JP4531062B2 - ベンゾイミダゾール誘導体 - Google Patents

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Description

発明の詳細な説明
本発明は、二環式化合物、特にベンゾイミダゾール誘導体およびその医薬使用に関する。
従って、本発明は、式(Ｉ)：
Figure 0004531062
 〔式中、
Ｒ１は、所望により置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキルオキシ−低級アルキル、低級チオアルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニル)から成る群から選択され；
Ｒ２は、所望により置換されていてよい(低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル)から成る群から選択され；
Ｒ３は、ハロ、シアノ、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルキル、低級チオアルケニル、アリール、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール、低級アルケニル、低級アルキニル、ヘテロアリール、アリール−低級アルキルおよびヘテロアリール−低級アルキルおよびアミノ)から成る群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルキル、低級チオアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアミノ)および式Ｒ８−Ｚ(ＣＨ２)ｎ−を有する基から成る群から選択され；
ここで、Ｚは直接結合またはＯ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＳから成る群から選択され；
ここで、Ｒ８は、所望により置換されていてよい(アリール、ヘテロアリール、炭素環式アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル)から成る群から選択され；
そして、ここで、ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアミノ)から成る群から選択され；
Ｒ６は、ハロ、シアノ、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ−低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキルおよびアミノ)から成る群から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、シアノ、およびカルボニル)から成る群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルを提供する。
Ｒ１−Ｒ８の所望により存在する置換基または複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから成る群から選択され；ハロゲン以外のこの全ては、独立して、所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから成る群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよい。
疑問を避けるため、下記の用語は、本明細書および特許請求の範囲を通して、下記の意味を有すると理解すべきである：
用語“低級”は、有機ラジカルまたは化合物について言及するとき、分枝または非分枝であり得る、７個まで(７個を含む)の炭素原子の、化合物またはラジカルを意味する。
低級アルキル基は、分枝、非分枝または環状であり得、かつ１個から７個の炭素原子、好ましくは１個から４個の炭素原子を含む。低級アルキルは、例えば：メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、３級ブチルまたは２,２−ジメチルプロピルを意味する。
低級アルコキシ基は分枝または非分枝であり得、かつ１個から７個の炭素原子、好ましくは１個から６個の炭素原子を含む。低級アルコキシは、例えば：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシまたは３級ブトキシを意味する。低級アルコキシは、シクロアルキルオキシおよびシクロアルキル−低級アルキルオキシを含む。
低級アルケン、アルケニルまたはアルケンオキシ基は分枝または非分枝であり、かつ２個から７個の炭素原子、好ましくは１個から４個の炭素原子を含み、かつ少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。低級アルケン、低級アルケニルまたは低級アルケニルオキシは、例えばビニル、プロプ−１−エニル、アリル、ブテニル、イソプロペニルまたはイソブテニルおよびそのオキシ等価物を意味する。
低級アルキンまたはアルキニル基は、分枝または非分枝であり、かつ２個から７個の炭素原子、好ましくは１個から４個の炭素原子を含み、かつ少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む。低級アルキンまたは低級アルキニルまたは低級アルケニルオキシは、例えばエチニルまたはプロピニルを意味する。
本発明において、酸素含有置換基、例えばアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボニルなどは、その硫黄含有同族体、例えばチオアルキル、アルキル−チオアルキル、チオアルケニル、アルケニル−チオアルキル、チオアルキニル、チオカルボニル、スルホン、スルホキシドなどを含む。
ハロまたはハロゲンは、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを意味する。
アリールは炭素環式アリール、ヘテロ環式アリールまたはビアリールを意味する。
炭素環式アリールは、６個から１８環個の原子を含む芳香族性環状炭化水素である。それは、単環式、二環式または三環式、例えばナフチル、フェニル、または１個、２個もしくは３個の置換基で単−、二−もしくは三置換されたフェニルであり得る。
ヘテロ環式アリールは、５個から１８個の環原子を含み、その中の１個もしくはそれ以上がＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子である、芳香族性単環式または二環式炭化水素である。好ましくは１個または２個のヘテロ原子が存在する。ヘテロ環式アリールは、例えば：ピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、オキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリルを意味する。ヘテロ環式アリールはまたこのような置換ラジカルも含む。
シクロアルキルは、３個から１２個の環原子、好ましくは３個から６個の環原子を含む環状炭化水素を意味する。シクロアルキルは、例えば：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを意味する。該シクロアルキルは、所望により置換されていてよい。
ヘテロシクロアルキルは、飽和または不飽和であってよく、そして１個またはそれ以上、好ましくは１個から３個までのＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を含む、単−、二−または三環式炭化水素を意味する。好ましくはそれは３個から１８個の環原子を含む。用語ヘテロシクロアルキルは、３−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イルのような架橋されたヘテロシクロアルキル基も含むことを意図する。
薬学的に許容される塩は、慣用の酸、例えば鉱酸、例えば塩酸、硫酸またはリン酸、または有機酸、例えば脂肪族または芳香族性カルボン酸またはスルホン酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、フマル酸、ヒドロキシルマレイン酸、ピルビン酸、パモン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸またはシクロヘキシルスルファミン酸；またアルギニンおよびリシンのようなアミノ酸との、酸付加塩を含む。酸性基、例えば遊離カルボキシ基を有する本発明の化合物について、薬学的に許容される塩はまた、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩、ならびにアンモニアまたは適当な有機アミンと形成されるアンモニウム塩のような、金属塩またはアンモニウム塩も意味する。
遊離ヒドロキシル基を含む本発明の薬剤はまた、薬学的に許容される、生理学的に開裂可能なエステルの形で存在でき、そしてそれ自体本発明の範囲内に含まれる。このような薬学的に許容されるエステルは、好ましくは、生理学的条件下での加溶媒分解または開裂により、遊離ヒドロキシル基を含む対応する本発明の薬剤に変換可能であるような、プロドラッグエステル誘導体である。適当な薬学的に許容されるプロドラッグエステルは、カルボン酸、炭酸モノエステルまたはカルバミン酸由来のものであり、有利には、所望により置換されていてよい低級アルカン酸またはアリールカルボン酸由来のエステルである。
本発明の第二の局面は、式(Ｉ')：
Figure 0004531062
 〔式中、
Ｒ'１は、所望により置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキニル、低級チオアルキル−低級アルキル、シクロアルキル−低級アルキル)から成る群から選択され；
Ｒ'２は低級アルキルであり；
Ｒ'３は、ハロ、シアノ、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルキル、低級チオアルケニル、低級アルキニル、アリールおよびアリール−低級アルキル)から成る群から選択され；
Ｒ'４は、Ｈ、ハロ、シアノ、所望により置換されていてよい(低級アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−低級アルキル)および式Ｒ'８−Ｚ(ＣＨ２)ｎ−を有する基から成る群から選択され；
ここで、Ｚは直接結合またはＯ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＳから成る群から選択され；
ここで、Ｒ'８は、所望により置換されていてよい(アリール、ピラゾリル、チアゾリル、シクロブチル、テトラゾリル、ピリジル、インダゾリル、ピラジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル)から成る群から選択され；
そして、ここで、ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ'５はＨ、ハロ、または低級アルキルであり；
Ｒ'６は、ハロ、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、低級アルキニル)から成る群から選択され；
Ｒ'７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、シアノ、およびカルボニル)から成る群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
Ｒ'１−Ｒ'８の所望により存在する置換基または複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから選択され；ハロゲン以外のこの全ては、独立して、所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから成る群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルを提供する。
式ＩおよびＩ'に関して、好ましくはＲ３またはＲ'３はハロ、エチルまたは置換メチルである。例えば、Ｒ３またはＲ'３はＢｒ、ＩまたはＣＦ３であり得る。より好ましくは、Ｒ３またはＲ'３はＢｒである。別に好ましくは、Ｒ３またはＲ'３はトリフルオロメチルである。別に好ましくは、Ｒ３またはＲ'３はエチニルである。
Ｒ７またはＲ'７は、好ましくはフェニル環の２および／または２'位に位置する。
好ましい式Ｉの化合物は：
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−１−プロピル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−１−ブチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−１−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エチル｝−ジメチル−アミン
４−クロロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
３−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−４−イル]−フェノール
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−４−[３−(２−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−メチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−エチルスルファニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４,５−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４,５−ジブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４,５−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ヨード−５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ブロモ−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ブロモ−４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
４−ブロモ−５−フルオロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ベンジル−４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ベンジル−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ベンジル−４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−シクロブチルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(３−フルオロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(３−クロロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−チアゾル−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(３,５−ジフルオロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンジル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルホニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(３,４−ジメトキシ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ベンジル−４−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(３−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(３−メトキシ−フェニル)−メタノン
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メトキシ−フェニル)−メタノン
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(１−フェニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル
４−イソブチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４,７−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４,７−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−フェノール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−安息香酸エチルエステル
４−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−安息香酸エチルエステル
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ベンゾニトリル
１−｛５−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−２−メトキシ−フェニル｝−エタノン
２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ベンゾニトリル
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(４−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル
４−ブロモ−５−イミダゾル−１−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(４−ブロモ−５−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(４−ブロモ−３−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−(３,５−ジメチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１−[４−ブロモ−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸エチルエステル
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メトキシメチル−イミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−イミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
３−[４−ブロモ−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル
２−[４−ブロモ−５−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
２−[４−ブロモ−５−インダゾル−１−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
４−ブロモ−５−(４−ブロモ−５−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(４−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−５−イソプロポキシメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピロリジン−２−オン
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニルスルファニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ベンゼンスルフィニル−４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−２−イルメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピラゾル−１−イルメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノール
２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−メタノール
Ｎ−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−アセトアミド
２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンズアミド
２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンゼンスルホンアミド
２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニルアミン
１−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノン
２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノール
２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ピリジン−３−オール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メトキシ−フェノキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
｛３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−２−メチル−フェニル｝−メタノール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−３−イルオキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルホニル−フェノキシメチル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−｛３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−アセトアミド
２−｛２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
２−｛２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノール
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−フェニル−アミン
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−[２−(２−メタンスルホニル−エチル)−フェニル]−アミン
２−(２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−フェニル)−アセトアミド
２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−ベンゼンスルホン酸
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−フルオロ−フェニル)−アミン
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−２−イル−アミン
２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−安息香酸メチルエステル
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−３−イル−アミン
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−メチル−フェニル−アミン
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(３−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
２−(２−｛[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−フェニル)−アセトアミド
[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−[２−(２−メタンスルホニル−エチル)−フェニル]−アミン
１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルエステル
１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸ジメチルアミド
１−｛１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾル−２−イル｝−エタノン
１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−オキサゾル−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル
１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルアミド
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ブロモ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−フェニル−アミン
[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−２−イル−アミン
２−｛[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェノキシメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシメチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンゼンスルホンアミド
４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシ)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールである。
本発明の第三の局面において、式(Ｉ)の化合物を薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物を提供する。
本発明の第四の局面において、副甲状腺ホルモンの放出を促進するための、式(Ｉ)の化合物の使用を提供する。
現在、副甲状腺ホルモン(ＰＴＨ)ならびにそのアナログおよびフラグメントでの患者の管理された処置が、骨形成に対する促進された同化作用を有し得ることが十分に確立されている。故に、本発明の化合物のようなＰＴＨ放出を促進する化合物を、増加したカルシウム涸渇もしくは再吸収が関連するまたは骨形成の刺激および骨へのカルシウム定着が望まれる骨の状態の予防または処置に使用し得る。
故に、第五の局面において、本発明は、有効量の上記で定義の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、もしくは酸付加塩を、このような処置を必要とする患者に投与することを含む、増加したカルシウム涸渇もしくは再吸収が関連するまたは骨形成の刺激および骨へのカルシウム定着が望まれる骨状態の予防または処置法を含む。
第六の局面において、本発明は遊離形または塩形の式(Ｉ)の化合物の製造法であって：
(ａ)上記で定義の通りである基Ｒ４を、対応する式(II)の化合物に挿入するか：
Figure 0004531062
 〔式中、ＸはＲ４で置換され得る任意の適当な基であり、そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記で定義の通りである。〕；または
(ｂ)Ｒ４がアリール−ＣＨ２基である化合物の製造のために、このようなアリール基を式(III)の化合物との反応により適当に挿入するか：
Figure 0004531062
 〔式中、Ｙは：
(ｉ)脱離基−ＣＨ２−；または
(ii)基−ＣＨ＝Ｏ
のいずれかであり；
そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記で定義の通りである。〕；または
(ｃ)上記で定義の通りである基Ｒ３を、対応する式(IV)の化合物に挿入するか：
Figure 0004531062
 〔式中、ＱはＲ３で置換され得る任意の適当な基であり、そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記で定義の通りである。〕；または
(ｄ)対応する式(Ｖ)の化合物を、上記で定義した通りの基Ｒ１で適合にＮ−置換するか：
Figure 0004531062
 〔式中、Ｒ２−Ｒ７は上記で定義の通りである。〕；または
(ｅ)Ｒ４がアリール−ＣＯ−である化合物の製造のために、式(VI)の化合物を適当な酸化剤で酸化するか：
Figure 0004531062
 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記で定義の通りである。〕；
(ｆ)式(VII)の化合物を、閉環を行うのに適当な条件下で処理し：
Figure 0004531062
 〔式中、Ｒ１−Ｒ７は上記で定義の通りである。〕；
得られた化合物を必要であれば別の式(Ｉ)の化合物に変換し；
そして、得られた式(Ｉ)の化合物を、遊離形または塩形で回収する
ことを含む、方法を提供する。
本発明の方法は、慣用法で行う。方法(ａ)において、Ｘは簡便にはアイオダイド基であり、変換を、適当にはSuzukiカップリングにより、例えば化合物(II)とアリールまたはヘテロアリール−Ｂ(ＯＨ)２をパラジウム触媒の存在下で反応させることにより行う。方法(ｂ)において、Ｙは簡便にはメタンスルホン酸メチルエステル基であり、化合物(III)を所望のアリールまたはヘテロアリールＲ４基と水素化ナトリウムのような塩基の存在下、ＤＭＦのような適当な溶媒中で反応させ得る。方法(ｂ)の別法として、Ｙが基−ＣＨ＝Ｏであるとき、式(III)の化合物を、アリールＭｇＢｒにより表されるグリニヤール試薬と、適当な溶媒、例えばＴＨＦ中反応させ、その後のホスフィン酸およびヨウ素での処置の後、対応する式(Ｉ)の化合物を産生し得る。方法(ｃ)において、Ｒ３は、例えばブロモ基であり、それは、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＢｒ２／酢酸を適当な溶媒中、ＱがＨである式(IV)の化合物と反応させることにより挿入し得る。方法(ｄ)は、Ｒ１が簡便にはアルキル基であるＮ−アルキル化であり、対応するブロモアルキルと、式(Ｖ)の化合物を水素化ナトリウムのような塩基の存在下、適当な溶媒、例えばＤＭＦ中で反応させることにより挿入し得る。方法(ｅ)における適当な酸化剤は、Swern酸化反応での例えば塩化オキサリルのＤＭＳＯ溶液である。方法(ｆ)において、閉環は、簡便には酢酸と１００℃で加熱することにより行う。
所望により、得られた化合物を、さらに他の式(Ｉ)の化合物に変換してよい。例えば、アリール環置換基ＯＨを、簡便には塩基の存在下での２−(ブロモエチル)−メチルエーテルとの反応により、２−メトキシ−エトキシ基に変換し得る。
遊離形の式(Ｉ)の化合物を慣用法で塩に変換でき、そして逆も可能である。
本発明の化合物は、反応混合物の形で回収し、慣用法で精製できる。エナンチオマーのような異性体を、慣用法で、例えば分別結晶または、対応する不斉に置換された、例えば光学活性出発物質からの不斉合成により、得ることができる。
第七の局面において、本発明は増加したカルシウム涸渇もしくは再吸収が関連するまたは骨形成の刺激および骨へのカルシウム定着が望まれる骨状態の処置用医薬の製造のための、式(Ｉ)の化合物の使用を含む。
本発明の薬剤は下記方法により製造できる：
実施例１：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 撹拌している５００mg(１.４５mmol)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの１１ml ＤＭＦ溶液に、ＮａＨ(３８mg、１.６mmol)を添加し、撹拌を１時間ＲＴで続け、次いで反応混合物を６０℃に加熱する。０.１５２ml(０.１７５mmol)(２−ブロモエチル)−メチルエーテルを添加し、撹拌をこの温度でさらに６時間続ける。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、３９８mgの表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.２３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４０３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４０５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール：
Figure 0004531062
 １.４４ｇ(３.９７mmol)Ｎ−(２−アミノ−３−ブロモ−６−メトキシ−フェニル)−４−イソプロピル−ベンズアミドの２５ml氷酢酸溶液を１００℃で３時間撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、２００ml 酢酸エチルを添加する。本溶液を４Ｎ ＮａＯＨ(２×)ならびに水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１)、１.１２ｇの表題化合物をわずかに赤味がかった固体として得る。
ｂ)Ｎ−(２−アミノ−３−ブロモ−６−メトキシ−フェニル)−４−イソプロピル−ベンズアミド：
Figure 0004531062
 ８７０mg(４.０１mmol)３−ブロモ−６−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン、１.１６ｇ(６.０mmol)ＥＤＣ、７４４mg(６.０mmol)ＤＭＡＰおよび７０７mg(４.０１mmol)４−イソプロピル安息香酸の２０ml ジクロロメタン溶液を室温で７２時間撹拌する。反応混合物を真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１)、１.４４ｇの表題化合物をわずかに赤味がかった固体として得る。
ｃ)３−ブロモ−６−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン：
Figure 0004531062
 １.１２ｇ(４.０４mmol)１−ブロモ−４−メトキシ−２,３−ジニトロ−ベンゼンの２５ml ＴＨＦ溶液を、１００mg ラネー−ニッケル(B113W Degussa)の存在下、常圧で３時間水素化する。触媒を濾取し、濾液を真空で濃縮して８７１mgの表題化合物を灰色結晶性固体として得る。
ｄ)１−ブロモ−４−メトキシ−２,３−ジニトロ−ベンゼン：
Figure 0004531062
 １.０ｇ(４.３mmol)４−ブロモ−３−ニトロアニソールを、０.４ml 硝酸(１００％)および０.６ml 濃硫酸の１.０mlの混合物の滴下によりニトロ化する。撹拌を１時間続ける。その後反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水および塩水(２×)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１)、６３０mgの表題化合物を黄色結晶として得る。
実施例２：４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を、４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび(２−ブロモエチル)−メチルエーテルから出発して実施例１の記載と同じ反応条件を使用して製造する。表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.３１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４５１(Ｍ＋１)＋
出発物質４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、４−ヨード−３−ニトロ−アニソールから、実施例１ ａ)−ｄ)の記載と全く同じ方法を使用して製造する。
実施例３：４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １−ブロモ−２−メチルスルファニル−エタンを(２−ブロモエチル)−メチルエーテルの代わりに使用して、表題化合物を実施例１の製造についての記載と同じ反応条件を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.４７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４６７(Ｍ＋１)＋
実施例４：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １−ブロモ−２−メチルスルファニル−エタンを(２−ブロモエチル)−メチルエーテルの代わりに使用して、表題化合物を実施例１の製造についての記載と同じ反応条件を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４１９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４２１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例５：４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ブロモメチル−シクロプロパンを(２−ブロモエチル)−メチルエーテルの代わりに使用して、表題化合物を実施例１の製造についての記載と同じ反応条件を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３９９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４０１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例６：４−ブロモ−１−プロピル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １−ブロモ−プロパンを(２−ブロモエチル)−メチルエーテルの代わりに使用して、表題化合物を実施例１の製造についての記載と同じ反応条件を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３８７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、３８９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７：４−ブロモ−１−ブチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １−ブロモ−ブタンを(２−ブロモエチル)−メチルエーテルの代わりに使用して、表題化合物を実施例１の製造についての記載と同じ反応条件を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.４１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４０１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４０３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８：４−ブロモ−１−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １−ブロモ−エタンを(２−ブロモエチル)−メチルエーテルの代わりに使用して、表題化合物を実施例１の製造についての記載と同じ反応条件を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.２３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３７３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、３７５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９：｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エチル｝−ジメチル−アミン
Figure 0004531062
 (２−ブロモ−エチル)−ジメチル−アミンを(２−ブロモエチル)−メチルエーテルの代わりに使用して、表題化合物を実施例１の製造についての記載と同じ反応条件を使用して製造する。
Ｒｔ＝１.８６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４１６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４１８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１０：４−クロロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を４−クロロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび(２−ブロモエチル)−メチルエーテルから出発して、実施例１の記載と同じ反応条件を使用して製造する。表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.１８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３５９(Ｍ＋１)＋
出発物質４−クロロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、４−クロロ−３−ニトロ−アニソールから実施例１ａ)−ｄ)の記載と全く同じ方法を使用して製造する。
実施例１１：４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １７mg(０.０４mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび０.５ml １Ｎ ＮａＯＨの混合物の２ml ＴＨＦ／メタノール(１：１)溶液を、１時間、６０℃で撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣を０.５mmシリカゲルプレートで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、７mgの表題化合物を黄色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.１１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３４９(Ｍ＋１)＋
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールは、下記方法を使用して製造できる：
Figure 0004531062
 ５０mg(０.１１１mmol)４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、０.１ml(０.７７mmol)トリエチルアミン、０.１ml(０.７mmol)エチニルトリメチルシランおよび５mg パラジウム−II−アセテートの混合物の１mlアセトニトリル溶液を、５０℃で３時間撹拌する。次いで反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、１７mgの表題化合物を無色油状物として得る。
実施例１２：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １００mg(０.２５mmol)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、４５mg(０.４２４mmol)炭酸ナトリウム、３４mg(０.２７５mmol)フェニル−ボロン酸および１０mg テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムの混合物の１０ml トルエン／水(３：１)溶液を、１００℃で９時間撹拌する。次いで反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１)、５３mgの表題化合物を白色結晶性固体として得る。
Ｒｔ＝２.２１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４０１(Ｍ＋１)＋
実施例１３：３−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−４−イル]−フェノール
Figure 0004531062
 表題化合物を、３−ヒドロキシフェニル−ボロン酸をフェニル−ボロン酸の代わりに使用して、実施例１２の記載と同じ反応条件を使用して、白色結晶性固体として得る。
Ｒｔ＝２.０７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４１７(Ｍ＋１)＋
実施例１４：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−４−[３−(２−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ５mg(０.２mmol)ＮａＨを、７０mg(０.１７３mmol)３−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−４−イル]−フェノールの２ml ＤＭＦ溶液に添加する。この混合物を室温で１時間撹拌する。その後２８mg(０.２０７mmol)２−(ブロモエチル)−メチルエーテルを添加し、撹拌をさらに３時間続ける。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、７０mgの表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.１８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７５(Ｍ＋１)＋
実施例１５：４−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を、３,５−ジメトキシフェニル−ボロン酸の代わりにフェニル−ボロン酸を使用して、実施例１２の記載と同じ反応条件を使用して、無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.２０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４６１(Ｍ＋１)＋
実施例１６：４−メチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を４−メチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび(２−ブロモエチル)−メチルエーテルから出発して、実施例１の記載と同じ反応条件を使用して製造する。表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.０１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３３９(Ｍ＋１)＋
出発物質４−メチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、４−メチル−３−ニトロ−アニソールから実施例１ ａ)−ｄ)の記載と同じ方法を使用して製造する。
実施例１７：４−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １５０mg(０.２２３mmol)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの８ml ＴＨＦ溶液に、０.２８９ml ｔｅｒｔ−ブチルリチウム(ペンタン中１.７Ｍ)を、−７８℃でゆっくり添加する。この混合物を１時間、−７８℃で撹拌し、次いで５４μl(０.６６９mmol)ヨウ化エチルを添加する。反応混合物を室温に温め、撹拌を１２時間続ける。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１)、２５mgの表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.０５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３５３(Ｍ＋１)＋
実施例１８：４−エチルスルファニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ＮａＨ(２.４mg、０.１mmol)を、７−エチルスルファニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−３−(２−メトキシ−エチル)−３Ｈ−ベンゾイミダゾル−４−オール(３５mg、０.０９４mmol)の１ml ＤＭＦ溶液に添加する。混合物を室温で１時間撹拌し、ヨウ化メチル(６μl、０.１mmol)を添加する。撹拌を１時間続け、次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１)、１１mgの表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.１３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３８５(Ｍ＋１)＋
出発物質を下記の通り製造する：
７−エチルスルファニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−３−(２−メトキシ−エチル)−３Ｈ−ベンゾイミダゾル−４−オール
Figure 0004531062
 ３００mg(０.７４４mmol)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(実施例１)および３１３mg(３.７２mmol)ＥｔＳＮａの混合物の２ml ＤＭＦ溶液を還流温度で４時間撹拌する。その後反応混合物を１０ml 濃ＨＣｌに注ぎ、１０分撹拌し、水 ２５mlで希釈し、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、３５mgの表題化合物を無色油状物として得る。
実施例１９：４−ブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物および前駆物質を、実施例１の記載と同じ合成経路を使用して製造できる。４−イソプロピル安息香酸の代わりに、４−シクロプロピル−安息香酸を工程ｂ)に使用する。
Ｒｔ＝２.０６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４０１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４０３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
同様に、適当なアルキル−ブロマイドを使用して、下記化合物を製造できる：
実施例２０：４−ブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１６９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４１７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４１９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例２１：４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１７４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３９７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、３９９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例２２：５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物および前駆物質を、５−ブロモ−３−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミンから、実施例１の記載と同じ合成経路を使用して製造できる。
Ｒｔ＝２.１３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４０３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４０５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
ａ)５−ブロモ−３−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン：
Figure 0004531062
 ２.０ｇ(８.１mmol)４−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロ−フェニルアミン[Zhou, Q-T., et al. Huaxue Xuebao 1980, 38(5), 507-10]の５０ml メタノール／水(２：１)溶液を、２００mg Ｐｔ／Ｃ(Engelhard 4709)存在下、常圧で３時間水素化する。次いで触媒を濾取し、濾液を真空で濃縮して１.５ｇの表題化合物を油状物として得る。
実施例２２の化合物の製造のための別法を下記に概説する：
ａ)２−メトキシ−６−ニトロ−フェニルアミン：
Figure 0004531062
 撹拌している２０ｇ(１２９.９mmol)２−ヒドロキシ−６−ニトロアニリンの１５０ml ＤＭＦ溶液に、ＮａＨ(３.４２ｇ、１４３mmol、９５％)を０℃で添加し、撹拌を１.５時間続ける。ＭｅＩ(９.３ml、１５０mmol)を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌する。その後反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣に５０mlのヘキサン：ジエチルエーテル＝４：１を添加し、得られた懸濁液を５分撹拌する。２０ｇの表題化合物を、混合物の濾過後に、褐色結晶性固体として得る。
ｂ)２−クロロ−１−メトキシ−３−ニトロ−ベンゼン：
Figure 0004531062
 １５.５ｇ(９２.２６mmol)２−メトキシ−６−ニトロ−フェニルアミン、３１ml 水および３１ml 濃ＨＣｌから成る混合物に、６.３６ｇ(９２.２６mmol)ＮａＮＯ２の３８ml 水溶液を、−１０℃−０℃でゆっくり滴下する。０.５時間撹拌後、混合物を、１１.８８ｇ(１２０mmol)ＣｕＣｌの９３ml 濃ＨＣｌ溶液にゆっくり添加する。添加終了後撹拌を１.５時間、室温で、および０.５時間、還流温度で続ける。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、１２.６ｇの表題化合物を結晶性固体として得る。
ｃ)(２−メトキシ−エチル)−(２−メトキシ−６−ニトロ−フェニル)−アミン：
Figure 0004531062
 ７.５ｇ(４０mmol)２−クロロ−１−メトキシ−３−ニトロ−ベンゼン、１４ml ジイソプロピルエチルアミンおよび３５ml ２−メトキシエチルアミンの混合物を、密封スチールリアクター中で２５分加熱する(１８０℃油浴温度)。次いで反応混合物を室温に冷却し、真空で濃縮し(３×トルエンと共蒸発)、約２０ｇ(８５％の表題化合物を含む)の赤色油状物を得て、それをさらに精製することなく次段階に使用する。
ｄ)(４−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロ−フェニル)−(２−メトキシ−エチル)−アミン
Figure 0004531062
 (２−メトキシ−エチル)−(２−メトキシ−６−ニトロ−フェニル)−アミン約２０ｇ(１５.６５ｇ、５８.９mmol含む)の１５０ml氷酢酸溶液に、３.０ml(５８.９mmol)臭素を室温でゆっくり添加する。反応混合物を室温で３時間撹拌する。６００ml ＥｔＯＡｃを添加し、この溶液を４ｎ ＮａＯＨ(２×)、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶してオレンジ色結晶としての１３ｇの純粋表題化合物、および、５０％の出発物質を含む６.６ｇのオレンジ色油状物を得る。
ｅ)５−ブロモ−３−メトキシ−Ｎ＊２＊−(２−メトキシ−エチル)−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0004531062
 ６.１ｇ(２０mmol)(４−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロ−フェニル)−(２−メトキシ−エチル)−アミンの１４０ml ＴＨＦ溶液を、１.４ｇ ラネー−ニッケル(B113W Degussa)存在下、常圧で２５時間水素化する。触媒を濾取し、濾液を真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１)、４.９５ｇの表題化合物を赤味がかった油状物として得る。
ｆ)Ｎ−[５−ブロモ−３−メトキシ−２−(２−メトキシ−エチルアミノ)−フェニル]−４−イソプロピル−ベンズアミド
Figure 0004531062
 ４.９５ｇ(１８mmol)５−ブロモ−３−メトキシ−Ｎ＊２＊−(２−メトキシ−エチル)−ベンゼン−１,２−ジアミン、５.１５ｇ(２７mmol)ＥＤＣ、３.３ｇ(２７mmol)４−ジメチルアミノ−ピリジンおよび２.９４ｇ(１８mmol)４−イソプロピル安息香酸の１５０ml ジクロロメタン溶液を室温で１４時間撹拌する。その後４００ml ＥｔＯＡｃを添加し、有機相を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、７.４８ｇの表題化合物を赤味がかった油状物として得る。
ｇ)５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ７４８mg(１.７７mmol)Ｎ−[５−ブロモ−３−メトキシ−２−(２−メトキシ−エチルアミノ)−フェニル]−４−イソプロピル−ベンズアミドの１０ml ＡｃＯＨ溶液を１００℃で２時間撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、２００ml 酢酸エチルを添加する。本溶液を４Ｎ ＮａＯＨ(２×)ならびに水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、６２５mgの表題化合物を無色固体として得る。
実施例２３：４,５−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ４０３mg(１.０mmol)５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの８ml氷酢酸溶液に、２４０mg(１.５mmol)臭素を１０℃でゆっくり添加する。反応混合物を室温に温め、３時間撹拌する。２５０ml ＥｔＯＡｃを添加し、この溶液を１ｎ ＮａＯＨ(２×)、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、３０mgの表題化合物を無色結晶として得る。
Ｒｆ＝０.２３(ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３：１)
ＭＳ：４８１(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、４８３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、４８５(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
実施例２４：４,５−ジブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 本化合物を、実施例２３に記載の通り４−シクロプロピル−安息香酸を４−イソプロピル−安息香酸の代わりに使用して製造する。
Ｒｔ＝２.４５５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７９(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、４８１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、４８３(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
実施例１および２３の製造について記載の方法を使用して、下記化合物を製造できる(２−メトキシ−４−イソプロピル−安息香酸を適当な段階で使用して)：
実施例２５：４,５−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５１１(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、５１３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、５１５(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
実施例２６：４−ヨード−５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １００mg(０.２４８mmol)５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび６１mg(０.２７３mmol)Ｎ−ヨードスクシンイミドの３mlアセトニトリル溶液を、１２時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１)、ヘキサン／ジエチルエーテルから再結晶して、８２mgの表題化合物を無色結晶として得る。
Ｒｔ＝２.６０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１および２６の製造について記載の方法を使用して、下記化合物を製造できる(２−メトキシ−４−イソプロピル−安息香酸を適当な段階で使用して)：
実施例２７：５−ブロモ−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５６１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例２８：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物および前駆物質を、５−トリフルオロメチル−３−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミンから実施例１および２３の記載と同じ合成経路を使用して製造できる。
Ｒｔ＝２.７３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４７３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例２９：４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を、実施例２８の記載と同じ合成経路を使用して、ブロモ−メチル−シクロプロパンを１−ブロモ−２−メトキシ−エタンの代わりに使用して製造できる。
Ｒｔ＝２.７９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４６７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４６９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
ａ)５−トリフルオロ−３−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミンは、１−メトキシ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンから出発して実施例１(工程ｃおよびｄ)において記載した、３−ブロモ−６−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミンの製造と同じ反応経路を使用して、製造できる。
実施例３０：４−ブロモ−５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を、４−ブロモ−５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから、実施例１の記載と同じ反応条件を使用して、製造する。
Ｒｔ＝２.５２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)４−ブロモ−５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール：
Figure 0004531062
 ２００mg(０.５１mmol)５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの３ml氷酢酸溶液に、８２mg(０.５１mmol)臭素をゆっくり添加する。反応混合物を４５分撹拌する。３０ml ＥｔＯＡｃを添加し、この溶液を２ｎ ＮａＯＨ、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、ＥｔＯＡｃ／ジエチルエーテルから再結晶して、１２６mgの表題化合物をオフホワイト色結晶として得る。
ｂ)５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、４−ヨード−２−メトキシ−６−ニトロ−フェニルアミンから出発して、実施例１および２３の記載と同じ反応経路を使用して製造する。
Figure 0004531062
ｃ)４−ヨード−２−メトキシ−６−ニトロ−フェニルアミン：
Figure 0004531062
 ６.２ｇ(３６.９mmol)２−メトキシ−６−ニトロ−フェニルアミン、９.４ｇ(３７mmol)ヨウ素および５.８ｇ(１８.５mmol)硫酸銀の混合物の９０ml氷酢酸溶液を、６０℃で１２時間撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１)、８.５７ｇの表題化合物を、明赤色結晶として得る。
実施例３１：５−ブロモ−４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を、５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから出発して、実施例１１の製造と同じ方法を使用して、製造する。
Ｒｔ＝２.２４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４２７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４２９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例３２：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
Figure 0004531062
 ４３０mg(１.０７mmol)５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(実施例２２)、１２５mg(１.０７mmol)シアン化亜鉛および２０mg テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムの混合物の５ml ＤＭＦ溶液を、電子レンジで７５分(１８０℃)加熱する。その後反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(３×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、２５０mgの表題化合物を無色固体として得る。
Ｒｔ＝２.２７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３５０(Ｍ＋１)＋
実施例３３：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
Figure 0004531062
 １１０mg(０.３１５mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリルおよび５６mg(０.３１５mmol)Ｎ−ブロモスクシンイミドの混合物の５mlアセトニトリル溶液を、還流温度で３時間撹拌する。次いで溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、ＥｔＯＡｃ／ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶して、６０mgの表題化合物を無色結晶として得る。
Ｒｔ＝２.５９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４２８(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４３０(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例３４：４−ブロモ−５−フルオロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を４−ブロモ−５−フルオロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから、実施例１に記載の方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４２１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４２３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質５−フルオロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの製造：
Figure 0004531062
 ４００mg(０.９８mmol)５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの３ml 乾燥ＴＨＦ溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ(０.７４０ml、１.１８mmol)を、−７８℃でゆっくり添加する。４５分、−７８℃で撹拌後、Ｎ−フルオロ−ビス(フェニルスルホニル)アミン(５６８.７mg、１.７７mmol)を添加する。−７８℃での撹拌をさらに１時間続け、次いで反応混合物を室温に温める。その後反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(３×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１ −＞１：１)、４０mgの表題化合物を無色油状物として得る。
実施例３５：５−ベンジル−４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ６μl(０.１２２mmol)臭素を、４８mg(０.１１６mmol)５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの６ml氷酢酸溶液に添加する。反応混合物を室温で１０分撹拌する。２５ml ＥｔＯＡｃを添加し、この溶液を４Ｎ ＮａＯＨ(２×)、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をジクロロメタン／ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶して、４０mgの表題化合物を無色結晶として得る。
Ｒｔ＝２.３８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４９５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １５０mg(０.３１７mmol)酢酸[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−フェニル−メチルエステルの８ml ＴＨＦ：ＭｅＯＨ＝１：２溶液を、５０mg Ｐｄ／Ｃ(Engelhard 4505)存在下で水素化する。次いで触媒を濾取し、濾液を真空で濃縮して１２０mgの表題化合物を無色油状物として得る。
ｂ)酢酸[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−フェニル−メチルエステル
Figure 0004531062
 １３６mg(０.３０mmol)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−フェニル−メタノール、４６μl(０.６６mmol)アセチルクロライドおよび１２５μl(０.９０mmol)トリエチルアミンの３ml ジクロロメタン溶液を、室温で１時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１)、１４０mgの表題化合物を無色油状物として得る。
ｃ)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−フェニル−メタノール
Figure 0004531062
 １５０mg(０.４２６mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドの２ml ＴＨＦ溶液を、過剰のフェニルマグネシウムブロマイド(１１２μl ブロモベンゼンおよび２６mg マグネシウムの５ml ジエチルエーテル溶液から製造)で処理する。得られた混合物を室温で１時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：２)、１３６mgの表題化合物を白色固体として得る。
ｄ)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド
Figure 0004531062
 ４８０mg(１.３７mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル(実施例３２)、１５mg ラネー−ニッケル(水中)、９６７mg(１１.０mmol)次亜リン酸ナトリウム(１０ml 水中)、１０ml 酢酸および２０ml ピリジンの混合物を６時間、６０℃で撹拌する。触媒を濾取し、濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１)、３３０mgの表題化合物を白色結晶性固体として得る。
実施例３６：５−ベンジル−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ４１７mg(１.７８mmol)Ｎ−ヨード−スクシンイミドを、６７０mg(１.６２mmol)５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの２５mlアセトニトリル溶液に添加する。反応混合物を還流温度で３時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１)、５８２mgの表題化合物を白色結晶性固体として得る。
Ｒｔ＝２.３９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５４１(Ｍ＋１)＋
実施例３７：５−ベンジル−４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を、５−ベンジル−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから出発して、実施例１１の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.２７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４３９(Ｍ＋１)＋
実施例３８：４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから出発して、実施例１１の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.２６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４６９(Ｍ＋１)＋
実施例３９：４−ブロモ−５−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を、実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。(フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、エチルマグネシウムブロマイドを使用する。)
Ｒｔ＝２.２４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４３１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４３３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例４０：４−ブロモ−５−シクロブチルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。(フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、シクロブチル−メチルマグネシウムブロマイドを使用する。)
Ｒｔ＝２.５３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４７３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例４１：４−ブロモ−５−(３−フルオロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。(フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、３−フルオロ−フェニルマグネシウムブロマイドを使用する。)
Ｒｔ＝２.４３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５１１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例４２：４−ブロモ−５−(３−クロロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。(フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、３−クロロ−フェニルマグネシウムブロマイドを使用する。)
Ｒｔ＝２.４２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２７(Ｍ＋１)＋(３５Ｃｌ,７９Ｂｒ)、５２９(Ｍ＋１)＋(３５Ｃｌ、８１Ｂｒ／３７Ｃｌ、７９Ｂｒ)、５３１(Ｍ＋１)＋(３７Ｃｌ,８１Ｂｒ)
実施例４３：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−チアゾル−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、２−リチオ−チアゾール(２−ブロモ−チアゾールおよびｎ−ＢｕＬｉから製造)を使用する。
Ｒｔ＝２.１４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５００(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５０２(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例４４：４−ブロモ−５−(３,５−ジフルオロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、３,５−ジフルオロ−フェニルマグネシウムブロマイドを使用する。
Ｒｔ＝２.４０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例４５：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、３−リチオ−ピリジン(３−ブロモ−ピリジンおよびｎ−ＢｕＬｉから製造)を使用する。
Ｒｔ＝１.８９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４９６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例４６：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンジル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３８８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５４１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンジル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ７９７mg(１.６７mmol)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メチルスルファニル−フェニル)−メタノール、４３６mg ヨウ素の混合物の１３ml 酢酸(１００％)溶液に、０.８８mlのホスフィン酸(約５当量)を室温で添加する。混合物を６０℃に加熱し、１時間撹拌する。その後反応混合物を室温に冷却し、１００ml 酢酸エチルを添加する。合わせた有機層を４Ｎ ＮａＯＨ−溶液(４×)、水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空で濃縮して９１４mgの表題化合物を無色油状物として得る。
ｂ)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メチルスルファニル−フェニル)−メタノール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する(工程ｃ)。フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、１−ブロモ−マグネシウム−２−メチルスルファニル−ベンゼン(１−ブロモ−２−メチルスルファニル−ベンゼンおよびマグネシウムから製造)を使用する。
実施例４７：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ５３μl(０.１２２mmol)臭素を、４９６mg(１.０３mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの２２ml氷酢酸溶液に添加する。反応混合物を室温で１０分撹拌する。次いで２５ml ＥｔＯＡｃを添加し、この溶液を４Ｎ ＮａＯＨ(２×)、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：４)、３４０mgの表題化合物を無色結晶として得る。
Ｒｔ＝２.１２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)：２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ７１４mg(１.３２mmol)の２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンジル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび１４２μl(１.３９mmol)過酸化水素溶液(３０％)の混合物の１３ml 酢酸溶液を室温で１.５時間撹拌する。その後２５ml ＥｔＯＡｃを添加し、この溶液を４ｎ ＮａＯＨ(２×)、水および亜硫酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ＥｔＯＡｃ)、４９６mgの表題化合物を無色結晶として得る。
実施例４８：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルホニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １４０mg(０.２５２mmol)の４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび３０μl(０.２６５mmol)過酸化水素溶液(３０％)の３ml 酢酸溶液を還流温度で３時間撹拌する。その後反応混合物を室温に冷却し、２５ml ＥｔＯＡｃを添加し、この溶液を４ｎ ＮａＯＨ(２×)、水および亜硫酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１)、１１２mgの表題化合物を、薄赤色結晶として得る。
Ｒｔ＝２.２３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５７３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例４９：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝１.９０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４９６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 約２５０mgのメタンスルホン酸[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ピリジン−２−イル−メチルエステルの７ml ＴＨＦ溶液に、５０mg ＬｉＡｌＨ４を添加する。混合物を還流温度に加熱し、３時間撹拌する。その後反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加し、この混合物を３０分撹拌し、濾過する。濾液を酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝９５：５)、４０mgの表題化合物を油状物として得る。
ｂ)メタンスルホン酸[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ピリジン−２−イル−メチルエステル
Figure 0004531062
 ３３０mg(０.７６mmol)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ピリジン−２−イル−メタノール、０.６ml エチル−ジイソプロピル−アミンおよび０.２５ml メタンスルホニルクロライドの混合物を０℃で１時間撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して表題生成物を油状物として得て、それを次段階に直接使用する。
ｃ)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ピリジン−２−イル−メタノール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する(工程ｃ)。フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、２−リチオ−ピリジン(２−ブロモ−ピリジンおよびｎ−ＢｕＬｉから製造)を使用する。
実施例５０：４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を[４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メトキシ−フェニル)−メタノールから出発して、実施例４６(工程ａ)の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７１(Ｍ＋１)＋
出発物質は、下記の通り製造できる：
[４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メトキシ−フェニル)−メタノール
Figure 0004531062
 表題化合物を、４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドおよび２−メトキシフェニル−マグネシウムブロマイドから、実施例３５に記載の通り製造する。
４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド
Figure 0004531062
 表題化合物を２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド(製造は実施例３５参照)から、実施例５９に記載の通り製造する。
実施例５１：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メトキシ−フェニル)−メタノールから、実施例４６(工程ａ)の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メトキシ−フェニル)−メタノール
Figure 0004531062
 表題化合物をから、４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド(実施例４１、工程ｃ参照)および２−メトキシフェニル−マグネシウムブロマイドから、実施例３５に記載の通り製造する。
実施例５２：４−ブロモ−５−(３,４−ジメトキシ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、３,４−ジメトキシフェニル−マグネシウム−ブロマイドを使用する。
Ｒｔ＝２.２６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例５３：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例３５の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに、２−リチウム−３−メトキシ−ピリジンを使用する。
Ｒｔ＝１.９４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例５４：５−ベンジル−４−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ５８mg(０.１３mmol)５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−ビニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの５ml メタノール溶液を、１０mg ラネー−ニッケル(B113W Degussa)存在下、常圧で２５時間水素化する。触媒を濾取し、濾液を真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝６：１)、２６mgの表題化合物を白色結晶性固体として得る。
Ｒｔ＝２.２９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４４３(Ｍ＋１)＋
出発物質は、下記の通り製造できる：
５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−ビニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ３００mg(０.５５６mmol)５−ベンジル−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、４０mg ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロライドおよび０.２ml トリブチル(ビニル)スタンナンの混合物の３ml ＴＨＦ溶液を、還流温度で２４時間撹拌する。反応混合物を真空で濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝６：１)、２７８mgの表題化合物を、黄色結晶性固体として得る。
実施例５５：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(３−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １２５mg(０.２３３mmol)[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(３−メトキシ−フェニル)−メタノン(実施例２６ｏ)、４５mg ＫＯＨペレット、３.２ml ヒドラジン一水和物、０.５ml 水および１３ml エチレングリコールの混合物を１９０℃で２時間撹拌する。その後反応混合物を４Ｎ ＨＣｌ溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、２０mgの表題化合物を、オフホワイト色結晶性固体として得る。
Ｒｔ＝２.３３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例５６：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(３−メトキシ−フェニル)−メタノン
Figure 0004531062
 ０.１６ml 塩化オキサリルの４ml ジクロロメタン溶液に、０.２７ml ＤＭＳＯの０.８ml ジクロロメタン溶液を、−６０℃でゆっくり添加する。この混合物をアルゴン下、−６０℃で０.５時間撹拌する。次いで２５０mg(０.４６３mmol)[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(３−メトキシ−フェニル)−メタノール(２ml ジクロロメタン中)を添加し、撹拌を−６０℃で１時間続ける。１ml トリエチルアミンを添加し、反応混合物を室温に温め、水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１)、１７９mgの表題化合物を無色油状物として得る。
Ｒｔ＝２.４７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(３−メトキシ−フェニル)−メタノール
Figure 0004531062
 表題化合物を４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドおよび３−メトキシフェニル−マグネシウムブロマイドから、実施例３５および５１に記載の通りに製造する。
実施例５７：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メトキシ−フェニル)−メタノン
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例５６に記載の通り、２−メトキシフェニルマグネシウムブロマイドを３−メトキシ−フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに使用して、製造できる。
Ｒｔ＝２.３７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例５８：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(１−フェニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール：
Figure 0004531062
 表題化合物を２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(１−フェニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから、実施例３５に記載の方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５０９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(１−フェニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール：
Figure 0004531062
 表題化合物を、１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−１−フェニル−エタノールから、実施例４６(工程ａ)に記載の方法を使用して製造できる。
ｂ)１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−１−フェニル−エタノール：
Figure 0004531062
 １６３mg(０.４４５mmol)１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−エタノンの２ml ＴＨＦ溶液を、過剰のフェニルマグネシウムブロマイド(１１２μl ブロモベンゼンおよび２６mg マグネシウムの５ml ジエチルエーテル溶液から製造)で処理する。得られた混合物を室温で１時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１)、１０９mgの表題化合物を油状物として得る。
ｃ)１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−エタノン：
Figure 0004531062
 ０.１７ml 塩化オキサリルの４ml ジクロロメタン溶液に、０.２８５ml ＤＭＳＯの０.８ml ジクロロメタン溶液を、−６０℃でゆっくり添加する。この混合物をアルゴン下、−６０℃で０.５時間撹拌する。次いで１８０mg(０.４８８mmol)１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−エタノール(２ml ジクロロメタン中)を添加し、撹拌を−６０℃で１時間続ける。１ml トリエチルアミンを添加し、反応混合物を室温に温め、水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、１６３mgの表題化合物を無色油状物として得る。
ｄ)１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−エタノール：
Figure 0004531062
 １５０mg(０.４２６mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドの２ml ＴＨＦ溶液を、過剰のメチルマグネシウムアイオダイド(２０７mg メチルアイオダイドおよび３５mg マグネシウムの５ml ジエチルエーテル溶液から製造)で処理する。得られた混合物を室温で１時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して１８０mgの表題化合物を油状物として得る。
実施例５９：４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
Figure 0004531062
 ５０mg(０.１４３mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリルおよび３６mg(０.１４３mmol)ヨウ素および２２mg(０.０７２mmol)硫酸銀の混合物の１ml 酢酸溶液を、還流温度で３時間撹拌する。次いで濾液を２Ｎ ＮａＯＨに注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、１０mgの表題化合物を白色結晶性固体として得る。
Ｒｔ＝２.６４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７６(Ｍ＋１)＋
実施例６０：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル
Figure 0004531062
 表題化合物を、４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(実施例１)から、実施例３２の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.４２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３５０(Ｍ＋１)＋
２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル(実施例６０)から出発して、実施例３５の製造についての記載と同じ反応経路を使用して、下記化合物を製造できる：
実施例６１：４−イソブチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：３８１(Ｍ＋１)＋
実施例６２：４−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４１５(Ｍ＋１)＋
実施例６３：４,７−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.７３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４５１(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、４５３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、４５５(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
表題化合物および前駆物質を３,６−ジブロモ−ベンゼン−１,２−ジアミン[Naef, R.;Balli, H. Helvetica Chimica Acta 1978, 61(8), 2958-73]から、実施例１の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
実施例６４：４,７−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.８２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４６５(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、４６７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、４６９(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
表題化合物を実施例６３の製造について記載したのと同じ方法を使用して製造する。
実施例６５：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 １５０mg(０.２８３mmol)４−ブロモ−５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(実施例３０)、３８mg(０.３１２mmol)フェニルボロン酸、６０mg(０.５６７mmol)炭酸ナトリウムおよび１６mg(０.０１４mmol)テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムの混合物の６ml トルエン／水(３：１)溶液を、１００℃で１２時間撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、４０mgの表題化合物を白色固体として得る。
Ｒｔ＝２.４２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４８１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例６５の製造について記載したのと同じ方法を使用して、下記化合物を対応するボロン酸から製造する：
実施例６６：４−ブロモ−５−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５４１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例６７：３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−フェノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４９７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例６８：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.４２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例６９：３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−安息香酸エチルエステル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.５０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７０：４−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−安息香酸エチルエステル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.５１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７１：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.００分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４８０(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４８２(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７２：３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ベンゾニトリル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５０６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７３：１−｛５−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−２−メトキシ−フェニル｝−エタノン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３０５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７４：２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ベンゾニトリル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５０６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７５：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 (表題化合物を４−ブロモ−５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの代わりに５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから製造する)
Ｒｔ＝２.０６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４１７(Ｍ＋１)＋
実施例７６：４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 化合物を実施例４０に記載したのと同じ方法を使用して製造する。この反応の生成物である、２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、実施例５９に記載の通りヨウ素化し、この生成物を得る。
Ｒｔ＝２.００８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２８(Ｍ＋１)＋
実施例７７：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(４−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ＮａＨ(７mg、０.３mmol)を、２３μl(０.３０mmol)４−メチルピラゾールの２ml ＤＭＦ溶液に添加する。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで１１９mg(０.２３mmol)メタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステルを添加する。撹拌を２０時間続ける。その後反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ジクロロメタン：イソプロパノール＝９５：５)、８０mgの表題化合物を、白色泡状物として得る。
Ｒｔ＝２.２８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４９９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)メタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステル
Figure 0004531062
 １００mg(０.２３mmol)[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メタノール、２６μl(０.３３mmol)メタンスルホニルクロライドおよび６０μl(０.３５mmol)ジイソプロピルエチルアミンの混合物の４ml ジクロロメタン溶液を、０℃で２時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して１２０mgの表題化合物を油状物として得て、それを直接次反応に使用する。
ｂ)[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メタノール
Figure 0004531062
 ＮａＢＨ４(６５mg、１.７２mmol)を、３７０mg(０.８５８mmol)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドの５ml 無水エタノールに０℃で添加する。反応混合物を０℃で２０分撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する(３×)／イソプロパノール(３：１)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して３８０mgの表題化合物を、純粋結晶性固体として得る。
ｃ)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド
Figure 0004531062
 表題化合物を４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル(実施例３３)から、実施例３５ 工程ｄ)の記載と同じ反応条件を使用して製造する。
メタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステルとイミダゾール、４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール、３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸エチルエステル、１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル、３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン、インダゾールまたは５−メチル−２Ｈ−テトラゾールのいずれかとの反応は、実施例７７の製造についての記載と同じ条件を使用し、下記化合物に至る：
実施例７８：４−ブロモ−５−イミダゾル−１−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４８３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４８５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例７９：４−ブロモ−５−(４−ブロモ−５−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７５(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、５７７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、５７９(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
実施例８０：４−ブロモ−５−(４−ブロモ−３−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７５(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、５７７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、５７９(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
実施例８１：４−ブロモ−５−(３,５−ジメチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝５.３９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、７分＋０.０５％ＴＦＡ、流速０.５ml／分)
ＭＳ：５１１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８２：１−[４−ブロモ−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸エチルエステル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.０８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８３：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メトキシメチル−イミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８４：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−イミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８５：１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５４９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８６：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５８１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８７：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５９５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５９７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８８：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５６５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例８９：３−[４−ブロモ−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.０２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５４１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５４３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９０：２−[４−ブロモ−５−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.０５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９１：２−[４−ブロモ−５−インダゾル−１−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５３５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９２：２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５０１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９３：４−ブロモ−５−(４−ブロモ−５−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 本化合物を実施例７９に記載の通り、４−シクロプロピル−安息香酸を４−イソプロピル−安息香酸の代わりに使用して製造する。
Ｒｔ＝２.２８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７３(Ｍ＋１)＋(２× ７９Ｂｒ)、５７５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ、８１Ｂｒ)、５７７(Ｍ＋１)＋(２× ８１Ｂｒ)
実施例９４：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(４−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 本化合物を実施例７７に記載の通り、１−ブロモ−２−メチルスルファニル−エタンを、１−ブロモ−２−メトキシ−エタンの代わりに使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５１３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９５：４−ブロモ−５−イソプロポキシメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例７７の記載と同じ方法で、２−プロパノール(４−メチル−ピラゾールの代わり)を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４７７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９６：１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピロリジン−２−オン
Figure 0004531062
 表題化合物を１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピロリジン−２−オンから、実施例３５の記載と同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.１２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５００(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５０２(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質は、下記の通り製造できる：
ａ)１−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピロリジン−２−オン
Figure 0004531062
 ５０mg(０.１４３mmol)Ｃ−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メチルアミン、２８mg(０.１４３mmol)エチル−４−ブロモブチレートおよび２８μl(０.２mmol)トリエチルアミンの４ml ３−メチル−１−ブタノール溶液を、還流温度で８時間撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９８：２)、２０mgの表題化合物を無色油状物として得る。
ｂ)Ｃ−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メチルアミン
Figure 0004531062
 １００mg(０.２８６mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリルの４ml ＴＨＦ溶液に、ＬｉＡｌＨ４(５４mg、１.４３mmol)を添加する。反応混合物を還流温度で２時間撹拌する。その後メタノール(０.５ml)および５ml １５％ＮａＯＨ−溶液を添加する。この混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して６０mgの表題化合物を油状物として得る。
実施例９７：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニルスルファニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニルスルファニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから、実施例３５の製造についての記載と同じ方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.４９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５１１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニルスルファニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールは、下記の通り製造できる：
Figure 0004531062
 ２００mg(０.４９１mmol)５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(実施例２２)、３５４mg Ｃｓ２ＣＯ３、９mg ＣｕＩ、５６μl Ｐｈ−ＳＨおよび２ml Ｎ−メチルピロリドンの混合物を２００℃で２時間撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)、５５mgの表題化合物を油状物として得る。
実施例９８：５−ベンゼンスルフィニル−４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニルスルファニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールから、実施例４７の製造について記載の方法を使用して製造する(酸化反応は４０℃で４時間実施)。
Ｒｔ＝２.４５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９８ａ：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェノキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を実施例９７の製造について記載の方法を使用して製造する。
Ｒｔ＝２.３９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４９７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例９９：５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物を２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドおよびフェニルマグネシウムブロマイドから、実施例３５および５１に記載の通り製造する。
Ｒｔ＝２.４０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４８３(Ｍ＋１)＋
出発物質２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドは、下記の通り製造できる：
Figure 0004531062
 ５５０mg(１.４５mmol)４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド(実施例２６ｋ)、２８mg ＣｕＩ(０.１４５mmol)、５５５μl(４.３６mmol)メチル−２,２−ジフルオロ−２−(フルオロスルホニル)アセテートおよび２ml ＤＭＦの混合物を１２０℃で２時間撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(１００％ヘキサン−＞１００％ＥｔＯＡｃ)、５２５mgの表題化合物を、無色結晶性固体として得る。
同じ方法を使用して、下記化合物を製造する：
実施例１００：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.４０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５１３(Ｍ＋１)＋
実施例１０１：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−２−イルメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４８４(Ｍ＋１)＋
実施例１０１ａ：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−チアゾル−２−イルメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９０(Ｍ＋１)＋
実施例１０２：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピラゾル−１−イルメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 表題化合物をメタンスルホン酸２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステルおよびピラゾールから、実施例３５および７７に記載の通り製造する。
Ｒｔ＝２.２５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７３(Ｍ＋１)＋
出発物質メタンスルホン酸２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステルは、２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド(実施例９９参照)から、メタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステル(実施例７７)の製造について記載の方法を使用して、製造できる。
実施例１０３：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 冷却した(氷浴)フェノール(７.２mg、０.０７７mmol)の１ml ＤＭＦ溶液に、ＮａＨ(３.１mg、０.０７７mmol、鉱油中６０％)を添加し、反応物をＲＴに温める。メタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステル(３０mg、０.０５９mmol)を添加し、反応混合物を６０℃で１時間加熱する。その後反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１)、２８mgの表題化合物を、薄黄色結晶として得る。
Ｒｔ＝２.４２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
出発物質を、実施例７７(工程ａからｃ)に記載の通り製造できる：
ａ)メタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステル：
Figure 0004531062
 ２００mg(０.４６２mmol)[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メタノールを５ml ＣＨ２Ｃｌ２に溶解する。本溶液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロライド(４７μl、０.６００mmol)およびヒューニッヒ塩基(１０３μl、０.６００mmol)を添加する。１時間後、本反応物をＣＨ２Ｃｌ２／１０％クエン酸で抽出する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、２４０mgの物質を得て、それをさらに精製することなく使用する。
ｂ)[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メタノール：
Figure 0004531062
 ２.０８ｇ(４.８２mmol)の４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドｉを６０ml エタノールに溶解し、ＮａＢＨ４(３６５mg、９.６４mmol)を添加する。３０分撹拌後、氷／水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出する(３×)。有機層を水(３×)および塩水で洗浄し(２×)、乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮する。残渣をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化して、１.８５ｇの無色結晶を得る。
ｃ)４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド：
Figure 0004531062
 ３.０ｇ(８.５１mmol)の２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドを９０ml 酢酸に溶解する。臭素(４３７μl、８.５１mmol)を滴下し、反応物を５時間、ＲＴで撹拌する。氷／水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出する(３×)。有機層を水(３×)および塩水で洗浄し(２×)、乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン／ＥｔＯＡｃ)、２.０８ｇの無色結晶を得る。
ｄ)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド：
Figure 0004531062
 ７.０２ｇ(２０.１mmol)の１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリルの２８０ml ピリジン溶液に、１４０ml 酢酸を添加する。１４.１ｇ(１６１mmol)次亜リン酸ナトリウムの１４０ml 水溶液の添加および５０℃への加熱後、ラネー−ニッケルを５０mgずつ(３×、１２時間にわたり)反応が終了するまで添加する。反応混合物をＲＴに冷却し、氷／水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出する(３×)。有機層を水で洗浄し、トルエンと真空で共沸する。残渣を１００ml ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁し、濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２および酢酸エチルで洗浄する。母液を蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン／ＥｔＯＡｃ)、３.７８ｇの無色結晶を得る。
ｅ)１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル：
Figure 0004531062
 １.４２ｇ(３.５２mmol)の５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールおよび４５５mg(３.８７mmol)シアン化亜鉛の１５ml ＤＭＦ溶液を、アルゴン下、１０分、ＲＴで撹拌する。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(２１４mg、０.１７６mmol)を添加し、反応物を１８０℃で９０分加熱する。ＲＴに冷却後、氷／水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出する(３×)。有機層を水で洗浄し、乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、本物質をさらに精製することなく使用する。
同じ合成法を使用して、下記実施例化合物を製造する：
実施例１０４：２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１０５：２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５７１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１０６：｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−メタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５４１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１０７：Ｎ−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−アセトアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５６８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１０８：２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンズアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５２(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５４(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１０９：２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５８８(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５９０(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１０：２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニルアミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１１：１−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１２：２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１３：２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ピリジン−３−オール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.０１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１４：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.０７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５１０(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１２(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１５：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メトキシ−フェノキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５３９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５４１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１６：｛３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−２−メチル−フェニル｝−メタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５３(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５５(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１７：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−３−イルオキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５１０(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１２(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１８：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルホニル−フェノキシメチル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５８７(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５８９(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１１９：２−｛３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５７１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１２０：２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−アセトアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５６８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
同じ方法を使用して、５−ブロモメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(実施例１３６参照)をメタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステルの代わりに使用して、下記化合物を製造する：
実施例１２１：２−｛２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５９(Ｍ＋１)＋
実施例１２２：２−｛２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５４３(Ｍ＋１)＋
実施例１２３：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−フェニル−アミン
Figure 0004531062
 ２０mg(０.０３９mmol)のメタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステルのＤＭＦ溶液に、アニリン(過剰)を添加し、反応物を１時間、６０℃で撹拌する。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３／水で抽出する。有機層を蒸発させ、残渣を逆相ＲＰ１８−クロマトグラフィーを介して精製し、３.３mgの表題化合物を得る。
Ｒｔ＝２.２６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０８(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１０(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
同じ合成法を使用して、下記実施例化合物を製造する：
実施例１２４：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５８６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５８８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１２５：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−[２−(２−メタンスルホニル−エチル)−フェニル]−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２３分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：６１４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、６１６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１２６：２−(２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−フェニル)−アセトアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５６７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１２７：２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−ベンゼンスルホン酸
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.０９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５８６(Ｍ−１)−(７９Ｂｒ)、５８８(Ｍ−１)−(８１Ｂｒ)
実施例１２８：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−フルオロ−フェニル)−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１２９：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−２−イル−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９１分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１３０：２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−安息香酸メチルエステル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.４４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５６８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１３１：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−３−イル−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.８９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０９(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１１(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１３２：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−メチル−フェニル−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２２(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２４(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１３３：[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(３−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５８６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５８８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
同じ方法を使用して、５−ブロモメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールをメタンスルホン酸４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチルエステルの代わりに使用して、下記化合物を製造する：
実施例１３４：２−(２−｛[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−フェニル)−アセトアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５５(Ｍ＋１)＋
実施例１３５：[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３６分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７６(Ｍ＋１)＋
実施例１３６：[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−[２−(２−メタンスルホニル−エチル)−フェニル]−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：６０４(Ｍ＋１)＋
出発物質の製造：
ａ)５−ブロモメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 ６５５mg(１.５２mmol)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メタノールの１０ml ＴＨＦ溶液に、６０４mg(２.２８mmol)トリフェニルホスフィンおよび７６４mg(２.２８mmol)四臭化炭素を０℃で添加する。混合物を０℃で１０分および３０分、室温で撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し(ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１−＞１：１)、６６０mgの表題化合物を、無色結晶性固体として得る。
ｂ)[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−メタノール
Figure 0004531062
 ７１０mg(１.６９mmol)２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド(実施例５４ｃ)の５ml エタノール溶液に、１２８mg(３.３８mmol)ＮａＢＨ４を０℃で添加する。混合物を３０分、室温で撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する(３×)。合わせた有機層を水(２×)および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をヘキサン／ＥｔＯＡｃから結晶化して、６５５mgの表題化合物を、無色結晶性固体として得る。
上記の製造法を使用して、下記化合物も製造する：
実施例１３７：１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルエステル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.０５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５４１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５４３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１３８：１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸ジメチルアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５５４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５５６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１３９：１−｛１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾル−２−イル｝−エタノン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１２分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５２５(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５２７(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１４０：１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５６２(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５６４(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１４１：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−オキサゾル−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.８５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４８４(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４８６(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１４２：１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５０８(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５１０(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１４３：１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.７９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５４０(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、５４２(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１４４：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ブロモ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.５０分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４７１(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４７３(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
実施例１４５：[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−フェニル−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.３５分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９８(Ｍ＋１)＋
実施例１４６：[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−２−イル−アミン
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝１.９７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９９(Ｍ＋１)＋
実施例１４７：２−｛[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１７分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７７(Ｍ＋１)＋
実施例１４８：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェノキシメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.４８分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９９(Ｍ＋１)＋
実施例１４９：２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシメチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.１４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５００(Ｍ＋１)＋
実施例１５０：２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２９分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：５７８(Ｍ＋１)＋
実施例１５１：４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシ)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0004531062
 Ｒｔ＝２.２４分(Waters Symmetry C8、２.１×５０mm、検出２１０−２５０nM、１０％から９５％ＣＨ３ＣＮのＨ２Ｏ溶液、２分＋０.０５％ＴＦＡ、流速１.０ml／分)
ＭＳ：４９６(Ｍ＋１)＋(７９Ｂｒ)、４９８(Ｍ＋１)＋(８１Ｂｒ)
遊離または薬学的に許容される酸付加塩形の、上記で定義の、例えば、式(Ｉ)の、特に例示した、本発明の薬剤は、薬理学的活性を示し、例えば後記の通りの疾患および状態の処置における、例えば、治療用の医薬として有用である。
イノシトールホスフェート形成アッセイ：
ヒト副甲状腺カルシウム検出受容体(ＰｃａＲ)でのアンタゴニスト活性を調べるために、化合物を、ヒトＰｃａＲで安定にトランスフェクトされたＣＣＬ３９繊維芽細胞におけるカルシウム誘発イノシトールホスフェート形成の阻害を測定する、機能的アッセイにおいて試験する。
細胞を２４ウェルプレートに播種し、コンフルエンスまで増殖させる。培養物を、次いで無血清培地中で２４時間、[３Ｈ]イノシトール(７４Mbq／ml)で標識する。標識後、細胞を１回修飾Ｈｅｐｅｓ緩衝化塩溶液(ｍＨＢＳ：１３０mM ＮａＣｌ、５.４mM ＫＣｌ、０.５mM ＣａＣｌ２、０.９mM ＭｇＳＯ４、１０mM グルコース、２０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ ７.４)で洗浄し、ｍＨＢＳと３７℃で、イノシトールモノホスファターゼ活性を遮断するための２０mM ＬｉＣｌと共にインキュベートする。試験化合物を添加し、３分後にＰｃａＲを５.５mM カルシウムで刺激し、インキュベートを２０分続ける。その後、細胞を１０mM 氷冷ギ酸で抽出し、形成されたイノシトールホスフェートを、アニオン交換クロマトグラフィーおよび液体シンチレーション計数を使用して測定する。
細胞内遊離カルシウムについてのアッセイ：
ＰｃａＲでの拮抗作用の決定のための別法は、細胞外カルシウムにより一過性に刺激された細胞内カルシウムの阻害の測定から成る。ヒトＰｃａＲｄｅ安定にトランスフェクトされたＣＣＬ３９繊維芽細胞を、４０,０００細胞／ウェルで９６ウェルビュープレートに播種し、２４時間インキュベートする。次いで培地を除去し、２μM フルオ−３ ＡＭ(Molecular Probes, Leiden, The Netherlands)含有新鮮培地で置き換える。日常的実験通り、細胞を３７℃、５％ＣＯ２で１時間インキュベートする。その後、プレートをｍＨＢＳで２回洗浄し、ウェルを試験化合物含有１００μl ｍＨＢＳで再充填する。室温で１５分インキュベーションを続ける。細胞内遊離カルシウムの変化を記録するために、プレートを蛍光造影プレートリーダー(Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA)に移す。各０.４秒の５回の測定(レーザー励起４８８ ｎｍ)を記録する。次いで細胞をカルシウム(最終２.５mM)で刺激し、蛍光変化を３分の時間にわたり記録する。
上記アッセイで測定したとき、本発明の薬剤は、典型的に約１０００nMから約１０nMの範囲またはそれより低いＩＣ５０を有する。
現在、副甲状腺ホルモン(ＰＴＨ)ならびにそのアナログおよびフラグメントでの患者の管理された処置が、骨形成に対する促進された同化作用を有し得ることが十分に確立されている。故に、本発明の薬剤のようなＰＴＨ放出を促進する化合物を、増加したカルシウム涸渇もしくは再吸収が関連するまたは骨形成の刺激および骨へのカルシウム定着が望まれる骨の状態の予防または処置に使用し得る。
本発明の薬剤は、従って、増加したカルシウム涸渇もしくは再吸収が関連するまたは骨形成の刺激および骨へのカルシウム定着が望まれる全ての骨状態、例えば様々な起源の骨粗鬆症(例えば若年性、更年期、閉経後、外傷後、高齢またはコルチコステロイド治療または運動不足が原因の)、骨折、骨格脱ミネラル化が関連する急性および慢性状態を含むオステオパシー、骨軟化症、歯周部骨損傷または関節炎もしくは骨関節症のための骨損失の予防または処置のために、または副甲状腺機能低下症の処置に支持される。
予防または処置し得るさらなる疾患および障害は、例えば発作、卒中、頭部外傷、脊髄傷害、心停止または新生児窮迫症(neonatal distress)を含む低酸素誘発神経細胞損傷、癲癇、アルツハイマー病、ハンチントン病およびパーキンソン病のような神経変性疾患、認知症、筋緊張、鬱病、不安、疼痛障害、強迫神経症障害、外傷後ストレス障害、統合失調症、神経弛緩悪性症候群(neuroleptic malignant syndrome)、鬱血性心不全；高血圧；下痢のような胃腸運動障害および痙性結腸ならびに、例えば組織治癒、例えば熱傷、潰瘍および損傷における、皮膚科学的障害を含む。
本発明の薬剤は、特に様々な起源の骨粗鬆症の予防または処置に指示される。
上記の全ての使用について、指示される１日量は、約０.０３から約１０００mg、好ましくは、より好ましくは０.０３から３０mg、さらにより好ましくは０.１から１０mgの範囲の本発明の化合物である。本発明の薬剤は、１日２回かまたは１週間に２回まで投与し得る。
本発明の薬剤は、遊離形または薬学的に許容される塩形で投与できる。このような塩は慣用法で製造でき、遊離化合物と同程度の活性を示す。本発明はまた、遊離形または薬学的に許容される塩形の本発明の薬剤を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む医薬組成物も提供する。このような組成物は、慣用法で製剤できる。本発明の薬剤は、任意の慣用の経路で、例えば非経腸的に、例えば注射溶液または懸濁液の形で、経腸的に、例えば経口で、例えば錠剤またはカプセルの形で、または経皮、経鼻または坐薬形で投与できる。
前記に従い、本発明はさらに下記を提供する：
ａ)医薬として使用するための、本発明の薬剤または薬学的に許容されるその塩；
ｂ)処置を必要とする対象における上記の疾患を予防または処置する方法であり、ギア対象に有効量の本発明の薬剤または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法；
ｃ)例えば、上記ｂ)の方法に使用するための、医薬組成物の製造のための、本発明の薬剤または薬学的に許容されるその塩。
本発明のさらなる態様において、本発明の薬剤は、他の治療、例えば骨粗鬆症治療におけるような、例えば骨再吸収阻害剤を使用した治療、特にカルシウム、カルシトニンまたはその類似体もしくは誘導体、例えばサケ、ウナギまたはヒトカルシトニン、ステロイドホルモン、例えばエストロゲン、部分的エストロゲンアゴニストまたはエストロゲン−ゲスタゲン組み合わせ、ＳＥＲＭ(選択的エストロゲン受容体調節剤)、例えばラロキシフェン、ラソフォキシフェン、ＴＳＥ−４２４、ＦＣ１２７１、チボロン(Livial(登録商標))、ビタミンＤまたはその類似体またはＰＴＨ、ＰＴＨフラグメントまたはＰＴＨ誘導体、例えばＰＴＨ(１−８４)、ＰＴＨ(１−３４)、ＰＴＨ(１−３６)、ＰＴＨ(１−３８)、ＰＴＨ(１−３１)ＮＨ２またはＰＴＳ８９３を用いる治療における、補助剤またはアジュバントとして、用い得る。
本発明の薬剤を、例えば骨再吸収阻害治療のアジュバントとして、併用投与するとき、併用投与する阻害剤の投与量は、もちろん、用いる阻害剤のタイプ、例えばそれがステロイドであるかまたはカルシトニンであるか、処置すべき疾患、それが治癒的治療であるかまたは予防的治療であるか、レジメンなどに依存して変換するであろう。

Claims (5)

  1. 式(Ｉ)：
    Figure 0004531062
    〔式中、
    Ｒ１は、所望により置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキルオキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルケニルおよびＣ ２ −Ｃ ７ アルキニル)から成る群から選択され；
    Ｒ２は、所望により置換されていてよい(低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、炭素環式アリール、ヘテロアリール、炭素環式アリール−低級アルキルおよびヘテロアリール−低級アルキル)から成る群から選択され；
    Ｒ３は、ハロ、シアノおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、炭素環式アリール、炭素環式アリール−低級アルキル、ヘテロアリール、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルキニル、ヘテロアリール、炭素環式アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキルおよびアミノ)から成る群から選択され；
    Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、炭素環式アリール、ヘテロアリール、炭素環式アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアミノ)および式Ｒ８−Ｚ(ＣＨ２)ｎ−を有する基から成る群から選択され；
    ここで、Ｚは直接結合であるかまたはＯ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２また はＳから成る群から選択され；
    Ｒ８は、所望により置換されていてよい(ヘテロアリール、炭素環式アリール、シ クロアルキルおよびヘテロシクロアルキル)から成る群から選択され；そして
    ｎは０、１、２または３であり；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシルおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、炭素環式アリール、ヘテロアリール、炭素環式アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアミノ)から成る群から選択され；
    Ｒ６は、ハロ、シアノおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルキニル、低級アルコキシ−低級アルキル、炭素環式アリール、ヘテロアリール、炭素環式アリール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキルおよびアミノ)から成る群から選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシルおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、シアノおよびカルボニル)から成る群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
    Ｒ１−Ｒ８の所望により存在する置換基は、独立してハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリルおよび炭素環式アリールから成る群から選択され；ハロゲン以外のこの全ては、独立して、所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリルおよび炭素環式アリールから成る群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；そして
    “低級”は、１〜７個の炭素原子を有する分枝または非分枝であり得る基を意味する。〕
    で示される化合物、または
    ５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリルおよび
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    から選択される化合物、
    もしくはそれらの薬学的に許容される塩。
  2. 式(Ｉ')：
    Figure 0004531062
    〔式中、
    Ｒ'１は、所望により置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルキニル、低級アルキルチオ−低級アルキルおよびシクロアルキル−低級アルキル)から成る群から選択され；
    Ｒ'２は、低級アルキルであり；
    Ｒ'３は、ハロ、シアノおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルキニル、炭素環式アリールおよび炭素環式アリール−低級アルキル)から成る群から選択され；
    Ｒ'４は、Ｈ、ハロ、シアノおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、炭素環式アリール、炭素環式アリール−低級アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−低級アルキル)および式Ｒ'８−Ｚ(ＣＨ２)ｎ−を有する基から成る群から選択され；
    ここで、Ｚは直接結合またはＯ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＳから 成る群から選択され；
    Ｒ'８は、所望により置換されていてよい(炭素環式アリール、ピラゾリル、チアゾ リル、シクロブチル、テトラゾリル、ピリジル、インダゾリル、ピラジニル、フラ ニル、イソオキサゾリル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリルおよ びオキサゾリル)から成る群から選択され；そして
    ｎは０、１、２または３であり；
    Ｒ'５は、Ｈ、ハロ、または低級アルキルであり；
    Ｒ'６は、ハロおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ ２ −Ｃ ７ アルケニルおよびＣ ２ −Ｃ ７ アルキニル)から成る群から選択され；
    Ｒ'７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシルおよび所望により置換されていてよい(低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、シアノおよびカルボニル)から成る群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
    Ｒ'１−Ｒ'８の所望により存在する置換基は、独立してハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリルおよび炭素環式アリールから成る群から選択され；ハロゲン以外のこの全ては、独立して、所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ニトリルおよび炭素環式アリールから成る群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく、そして
    低級”は請求項１に定義の通りである。〕
    で示される、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ ３ またはＲ' ３ がハロ、エチルまたは置換メチル（ただし、置換基は請求項１に定義のとおりである。）である、請求項１または２記載の化合物。
  4. ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−１−プロピル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−１−ブチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−１−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エチル｝−ジメチル−アミン
    ４−クロロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ３−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−４−イル]−フェノール
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−４−[３−(２−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−メチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−エチルスルファニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４,５−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４,５−ジブロモ−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４,５−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ヨード−５−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ブロモ−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ブロモ−４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
    ４−ブロモ−５−フルオロ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ベンジル−４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ベンジル−４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ベンジル−４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−エチニル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−シクロブチルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(３−フルオロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(３−クロロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−チアゾル−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(３,５−ジフルオロ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンジル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルホニル−ベンジル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(３,４−ジメトキシ−ベンジル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ベンジル−４−エチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(３−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(３−メトキシ−フェニル)−メタノン
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−(２−メトキシ−フェニル)−メタノン
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(１−フェニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル
    ４−イソブチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４,７−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４,７−ジブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−フェノール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−安息香酸エチルエステル
    ４−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−安息香酸エチルエステル
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ベンゾニトリル
    １−｛５−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−２−メトキシ−フェニル｝−エタノン
    ２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル]−ベンゾニトリル
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ヨード−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(４−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル
    ４−ブロモ−５−イミダゾル−１−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(４−ブロモ−５−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(４−ブロモ−３−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−(３,５−ジメチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    １−[４−ブロモ−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸エチルエステル
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メトキシメチル−イミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−イミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    １−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メチルスルファニル−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルフィニル−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イルメチル)−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ３−[４−ブロモ−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル
    ２−[４−ブロモ−５−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
    ２−[４−ブロモ−５−インダゾル−１−イルメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
    ２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−１−イル]−エタノール
    ４−ブロモ−５−(４−ブロモ−５−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(４−メチル−ピラゾル−１−イルメチル)−１−(２−メチルスルファニル−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−５−イソプロポキシメチル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    １−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピロリジン−２−オン
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェニルスルファニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ベンゼンスルフィニル−４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ５−ベンジル−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−５−(２−メトキシ−ベンジル)−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピリジン−２−イルメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ピラゾル−１−イルメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノール
    ２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
    ｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−メタノール
    Ｎ−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−アセトアミド
    ２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンズアミド
    ２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンゼンスルホンアミド
    ２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニルアミン
    １−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノン
    ２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノール
    ２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ピリジン−３−オール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(２−メトキシ−フェノキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ｛３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−２−メチル−フェニル｝−メタノール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−３−イルオキシメチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−５−(２−メタンスルホニル−フェノキシメチル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−｛３−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
    ２−｛２−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−アセトアミド
    ２−｛２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェノキシ｝−エタノール
    ２−｛２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−フェニル｝−エタノール
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−フェニル−アミン
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−[２−(２−メタンスルホニル−エチル)−フェニル]−アミン
    ２−(２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−フェニル)−アセトアミド
    ２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−ベンゼンスルホン酸
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−フルオロ−フェニル)−アミン
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−２−イル−アミン
    ２−｛[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−安息香酸メチルエステル
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−３−イル−アミン
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−メチル−フェニル−アミン
    [４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(３−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
    ２−(２−｛[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−フェニル)−アセトアミド
    [２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−(２−メタンスルホニル−フェニル)−アミン
    [２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−[２−(２−メタンスルホニル−エチル)−フェニル]−アミン
    １−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルエステル
    １−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸ジメチルアミド
    １−｛１−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾル−２−イル｝−エタノン
    １−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−オキサゾル−２−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    １−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル
    １−[４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルアミド
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−ブロモ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    [２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−フェニル−アミン
    [２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−ピリジン−２−イル−アミン
    ２−｛[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメチル]−アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−フェノキシメチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシメチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    ２−[２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルメトキシ]−ベンゼンスルホンアミドおよび
    ４−ブロモ−２−(４−イソプロピル−フェニル)−７−メトキシ−１−(２−メトキシ−エチル)−５−(ピリジン−２−イルオキシ)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    から選択される、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. 副甲状腺ホルモンの放出を促進する、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
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