JP4361528B2 - ビタミンｄ３ラクトン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は医薬品として有用なビタミンＤ３ラクトン誘導体に関する。さらに詳しくは、１α−ヒドロキシビタミンＤ３ラクトン誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物、それらを有効成分とする高カルシウム血症または骨パジェット病（Ｐａｇｅｔ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｆ ｂｏｎｅ）の治療剤、それらを含有する医薬組成物、それらの中間体の製造法、ならびに中間体に関する。
骨パジェット病は、骨盤、大腿骨、頭蓋骨などで骨吸収が異常に亢進する結果、骨変形や骨痛などの症状が現れる原因不明の疾患である。現在用いられている骨パジェット病治療剤は、骨粗鬆症治療剤としても用いられているビスフォスフォネート製剤やカルシトニン製剤などであるが、前者は骨粗鬆症患者に対する使用量の４ないし５倍量必要であってコンプライアンスが悪く、後者は十分な骨吸収抑制作用を発揮できないのが難点である。さらに、これら製剤は薬剤の骨吸収抑制作用に立脚した対症療法剤であるため、疾患を根治することはできない。近年、骨パジェット病患者から採取した破骨細胞前駆細胞は１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３レセプターを有すること、および１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３に対する感受性が正常人の破骨細胞前駆細胞より１０−１００倍増強していることが明らかにされた（Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ． Ｒｅｓ．、１５巻、２２８−２３６頁、２０００年）。さらに、骨パジェット病患者の血中１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３は、正常人と同濃度存在することから、骨パジェット病の発症には内因性の１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３による骨吸収亢進が重要な役割を演じていることが推察された。したがって、破骨細胞前駆細胞に対する１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の作用を抑制する化合物、すなわちビタミンＤアンタゴニストのような化合物は、骨パジェット病患者の亢進した骨吸収をより根本的に抑制でき、現在の骨吸収抑制剤よりも優れた治療効果が期待できる。
一方、各種疾患、例えばリンパ腫（Ｂｌｏｏｄ、７３巻、２３５−２３９頁、１９８９年； Ｂｌｏｏｄ、８２巻、１３８３−１３９４頁、１９９３年）、結核（Ｎ．Ｉｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３１１巻、１６８３−１６８５頁、１９８４年）、サルコイドーシス（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．、６０巻、９６０−９６６頁、１９８５年）、カンジダ症（Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．、７４巻、７２１−７２４頁、１９８３年）、肉芽腫（Ｎ．Ｉｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３１１巻、１１０３−１１０５頁、１９８４年； Ａｍ．Ｊ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．、１３巻、２７５−２７７頁、１９９３年； Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．、３０１巻、１７８−１８１頁、１９９１年）、癩（Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ．、１０５巻、８９０−８９１頁、１９８６年）、原発性副甲状腺機能亢進症、悪性腫瘍などの疾患によりビタミンＤ産生が亢進すると高カルシウム血症が発症する。血中カルシウム濃度は活性型ビタミンＤ３の作用により上昇することが知られているので、高カルシウム血症を治療するには活性型ビタミンＤ３の作用に拮抗する化合物、すなわちビタミンＤ３アンタゴニストが有効であると考えられる。
本発明の化合物に関する先行技術には以下のものが知られている。国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書には、ビタミンＤ３のＤ環側鎖としてα−メチレンラクトン構造を有する化合物が示されている。しかしながら、本発明の化合物にはこれらの化合物は含まれておらず、また記載の化合物がビタミンＤ３アンタゴニスト作用を有するか否かについては何ら記載も示唆もなされていない。また、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻、１６３９２−１６３９９頁、１９９９年およびＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻、３２３７６−３２３８１頁、１９９９年には、前記国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書記載の化合物についてビタミンＤ３アンタゴニスト作用を有することが示されている。しかしながら本発明の化合物にはこれら化合物は含まれていない。また、国際公開ＷＯ００／２４７１２号明細書には、ビタミンＤ３のＤ環側鎖としてα−メチレンシクロアルカノン構造を有する化合物が示されている。しかしながら、本発明の化合物には上記の化合物は含まれていない。また、特開平１１−１１６５５１号公報および国際公開ＷＯ９８／５０３５３号明細書にはビタミンＤ３の２位置換基としてメチル基を有する化合物が示されている。しかしながら、該出願明細書の化合物はビタミンＤ３のＤ環側鎖が１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３型（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−２−イル）であり、本発明で開示するα−メチレンラクトン構造を有する化合物とは異なっている。また、該明細書中には、記載された化合物がビタミンＤ３アンタゴニスト作用を有するか否かについては何ら記載も示唆もなされていない。
本発明の目的は、骨パジェット病または高カルシウム血症の治療剤として有効な新規ビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を提供することである。また、それらビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨パジェット病または高カルシウム血症の治療剤を提供することである。
また、それらビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
さらに、それらビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を製造するために有用な中間体であるラクトン化合物の製造法を提供することである。
さらに、それらビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を製造するために有用な中間体であるラクトン化合物を提供することである。
本発明は、下記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物である。
Figure 0004361528
［式中、Ｒ１は水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基を表し、Ｒ２ａおよびＲ２ ｂは同一もしくは異なり、水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０のアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０のアリール基、水酸基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２のアラルキル基を表す。または、Ｒ２ａとＲ２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。ただし、Ｒ１、Ｒ２ａ、およびＲ２ｂが同時に水素原子である化合物、ならびにＲ１がメチル基であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが水素原子である化合物を除く。］
また、本発明は、有効成分として治療有効量の上記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を含有する骨パジェット病または高カルシウム血症の治療剤である。
また、本発明は、上記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物と、製薬学的に許容される担体とからなる医薬組成物である。
さらに、本発明は下記式（２）、
Figure 0004361528
［式中、Ｚは下記式（２−１）、（２−２）、（２−３）、（２−４）、または（２−５）のいずれかを表す。
Figure 0004361528
上記式（２−１）から（２−５）中、
Ｙは臭素原子またはヨウ素原子を表し、Ｒ３はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、メトキシメチル基、またはテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル基を表し、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にメチル基、エチル基、プロピル基、トリクロロエチル基、またはＲ４とＲ５が一緒になってエチレン基もしくはプロピレン基を表し、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ６は水素原子、Ｒ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、またはＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基を表す。］
で表されるアルデヒド化合物と、下記式（３）、
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｃはＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０のアルキル基、Ｒ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０のアリール基、Ｒ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２のアラルキル基を表し、Ｒ７はＣ１−Ｃ６のアルキル基を表す。］
で表されるアクリル酸誘導体を２価クロム存在下に反応させることを特徴とする、下記式
（４ｓｙｎ）、
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｃは上記式（３）における定義に同じであり、Ｚは上記式（２）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がｓｙｎである。］
で表されるビタミンＤ３誘導体の中間体として有用なラクトン化合物の製造法である。
また、本発明は下記式（４ｓｙｎ）、
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｃは上記式（３）における定義に同じであり、Ｚは上記式（２）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がｓｙｎである。］
で表されるラクトン化合物のラクトン環を還元し、引き続き生じた１級水酸基を保護して下記式（５ｓｙｎ）、
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｃは上記式（３）における定義に同じであり、Ｚは上記式（２）における定義に同じであり、Ｒ８はアセチル基、４−オキソペンタノイル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル基を表す。炭素ａと炭素ｂの相対配置がｓｙｎである。］
で表されるアルコール化合物を得て、この化合物の２級水酸基を酸化して、下記式（６）
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｃは上記式（３）における定義に同じであり、Ｚは上記式（２）における定義に同じであり、Ｒ８は上記式（５ｓｙｎ）における定義に同じである。］
で表されるケトン化合物を得て、この化合物のケトン基を還元して、下記式（５ａｎｔｉ）、
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｃは上記式（３）における定義に同じであり、Ｚは上記式（２）における定義に同じであり、Ｒ８は上記式（５ｓｙｎ）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がａｎｔｉである。］
で表されるアルコール化合物を得て、この化合物のＲ８を脱保護し、次いで生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成することを特徴とする、下記式（４ａｎｔｉ）、
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｃは上記式（３）における定義に同じであり、Ｚは上記式（２）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がａｎｔｉである。］
で表されるビタミンＤ３誘導体の中間体として有用なラクトン化合物の製造法である。
さらに本発明は、下記式（４）で表されるビタミンＤ３誘導体中間体である。
Figure 0004361528
［式中、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは前記式（２）のＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０のアルキル基、前記式（２）のＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０のアリール基、前記式（２）のＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２のアラルキル基を表す。または、Ｒ２ｄとＲ２ｅが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。Ｚは前記式（２）の定義に同じ。］
上記式（１）、（２）、（４ｓｙｎ）、（４ａｎｔｉ）、（５ｓｙｎ）、（５ａｎｔｉ）、（６）、および（４）中、化合物構造中に不斉炭素を有する場合には、特に指定がない限り、その立体配置配置は（Ｓ）、（Ｒ）配置、あるいはα、β配置のいずれであってもよい。
本発明によれば、骨パジェット病の治療に有効な新規ビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物が提供される。また、本発明によれば、高カルシウム血症の治療に有効な新規ビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物が提供される。
また、本発明によれば、それらビタミンＤ３誘導体等の製造中間体であるラクトン化合物を容易に製造することができる。
本発明における用語の定義は以下の通りである。
Ｃ１−Ｃ６のアルキル基とは、炭素数１から６の直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基を表す。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、およびシクロヘキシル基などを具体的な基として挙げることができる。
Ｃ１−Ｃ１０のアルキル基とは、炭素数１から１０の直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基を表す。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、およびシクロヘキシル基などを具体的な基として挙げることができる。
Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基とは、炭素数１から６の直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素オキシ基を表す。例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロプロポキシ基、シクロプロピルメトキシ基、およびシクロヘキシルオキシ基などを具体的な基として挙げることができる。
Ｃ６−Ｃ１０のアリール基とは、炭素数６から１０の芳香族炭化水素基を表す。具体的には、フェニル基またはナフチル基である。例えば、フェニル基、１−ナフチル基、および２−ナフチル基などを具体的な基として挙げることができる。
Ｃ７−Ｃ１２のアラルキル基とは、の芳香族炭化水素基の置換した直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基で炭素数７から１２のものを表す。具体的には、総炭素数が７ないし１３個のフェニルアルキル基またはナフチルアルキル基をいう。例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、ナフチルメチル基、および２−ナフチルエチル基などを具体的な基として挙げることができる。
上記式（１）中、Ｒ１は水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基を表す。なかでも、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、または４−ヒドロキシブトキシ基であることが好ましく、特にメチル基、３−ヒドロキシプロピル基、または３−ヒドロキシプロポキシ基であることが好ましい。
上記式（１）中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは同一または異なり、水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０のアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１ ０のアリール基、水酸基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２のアラルキル基を表す。または、Ｒ２ａとＲ２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。なかでも、Ｒ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とプロピル基、水素原子とイソプロピル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基、水素原子とヘキシル基、水素原子とオクチル基、水素原子とフェニル基、水素原子とフェネチル基、水素原子と２−ヒドロキシエチル基、両者とも水素原子、両者ともメチル基、または、Ｒ２ａとＲ２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成することが好ましく、特に水素原子とメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基、水素原子とヘキシル基、または両者ともメチル基であることが好ましい。
上記式（１）中、化合物構造中に不斉炭素を含有する場合、特に指定がない限りその立体配置は（Ｓ）配置、（Ｒ）配置あるいはα配置、β配置のいずれであってもよい。１位はα配置で３位はβ配置、あるいは１位はα配置で３位はα配置が好ましく、特に１位はα配置で３位はβ配置が最も好ましい。また２位が水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基の場合、２位の立体配置はα配置が好ましい。なお、ここで用いるα、β配置とは、ビタミンＤ３誘導体あるいはその合成前駆体においてＡ環を構成する炭素上の立体配置を表すもので、紙面に対してアップとなる立体配置をα配置、ダウンとなる立体配置をβ配置という。
本発明の式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体の好適な具体例としては、次表に示される化合物を挙げることができる。なお、表中の化合物において化学構造中に不斉炭素を有するときは、特に指定がない限り、その立体配置は（Ｓ）配置、（Ｒ）配置あるいはα配置、β配置のいずれであってもよい。
Figure 0004361528
Figure 0004361528
Figure 0004361528
Figure 0004361528
Figure 0004361528
これら表に示された化合物の中でも、化合物Ｎｏ．１０１（ただし、１位の立体配置がα配置であり、３位の立体配置がβ配置である（以下、これを（１α、３β）のように表記する）。）、１０２（１α、３β）、１０３（１α、３β）、１０４（１α、３β）、１０５（１α、３β）、１０６（１α、３β）、１０７（１α、３β）、１０８（１α、３β）、１０９（１α、３β）、１１０（１α、３β）、１１１（１α、３β）、１１３（１α、３β）、１１４（１α、３β）、２０１（１α、２α、３β）、２０２（１α、２α、３β）、２０５（１α、２α、３β）、２０６（１α、２α、３β）、２０７（１α、２α、３β）、２０９（１α、２α、３β）、２１１（１α、２α、３β）、８０１（１α、２α、３β）、８０２（１α、２α、３β）、８０３（１α、２α、３β）、８０６（１α、２α、３β）、８０８（１α、２α、３β）、８１０（１α、２α、３β）、８１２（１α、２α、３β）、１１０１（１α、２α、３β）、１１０２（１α、２α、３β）、１１０３（１α、２α、３β）、１１０６（１α、２α、３β）、１１０８（１α、２α、３β）、１１１０（１α、２α、３β）、および１１１２（１α、２α、３β）を特に好ましいものとして挙げることができる。
また、本発明のビタミンＤ３誘導体は必要に応じてその医薬上許容される溶媒和物に変換することができる。そのような溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ｔ−ブタノール、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＤＭＦ、およびＤＭＳＯ等を挙げることができる。特に、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、および酢酸エチルを好ましいものとして挙げることができる。
上記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体の製造は、例えば下記のように行うことができる。すなわち、下記式（２）（Ｚ＝（２−１））で表されるアルデヒド化合物を下記式（３ａ）で表されるアクリル酸誘導体と反応させることにより、下記式（４）（Ｚ＝（２−１））で表されるラクトン化合物へ変換し、これを下記式（７）で表されるエンイン化合物とパラジウム触媒存在下にカップリングさせ、引き続き水酸基の保護基を脱保護することにより行うことができる（スキーム１）。
Figure 0004361528
［上記スキーム中、Ｙ、Ｒ３、およびＲ６は前記式（２）の定義に同じ。Ｒ７は前記式（３）の定義に同じ。Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは前記式（４）の定義に同じ。］
ここで用いられるアルデヒド化合物（２）（Ｚ＝（２−１））で＊印炭素の立体配置が（Ｒ）体であるものは、例えば下記スキーム２に示されるような公知の方法を組み合わせることにより得ることができる。
Figure 0004361528
［上記スキーム中、Ｙは前記式（２）の定義に同じ。］
また、これら（２）（Ｚ＝（２−１））で、＊印炭素の立体配置が（Ｓ）体であるものは、例えばスキーム２で得られる中間体ジオールを用いて下記スキーム３に示されるような方法により得ることができる。
Figure 0004361528
［上記スキーム中、Ｙは前記式（２）の定義に同じ。］
スキーム１で用いられるアクリル酸誘導体（３ａ）は以下のようにして得ることができる。
Ｒ２ｄおよびＲ２ｅの両者が水素原子のものは市販されている。
Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅのどちらか一方が水素原子であり、他方が水素原子でないものは文献記載の方法（例えば、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ、６７巻、４１３−４１５頁、１９８４年）によって得ることができる。Ｒ２ｄおよびＲ２ｅの両者とも水素原子でないものは、例えば下記スキーム４に示されるような方法により得ることができる。
Figure 0004361528
［上記スキーム中、Ｒ７は前記式（３）の定義に同じ。Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは前記式（４）の定義に同じ。］
（２）（Ｚ＝（２−１））で表される化合物と（３ａ）で表される化合物を反応させることによる（４）（Ｚ＝（２−１））で表されるラクトン化合物への変換は、例えば、スキーム１に示すように、（２）（Ｚ＝（２−１））で表される化合物と（３ａ）で表される化合物を亜鉛および塩化アンモニウム水溶液存在下に反応させ、得られたヒドロキシエステル体をテトラｎ−ブチルアンモニウムフロリド（ＴＢＡＦ）で処理すること、またはエステルを加水分解した後に必要に応じて希塩酸で処理することにより実施できる。
また、スキーム１で用いられるエンイン化合物（７）は文献記載の方法によって得ることができる。例えば、Ｒ３がｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基でＲ６が水素原子の揚合は、トロスト（Ｔｒｏｓｔ）ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１４巻、９８３６−９８４５頁、１９９２年；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、３５巻、８１１９−８１２２頁、１９９４年などに、Ｒ３がＴＢＳ基でＲ６がメチル基の場合は、紺野ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４３巻、４２４７−４２６５頁、２０００年などに、Ｒ３がｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基でＲ６がエチル基、プロピル基、ブチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル基、および４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブチル基の場合は、須原ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６６巻、８７６０−８７７１頁、２００１年などに、Ｒ３がｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基でＲ６が２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエトキシ基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基、および４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブトキシ基の場合は、橘高ら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２巻、２６１９−２６２２頁、２０００年などに示されている。
（４）（Ｚ＝（２−１））で表される化合物と（７）で表される化合物のカップリング反応は、トロスト（Ｔｒｏｓｔ）らの方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１４巻、９８３６−９８４５頁、１９９２年）により実施することができる。
得られたカップリング生成物の水酸基保護基の脱保護反応は、既知の方法（例えば、グリーンら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ、１９９９年参照）に従って行うことができる。
さらに具体的には、保護基がアセチル基やベンゾイル基である場合は、通常のアルカリ加水分解、シアン化カリウム、アンモニア−メタノール等を用いることができる。保護基がメトキシメチル基、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル基である場合は、酸条件下、例えば塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などや、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）などを用いることができる。保護基がトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基などのトリ（アルキル／アリール）シリル基である場合は、公知の方法に準じて行うことができる。例えば、ＴＢＡＦ、ＰＰＴＳ（ピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート）、ｐ−トルエンスルホン酸、フッ化水素、カンファースルホン酸、塩酸、硫酸、テトラフルオロボレートアルカリ金属塩と硫酸の組合せからなる試剤等を用いることができる。
また、上記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体で、Ｒ２ａとＲ２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を表す化合物は、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｒ２ｄ−Ｒ２ｅ＝ＣＨ２−ＣＨ２）を用いて前述のスキーム１に従って反応することにより得ることができる。化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｒ２ｄ−Ｒ２ｅ＝ＣＨ２−ＣＨ２）は例えば下記スキーム５に従って得ることができる。すなわち、下記式（２）（Ｚ＝（２−１））で表されるアルデヒド化合物を下記式（８）で表されるアセチレン誘導体と反応させ、引き続き生成する水酸基を保護することにより、下記式（９）で表されるアセチレン化合物を得る。これにＧｒｕｂｂｓ錯体を用いてエチレンを付加し、下記式（１０）で表されるジエン化合物を得る。次に水酸基の保護基（Ｒ１０）を選択的に脱保護した後、シクロプロパン化を施し下記式（１１）で表されるシクロプロパン化合物を得る。これの水酸基の保護基（Ｒ９）を脱保護した後、生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成することにより、（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｒ２ｄ−Ｒ２ｅ＝ＣＨ２−ＣＨ２）を得ることができる。
Figure 0004361528
［上記スキーム中、Ｒ９はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基などＲ１０の脱保護条件で脱保護しない水酸基の保護基を表し、Ｒ１０はアセチル基などＲ９を残したまま選択的に脱保護できる水酸基の保護基を表し、Ｙは前記式（２）の定義に同じ。］
また、上記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体であって、Ｒ１が水素原子であり、１位の立体配置がα配置、３位の立体配置がβ配置である誘導体の製造は、例えば下記スキーム６のように、ビタミンＤ２から得られる化合物（１２）を、光異性化反応、２０位アルデヒドの変換反応を組み合わせて化合物（１７）に誘導し、引き続き水酸基の保護基を脱保護することによって行うことができる。
Figure 0004361528
［上記スキーム中、Ｒ３は前記式（２）における定義に同じ。Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは前記式（４）における定義に同じ。］
ここで用いられる上記式（１２）および上記式（１３）で表される化合物は、ビタミンＤ２より、文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２０巻、４６０９−４６１９頁、１９８７年）で得ることができる。
上記式（１４）で表される化合物から上記式（１５）で表される化合物、および上記式（１６）で表される化合物から上記式（１７）で表される化合物への変換は、上
上記式（１４）で表される化合物から上記式（１６）で表される化合物、上記式（１５）で表される化合物から上記式（１７）で表される化合物、および上記式（１７）で表される化合物から上記式（１）で表される化合物への変換は、前述のスキーム１に記載の方法を同様に行うことによってなしうる。
また、上記に示したラクトン化合物（４）のうち、Ｒ２ｄまたはＲ２ｅのどちらか一方が水素原子で他方が水素原子でないものは、下記スキーム７に示すような方法により、ラクトン環酸素原子の結合する炭素ａとその隣のＲ２が結合する炭素ｂの相対立体配置がシンである化合物（４ｓｙｎ）およびアンチである化合物（４ａｎｔｉ）を選択的に得ることができる。すなわち、（２）で表されるアルデヒド化合物と（３）で表されるアクリル酸エステル化合物を２価クロム存在下に反応させることにより、（４ｓｙｎ）を選択的に得ることができる（Ｏｋｕｄａら、ケミストリー・レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４８１−４８４頁（１９８５年）参照）。得られた（４ｓｙｎ）のラクトン環を還元し、引き続き生じた１級水酸基を保護して、（５ｓｙｎ）で表されるアルコール化合物を得る。この化合物の２級水酸基を酸化して、（６）で表されるケトン化合物を得て、この化合物のケトン基を還元して、（５ａｎｔｉ）で表されるアルコール化合物を得る。最後にこの化合物のＲ８を脱保護し、次いで生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成することにより、ラクトン環酸素原子の結合する炭素ａとその隣のＲ２が結合する炭素ｂの相対立体配置がアンチである化合物（４ａｎｔｉ）を得ることができる。これら立体選択的に得られる（４ｓｙｎ）および（４ａｎｔｉ）を用いてスキーム１および５の反応を行うことにより、ラクトン環酸素原子の結合する不斉炭素とその隣のＲ２が結合する不斉炭素の立体配置が制御された化合物（１）を立体選択的に得ることができる。
Figure 0004361528
上記式（２）、（４ｓｙｎ）、（５ｓｙｎ）、（６）、（５ａｎｔｉ）、および（４ａｎｔｉ）中、Ｚは下記式（２−１）、（２−２）、（２−３）、（２−４）、および（２−５）のいずれかを表す。
Figure 0004361528
上記式（２−１）中、Ｙは臭素原子あるいはヨウ素原子を表す。なかでも、臭素原子が好ましい。
上記式（２−２）、（２−４）、および（２−５）中、Ｒ３はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、メトキシメチル基、またはテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル基を表す。なかでも、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、メトキシメチル基が好ましい。
上記式（２−３）中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にメチル基、エチル基、プロピル基、トリクロロエチル基、またはＲ４とＲ５が一緒になってエチレン基もしくはプロピレン基を表す。なかでもメチル基、Ｒ４とＲ５が一緒になってエチレン基、またはＲ４とＲ５が一緒になってプロピレン基であることが好ましい。
上記式（２−３）中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表す。なかでも酸素原子が好ましい。
上記式（２−４）および（２−５）中、Ｒ６は水素原子、Ｒ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、またはＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基を表す。なかでも水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、トリメチルシリルオキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基、２−トリメチルシリルオキシエチル基、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル基、３−トリメチルシリルオキシプロピル基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル基、４−トリメチルシリルオキシブチル基、４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブチル基、２−トリメチルシリルオキシエトキシ基、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエトキシ基、３−トリメチルシリルオキシプロポキシ基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基、４−トリメチルシリルオキシブトキシ基、または４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブトキシ基であることが好ましく、特にメチル基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル基、または３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基であることが好ましい。
上記式（３）、（４ｓｙｎ）、（５ｓｙｎ）、（６）、（５ａｎｔｉ）、および（４ａｎｔｉ）中、Ｒ２ｃはＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０のアルキル基、Ｒ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０のアリール基、Ｒ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２のアラルキル基を表す。なかでも、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基、オクチル基、フェニル基、フェネチル基、または２−ヒドロキシエチル基であることが好ましく、特にメチル基、エチル基、ブチル基、イソブチル基、またはヘキシル基であることが好ましい。
上記式（３）中、Ｒ７はＣ１−Ｃ６のアルキル基を表す。なかでもメチル基またはエチル基であることが好ましい。
上記式（５ｓｙｎ）、（５ａｎｔｉ）、および（６）中、Ｒ８はアセチル基、４−オキソペンタノイル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル基を表す。なかでもピバロイル基またはベンゾイル基であることが好ましい。
（２）で表されるアルデヒド化合物と（３）で表されるアクリル酸誘導体を２価クロム存在下に反応させて（４ｓｙｎ）を得る反応において、２価クロムは、反応系中で塩化クロム（ＩＩＩ）と水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）を混合して発生させるか、塩化クロム（ＩＩ）を用いることができる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮し選ぶことができる。特にＴＨＦが好ましい。反応温度は、一般に−２０℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。
（４ｓｙｎ）で表されるラクトン化合物のラクトン環を還元し、引き続き生じた１級水酸基を保護して、（５ｓｙｎ）で表されるアルコール化合物を得る反応は、次のように行うことができる。還元反応は、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）、ＬＡＨ、または水素化ホウ素ナトリウムなどにより行うことができる。特に、ＤＩＢＡＬ−Ｈが好ましい。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮して選ぶことができる。特にトルエン、ＴＨＦ、メタノールが好ましい。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。１級水酸基を保護反応は、保護基によって反応条件は異なり、文献記載の方法（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ、１９９９年）に従って行うことができる。
（５ｓｙｎ）で表されるアルコール化合物の２級水酸基を酸化して、（６）で表されるケトン化合物を得る反応は、テトラプロピルアンモニウム パールテネート（Ｐｒ４ＮＲｕＯ４）とＮ−メチルモリホリン Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）の組合せ、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）とＮＭＯの組合せ、ピリジニウム クロロクロメート（ＰＣＣ）、またはピリジニウム ジクロメート（ＰＤＣ）などを用いることができる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アセトン等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮して選ぶことができる。特に塩化メチレン、アセトン、トルエン、およびＴＨＦが好ましく挙げられる。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。
（６）で表されるケトン化合物のケトン基を還元して（５ａｎｔｉ）で表されるアルコール化合物を得る反応は、水素化リチウムアルミニウムトリイソプロポキシド、水素化リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム、またはＫ−セレクトライドなどを用いて行うことができる。特に水素化リチウムアルミニウムトリイソプロポキシドおよび水素化リチウムアルミニウムヒドリドが好ましく挙げられる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アセトン等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮し選ぶことができる。特にＴＨＦおよびメタノールが好ましく挙げられる。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。
（５ａｎｔｉ）で表されるアルコール化合物のＲ８部分を脱保護し、次いで生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成して（４ａｎｔｉ）で表されるラクトン化合物を得る反応は次のように行うことができる。１級水酸基を保護反応は、保護基によって反応条件は異なり、文献記載の方法（グリーンら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ、１９９９年）に従って行うことができる。酸化反応は、二酸化マンガン、ＡｇＣＯ３−セライト、または二酸化白金などにより行うことができる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮し選ぶことができる。特に塩化メチレン、トルエン、ＴＨＦ、およびメタノールが好ましく挙げられる。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。
このようにして得られる前記式（４ｓｙｎ）または（４ａｎｔｉ）で表される化合物は、次のようにして（１）で表されるビタミンＤ３ラクトン誘導体に誘導することができる。すなわち、Ｚ＝（２−１）の場合は、スキーム１に従って反応することにより、ビタミンＤ３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。Ｚ＝（２−２）および（２−３）の場合は、下記スキーム８に従って反応することにより、ビタミンＤ３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。すなわち、Ｚ＝（２−２）の場合には、水酸基の保護基Ｒ３を脱保護し得られるアルコールをケトン基に酸化して、Ｚ＝（２−３）の場合には、ケトン基の保護基Ｒ４Ｘ／Ｒ５Ｘを脱保護することにより化合物（１８）を得る。これをブロモメチレン化あるいはヨードメチレン化することにより、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１））または化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１））が得られる。これをスキーム１に従って反応することにより、ビタミンＤ３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。また、化合物（１８）を文献記載の方法（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６７巻、１５８０頁、２００２年）によって得られる化合物（１９）とＷｉｔｔｉｇ反応し、得られるトリエン誘導体の水酸基の保護基を脱保護することによってもビタミンＤ３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。
Figure 0004361528
Ｚ＝（２−４）およびＺ＝（２−５）の場合は、スキーム６に従って反応することにより、ビタミンＤ３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。
以上のようにして得られるビタミンＤ３ラクトン誘導体は、必要に応じて前述のような医薬上許容される溶媒和物に変換することができる。
また、本発明は治療有効量の上記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を含有する骨パジェット病または高カルシウム血症の治療剤である。
本発明の治療剤は、経口的に、あるいは静脈内、皮下、筋肉内、経皮、経鼻、直腸内等の非経口的に、または吸入によって投与することができる。
経口投与のための剤型としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、カプセル剤などがある。
錠剤を調製する際には常法に従ってラクトース、スターチ、炭酸カルシウム、結晶性セルロース、あるいはケイ酸などの賦形剤；カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、リン酸カルシウム、あるいはポリビニルピロリドン等の結合剤；アルギン酸ナトリウム、重ソウ、ラウリル硫酸ナトリウムやステアリン酸モノグリセライド等の崩壊剤；グリセリン等の潤滑剤；カオリン、コロイド状シリカ等の吸収剤；タルク、粒状ホウ酸などの潤滑剤などの添加剤が用いられて製剤化される。
丸剤、散剤または顆粒剤も上記と同様添加剤を用いて常法に従って製剤化される。
液剤、懸濁剤、シロップ剤などの液体製剤も常法に従って製剤化される。担体としては例えばトリカプリリン、トリアセチン、ヨード化ケシ油脂肪酸エステル等のグリセロールエステル類；水；エタノール等のアルコール類；流動パラフィン、ココナッツ油、大豆油、ゴマ油、トウモロコシ油等の油性基剤が用いられる。
カプセル剤は散剤、顆粒剤、液体製剤等をゼラチン等のカプセルに充填することにより成型される。
静脈内、皮下、筋肉内投与の剤型としては無菌の水性あるいは非水溶性溶液剤などの形態にある注射剤がある。水溶性液剤は、例えば生理食塩水などが用いられる。非水性溶液剤は、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコールまたはオリーブ油のような植物油、オレイン酸エチル、ヨード化ケシ油脂肪酸エステルのような注射しうる有機エステル類などが用いられる。これらの製剤には必要に応じて等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定剤などが添加され、またバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合、あるいは照射等の処理を適宜行うことによって無菌化できる。また無菌の固形製剤を製造し、使用直前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用することができる。また本発明化合物は、α，β、または、γ−シクロデキストリンあるいはメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成して使用することもできる。またリポ化の形態にした注射剤でもよい。
経皮投与用薬剤の剤形としては、軟膏、クリーム、ローション、液剤等が挙げられる。軟膏の基剤としては、例えばヒマシ油、オリーブ油、ゴマ油、サフラワー油などの脂肪油；ラノリン；白色、黄色もしくは親水ワセリン；ロウ；オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルイドデカノール、ヘキシルデカノールなどの高級アルコール類；グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、１，３−ブタンジオールなどのグリコール類などが挙げられる。また本発明化合物の可溶化剤としてエタノール、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコールなどを用いてもよい。また必要に応じて、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、ホウ酸などの保存剤；ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤などを用いてもよい。また、経皮吸収促進を図るため、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルカプロエート、エチルラウレートなどの吸収促進剤を加えてもよい。また、安定化を図るため、本発明化合物はα，βまたはγ−シクロデキストリンあるいはメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成して使用することもできる。
軟膏は通常の方法によって製造することができる。クリーム剤としては水中油型クリーム剤の形態が本発明化合物の安定化を図るうえで好ましい。また、その基剤としては、前述したように脂肪油、高級アルコール類、グリコール類などが用いられ、またジエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤が用いられる。さらに、必要に応じて前述したような保存剤、酸化防止剤などを添加してもよい。また、軟膏剤の場合と同様に、本発明化合物をシクロデキストリン、メチル化シクロデキストリンの包接化合物として用いることもできる。クリーム剤は通常の方法によって製造することができる。
ローション剤としては、懸濁型、乳剤型、溶液型ローション剤が挙げられる。懸濁型ローション剤は、アルギン酸ナトリウム、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの懸濁化剤を用い、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを加えて得られる。乳化型ローション剤は、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤を用い、通常の方法で得られる。溶剤としては、本発明化合物をエタノールなどのアルコール溶液に溶解し、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを添加したものが挙げられる。
これらの剤形以外でも、パスタ剤、パップ剤、エアゾール剤等の剤形が挙げられる。かかる製剤は通常の方法によって製造することができる。
経鼻による投与の製剤は、液状または粉末状の組成物として与えられる。液状剤の基剤としては水、食塩水、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液等が用いられ、さらに界面活性剤、酸化防止剤、安定剤、保存剤、粘性付与剤を含んでいてもよい。粉末状剤の基剤としては水吸収性のものが好ましく、例えば、水易溶性のポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム、ポリアクリル酸アンモニウムなどのポリアクリル酸塩類、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース低級アルキルエーテル類、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、アミロース、プルランなどが挙げられる。また、水難溶性の結晶セルロース、α−セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース類、ヒドロキシプロピン澱粉、カルボキシメチル澱粉、架橋澱粉、アミロース、アミロペクチン、ペクチンなどの澱粉類、ゼラチン、カゼイン、カゼインナトリウムなどのタンパク類、アラビアガム、トラガントガム、グルコマンナンなどのガム類、ポリビニルポリピロリドン、架橋ポリアクリル酸およびその塩、架橋ポリビニルアルコールなどが挙げられ、これらを混合して用いてもよい。さらに粉末状剤には、酸化防止剤、着色剤、保存剤、防腐剤等を添加してもよい。かかる液状剤、粉末状剤は例えばスプレー器具等を用いて投与することができる。
直腸内投与のためには、ゼラチンソフトカプセルなどの通常の坐剤が用いられる。
また吸入のためには、スプレー、ネブライザー、アトマイザー等の投与装置を用いて、本発明の有効成分のビタミンＤ３誘導体を単独もしくはは適当な生体適合性の賦形剤と組み合わせて粉末状もしくは液状組成物として疾患部位に投与することができる。あるいは、フロン等のエアロゾル用噴射剤に懸濁することによって疾患部位に投与することもできる。
本発明の有効成分の治療有効量は、投与経路、患者の年齢、性別、疾患の程度によって異なるが、通常０．００１−１００００μｇ／日程度であり、投与回数は通常１−３回／日ないし１−３回／週であり、このような条件を満足するように製剤を調製するのが好ましい。
なお、本発明の治療剤は、既存の薬剤と併用することも可能である。
本発明の上記式（１）で表されるビタミンＤ３誘導体の、骨パジェット病または高カルシウム血症の治療剤としての有用性は、後記実施例に具体的に示すように、本発明化合物の１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３レセプター（ＶＤＲ）に対する結合能およびＨＬ−６０細胞を用いた分化誘導作用を指標に示された。すなわち、本発明の化合物はＶＤＲに非常に高い親和性で結合し、かつ１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３により誘導されたＨＬ−６０細胞の分化を特異的に抑制することが判明した。このことより本発明の化合物がビタミンＤ３アンタゴニストとして作用することが明らかとなった。骨パジェット病や高カルシウム血症は活性型ビタミンＤ３の作用が亢進した結果引き起こされるので、ビタミンＤ３アンタゴニストはこれら疾患の治療剤として有用である。そして本発明化合物のこれらアンタゴニストとしての活性は先行技術のビタミンＤ３アンタゴニスト（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻、１６３９２−１６３９９頁、１９９９年；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻、３２３７６−３２３８１頁、１９９９年；国際公開ＷＯ００／２４７１２号明細書）のそれよりも高い。また、本発明の化合物は、先行技術のビタミンＤ３アンタゴニストよりも血中での安定性が高い点で、医薬品の有効成分として優れている。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。各実施例における化合物Ｎｏ．は前記の表に示した化合物Ｎｏ．を示す。なお、化合物Ｎｏ．にアルファベットのついているものは、それらの異性体である。
［参考例１］
エチル ２−ブロモメチル−２−ブテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝Ｍ ｅ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
文献（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ、６７巻、４１３−４１５頁、１９８４年）に従って実施した。
（１）エチル アクリレート１ｇ（９．９９ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド約０．６ｍｌ、ＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）１６８ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を混合し、室温で９日間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮してアリルアルコールを得た（１．７ｇ）。収率１００％。
（２）ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）９５０ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）懸濁液に、０℃でジメチルスルフィド４３１μｌ（５．９ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１０分間攪拌した。この反応液中に０℃で、上記で得られたアリルアルコール７００ｍｇ（４．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２２時間攪拌した。反応液を飽和食塩水と氷の混合物の中に注ぎ込み、ジクロロメタン層を分離した。水層をジエチルエーテルで洗浄し、先のジクロロメタン層と合わせ、これを無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ジクロロメタン＝１：１）で精製し、エチル ２−ブロモメチル−１−ブテノエート７３０ｍｇを得た。収率７３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例２］
エチル ２−ブロモメチル−２−ペンテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝ Ｅｔ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをプロピオンアルデヒドに替えて行った。収率４２％（プロピオンアルデヒドより）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例３］
エチル ２−ブロモメチル−２−ヘキセノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝ Ｐｒ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをブチルアルデヒドに替えて行った。収率２９％（ブチルアルデヒドより）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例４］
エチル ２−ブロモメチル−４−メチル−２−ペンテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝ｉ−Ｐｒ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをイソブチルアルデヒドに替えて行った。収率２７％（１段階目反応）、２９％（２段階目反応）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例５］
エチル ２−ブロモメチル−２−ヘプテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝ Ｂｕ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをバレルアルデヒドに替えて行った。収率２５％（バレルアルデヒドより）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．５９（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例６］
エチル ２−ブロモメチル−５−メチル−２−ヘキセノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝ｉ−Ｂｕ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをイソ吉草酸アルデヒドに替えて行った。収率２２％（１段階目反応）、８３％（２段階目反応）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２２（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例７］
エチル ２−ブロモメチル−２−ノネノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝Ｈ ｅｘ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをヘプタナールに替えて行った。収率４４％（ヘプタナールより）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．５３（ｍ，１１Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．２８（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例８］
エチル ２−ブロモメチル−２−ウンデセノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝Ｏｃｔｙｌ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをノニルアルデヒドに替えて行った。収率６２％（ノニルアルデヒドより）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．６５（ｍ，１５Ｈ），２．２９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．３４（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例９］
エチル ２−ブロモメチル−３−フェニル−２−プロペノエート（化合物（３ａ） （Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝Ｐｈ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドをベンズアルデヒドに替えて行った。収率８４％（１段階目反応）、８２％（２段階目反応）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１０］
エチル ２−ブロモメチル−５−フェニル−２−ペンテノエート（化合物（３ａ） （Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ））の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドを３−フェニルプロピオンアルデヒドに替えて行った。収率４６％（３−フェニルプロピオンアルデヒドより）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，５Ｈ）．
［参考例１１］
メチル ２−ブロモメチル−３−メチル−２−ブテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ ｄ ＝Ｒ ２ｅ ＝Ｒ ７ ＝Ｍｅ））の製造
Figure 0004361528
（１）文献に従って（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ ７７巻、１４８０−１４８４頁、１９９４年）アリルアルコールを得た。収率５０％。
（２）上記で得られたアリルアルコール２００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（４．６ｍｌ）に溶解し、０℃でＰＢｒ３ ０．０８ｍｌ（０．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。０℃で反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製すると、（化合物（３）（Ｒ２ａ＝Ｒ２ｂ＝Ｒ７＝Ｍｅ））が２４０ｍｇ得られた。収率８３％。無色油状物質。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２３．０，２４．０，２９．４，５１．７，１２４．６，１５３．８，１６６．９．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ２０５（Ｍ＋），１９１，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７Ｈ１１Ｏ２ ７９Ｂｒ ２０５．９９４２，ｆｏｕｎｄ ２０５．９９５１
［参考例１２］
エチル ２−ブロモメチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ペンテ ノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ２ｄ ／Ｒ ２ｅ ＝ＴＢＳＯＥｔ／水素原子、Ｒ ７ ＝Ｅｔ）） の製造
Figure 0004361528
参考例１と同様に、アセトアルデヒドを３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒドに替えて行った。収率２０％（３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒドより）。なお、３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒドはプロパンジオールをモノ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）化し、得られたモノアルコールを酸化することにより得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．５０−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，４Ｈ）．
［参考例１３］
１α，３β−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ホルミルメ チル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン（化合 物（１５））の製造
Figure 0004361528
（１）文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２０巻、４６０９−４６１９頁、１９８７年）で得られる化合物（１３）（ＰＧ＝ＴＢＳ、２０位の立体配置＝（Ｓ）配置）１．１５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）とＭｅＯＨ（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷した。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム３８ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、反応液を約半量まで濃縮した。濃縮液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１から１５：１）で精製すると、化合物（Ａ）が２００ｍｇ得られた。収率１７％。
（２）上記で得られた化合物（Ａ）２００ｍｇ（０．３４８ｍｍｏｌ）をピリジン１．５ｍｌに溶解し、これにトシルクロリド１３３ｍｇ（０．６９６ｍｍｏｌ）を加えて室温で７．５時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加えた後、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮すると、トシル体の粗体が得られた（２５７ｍｇ）。これを無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、これにシアン化カリウム４５ｍｇ（０．６９６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６ ９ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で３．５時間撹拌した。反応液に水を加えた後、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製すると、化合物（Ｂ）が１２１ｍｇ得られた。収率６０％。
（３）上記で得られた化合物（Ｂ）１２１ｍｇ（０．２０７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン３ｍｌに溶解し、−７５℃に冷却した。これにＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．４１ｍｌ（１．０１Ｍ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、そのまま３時間撹拌した。さらにＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．４１ｍｌ（１．０１Ｍ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、そのまま徐々に温度を上げながら（−７５℃ → −１０℃）３時間撹拌した。反応液に水および６Ｍ塩酸を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製すると、化合物（１５）が７０ｍｇ得られた。収率５８％。
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−メチル−５−イ ル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン −１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０１ａ、化合物Ｎｏ．１０１ｂ、化合物Ｎ ｏ．１０１ｃ、化合物Ｎｏ．１０１ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）１１３ｍｇ（０．１９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３ｍｌ）に、参考例１で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｍｅ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）８０ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）、亜鉛２６ｍｇ（０．３９７ｍｍｏｌ）、および飽和塩化アンモニウム水（１．７ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、化合物（Ｃ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｃ）（３番目の極性）６６ｍｇ（収率４８％）、化合物（Ｃ）（２番目の極性）２２ｍｇ（収率１６％）、化合物（Ｃ）（最も高極性）３９ｍｇ（収率２８％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のメチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｃ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｃ）（２番目の極性）と化合物（Ｃ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｃ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４−０．０７（ｍ，１２Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２．４Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２．４Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．６Ｈ），１．１５−２．０５（ｍ，２０Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，０．２Ｈ），３．７３−３．８０（ｍ，０．８Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，０．８Ｈ），５．６１（ｓ，０．２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７１５（Ｍ＋），６９７（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），５８３，４５１，２４９
化合物（Ｃ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００−２．０５（ｍ，２０Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２０−６．３０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７１５（Ｍ＋），６９７（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），５８３，４５１，２４９
化合物（Ｃ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−２．０５（ｍ，２０Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１７−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７１５（Ｍ＋），６９７（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），５８３，４５１，２４９
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｃ）（３番目の極性）６６ｍｇ（９２μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）に、０℃でＴＢＡＦのＴＨＦ溶液９２μｌ（１．０Ｍ、９２μｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。さらにＴＢＡＦのＴＨＦ溶液９２μｌ（１．０Ｍ、９２μｍｏｌ）を加え、０℃で０．５時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、０℃でＬｉＢＦ４ ３５ｍｇ（０．３７３ｍｍｏｌ）と硫酸のアセトニトリル溶液３．７ｍｌ（０．１Ｍ、０．３７３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１５分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝８０％）、Ｎｏ．１０１ａ（低極性）３．０ｍｇ（収率７％、純度９９％）およびＮｏ．１０１ｂ（高極性）８．２ｍｇ（収率２０％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のメチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０１ａ（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．１５（ｍ，１８Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（（Ｍ＋２３）＋），４４１（（Ｍ＋１）＋），４２３（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４０５
Ｎｏ．１０１ｂ（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００−２．１０（ｍ，１８Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．７２（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（（Ｍ＋２３）＋），４４１（（Ｍ＋１）＋），４２３（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４０５
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｃ）（２番目の極性）２２ｍｇ（３１μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．０ｍｌ）に、０℃でＴＢＡＦのＴＨＦ溶液３１μｌ（１．０Ｍ、３１μｍｏｌ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、０℃でＬｉＢＦ４ １２ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ）と硫酸のアセトニトリル溶液１．３ｍｌ（０．１Ｍ、０．１２８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２５分攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝８０％）、Ｎｏ．１０１ｃ ２．１ｍｇ（収率１６％、純度９６％）を得た。
Ｎｏ．１０１ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．１５（ｍ，１８Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｔ，Ｊ＝６．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．９９−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ １Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（（Ｍ＋２３）＋），４４１（（Ｍ＋１）＋），４２３（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４０５
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｃ）（最も高極性）３９ｍｇ（５５μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）に、０℃でＴＢＡＦのＴＨＦ溶液５５μｌ（１．０Ｍ、５５μｍｏｌ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、０℃でＬｉＢＦ４ ２０ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）と硫酸のアセトニトリル溶液２．１ｍｌ（０．１Ｍ、０．２１３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝８０％）、Ｎｏ．１０１ｄ ７．２ｍｇ（収率３０％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０１ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．１０（ｍ，１８Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１３．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．９９−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．３３−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（（Ｍ＋２３）＋），４４１（（Ｍ＋１）＋），４２３（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４０５
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−エチル−５−イ ル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン −１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０２ａ、化合物Ｎｏ．１０２ｂ、化合物Ｎ ｏ．１０２ｃ、化合物Ｎｏ．１０２ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３ｍｌ）に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）１１４ｍｇ（０．５１６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）、亜鉛３４ｍｇ（０．５１６ｍｍｏｌ）、および飽和塩化アンモニウム水（３ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、化合物（Ｄ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｄ）（３番目の極性）１０１ｍｇ（収率４０％）、化合物（Ｄ）（２番目の極性）５０ｍｇ（収率２０％）、化合物（Ｄ）（最も高極性）３４ｍｇ（収率１４％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のエチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｄ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｄ）（２番目の極性）と化合物（Ｄ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｄ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０−０．９６（ｍ，３Ｈ），１．２３−２．０５（ｍ，２３Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ，１Ｈ），４．０８−４．２４（ｍ，３Ｈ），４．３４−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４７ ＆ ５．５２（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３−６．２９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７２９．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｄ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−２．０４（ｍ，２４Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ，１Ｈ），４．０８−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７２９．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｄ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−２．０５（ｍ，２４Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３６−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７２９．５（（Ｍ＋１）＋）
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｄ）（３番目の極性）１０１ｍｇ（１３９μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２ｍｌ）に、水酸化リチウム水溶液１．０ｍｌ（４．０Ｍ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、ＬｉＢＦ４ ３９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．２５ｍｌ（１．０Ｍ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をセップパックシリカブラスカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ製、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ → ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝３：６：１）およびＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝８５％）、Ｎｏ．１０２ａ（低極性）６．５ｍｇ（収率１０％、純度９７％）およびＮｏ．１０２ｂ（高極性）１５．３ｍｇ（収率２４％、純度９７％）を得た。これらは、ラクトン環上のエチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０２ａ（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．８３−２．０５（ｍ，１３Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ，２．５１−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．４６（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５５．３（（Ｍ＋１）＋）
Ｎｏ．１０２ｂ（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７２−２．０５（ｍ，１８Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６４−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５５．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｄ）（２番目の極性）５０ｍｇ（６９μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２．０ｍｌ）に、水酸化リチウム水溶液０．５ｍｌ（４．０Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、ＬｉＢＦ４ １９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．１２３ｍｌ（１．０Ｍ、０．１２３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をセップパックシリカブラスカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ製、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ → ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝３：６：１）およびＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝８５％）、Ｎｏ．１０２ｃ ８．９ｍｇ（収率２９％、純度９９．５％）を得た。
Ｎｏ．１０２ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．７４（ｍ，１３Ｈ），１．８４−２．０７（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５５．４（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｄ）（最も高極性）３４ｍｇ（４７μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２．０ｍｌ）に水酸化リチウム水溶液０．３４ｍｌ（４．０Ｍ、１．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、ＬｉＢＦ４ １３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．０８４ｍｌ（１．０Ｍ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をセップパックシリカブラスカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ製、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ → ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝３：６：１）およびＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝８５％）、Ｎｏ．１０２ｄ ９．２ｍｇ（収率４３％、純度９９．７％）を得た。
Ｎｏ．１０２ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．７９（ｍ，１３Ｈ），１．８７−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｂｒ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），４．５５−４．６２（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４５５．４（（Ｍ＋１）＋）
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−プロピル−５−イ ル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン −１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０３ａ、化合物Ｎｏ．１０３ｂ、化合物Ｎ ｏ．１０３ｃ、化合物Ｎｏ．１０３ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０５ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例３で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｐｒ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｅ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｅ）（３番目の極性）９８ｍｇ（収率３８％）、化合物（Ｅ）（２番目の極性）４３ｍｇ（収率１７％）、化合物（Ｅ）（最も高極性）３８ｍｇ（収率１５％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のプロピル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｅ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｅ）（２番目の極性）と化合物（Ｅ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｅ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５９（ｓ，６Ｈ），０．０６２（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７６（ｓ，９Ｈ），０．８８２（ｓ，９Ｈ），０．９２−２．０３（ｍ，２８Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３６−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），５．５４ ＆ ５．５９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８−６．３２（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７４３．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｅ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−１．９６（ｍ，２６Ｈ），２．２２−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７４３．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｅ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５９（ｓ，６Ｈ），０．０６２（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７６（ｓ，９Ｈ），０．８８２（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−２．０３（ｍ，２５Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），４．１６−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７４３．５（（Ｍ＋１）＋）
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｅ）（３番目の極性）９８ｍｇ（１３２μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０３ａ（低極性）１６．４ｍｇ（収率２７％、純度９８％）およびＮｏ．１０３ｂ（高極性）１５．７ｍｇ（収率２５％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のプロピル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０３ａ（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−２．０５（ｍ，２０Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４６（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４６９．３（（Ｍ＋１）＋）
Ｎｏ．１０３ｂ（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−２．０５（ｍ，２０Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．００（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６３−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４６９．２（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｅ）（２番目の極性）４３ｍｇ（５８μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０３ｃ １１．０ｍｇ（収率４１％、純度９９．５％）を得た。
Ｎｏ．１０３ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．７４（ｍ，１４Ｈ），１．８４−２．０８（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４６９．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｅ）（最も高極性）３８ｍｇ（５１μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０３ｄ ８．５ｍｇ（収率３５％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０３ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ）），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．７６（ｍ，１４Ｈ），１．８７−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．６１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４６９．３（（Ｍ＋１）＋）
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−イソプロピル−５ −イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリ エン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０４ａ、化合物Ｎｏ．１０４ｂ）の製 造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０５ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例４で得られる化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝ｉ−Ｐｒ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｆ）（低極性）４６ｍｇ（収率５０％）、化合物（Ｆ）（高極性）２２ｍｇ（収率３８％）を得た。これらは、水酸基の結合する不斉炭素および／またはその隣のイソプロピル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
化合物（Ｆ）（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５４（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−２．１０（ｍ，２１Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１５（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４−５．１７（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０−６．１８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７４３（Ｍ＋），６２５（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），６１１
化合物（Ｆ）（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．５２（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−２．２０（ｍ，２１Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７４３（Ｍ＋），６２５（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），６１１
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｆ）（低極性）４４ｍｇ（５９μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０４ａ １５ｍｇ（収率５４％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０４ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−２．１０（ｍ，１９Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４４−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３２−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４８６（（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋），４６９（（Ｍ＋１）＋），４５１（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４３３
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｆ）（高極性）３５ｍｇ（４７μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０４ｂ ８．７ｍｇ（収率３９％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０４ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−２．１０（ｍ，１９Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．９８−５．００（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４８６（（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋），４６９（（Ｍ＋１）＋），４５１（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４３３
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−ブチル−５−イ ル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン −１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０５ａ、化合物Ｎｏ．１０５ｂ、化合物Ｎ ｏ．１０５ｃ、化合物Ｎｏ．１０５ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０１ｍｇ（０．３４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例５で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｂｕ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｇ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｇ）（３番目の極性）１０８ｍｇ（収率４２％）、化合物（Ｇ）（２番目の極性）４１ｍｇ（収率１６％）、化合物（Ｇ）（最も高極性）４０ｍｇ（収率１５％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｇ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｇ）（２番目の極性）と化合物（Ｇ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｇ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８５−２．０４（ｍ，３１Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ，１Ｈ），４．１１−４．２７（ｍ，３Ｈ），４．２９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．５３ ＆ ５．５８（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２５−６．２７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７５７．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｇ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８５−１．９６（ｍ，３１Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），４．１１−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７５７．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｇ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７６（ｓ，９Ｈ），０．８７９（ｓ，９Ｈ），０．８２−２．０２（ｍ，３１Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｂｒ，１Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７５７．５（（Ｍ＋１）＋）
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｇ）（３番目の極性）１０８ｍｇ（１４３μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０５ａ（低極性）１２．９ｍｇ（収率１９％、純度９８％）およびＮｏ．１０５ｂ（高極性）１４．５ｍｇ（収率２１％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０５ａ（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−２．０５（ｍ，２２Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４８３．２（（Ｍ＋１）＋）
Ｎｏ．１０５ｂ（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−２．０５（ｍ，２２Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．９７（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．４２−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．６３−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４８３．５（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｇ）（２番目の極性）４１ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０５ｃ １０．３ｍｇ（収率３９％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０５ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．７４（ｍ，１７Ｈ），１．８４−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４８３．２（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｇ）（最も高極性）４０ｍｇ（５３μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０５ｄ １３．１ｍｇ（収率５１％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０５ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．７７（ｍ，１７Ｈ），１．８７−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ，１Ｈ），４．４２−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．６１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４８３．５（（Ｍ＋１）＋）
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−イソブチル−５− イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエ ン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０６ａ、化合物Ｎｏ．１０６ｂ、化合物 Ｎｏ．１０６ｃ、化合物Ｎｏ．１０６ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）１８０ｍｇ（０．３０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例６で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝ｉ−Ｂｕ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｈ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｈ）（３番目の極性）１１７ｍｇ（収率５２％）、化合物（Ｈ）（２番目の極性）５０ｍｇ（収率２２％）、化合物（Ｈ）（最も高極性）７９ｍｇ（収率３５％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のイソブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｈ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｈ）（２番目の極性）と化合物（Ｈ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｈ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５４（ｓ，１．５Ｈ），０．５５（ｓ，１．５Ｈ），０．８０−０．９８（ｍ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２５−２．２５（ｍ，２４Ｈ），２．４２−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７７（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２７（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，０．５Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０−６．２７（ｍ，１．５Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．５Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７５８（（Ｍ＋１）＋），７３９（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），６２５，６０７
化合物（Ｈ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ）），０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８５−０．９０（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−２．０５（ｍ，２３Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７５７（Ｍ＋），７３９（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），６２５，６０７
化合物（Ｈ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．０５（ｍ，２２Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１７−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３１−６．３３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７５７（Ｍ＋），７３９（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋），６２５，６０７
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｈ）（３番目の極性）１１２ｍｇ（０．１５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０６ａ（低極性）１０ｍｇ（収率１４％、純度９９％）およびＮｏ．１０６ｂ（高極性）１６ｍｇ（収率２２％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環酸素原子の結合する不斉炭素またはラクトン環上のイソブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０６ａ（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．１０（ｍ，２１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５００（（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋），４８３（（Ｍ＋１）＋），４６５（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４４７
Ｎｏ．１０６ｂ（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．２０−２．１０（ｍ，２０Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３２−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５００（（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋），４８３（（Ｍ＋１）＋），４６５（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４４７
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｈ）（２番目の極性）４６ｍｇ（６１μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０６ｃ １２ｍｇ（収率４１％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０６ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６ＨＺ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−２．１０（ｍ，２１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２０．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３２−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ １Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５００（（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋），４８３（（Ｍ＋１）＋），４６５（（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４４７
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｈ）（最も高極性）７５ｍｇ（９９μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０６ｄ １７ｍｇ（収率３６％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０６ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．１０（ｍ，２１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１３．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−３．０７（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５００（（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋），４８３（（Ｍ＋１）＋），４６５（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）＋），４４７
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−ヘキシル−５−イ ル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン −１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０７ａ、化合物Ｎｏ．１０７、化合物Ｎｏ． １０７ｃ、化合物Ｎｏ．１０７ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例７で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｈｅｘ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｉ）を４成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｉ）（４番目の極性）４１ｍｇ（収率１５％）、化合物（Ｉ）（３番目の極性）３７ｍｇ（収率１４％）、化合物（Ｉ）（２番目の極性）４６ｍｇ（収率１７％）、化合物（Ｉ）（最も高極性）３６ｍｇ（収率１３％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のヘキシル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
化合物（Ｉ）（４番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８４−２．０４（ｍ，３２Ｈ），２．１９−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），４．１９−４．２４（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７８５．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｉ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８２−２．０４（ｍ，３２Ｈ），２．１９−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），４．１９−４．２３（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７８５．８（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｉ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８７６（ｓ，９Ｈ），０．８７９（ｓ，９Ｈ）１．００（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８５−２．０１（ｍ，２９Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４３−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ，１Ｈ），４．１９−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７８５．８（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｉ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８４−２．０３（ｍ，２８Ｈ），２．１９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．２５（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ７８５．８（（Ｍ＋１）＋）
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｉ）（４番目の極性）４１ｍｇ（５３μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ａ ６．７ｍｇ（収率２６％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０７ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−２．０５（ｍ，２６Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９７（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｂｒ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，ａＨ），４．６４−４．６８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５１１．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｉ）（３番目の極性）３７ｍｇ（４７μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ｂ ６．０ｍｇ（収率２６％、純度９７％）を得た。
Ｎｏ．１０７ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−２．０５（ｍ，２６Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５１１．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｉ）（２番目の極性）４６ｍｇ（５９μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ｃ ４．８ｍｇ（収率１６％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０７ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．７０（ｍ，２０Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５１１．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｄ）上記で得られた化合物（Ｉ）（最も高極性）３６ｍｇ（４５μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ｄ ６．４ｍｇ（収率２８％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０７ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．７４（ｍ，２０Ｈ），１．８９−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８８（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），４．５５−４．６０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５１１．２（（Ｍ＋１）＋）
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−オクチル−５−イ ル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン −１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０８ａ、化合物Ｎｏ．１０８ｂ、化合物Ｎ ｏ．１０８ｃ、化合物Ｎｏ．１０８ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０１ｍｇ（０．３４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例８で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｏｃｔｙｌ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｊ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｊ）（３番目の極性）５６ｍｇ（収率２０％）、化合物（Ｊ）（２番目の極性）３７ｍｇ（収率１３％）、化合物（Ｊ）（最も高極性）２９ｍｇ（収率１０％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のオクチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｊ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｊ）（２番目の極性）と化合物（Ｊ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｊ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，９Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８３−２．０４（ｍ，３８Ｈ），２１８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），４．１１−４．２４（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．５２ ＆ ５．５７（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７−６．２８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ８１３．８（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｊ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８５−１．９８（ｍ，３８Ｈ），２．２２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ，１Ｈ），４．１１−４．２４（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ８１３．８（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｊ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８７６（ｓ，９Ｈ），０．８７９（ｓ，９Ｈ），０．７２−１．９９（ｍ，３８Ｈ），２．２０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｂｒ，１Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，３Ｈ），４．３５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ８１３．８（（Ｍ＋１）＋）
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｊ）（３番目の極性）５６ｍｇ（６８μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０８ａ（低極性）２．４ｍｇ（収率７％、純度９５％）およびＮｏ．１０８ｂ（高極性）３．０ｍｇ（収率８％、純度９６％）を得た。これらは、ラクトン環上のオクチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０８ａ（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−２．０４（ｍ，３０Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），４．６３−４．６９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３９．３（（Ｍ＋１）＋）
Ｎｏ．１０８ｂ（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−２．０５（ｍ，３０Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｂｒ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），４．６３−４．６８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３９．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｊ）（２番目の極性）３７ｍｇ（４５μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０８ｃ ２．４ｍｇ（収率１０％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０８ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．７０（ｍ，２５Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３９．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｊ）（最も高極性）２９ｍｇ（３６μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０８ｄ ２．２ｍｇ（収率１１％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０８ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．７０（ｍ，２５Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８８（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），４．５４−４．６１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３９．４（（Ｍ＋１）＋）
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−フェネチル−５− イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエ ン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０ａ、化合物Ｎｏ．１１０ｂ、化合物 Ｎｏ．１１０ｃ、化合物Ｎｏ．１１０ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例１０で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｋ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｋ）（３番目の極性）９９ｍｇ（収率３６％）、化合物（Ｋ）（２番目の極性）４４ｍｇ（収率１６％）、化合物（Ｋ）（最も高極性）４３ｍｇ（収率１６％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のフェネチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｋ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｋ）（２番目の極性）と化合物（Ｋ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｋ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５４（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０−０．９４（ｍ，３Ｈ），１．２４−２．０７（ｍ，２１Ｈ），２．１８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．８４（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），４．０９−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３４−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５８ ＆ ５．６２（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２−６．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，５Ｈ）．
化合物（Ｋ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５２（ｓ，３Ｈ），０．８７６（ｓ，９Ｈ），０．８８２（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−２．０８（ｍ，２１Ｈ），２．２２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．８０（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｂｒ，１Ｈ），４．０９−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２９（ｍ，５Ｈ）．
化合物（Ｋ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．０８８（ｓ，３Ｈ），０．０９４（ｓ，３Ｈ），０．４６（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０−０．９３（ｍ，１２Ｈ），１．２４−２．０８（ｍ，２１Ｈ），２．２３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．８３（ｍ，５Ｈ），３．７４（ｂｒ，１Ｈ），４．０９−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｂｒ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．２９（ｍ，５Ｈ）．
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｋ）（３番目の極性）９９ｍｇ（１２３μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１０ａ（低極性）３．７ｍｇ（収率６％、純度９９％）およびＮｏ．１１０ｂ（高極性）７．５ｍｇ（収率１２％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のフェネチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１１０ａ（低極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−２．０５（ｍ，１８Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４３（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３３（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３１．３（（Ｍ＋１）＋）
Ｎｏ．１１０ｂ（高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１１−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．４６−２．０３（ｍ，１４Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０１（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），４．６５−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３１．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｋ）（２番目の極性）４４ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１０ｃ ４．４ｍｇ（収率１５％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１１０ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−２．０６（ｍ，１８Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．３０−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３３（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３１．２（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｋ）（最も高極性）４３ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて、実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１０ｄ ５．８ｍｇ（収率２０％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１１０ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７−２．０５（ｍ，１８Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．９４（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），４．５７−４．６２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３３（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ５３１．３（（Ｍ＋１）＋）
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−（２−ヒドロキシ エチル）−５−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０ （１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１４ａ、化合物Ｎｏ． １１４ｂ、化合物Ｎｏ．１１４ｃ）の製造
Figure 0004361528
（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）を参考例１２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ／Ｒ２ｅ＝ＴＢＳＯＥｔ／水素原子、Ｒ７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｌ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｌ）（３番目の極性）４１ｍｇ（収率１２％）、化合物（Ｌ）（２番目の極性）４０ｍｇ（収率１２％）、化合物（Ｌ）（最も高極性）２３ｍｇ（収率７％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣の２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｌ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｌ）（２番目の極性）と化合物（Ｌ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｌ）（３番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５５（ｓ，６Ｈ），０．０６３（ｓ，６Ｈ），０．５５ ＆ ０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０５ ＆ １．０６（ｓ，９Ｈ），０．９１−２．０４（ｍ，２３Ｈ），２．１９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８２（ｍ，３Ｈ），４．１６−４．２９（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｂｒ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．４６ ＆ ５．５５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２２−６．２６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６４−７．６６（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ９８３．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｌ）（２番目の極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５４（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ），０．８１−２．０４（ｍ，２３Ｈ），２．１９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２３（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ９８３．５（（Ｍ＋１）＋）
化合物（Ｌ）（最も高極性）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，１２Ｈ），０．５２（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．７６−２．０４（ｍ，２３Ｈ），２．１９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．８１（ｍ，３Ｈ），４．１１−４．２１（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｂｒ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ９８３．５（（Ｍ＋１）＋）
（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｌ）（３番目の極性）４１ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２．０ｍｌ）に、水酸化リチウム水溶液０．３１ｍｌ（４．０Ｍ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１ｍｌ）に溶解し、この溶液にＬｉＢＦ４ １６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．０６ｍｌ（２．０Ｍ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、そのまま４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、塩酸−ジオキサン溶液０．６２ｍｌ（４．０Ｍ、２．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝５：１）およびＨＰＬＣ（逆相、Ａ＝９５％Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；Ｂ＝６０％ＣＨ３ＣＮ／ＭｅＯＨ；Ｂ＝６０％（０．５％Ｈ２Ｏ））により精製すると、Ｎｏ．１１４ａ １．６ｍｇ（収率８％、純度９８％）が得られた。これらは、ラクトン環酸素原子の結合する不斉炭素またはラクトン環上の２−ヒドロキシエチル基が結合する不斉炭素の立体に由来する２つの異性体の混合物である。
Ｎｏ．１１４ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８３−２．０５（ｍ，３２Ｈ），２．２９−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．４３（ｍ，７Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４７１．２（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｌ）（２番目の極性）３９ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１４ｂ ２．０ｍｇ（収率１１％、純度１００％）を得た。
Ｎｏ．１１４ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８３−２．０５（ｍ，１６Ｈ），２．２９−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３４（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４７１．３（（Ｍ＋１）＋）
（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｌ）（最も高極性）２３ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１４ｃ １．５ｍｇ（収率１４％、純度１００％）を得た。
Ｎｏ．１１４ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８３−２．０５（ｍ，１６Ｈ），２．１７−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４７１．３（（Ｍ＋１）＋）
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ａ） および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン− ４（Ｓ）−メチル−５’（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ｂ） の製造
Figure 0004361528
（１）塩化クロム（ＩＩＩ）８１１ｍｇ（５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２６ｍｌ）懸濁液にＬｉＡｌＨ４ ９７ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。この溶液に、参考例１と同様にしてエチル アクリレートの替わりにメチル アクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ７＝Ｍｅ）４９４ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液と文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３８５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を加え、同温で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム）で精製し、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）および化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）が混合物（量比１：１）として４６７ｍｇ得られた。収率９５％。これらはＨＰＬＣ（順相、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて分離した。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，１０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｑ，Ｊ＝２．５，７．７，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋），３０１，２２７，１４７，１０５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９Ｏ２ ７９Ｂｒ ３８０．１３５０，ｆｏｕｎｄ ３８０．１３５３
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．５１（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄｄｑ，Ｊ＝２．０，２．０，６．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋），３０１，２２７，１４７，１０５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９Ｏ２ ７９Ｂｒ ３８０．１３５１，ｆｏｕｎｄ ３８０．１３４７
（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）３７ｍｇ（９６μｍｏｌ）および文献既知の方法（例えば藤島ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、８巻、１２３頁、２０００年）で得られる化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（１．５ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）３３ｍｇ（２９μｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１．５時間撹拌した。反応溶液をシリカゲルパッドで濾過し（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１で溶出）、粗生成物を得た（４５ｍｇ）。この粗生成物をメタノール３ｍｌに溶解した後、カンファースルホン酸４７ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて４５分間撹拌した。その溶液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると、化合物Ｎｏ．２０１ａが２４ｍｇ得られた。収率５７％。
化合物Ｎｏ．２０１ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４０−２．１０（ｍ，１４Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋），４２２，４０４，３７８，２８９，２０９，１０５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４０Ｏ４ ４４０．２９２７，ｆｏｕｎｄ ４４０．２９３５
（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）３５ｍｇ（９２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０１ｂを２０ｍｇ得た。収率４８％。
化合物Ｎｏ．２０１ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１３Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄｄｑ，Ｊ＝２．２，２．２，６．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋），４２２，４０４，２５１，１０５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４０Ｏ４ ４４０．２９８７，ｆｏｕｎｄ ４４０．２９３２
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ｃ） の製造
Figure 0004361528
（１）実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）１５．１ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、０℃にてＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．１５ｍｌ（１．０４Ｍ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて２時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈した後、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて１時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製すると、化合物（Ｍ）（４Ｒ／５Ｒ）が１４ｍｇ得られた。収率９３％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．７３（ｍ，７Ｈ），１．８５−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝３．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９，１Ｈ），４．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋），２５４，２２７，１７５，１４７，１０６，８６
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ３３Ｏ２ ７９Ｂｒ ３８４．１６６４，ｆｏｕｎｄ ３８４．１６６７
（２）上記で得られた化合物（Ｍ）（４Ｒ／５Ｒ）２６１ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．４ｍｌ）溶液にピリジン０．２２ｍｌ（２．７ｍｍｏｌ）と塩化ピバロイル０．１１ｍｌ（０．８９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温にて１６時間撹拌した。この反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）が２７２ｍｇ得られた。収率８６％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．７３（ｍ，１１Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．８５−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｄｑ，Ｊ＝５．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋），３８９，２９９，２６９，２２７，１７０，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ４１Ｏ３ ７９Ｂｒ ４６８．２２３９，ｆｏｕｎｄ ４６８．２２３４
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）２７３ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．９ｍｌ）溶液にテトラプロピルアンモニウム パールテネート（Ｐｒ４ＮＲｕＯ４）２０ｍｇ（０．０５８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）１０２ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液をろ過した後、濾液を濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製すると、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）が２５２ｍｇ得られた。収率９３％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），１．１９−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋），３８７，３６４，２７９，２３７，１７５，１３７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３９ ７９ＢｒＯ３ ４６６．２０８２，ｆｏｕｎｄ ４６６．２０８６
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）５１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液にＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）３のＴＨＦ溶液０．３３ｍｌ（１．０Ｍ、０．３３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温で９時間撹拌した。この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をトルエン（１ｍｌ）に溶解した。その溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．４１ｍｌ（１．０Ｍ、０．４１ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて１時間撹拌した。反応液に１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて１時間撹拌した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ２ １５０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２９時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）が１２ｍｇ得られた。収率２９％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１１Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，Ｊ＝６．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８０（ｍ＋），３０１，２２７，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９Ｏ２ ７９Ｂｒ ３８０．１３５１，ｆｏｕｎｄ ３８０．１３５４
（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）１４ｍｇ（３７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）１７ｍｇ（４８μｍｏｌ）を用いて、実施例１１（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０１ｃを７．８ｍｇ得た。収率４８％。
化合物Ｎｏ．２０１ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．８０（ｍ，１３Ｈ），１．８５−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋），４２２，４０４，２５１，１０５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４０Ｏ４ ４４０．２９２７，ｆｏｕｎｄ ４４０．２９２９
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ｄ） の製造
Figure 0004361528
（１）実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）１８ｍｇを用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｍ）（４Ｓ／５Ｓ）を１７ｍｇ得た。収率９５％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７２（ｍ，１１Ｈ），１．８６−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｄｑ，Ｊ＝２．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，６．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，０．４９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，０．７３Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝０．９８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋），２９８，２５４，２２７，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ３３Ｏ２ ７９Ｂｒ ３８４．１６６４，ｆｏｕｎｄ ３８４．１６６４
（２）上記で得られた化合物（Ｍ）（４Ｓ／５Ｓ）２２０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を２２６ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．８０（ｍ，１２Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｄｑ，Ｊ＝２．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（ｍ＋），３８９，２９９，２６９，２２７，１７０，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ４１Ｏ３ ７９Ｂｒ ４６８．２２３９，ｆｏｕｎｄ ４６８．２２４０
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）２１０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を１９６ｍｇ得た。収率９４％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．７５（ｍ，７Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝１６．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６６（ｍ＋，７９Ｂｒ），３８７，３６６，２７９，２３７，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３９ ７９ＢｒＯ３ ４６６．２０８３，ｆｏｕｎｄ ４６６．２０８３
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）３６ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に−７８℃にてＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）３のＴＨＦ溶液０．２４ｍｌ（１．０Ｍ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃まで１．５時間かけて昇温した。反応溶液を０℃にてさらに撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）が２７ｍｇ得られた。収率７４％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２０−１．８０（ｍ，１０Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋），３９０，２２９，１７８，６８，５７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ４１ ７９ＢｒＯ３ ４６８．２２３９，ｆｏｕｎｄ ４６８．２２４３
（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）２７ｍｇ（０．０５７ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．２２ｍｌ（１．０４Ｍ、０．２３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて２時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈した後、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて１時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ２ ７４ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）が１１ｍｇ得られた。収率５２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．９５（ｍ，１２Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋），３０１，２２７，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９ ７９ＢｒＯ２ ３８０．１３５１，ｆｏｕｎｄ ３８０．１３４５
（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）１９ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２７ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて、実施例１１（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０１ｄを１１ｍｇ得た。収率５２％。
化合物Ｎｏ．２０１ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４０−２．１０（ｍ，１４Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋），４２２，４０４，２５１，１０５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４４Ｏ４ ４４０．２９２７，ｆｏｕｎｄ ４４０．２９２０
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ａ） および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン− ４（Ｓ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ｂ） の製造
Figure 0004361528
（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）６６０ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）を４３９ｍｇ（収率５０％）、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）を３６６ｍｇ（収率４２％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ７＝Ｍｅ）に替えて、参考例２と同様にしてエチル アクリレートの替わりにメチル アクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．７，２．０，Ｈｚ，１Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．７９（ｍ，９Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，５．６，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋）３１５，２２７，２０２，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９４．１５０７，ｆｏｕｎｄ ３９４．１５０７
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．５３−１．７６（ｍ，７Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９４（ｍ＋）３１５，２２７，２０２，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９４．１５０７，ｆｏｕｎｄ ３９４．１５０７
（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）２４ｍｇ（６１μｍｏｌ）および文献既知の方法（例えば藤島ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、８巻、１２３頁、２０００年）で得られる化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（９１μｍｏｌ）のトルエン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（１．８ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）２１ｍｇ（１８μｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮して得られた粗生成物をアセトニトリル１．５ｍｌに溶解した後、濃フッ化水素酸−アセトニトリル混合溶液（混合比１：９、１．５ｍｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。その溶液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、化合物Ｎｏ．２０２ａが１８ｍｇ得られた。収率６３％。
化合物Ｎｏ．２０２ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２３−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．８５（ｍ，１２Ｈ），１．８８−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋）４５０，４３２，２６５，２２３，２１１，１７１，１４８
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ４２Ｏ４ ４６８．３２４０，ｆｏｕｎｄ ４６８．３２４１
（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）２４ｍｇ（６１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（９１μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０２ｂを３２ｍｇ得た。収率５７％。
化合物Ｎｏ．２０２ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．７７（ｍ，１５Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋）４５０，４３２，２６５，２２３，２１１，１７１，１４８
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ４ ４６８．３２４０，ｆｏｕｎｄ ４６８．３２３９
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ｃ） の製造
Figure 0004361528
（１）実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）５５ｍｇ（０．１３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｒ）を４９ｍｇ得た。収率８８％。無色固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２２−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．６９（ｍ，９Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９８（Ｍ＋）３８２，３５３，２９８，２８１，２５５，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９８．１８２０，ｆｏｕｎｄ ３９８．１８２５．
（２）上記で得られた化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｒ）２６７ｍｇ（０．６６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、５化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を３００ｍｇ得た。収率９３％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋）３８２，３０１，２８３，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４８２．２３９６，ｆｏｕｎｄ ４８２．２３９９
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）２２０ｍｇ（０．４５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）を１８９ｍｇ得た。収率８６％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）５．０６（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋）４０１，３００，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ４１Ｏ３ ７９Ｂｒ ４８０．２２３９，ｆｏｕｎｄ ４８０．２２４１
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）７０ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（０．７３ｍｌ）にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．９８ｍｌ（１．０４Ｍ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて４時間撹拌した。反応液にメタノール、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えた後、室温で１時間撹拌した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製したところ、化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｓ）が２９ｍｇ得られた。収率５０％。無色固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２５−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．７１（ｍ，９Ｈ），１．８７−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，４．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９８（Ｍ＋）３８０，３００，２５６，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９８．１８２０，ｆｏｕｎｄ ３９８．１８３５
（５）上記で得られた化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｓ）８３ｍｇ（０．２０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ２ ４３２ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２．５日間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）にて精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）が７７ｍｇ得られた。収率９４％。無色固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．７１（ｍ，１３Ｈ），１．８８−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，６．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋）３１５，２２７，２０２，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９４．１５０７，ｆｏｕｎｄ ３９４．１５０８
（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）１６ｍｇ（４０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２３ｍｇ（６１μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０２ｃを２３ｍｇ得た。収率５１％。
化合物Ｎｏ．２０２ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．１５−１．７３（ｍ，１５Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋）４５０，４３２，２６５，２２３，２１１，１７１，１４８
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ４ ４６８．３２４０，ｆｏｕｎｄ ４６８．３２４１
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ｄ） の製造
Figure 0004361528
（１）実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ／水素原子、４Ｓ／５Ｓ）２７ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｎ）（４Ｓ／５Ｓ）を２７ｍｇ得た。収率９９％。無色固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．７１（ｍ，８Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，６．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９８（Ｍ＋）３８２，３５３，２９８，２８１，２５５，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９８．１８２０，ｆｏｕｎｄ ３９８．１７９４
（２）上記で得られた化合物（Ｎ）（４Ｓ／５Ｓ）１８９ｍｇ（０．４７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を２１０ｍｇ得た。収率９２％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，１１．１，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２０−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．７５（ｍ，１０Ｈ），１．８９−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋）３８２，３０１，２８３，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４８２．２３９６，ｆｏｕｎｄ ４８２．２４０２
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）２１０ｍｇ（０．４３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を１７０ｍｇ得た。収率８１％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）５．０６（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋）４０１，３００，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ４１Ｏ３ ７９Ｂｒ ４８０．２２３９，ｆｏｕｎｄ ４８０．２２３８
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）７０ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３（４）と同様な反応を行い、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）を５３ｍｇ得た。収率７５％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４，（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ．１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋）３８２，３０１，２８３，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４８２．２３９６，ｆｏｕｎｄ ４８２．２３９３
（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）４０ｍｇ（０．０８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）を７７ｍｇ得た。収率９４％。無色固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．９０（ｍ，１４Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋）３１５，２２７，２０２，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９４．１５０７，ｆｏｕｎｄ ３９４．１５１０
（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）１４ｍｇ（２５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）１５ｍｇ（３８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０２ｄを８ｍｇ得た。収率６７％。
化合物Ｎｏ．２０２ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．７６（ｍ，１７Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．３１（ｍ，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋）４５０，４３２，２６５，２２３，２１１，１７１，１４８
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ４ ４６８．３２４０，ｆｏｕｎｄ ４６８．３２４４
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ａ） および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン− ４（Ｓ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ｂ） の製造
Figure 0004361528
（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３０ｍｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）を２１ｍｇ（収率５０％）、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）を１８ｍｇ（収率４２％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ７＝Ｍｅ）に替えて、参考例５と同様にしてエチル アクリレートの替わりにメチル アクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２４−１．７０（ｍ，１５Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋），３４３，２８１，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８２６
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１７Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＩ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋），３４３，２８１，２２７
ＥＩ−ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８２０
（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）５１ｍｇ（１２１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）７０ｍｇ（１８２μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ａを３９ｍｇ得た。収率６６％。
化合物Ｎｏ．２０５ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１１．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２０−２．０５（ｍ，２２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋），４７８，４６０，４３４，２６５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ４ ４９６．３５５３，ｆｏｕｎｄ ４９６．３５３４
（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）４９ｍｇ（１１５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）６６ｍｇ（１７２μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ｂを３２ｍｇ得た。収率５７％。
化合物Ｎｏ．２０５ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５３（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７８（ｍ，１９Ｈ），１．８８−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋），４７８，４６０，４３４，２６５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ４ ４９６．３５５３，ｆｏｕｎｄ ４９６．３５５７
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ｃ） の製造
Figure 0004361528
（１）実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１５ｍｇ（０．０３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｒ）を１５ｍｇ得た。収率９８％。無色固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．７２（ｍ，１６Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，４．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋），４０９，３２９，２９８，２５６，２２７，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３９Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２６．２１３４，ｆｏｕｎｄ ４２６．２１１１
（２）上記で得られた化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｒ）４５５ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を４５５ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１３−１．７３（ｍ，１７Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ），１．８５−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋），４９２，２１２，１７５，１１０
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ３ ７９Ｂｒ ５１０．２７０９，ｆｏｕｎｄ ５１０．２７０９
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）４５５ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）を３９１ｍｇ得た。収率８６％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６０（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．１５−１．７２（ｍ，１３Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋），４２３，４０７，３５１，２７９，２３７，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４５Ｏ３ ７９Ｂｒ ５０８．２５５２，ｆｏｕｎｄ ５０８．２５５６
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）３８０ｍｇ（０．７４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液に０℃でＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）３のＴＨＦ溶液７．５ｍｌ（１．０Ｍ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１９時間撹拌した。この反応液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をトルエン（２．５ｍｌ）に溶解した。その溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液２．９ｍｌ（１．０４Ｍ、３．０ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて１．５時間撹拌した。反応液に１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製したところ、化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｓ）が２０７ｍｇ得られた。収率６５％。非結晶性固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ ３Ｈ），１．１０−１．７５（ｍ，１７Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋），４０８，３２９，２９８，２５６，２２７，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３９Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２６．２１３４，ｆｏｕｎｄ ４２６．２１１７
（５）上記で得られた化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｓ）２８３ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）を１７１ｍｇ得た。収率９８％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．７４（ｍ，１７Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｔ，Ｊ＝４．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋），３４３，２８１，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８２０
（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）３８ｍｇ（９０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）５２ｍｇ（１３５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ｃを２３ｍｇ得た。収率５１％。
化合物Ｎｏ．２０５ｃ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．７５（ｍ，１８Ｈ），１．８５−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｔ，Ｊ＝３．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋），４７８，４６０，４３４，２６５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ４ ４９６．３５５３，ｆｏｕｎｄ ４９６．３５４５
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｓ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ｄ） の製造
Figure 0004361528
（１）実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ／水素原子、４Ｓ／５Ｓ）２０ｍｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｏ）（４Ｓ／５Ｓ）を１９ｍｇ得た。収率９３％。無色固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−１．７５（ｍ，１７Ｈ），１．９０−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝２．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＩ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋），４０９，３２９，２９８，２５６，２２７，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３９Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２６．２１３４，ｆｏｕｎｄ ４２６．２１５１
（２）上記で得られた化合物（Ｏ）（４Ｓ／５Ｓ）３５５ｍｇ（０．８３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を３４６ｍｇ得た。収率８１％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．７３（ｍ，１７Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝０．９８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋），４９２，２１２，１７５，１１０
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ３ ７９Ｂｒ ５１０．２７０９，ｆｏｕｎｄ ５１０．２７３７
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）３４６ｍｇ（０．６７６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を２９４ｍｇ得た。収率８５％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．１５−１．７２（ｍ，１３Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋），４２３，４０７，３５１，２７９，２３７，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４５Ｏ３ ７９Ｂｒ ５０８．２５５２，ｆｏｕｎｄ ５０８．２５３４
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）２８３ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３（４）と同様な反応を行い、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）を５３ｍｇ得た。収率７５％。無色油状。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．８０（ｍ，１７Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．８５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋），４７７，４０９，３１１，２１２，１７５，１１０
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ３ ７９Ｂｒ ５１０．２７０９，ｆｏｕｎｄ ５１０．２７０８
（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）２６０ｍｇ（０．５０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）を１９７ｍｇ得た。収率９８％。無色アモルファス固体。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．９２（ｍ，１８Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋），３４３，２８１，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８１９
（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）３５ｍｇ（８２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４７ｍｇ（１２３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ｄを２０ｍｇ得た。収率５０％。
化合物Ｎｏ．２０５ｄ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．０８（ｍ，２４Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋），４６４，４４６，２５１，１５３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ４ ４８２．３３９６，ｆｏｕｎｄ ４８２．３３９８
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）， ７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０６ ａ）および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノ ン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５ （Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ． ２０６ｂ）の製造
Figure 0004361528
（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３０ｍｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）を２３．５ｍｇ（収率５５％）、および化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）を１６．９ｍｇ（収率３９％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ７＝Ｍｅ）に替えて、参考例６と同様にしてエチル アクリレートの替わりにメチル アクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）：
［α］Ｄ ２４＋１４６．２（ｃ１．５５，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，１０．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２０−１．９２（ｍ，１４Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１８．５，２２．０，２２．５（２Ｃ），２２．７，２４．９，２７．６，３１．０，３２．６，３６．３，３６．７，４０．０，４１．２，４５．６，５５．９，５６．３，７８．２，９７．７，１２０．６，１３９．６，１４４．８，１７０．６．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋），３４３，２５７，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８２０
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）：
［α］Ｄ ２４＋３５．６（ｃ０．７６，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．７５（ｍ，１４Ｈ），１．８９−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．７，１９．８，２２．０（２Ｃ），２２．５，２３．０，２４．４，２７．７，３０．９，３４．５，３６．０，３６．１，３９．７，４１．５，４５．６，５５．７，５６．０，８０．４，９７．５，１２０．６，１３９．７，１４４．９，１７０．６．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋），３４３，２５７，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２１，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８１９
（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）２１ｍｇ（５０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２９ｍｇ（７５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ａを１３．３ｍｇ得た。収率５３％。
化合物Ｎｏ．２０６ａ：
［α］Ｄ ２３＋１１２．６（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１８−２．０５（ｍ，１９Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１３．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．１，１２．５，１８．５，２２．２，２２．５，２２．７，２３．５，２４．９，２７．６，２９．０，３２．６，３６．２，３６．７，４０．５，４１．２，４３．４，４４．１，４６．０，５６．３，５７．０，７１．７，７５．３，７８．３，１１３．２，１１７．１，１２０．６，１２４．６，１３３．２，１３９．６，１４２．７，１４６．５，１７０．６．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋），４７８，４６０，４３４，２６５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ４ ４９６．３５５２，ｆｏｕｎｄ ４９６．３５７０
（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）２１ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２８ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ｂを１２ｍｇ得た。収率４９％。
化合物Ｎｏ．２０６ｂ：
［α］Ｄ ２４＋１１．９（ｃ０．９２，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７（ｍ，１６Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３，０２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，１），４．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１２．５，１９．８，２２．０，２２．２，２３．１，２３．５，２４．４，２７．９，２９．０，３４．５，３５．９，３６．１，４０．４，４１．４，４３．５，４４．２，４６．０，５６．１，５６．９，７１．７，７５．４，８０．６，１１３．２，１１７．１，１２０．６，１２４．７，１３３．２，１３９．８，１４２．８，１４６．５，１７０．７．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋），４７８，４６０，４３４，２６５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４９Ｏ４ ４９６．３５５３，ｆｏｕｎｄ ４９６．３５５３
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）， ７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０６ ｃ）の製造
Figure 0004361528
（１）実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１０ｍｇ（０．０２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｐ）（４Ｒ／５Ｒ）を１０ｍｇ得た。収率９６％。無色油状。
［α］Ｄ １８＋９９．７（ｃ０．８６，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．７５（ｍ，９Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．８，１８．７，２１．４，２１．９，２２．４，２３．９，２５．３，２７．７，３０．９，３２．８，３７．２，３９．８，４０．５，４５．５，４８．６，５５．９，５６．３，６５．６，７１．５，９７．４，１１４．１，１４４．９，１４９．１．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋），４０８，３６５，３５１，３２９，２９８，２５６，２２７，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３９Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２６．２１３４，ｆｏｕｎｄ ４２６．２１４６
（２）上記で得られた化合物（Ｐ）（４Ｒ／５Ｒ）２１９ｍｇ（０．５１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を２２２ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
［α］Ｄ ２４＋８４．６（ｃ１．１６，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１１．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１４Ｈ），１．８７−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１８．７，２１．５，２２．０，２２．５，２４．０，２５．３，２７．２（３Ｃ），２７．８，３１．０，３２．９，３７．７，３８．８，３９．９，４０．９，４５．６，４８．１，５５．９，５６．３，６６．１，７０．９，９７．４，１１２．６，１４４．９，１４５．０，１７８．２．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋），４９２，４０８，２１２，１５６
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ３ ７９Ｂｒ ５１０．２７０９，ｆｏｕｎｄ ５１０．２６９５
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）２０２ｍｇ（０．３９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）を１６８ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
［α］Ｄ ２６＋６．４４（ｃ０．８２，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１９．７，２２．０，２２．４，２２．５，２２．６，２５．９，２７．２（３Ｃ），２７．７，３１．０，３２．１，３８．８，３９．１，３９．７，４５．５，４８．５，５４．３，５５．４，５５．８，６５．６，９７．５，１１５．２，１４１．６，１４４．７，１７７．７，２０８．７．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋），４２９，４０６，３５０，２９７，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４５Ｏ３ ７９Ｂｒ ５０８．２５５２，ｆｏｕｎｄ ５０８．２５４２
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）１５３ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（４）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）を８４ｍｇ得た。収率６９％。無色油状。
［α］Ｄ ２５＋７７．６（ｃ０．８２，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７５（ｍ，１４Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．８，１９．６，２２．０，２２．３，２２．５，２２．７，２５．２，２７．９，３１．０，３４．３，３９．７，４２．３，４３．１，４３．９，４５．５，５５．７（２Ｃ），８２．８，９７．５，１２１．９，１３９．５，１４４．７，１７０．２．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（ｍ＋），３４３，２５７，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８２０
（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２８ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ｃを１３．１ｍｇ得た。収率５４％。
化合物Ｎｏ．２０６ｃ：
［α］Ｄ ２４＋５５．８（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７５（ｍ，１６Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１２．５，１９．６，２２．２，２２．３，２２．７，２３．４，２５．１，２７．９，２９．０，３４．３，４０．３，４２．３，４３．０，４３．４，４３．９，４４．２，４５．９，５６．２，５６．５，７１．７，７５．４，８３．０，１１３．２，１１７．１，１２２．１，１２４．７，１３３．２，１３９．７，１４２．７，１４６．５，１７０．５．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋），４７８，４６０，４３４，２６５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ４ ４９６．３５５３，ｆｏｕｎｄ ４９６．３５３９
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｓ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）， ７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０６ ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ／水素原子、４Ｓ／５Ｓ）１１ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｐ）（４Ｓ／５Ｓ）を１１ｍｇ得た。収率９５％。アモルファス固体。
［α］Ｄ ２４＋８３．７（ｃ０．８３，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．７３（ｍ，１４Ｈ），１．９０−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．８，１９．４，２１．４，２２．０，２２．５，２４．２，２５．３，２７．８，３１．０，３４．２，３４．５，３９．８，４０．４，４５．５，４６．２，５５．８，５６．５，６５．０，７３．２，９７．５，１１４．８，１４４．９，１４９．８．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４０９（（Ｍ−ＯＨ）＋），４０８，３５１，３２９，２９８，２５６，２２７，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３８Ｏ７９Ｂｒ（Ｍ−ＯＨ）＋４０９．２１０６，ｆｏｕｎｄ ４０９．２１０７
（２）上記で得られた化合物（Ｐ）（４Ｓ／５Ｓ）１４７ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を１７３ｍｇ得た。収率９９％。無色油状。
［α］Ｄ ２３＋６７．０（ｃ１．１７，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７０（ｍ，１４Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９０−２．０５（ｍ，３Ｈ），２，２１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．７，１９．５，２１．６，２２．０，２２．５，２４．２，２５．２，２７．２（３Ｃ），２７．８，３１．０，３４．５，３４．６，３８．８，３９．８，４０．３，４５．１，４５．５，５５．８，５６．４，６６．２，７１．９，９７．５，１１２．９，１４５．０，１４５．２，１７８．２．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋），４９２，４０８，３９１，２１２，１１０
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ３ ７９Ｂｒ ５１０．２７０８，ｆｏｕｎｄ ５１０．２７１３
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）１４０ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を１１７ｍｇ得た。
収率８４％。無色油状。
［α］Ｄ ２６＋１２８．７（ｃ０．７８，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０７，（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，２０．１，２２．０，２２．４，２２．５，２２．７，２５．８，２７．２（５Ｃ），２７．６，３１．０，３２．６，３８．９，３９．８，４５．６，４８．１，５５．５，５５．９，６５．６，９７．５，１１５．３，１４１．７，１４４．７，１７７．７，２０９．４．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋），４２９，４０６，３５０，２９７，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４５Ｏ３ ７９Ｂｒ ５０８．２５５２，ｆｏｕｎｄ ５０８．２５５６
（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）１０３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３（４）と同様な反応を行い、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）１０３ｍｇ得た。収率１００％。無色油状。
［α］Ｄ ２５＋８１．７（ｃ０．８２，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．８０（ｍ，１４Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１８．８，２１．５，２２．１，２２．６，２４．０，２５．６，２７．２（３Ｃ），２７．８，３１．０，３２．８，３８．７，３８．８，３９．９，４１．５，４５．６，５０．６，５６．０，５６．５，６４．９，７０．２，９７．４，１１４．６，１４４．０，１４４．９，１７８．３．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋），４９２，４０８，２１２，１５６
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４７Ｏ３ ７９Ｂｒ ５１０．２７０８，ｆｏｕｎｄ ５１０．２７０１
（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）１０３ｍｇ（０．２０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）を７７ｍｇ得た。
収率９０％。
［α］Ｄ ２５＋１１９．２（ｃ０．７３，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．９５（ｍ，１５Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１８．５，２２．０，２２．２，２２．５，２２．９，２５．３，２７．６，３１．０，３２．９，３９．９，４３．０，４３．１，４３．５，４５．６，５５．８，５６．１，８１．２，９７．５，１２１．７，１３９．８，１４４．６，１７０．２．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋），３４３，２５７，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４２２．１８２１，ｆｏｕｎｄ ４２２．１８２０
（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）２３ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３１ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ｄを１３．１ｍｇ得た。収率４９％。
化合物Ｎｏ．２０６ｄ：
［α］Ｄ ２４＋８５．３（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４０−２０８（ｍ，１６Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．１，１２．５，１８．５，２２．１，２２．２，２２．９，２３．５，２５．２，２７．５，２９．０，３３．０，４０．５，４３．０，４３．１，４３．４，４３．５，４４．２，４６．０，５６．３，５６．９，７１．７，７５．４，８１．４，１１３．２，１１７．１，１２１．８，１２４．６，１３３．２，１４０．０，１４２．７，１４６．５，１７０．５．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋），４７８，４６０，４３４，２６５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ４ ４９６．３５５２，ｆｏｕｎｄ ４９６．３５５４
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０１ａ） の製造
Figure 0004361528
文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｈ、５Ｒ）１４ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３１ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０１ａを１０ｍｇ得た。収率５６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．８２（ｍ，１９Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋），４６６，４４８，４３８，３８９，３３８，３０９，２５３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ５ ４８４．３１８９，ｆｏｕｎｄ ４８４．３１７４
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０１ｂ） の製造
Figure 0004361528
文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｈ、５Ｓ）１２ｍｇ（３３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２７ｍｇ（４９μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０１ｂを７．０ｍｇ得た。収率４５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．７３（ｍ，１９Ｈ），１．８８−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．３，３．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．４，２．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄｔ，Ｊ＝６．４，６．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋），４６６，４４８，４３８，３８９，３３８，３０９，２５３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ５ ４８４．３１８９，ｆｏｕｎｄ ４８４．３１７６
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０２ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）１９ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４１ｍｇ（７６μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ａを１６．６ｍｇ得た。収率６６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．８５（ｍ，１６Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋），４８０，４６２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ５ ４９８．３３４５，ｆｏｕｎｄ ４９８．３３３７
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０２ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）１８ｍｇ（４６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３８ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ｂを１４．１ｍｇ得た。収率６１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．２０（ｍ，２２Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋），４８０，４６２，４５２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ５ ４９８．３３４５，ｆｏｕｎｄ ４９８．３３５０
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０２ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例１２（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４５ｍｇ（８３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ｃを１５．１ｍｇ得た。収率５４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１５Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．５８−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋），４８０，４６２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ５ ４９８．３３４５，ｆｏｕｎｄ ４９８．３３４４
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０２ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例１３（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）１０ｍｇ（２６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２１ｍｇ（３９μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ｄを２．３ｍｇ得た。収率２６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（１０％ ＣＤ３ＯＤ ｉｎ ＣＤＣｌ３）δ：０．４７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．８０（ｍ，２０Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋），４８１，４８０，４６２，３９１
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ５ ４９８．３３４６ ｆｏｕｎｄ ４９８．３３４６
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０３ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）１０ｍｇ（２５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２１ｍｇ（３８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ａを７ｍｇ得た。収率５４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２２−１．８９（ｍ，２１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋）４９４，４７６，４１７，３０９，２１１，１３３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ５ ５１２．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５１２．３５２２
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０３ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）２１ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４３ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ｂを１７ｍｇ得た。収率６２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−２．０４（ｍ，２２Ｈ），２．２２−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｔ，Ｊ＝８．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ．１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋）４９４，４７６，４１７，３０９，２１１，１３３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ５ ５１２．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５１２．３５０６
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０３ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例１５（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４３ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ｃを１７ｍｇ得た。収率６２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．７６（ｍ，２１Ｈ），１．８５−２．２７（ｍ，７Ｈ），３．６４−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ．１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋）４９４，４７６，４１７，３０９，２１１，１３３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ５ ５１２．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５１２．３５０１
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０３ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例１６（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）２９ｍｇ（７３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６０ｍｇ（１１０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ｄを２０ｍｇ得た。収率５３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−２．０３（ｍ，２２Ｈ），２．２１−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４３Ｏ５ ５１２．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５１２．３５０６
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０６ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）６０ｍｇ（１４２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）１１５ｍｇ（２１３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ａを４０ｍｇ得た。収率５２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２０−２．０５（ｍ，２４Ｈ），２．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８１５，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１８
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０６ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）４２ｍｇ（９５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）８０ｍｇ（１４８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ｂを２７ｍｇ得た。収率５２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．８０（ｍ，２１Ｈ），１．８３−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８１５，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１２
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０６ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例１８（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）４０ｍｇ（９５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７７ｍｇ（１４２μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ｃを２８ｍｇ得た。収率５４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．８０（ｍ，２２Ｈ），１．８３−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．２，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８１５，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１５
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．８０６ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例１９（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）３０ｍｇ（１０５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５７ｍｇ（１０５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ｄを１６ｍｇ得た。収率４０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．８５（ｍ，２３Ｈ），１．９０−２．５０（ｍ，５Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８５１５，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１５
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ．８０７ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１９ｍｇ（４５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ａを１２ｍｇ得た。収率４９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，１０．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２０−２．１０（ｍ，２４Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８１５，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１８
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ．８０７ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）２０ｍｇ（４７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３８ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ｂを１５ｍｇ得た。収率５９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−２．０８（ｍ，２３Ｈ），２．１０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８１４，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１３
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ．８０７ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例２１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４０ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ｃを１５ｍｇ得た。収率５７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−２．１０（ｍ，２３Ｈ），２．１８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８１５，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１６
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ．８０７ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例２２（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）１８ｍｇ（４２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（６３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ｄを１０ｍｇ得た。収率４４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−２．２０（ｍ，２５Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５４０（Ｍ＋），５２２，５０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ５ ５４０．３８１５，ｆｏｕｎｄ ５４０．３８１４
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０１ ａ）の製造
Figure 0004361528
文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｈ、５Ｒ）１６ｍｇ（４４μｍｏｌ）および文献既知の方法（例えばＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２巻、２６１９−２６２２頁、２０００年）で得られる化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３６ｍｇ（６５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０１ａを１０ｍｇ得た。収率４６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−２．０３（ｍ，１６Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．０９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．６，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５００（Ｍ＋）４８２，４６４，４０６，３９０，３５２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ６ ５００．３１３８，ｆｏｕｎｄ ５００．３１３４
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０１ ｂ）の製造
Figure 0004361528
文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｈ、５Ｓ）１１ｍｇ（２９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２５ｍｇ（４５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０１ｂを１１ｍｇ得た。収率７３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−２．０１（ｍ，１６Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．３，２．６，７．４，１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．０，７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５００（Ｍ＋）４８２，４６４，４０６，３９０，３５２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ６ ５００．３１３８，ｆｏｕｎｄ ５００．３０３３
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０２ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）１８ｍｇ（４６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３９ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ａを１２．１ｍｇ得た。収率５１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．９０（ｍ，１３Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋），４９６，４７８，４２０，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ６ ５１４．３２９５，ｆｏｕｎｄ ５１４．３３０４
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０２ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）１９ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４１ｍｇ（７３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ｂを１０．３ｍｇ得た。収率４１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７５（ｍ，１１Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｔ，Ｊ＝５．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋），４９６，４７８，４２０，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ６ ５１４．３２９４，ｆｏｕｎｄ ５１４．３２９８
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ１１０２ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例１２（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）１７ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６６μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ｃを１２．１ｍｇ得た。収率５４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７５（ｍ，１２Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋），４７６，４７８，４２０，４０２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ６ ５１４．３２９４，ｆｏｕｎｄ ５１４．３２８６
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ１１０２ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例１３（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）１１ｍｇ（２６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２４ｍｇ（４２μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ｄを７．６ｍｇ得た。収率５２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．９０（ｍ，１４Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．００−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋），４９７，４９６，４７８，４２０，４０２，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ４６Ｏ６ ５１４．３２９４，ｆｏｕｎｄ ５１４．３２９７
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０３ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）１３ｍｇ（３３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２７ｍｇ（４９μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ａを１０ｍｇ得た。収率５８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．２２−１．８９（ｍ，１５Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｂｒ，３Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋）５１０，４９２，４６６，４３４，４１９，２６５，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ６ ５２８．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５２８．３４５１
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０３ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）２７ｍｇ（６８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５７ｍｇ（１０２μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ｂを２２ｍｇ得た。収率６１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−２．０１（ｍ，１８Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．８３（ｍ，６Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋）５１０，４９２，４６６，４３４，４１９，２６５，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ６ ５２８．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５２８．３４５３
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０３ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例１５（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４４ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ｃを１９ｍｇ得た。収率６８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．７１（ｍ，１３Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．８３（ｍ，６Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋）５１０，４９２，４６６，４３４，４１９，２６５，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ６ ５２８．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５２８．３４５１
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０３ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例１６（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）３２ｍｇ（８１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６８ｍｇ（１２１μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ｄを２６ｍｇ得た。収率６１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．７１（ｍ，１３Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．８３（ｍ，６Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋）５１０，４９２，４６６，４３４，４１９，２６５，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ６ ５２８．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５２８．３４５１
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０６ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）６０ｍｇ（１４２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）１１８ｍｇ（２１３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ａを４５ｍｇ得た。収率５７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１１．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１２０−２．０８（ｍ，２１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９，０Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２，９０（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４４４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７６２
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０６ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）４２ｍｇ（１００μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）８４ｍｇ（１５０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ｂを３１ｍｇ得た。収率５６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−２．０８（ｍ，２２Ｈ），１．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４．（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４４４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７６０
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０６ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例１８（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）３９ｍｇ（９２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７７ｍｇ（１３８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ｃを２６ｍｇ得た。収率５１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−２．０５（ｍ，２２Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４４４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７６８
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．１１０６ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例１９（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）３９ｍｇ（９２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７７ｍｇ（１３８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ｄを２３ｍｇ得た。収率４４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．９０（ｍ，２０Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４４４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７５７
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコ プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール （化合物Ｎｏ．１１０７ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１８ｍｇ（４３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（６４μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ａを１１ｍｇ得た。収率４７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１８−１．９２（ｍ，１６Ｈ），１．９３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４０８
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７６８
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコ プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール （化合物Ｎｏ．１１０７ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）２２ｍｇ（５１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４３ｍｇ（７７μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ｂを１６ｍｇ得た。収率５６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−２．０５（ｍ，１９Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４４４，４０８，３９３，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７６２
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコ プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール （化合物Ｎｏ．１１０７ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例２１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）１９ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６７μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ｃを１１ｍｇ得た。収率４３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．７５（ｍ，１４Ｈ），１．８２−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４４４，４０８，３９３，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７７０
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコ プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール （化合物Ｎｏ．１１０７ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例２２（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）１０ｍｇ（２２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）１９ｍｇ（３４μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ｄを６ｍｇ得た。収率５０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．９０（ｍ，１７Ｈ），１．９３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．９２（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋），５３８，５２０，４６２，４４４，４０８，３９３，２４９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ５２Ｏ６ ５５６．３７６４，ｆｏｕｎｄ ５５６．３７６５
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル− ５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１ ９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ａ）および２０（Ｒ） −（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）− イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエ ン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ｂ）の製造
Figure 0004361528
（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３０ｍｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）を５１３ｍｇ（収率４９％）および化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）を４８６ｍｇ（収率４７％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ７＝Ｍｅ）に替えて、参考例９と同様にしてエチル アクリレートの替わりにメチル アクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）：
［α］Ｄ ２３＋２６６．７（ｃ１．０８，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．７，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６，９．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１４−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３７−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１５（ｓ，１Ｈ），５．６１７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔｔ，Ｊ＝１．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．８，１８．３，２１．９，２２．４，２７．４，３０．９，３２．６，３９．０，３９．８，４５．５，４９．６，５５．８，５６．０，８８．８，９７．６，１２４．３，１２７．７，１２８．７（２Ｃ），１２９．０（２Ｃ），１３７．６，１３９．０，１４４．８，１７０．４．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋），３６３，２０１，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４４２．１５０７，ｆｏｕｎｄ ４４２．１５０６
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）：
［α］Ｄ ２４−２４．８（ｃ０．６９，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３８（ｓ，３Ｈ），０．５２（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．２８（ｍ，５Ｈ），１．３６−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，６．６，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔｔ，Ｊ＝１．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．７，１９．１，２１．８，２２．４，２６．６，３０．９，３３．１，３７．５，３９．７，４５．４，４９．６，５５．６，５５．８，８０．３，９７．５，１２４．２，１２７．７，１２８．７（２Ｃ），１２９．０（２Ｃ），１３８．４，１３９．８，１４４．９，１７０．５．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋），３６３，２０１，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４４２．１５０７，ｆｏｕｎｄ ４４２．１４９９
（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１５ｍｇ（３４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝水素原子、３α／５β）１９ｍｇ（５１μｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ａを８ｍｇ得た。収率４７％。
化合物Ｎｏ．１０９ａ：
［α］Ｄ ２８＋１９１．６（ｃ０．５８，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５２（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０．１０．６，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈｚ），１．０９−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．８６−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，２．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．３，４．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．９，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．０，１８．３，２２．１，２３．５，２７．４，２９．０，３２．７，３９．１，４０．４，４２．８，４５．２，４５．９，４９．７，５６．３，５６．８，６６．８，７０．７，７８．９，１１１．７，１１７．１，１２４．３，１２４．８，１２７．７，１２８．７（２Ｃ），１２９．１（２Ｃ），１３３．０，１３７．６，１３９．０，１４２．８，１４７．６，１７０．５．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０２（Ｍ＋），４８４，４６６，４５１，２７８，２５１，２０９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４２Ｏ４ ５０２．３０８３，ｆｏｕｎｄ ５０２．３０７８
（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）２７ｍｇ（６１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝水素原子、３α／５β）３４ｍｇ（９２μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ｂを１８ｍｇ得た。収率５９％。
化合物Ｎｏ．１０９ｂ：
［α］Ｄ ２６−３５．５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３７（ｓ，３Ｈ），０．５２（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３５（ｍ，７Ｈ），１．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４７−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．８５−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１９．２，２２．１，２３．５，２６．８，２９．０，３３．３，３７．６，４０．４，４２．９，４５．３，４５．８，４９．７，５６．１，５６．６，６６．８，７０．９，８０．５，１１１．９，１１７．０，１２４．０，１２４．９，１２７．６，１２８．７（２Ｃ），１２８．９（２Ｃ），１３２．８，１３８．３，１３９．８，１４２．８，１４７．４，１７０．４３２．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０２（Ｍ＋），４８４，４６６，４５１，２７８，２５１，２０９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４２Ｏ４ ５０２．３０８３，ｆｏｕｎｄ ５０２．３０８１
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル− ５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１ ９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ｃ）の製造
Figure 0004361528
（１）実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）４００ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｒ）を３７３ｍｇ得た。収率９２％。無色固体。
［α］Ｄ ２２＋４５．２（ｃ１．０８，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３６（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．７５（ｍ，８Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，６．８，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．０，１８．７，２２．１，２２．６，２７．８，３１．１，３２．９，４０．０，４１．７，４５．７，５６．０，５６．４２，５６．４３，６５．８，６９．８，９７．４，１１１．５，１２７．１，１２８．６（２Ｃ），１２８．９（２Ｃ），１３９．６，１４５．０，１４９．３．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋），４２８，３４９，３３１，２５４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４４６．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４４６．１８２０
（２）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｒ）４６０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を５１３ｍｇ得た。収率９４％。無色油状。
［α］Ｄ １９＋３７．１（ｃ１．５４，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．１，１８．７，２２．２，２２．７，２７．３（３Ｃ），２７．８，３１．１，３２．９，３８．９，４０．０，４１．７，４５．７，５６．０，５６．２，５６．４，６６．７，６９．６，９７．４，１１１．５，１２７．２，１２８．６（２Ｃ），１２８．８（２Ｃ），１３８．９，１４４．５，１４４．８，１７７．７．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２９（（Ｍ−ＯＰｉｖ）＋），４１１，３３２，２５５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３４Ｏ７９Ｂｒ ４２９．１７９３，ｆｏｕｎｄ ４２９．１７９７
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）７００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６．６ｍｌ）溶液にテトラプロピルアンモニウム パールテネート（Ｐｒ４ＮＲｕＯ４）３２４ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）７７１ｍｇ（６．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液をろ過した後、濾液を濃縮した。得られた粗生成物をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＬｉＡｌＨ４ ８２ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温で３．５時間撹拌した。この反応液に０℃で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製すると、化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｓ）が１２６ｍｇ得られた。収率１９％。無色油状。
［α］Ｄ ２５＋４４．１（ｃ２．３１，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．７３（ｍ，８Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，７．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．７，２０．２，２２．１，２２．６，２７．５，３１．０，３５．２，３９．８，４１．８，４５．５，５５．７，５６．４，５７．３，６５．３，７２．４，９７．３，１１３．３，１２６．９，１２８．３（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１４０．５，１４５．０，１４８．８．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋），４２８，３４９，３３１，２５４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３５Ｏ２ ７９Ｂｒ ４４６．１８２０，ｆｏｕｎｄ ４４６．１８２８
（４）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｓ）１３６ｍｇ（０．３０４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ２ ２．４ｇ（２７．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３２時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）にて精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）が１０４ｍｇ得られた。収率７７％。無色油状。
［α］Ｄ ２５＋５９．５１（ｃ０．６９，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４８（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，５．６，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．２，３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，６．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１８．５，２２．１，２２．５，２７．６，３１．０，３３．０，３９．９，４１．３，４５．６，５３．５，５５．９，５６．０，８２．８，９７．６，１２３．３，１２７．８，１２８．３（２Ｃ），１２９．１（２Ｃ），１３８．４，１４０．２，１４４．７，１６９．６．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋），３６３，２２７，２０１，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４４２．１５０７，ｆｏｕｎｄ ４４２．１４９９
（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）１６ｍｇ（３６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝水素原子、３α／５β）２０ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ｃを１０ｍｇ得た。収率５５％。
化合物Ｎｏ．１０９ｃ：
［α］Ｄ ２６＋７．２２（ｃ０．６９，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４６（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．５５（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，５．６，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，６．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１９．３，２２．３，２３．５，２７．９，２９．１，３４．１，４０．３，４１．７，４２．９，４５．３，４５．９，５３．５，５６．２，５６．５，６６．９，７０．８，８４．３，１１１．７，１１７．１，１２３．４，１２４．９，１２７．７，１２８．３（２Ｃ），１２９．１（２Ｃ），１３３．０，１３９．１，１４０．５，１４２．７，１４７．６，１６９．７．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０２（Ｍ＋），４８４，４６６，４５１，２７８，２５１，２０９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４２Ｏ４ ５０２．３０８３，ｆｏｕｎｄ ５０２．３０７７
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル− ５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１ ９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ｄ）の製造
Figure 0004361528
（１）実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）３３０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｓ）を３０４ｍｇ得た。収率９１％。無色固体。
［α］Ｄ ２４＋１０５．１１（ｃ１．０８，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２４−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，１２．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４３−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，６．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．８，１９．７，２２．０，２２．５，２７．４，３１．０，３４．８，３９．８，４１．５，４５．５，５４．７，５５．８，５６．５，６５．７，７２．０，９７．４，１１３．０，１２７．１，１２８．５（２Ｃ），１２９．５（２Ｃ），１３８．９，１４５．０，１４９．５．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２８（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋）３３１，２５４，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３３Ｏ７９Ｂｒ ４２８．１７１５，ｆｏｕｎｄ ４２８．１７１８
（２）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｓ）３７９ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を４２０ｍｇ得た。収率９３％。無色結晶物質。
［α］Ｄ １９＋１０８．５５（ｃ０．３１，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１９．８，２２．１，２２．７，２７．３，２７．６，３１．１，３５．０，３８．９，３９．９，４１．６，４５．６，５４．２，５５．８，５６．５，６６．７，７１．７，９７．４，１１４．１，１２７．１，１２８．４（２Ｃ），１２９．４（２Ｃ），１３８．０，１４４．７８，１４４．８４，１７７．８．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２９（（Ｍ−ＯＰｉｖ）＋）３５０，２３２，１７５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３４Ｏ７９Ｂｒ ４７０．１７９３，ｆｏｕｎｄ ４２９．１７９２
（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）４０５ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、ＬｉＡｌＨ４をＬｉＡｌ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）３に替えて、実施例６０（３）と同様な反応を行い、化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｒ）を２５２ｍｇ得た。収率６２％。無色油状。
［α］Ｄ ２７＋８５．４０（ｃ１．００，ＣＤＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．７，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．０，１８．６，２２．１，２２．６，２７．２（３Ｃ），２７．７，３１．１，３２．８，３８．８，３９．９，４１．１，４５．６，５６．０，５６．２，５８．４，６６．０，６８．９，９７．４，１１３．７，１２６．９，１２８．１（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１３９．８，１４４．６，１４５．０，１７８．２．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋）４２７，４１１，３３２，２５５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４１Ｏ２ ７９Ｂｒ ５１２．２２９０，ｆｏｕｎｄ ５１２．２２９１
（４）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｒ）２２９ｍｇ（０．４３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例６０（４）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）を１６１ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
［α］Ｄ ２５＋５９．５（ｃ０．６９，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）１７６５，１４５６，１２３４，１１４０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１８．５，２２．１，２２．５，２７．６，３１．０，３３．０，３９．９，４１．３，４５．６，５３．５，５５．９，５６．０，８２．８，９７．６，１２３．３，１２７．８，１２８．３（２Ｃ），１２９．１（２Ｃ），１３８．４，１４０．２，１４４．７，１６９．６．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋），３６３，２２７，２０１，１７５，１４７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ４４２．１５０７，ｆｏｕｎｄ ４４２．１４９９
（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）２５ｍｇ（５６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝水素原子、１３α／５β）３１ｍｇ（８４μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ｄを１４ｍｇ得た。収率４９％。
化合物Ｎｏ．１０９ｄ：
［α］Ｄ ２５＋１４．６０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７９−２．０３（ｍ，７Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．４９（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．１，１８．５，２２．３，２３．５，２７．６，２９．１，３３．０，４０．５，４１．３，４２．９，４５．３，４６．０，５３．５，５６．３，５６．８，６６．９，７０．８，８２．９，１１１．８，１１７．２，１２３．３，１２４．８，１２７．８，１２８．３（２Ｃ），１２９．１（２Ｃ），１３３．０，１３８．５，１４０．３，１４２．６，１４７．５，１６９．７．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０２（Ｍ＋），４８４，４６６，４５１，２７８，２５１，２０９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４２Ｏ４ ５０２．３０８３，ｆｏｕｎｄ ５０２．３０８１
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ａ） の製造
Figure 0004361528
実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１６ｍｇ（３６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２１ｍｇ（５５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ａを１０ｍｇ得た。収率５４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５１（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，１２．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３１−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．７２（ｍ，９Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．９，１．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，３Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋），４９８，４８０，４５４，２６５，２２３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ４４Ｏ４ ５１６．３２４０，ｆｏｕｎｄ ５１６．３２４３
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ｂ） の製造
Figure 0004361528
実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）２６ｍｇ（５９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（８９μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ｂを１３ｍｇ得た。収率４３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３５（ｓ，３Ｈ），０．５１（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，７Ｈ），１．３７−１．６８（ｍ，７Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，２．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，３Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋），４９８，４８０，４５４，２６５，２２３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ４４Ｏ４ ５１６．３２４０，ｆｏｕｎｄ ５１６．３２４３
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｒ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ｃ） の製造
Figure 0004361528
実施例６０（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）１７ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２２ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ｃを９ｍｇ得た。収率４５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４５（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．３４−１．７１（ｍ，１１Ｈ），１．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，３．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋），４９８，４８０，４５４，２６５，２２３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ４４Ｏ４ ５１６．３２４０，ｆｏｕｎｄ ５１６．３２４５
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４ （Ｓ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７ （Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ｄ） の製造
Figure 0004361528
実施例６１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）２７ｍｇ（６１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２８ｍｇ（７３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ｄを１４ｍｇ得た。収率４５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（１０％ ＣＤ３ＯＤ ｉｎ ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，３．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋），４９８，４８０，４５４，２６５，２２３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ４４Ｏ４ ５１６．３２４０，ｆｏｕｎｄ ５１６．３２４２
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．８１０ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１７ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３１ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ａを１０ｍｇ得た。収率４７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５０（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．７６（ｍ，１２Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋），５４２，５２４，５０９，３４９，２６２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ５ ５６０．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５６０．３５１０
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．８１０ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）３１ｍｇ（７０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５７ｍｇ（１０５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ｂを２２ｍｇ得た。収率５４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３５（ｓ，３Ｈ），０．５１（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．３７（ｍ，７Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，９Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，２．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋），５４２，５２４，５０９，３４９，２６２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ５ ５６０．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５６０．３５０２
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．８１０ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例６０（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）１９ｍｇ（４３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（６５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ｃを１０ｍｇ得た。収率４２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４５（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．６４−２．０４（ｍ，１４Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋），５４２，５２４，５０９，３４９，２６２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ５ ５６０．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５６０．３４９５
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレ グナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合 物Ｎｏ．８１０ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例６１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）２１ｍｇ（４７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３８ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ｄを１２ｍｇ得た。収率４５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（１０％ ＣＤ３ＯＤ ｉｎ ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．９８（ｍ，１４Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋），５４２，５２４，５０９，３４９，２６２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ５ ５６０．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５６０．３５０２
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ．１１１０ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１８ｍｇ（４１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（６１μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ａを１２ｍｇ得た。収率５１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５１（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，１２．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３１−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．８６−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，３Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５７６（Ｍ＋），５５８，５４０，４８２，４２８，３５１，３０９，２６７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ６ ５７６．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５７６．３４４７
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ．１１１０ｂ）の製造
実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）４０ｍｇ（９０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７５ｍｇ（１３５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ｂを２４ｍｇ得た。収率４６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３５（ｓ，３Ｈ），０．４３（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．９２（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７−６．４０（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，３Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５７６（Ｍ＋），５５８，５４０，４８２，４２８，３５１，３０９，２６７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ６ ５７６．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５７６．３４５３
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ１１１０ｃ）の製造
Figure 0004361528
実施例６０（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（４７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４０ｍｇ（７２μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ｃを１０ｍｇ得た。収率３７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４５（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７７−２．００（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．９１（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，２Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５７６（Ｍ＋），５５８，５４０，４８２，４２８，３５１，３０９，２６７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ６ ５７６．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５７６．３４５２
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプ レグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化 合物Ｎｏ１１１０ｄ）の製造
Figure 0004361528
実施例６１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）１７ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３２ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ｄを９ｍｇ得た。収率４１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，３．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．８４（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５７６（Ｍ＋），５５８，５４０，４８２，４２８，３５１，３０９，２６７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４８Ｏ６ ５７６．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５７６．３４６６
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４，４−ジメチル−５ （Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９） −トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１１ａ）および２０（Ｒ）− （テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４，４−ジメチル−５（Ｓ）−イ ル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン −１α，３β−ジオール化合物（Ｎｏ．１１１ｂ）の製造
Figure 0004361528
（１）塩化クロム（ＩＩＩ）７３９ｍｇ（４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２３ｍｌ）懸濁液にＬｉＡｌＨ４ ９４ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分撹拌した。この溶液に、参考例１１で得られた化合物（３ａ）（Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｒ７＝Ｍｅ）４８６ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液と文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３５０ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を加え、同温で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）と化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）の混合物３９０ｍｇ（収率８０％、異性対比２：１）を得た。これらは以下の（２）、（３−ａ）、（３−ｂ）に示す変換を行って単一物として取得した。
（２）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）と化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）の混合物３９０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３．３ｍｌ）に０℃にてＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液５ｍｌ（１．０４Ｍ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１４時間撹拌した。反応溶液に０℃でメタノール、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて５分間撹拌した後、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をピリジン２．８ｍｌ（０．３ｍｏｌ）に溶解し、これに塩化ピバロイル０．１６ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に０℃で水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン２．８ｍｌに溶解し、これに０℃でＴＢＳＯＴｆ ０．５ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン ０．５ｍｌ（４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。反応液に０℃で水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をトルエン溶液（３．０ｍｌ）に溶解し、０℃にてＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液５ｍｌ（１．０４Ｍ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１４時間撹拌した。反応溶液に０℃でメタノール、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて５分間撹拌した後、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製すると、化合物（Ｒ）（５Ｒ）２３１ｍｇ（収率５４％）と化合物（Ｒ）（５Ｓ）６９ｍｇ（収率１８％）がそれぞれ得られた。
化合物（Ｒ）（５Ｒ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１５−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．８４−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９５（（Ｍ−ＯＨ）＋），４５５，４１６，３６４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ４８Ｏ７９ＢｒＳｉ ４９５．２６５８，ｆｏｕｎｄ ４９５．２６４３
化合物（Ｒ）（５Ｓ）：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１３（ｓ，６Ｈ），０．５４（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１４−１．３３（ｍ，５Ｈ），１．３８−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９５（Ｍ−ＯＨ）＋），４５５，４１６，３６４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ４８Ｏ７９ＢｒＳｉ ４９５．２６５８，ｆｏｕｎｄ ４９５．２６８３
（３−ａ）上記で得られた化合物（Ｒ）（５Ｒ）２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、フッ化水素酸／アセトニトリル（１：９、２ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン（３．９ｍｌ）に溶解し、ＭｎＯ２ ７２９ｍｇ（８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製すると、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）が１４０ｍｇ得られた。収率９１％。無色固体。
［α］Ｄ ２４＋１４１．２（ｃ０．３８，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．６６（ｍ，７Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．９，１８．６，２２．１，２２．５，２２．８，２５．１，２７．６，３１．０，３２．９，３５．９，３９．９，４１．９，４５．６，５５．９，５６．２，８４．２，９７．６，１１９．１，１４４．７，１４６．１，１７０．３．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋），３１５，２５６，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９４．１５０７，ｆｏｕｎｄ ３９４．１５０８
（３−ｂ）上記で得られた化合物（Ｒ）（５Ｓ）８７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）用いて、実施例７４（３−ａ）と同様な反応を行い、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）を５５ｍｇ得た。収率８２％。無色固体。
［α］Ｄ ２４＋３１．４（ｃ０．８５，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．７０（ｍ，１１Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．８，１９．７，２２．１，２２．５，２３．０，２４．３，２７．８，３１．０，３５．３，３５．５，３９．８，４２．６，４５．６，５５．７，５５．９，８６．１，９７．５，１１８．９，１４４．８，１４６．１，１７０．５．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋），３１５，２５６，２２７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１Ｏ２ ７９Ｂｒ ３９４．１５０７，ｆｏｕｎｄ ３９４．１５０８
（４−ａ）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）３０ｍｇ（７６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝水素原子、３α／５β）４２ｍｇ（０．１１４μｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１ａを２７ｍｇ得た。収率７８％。
化合物Ｎｏ．１１１ａ：
［α］Ｄ ２４＋５６．１６０（ｃ１．１５，ＣＨＣｌ３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．７６（ｍ，９Ｈ），１．８３−２．０４（ｍ，５Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．１，１８．６，２２．３，２２．８，２３．６，２５．１，２７．６，２９．１，３２．９，３５．９，４０．５，４２．０，４２．９，４５．３，４６．０，５６．４，５７．０，６６．８，７０．８，８４．３，１１１．７，１１７．２，１１９．１，１２４．７，１３３．１，１４２．６，１４６．２，１４７．５，１７０．４．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋），４１８，４０３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ４２Ｏ４ ４５４．３０８３，ｆｏｕｎｄ ４５４．３０８３
（４−ｂ）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）３１ｍｇ（７８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝水素原子、３α／５β）４３ｍｇ（０．１１７μｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１ｂを２２ｍｇ得た。収率６２％。
［α］Ｄ ２４−２１．８（ｃ０．８５，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．７２（ｍ，１３Ｈ），１．８８−２．０６（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．０，１９．７，２２．３，２３．０，２３．６，２４．４，２７．９，２９．１，３５．４，３５．６，４０．４，４２．６，４２．９，４５．３，４６．０，５６．２，５６．７，６６．８，７０．８，８６．３，１１１．６，１１７．１，１１８．８，１２４．８，１３３．０，１４２．８，１４６．２，１４７．６，１７０．５．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋），４１８，４０３
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ４２Ｏ４ ４５４．３０８３，ｆｏｕｎｄ ４５４．３０８３
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４，４ −ジメチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）， １０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２１１ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例７４（３−ａ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）２６ｍｇ（６６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４０ｍｇ（１０５μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２１１ａを１８ｍｇ得た。収率５８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．７２（ｍ，１０Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋），４５１，４３４，４１９，４０４
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ４ ４６８．３２４０，ｆｏｕｎｄ ４６８．３２６４
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４，４ −ジメチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）， １０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２１１ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例７４（３−ｂ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）２５ｍｇ（６３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４１ｍｇ（１０７μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２１１ｂを１４ｍｇ得た。収率４７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．７０（ｍ，１３Ｈ），１．８８−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．７Ｈｚ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，８．８Ｈｚ），４．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋），４５１，４３４，４１９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４４Ｏ４ ４６８．３２４０，ｆｏｕｎｄ ４６８．３２４８
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４，４−ジメチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ −５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎ ｏ．８１２ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例７４（３−ａ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）３９ｍｇ（７６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６８ｍｇ（１２６μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１２ａを１８ｍｇ得た。収率４６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．８６（ｍ，１１Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．３，８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋），４９５，４７８，４６１
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ５ ５１２．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５１２．３５０２
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン− ２−フラノン−４，４−ジメチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグナ −５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎ ｏ．８１２ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例７４（３−ｂ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）１８ｍｇ（４６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１２ｂを９ｍｇ得た。収率３９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．５４（ｍ，１０Ｈ），１．５８−１．７７（ｍ，７Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，５Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋），４９５，４７８，４６１
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ５ ５１２．３５０２，ｆｏｕｎｄ ５１２．３４９０
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４，４−ジメチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．１１１２ａ）の製造
Figure 0004361528
実施例７４（３−ａ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）３０ｍｇ（７６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７１ｍｇ（１２８μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１２ａを２３ｍｇ得た。収率５７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．３４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋），５１１，４９４，４７７，４３５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ６ ５２８．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５２８．３４４９
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン −２−フラノン−４，４−ジメチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９，１０−セコプレグ ナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物 Ｎｏ．１１１２ｂ）の製造
Figure 0004361528
実施例７４（３−ｂ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ２ ｄ＝Ｒ２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）１４ｍｇ（３５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ３＝ＴＢＳ、Ｒ６＝−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（６３μｍｏｌ）を用いて、実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１２ｂを１３ｍｇ得た。収率６９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７０（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．７２（ｍ，１１Ｈ），１．８４−２．０４（ｍ，５Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｂｒ，３Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝３．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋），５１１，４９４，４７７，４３５
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４８Ｏ６ ５２８．３４５１，ｆｏｕｎｄ ５２８．３４５１
ニワトリ小腸粘膜細胞内１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ３ レセプター（ＶＤ Ｒ）に対する結合親和性
石塚ら、Ｓｔｅｒｏｉｄｓ、３７巻、３３−４３頁、１９８２年に記載の方法に従って行った。すなわち、１２×７５ｍｍのポリプロピレンチューブに１５０００ｄｐｍの〔２６、２７−メチル−３Ｈ〕１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１８０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）の１０μｌエタノール溶液と本発明化合物の４０μｌエタノール溶液を加え、これにリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１ｍｌにニワトリ小腸粘膜細胞内１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３レセプター蛋白質０．２ｍｇとゼラチン１ｍｇを溶解したものを加え、２５℃で１時間反応させた。４０％ポリエチレングリコール６０００溶液１ｍｌをチューブに加え、激しく撹拌後、４℃、２２６０×ｇで６０分間遠心分離した。沈殿部分のチューブをカッターナイフで切り取り、液体シンチレーター用バイアルに入れ、１０ｍｌのジオキサンシンチレーターを加え、放射能を液体シンチレーションカウンターで測定した。測定値よりレセプターに対する〔２６、２７−メチル−３Ｈ〕１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の結合を５０％阻害する本発明化合物の濃度を求め、この濃度を１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の５０％阻害濃度を１としたときの相対強度比で示した。結果を次表に示す。
Figure 0004361528
この結果から、本発明の化合物はＶＤＲに非常に高い親和性で結合することが明らかになった。したがって、後述の本発明化合物のアンタゴニスト作用を考慮すると、これらは高いビタミンＤ３アンタゴニスト作用が期待でき、活性型ビタミンＤ３の作用が亢進した結果引き起こされる骨パジェット病または高カルシウム血症に対する治療剤として有効であることが示された。
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ３ によるＨＬ−６０細胞分化誘導作用を指標と したビタミンＤ ３ アンタゴニスト作用
（１）ＨＬ−６０細胞は、細胞バンク（ジャパニーズ・キャンサー・リサーチ・リソース・バンク、細胞番号：ＪＣＲＢ００８５）から購入したものを用いた。細胞は、継代培養による細胞特性の変化を防ぐため凍結保存ストックとし、実験開始前に解凍して継代培養を始めたものを使用した。実験には継代１ヶ月から半年程度のものを用いた。継代は、浮遊培養状態の細胞を遠心回収して、新鮮な培養液に１／１００程度（１−２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）の濃度に希釈することで実施した。培養液として１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ−１６４０培地を用いた。
（２）（１）で継代培養していた細胞を遠心回収して培養液に２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｌに分散させ、２４ウェル培養シャーレに１ｍｌ／ウェルで播種した。この系に、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３を１×１０−５Ｍ、本発明の化合物を１×１０−８Ｍ−１から１０−４Ｍでエタノール溶液としたものをウェルあたり１μｌで添加した（最終濃度：１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が１×１０−８Ｍ、本発明化合物が１×１０−１１Ｍから１×１０−７Ｍ）。コントロールにはエタノールをウェルあたり１μｌ添加した。３７℃、５％ＣＯ２下で４日間培養した後、細胞を遠心回収した。
（３）ＨＬ−６０細胞の分化誘導作用の指標としてニトロブルーテトラゾリウム（以下ＮＢＴ）還元活性の誘導を用いた。ＮＢＴ還元活性の測定は以下の手順に従って実施した。すなわち、遠心回収した細胞を新鮮な培養液に浮遊させた後、ＮＢＴ０．１％、１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート１００ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、３７℃で２５分間インキュベートした後、サイトスピン標本を作製した。風乾後、ケルネヒトロート染色をおこない、光学顕微鏡下でＮＢＴ還元活性陽性細胞の比率を求めた。１×１０−８Ｍの１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３単独処理での陽性細胞比率に対する、１×１０−８Ｍの１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３と１×１０−１１Ｍから１×１０−７Ｍの本発明化合物の同時処理による陽性細胞比率のパーセント比を本発明化合物の処理濃度に対してプロットし、パーセント比が５０％となる本発明化合物の処理濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）として算出した。結果を次表に示す。
Figure 0004361528
この結果から、本発明の化合物は１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３によって引き起こされる細胞分化誘導作用を抑制することがわかった。すなわち本発明の化合物は１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３に対するアンタゴニストとして作用することが示された。したがって、本発明の化合物は活性型ビタミンＤ３の作用が亢進した結果引き起こされる骨パジェット病および／または高カルシウム血症に対する治療剤として有効であることが示された。
産業上の利用分野
本発明化合物は医薬品の有効成分として用いることができる。本発明化合物を有効成分とする医薬組成物は、骨パジェット病または高カルシウム血症の治療剤として用いられる。

Claims (11)

  1. 下記式（１）で表される化合物またはその医薬上許容される溶媒和物。
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ１はメチル基、ヒドロキシプロピル基、またはヒドロキシプロピルオキシ基を表し、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ の組合せは、いずれも水素原子、水素原子とメチル基、いずれもメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とプロピル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基を表すか、またはＲ２ａとＲ２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。ただし、Ｒ １がメチル基であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが水素原子である化合物は除く。］
  2. 上記式（１）の１位の立体配置がα配置であり、３位の立体配置がβ配置である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物。
  3. 上記式（１）のＲ１がメチル基、３−ヒドロキシプロピル基、または３−ヒドロキシプロポキシ基である、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物。
  4. 上記式（１）のＲ１がメチル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とメチル基、Ｒ１がメチル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とエチル基、Ｒ１がメチル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とブチル基、Ｒ１がメチル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とイソブチル基、またはＲ１がメチル基でＲ２ａとＲ２ｂが両者ともメチル基である、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物。
  5. 上記式（１）のＲ１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ２ａとＲ２ｂが両者とも水素原子、Ｒ１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とメチル基、Ｒ１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とエチル基、Ｒ１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とブチル基、Ｒ１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とイソブチル基、またはＲ１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ２ａとＲ２ｂが両者ともメチル基である、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物。
  6. 上記式（１）のＲ１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ２ａとＲ２ｂが両者とも水素原子、Ｒ１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とメチル基、Ｒ１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とエチル基、Ｒ１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とブチル基、Ｒ１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ２ａとＲ２ｂの組合せが水素原子とイソブチル基、またはＲ１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ２ａとＲ２ｂが両者ともメチル基である、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物。
  7. 請求項１から請求項６のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する、骨パジェット病治療剤。
  8. 請求項１から請求項６のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する、高カルシウム血症治療剤。
  9. 請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される溶媒和物と、製薬学的に許容される担体とからなる医薬組成物。
  10. 下記式（２）、
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｚは下記式（２−１）、（２−２）、（２−３）、（２−４）、または（２−５）のいずれかを表す。
    Figure 0004361528
    ［上記式（２−１）から（２−５）中、Ｙは臭素原子またはヨウ素原子を表し、Ｒ３はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、メトキシメチル基、またはテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル基を表し、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にメチル基、エチル基、プロピル基、トリクロロエチル基、またはＲ４とＲ５が一緒になってエチレン基もしくはプロピレン基を表し、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ６は水素原子、Ｒ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、またはＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基を表す。］
    で表されるアルデヒド化合物と、下記式（３）、
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ２Ｃは上記式（２）のＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０のアルキル基、上記式（２）のＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０のアリール基、上記式（２）のＲ３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２のアラルキル基を表し、Ｒ７はＣ１−Ｃ６のアルキル基を表す。］
    で表されるアクリル酸化合物とを、２価クロム存在下に反応させることを特徴とする、下記式（４ｓｙｎ）、
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ２ｃは上記式（３）における定義に同じであり、Ｚは上記式（２）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がｓｙｎである。］
    で表される化合物の製造法。
  11. 下記式（４ｓｙｎ）、
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ２ｃは請求項１０に記載の式（３）における定義に同じであり、Ｚは請求項１０に記載の式（２）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がｓｙｎである。］
    で表されるラクトン化合物のラクトン環を還元し、引き続き生じた１級水酸基を保護して下記式（５ｓｙｎ）、
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ２ｃは請求項１０に記載の式（３）における定義に同じであり、Ｚは請求項１０に記載の式（２）における定義に同じであり、Ｒ８はアセチル基、４−オキソペンタノイル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル基を表す。炭素ａと炭素ｂの相対配置がｓｙｎである。］
    で表されるアルコール化合物を得て、この化合物の２級水酸基を酸化して、下記式（６）
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ２ｃは請求項１０に記載の式（３）における定義に同じであり、Ｚは請求項１０に記載の式（２）における定義に同じであり、Ｒ８は上記式（５ｓｙｎ）における定義に同じである。］
    で表されるケトン化合物を得て、この化合物のケトン基を還元して下記式（５ａｎｔｉ）、
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ２ｃは請求項１０に記載の式（３）における定義に同じであり、Ｚは請求項１０に記載の式（２）における定義に同じであり、Ｒ８は上記式（５ｓｙｎ）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がａｎｔｉである。］
    で表されるアルコール化合物を得て、この化合物のＲ８を脱保護し、次いで生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成することを特徴とする、下記式（４ａｎｔｉ）、
    Figure 0004361528
    ［式中、Ｒ２ｃは請求項１０に記載の式（３）における定義に同じであり、Ｚは請求項１０に記載の式（２）における定義に同じである。炭素ａと炭素ｂの相対配置がａｎｔｉである。］
    で表されるラクトン化合物の製造法。
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