JP4335532B2 - Mchアンタゴニストおよび肥満治療でのそれらの使用 - Google Patents
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Description
本発明は、メラニン濃縮ホルモン(MCH)用のアンタゴニスト、ならびに代謝障害および摂食障害の処置におけるそれらの使用に関する。
1実施形態では、本発明は、MCHアンタゴニスト活性を有する新規化合物を提供する。これらの化合物は、構造式Iあるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグで表わされる:
mは、0〜3の数である;
nは、0〜3の数である;
mおよびnは、同一または異なり得る;
X1は、CH、NまたはC−(C1〜C3)アルキルである;
X2は、N−R5、CH2、O、S、SO、SO2、CH−((C1〜C6)アルキル)またはCH−(CH2O−(C1〜C3)アルキル)である;
X3は、OまたはN−R6である;
X4は、単結合、O、N、NH、N−R7であるか、またはX4がNのとき、R2およびX4は、一緒に、ヘテロシクロアルキル基、例えば、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、または
Arは、アリーレン基またはヘテロアリーレン基である;
Rは、R4−フェニル、R4−ピリジル、R4−ピリジル−N−オキシド、R4−ピラジルまたはR4−ピリミジルである;
R1は、水素または(C1〜C3)アルキルである;
R2は、アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル(すなわち、シクロプロピルメチル)、R8−フェニル、R8−ピリジル、R8−ピリジル−N−オキシドである;
R3は、水素、OH、−O(C1〜C3)アルキルまたは非置換またはハロ置換(C1〜C3)アルキルである;
R4およびR8は、同一または異なり得、0個〜3個であり得、各々は、別個に、水素、−(Cl〜C6)アルキル、−(C3〜C7)シクロアルキル、ハロ、−CN、(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CONH2、−CONH(C1〜C6)アルキル、−CON(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NHC(O)(C1〜C6)アルキル、−NHC(O)NH(C1〜C6)アルキル、−NHC(O)N((C1〜C6)アルキル)((C1〜C6)アルキル)、−NHSO2(C1〜C6)アルキル、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2NH(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C3)アルキレンO−およびNO2からなる群から選択されるか、または2個の隣接R4基または2個の隣接R8基は、一緒になって、メチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成し得る;
R5は、水素、非置換またはハロ置換−(C1〜C6)アルキル、非置換またはハロ置換(C3〜C7)シクロアルキル、非置換またはハロ置換(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、非置換またはハロ置換−(C1〜C6)アルキレン(C1〜C6)アルコキシ、非置換またはハロ置換アルコキシカルボニル、非置換またはハロ置換アリール、非置換またはハロ置換ヘテロシクロアルキル、非置換またはハロ置換ヘテロアリール、非置換またはハロ置換アラルキル、非置換またはハロ置換(C1〜C6)アルキルベンズイミダゾール、非置換またはハロ置換ヘテロアラルキル、非置換またはハロ置換C(O)NH(C1〜C3)アルキレンN(R9)2、−SO2(C1〜C6)アルキルであるか、またはここで、R5は、別個に、SO2NH2、−SO2NHアルキル、−SO2Nアルキル2、
R6およびR7は、同一または異なり、各々は、別個に、水素、非置換またはハロ置換(C1〜C3)アルキルであるか;またはR6およびR7は、一緒に、4員〜7員環を形成できる;そして
R9は、水素、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキルメチル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか、−N(R9)2部分は、ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンを表わし得、ここで、−N(R9)2のNは、該ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンのNである。
ここで、X1は、CHまたはNである;
X2は、N−R5である;
X3は、OまたはN−R6である;
X4は、OまたはN−R7、好ましくは、N−R7である;
Arは、1,4−フェニレンである;
Rは、R4−フェニルまたはR4−ピリジルであり、好ましくは、R4は、1個であり、該フェニルまたはピリジルのメタ位で置換している;
R1は、水素である;
R2は、R8−フェニルであり、ここで、R8は、好ましくは、同一または異なり得る1個〜3個の置換基であり、各々は、別個に、ハロゲン、CF3−または(C1〜C3)アルコキシから選択される;
R3は、水素またはメチルである;
R4は、同一または異なり得る1個〜3個の置換基であり、各々は、別個に、水素、ハロゲンまたはCNから選択される;
R5は、水素、非置換またはハロ置換(C1〜C6)アルキル、シクロプロピルメチル、CH2−アリール、CH2−ヘテロアリール、CH2−CH2−O−(C1〜C6)アルキルまたはSO2−(C1〜C6)アルキルである;
R6およびR7は、水素である;そして
mおよびnは、同一または異なり、0または1に等しい。
本発明は、MCHアンタゴニストである化合物(これらは、構造式Iにより表わされる)、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物に関し、ここで、これらの種々の部分は、上で記述したとおりである。
「患者」は、ヒトおよび他の哺乳動物の両方を含む。
薄層クロマトグラフィー(TLC);
ジエチルエーテル(Et2O);
ジクロロメタン(CH2Cl2);
1,2−ジクロロエタン(DCE);
酢酸エチル(AcOEtまたはEtOAc);
テトラヒドロフラン(THF);
1,2−ジメトキシエタン(DME);
メタノール(MeOH);
エタノール(EtOH);
アセトニトリル(CH3CN);
N,N−ジメチルホルムアミド(DMF);
酢酸(AcOH);
トリフルオロ酢酸(TFA);
無水トリフルオロ酢酸(TFAA);
硫酸(H2SO4);
1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt);
1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCl);
m−クロロ過安息香酸(MCPBA);
水酸化アンモニウム(NH4OH);
トリエチルアミン(Et3N);
4−ジメチルアミノピリジン(DMAP)
第三級ブトキシカルボニル(Bocまたはt−Boc);
高速液体クロマトグラフィー(HPLC);
融点(M.pt.);
核磁気共鳴スペクトル(NMR);
質量スペクトル分析(MS);
ミリリットル(mL);
グラム(g);
室温(周囲温度)約25℃(rt);
(+)−(1R,2R)−トランス−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(メチルアミノ)−2−ナフタレノールヘミ酒石酸塩(MAT);および
9−ボラビシクロ[3.3.1]ノナン(9−BBN)。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
4℃で15分間にわたって細胞を5mM HEPESに溶解することにより、MCHレセプタを発現するCHO細胞に由来の膜を調製した。細胞溶解物を遠心分離(12.5000×g、15分間)し、そのペレットを5mM HEPESで再懸濁した。各96ウェルプレート(Microlite,Dynex Technologies)に対して、10mlの結合緩衝液(25mM HEPES、10mM MGCl2、10mM NaCl、5mM MnCl2、0.1% BSA)中にて、4℃で、5分間にわたって、細胞膜1mgをコムギ胚芽凝集素SPAビーズ(Amersham)10mgとともにインキュベートした。この膜/ビーズ混合物を遠心分離し(1500×g、3.5分間)、その上澄み液を吸引し、そのペレットを結合緩衝液10ml中に再懸濁した。次いで、この遠心分離、吸引および再懸濁を繰り返した。次いで、この膜/ビーズ混合物(100l)を96ウェルプレート(これは、50lの500pM[125I]−MCH(NEN)および50mlの適当な濃度の化合物(4×所望最終濃度)を含有する)に加えた。その結合反応において、1M MCHを含有させることにより、非特異的結合を決定した。この結合反応物を、室温で、2時間インキュベートした。次いで、プレートを、TOPCOUNTマイクロプレートシンチレーションカウンタ(Packard)で分析した。データを分析し、GraphPad Primを使用して、Ki値を決定した。
a.一定量の第一化合物であって、該第一化合物は、式Iの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩である;および
b.一定量の第二化合物であって、該第二化合物は、肥満抑制薬および/または食欲抑制薬(例えば、β3アゴニスト、スリオミメティック薬、食欲抑制薬またはNPYアンタゴニスト)である。ここで、該第一および第二化合物の量は、治療効果を生じる。
a.第一投薬形状での、一定量の式Iの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体、ビヒクルまたは希釈剤;
b.第二投薬形状での、一定量の肥満抑制薬および/または食欲抑制薬(例えば、β3アゴニスト、スリオミメティック薬、食欲抑制薬またはNPYアンタゴニスト)、および薬学的に受容可能な担体、ビヒクルまたは希釈剤;および
c.該第一および第二投薬形状を含有させる手段であって、ここで、該第一および第二化合物の量は、治療効果を生じる。
フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、フェンテルミン、コレシストキニン−A(本明細書中以下において、CCK−Aと称する)アゴニスト、モノアミン再取り込みインヒビター(例えば、シブトラミン)、交換神経様作用因子(例えば、デキスフェンフルラミンまたはフェンフルラミン)、ドパミンアゴニスト(例えば、ブロモクリプチン)、メラニン細胞刺激ホルモンレセプターアゴニストまたは模倣物、メラニン細胞刺激ホルモンアナログ、カンナビノイドレセプターアンタゴニスト、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、OBタンパク質(本明細書中以下において「レプチン」と称する)レプチンアナログ、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニン(galanin)アンタゴニストまたはGIリパーゼインヒビターもしくは減少因子(例えば、オリスタト(orlistat))。他の食欲抑制薬としては、ボンベシンアゴニスト、デヒドロエピアンドロステロンまたはそのアナログ、グルココルチコイドレセプターアゴニストおよびアンタゴニスト、オレキシン(orexin)レセプターアンタゴニスト、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−1レセプター(例えば、エキセンジン(Exendin))および線毛神経栄養因子(例えば、アキソキン(Axokine))が挙げられる。
a.一定量の第一化合物であって、該第一化合物は、式Iの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩である;および
b.一定量の第二化合物であって、該第二化合物は、アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ1B阻害剤、ジペプチジルプロテアーゼ阻害剤、インシュリン(経口生物利用可能なインシュリン製剤を含めて)、インシュリンミメティック、メトホルミン、アカルボース、PPAR−ガンマ配位子(例えば、トログリタゾン、ロサグリタゾン、ピオグリタゾンまたはGW−1929)、スルホニル尿素、グリバジド、グリブリドまたはクロルプロパミドである;ここで、該第一および第二化合物の量は、治療効果を生じる。
a.第一投薬形状での、一定量の式Iの化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体、ビヒクルまたは希釈剤;
b.第二投薬形状での、一定量のアルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ1B阻害剤、ジペプチジルプロテアーゼ阻害剤、インシュリン(経口生物利用可能なインシュリン製剤を含めて)、インシュリンミメティック、メトホルミン、アカルボース、PPAR−ガンマ配位子(例えば、トログリタゾン、ロサグリタゾン、ピオグリタゾンまたはGW−1929)、スルホニル尿素、グリバジド、グリブリドまたはクロルプロパミド、および薬学的に受容可能な担体、ビヒクルまたは希釈剤;および
c.該第一および第二投薬形状を含有させる手段であって、ここで、該第一および第二化合物の量は、治療効果を生じる。
Claims (18)
- 以下の構造式で表わされる化合物、その薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって:
mは、0〜3の数であり;
nは、0〜3の数であり;
mおよびnは、同一または異なり得;
X1は、CH、またはNであり;
X2は、N−R 5 であり;
X3は、OまたはN−R6であり;
X4は、単結合、O、N、NH、N−R7であるか、またはX4がNのとき、R2およびX4は、一緒に結合して、ヘテロシクロアルキル基、例えば、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、または
Arは、1,4−フェニレンであり;
Rは、R4−フェニル、R4−ピリジル、R4−ピリジル−N−オキシド、R4−ピラジルまたはR4−ピリミジルであり;
R1は、水素または(C1〜C3)アルキルであり;
R2は、アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R8−フェニル、R8−ピリジル、R8−ピリジル−N−オキシドであり;
R3は、水素、OH、−O(C1〜C3)アルキルまたは非置換もしくはハロ置換(C1〜C3)アルキルであり;
R4およびR8は、同一または異なり得、0個〜3個であり得、各々は、独立して、水素、−(Cl〜C6)アルキル、−(C3〜C7)シクロアルキル、ハロ、−CN、(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CONH2、−CONH(C1〜C6)アルキル、−CON(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NHC(O)(C1〜C6)アルキル、−NHC(O)NH(C1〜C6)アルキル、NHC(O)N((C1〜C6)アルキル)((C1〜C6)アルキル)、−NHSO2(C1〜C6)アルキル、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2NH(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C3)アルキレンO−およびNO2からなる群から選択されるか、または2個の隣接R4基または2個の隣接R8基は、一緒になって、メチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成し得;
R5は、水素、非置換またはハロ置換−(C1〜C6)アルキル、非置換またはハロ置換(C3〜C7)シクロアルキル、非置換またはハロ置換(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、非置換またはハロ置換−(C1〜C6)アルキレン(C1〜C6)アルコキシ、非置換またはハロ置換アルコキシカルボニル、非置換またはハロ置換アリール、非置換またはハロ置換ヘテロシクロアルキル、非置換またはハロ置換ヘテロアリール、非置換またはハロ置換アラルキル、非置換またはハロ置換(C1〜C6)アルキルベンズイミダゾール、非置換またはハロ置換ヘテロアラルキル、非置換またはハロ置換C(O)NH(C1〜C3)アルキレンN(R9)2、−SO2(C1〜C6)アルキルであるか、ここで、R5は、独立して、SO2NH2、−SO2NHアルキル、−SO2Nアルキル2、
R6およびR7は、同一または異なり、各々は、独立して、水素、非置換またはハロ置換(C1〜C3)アルキルから選択されるか;またはR6およびR7は、一緒に結合して、4員〜7員環を形成し得;そして
R9は、水素、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキルメチル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか、−N(R9)2部分は、ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンを表わし得、ここで、−N(R9)2のNは、該ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンのNである、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで、
X3は、OまたはN−R6であり;
X4は、OまたはN−R7であり;
Rは、R4−フェニルまたはR4−ピリジルであり、このとき、R4は、1個であり、該フェニルまたはピリジルのメタ位の置換基であり;
R1は、水素であり;
R2は、R8−フェニルであり、ここで、R8は、同一または異なり得る1個〜3個の置換基であり、各々は、独立して、ハロゲン、CF3−または(C1〜C3)アルコキシから選択され;
R3は、水素またはメチルであり;
R4は、同一または異なり得る1個〜3個の置換基であり、各々は、独立して、水素、ハロゲンまたはCNから選択され;
R5は、水素、非置換またはハロ置換(C1〜C6)アルキル、シクロプロピルメチル、CH2−アリール、CH2−ヘテロアリール、CH2−CH2−O−(C1〜C6)アルキルまたはSO2−(C1〜C6)アルキルであり;
R6およびR7は、水素であるか、または一緒に結合して、イミダゾール環を形成し;そして
mおよびnは、同一または異なり、0または1に等しい、
化合物。 - X3が、OまたはNHである、請求項2に記載の化合物。
- X4が、NHである、請求項3に記載の化合物。
- Rが、R4−フェニルまたはR4−ピリジルであり、そしてR4が、1個であり、メタ位の置換基である、請求項4に記載の化合物。
- R2が、R8−フェニルであり、ここで、R8が、同一または異なり得る1個〜3個の置換基であり、各々が、独立して、ハロゲン、CF3または(C1〜C3)アルキル−O−から選択される、請求項5に記載の化合物。
- R3が、水素またはメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R4が、同一または異なり得る1個〜3個の置換基であり、各々が、独立して、水素、ハロゲンまたはCNから選択される、請求項1に記載の化合物。
- R5が、水素、非置換またはハロ置換(C1〜C6)アルキル、シクロプロピルメチル、CH2−アリール、CH2−ヘテロアリール、CH2−CH2−O−(C1〜C6)アルキルまたはSO2−(C1〜C6)アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R6およびR7が、水素である、請求項1に記載の化合物。
- R6およびR7が、一緒に結合して、イミダゾロン環を形成し、mおよびnが、同一または異なり、0または1に等しい、請求項1に記載の化合物。
- X1が、CHであり、X3が、NHまたはOであり、Arが、1,4−フェニレンであり、mが、1であり、そしてnが、1である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、該化合物が、式Ic−aを有し:
Rは、R4−フェニル、R4−ピリジル、R4−ピリジル−N−オキシド、R4−ピラジルまたはR4−ピリミジルであり;
R2は、アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R8−フェニル、R8−ピリジル、R8−ピリジル−N−オキシドであり;
R3は、水素、OH、−O(C1〜C3)アルキルまたは非置換もしくはハロ置換(C1〜C3)アルキルであり;
R4およびR8は、同一または異なり得、0個〜3個であり得、各々は、独立して、水素、−(Cl〜C6)アルキル、−(C3〜C7)シクロアルキル、ハロ、−CN、(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CONH2、−CONH(C1〜C6)アルキル、−CON(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NHC(O)(C1〜C6)アルキル、−NHC(O)NH(C1〜C6)アルキル、−NHC(O)N((C1〜C6)アルキル)((C1〜C6)アルキル)、−NHSO2(C1〜C6)アルキル、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2NH(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C3)アルキレンO−およびNO2からなる群から選択されるか、または2個の隣接R4基または2個の隣接R8基は、一緒になって、メチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成し得;
R5は、水素、非置換またはハロ置換(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルキレン(C1〜C6)アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、C(O)NH(C1〜C3)アルキレンN(R9)2、−SO2(C1〜C6)アルキルであるか、ここで、R5は、独立して、SO2NH2、−SO2NHアルキル、−SO2Nアルキル2、
R9は、水素、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキルメチル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか、−N(R9)2部分は、ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンを表わし得、ここで、−N(R9)2のNは、該ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンのNである、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、該化合物が、式Ic−bを有し:
Rは、R4−フェニル、R4−ピリジル、R4−ピリジル−N−オキシド、R4−ピラジルまたはR4−ピリミジルであり;
R2は、アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、R8−フェニル、R8−ピリジル、R8−ピリジル−N−オキシドであり;
R3は、水素、OH、−O(C1〜C3)アルキルまたは非置換もしくはハロ置換(C1〜C3)アルキルであり;
R4およびR8は、同一または異なり得、0個〜3個であり得、各々は、独立して、水素、−(Cl〜C6)アルキル、−(C3〜C7)シクロアルキル、ハロ、−CN、(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CONH2、−CONH(C1〜C6)アルキル、−CON(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NHC(O)(C1〜C6)アルキル、−NHC(O)NH(C1〜C6)アルキル、NHC(O)N((C1〜C6)アルキル)((C1〜C6)アルキル)、−NHSO2(C1〜C6)アルキル、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2NH(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C3)アルキレンO−およびNO2からなる群から選択されるか、または2個の隣接R4基または2個の隣接R8基は、一緒になって、メチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成し得;
R5は、水素、非置換またはハロ置換(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルキレン(C1〜C6)アルコキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、C(O)NH(C1〜C3)アルキレンN(R9)2、−SO2(C1〜C6)アルキルであるか、ここで、R5は、独立して、SO2NH2、−SO2NHアルキル、−SO2Nアルキル2、
R9は、水素、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキルメチル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか、−N(R9)2部分は、ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンを表わし得、ここで、−N(R9)2のNは、該ピロリジン、ピペラジンまたはピペリジンのNである、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで、
Arは、1,4−アリーレンであり;
R1は、Hであり;
R3は、Hであり;
X1は、CHであり;
X2は、N−R5であり;
X3は、OまたはNHであり;
X4は、NHであり;
nは、1であり、そしてmは、1であり;
Rは、3−シアノフェニルまたは3−ピリジルであり;
R2は、3,5−ジクロロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジクロロ−4−ピリジル、3−トリフルオロメチル−4−フルオロメチルまたは3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニルであり;そして
R5は、(C1〜C3)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、シクロプロピルメチル、4−モルホリニルまたは2−メトキシエチルである、
化合物。 - R5が、CH3、シクロプロピルメチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。
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