JP4398150B2 - ベンゾ(f)イソインドール誘導体およびそのEP4受容体リガンドとしての使用 - Google Patents
ベンゾ(f)イソインドール誘導体およびそのEP4受容体リガンドとしての使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4398150B2 JP4398150B2 JP2002551530A JP2002551530A JP4398150B2 JP 4398150 B2 JP4398150 B2 JP 4398150B2 JP 2002551530 A JP2002551530 A JP 2002551530A JP 2002551530 A JP2002551530 A JP 2002551530A JP 4398150 B2 JP4398150 B2 JP 4398150B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- benzo
- isoindol
- dihydro
- bis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/62—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles
- C07D209/64—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles with an oxygen atom in position 1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/62—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles
- C07D209/66—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles with oxygen atoms in positions 1 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Psychology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Addiction (AREA)
Description
R1は、H、ハロゲン、C1-6アルキル、S-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、OCF3、OCH2CF3、O-シクロプロピル、OCH2-シクロプロピル、NH2、NHC1-6アルキル、N(C1-6アルキル)2、NO2、OH、CH2OC1-6アルキルまたはCH2OHであり;
各R2は、独立にC1-4アルキルから選択され;
R3は、HまたはOであり;
R4は、HまたはC1-6アルキルであり;
R5は、C1-6アルキル、フェニル、1個以上のR6により置換されたフェニル、ナフチル、フェニルC1-6アルキル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、1個または2個のC1-6アルキルにより置換されたイソオキサゾリル、チオフェニル、C1-6アルキルCO2C1-6アルキル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソチアジアゾリル、インドリル、インダゾリルおよびベンゾチオフェニルであり;
R6は、ハロゲン、C1-6アルキル、1個以上のフッ素原子により置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、CO2H、CO2C1-6アルキル、OH、NH2、NHC1-6アルキル、N(C1-6アルキル)2、S(O)nC1-6アルキル(この場合n=0、1または2である)、CONH2、CON(C1-6アルキル)2、COC1-6アルキルまたはNHCO(C1-6アルキル)であり;
R7〜R10は、それぞれ独立にH、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、1個以上のフッ素原子により置換されたC1-6アルコキシ、O-シクロプロピル、OCH2-シクロプロピル、S-C1-6アルキル、NH2、NHC1-6アルキル、N(C1-6アルキル)2、ハロゲン、NO2、OH、CH2OC1-6アルキル、CH2OHから選択され;
R11は、H、OH、ハロゲン、ジハロゲン、NH2、NHC1-6アルキル、N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ジアルキル、C1-6アルコキシ、NHCO(C1-6アルキル)、または=Oから選択され;
で表される化合物およびその製薬上許容される誘導体を提供する。
N-{[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;および
N-{2-[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセチル}ベンゼンスルホンアミド。
(B) 式(I)で表される化合物を、式(I)で表される別の化合物に変換するステップ;または
(C) 式(I)で表される化合物の保護誘導体を脱保護化するステップ;および
場合により、ステップ(A)〜(C)のいずれか1により調製された式(I)で表される化合物を、その製薬上許容される誘導体に変換するステップ。
エチル1,4-ジヒドロキシ-2,3-ナフタレンジカルボキシレート
ナトリウム(60g、2.6mol)をエタノール(1.2リットル)に溶解し、混合物を40oCまで冷却した。ジエチルフタレート(960ml、4.83mol)を添加し、混合物を窒素下で温度が115oCに達するまで加熱した。コハク酸ジエチル(211.3g、1.21mol)を45分間にわたって滴下した。反応物を115℃でさらに45分間加熱し、室温まで冷却して、水に注いだ(1.2リットル)。酢酸エチル(1リットル)を添加して攪拌し、相を分離し、有機物を水酸化ナトリウム溶液(2N、1リットル)で抽出した。水相を合わせてpH 3に酸性化し、混合物を酢酸エチル(2 x 1リットル)で抽出した。有機物を合わせて炭酸水素ナトリウムの飽和溶液(2 x 1.5リットル)、次に塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、ろ過して真空下で溶媒を蒸発させた。残留物を5% 酢酸エチル/ヘキサンで溶離する2.5kgのバイオタージカラムを用いて精製し、標題の化合物を白色の固体(60g、16%)として得た。δH CDCl3 10.44, (2H, s), 8.34, (2H, m), 7.68, (2H, m), 4.37, (4H, q), 1.37, (6H, t)。
エチル1,4-ジエトキシ-2,3-ナフタレンジカルボキシレート
エチル1,4-ジヒドロキシ-2,3-ナフタレンジカルボキシレート(30g、98.6 mmol)および炭酸カリウム(150g、1.09mmol)を、アセトン(600ml)中窒素下で攪拌した。ヨードエタン(150g、0.96mol)を添加し、混合物を還流で一晩攪拌した。反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈してろ過した。ろ液を蒸発させて、茶色の油状物を残し、これをトルエンに溶解し、水酸化カリウム溶液(5%、150ml)および塩水で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させて黄色の固体を得た。800gのバイオタージカラムを用いて精製し、標題の化合物を白色の固体(32g、90%)として得た。δH CDCl3 8.16, (2H, m), 7.60, (2H, m), 4.40, (4H, q), 4.18, (4H, q), 1.50, (6H, t), 1.40, (6H, t)。
1,4-ジエトキシ-2,3-ナフタレンジカルボン酸
エチル1,4-ジエトキシ-2,3-ナフタレンジカルボキシレート(32g、89mmol)を水酸化ナトリウム(20g)のエタノール(200ml)および水(40ml)の溶液に添加し、1.5時間60℃で攪拌した。反応物を冷却し、高粘度の白色の懸濁液をろ過した。固体を酢酸エチル(200ml)と水(800ml)の混合物に溶解した。相を分離し、水相を塩酸(2M、120ml)で酸性化した。水相を酢酸エチル(2x)で抽出し、有機相を合わせて乾燥させた(MgSO4)。真空下で溶媒を蒸発させ、標題の化合物を白色の固体(25g、92%)として得た。δH [2H6] - DMSO 13.26, 2H, s), 15, 2H, m), 7.72, 2H, m) , 4.13, (4H, q) ,1.42,(6H, t)。
1,4-ジエトキシ-2,3-ナフタレンジカルボン酸無水物
1,4-ジエトキシ-2,3-ナフタレンジカルボン酸(25g、82mmol)を、塩化チオニル(23.3g)のクロロホルム(150ml)溶液に添加し、還流で1時間攪拌した。得られた溶液を冷却し、蒸発させて乾燥させた。別のクロロホルムを添加し、蒸発を繰り返して、標題の化合物を黄色の固体(23.3g、99%)として得た。
エチル[4-(4,9-ジエトキシ-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセテート
1,4-ジエトキシ-2,3-ナフタレンジカルボン酸無水物(23.3g、81.5mmol)および(4-アミノフェニル)酢酸エチル(14.8g、82mmol)を、窒素下、酢酸(160ml)中で一晩還流させた。混合物を室温まで冷却し、水(1リットル)に注いだ。白色の固体をろ過し、水洗してジクロロメタン(800ml)に溶解した。溶液を水、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、溶媒を真空下で蒸発させて、標題の化合物をオフホワイトの固体(33g、96%)として得た。
エチル[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセテート
エチル4-(4,9-ジエトキシ-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセテート(33g、73mmol)および亜鉛(90g、1.38mol)を酢酸中で66時間還流させた。追加の亜鉛(25g、0.38mol)を添加し、18時間還流を続けた。混合物を熱いままろ過し、ろ液を蒸発させて黄色の固体とした。この固体を、20%酢酸エチル/ヘキサンで溶離するBiotageカラム800gにより精製し、白色の固体を得て、これをエーテル中で粉砕して白色の固体を得た。エーテル残渣からの結晶化によりさらに画分を得た。全部で10.2g、32%の標題の化合物を得た。
[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]酢酸
エチル[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセテート(5.86g、13.5mmol)および炭酸カリウム(12g)をエタノール(146ml)と水(70ml)の混合物に添加し、加熱して2時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、溶媒を真空下で蒸発させ、オフホワイトの固体を残した。この固体を水中でスラリー化し、水を真空下で蒸発させた。残留物を塩酸(2N)中で2時間攪拌し、ろ過して水洗した。固体を真空オーブン中、40℃で乾燥させ、標題の化合物を白色の固体(4.5g、82%)として得た。
N-{[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド
カルボニルジイミダゾール(13.2mg、0.081mmol)および[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]酢酸(30mg、0.074mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液に、4-フルオロベンゼンスルホンアミド(14.3mg、0.081mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(10.5mg、0.81mmol)を添加した。混合物を周囲温度、窒素雰囲気下で一晩攪拌した。反応混合物をジクロロメタン(3ml)で希釈し、その後2Nの塩酸(5ml)で洗浄した。有機相を乾燥させ(MgSO4)、その後真空中で濃縮して茶色のゴム状物を得た。残留物を質量指定自動精製装置を用いて精製し、標題の化合物を白色の固体(14.7mg、35.3%)として得た。MH+ 563。
化合物がEP4受容体に結合する能力は、ヒトEP4シンチレーション近接アッセイで明らかにすることができる。
pA2 = log ((EC50 B/EC50 A)-1)-log[B]
(式中、EC50 Aは、アンタゴニスト不在下における対照アゴニスト濃度−効果曲線の中点であり;EC50 Bは、一定の濃度のアンタゴニストの存在下で得られるアゴニスト濃度効果曲線の中点であり;[B]は、用いたアンタゴニストの濃度である。)次に個々の実験から得られる推定値を平均して平均データを得た。したがって、引用した値は、n回の別々の実験の平均値± 標準偏差(s.d.)であり、それぞれ別々のcAMPアッセイから得られた。
Claims (13)
- 式(I):
R1は、Hまたはハロゲンであり;
各R2は、独立にC1-4アルキルから選択され;
R3は、HまたはOであり;
R4は、HまたはC1-6アルキルであり;
R5は、C1-6アルキル、フェニル、1個以上のR6により置換されたフェニル、ナフチル、フェニルC1-6アルキル、ピリジル、イソオキサゾリル、1個または2個のC1-6アルキルにより置換されたイソオキサゾリル、チオフェニルまたはC1-6アルキルCO2C1-6アルキルであり;
R6は、ハロゲン、C1-6アルキル、1個以上のフッ素原子により置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、CO2H、CO2C1-6アルキルまたはCOC1-6アルキルであり;
R7〜R11はHであり;
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。 - R1がHまたは臭素である、請求項1に記載の化合物。
- 各R2がエチルである、請求項1または2に記載の化合物。
- R3がHである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R4がHまたはメチルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、C1-3アルキル、フェニル、1個〜3個のR6により置換されたフェニル、2-ナフチル、フェニルC1-2アルキル、3-ピリジル、2個のC1-2アルキルにより置換されたイソオキサゾリル、2-チオフェニルまたはC1-2アルキルCO2C1-2アルキルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R6が、ハロゲン、C1-4アルキル、1個〜3個のFにより置換されたC1-3アルキル、C1-4アルコキシ、シアノまたはCO2C1-3アルキルである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が式(I)で定義したナフタレン環の6位の位置にある、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R1がHであり;各R2がエチルであり;R3がHであり;R4がHであり;R5がフェニル、1個〜2個のR6で置換されたフェニル、3-ピリジル、2-チオフェニルまたはC1-2アルキルCO2C1-2アルキルであり;R6がハロゲン、メチル、メトキシまたはCO2メチルであり;各R7〜R11のそれぞれが水素である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- 2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3,4-ジクロロフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(フェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2-メチルフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3-トリフルオロメチルフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(4-エチルフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(4-シアノフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3-クロロフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2-メトキシ-4-メチルフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3-ブロモフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2,5-ジメトキシフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2-メチルフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(フェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3-クロロフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2,5-ジメトキシフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2,5-ジフルオロフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-{[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]スルホニル}アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3-ブロモフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(4-ブトキシフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2-メトキシ-4-メチルフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-{[2,5-ビス(メトキシ)フェニル]スルホニル}-N-メチルアセトアミド;
2-{4-[6-ブロモ-4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(フェニルメチル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-(3-ピリジニルスルホニル)アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)スルホニル]アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-(メチルスルホニル)アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-[(2-フェニルエチル)スルホニル]アセトアミド;
{[({4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}アセチル)アミノ]スルホニル}酢酸エチル;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-(2-チエニルスルホニル)アセトアミド;
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-(2-チエニルスルホニル)アセトアミド;および
2-{4-[4,9-ビス(エトキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル]フェニル}-N-(2-ナフタレニルスルホニル)アセトアミド;
から選択される、請求項1に記載の式(I)で表される化合物。 - N-{2-[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセチル}ベンゼンスルホンアミド;
N-{[4-(4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イル)フェニル]アセチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
またはその製薬上許容される塩。 - ヒトまたは動物の薬剤として用いるための、請求項1〜11のいずれか1項で定義した式(I)で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0031295.9A GB0031295D0 (en) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Naphthalene derivatives |
PCT/GB2001/005706 WO2002050033A1 (en) | 2000-12-21 | 2001-12-20 | Benzo(f) isoindol derivatives and their use as ep4 receptor ligands |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004517847A JP2004517847A (ja) | 2004-06-17 |
JP2004517847A5 JP2004517847A5 (ja) | 2005-12-22 |
JP4398150B2 true JP4398150B2 (ja) | 2010-01-13 |
Family
ID=9905625
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002551530A Expired - Fee Related JP4398150B2 (ja) | 2000-12-21 | 2001-12-20 | ベンゾ(f)イソインドール誘導体およびそのEP4受容体リガンドとしての使用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7173047B2 (ja) |
EP (1) | EP1343759A1 (ja) |
JP (1) | JP4398150B2 (ja) |
AU (1) | AU2002217287A1 (ja) |
GB (1) | GB0031295D0 (ja) |
WO (1) | WO2002050033A1 (ja) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HN2001000224A (es) | 2000-10-19 | 2002-06-13 | Pfizer | Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos. |
GB0103269D0 (en) * | 2001-02-09 | 2001-03-28 | Glaxo Group Ltd | Napthalene derivatives |
CN101023946A (zh) | 2002-04-12 | 2007-08-29 | 美国辉瑞有限公司 | Ep4受体配体在治疗il-6相关疾病的应用 |
WO2004073589A2 (en) * | 2003-02-24 | 2004-09-02 | Bayer Healthcare Ag | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g-protein coupled receptor prostaglandin e2 ep4 (prostaglandin e2 ep4) |
CN1946391A (zh) * | 2004-04-20 | 2007-04-11 | 辉瑞产品公司 | 包含α-2-δ配体的组合 |
AU2006246930C1 (en) | 2005-05-19 | 2012-01-19 | Merck Canada Inc. | Quinoline derivatives as EP4 antagonists |
UY30121A1 (es) | 2006-02-03 | 2007-08-31 | Glaxo Group Ltd | Nuevos compuestos |
WO2007088189A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Glaxo Group Limited | Benzoisoindole derivatives for the treatment of pain |
GB0602900D0 (en) | 2006-02-13 | 2006-03-22 | Glaxo Group Ltd | Novel Compounds |
GB0615105D0 (en) * | 2006-07-28 | 2006-09-06 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
GB0615111D0 (en) * | 2006-07-28 | 2006-09-06 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
GB0616498D0 (en) * | 2006-08-18 | 2006-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
JP5069752B2 (ja) | 2006-12-15 | 2012-11-07 | グラクソ グループ リミテッド | Ep4受容体アゴニストとしてのベンズアミド誘導体 |
GB0721611D0 (en) | 2007-11-02 | 2007-12-12 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
EP2392323A4 (en) | 2009-01-30 | 2012-09-26 | Univ Kyoto | INHIBITOR OF PROSTATE CANCER PROGRESSION AND METHOD OF INHIBITING PROGRESSION |
WO2011047048A1 (en) | 2009-10-14 | 2011-04-21 | Gemmus Pharma, Inc. | Combination therapy treatment for viral infections |
US9295665B2 (en) | 2013-03-12 | 2016-03-29 | Allergan, Inc. | Inhibition of neovascularization by simultaneous inhibition of prostanoid IP and EP4 receptors |
EP3884935B1 (en) | 2013-08-09 | 2023-06-14 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting phosphate transport |
CR20180323A (es) | 2015-11-20 | 2018-08-06 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2 |
RS62441B1 (sr) | 2017-05-18 | 2021-11-30 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | N-supstituisani derivati indola |
WO2018210987A1 (en) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Benzofurane and benzothiophene derivatives as pge2 receptor modulators |
RS62440B1 (sr) | 2017-05-18 | 2021-11-30 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Derivati fenila kao modulatori receptora pge2 |
EP3625223B1 (en) | 2017-05-18 | 2021-08-11 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Pyrimidine derivatives |
CN110612299A (zh) | 2017-05-18 | 2019-12-24 | 爱杜西亚药品有限公司 | 作为pge2受体调节剂的嘧啶衍生物 |
US20200368223A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Ardelyx, Inc. | Methods for inhibiting phosphate transport |
TW202228674A (zh) | 2020-11-13 | 2022-08-01 | 日商小野藥品工業股份有限公司 | 藉由併用ep4拮抗藥與免疫檢查點抑制物質而進行之癌症治療 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0845451A4 (en) | 1995-07-26 | 1999-10-13 | Ono Pharmaceutical Co | NAPHTHYLOXYACETIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINAL PRODUCTS INTEGRATING THESE DERIVATIVES AS ACTIVE INGREDIENTS |
US6437146B1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-08-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Oxazole compounds as prostaglandin e2 agonists or antagonists |
ES2225199T3 (es) * | 1999-08-10 | 2005-03-16 | Glaxo Group Limited | Uso de ligandos del receptor ep4 en el tratamiento del dolor neuropatico. |
GB0031302D0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-01-31 | Glaxo Group Ltd | Napthalene derivatives |
-
2000
- 2000-12-21 GB GBGB0031295.9A patent/GB0031295D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-12-20 EP EP01271356A patent/EP1343759A1/en not_active Withdrawn
- 2001-12-20 WO PCT/GB2001/005706 patent/WO2002050033A1/en active Application Filing
- 2001-12-20 US US10/450,639 patent/US7173047B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-20 AU AU2002217287A patent/AU2002217287A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-20 JP JP2002551530A patent/JP4398150B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-14 US US11/486,698 patent/US20060252799A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7173047B2 (en) | 2007-02-06 |
US20060252799A1 (en) | 2006-11-09 |
JP2004517847A (ja) | 2004-06-17 |
US20040087624A1 (en) | 2004-05-06 |
EP1343759A1 (en) | 2003-09-17 |
WO2002050033A1 (en) | 2002-06-27 |
GB0031295D0 (en) | 2001-01-31 |
AU2002217287A1 (en) | 2002-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4398150B2 (ja) | ベンゾ(f)イソインドール誘導体およびそのEP4受容体リガンドとしての使用 | |
JP4397586B2 (ja) | Ep4受容体に結合するナフタレン誘導体 | |
JP4460830B2 (ja) | インドール誘導体 | |
JP4355495B2 (ja) | EP4受容体に対する親和性を有するベンゾ[f]イソインドール誘導体 | |
JP5069752B2 (ja) | Ep4受容体アゴニストとしてのベンズアミド誘導体 | |
KR102346508B1 (ko) | 키나제 억제제로서 유용한 치환된 테트라히드로카르바졸 및 카르바졸 카르복스아미드 화합물 | |
KR102345381B1 (ko) | 키나제 억제제로서 유용한 카르바졸 카르복스아미드 화합물 | |
JP2002536360A (ja) | インドール誘導体およびそのmcp−1受容体拮抗剤としての使用 | |
CN101636385B (zh) | 作为ep4受体拮抗剂的萘和喹啉磺酰脲衍生物 | |
JP2013082734A (ja) | EP4受容体アゴニストとしてのベンゾ(f)イソインドール−2−イルフェニル酢酸誘導体 | |
US6924295B2 (en) | Tetrahydroquinoline derivative compound and drug containing the compound as active ingredient | |
JP5118063B2 (ja) | 痛みの治療用のベンゾイソインドール誘導体 | |
JP2009544747A (ja) | Ep4受容体アゴニストとして用いられるナフタレン誘導体 | |
WO2004083185A2 (en) | Phenyl substituted imidazole derivatives | |
SK6892002A3 (en) | Novel il-8 receptor antagonists | |
JP2010506878A (ja) | Ep4受容体アゴニストとしてのイソインドール誘導体 | |
JP2010510282A (ja) | ベンゾインドール誘導体およびep4受容体アゴニストとしてのそれらの使用 | |
CN117157286A (zh) | 经吡啶基取代的氧代异吲哚啉化合物 | |
JPH11292852A (ja) | ジヒドロピリダジノン誘導体およびそれを有効成分として含有する腫瘍壊死因子産生抑制剤 | |
JP2010501020A (ja) | Ep4受容体アゴニストとしての新規イソインドール誘導体 | |
AU6967400A (en) | Methods of administering APO B-secretion/MTP inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20041215 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041215 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20080806 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080812 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081106 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081113 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090212 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090310 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090604 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090611 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090907 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091013 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091022 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121030 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121030 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131030 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |