JP4481827B2 - 超並列多焦点配列におけるマルチパラメータ蛍光分析及びその使用 - Google Patents
超並列多焦点配列におけるマルチパラメータ蛍光分析及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4481827B2 JP4481827B2 JP2004544246A JP2004544246A JP4481827B2 JP 4481827 B2 JP4481827 B2 JP 4481827B2 JP 2004544246 A JP2004544246 A JP 2004544246A JP 2004544246 A JP2004544246 A JP 2004544246A JP 4481827 B2 JP4481827 B2 JP 4481827B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- fluorescence
- photon
- laser beams
- excitation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 title description 5
- 238000003491 array Methods 0.000 title description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 35
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 79
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 45
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 29
- 230000010287 polarization Effects 0.000 claims description 12
- 238000002060 fluorescence correlation spectroscopy Methods 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 claims description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001499 laser induced fluorescence spectroscopy Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 61
- WGTODYJZXSJIAG-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine chloride Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O WGTODYJZXSJIAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 11
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000004638 bioanalytical method Methods 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000198 fluorescence anisotropy Methods 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000010223 real-time analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
- G01N21/6458—Fluorescence microscopy
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6486—Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/06—Illumination; Optics
- G01N2201/063—Illuminating optical parts
- G01N2201/0631—Homogeneising elements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Photometry And Measurement Of Optical Pulse Characteristics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Testing Of Optical Devices Or Fibers (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
Description
(b)前記第1のレーザビームから均一な輝度を持つ複数の2つ以上の第2のレーザビームを生成する工程と、
(c)前記複数の2つ以上の第2のレーザビームを異なる角度で、前記フォーカシング光学部品を形成する顕微鏡対物レンズの後部開口の中に結合し、それにより前記試料体積の中で複数の2つ以上の照射された体積要素を生成する工程と、
(d)前記同じ顕微鏡対物レンズ及びビームスプリッタによって前記複数の2つ以上の体積要素を複数の2つ以上の検出装置上に投射する工程と、
(e)各検出装置内の検出された光子の前記流れを、信号ストリームの中に経時的に変形する工程と、
(f)様々な時点で前記複数の体積要素から、及び様々な検出装置から収集される信号を前記試料体積内の前記試料についての情報に変換する、及び/又は結合する工程。
−好ましくは均一の輝度の2つ以上の第2のレーザビームに、前記第1のレーザビームを分割するための光学構成要素の配列と、
−様々な角度での前記第2のレーザビームを、顕微鏡対物レンズの前記後部開口の中に結合するための光学構成要素の配列と、
−顕微鏡対物レンズと、
−前記励起放射線から蛍光光子を分離するためのビームスプリッタと、
−各体積要素を、要すれば光ファイバを介して検出装置の上に投射するためのフォーカシング光学部品と、
−数が二次レーザビームの数に等しい、又は二次レーザビームの多数の数である2つ以上の検出装置と、
−検出された光子を信号ストリームに変換するため、及び異なる時点での異なる堆積要素からの前記信号の組み合わせ及び相関を計算するための信号処理装置。
(例1)
第1の実験では、共焦蛍光一致分析が、本発明の方法の高精度を立証するために使用される。この例の特定のセットアップは図7に示されている。ビームスプリッタ713は、蛍光の光を均等に両方の一致チャネルに分割するために使用された。テトラメチルローダミン(TMR)溶液が、焦点あたり20個及び100個の粒子という濃度で使用された。2光子励起は830nmという波長で行われた。測定はそれぞれ1000ms、500ms、300ms、200ms、100ms及び50msで実行された。図示されているのは、12の焦点に同時に比較される1つの焦点を使用して獲得される比較結果である(図8を参照)。標準偏差は3回の測定から求められ、エラーバーとして示されている。プロットは多焦点セットアップが、同じ標準偏差を維持する一方で焦点の量に比例する係数で測定時間の削減を可能にすることを明確に証明している。多焦点セットアップを使用する100ms測定の標準偏差は、1つの焦点を使用する1000ms測定の標準偏差よりも優れている。特に非常に短い時間で、統計的な変動が働き始めるとき、結果は多焦点セットアップではるかに正確である。測定は、単一焦点セットアップが受け入れがたく高い統計的なエラーを示す、100msより短い測定時間で十分に実行できる。
類似した複数光子を用い、8個の焦点、平均粒子数、及びCPPを備える多焦点セットアップが表1に示されている。再び、830nmという励起波長と組み合わされたテトラメチルローダミンが使用された。この表から分かるように、得られた結果は高い均一性を示している。約20という測定されたCPPは、利用されているAPD検出器で取得可能な飽和値に近い。この値は色素をフォトブリーチングから保護する揺れ止めを使用するときにさらに上昇することがある。したがって、CPP値は、1光子励起で取得可能な値に非常に近い約50CPPである。
変動分析のための2光子励起を用いて取得される、さらに低いCPPの影響を解明するために、1光子励起を使用する測定が2光子励起を使用する同じ測定と比較された。自由なTMR色素及びTMR標識蛋白質ウシ血清アルブミン(BSA)の拡散時間が測定され、両方の励起オプションについてz係数が計算された。1光子励起の場合、励起波長は543nmであり、励起電力は約100μWであった。2光子励起の場合、励起波長は840nmであり、励起電力は約200fsのパルス幅で約30mW、及び90MHzの反復レートであった。全ての測定で、測定された粒子番号は焦点あたり5粒子に調整された。z係数は、z=1−(3σTMRBSA+3σTMR)/(XTMRBSA−XTMR)として計算された。ここでは、XTMRBSA及びXTMRは、それぞれTRM標識BSAとTMRを含んだ試料のFCS実験で測定された適合拡散時間の100回の測定の平均値を示している。σTMRBSA及びσTMRは、対応する平均値の標準偏差である。結果は表2に示されている。前記z係数は2つのアッセイ端点を区別するための生化学アッセイの適性の基準である。0.5を超えるz係数のアッセイは、通常十分な分解能を有すると見なされる。表2から分かるように、1つの焦点で2光子励起を使用するアッセイは、1つの焦点で1光子励起を使用するよりわずかに悪く機能するにすぎない。しかしながら、1焦点、1光子測定のz係数は、多焦点(12)2光子セットアップの同じ測定より著しく悪化している。多焦点多光子測定のz係数は、生体分子パラメータを決定するためのこの検出技法の実現可能性を示している。これらの結果はさらに図9に描かれている。
図10は、多焦点セットアップを用いて測定されるTMRの存続期間分析を示す。最短の測定時間でさえ、曲線の質は非常に高い。達成された計器反応時間は、これらの実験で使用されたAPDの時間分解能に近い500psより低い。
Claims (10)
- 複数の焦点で蛍光パラメータを測定することにより試料の特性を分析する方法であって、
試料の複数光子励起に適切である光子密度及び波長を平行一次レーザビームに与える工程と、
偏光プリズムの集合(503)により、フォーカシング光学部品(507)の光学軸に対して異なる伝播角度で伝播するように、入射する平行一次レーザビームを少なくとも2つの偏向された平行二次レーザビームに分割する工程と、
これら分割された少なくとも2つの偏向された平行二次レーザビームを、ミラーアレイ(504)によって、前記フォーカシング光学部品(507)に向ける工程と、
前記試料の少なくとも2つの体積要素に、前記フォーカシング光学部品(507)を用いて前記少なくとも2つの二次レーザビームを夫々焦点合わせさせる工程と、
検出装置(510)を用いて前記少なくとも2つの体積要素から発せられる光を検出する工程と、
分析される前記特性を取得するために前記検出された光を評価する工程と、
を具備する方法。 - 前記少なくとも2つの二次レーザビームは、異なる波長と、同一の輝度と、同一のビームプロファイルとの少なくとも1つを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記少なくとも2つの二次レーザビームに分割する前記偏光プリズムの集合(503)は、ウォラストンプリズムの集合である請求項1に記載の方法。
- 前記ミラーアレイ(504)のミラーは、前記少なくとも2つの二次レーザビームの前記伝播角度を夫々調整するために選択的に傾けられる請求項1に記載の方法。
- 前記フォーカシング光学部品(507)は、共焦点フォーカシング光学部品であり、前記検出する工程は、前記フォーカシング光学部品(507)、及びビームスプリッタ(505)を用いて、前記少なくとも2つの体積要素(108、708)を前記検出装置(510)の対応する検出器上に投射することを有する請求項1乃至4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検出する工程と評価する工程とは、前記検出装置内の検出された光子の流れを経時的に信号ストリームに変形すること、及び/又は異なる時点で前記体積要素から、及び異なる検出器(510)から収集される信号を前記試料についての情報に変換する、及び/又は結合することを有する請求項1乃至5のいずれか1項に記載の方法。
- 複数の焦点で蛍光パラメータを測定することにより試料の特性を分析するための装置であって、
試料の複数光子励起に適切である光子密度及び波長を有する平行一次レーザビームを発生させるための光源と、
前記一次レーザビームを少なくとも2つの二次レーザビームに分割する分割装置(503)と、
前記試料の少なくとも2つの体積要素に前記少なくとも2つの二次レーザビームの焦点を夫々合わせるための前記フォーカシング光学部品(507)と、
前記体積要素から発せられる光を検出し、分析される前記少なくとも1つの特性を取得するために前記検出された光を評価するための検出装置と、
を具備する装置において、
前記分割装置(503)は、前記一次レーザビームを、前記フォーカシング光学部品に対して異なる伝播角度を夫々有する少なくとも2つの二次レーザビームに分割するための偏光プリズムの集合(503)を有し、
少なくとも2つのミラーを有するミラーアレイ(504)が、前記二次ビームを前記プリズムの集合からフォーカシング光学部品に向けるために、前記分割装置(503)と前記フォーカシング光学部品(507)との間に設けられている、
ことを特徴とする、装置。 - 前記プリズムの集合(503)は、ウォラストンプリズムの集合を有する請求項7に記載の装置。
- 前記ミラーアレイ(504)の前記ミラーの夫々は、前記少なくとも2つの二次レーザビームの前記伝播角度を夫々調整するために可動である請求項7に記載の装置。
- 請求項1乃至6のいずれか1項に記載の方法を使用して、
複数の試料を平行分析と、
複数の試料を高スループットスクリーニングと、
時間分解及び空間分解された蛍光分光を測定と、
蛍光相関分光法と、
蛍光一致測定、及び/又は、
蛍光変動測定と、のいずれかを果たす方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP02023100A EP1411345B1 (en) | 2002-10-17 | 2002-10-17 | Multi-parameter fluorimetric analysis in a parallel multi-focal arrangement |
PCT/EP2003/011437 WO2004036195A1 (en) | 2002-10-17 | 2003-10-15 | Multi-parameter fluorimetric analysis in a massively parallel multi-focal arrangement and the use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006503280A JP2006503280A (ja) | 2006-01-26 |
JP4481827B2 true JP4481827B2 (ja) | 2010-06-16 |
Family
ID=32039134
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004544246A Expired - Lifetime JP4481827B2 (ja) | 2002-10-17 | 2003-10-15 | 超並列多焦点配列におけるマルチパラメータ蛍光分析及びその使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1411345B1 (ja) |
JP (1) | JP4481827B2 (ja) |
AT (1) | ATE338945T1 (ja) |
AU (1) | AU2003274012A1 (ja) |
DE (1) | DE60214561T2 (ja) |
DK (1) | DK1411345T3 (ja) |
WO (1) | WO2004036195A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007518109A (ja) * | 2004-01-14 | 2007-07-05 | アプレラ コーポレイション | 生物学的サンプルにおける蛍光検出のための装置および方法 |
US7295316B2 (en) | 2004-01-14 | 2007-11-13 | Applera Corporation | Fluorescent detector with automatic changing filters |
EP2215441A2 (en) * | 2007-10-25 | 2010-08-11 | The Research Foundation of the State University of New York | Single photon spectrometer |
DE102008004549B4 (de) * | 2008-01-15 | 2013-04-18 | PicoQuant GmbH. Unternehmen für optoelektronische Forschung und Entwicklung | Vorrichtung und Verfahren zur simultanen zeitaufgelösten Einzelphotonenregistrierung aus einer Mehrzahl von Detektionskanälen |
EP2186827A1 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-19 | HS LifeSciences Ltd. | Surrogate marker directed cDNA cloning of selectively induced mRNAs |
DE102010016818A1 (de) * | 2010-03-16 | 2011-09-22 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Durchführung von Multipoint-FCS |
JP5535043B2 (ja) * | 2010-11-08 | 2014-07-02 | 三菱電機株式会社 | 樹脂識別装置 |
DE102013226777B4 (de) * | 2013-12-19 | 2023-01-12 | Sirona Dental Systems Gmbh | Beobachtungseinheit zur Erkennung von Fluoreszenz und eine Vorrichtung zur Erkennung von Karies |
CN109682753A (zh) * | 2017-10-19 | 2019-04-26 | 中国石油化工股份有限公司 | 多通道稳定性分析仪控制测量系统 |
DE102018126183B4 (de) * | 2018-10-22 | 2020-08-06 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren zur Bestimmung der Konzentration eines fluoreszierenden und/oder fluoreszenzmarkierten Analyten und Kalibrierverfahren zur Vorbereitung dieser Bestimmung |
CN109521000B (zh) * | 2019-01-24 | 2023-08-08 | 中国工程物理研究院流体物理研究所 | 光栅分光式同时多点激光诱导击穿光谱测量系统及方法 |
CN117222090B (zh) * | 2023-07-18 | 2024-07-19 | 中国人民解放军国防科技大学 | 可调节高空间分辨率的平面等离子体速度测量系统及方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03140840A (ja) * | 1989-10-26 | 1991-06-14 | Hitachi Ltd | 流動細胞分析装置 |
US5252834A (en) * | 1990-11-13 | 1993-10-12 | Union Oil Company Of California | Pulsed and gated multi-mode microspectrophotometry device and method |
DE19707227A1 (de) * | 1997-02-24 | 1998-08-27 | Bodenseewerk Perkin Elmer Co | Lichtabtastvorrichtung |
JPH10293256A (ja) * | 1997-04-18 | 1998-11-04 | Olympus Optical Co Ltd | レーザ走査型顕微鏡 |
JP3816632B2 (ja) * | 1997-05-14 | 2006-08-30 | オリンパス株式会社 | 走査型顕微鏡 |
NZ510096A (en) * | 1998-08-21 | 2003-02-28 | Surromed Inc | Confocal scanning system having spot excitation scanner and light detectors |
US6455861B1 (en) * | 1998-11-24 | 2002-09-24 | Cambridge Research & Instrumentation, Inc. | Fluorescence polarization assay system and method |
JP2002005834A (ja) * | 2000-06-16 | 2002-01-09 | Hitachi Ltd | 蛍光標識物の分布計測装置 |
JP3675273B2 (ja) * | 2000-01-25 | 2005-07-27 | 株式会社日立製作所 | マルチスポット光形成方法及び共焦点検出方法及び蛍光検出方法及びdna検査方法 |
US6545758B1 (en) * | 2000-08-17 | 2003-04-08 | Perry Sandstrom | Microarray detector and synthesizer |
DE60133916D1 (de) * | 2000-09-18 | 2008-06-19 | Vincent Lauer | Optische konfokale abtastvorrichtung |
JP3996056B2 (ja) * | 2000-10-12 | 2007-10-24 | アムニス コーポレイション | レポーターラベルビードを読み取るための方法および装置 |
-
2002
- 2002-10-17 DK DK02023100T patent/DK1411345T3/da active
- 2002-10-17 EP EP02023100A patent/EP1411345B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-17 AT AT02023100T patent/ATE338945T1/de active
- 2002-10-17 DE DE60214561T patent/DE60214561T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-10-15 AU AU2003274012A patent/AU2003274012A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-15 WO PCT/EP2003/011437 patent/WO2004036195A1/en active Application Filing
- 2003-10-15 JP JP2004544246A patent/JP4481827B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1411345B1 (en) | 2006-09-06 |
ATE338945T1 (de) | 2006-09-15 |
DE60214561D1 (de) | 2006-10-19 |
JP2006503280A (ja) | 2006-01-26 |
DE60214561T2 (de) | 2007-05-16 |
AU2003274012A1 (en) | 2004-05-04 |
DK1411345T3 (da) | 2007-01-02 |
WO2004036195A1 (en) | 2004-04-29 |
EP1411345A1 (en) | 2004-04-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7170598B2 (en) | Multi-parameter fluorimetric analysis in a massively parallel multi-focal arrangement and the use thereof | |
US11366052B2 (en) | Multi-modal fluorescence imaging flow cytometry system | |
US7507582B2 (en) | Method and device for multicolour 2-photon fluorescence coincidence analysis | |
JP4783931B2 (ja) | 検出器の分光学的及び空間分解能を増大させるための方法 | |
Wolleschensky et al. | Characterization and optimization of a laser-scanning microscope in the femtosecond regime. | |
EP1637871B1 (en) | Measuring apparatus including a light-receiving unit | |
US8803106B2 (en) | Optical analysis device, optical analysis method and computer program for optical analysis for observing polarization characteristics of a single light-emitting particle | |
EP1190232A1 (en) | Microplate reader | |
JP4481827B2 (ja) | 超並列多焦点配列におけるマルチパラメータ蛍光分析及びその使用 | |
CN107192702B (zh) | 分光瞳激光共焦cars显微光谱测试方法及装置 | |
JPH09113448A (ja) | レーザ誘起2光子蛍光相関分光分析を実施する装置 | |
WO2021228187A1 (zh) | 脉冲型延时色散光谱测量方法和装置及光谱成像方法和装置 | |
US9528923B2 (en) | Optical analysis device, optical analysis method and computer program for optical analysis using single light-emitting particle detection | |
JP2004506191A (ja) | 照明された試料の波長依存特性把握のための方法および装置 | |
EP1848983B1 (en) | Fluorescence correlation microscopy with real-time alignment readout | |
WO2010053796A2 (en) | Microfluidic cell sorter utilizing broadband coherent anti-stokes raman scattering | |
US9103718B2 (en) | Optical analysis device and optical analysis method using a wavelength characteristic of light of a single light-emitting particle | |
JPH0367224B2 (ja) | ||
JP2004191251A (ja) | 蛍光分光分析装置 | |
JP2013036765A (ja) | 単一発光粒子検出を用いた光分析装置、光分析方法及び光分析用コンピュータプログラム | |
EP1254353A1 (en) | Fluorescence intensity multiple distributions analysis: concurrent determination of diffusion times and molecular brightness | |
CN112557363A (zh) | 一种基于飞秒激光调制相位的单粒子快速识别装置及方法 | |
CN221826776U (zh) | 一种晶圆光致发光检测装置 | |
GB2395268A (en) | Assay analysis | |
CN113295662A (zh) | 一种用于三种分子间结合作用解析的荧光三元相关光谱系统 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060822 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090721 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20091014 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20091021 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20091209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100120 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100216 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100318 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130326 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |