｘ１０−２ｍｏｌ／Ｌ Ｄ−ＰＢＳ溶液）２０μＬと検体２０μＬを添加して３７℃、５％ＣＯ２の条件下で３０分間インキュベートした。細胞内に蓄積したｃＡＭＰ濃度はｃＡＭＰ−Ｓｃｒｅｅｎ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）にて反応させ、Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ Ｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒ ＴＲ７１７（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）にて検出した。陽性対照であるイソプロテレノールの最大反応を１００％とし、その５０％の反応を与える被験化合物の濃度をＥＣ５０値として算出した。またイソプロテレノールの最大反応に対する各被験化合物の最大反応の比を内活性（Ｉ．Ａ．）として算出した。比較例としてＷＯ９９／６５８７７に記載の（Ｒ）−３’−［［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノエトキシ］−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸を同様に試験した。結果を表１に示した。
試験例２
ヒトβ１−およびβ２−アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
１．ヒトβ１−およびβ２−アドレナリン受容体発現プラスミドベクターの作製
１）ヒトβ１−アドレナリン受容体
ＧｅｎＢａｎｋ／ＥＭＢＬデータベースにＡｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．Ｊ０３０１９として登録されているＤＮＡ塩基情報を基に、ヒトβ１−アドレナリン受容体の全長を含む領域の両端を増幅した。増幅されたＤＮＡ断片をクローニング用ベクターに挿入後、大腸菌内で増幅した。クローニングされたプラスミドを蛋白質発現用ベクターｐＣＩ−ｎｅｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）に組み込み、プラスミドＤＮＡを抽出精製し、下記の発現細胞の調製に用いた。
２）ヒトβ２−アドレナリン受容体
ＧｅｎＢａｎｋ／ＥＭＢＬデータベースにＡｃｃｅｓｉｏｎ Ｎｏ．Ｍ１５１６９として登録されている塩基情報を基に、５’末端に制限酵素認識部位を付加したプライマーを設計し、ヒト膀胱由来ｃＤＮＡを鋳型としてＰＣＲを行いクローンを得た。そのクローンをｐＧＥＭ−Ｔ ｖｅｃｔｏｒに組込み、プラスミドとして大腸菌で増幅した後、精製を行い、挿入配列の全長とその前後に渡り３１０ Ｇｅｎｅｔｉｃ Ａｎａｌｙｚｅｒ（ＡＢＩ社製）を用いてシークエンスを決定した。クローニングされたＤＮＡ断片はＧｅｎＢａｎｋ／ＥＭＢＬデータベースに登録された塩基情報との相違は認められなかった。
２．ヒトβ１−およびβ２−アドレナリン受容体発現細胞の調製
１）ヒトβ１−アドレナリン受容体発現細胞の作成
１０％ウシ胎仔血清（三光純薬）を含むＤＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ社製）を加え懸濁したＣＨＯ細胞５ｘ１０４個あたり、前項で得られた発現用のプラスミド３２０ｎｇをＬｉｐｏｆｅｃｔｏａｍｉｎｅ ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いてトランスフェクトした。この細胞を９６ウェルプレートに１ウェルあたり５ｘ１０４個／１００μＬずつ分注した。３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間培養後、測定に用いた。
２）ヒトβ２−アドレナリン受容体発現細胞の作成
１０％ウシ胎仔血清（三光純薬）を含むＤＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ社製）を加え懸濁したＣＨＯ細胞５ｘ１０４個あたり、前項で得られた発現用のプラスミド８０ｎｇをＬｉｐｏｆｅｃｔｏａｍｉｎｅ ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いてトランスフェクトした。この細胞を９６ウェルプレートに１ウェルあたり５ｘ１０４個／１００μＬずつ分注した。３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間培養後、測定に用いた。
３．ヒトβ１−およびβ２−アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
試験化合物を５０％ジメチルスルホキシドにて１０−２Ｍとなるよう溶解し、さらにＤ−ＰＢＳ（−）（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ社製）にて２ｘ１０−４Ｍを最高用量とする１０倍希釈系列を作成し、これを活性測定の検体とした。前項のＣＨＯ細胞の培養液を除去し、Ｄ−ＰＢＳを用いて１ウェルあたり２００μＬで２回洗浄した後、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＳＩＧＭＡ）１ｍＭを５０μＬずつ加え、室温下に５分間静置後、検体を５０μＬずつ加え、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で３０分間インキュベートした。細胞内に蓄積したｃＡＭＰ濃度はｃＡＭＰ−Ｓｃｒｅｅｎ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）にて反応させ、Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ Ｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒ ＴＲ７１７（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）にて検出した。陽性対照であるイソプロテレノールの最大反応を１００％とし、その５０％の反応を与える被験化合物の濃度をＥＣ５０値として算出した。またイソプロテレノールの最大反応に対する各被験化合物の最大反応の比を内活性（Ｉ．Ａ．）として算出した。比較例としてＷＯ９９／６５８７７に記載の（Ｒ）−３’−［［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノエトキシ］−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸を同様に試験した。結果を表１に示した。
Figure 0004644601
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、ヒトβ３−アドレナリン受容体に対して強力な刺激作用を有するので肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、排尿障害、胆石および胆道運動亢進に由来する疾患、または消化管機能亢進に由来する疾患の治療または予防剤として好適である。

Claims (16)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 0004644601
    〔式中、
    Ｒ１は、水素原子またはＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基またはＣ１〜６アルコキシ基であり；
    Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリール基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、環状アミノ基、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル基、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルキルスルファニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、カルボキシ基、（Ｃ１〜６アルコキシ）−ＣＯ−またはアラルキルオキシカルボニル基を表すか、あるいはＲ７とＲ８が一緒になって−ＯＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
    Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロＣ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、−ＣＯＲ１０、−Ａ１−ＣＯＲ１０、または−Ｏ−Ａ２−ＣＯＲ１０であり；
    Ｒ１０は、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、または−ＮＲ１１Ｒ１２を表し；
    Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、または（Ｃ１〜６アルコキシ）−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し；
    Ａ１は、Ｃ１〜４アルキレン基、またはＣ２〜４アルケニレン基を表し；
    Ａ２は、Ｃ１〜４アルキレン基を表し；
    Ａｒは、式：
    Figure 0004644601
    で表される基、またはヘテロアリール基を表し；
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、水酸基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、Ｈ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を表すか、あるいはＲ１３およびＲ１４が隣接する場合、それらが一緒になって−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−で表される基を形成し、但し、Ｒ１３およびＲ１４の一方が水素原子である場合、他方は水酸基でなく；
    Ａは、結合、−ＯＣＨ２−または−ＳＣＨ２−である〕
    で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  2. Ａｒが、式：
    Figure 0004644601
    で表される基、またはピリジル基であり、
    Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、Ｈ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるか、あるいはＲ１３およびＲ１４が隣接する場合、それらが一緒になって−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−で表される基を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  3. Ａｒが、式：
    Figure 0004644601
    で表される基であり、ここでＲ１５は、Ｃ１〜６アルキル基であり、
    Ａが、結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  4. 一般式(II)：
    Figure 0004644601
    〔式中、
    Ｒ１は、水素原子、またはＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基またはＣ１〜６アルコキシ基であり；
    Ｒ７は、水素原子、またはＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、カルボキシ基、または（Ｃ１〜６アルコキシ）−ＣＯ−であり；
    Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロＣ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、シアノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、−ＣＯＲ１０、−Ａ１−ＣＯＲ１０、または−Ｏ−Ａ２−ＣＯＲ１０を表し；
    Ｒ１０は、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、または−ＮＲ１１Ｒ１２を表し；
    Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、または（Ｃ１〜６アルコキシ）−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し；
    Ａ１は、Ｃ１〜４アルキレン基、またはＣ２〜４アルケニレン基を表し；
    Ａ２は、Ｃ１〜４アルキレン基を表し；
    Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル基である〕
    で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  5. Ｒ９が、−ＣＯＲ１０、または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１０であり、
    Ｒ１０が、水酸基またはＣ１〜６アルコキシ基である、請求項４に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  6. Ｒ２およびＲ３の少なくともひとつが、水素原子である、請求項５に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  7. Ｒ２およびＲ３が、水素原子である、請求項５に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  8. Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ６が、Ｃ１〜６アルキル基である、請求項７に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  9. Ｒ４が水素原子であり；
    Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立してＣ１〜６アルキル基である、請求項７に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  10. Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素原子であり；
    Ｒ８が、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、またはジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基である、請求項７に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  11. Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素原子であり；
    Ｒ８が、Ｃ１〜６アルキル基である、請求項７に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  12. 以下の化合物群：
    ４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸；
    ４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
    ４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸；
    （４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸；
    ４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸；
    （４’−｛２−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エトキシ｝−２’，６’−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）酢酸；
    ４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸；
    ４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−３，４−ジカルボン酸；
    ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
    ３−エトキシ−４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
    ４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
    ４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−オクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）プロピルアミノ］エトキシ｝−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸；および
    ４’−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−(２−オクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ)プロピルアミノ］エトキシ｝−３−イソプロピル−３’，５’−ジメチルビフェニル−４−カルボン酸、またはそのＣ１〜６アルキルエステルあるいはそれらの薬理学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  14. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、排尿障害、胆石および胆道運動亢進に由来する疾患、または消化管機能亢進に由来する疾患の治療または予防剤。
  15. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩と、β３−アドレナリン受容体作動薬以外の抗肥満薬、抗糖尿病剤、抗高脂血症用剤および排尿障害治療薬から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬。
  16. 肥満症、糖尿病、高脂血症、うつ病、排尿障害、胆石および胆道運動亢進に由来する疾患、または消化管機能亢進に由来する疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
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