JP4326178B2

JP4326178B2 - ストレプトグラミン誘導体、それらの製造およびそれらを含有する組成物

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Publication number: JP4326178B2
Application number: JP2001515703A
Authority: JP
Inventors: バケ，エリク; バリエール，ジヤン−クロード; ドールフリンガー，ジレ; デユトリユク−ロセ，ジレ; パンテル，ギ
Original assignee: ノヴェクセル
Priority date: 1999-07-27
Filing date: 2000-07-26
Publication date: 2009-09-02
Anticipated expiration: 2020-07-26
Also published as: CN1360592B; CZ2002227A3; YU5302A; NO20020404D0; RS50384B; KR20070067244A; KR100824479B1; WO2001010895A1; HUP0202594A2; EP1204675A1; HRP20020047A2; PL201854B1; AP2002002402A0; HRP20020047B1; CA2380305A1; AR024937A1; MXPA02000319A; UA73512C2; EE05038B1; DK1204675T3

Description

【０００１】
本発明は、単独でもしくはＡ群のストレプトグラミン誘導体と組み合わせでとりわけ有利な抗菌活性を有する、一般式：
【０００２】
【化１２】

【０００３】
のＢ群のストレプトグラミン誘導体、ならびにそれらが存在する場合はそれらの塩に関する。
【０００４】
既知のストレプトグラミンのなかで、ストレプトミセスプリスチナエスピラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｐｒｉｓｔｉｎａｅｓｐｉｒａｌｉｓ）により産生される天然起源の抗菌剤、プリスチナマイシン（ＲＰ７２９３）は、１９５５年に初めて単離された。名称パイオスタシン［Ｐｙｏｓｔａｃｉｎｅ］（商標）のもとで販売されるプリスチナマイシンは、主として、プリスチナマイシンＩＩＡと組み合わせられたプリスチナマイシンＩＡより成る。
【０００５】
ストレプトグラミン族の別の抗菌剤、バージニアマイシンは、ストレプトミセスビルジニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｉｒｇｉｎｉａｅ）、ＡＴＣＣ１３１６１［ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、５、６３２（１９５５）］から単離された。バージニアマイシン（スタフィロマイシン［Ｓｔａｐｈｙｌｏｍｙｃｉｎｅ］（商標）は、主として、Ｍ₁因子と組み合わせられたＳ因子より成る。
【０００６】
構造：
【０００７】
【化１３】

【０００８】
［式中
Ｒａは構造−ＣＨ₂Ｒ’ａ（これについて、Ｒ’ａは置換されてよいヘテロシクリルチオ型の基であり）の基であるか、あるいは、構造＝ＣＨＲ’ａ（これについて、Ｒ’ａは置換アルキルアミノ、アルキルオキシもしくはアルキルチオ基であり）の基、または置換されてよいヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシもしくはヘテロシクリルチオ型の基を表し、ＲｂおよびＲｃは水素原子であり、ならびに、Ｒｄは水素原子もしくはジメチルアミノ基であるか、あるいは、Ｒａは水素原子でありかつＲｂは水素もしくはメチルであり、また、ＲｃおよびＲｄは水素もしくは多様な置換基である］
により表されるストレプトグラミンの半合成誘導体が、特許および特許出願、欧州特許第ＥＰ１３３０９７号、同第ＥＰ２４８７０３号、同第ＥＰ７７０１３２号および同第ＥＰ７７２６３０号明細書に記述されている。
【０００９】
ストレプトグラミンのＡ群の半合成の成分と組み合わせられる場合に、それらは相乗作用を示し、かつ、注入単独もしくは経口経路単独のいずれかを介して抗菌剤として使用することができる。
【００１０】
欧州特許第ＥＰ１３３０９８号明細書もまた、合成中間体である、位置５δにアミノメチレニル鎖を担持するＢ群のシネルギスチン誘導体を開示した。
【００１１】
Ｒが基−ＮＲ₁Ｒ₂もしくは−ＳＲ₃を表し、これについて：
同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、水素原子、ヒドロキシルで場合によっては置換されるアルキル基（１ないし８個の炭素）、アルケニル（３ないし８個の炭素）、シクロアルキル（３ないし８個の炭素）、アルキルオキシ（１ないし８個の炭素）、ジアルキルアミノ、［１個もしくはそれ以上のハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシもしくはジアルキルアミノ基で］場合によっては置換されるフェニルアルキル、窒素、イオウおよび酸素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和のヘテロシクリルアルキル（３ないし８員）、あるいはジアルキルアミノアルキルを表すか、あるいは
Ｒ₁およびＲ₂は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ［１個もしくはそれ以上のヒドロキシル、アルキル、ハロゲン原子で場合によっては置換されるフェニル、フェニルアルキル、フェニルアルケニル（アルケニルは２ないし４個の炭素を含有し）、ヒドロキシアルキル、アシルもしくはアルキルオキシカルボニル基、またはその中でヘテロシクリル部分が飽和もしくは不飽和（４ないし６員）でありかつ酸素、イオウおよび窒素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルカルボニル基で］場合によっては置換される３ないし１２員の飽和、部分的に飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環の複素環を形成し、
Ｒ₃は基−ＮＲ₁Ｒ₂（これについて、同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、水素原子もしくはアルキル基を表すか、またはそれらが結合される窒素原子と一緒になって上で定義されたような複素環を形成する）で置換されるアルキル（１ないし８個の炭素原子を含有する）もしくはシクロアルキル（３ないし８個の炭素原子を含有する）基であるか、あるいは、Ｒ₃は、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ１個のアルキル基で場合によっては置換される３ないし７員の飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環のヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルメチル基を表し、
【００１２】
【化１４】

【００１３】
Ｒａがメチルもしくはエチル基であり、ならびに
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが以下の定義：
１）ＲｂおよびＲｃは水素原子でありかつＲｄは水素原子またはメチルアミノもしくはジメチルアミノ基であり、
２）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｃは水素、塩素もしくは臭素原子であるか、またはアルケニル基（３ないし５Ｃ）を表し、および、Ｒｄは基−ＮＭｅ−Ｒ’’’であり、これについて、Ｒ’’’はアルキル、ヒドロキシアルキル（２ないし４Ｃ）、またはフェニルで場合によっては置換されるアルケニル（２ないし８Ｃ）、シクロアルキル（３ないし６Ｃ）メチル、ベンジル、［１個もしくはそれ以上のハロゲン原子、またはヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基で置換される］置換ベンジル、その中でヘテロシクリル部分が、飽和もしくは不飽和かつ５もしくは６員でありならびに［アルキル、アルケニル（２ないし８個の炭素）、シクロアルキル（３ないし６個の炭素）、飽和もしくは不飽和のヘテロシクリル（４ないし６員）、フェニル、Ｒ₁の定義について上で定義されたような置換フェニルもしくはベンジル基で］場合によっては置換されるイオウ、酸素および窒素から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルメチルもしくはヘテロシクリルエチルを表すか、あるいは、Ｒ’’’はシアノメチルもしくはカルボキシメチル基を表すか、または−ＣＯＲｅもしくは−ＣＨ₂ＣＯＲｅを表し、これについて、Ｒｅは−ＯＲ’ｅであり、Ｒ’ｅはアルキル（１ないし６個の炭素）、アルケニル（２ないし６個の炭素）、ベンジル、フェニル、トルイル、または、ヘテロシクリル部分が５もしくは６員でありかつイオウ、酸素および窒素から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルメチルであるか、あるいは、Ｒｅは、アルキルアミノ、アルキルメチルアミノ、ヘテロシクリル部分が飽和かつ５もしくは６員でありならびにアルキル、ベンジルもしくはアルキルオキシカルボニル基で場合によっては置換されるイオウ、酸素および窒素から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルアミノもしくはヘテロシクリルメチルアミノ基であるかのいずれかであるのいずれかであり、
３）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｄは−ＮＨＣＨ₃もしくは−Ｎ（ＣＨ₃）₂基であり、およびＲｃは塩素もしくは臭素原子であるか、または［Ｒｄが−Ｎ（ＣＨ₃）₂である場合］アルケニル基（３ないし５Ｃ）を表し、
４）ＲｂおよびＲｄは水素原子であり、および、Ｒｃはハロゲン原子、あるいは、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルオキシ、トリフルオロメトキシ、チオアルキル、アルキル（１ないし６Ｃ）またはトリハロメチル基であり、
５）ＲｂおよびＲｃは水素原子であり、および、Ｒｄはハロゲン原子、あるいは、エチルアミノ、ジエチルアミノもしくはメチルエチルアミノ、アルキルオキシもしくはトリフルオロメトキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキル（１ないし６Ｃ）、フェニルまたはトリハロメチル基であり、
６）Ｒｂは水素原子であり、また、Ｒｃはハロゲン原子、またはアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルオキシもしくはトリフルオロメトキシ、チオアルキルもしくはアルキル（１ないし３Ｃ）基であり、および、Ｒｄはハロゲン原子、あるいはアミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルオキシもしくはトリフルオロメトキシ、チオアルキル、アルキル（１ないし６Ｃ）またはトリハロメチル基であり、
７）Ｒｃは水素原子であり、また、ＲｂおよびＲｄはメチル基を表す、
を有する、一般式（Ｉ）の生成物が、経口でおよび非経口での双方でとりわけ有利な活性を示すことが、今や見出され、かつ、これは本発明の主題を形成する。
【００１４】
一般式（Ｉ）のストレプトグラミン誘導体は、とりわけそれらの強力な経口および非経口活性のために、とりわけ有利であり、それは、それらに、とりわけ重症の感染症を治療する場合に、病院の環境で、注入、次いで患者に投与することがより容易である、経口の外来治療を介して、否定しがたい利点を与える。従って、実務家は、病院治療の終了と治療全体の終了との間で患者の医薬製品の部類を変えることをもはや余儀なくされない。
【００１５】
上の一般式（Ｉ）において、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選ぶことができ；アルキルおよびアシル基は、直鎖もしくは分枝状でありかつ具体的に挙げられる場合を除き１ないし４個の炭素原子を含有する。アルケニル基もまた直鎖もしくは分枝状鎖であることができ、かつ、２ないし４個の炭素原子を含有することができる。
【００１６】
Ｒ₁およびＲ₂がヘテロシクリルアルキルを表す場合に、それらはヘテロシクリル基を含んで成るか、もしくは窒素原子と一緒になって複素環を形成するか、またはＲ₃がヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルメチル基を表す場合、該ヘテロシクリル基は飽和もしくは不飽和かつ場合によっては多環（とりわけ二環もしくは三環）であることができることもまた、上の定義において理解される。
【００１７】
上で挙げられたヘテロシクリル基のなかで、限定しない様式で具体的に挙げることができるものは、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、フリル、チエニルおよびジオキソラニルを包含する。
【００１８】
本発明によれば、一般式（Ｉ）の生成物は、一般式：
【００１９】
【化１５】

【００２０】
［式中、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは上のとおり定義される］
のＢ群のシネルギスチン誘導体へのフッ素化剤の作用、次いでフルオロ誘導体もしくは５γ−５δ位置で不飽和である誘導体の分離により製造することができる。
【００２１】
該反応は、一般に、フッ化イオウのようなフッ素化剤［例えば三フッ化アミノイオウ：三フッ化モルホリノイオウ、三フッ化ジエチルアミノイオウ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４４、２８７５（１９８８）、三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノイオウ（デオキソフルオル［Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ］（商標））、もしくは例えば四フッ化イオウ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４０、３８０８（１９７５））、またはヘキサフルオロプロピルジエチルアミン（日本国特許第ＪＰ２０３９５４６号明細書）もしくはＮ−（２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル）ジエチルアミンのような作用物質の作用により実施する。該反応は、例えば塩素化溶媒（とりわけジクロロメタン、ジクロロエタンもしくはクロロホルム）のような有機溶媒中、−７０℃と５０℃との間の温度で、かつ、好ましくは不活性媒体中（例えばアルゴンもしくは窒素下）で実施する。
【００２２】
【化１６】

【００２３】
子の残部に悪影響を及ぼさない通常の方法に従って、例えばクロマトグラフィーもしくは結晶化を実施することにより分離する。
【００２４】
【化１７】

【００２５】
シネルギスチン誘導体は、一般式（ＩＩ）のＢ群のシネルギスチン誘導体への窒素性塩基の存在下でのハロゲン化チオニルの作用により製造することができる。
【００２６】
該反応は、塩素化溶媒（とりわけ、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンもしくはクロロホルム）または（例えばテトラヒドロフラン［ＴＨＦ］のような）エーテル中、−５０℃と＋８０℃との間の温度で、（例えば、トリエチルアミンもしくはピリジンのような）窒素性塩基の存在下で塩化もしくは臭化チオニルを処理することにより実施する。
【００２７】
一般式（ＩＩ）のＢ群のシネルギスチン誘導体は、一般式：
【００２８】
【化１８】

【００２９】
［式中、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは上のとおり定義される］
のストレプトグラミン誘導体の５γのケトン官能基を、分子の残部に悪影響を及ぼさない通常の方法に従って還元することにより製造することができる。
【００３０】
該方法は、エーテル（例えばＴＨＦ）またはアルコール（例えばメタノールもしくはエタノール）または塩素化溶媒（例えばジクロロメタン）のような有機溶媒中、−７０℃と６０℃との間の温度で、水素化物、例えばアルカリホウ水素化物（とりわけ、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化カリウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムもしくはシアノホウ水素化ナトリウム）のような還元剤での処理により実施する。
【００３１】
一般式（ＩＩＩ）のストレプトグラミン誘導体は、欧州特許第ＥＰ１３３０９７号、同第ＥＰ１３３０９８号、同第ＥＰ２４８７０３号、同第ＥＰ４３２０２９号、同第ＥＰ７７０１３２号および同第ＥＰ７７２６３０号明細書に記述される方法に従って、もしくはそれらとの類似により、製造することができる。
【００３２】
【化１９】

【００３３】
グラミン誘導体は、一般式：
【００３４】
【化２０】

【００３５】
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは上のとおり定義され、かつ、Ｈａｌはハロゲン原子を表す］
のハロゲン化ストレプトグラミン誘導体へのアミンＨＮＲ₁Ｒ₂もしくはチオールＨＳ−Ｒ₃の作用によってもまた製造することができる。
【００３６】
好ましくは、記号Ｈａｌは塩素もしくは臭素原子を表す。
【００３７】
アミンＲ₁Ｒ₂ＮＨの反応は、０℃と８０℃との間の温度で、アミド（例えばジメチルホルムアミド）もしくはニトリル（例えばアセトニトリル）もしくは塩素化溶媒（例えばクロロホルム）のような有機溶媒中で実施する。該方法は、場合によってはトリエチルアミンの存在下で実施する。チオールＨＳ−Ｒ₃が反応される場合、該方法は、例えば、アミド（例えばジメチルホルムアミド）もしくはニトリル（例えばアセトニトリル）のような有機溶媒中、場合によってはトリエチルアミンの存在下、０℃と８０℃との間の温度で、アルカリ水素化物（例えば水素化ナトリウム）の存在下に塩基性媒体中で実施する。
【００３８】
一般式（ＩＶ）のストレプトグラミン誘導体は、一般式：
【００３９】
【化２１】

【００４０】
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは上のとおり定義される］
の５δ−メチレンストレプトグラミンをハロゲン化剤で処理することにより製造することができる。
【００４１】
該方法は、分子の残部に悪影響を及ぼさない普遍的なハロゲン化剤を使用して有利に実施する。とりわけ、塩化もしくは臭化チオニルを、塩素化溶媒（例えばジクロロメタン、ジクロロエタンもしくはクロロホルム）またはエーテル（例えばテトラヒドロフラン）のような有機溶媒中で反応させるか、あるいは、該方法は−６０℃と８０℃との間の温度で、これらの溶媒の混合物中で実施する。
【００４２】
一般式（Ｖ）のストレプトグラミン誘導体は、一般式：
【００４３】
【化２２】

【００４４】
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは上のとおり定義される］
のシネルギスチンの５γのケトン官能基を還元することにより製造することができる。
【００４５】
該反応は、一般式（ＩＩＩ）の誘導体から一般式（ＩＩ）のストレプトグラミン誘導体を得ることについて記述された条件に類似の条件下で実施する。該方法は、−６０℃と６０℃との間の温度で、無水塩化セシウムの存在下、アルコール（例えばメタノール）または塩素化溶媒（例えばジクロロメタン、ジクロロエタンもしくはクロロホルム）のような有機溶媒中、あるいはアルコール性溶媒／塩素化溶媒の混合物（例えばメタノール／ジクロロメタン）中で有利に実施する。
【００４６】
一般式（ＶＩ）のストレプトグラミン誘導体は、欧州特許第ＥＰ１３３０９８号および同第ＥＰ４３２０２９号明細書に記述される方法に従って、あるいはこれらの方法、または欧州特許第ＥＰ２４８７０３号、同第ＥＰ７７０１３２号、同第ＥＰ７７２６３０号、同第ＥＰ８２１６９７号および国際特許出願第ＷＯ９９／４３６９９号明細書に記述される、もしくは下で実施例に記述される方法との類似により、製造することができる。
【００４７】
一般式（Ｉ）もしくは（ＩＶ）のストレプトグラミン誘導体は、必要な場合は、結晶化もしくはクロマトグラフィーのような物理的方法により精製することができる。
【００４８】
Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが上で定義されるとおりである一般式（ＩＩ）のストレプトグラミン誘導体は新規生成物である。これらの生成物もまた本発明の情況内にあることが理解される。
【００４９】
一般式（Ｉ）のストレプトグラミン誘導体のいくつかは、既知の方法により酸との付加塩の形態に転化することができる。これらの塩もまた、それらが存在する場合、本発明の情況の一部を形成することが理解される。
【００５０】
製薬学的に許容できる酸との付加塩の例として、無機酸（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩およびリン酸塩）、あるいは有機酸（コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、フェニルスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩もしくはカンファースルホン酸塩、またはこれらの化合物の置換誘導体）と形成される塩を挙げることができる。
【００５１】
適切な場合は、カルボキシル置換基を担持する誘導体は、それ自体において既知である方法に従って、金属塩、もしくは窒素性塩基との付加塩に転化することができる。これらの塩は、アルコール、エーテルもしくは水のような適する溶媒中、本発明の生成物へのアミンの金属塩基（例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩基）、アンモニアまたは作用により、あるいは有機酸の塩との交換反応により得ることができる。形成された塩は、場合によっては溶液を濃縮した後に沈殿し、そして濾過、静置もしくは凍結乾燥により分離する。挙げることができる製薬学的に許容できる塩の例は、アルカリ金属（ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（マグネシウムもしくはカルシウム）との塩、アンモニウム塩、窒素性塩基（エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジフェニレンジアミン、ベンズヒドリルアミン、キニン、コリン、アルギニン、リシン、ロイシンもしくはジベンジルアミン）の塩である。
【００５２】
本発明のストレプトグラミン誘導体は、抗菌特性、およびＡ群のストレプトグラミン誘導体の抗菌活性に関しての相乗的特性を有する。それらは、単独でもしくはＡ群のストレプトグラミン成分と組み合わせられてのそれらの活性のために、ならびにとりわけ経口および非経口双方でのそれらの活性のためにとりわけ有利であり、それは、医薬製品の性質を改変することなく外来の中継（ｒｅｌａｙ）治療への途を開く。
【００５３】
それらがＡ群のストレプトグラミン成分もしくは誘導体と組み合わせられる場合、これらの成分もしくは誘導体は、とりわけ、経口もしくは非経口投与のための形態を得ることが望ましいかどうかに依存して、天然の成分、すなわちプリスチナマイシンＩＩＡ、プリスチナマイシンＩＩＢ、プリスチナマイシンＩＩＣ、プリスチナマイシンＩＩＤ、プリスチナマイシンＩＩＥ、プリスチナマイシンＩＩＦおよびプリスチナマイシンＩＩＧから、または特許もしくは特許出願、米国特許第ＵＳ４５９０００４号および欧州特許第ＥＰ１９１６６２号明細書に記述されるような半合成の誘導体から、あるいは、国際特許出願第ＷＯ９９／０５１２６５号明細書に記述される一般式：
【００５４】
【化２３】

【００５５】
［式中、Ｒ₁は基−ＮＲ’Ｒ’’であり、これについてＲ’は水素原子もしくはメチル基であり、また、Ｒ’’は、水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アリル、プロパルギルもしくはベンジル基あるいは基−ＯＲ’’’であり、Ｒ’’’は水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アリル、プロパルギルもしくはベンジル基あるいは−ＮＲ₃Ｒ₄であり、Ｒ₃およびＲ₄はひょっとしたらメチル基を表すか、またはそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素およびイオウから選ばれる別のヘテロ原子もまた含有することができる飽和もしくは不飽和の４もしくは５員の複素環を形成し、Ｒ₂は水素原子またはメチルもしくはエチル基であり、ならびに、結合---は単結合もしくは二重結合を表す］
の半合成の誘導体、ならびにそれらの塩から選ぶことができる。それと組み合わせることができるＡ群の誘導体はまた、一般式：
【００５６】
【化２４】

【００５７】
［式中、Ｒ₁はハロゲン原子またはアジドもしくはチオシアナト基を表し、Ｒ₂は水素原子またはメチルもしくはエチル基を表し、Ｒ₃は、水素原子、または置換されてよい脂肪族、環脂肪族、芳香族、アラ脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、複素環もしくはヘテロシクリル脂肪族エステル残基を表し、および結合---は単結合（２７Ｒの立体化学）もしくは二重結合を表す］
の半合成誘導体、ならびにそれらが存在する場合はそれらの塩からも選ぶことができる。とりわけ、エステル残基Ｒ₃が：基Ｒ’₃−ＣＯ−から選ばれることができ、これについて、Ｒ’₃は、置換されないかあるいは［基ＮＲ’’Ｒ’’’を場合によっては担持するアルキル（ここで、同一もしくは異なってよい基Ｒ’’およびＲ’’’は、水素原子、または、それらが結合される窒素原子と一緒になって酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含んで成る飽和もしくは不飽和の３ないし８員のヘテロシクリル基を形成することができるアルキル基であることができ、前記複素環それ自身が１個もしくはそれ以上の基（飽和もしくは不飽和の３ないし８員のアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキル、または−ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’）で置換されることが可能であるか、あるいは、Ｒ’’および／もしくはＲ’’’は飽和もしくは不飽和の３ないし８員のヒドロキシアルキル、フェニルもしくはヘテロシクリルアルキル基であることができ）、ＮＲ’’Ｒ’’’が上のとおり定義される基−ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’、あるいは上のとおり定義されるＮＲ’’Ｒ’’’で置換されるアルキルもしくはアシル基から選ばれる１個もしくはそれ以上の基で］フェニル基上で置換されるフェニルもしくはフェニルアルキルであるか、あるいは、Ｒ’₃は、［それら自身がカルボキシル基もしくは上で定義されたような基ＮＲ’’Ｒ’’’を場合によっては担持するアルキルオキシもしくはアルキルチオ基で置換されてよいアルキルから選ばれる、または上のとおり定義されるＮＲ’’Ｒ’’’で置換されることができるアシルオキシから選ばれる］１個もしくはそれ以上の基でフェニル基上で置換されるフェニルもしくはフェニルアルキル基から選ばれることができるか、あるいは、Ｒ’₃は、［カルボキシルもしくはカルボキシアルキルジスルファニル基、または基ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＣＨ₂−ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’、またはＮＲ’’Ｒ’’’もしくは−ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’（これについて、ＮＲ’’Ｒ’’’は上のとおり定義される）で場合によっては置換されるアルキルオキシカルボニル、アルキルオキシもしくはアルキルジスルファニル基で］場合によっては置換されるアルキルおよびシクロアルキル基から選ばれることができるか、あるいは、Ｒ’₃は、［それら自身がＮＲ’’Ｒ’’’で場合によっては置換されるアルキルもしくはアシルで］場合によっては置換される飽和もしくは不飽和の３ないし８員のヘテロシクリル基から選ばれることができる、一般式（β）の生成物。
【００５８】
上の一般式（β）において、Ｒ₁がハロゲンである場合、それは塩素、臭素、フッ素およびヨウ素から選ぶことができること、ならびに、本発明の誘導体およびＡ群のストレプトグラミンの組み合わせ剤もまた本発明の情況内にあることが理解される。
【００５９】
インビトロで、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）２０９Ｐに対し、本発明のストレプトグラミン誘導体は、プリスチナマイシンＩＩＢのようなＡ群のストレプトグラミン誘導体と組み合わされる０．２５μｇ／ｍｌと３２μｇ／ｍｌとの間の濃度で、また、プリスチナマイシンＩＩＢと組み合わせられて黄色ブドウ球菌シクリア（ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＳｃｈｉｃｌｉａ）（メチシリン耐性）に対し０．５μｇ／ｍｌと３２μｇ／ｍｌとの間の濃度で活性であることが示されており；インビボでは、それらは、皮下で１０ｍｇ／ｋｇと１５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量で（ＣＤ₅₀）、また、経口で２４ｍｇ／ｋｇと１５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量で（ＣＤ₅₀）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）ＩＰ８２０３へのマウスの実験感染に対するプリスチナマイシンＩＩＢの抗菌活性を助ける［３０／７０の組み合わせ剤］。
【００６０】
最後に、本発明の生成物は、それらの低毒性のためとりわけ有利である。生成物のいずれも、経口で１５０ｍｇ／ｋｇの用量（２回の投与）でいかなる毒性も示さなかった。
【００６１】
これらの生成物のうち：
Ｒが基−ＮＲ₁Ｒ₂もしくは−ＳＲ₃を表し、これについて：
同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、水素原子、ヒドロキシルで場合によっては置換されるアルキル基（１ないし８個の炭素）、アルケニル（３ないし８個の炭素）、シクロアルキル（３ないし８個の炭素）、アルキルオキシ（１ないし８個の炭素）、ジアルキルアミノ、［１個もしくはそれ以上のハロゲン原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシもしくはジアルキルアミノ基で］場合によっては置換されるフェニルアルキル、窒素、イオウおよび酸素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和のヘテロシクリルアルキル（３ないし８員）、あるいはジアルキルアミノアルキルを表すか、あるいは
Ｒ₁およびＲ₂は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ［１個もしくはそれ以上のヒドロキシル、アルキル、ハロゲン原子で場合によっては置換されるフェニル、フェニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アシルもしくはアルキルオキシカルボニル基、またはヘテロシクリル部分が飽和もしくは不飽和（４ないし６員）でありかつ酸素、イオウおよび窒素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルカルボニル基で］場合によっては置換される３ないし１２員の飽和、部分的に飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環の複素環を形成し、
Ｒ₃は、基−ＮＲ₁Ｒ₂（これについて、同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、アルキル基を表すか、もしくはそれらが結合される窒素原子と一緒になって上に定義されるような複素環を形成する）で置換されるアルキル（１ないし８個の炭素原子を含有する）基であるか、あるいは、Ｒ₃は、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ１個のアルキル基で場合によっては置換される３ないし７員の飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環のヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルメチル基を表し、
【００６２】
【化２５】

【００６３】
Ｒａがエチル基であり、ならびに
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが下の定義：
１）ＲｂおよびＲｃは水素原子であり、かつ、Ｒｄはメチルアミノもしくはジメチルアミノ基であり、
２）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｃは水素もしくは塩素原子であり、ならびにＲｄは基−ＮＭｅ−Ｒ’’’であり、これについてＲ’’’はアルケニル（２ないし８Ｃ）もしくはヘテロシクリルメチル基を表すか、または−ＣＯＯＲ’ｅ（ここでＲ’ｅはアルキル（１ないし６個の炭素）、アルケニル（２ないし６個の炭素）、フェニルもしくはトルイルである）を表し、
３）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｄは−ＮＨＣＨ₃もしくは−Ｎ（ＣＨ₃）₂基であり、および、Ｒｃは塩素原子である
を有する、一般式（Ｉ）の生成物がとりわけ有利である。
【００６４】
加えて、これらの生成物のうち、とりわけ、
−５δ−（１−モルホリノ）メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−（１，３−ジオキソラニル）メチル］アミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−モルホリノメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−モルホリノメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−［ビス（２−メトキシエチル）アミノメチル］−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
がより具体的に活性である。
【００６５】
実施例で引用される生成物がとりわけ好ましく；下のストレプトグラミン誘導体もまた有利な生成物である：
−４ε−クロロ−５δ−（ジエチルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ジエチルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ジエチルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ）−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（３−ジエチルアミノプロピルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（３−ジエチルアミノプロピルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（３−ジエチルアミノプロピルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（３−ジエチルアミノプロピルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ）−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ジメチルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ジメチルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ジメチルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ジメチルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ）−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（１−メチル−２−イミダゾリルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（１−メチル−２−イミダゾリルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（１−メチル−２−イミダゾリルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（モルホリノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（モルホリノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（モルホリノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（モルホリノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（２−ピペリジノエチル）チオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（２−ピペリジノエチル）チオメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（２−ピペリジノエチル）チオメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（３−ピペリジノプロピル）チオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（３−ピペリジノプロピル）チオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（３−ピペリジノプロピル）チオメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（３−ピペリジノプロピル）チオメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（４−ピリジルメチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（４−ピリジルメチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（４−ピリジルメチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（３−ピリジルメチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（３−ピリジルメチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（３−ピリジルメチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（２−ピリジルメチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（２−ピリジルメチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（２−ピリジルメチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（２−ピリジルメチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］チオメチル｝−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］チオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］チオメチル｝−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］チオメチル｝−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ブトキシカルボニルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ブトキシカルボニルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ブトキシカルボニルアミノメチルチオエチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ブトキシカルボニルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（アミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（アミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（アミノメチルチオエチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（アミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ピロリジノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ピロリジノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ピロリジノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ピロリジノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ジイソプロピルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ジイソプロピルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（ジイソプロピルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（ジイソプロピルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチルチオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（（２Ｒ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（（２Ｒ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（（２Ｒ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（（２Ｒ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（（２Ｓ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（（２Ｓ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−５δ−（（２Ｓ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
−４ε−クロロ−５δ−（（２Ｓ）−３−ジエチルアミノプロピル−２−チオメチル）−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E
一般式（α）のストレプトグラミン誘導体は、それらの製造法と一緒に、国際特許出願第ＷＯ９９／０５１６５号明細書（引用することによって本明細書に組み込まれる）に記述される。
【００６６】
国際特許出願第ＷＯ０１／０２４２７号明細書に記述される一般式（β）のストレプトグラミン誘導体は、一般式：
【００６７】
【化２６】

【００６８】
［式中、Ｒ₂は上のとおり定義され、---結合は単結合（２７Ｒの立体化学）もしくは二重結合を表し、また、式中、位置１４のヒドロキシル官能基は前もって保護されている］
のストレプトグラミン誘導体のハロゲン化、アジドへの転化、もしくはチオシアネートへの転化、次いで保護基の除去、および、適切な場合には、Ｒ₃が水素原子以外である誘導体（β）を得るために、分子の残部に悪影響を及ぼさない通常の方法に従って、置換されてよい（Ｒ₃）脂肪族、環脂肪族、芳香族、アラ脂肪族、複素環、もしくはヘテロシクリル脂肪族エステル残基の導入により製造する。
【００６９】
ハロゲン化反応、アジドへの転化、もしくはチオシアネートへの転化は、三フッ化アミノイオウ（三フッ化ジエチルアミノイオウ、三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノイオウ（デオキソフルオル［Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ］（商標））もしくは三フッ化モルホリノイオウ）の存在下、あるいは四フッ化ナトリウムの存在下、テトラアルキルアンモニウム（テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウムもしくはテトラブチルアンモニウム）、トリアルキルベンジルアンモニウムまたはトリアルキルフェニルアンモニウムのハロゲン化物、アジドもしくはチオシアネートのような試薬を使用して、あるいはクラウンエーテルを場合によっては補充されたアルカリ金属のハロゲン化物、アジドもしくはチオシアネートを使用して、実施することができる。該反応は、好ましくはアルゴンもしくは窒素下、−７８℃と４０℃との間で、塩素化有機溶媒（ジクロロメタン、ジクロロエタンもしくはクロロホルム）またはエーテル（テトラヒドロフラン）中で実施する。（１６Ｓ）配置のヒドロキシル誘導体の使用は（１６Ｒ）配置の誘導体を生じる。位置１４のヒドロキシル基の保護および脱保護は、分子の残部に悪影響を及ぼさない通常の方法に従って実施する［Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（第２版）、Ａ．ワイリー−インターサイエンスパブリケーション（Ａ．Ｗｉｌｅｙ−ＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ）（１９９１）］。
【００７０】
Ｒ₃が、置換されてよい脂肪族、環脂肪族、芳香族、アラ芳香族、複素環もしくはヘテロシクリル脂肪族エステルである生成物（β）を製造するために、エステル化は、アミド（例えばジメチルホルムアミドもしくはＮ−メチル−２−ピロリジノン）、ピリジン、ハロゲン化溶媒（例えばジクロロメタン、ジクロロエタンもしくはクロロホルム）、またはエーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサンもしくはジメトキシエタン）のような有機溶媒中、−４０℃と＋８０℃との間の温度で、カップリング剤（カルボジイミド：ジシクロヘキシルカルボジイミド）および三級アミン（トリアルキルアミン：トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくは誘導体）、ならびに場合によっては４−Ｎ−ジメチルアミノピリジンのような触媒の存在もしくは非存在下で、酸または酸の反応性誘導体（酸の塩化物、反応性エステルもしくは無水物）を反応させることにより実施する。反応を妨害するかもしれない官能基は前もって保護する。
【００７１】
限定しない様式で示される、後に続く実施例は、本発明を具体的に説明する。
【００７２】
後に続く実施例において、ＮＭＲスペクトルは重水素クロロホルム中で獲得し、使用される命名法はＪ．Ｏ．Ａｎｔｅｕｎｉｓら、Ｅｕｒ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、５８、２５９（１９７５）のものであり、かつ、とりわけ：
【００７３】
【化２７】

【００７４】
カラムクロマトグラフィーは、別の方法で挙げられる場合を除き、０．０６３〜０．０２ｍｍのシリカを使用して大気圧下で実施する。いくつかの特定の場合には、精製は、０．０４〜０．０６３ｍｍのシリカを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより、またはＣ₈もしくはＣ₁₈のグラフトされた（ｇｒａｆｔｅｄ）シリカでの高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により実施する。クロマトグラフィーが進行する際に、画分を、メルク（Ｍｅｒｃｋ）６０Ｆ２５４シリカプレート上の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）もしくは分析的ＨＰＬＣにより分析する。同一のＲｆもしくは同一の保持時間に対応する画分を合わせ、そしてその後減圧下（３０〜４５℃；２．７ｋＰａ）に乾固まで濃縮する。かように得られた生成物を通常の分光学的技術（ＮＭＲ；ＩＲ；ＭＳ）により分析し、それは期待される生成物が同定されることを可能にする。
実施例１
下述される条件下で製造された３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する６０ｇの粗混合物を、５００ｃｍ³のアセトニトリルを含有する三頚フラスコに導入し、次いで１８ｃｍ³のモルホリンを添加する。混合物を５時間還流し、そしてその後４５℃で減圧（２．７ｋＰａ）下に乾固まで濃縮して６８．８ｇの固形物を生じ、これを２００ｃｍ³の飽和水性重炭酸ナトリウム溶液および２００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。静置が起こった後に有機層を分離し、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ４５℃（２．７ｋＰａ）で乾固まで濃縮して５６．４ｇの黄色固形物を生じ、これに３００ｃｍ³の水および１４０ｃｍ³の１Ｎ塩酸を添加する。得られた水層を、４回の１００ｃｍ³の酢酸エチルおよび１００ｃｍ³のジクロロメタンで連続的に抽出し、そしてその後１２ｇの重炭酸ナトリウムの添加によりｐＨ７〜８にしかつ４００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつその後乾固まで濃縮して４１．３ｇの黄色固形物を生じ、これを２００ｇのシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：容量で９８／２のジクロロメタン／メタノール）により精製する。かように固形物を得、これをメタノール／水混合物（容量で９０／１０）から結晶化する。２０ｃｍ³のメタノールからかように結晶化された５．０５ｇの固形物の第二の結晶化は、濾過および４５℃（９０Ｐａ）で乾燥した後に、４．５ｇの５δ−（１−モルホリノ）メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１８０℃で融解する帯白色粉末の形態で生じる。
【００７５】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０８（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２７（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５７（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６６および１．７２（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３６（分解されない多重項、４Ｈ：モルホリンのＮＣＨ₂）；２．４７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６．５および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１７（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｍｔ、４Ｈ；モルホリンのＣＨ₂Ｏ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１１（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２７（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）：５．５０から５．５５まで（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．６５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７６（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６９（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
【００７６】
５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eは、以下の方法で得ることができる：
５．９ｇの（５γＲ，５γＳ）−５γ−ヒドロキシ−５γ−デオキシ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_A（２種の異性体の５０／５０混合物）、次いで１ｃｍ³の塩化チオニルを、１００ｃｍ³のテトラヒドロフランを含有する三頚フラスコに導入する。混合物を２０℃で一夜攪拌し、そしてその後濾過する。濾液を減圧下に４５℃で乾固まで濃縮して固形物を生じ、これを１００ｃｍ³の飽和水性重炭酸ナトリウム溶液および１００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮する。１．４５ｇの粗生成物をかように得、この生成物をシリカでの２回の連続するクロマトグラフィー（溶離液：容量で９８／２のジクロロメタン／メタノール）により精製して、５０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１．２４ｇの粗混合物を、黄色固形物の形態で生じる。
【００７７】
（５γＲ）−および（５γＳ）−５γ−ヒドロキシ−５γ−デオキシ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aは、以下の方法で得ることができる：
１０ｇの５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aおよび２．８ｇの無水塩化セシウムを、１００ｃｍ³のメタノールおよび５０ｃｍ³のジクロロメタンを含有する三頚フラスコに導入する。０．４７ｇのホウ水素化ナトリウムを、０℃に冷却されたこの混合物に一部分ずつ添加する。その後、反応混合物を３時間攪拌し、次いで１００ｃｍ³の水で希釈する。水層のｐＨを酢酸の添加により５に調整する。その後、生じる混合物を減圧下に濃縮する。残余の水層を、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７にし、そしてその後、２回の５０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつその後減圧（２．７ｋＰａ）下４５℃で乾固まで濃縮して７．６ｇの固形物を生じ、その２ｇを、４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでの３回の連続する調製的高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で７０／３０の水／アセトニトリル）により精製する。期待される５γＳ異性体を含有する画分を合わせ、減圧（２．７ｋＰａ）下４０℃でアセトニトリルを除去し、かつ、水層のｐＨを飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７に調整する。形成される沈殿物を濾過分離し、そしてその後２０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌する。生じる固形物を濾過分離しかつ減圧（９０Ｐａ）下４０℃で乾燥して、０．１９ｇの（５γＳ）−５γ−ヒドロキシ−５γ−デオキシ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aを、１６６℃で融解する白色固形物の形態で生じる。５γＲ異性体を含有する画分について同一の方法で作業して、０．１８ｇの（５γ−Ｒ）−５γ−ヒドロキシ−５γ−デオキシ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aを、２４６℃で融解する白色固形物の形態で得る。
【００７８】
（５γＳ）−５γ−ヒドロキシ−５γ−デオキシ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_A：
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）；０．４７（ｄｔ、Ｊ＝１５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２５から１．４０まで（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５から１．８０まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨおよび２βのＣＨ₂に対応する３Ｈ）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３および５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９８（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１５から３．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．２０（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３８（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．５２（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．９０（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；４．５３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．８１（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８８（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．９１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ１Ｈ：１αのＣＨ）；５．０３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；４．９５および５．００（２個のｂｒｏａｄｓ、各１Ｈ：＝ＣＨ₂）；５．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１および５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．７０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：５γのＯＨ）；５．７７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．９２（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５４（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．３５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈに対応する５Ｈ）；７．３８（限定するＡＢ、２Ｈ：Ｈ₄およびＨ₅）；７．７８（ｍｔ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；９．１０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
【００７９】
（５γＲ）−５γ−ヒドロキシ−５γ−デオキシ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_A：
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）；０．１７（分離されたｔ、Ｊ＝１２および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２８（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５７（ｍｔ：１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ、３γのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３９（ｄｄ、Ｊ＝１２および６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．９０ないし３．００（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９６（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．０６（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５および１０Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．２８および３．４９（２ｍｔ、各１Ｈ：３δのＣＨ₂）；４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８および７Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；４．７９（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．００から５．１５まで（ｍｔ、３Ｈ：５αのＣＨ−５εのＣＨ₂の他のＨおよび＝ＣＨ₂の１Ｈ）；５．１７（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：＝ＣＨ₂の他のＨ）；５．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．９０（ｍｔ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２
２１．２ｇの５δ−（１−モルホリノ）メチル−５γ−デオキシ−５γ−ヒドロキシプリスチナマイシンＩ_A（５δおよび５γ異性体の混合物）を、３５０ｃｍ³のジクロロメタンを含有する三頚フラスコに導入する。０℃に冷却された混合物に、１４．３ｃｍ³の三フッ化ジエチルアミノイオウを添加する。添加後、反応混合物を２０℃で１８時間攪拌し、そしてその後４００ｃｍ³の水中に注ぐ。水層のｐＨを飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７にする。静置が起こった後に有機層を分離し、２００ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、乾固まで濃縮しかつ２００ｃｍ³の酢酸エチルに溶解する。形成される不溶性物質を濾過分離し、そして濾液を減圧（２．７ｋＰａ）下４５℃で乾固まで濃縮する。１０．６ｇの粗生成物を得、この生成物を２５０ｇのシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：容量で９７．５／２．５のジクロロメタン／メタノール）により精製して４．５ｇの固形物を生じ、これを４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカ上での２回の連続する調製的ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する、容量で７０／３０の水／アセトニトリル）により２バッチ（１．５ｇおよび３ｇ）で精製する。画分（それぞれ４ないし８および３ないし５）を合わせ、減圧（２．７ｋＰａ）下４０℃でアセトニトリルを除去し、そして残余の水層のｐＨを、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７に調整する。形成される沈殿物を濾過分離し、２０ｃｍ³の水および２０ｃｍ³のジイソプロピルエーテルですすぎ、そしてその後減圧（９０Ｐａ）下４０℃で乾燥して、０．３５ｇ（１．７％）の５δ−（１−モルホリノ）メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを生じる。
【００８０】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）；０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０８（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２７（ｍｔ、３βのＣＨ₂の２Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５７（ｍｔ：１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６６および１．７２（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３６（分離されない多重項、４Ｈ：モルホリンのＮＣＨ₂）；２．４７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６．５および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５（ｓ、６Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９４（ｓ、６ＨＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１７（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｍｔ、４Ｈ：モルホリンのＣＨ₂Ｏ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１１（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２７（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０から５．５５まで（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．６５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７６（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４７（ｄ、＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６９（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
【００８１】
５δ−（１−モルホリノ）メチル−５γ−デオキシ−５γ−ヒドロキシプリスチナマイシンＩ_A（５δおよび５γ異性体の混合物）は、以下の方法で得ることができる：
１１ｇの５δ−（１−モルホリノ）メチルプリスチナマイシンＩ_A（５δＳおよび５δＲ異性体の９０／１０混合物）を、丸底フラスコ中の１２０ｃｍ³の１，２−ジメトキシエタン中に入れ、次いで０．４２ｇのホウ水素化ナトリウムを添加する。２０℃で一夜攪拌した後、６０ｃｍ³のイソプロパノールおよびさらなる０．４２ｇのホウ水素化ナトリウムを添加し、そしてその後攪拌を５時間継続する。反応混合物を減圧下で乾固まで濃縮し、４０ｃｍ³のジクロロメタンおよび４００ｃｍ³の蒸留水で希釈し、そしてｐＨを３に調整するように１Ｎ塩酸を添加する。静置が起こった後に水層を分離し、そしてその後３回の３０ｃｍ³のジクロロメタンで洗浄する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧下に乾固まで濃縮して１０．８４ｇの固形物を生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー（溶離液勾配：容量で９８／２ないし９６／４のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）により精製して１．６ｇの生成物を生じ、これを５０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌する。濾過および減圧（９０Ｐａ）下５０℃で乾燥した後に、１．１４ｇの５δ−（１−モルホリノ）メチル−５γ−デオキシ−５γ−ヒドロキシプリスチナマイシンＩ_A（５δ異性体の９０／１０混合物および５γ異性体の５０／５０混合物）を、約１８０℃（鋭敏でない）で融解する白色固形物の形態で得る。
【００８２】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）；０．４２（ｄｔ、Ｊ＝１５および５Ｈｚ、１Ｈ：５ｂのＣＨ₂の１Ｈ）；０．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２ｇのＣＨ₃）；１．０２（ｍｔ、１Ｈ：３ｂのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、１Ｈ：３ｄのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１ｇのＣＨ₃）；１．４５から１．８０まで（ｍｔ：５ｄのＣＨ−３ｇのＣＨ₂の他のＨおよび２ｂのＣＨ₂に対応する４Ｈ）；１．９７（ｍｔ、１Ｈ：３ｂのＣＨ₂の他のＨ）；２．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ：５ｂのＣＨ₂の他のＨ）；２．２７（ｄｄ、Ｊ＝１２および６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ₂Ｎの１Ｈ）；２．３０から２．５０まで（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ₂の他のＨ−モルホリンの２個のＮＣＨ₂の１Ｈおよび５ｅのＣＨ₂の１Ｈ）；２．４５から２．６０まで（ｍｔ、２Ｈ：モルホリンの２個のＮＣＨ₂の他のＨ）；２．８０から３．００まで（ｍｔ、１Ｈ：４ｂのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９６（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３ｄのＣＨ₂の１Ｈおよび４ｂのＣＨ₂の他のＨ）；３．２１（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．４０から３．６０まで（ｍｔ、２Ｈ：３ｄのＣＨ₂の他の１Ｈおよび５ｇのＣＨ）；３．７６（ｍｔ、４Ｈ：モルホリンの２個のＯＣＨ₂）；４．４６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ：５ｅのＣＨ₂の他のＨ）；４．５０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：３ａのＣＨ）；４．８１（ｍｔ、１Ｈ：２ａのＣＨ）；４．９０（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１ａのＣＨ）；５．０４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５ａのＣＨ）；５．２５から５．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：５ｇのＯＨおよび４ａのＣＨ）；５．８０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：６ａのＣＨ）；５．９８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１ｂのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ：４ｅの芳香族Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ：４ｄの芳香族Ｈ）；７．１５から７．３５まで（ｍｔ：６の５個の芳香族Ｈ）；７．４０（限定するＡＢ、２Ｈ：Ｈ₄およびＨ₅）；７．８６（ｄｄ、Ｊ＝４および２Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；９．１５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
【００８３】
５δ−（１−モルホリノ）メチルプリスチナマイシンＩ_A（５δＲおよび５δＳ異性体の９０／１０混合物）は、以下の方法により得ることができる：１０ｃｍ³のジクロロメタンおよび５０ｃｍ³のメタノールの混合物に溶解された４ｇの５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aを、窒素雰囲気下に維持された丸底フラスコに入れ、次いで１．８ｃｍ³のモルホリンを添加する。混合物を４日間攪拌したままとし、減圧下３０℃で乾固まで濃縮し、そしてその後４０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌する。上清を除去し、そして生じる固形物をその後４０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過し、そしてその後減圧（２．７ｋＰａ）下で乾燥して、３．５４ｇの５δ−（１−モルホリノ）−メチルプリスチナマイシンＩ_A（５δＲおよび５δＳ異性体の９０／１０混合物）を、生成物１モルあたり１モルのモルホリンを含有する帯白色固形物の形態で生じる。この固形物をさらなる精製なしに使用する。
【００８４】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）；０．６８（ｄｄ、Ｊ＝１５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５ｂのＣＨ₂の１Ｈ）；０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２ｇのＣＨ₃）；１．１２（ｍｔ、１Ｈ：３ｂのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、１Ｈ：３ｇのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１ｇのＣＨ₃）；１．４５から１．７０まで（ｍｔ、２Ｈ：３ｇのＣＨ₂の他のＨおよび２ｂのＣＨ₂の１Ｈ）；１．７５（ｍｔ、１Ｈ：２ｂのＣＨ₂の他のＨ）；２．０１（ｍｔ、１Ｈ：３ｂのＣＨ₂の他のＨ）；２．２０から２．４５まで（ｍｔ、５Ｈ：５ｄのＣＨ−５ｂのＣＨ₂の他のＨ−ＮＣＨ₂の１Ｈおよびモルホリンの２個のＮＣＨ₂の１Ｈ）；２．４０から２．６０まで（ｍｔ、３Ｈ：５ｅのＣＨ₂の１Ｈおよびモルホリンの２個のＮＣＨ₂の他のＨ）；２．７９（ｄｄ、Ｊ＝１２．５および４Ｈｚ、１Ｈ：ＮＣＨ₂の他のＨ）；２．８０から２．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：４ｂのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９２（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１５から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：３ｄのＣＨ₂の１Ｈ）；３．２５（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３２（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：４ｂのＣＨ₂の他のＨ）；３．５３（ｍｔ、１Ｈ：３ｄのＣＨ₂の他のＨ）；３．７２（ｍｔ：モルホリンの２個のＣＨ₂Ｏに対応する４Ｈ）；４．５４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：３ａのＣＨ）；４．８２（ｍｔ、１Ｈ：２ａのＣＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１ａのＣＨ）；４．９５（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１３および６Ｈｚ、１Ｈ：５ｅのＣＨ₂の他のＨ）；５．２５（ｄｄ、Ｊ＝１２および４Ｈｚ、１Ｈ：４ａのＣＨ）；（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５ａのＣＨ）；５．８５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：６ａのＣＨ）；５．８９（ｍｔ、１Ｈ：１ｂのＣＨ）；６．４９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４ｅの芳香族Ｈ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４ｄの芳香族Ｈ）；７．１０から７．３５まで（ｍｔ：６の５個の芳香族Ｈ）；７．４４（限定するＡＢ、２Ｈ：Ｈ₄およびＨ₅）；７．８３（ｄｄ、Ｊ＝４および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．７５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）。
実施例３
実施例２のクロマトグラフィーからの画分（それぞれ１０ないし１４および７ないし１３）を、実施例２でと同一の条件下で処理して、０．３７ｇ（１．８％）の（５δＲ，５δＳ）−５γ−デオキシ−５γ−フルオロ−５δ−（１−モルホリノ）メチルプリスチナマイシンＩ_Aを、１６２〜１６４℃で融解する白色固形物の形態で生じた。
【００８５】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．２９（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；０．９０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２６（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６５（ｍｔ、１Ｈ：２βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．７５（ｍｔ、２Ｈ：５δのＣＨおよび２βのＣＨ₂の他のＨ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．０５（ｔ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；２．２２（ｂｒｏａｄｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ₂Ｎの１Ｈ）；２．３０から２．４５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨおよびモルホリンの２個のＣＨ₂Ｎの２Ｈ）；２．５５から２．６５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＣＨ₂Ｎの他のＨおよびモルホリンの２個のＣＨ₂Ｎの２個の他のＨ）；２．９０から３．００まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．４９（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７７（ｍｔ、４Ｈ：モルホリンの２個のＣＨ₂Ｏ）；４．５３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．６５から４．９０まで（ｍｔ、２Ｈ：５γのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．７９（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．０９（ｍｔ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０および６Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．６５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８９（ｂｒｏａｄｑ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．１５から７．４５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈに対応する５Ｈ）；７．３６（限定するＡＢ、２Ｈ：Ｈ₄およびＨ₅）；７．８４（ｄｄ、Ｊ＝４および２Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４２（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．７０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、５０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する５ｇの粗混合物、および１．２ｃｍ³のジ−ｎ−プロピルアミンで出発して実施する。反応混合物を２時間還流し、そしてその後減圧下に濃縮して５．２ｇの固形物を生じ、これをシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：容量で９８／２のジクロロメタン／メタノール）により精製する。１．３５ｇの固形物をかように得、この生成物を、４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでの２回の連続する調製的ＨＰＬＣクロマトグラフィー（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６０／４０の水／アセトニトリル）により２部分（０．５ｇおよび０．７５ｇ）で精製する。各バッチについて、期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（２．７ｋＰａ）下４０℃でアセトニトリルを除去する。残余の水層を、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７〜８にし、そしてその後４００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧下に乾固まで濃縮する。かように得られた２つの固形物をそれぞれ１００ｃｍ³のシクロヘキサン中で結晶化して、それぞれ０．３ｇおよび０．２８ｇの固形物を生じる。２バッチを合わせ、１０ｃｍ³のジクロロメタンおよび３ｃｍ³のエタノールに溶解し、乾固まで濃縮し、そしてその後２０ｃｍ³のジイソプロピルエーテル中で攪拌する。沈殿物を濾過分離しかつ減圧（９０Ｐａ）下４０℃で乾燥して、０．３５ｇの５δ−ジプロピルアミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、２００〜２０２℃で融解する白色結晶の形態で生じる。
【００８６】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．８５から０．９５まで（ｍｔ、９Ｈ：２γのＣＨ₃およびジプロピルアミンの２個のＣＨ₃）；１．１０（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２５（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．４５（ｍｔ、４Ｈ：ジプロピルアミンの２個の中央のＣＨ₂）；１．５０から１．６５まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨに対応する１Ｈ）；１．６６および１．７４（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３０（ｍｔ、４Ｈ：ジプロピルアミンの２個のＮＣＨ₂）；２．４７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および４．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８０から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の１ＨおよびＣＨ₂Ｎ）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０および８Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４７（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８８（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例５
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、７０ｃｍ³のアセトニトリル、５０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する５ｇの粗混合物および０．７ｃｍ³のピペリジンで出発して実施する。反応混合物を４５分間還流し、そしてその後減圧下で濃縮して５．７ｇの固形物を生じ、これをシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９／１ないし９５／５の勾配）により精製する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そしてその後乾固まで濃縮する。固形物を１００ｃｍ³のシクロヘキサン中で攪拌し、濾過しかつ減圧下で乾燥して０．５８ｇの固形物を生じ、これを５０ｃｍ³のシクロヘキサン、およびその後４０ｃｍ³の同一溶媒から結晶化する。かように得られた固形物を濾過分離しかつ減圧（９０Ｐａ）下４０℃で乾燥して、０．３７ｇの５δ−ピペリジノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、２００〜２０２℃で融解する白色の綿のような固形物の形態で生じる。
【００８７】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０８（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．３５から１．７５まで（ｍｔ、３γのＣＨ₂の他のＨ−ピペリジンのＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂および２βのＣＨ₂の１Ｈに対応する８Ｈ）；１．７５（ｍｔ、１Ｈ：２βのＣＨ₂の他のＨ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．２９（分離されない多重項、４Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂）；２．４８（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６．５および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８１（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５９（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２３（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４７（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８９（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３５から８．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：１のＣＯＮＨおよび６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例６
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５０ｃｍ³のアセトニトリル、実施例１で記述されたものと同一の条件下で調製された、２５モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する５．３ｇの粗混合物および０．４ｃｍ³のピロリジンで出発して実施する。反応混合物を４５分間還流し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた固形物を１００ｃｍ³のシクロヘキサンおよび１００ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌する。形成される沈殿物を濾過分離し、２５ｃｍ³のジエチルエーテルで洗浄し、そしてその後４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでの調製的ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６５／３５の水／アセトニトリル）によりクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（２．７ｋＰａ）下４０℃でアセトニトリルを除去する。残余の水性溶液を、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７〜８に調整し、そしてその後１００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そしてその後減圧下で乾固まで濃縮して固形物を生じ、それを２０ｃｍ³のジイソプロピルエーテル中で攪拌し、濾過分離し、そしてその後減圧下４５℃（９０Ｐａ）で乾燥する。０．４９ｇの５δ−（１−ピロリジニルメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１６４〜１６６℃で融解する白色結晶の形態でかように得る。
【００８８】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１１（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２４（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈ）および３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５４（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８５まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂およびピロリジンのＣＨ₂に対応する６Ｈ）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４２（ｍｔ、４Ｈ：ピロリジンのＮＣＨ₂）；２．４８（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．９０から３．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９８（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１６（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４５（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８０から４．９５まで（ｍｔ、２Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨおよび１αのＣＨ）；５．１０（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８６（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例７
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、５０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１０ｇの粗混合物および３．７ｃｍ³の２，６−ジメチルモルホリン（シスおよびトランス異性体の混合物）で出発して実施する。反応混合物を１時間還流し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で濃縮して１３．４ｇの固形物を生じ、これを１００ｃｍ³の飽和水性重炭酸ナトリウム溶液に溶解する。生じる混合物を２回の１００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそしてその後乾固まで濃縮して１２．１ｇの黄色固形物を生じ、これをシリカでの２回の連続するクロマトグラフィー（溶離液：容量で９８／２のジクロロメタン／メタノール）により精製して固形物を生じ、これを３０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過分離し、そしてその後減圧下４０℃（９０Ｐａ）で乾燥する。０．５ｇの５δ−ジメチルモルホリノメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E（異性体の混合物）を、約１６５℃で融解するクリーム色固形物の形態でかように得る。
【００８９】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）。モルホリンの２種のシスおよびトランスのジアステレオマーの混合物が観察される：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０２（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５および１．２０（２ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、各３Ｈ：２，６−ジメチルモルホリンのＣＨ₃）；１．２０から１．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．７５まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂の１Ｈおよび２，６−ジメチルモルホリンのＮＣＨ₂の２Ｈに対応する３Ｈ）；１．７４（ｍｔ、１Ｈ：２βのＣＨ₂の他のＨ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４５（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．６８（ｍｔ、２Ｈ：２，６−ジメチルモルホリンのＮＣＨ₂の２個の他のＨ）；２．７７および２．８６（２ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９０から３．００まで（ｍｔ、１Ｈ；４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．６０および３．７０（２ｍｔ、各１Ｈ：モルホリンのＣＨＯ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１０（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２１（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）：７．７２（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例８
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１０ｇの粗混合物、ならびに３．８ｇの４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩および２．７５ｃｍ³のトリエチルアミンで出発して実施する。反応混合物を１時間還流し、そしてその後減圧下（４５℃；２．７ｋＰａ）に濃縮して１４．３ｇの褐色固形物を生じ、これを４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでの２回の調製的ＨＰＬＣクロマトグラフィー（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６５／３５の水／アセトニトリル）により精製する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（２．７ｋＰａ）下４０℃でアセトニトリルを除去する。残余の水層のｐＨを、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７〜８に調整する。得られる沈殿物を濾過分離し、５０ｃｍ³のジイソプロピルエーテルですすぎ、そしてその後４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．６３ｇの５δ−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジルメチル］−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１７２℃で融解する黄色固形物の形態で生じる。
【００９０】
¹ＨＮＭＲスペクトル（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１３（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２１（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５３（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６５および１．７３（２ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４０から２．６５まで（ｍｔ、５Ｈ：１，２，３，６−テトラヒドロピリジンのＮＣＨ₂ＣＨ₂および５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．９０から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＣＨ₂Ｎおよび４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．０６（ｍｔ、２Ｈ：１，２，３，６−テトラヒドロピリジンのＮＣＨ₂）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ；４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１５（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．４０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４５（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７６（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８３（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２２（ｄｄ、Ｊ＝９および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５６（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８７（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．００（ｍｔ、１Ｈ：１，２，３，６−テトラヒドロピリジンのＣＨ＝）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；６．９７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ：Ｆに対しオルトの芳香族Ｈ）；７．２０から７．３０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈに対応する５Ｈ）；７．３０から７．４０まで（ｍｔ、４Ｈ：Ｆに対しメタの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅）；７．７１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；１１．６５（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例９
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５０ｃｍ³のアセトニトリル、５０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する５ｇの粗混合物および０．６ｇのチオモルホリンで出発して実施する。反応混合物を２時間加熱し、そしてその後４５℃で減圧下（２．７ｋＰａ）に濃縮する。固形物を１００ｃｍ³の水に溶解する。不溶性物質を濾過分離し、そして２０ｃｍ³の水で洗浄して５．４ｇの褐色固形物を生じ、これをシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９／１ないし９８／２の勾配）、およびその後４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでの調製的ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６５／３５の水／アセトニトリル）により精製する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃で減圧（２．７ｋＰａ）下にアセトニトリルを除去し、そして残余の水層のｐＨを、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７〜８に調整する。得られた沈殿物を濾過分離し、２０ｃｍ³の水で洗浄しかつ４５℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．３１ｇの５δ−チオモルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１６０℃で融解する白色固形物の形態で生じる。
【００９１】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０４（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８５まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４６（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．６５（分離されない多重項、８Ｈ：チオモルホリンのＮＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ）；２．９０（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ；ＣＨ₂Ｎ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９５から３．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．２５まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１９（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５９（ｄｄ、Ｊ＝８および６．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７５から４．８５まで（ｍｔ、１Ｈ；２αのＣＨ）；４．８２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｍｔ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８９（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５から６．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７４（ｍｔ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１０
該方法は、実施例１でのとおり、しかし２００ｃｍ³のアセトニトリル、５０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する６ｇの粗混合物および４．８ｇの４−アセチル−４−フェニルピペリジンで出発して実施する。反応混合物を３時間加熱し、そしてその後４５℃で減圧下（２．７ｋＰａ）に濃縮する。固形物を１００ｃｍ³の水および１００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。静置が起こった後に有機層を分離し、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して１０．６ｇの褐色固形物を生じ、これをシリカでの２回の連続するクロマトグラフィー（溶離液：容量で９７／３のジクロロメタン／メタノール）により精製する。固形物をかように得、これを３０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過分離しかつその後４５℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．４６ｇの５δ−（４−アセチル−４−フェニルピペリジノメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１７１℃で融解する黄色固形物の形態で生じる。
【００９２】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０６（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ２の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５３（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８５まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９０から２．２５〜２．４５までおよび２．６２（全体で３個の連続するｍｔ、８Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂ＣＨ₂）；１．９１（ｓ、３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４０から２．４５まで（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８２（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１６（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４８（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ；３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２３（ｄｄ、Ｊ＝９および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４７（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８９（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５から６．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．１５から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−フェニルの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する１２Ｈ）；７．７４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４２（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１１
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する６ｇの粗混合物および２．４ｃｍ³のＮ−メチルブチルアミンで出発して実施する。反応混合物を３時間加熱し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で濃縮する。固形物を１００ｃｍ³の水に溶解し、そして生じる混合物を２回の７０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。静置が起こった後に有機層を分離し、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して６．５ｇの粗生成物を生じ、この生成物をシリカでの２回の連続するクロマトグラフィー（溶離液：容量で９７／３のジクロロメタン／メタノール）により精製する。固形物をかように得、これを３０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過分離し、そしてその後４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．５０ｇの５δ−Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１６８℃で融解する黄色固形物の形態で生じる。
【００９３】
¹ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．８５から０．９５まで（ｍｔ、６Ｈ：２γのＣＨ₃およびブチルのＣＨ₃）；１．１０（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．３４および１．４４（２ｍｔ、各２Ｈ：ブチルの中央のＣＨ₂ＣＨ₂）；１．５４（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６６（ｍｔ：２βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．７４（ｍｔ：２βのＣＨ₂の他のＨに対応する１Ｈ）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．１１（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；２．２７（ｍｔ、２Ｈ：ブチルのＮＣＨ₂）；２．４７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８３（ＡＢ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７５から４．８５まで（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．５２（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．３５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１２
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する６ｇの粗混合物および２ｃｍ³の（Ｓ）−プロリノールで出発して実施する。反応混合物を３時間加熱し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で濃縮する。固形物を２００ｃｍ³の水および１００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。静置が起こった後に有機層を分離し、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して６．２ｇの粗生成物を生じ、この生成物をシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：容量で９５／５のジクロロメタン／メタノール）。固形物を得、これを３０ｃｍ³のジエチルエーテルおよび３０ｃｍ³の石油エーテル中で攪拌し、濾過分離し、そしてその後４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．６７ｇの５δ−［（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリドン］メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１４７℃で融解する黄色固形物の形態で生じる。
【００９４】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０１（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５７（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から２．００まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂およびピロリジンのＣＨ₂に対応する６Ｈ）；２．０２（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３０（ｍｔ、１Ｈ：ピロリジンのＮＣＨ₂の１Ｈ）；２．４４（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．６２（ｍｔ、１Ｈ：ピロリジンのＮＣＨ）；２．７７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ₂Ｎの１Ｈ）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．０５から３．３５まで（ｍｔ、５Ｈ：ピロリジンのＮＣＨ₂の他のＨ−４βのＣＨ₂の他のＨ−ＣＨ₂Ｎの他のＨ−３δのＣＨ₂の１Ｈおよび５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１９（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．４０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ₂Ｏの１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．６４（ｄｄ、Ｊ＝１１．５および３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ₂Ｏの他のＨ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；４．９４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５１（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５から６．７０まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７４（ｄｄ、Ｊ＝４および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１３
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５０ｃｍ³のアセトニトリル、４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する２ｇの粗混合物および０．７５ｃｍ³の２−（Ｎ−メチル−Ｎ−アミノメチル）−１，３−ジオキソランで出発して実施する。反応混合物を３時間加熱し、そしてその後４５℃で減圧下（２．７ｋＰａ）に濃縮する。固形物を１００ｃｍ³の水および１００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。静置が起こった後に有機層を分離し、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して２．０ｇの黄色固形物を生じ、これをシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：容量で９７／３のジクロロメタン／メタノール）により精製する。画分の濃縮後、得られた固形物を４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．２４ｇの５δ−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−（１，３−ジオキソラニル）メチル］アミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１４９℃で融解する黄色固形物の形態で生じる。
【００９５】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０１（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５３（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．２８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；２．４４（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５０および２．５８（２ｄｄ、Ｊ＝１３および４．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈおよび５δのＣＨ₂Ｎ）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３のＣＨ₂の１Ｈ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４４（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７５から４．００まで（ｍｔ、４Ｈ：ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７６（ｍｔ、１Ｈ；２αのＣＨ）；４．８３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；４．９７（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ：ＯＣＨＯ）；５．１１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ；５αのＣＨ）；５．２１（ｄｄ、Ｊ＝９および６Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７２（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１４
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１０ｇの粗混合物および３．５ｇの４−ピペリジノエタノールで出発して実施する。反応混合物を２時間加熱し、そしてその後４５℃で減圧下（２．７ｋＰａ）に濃縮する。得られた固形物を５０ｃｍ³の水および５０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して６．２ｇの褐色固形物を生じ、これをシリカで（溶離液：容量で９５／５のジクロロメタン／メタノール）およびその後４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでのＨＰＬＣ（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で７０／３０の水／アセトニトリル）により精製する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧（２．７ｋＰａ）下４０℃でアセトニトリルを除去し、そして残余の水層のｐＨを、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７〜８に調整する。水層を２回の５０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮する。得られた固形物を２５ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過分離し、１０ｃｍ³のジイソプロピルエーテルで洗浄し、そしてその後４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．７０ｇの５δ−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ］メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、２４０℃で融解する白色固形物の形態で生じる。
【００９６】
¹ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．８０まで（ｍｔ、５Ｈ：ピペリジンのＣＨ₂およびピペリジンのＣＨ）；１．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．４５から１．６０まで（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．５１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：ヒドロキシエチルのＣＨ₂）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ、２Ｈ：２βのＣＨ₂）；１．８４（ｂｒｏａｄｔ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂のアキシアルＨ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４９（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．７５から２．９０まで（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ₂ＮおよびピペリジンのＮＣＨ₂のエクアトリアルＨ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１５から３．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．５および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝８および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８９（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５から６．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２５から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）：１１．６７（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１５
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する７ｇの粗混合物および１．２５ｃｍ³の１−（２−ピリジル）ピペラジンで出発して実施する。反応混合物を６０℃で２時間加熱し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で濃縮する。固形物を５０ｃｍ³の水および１００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。水層を３０ｃｍ³のジクロロメタンで再抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して７．６ｇのベージュ色固形物を生じ、これをシリカでの２回の連続するフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：容量で９５／５およびその後９８／２のジクロロメタン／メタノール）により精製する。固形物をかように得、これを６０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過分離しかつ４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、１．５ｇの５δ−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１４８℃で融解するベージュ色粉末の形態で生じる。
【００９７】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０６（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２２（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４０から２．５５まで（ｍｔ、５：５βのＣＨ₂の他のＨおよびピペラジンのＣＨ₂Ｎ）；２．９０（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４０から３．６５まで（ｍｔ、５Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨおよびピペラジンのＣＨ₂ＮＡｒ）；４．６０（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５１（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５０から６．７０まで（ｍｔ、３Ｈ：２のＣＯＮＨ−ピリジンの３のＨおよびピリジンの５のＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．４６（分離されるｔ、Ｊ＝８および２Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンの４のＨ）；７．７３（ｄｄ、Ｊ＝４および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．１８（ｄｄ、Ｊ＝５および２Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンの６のＨ）；８．４０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１６
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、３０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する３ｇの粗混合物および１．４ｃｍ³のＮ−ベンジルエタノールアミンで出発して実施する。反応混合物を８時間還流し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で濃縮する。固形物を５０ｃｍ³の水および１０ｃｍ³の２Ｎ塩酸に溶解する。水層を２回の１００ｃｍ³の酢酸エチルおよび２回の１００ｃｍ³のジエチルエーテルで抽出し、次いで２ｇの重炭酸ナトリウムを添加する。形成される白色沈殿物を濾過分離し、そしてその後５０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。得られた溶液を３回の５０ｃｍ³の水および３回の５０ｃｍ³の飽和水性塩化ナトリウム溶液で連続的に洗浄し、そしてその後硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して２ｇの白色生成物を生じ、この生成物をシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９／１ないし９６／４の勾配）により精製する。固形物をかように得、これを６０ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過分離しかつ４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．６８ｇの５δ−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１４８℃で融解する固形物の形態で生じる。
【００９８】
０．０６３ｇのメタンスルホン酸を、１０ｃｍ³の酢酸エチルに溶解されたこの固形物に添加する。得られた混合物を１時間攪拌し、そしてその後１０ｃｍ³のジエチルエーテルで希釈する。一夜攪拌した後に、沈殿物を濾過分離し、２回の５ｃｍ³のジエチルエーテルで洗浄し、そしてその後２０℃で減圧下（９０Ｐａ）に五酸化リンで乾燥する。０．５ｇの５δ−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）］アミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eメタンスルホン酸塩を、１６５℃で融解する白色結晶の形態でかように得る。
【００９９】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．８５から１．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５６（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６５および１．７２（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；２．０２（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４４（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８４（ｓ、３Ｈ：ＳＯ₂ＣＨ₃）；２．９０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．９５から３．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９８（ｂｒｏａｄｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１０から３．２５まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１８（ｓ、３Ｈ、ＮＣＨ₃）；３．３５から４．００まで（２個のｂｒｏａｄな分離されない多重項、全体で２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．４０から３．５５まで（ｍｔ、２Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈおよび３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．９０（非常にｂｒｏａｄなｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．４０および４．５４（２ｍｔ、各１Ｈ：ＡｒＣＨ₂Ｎ）；４．５４（ｍｔ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７６（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８５から４．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．１８（ｄｄ、Ｊ＝９．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ；５．６６（ｍｔ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８０から５．９５まで（分離されない多重項、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８６（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５５から６．９５まで（ｂｒｏａｄな分離されない多重項、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９８（分離されない多重項、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．５５まで（ｍｔ、６αの芳香族Ｈ−ベンジルの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する１２Ｈ）；７．７３（分離されない多重項、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．７２（分離されない多重項、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；９．６０から１０．５０まで（非常にｂｒｏａｄな分離されない多重項、１Ｈ：メタンスルホン酸塩のＯＨ）；１１．６４（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１７
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、８０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する８ｇの粗混合物および１．４８ｇのＮ−エチルオキシカルボニルピペラジンで出発して実施する。反応混合物を３時間還流し、そしてその後４５℃で減圧下（２．７ｋＰａ）に濃縮する。固形物を２００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。得られた溶液を２回の１００ｃｍ³の水で洗浄し、静置が起こった後に層を分離し、そしてその後有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して７．４ｇの緑色固形物を生じ、これをシリカでの２回のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：容量で９５／５およびその後９８／２のジクロロメタン／メタノール）、ならびにその後５００ｇの２０〜４５μｍのシリカでの２回の調製的ＨＰＬＣクロマトグラフィー（溶離液：９８／２および９９／１のジクロロメタン／メタノール）、ならびに最後に４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでの調製的ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６０／４０の水／アセトニトリル）により精製する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧（２．７ｋＰａ）下４０℃でアセトニトリルを除去し、そして水層のｐＨを、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７に調整する。形成される沈殿物を濾過分離し、３０ｃｍ³の水で洗浄し、２回の３０ｃｍ³のジイソプロピルエーテルですすぎ、そしてその後４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．３６ｇの５δ−［４−エチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル］メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、約１６５℃で融解する白色粉末の形態で生じる。
【０１００】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０６（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：エチルのＣＨ₃）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ、２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．１５から２．６０まで（ｂｒｏａｄな分離されない多重項、４Ｈ：ピペラジンのＣＨ₂Ｎ）；２．４６（ｄｄ、Ｈ＝１６および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＣＨ₂Ｎおよび４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３０から３．７５まで（ｂｒｏａｄな分離されない多重項、４Ｈ：ピペラジンのＣＨ₂ＮＣＯ）；３．３４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．１３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯＯＣＨ₂）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２１（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０から５．６０まで（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５０から６．６０まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７２（ｄｄ、Ｊ＝４および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１８
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、３０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する３ｇの粗混合物および１．８ｇの１−（２−フロイル）ピペラジンで出発して実施する。反応混合物を２４時間還流し、そしてその後４５℃で減圧下（２．７ｋＰａ）に濃縮する。得られた固形物を５０ｃｍ³の水および１０ｃｍ³の２Ｎ塩酸に溶解する。得られた溶液を３回の１００ｃｍ³の酢酸エチルおよび２回の１００ｃｍ³のジエチルエーテルで抽出し、次いで２ｇの重炭酸ナトリウムを添加する。形成される白色沈殿物を濾過分離し、６回の２０ｃｍ³の水で洗浄し、そしてその後８０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。得られた溶液を３回の５０ｃｍ³の水および２回の５０ｃｍ³の飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そしてその後乾固まで濃縮して２．１５ｇの固形物を生じ、これをシリカ上でクロマトグラフィー分離する（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で１００／０ないし９７／３の勾配）。固形物を得、これを８０ｃｍ³のジエチルエーテルに溶解し、濾過分離し、３回の１０ｃｍ³のジエチルエーテルですすぎ、そしてその後４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．７３ｇの５δ−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、約１４８℃で融解する灰白色結晶の形態で生じる。
【０１０１】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０８（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２５（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５６（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ、２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．２５から２．５５まで（ｂｒｏａｄな分離されない多重項、４Ｈ：ピペラジンの２ＣＨ₂Ｎ）；２．４６（ｄｄ、Ｊ＝１６および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８８（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１９（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．５０から４．１０まで（非常にｂｒｏａｄな分離されない多重項、４Ｈ：ピペラジンの２ＣＨ₂ＮＣＯ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝９．５および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．４６（ｄｄ、Ｊ＝３および２Ｈｚ、１Ｈ：フランの４のＨ）；６．５５から６．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；６．９８（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ：フランの３のＨ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．４８（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ：フランの５のＨ）；７．７３（ｄｄ、Ｊ＝４および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例１９
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、６０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する６ｇの粗混合物および４．１ｃｍ³のＮ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンで出発して実施する。反応混合物を１５時間還流し、そしてその後減圧下４５℃で（２．７ｋＰａ）乾固まで濃縮する。得られた固形物を、１のｐＨを得るように、１００ｃｍ³の水および２Ｎ塩酸溶液で溶解する。水層を２回の１００ｃｍ³のジエチルエーテルおよび２回の１００ｃｍ³の酢酸エチルで抽出し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７に調整し、そしてその後２回の１００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧下に乾固まで濃縮して７．４ｇの固形物を生じ、これをシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：容量で９８／２のジクロロメタン／メタノール）。固形物を得、これを５０ｃｍ³のエーテル中で攪拌し、そしてその後濾過分離しかつ乾燥して０．６４ｇの白色固形物を生じ、これを、１のｐＨを得るように、２０ｃｍ³の水および塩酸溶液に溶解する。この混合物を２回の２０ｃｍ³のジエチルエーテルで抽出する。飽和重炭酸ナトリウム溶液を水層に添加し、そして沈殿物を濾過分離しかつ２０℃（９０Ｐａ）にてＰ₂Ｏ₅で乾燥して、０．１４ｇの５δ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１８２℃で融解する白色粉末の形態で生じる。
【０１０２】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０６（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２０から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５０から１．８５まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨおよび２βのＣＨ₂に対応する３Ｈ）；２．０２（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３３（分離されない多重項、６Ｈ：ジメチルアミンの２ＮＣＨ₃）；２．４３（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５９（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９１（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．００（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ；３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ；ＮＣＨ₃）；３．３３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．５５（ｓ、２Ｈ：ＡｒＣＨ₂Ｎ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０および６Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５５（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８５（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．１５から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７１（ｄｄ、Ｊ＝４および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）：８．３８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（分離されない多重項、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２０
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する２０ｇの粗混合物、４．５ｇの４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩および３．２５ｃｍ³のトリエチルアミンで出発して実施する。反応混合物を１．５時間還流し、そしてその後減圧下４５℃で（２．７ｋＰａ）乾固まで濃縮する。得られた固形物を１００ｃｍ³の水に溶解し、そしてその後濾過分離し、２０ｃｍ³の水で洗浄しかつ減圧下に乾燥して２６ｇの固形物を生じる。この固形物を、シリカでのクロマトグラフィー（溶離液：容量で９７／３のジクロロメタン／メタノール）、およびその後４５０ｇの１０μｍＣ₈シリカでの調製的ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６５／３５の水／アセトニトリル）により精製する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、４０℃で減圧（２．７ｋＰａ）下にアセトニトリルを除去し、そして水性溶液のｐＨを、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加により７〜８に調整する。形成される沈殿物を濾過分離し、２０ｃｍ³の水で洗浄しかつ減圧下４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．４７ｇの５δ−［１−（４−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル］メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１５４℃で融解する白色固形物の形態で生じる。
【０１０３】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．００から１．１５まで（ｂｒｏａｄな分離されない多重項、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２２（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５４（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８５まで（ｍｔ、２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４０から２．８０まで（ｍｔ、５Ｈ：１，２，３，６−テトラヒドロピリジンのＮＣＨ₂ＣＨ₂および５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．９０から３．３０まで（ｍｔ、７Ｈ：ＣＨ₂Ｎ−４βのＣＨ₂−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンのＮＣＨ₂および３δのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３５から３．５５まで（ｍｔ、２Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈおよび３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８０から４．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２２（ｍｔ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０から５．６５まで（分離されない多重項、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．０６（ｍｔ、１Ｈ：１，２，３，６−テトラヒドロピリジンのＣＨ＝）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−フェニルの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する１２Ｈ）；７．７３（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４９（分離されない多重項、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２１
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、３０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する３ｇの粗混合物および１．９ｇの４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジンで出発して実施する。反応混合物を２０時間還流し、そしてその後減圧下４５℃で（２．７ｋＰａ）乾固まで濃縮する。得られた固形物を５０ｃｍ³の水および１０ｃｍ³の２Ｎ塩酸に溶解する。得られた溶液を、４回の５０ｃｍ³の酢酸エチルおよび２回の５０ｃｍ³のジエチルエーテルで連続的に抽出し、２ｇの重炭酸ナトリウムの添加によりｐＨ７〜８に調整し、そしてその後３回の１００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧（２．７ｋＰａ）下４５℃で乾固まで濃縮して２．６ｇの固形物を生じ、これをシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９．５／０．５およびその後９０／１０の勾配）。固形物を得、これを５０ｃｍ³のジイソプロピルエーテル中で攪拌し、そしてその後濾過分離しかつ減圧下４０℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．２ｇの５δ−（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジノメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１７２℃で融解する灰白色結晶の形態で生じる。
【０１０４】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０３（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５０から１．９０まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨおよび２βのＣＨ₂に対応する３Ｈ）；１．５０から１．９０まで−２．１０から２．３５までおよび２．５０から２．６５まで（３つの連続するｍｔ：ピペリジンのＮＣＨ₂ＣＨ₂およびＣＨ₂Ａｒに対応する１０Ｈ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４５（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．７５から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＣＨ₂Ｎおよび４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８０から４．９０まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２２（ｄｄ、Ｊ＝９および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４７（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５から６．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．１０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−フェニルの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する１２Ｈ）；７．７２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２２
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、３０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eおよび（５δＲ）−５δ−メチレン−５γ−クロロプリスチナマイシンＩ_E（３３／６７の比率で）を含有する３ｇの粗混合物、ならびに１．２５ｇのＮ−アリルシクロペンチルアミンで出発して実施する。反応混合物を２８時間還流し、そしてその後減圧下４５℃で（２．７ｋＰａ）乾固まで濃縮する。得られた固形物を５０ｃｍ³の水および１０ｃｍ³の２Ｎ塩酸に溶解する。得られた溶液を、４回の５０ｃｍ³の酢酸エチルおよび２回の５０ｃｍ³のジエチルエーテルで連続的に抽出し、そしてその後２ｇの重炭酸ナトリウムの添加によりｐＨ８に調整する。形成される沈殿物を濾過分離し、水で洗浄していかなる残存する無機塩も除去し、そしてその後５０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。生じる溶液を、４回の５０ｃｍ³の水および２回の５０ｃｍ³の飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そしてその後硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧（２．７ｋＰａ）下４５℃で乾固まで濃縮する。２．３ｇの固形物をかように得、この生成物をシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で１００／０およびその後９８／２の勾配）。固形物を得、これを５０ｃｍ³のジイソプロピルエーテル中で攪拌し、濾過分離し、３回の１０ｃｍ³のジイソプロピルエーテルで洗浄し、そしてその後減圧下２０℃で（９０Ｐａ）乾燥して、０．５９ｇの５δ−（Ｎ−アリル−Ｎ−シクロペンチル）アミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１４０℃で融解する白色結晶の形態で生じる。
【０１０５】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０７（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．３５から１．８５まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨ−シクロペンタンのＣＨ₂および２βのＣＨ₂に対応する１１Ｈ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４７（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ−ＣＨ₂Ｎ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．０５から３．２０まで（ｍｔ、３Ｈ：ＮＣＨおよびアリルのＮＣＨ₂）；３．１５から３．４５まで（ｍｔ、３Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ−４βのＣＨ₂の他のＨおよび５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８０から４．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．００から５．３０まで（ｍｔ、４Ｈ：アリルの＝ＣＨ₂−５αのＣＨおよび４αのＣＨ）；５．４７（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８０から５．９５まで（ｍｔ、２１Ｈ：アリルのＣＨ＝および１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７３（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３５から８．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：１のＣＯＮＨおよび６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２３
実施例１でのとおり作業するが、しかし、５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して、０．５ｇの５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを、１５０℃で融解する白色固形物の形態で製造する。
【０１０６】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０から１．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５７（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６７および１．７５（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３５（分離されない多重項、４Ｈ：モルホリンのＮＣＨ₂）；２．５７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８０（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．８８（限定するＡＢ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１４および７．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１４（ｓ、３Ｈ、ＮＣＨ₃）；３．２８（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４８（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｍｔ、４Ｈ：モルホリンのＣＨ₂Ｏ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７５から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２６（ｄｄ、Ｊ＝８および７．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５５（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８７（限定するＡＢ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈおよび４δかつＣｌに対しパラの芳香族Ｈ）；７．０９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ：４δかつＣｌに対しオルトの芳香族Ｈ）；７．２５から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６９（ｄｄ、Ｊ＝４および２Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３３（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
【０１０７】
５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンは、実施例１に記述された方法との類似により、４ε−クロロ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aから製造することができる。
【０１０８】
４ε−クロロ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aは以下の方法で得ることができる：
１．９ｇのＮ−クロロスクシンイミドを、アルゴン雰囲気下で、１２０ｃｍ³のアセトニトリルに溶解された１１．４ｇの５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aに添加する。混合物を２時間還流し、次いでさらなる３４６ｍｇのＮ−クロロスクシンイミドを添加する。さらなる１．５時間還流しかつ２０℃で１８時間攪拌した後に、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下３０℃で乾固まで濃縮する。得られた固形物を２５０ｃｍ³のジエチルエーテル中で４時間攪拌し、濾過分離し、すすぎ、そしてその後２０℃で有毒ガス排出装置付き実験容器中で乾燥して、１１．７ｇの４ε−クロロ−５δ−メチレンプリスチナマイシンＩ_Aを桃色粉末の形態で生じ、これを精製なしに使用する。
実施例２４
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して実施して、０．２５ｇの５δ−ピペリジノメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを、約１６０℃で分解する白色固形物の形態で生じる。
【０１０９】
¹ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０から１．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．３５から１．７５まで（ｍｔ、３γのＣＨ₂の他のＨ−ピペリジンのＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂および２βのＣＨ₂の１Ｈに対応する８Ｈ）；１．７４（ｍｔ、１Ｈ：２βのＣＨ₂の他のＨ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．２７（分離されない多重項、４Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂）；２．５０から２．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．７８（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．８０（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．０１（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１４（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３６（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝７および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２５（ｍｔ、１Ｈ；４αのＣＨ）；５．４５から５．５５まで（ｍｔ、２Ｈ：５γのＣＨおよび６αのＣＨ）；５．８７（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８６（ｍｔ、２Ｈ：４εの芳香族ＨおよびＣｌに対しパラの４δの芳香族Ｈ）；７．０９（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：Ｃｌに対しオルトの４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ、６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６９（ｍｔ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３０から８．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：１のＣＯＮＨおよび６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２５
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して実施して、０．３５ｇの５δ−（２，６−ジメチルモルホリノ）メチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを、１７９℃で融解する白色固形物の形態で生じる。
【０１１０】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：モルホリンでの２種のシスおよびトランスのジアステレオマーの混合物、ならびにごく微量の他の同定されないプリスチナマイシンおよび配座異性体の存在を観察する。
【０１１１】
０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０５から１．４０まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５および１．１９（２ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、各３Ｈ：２，６−ジメチルモルホリンのＣＨ₃）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５０から１．７５まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨ−２βのＣＨ₂の１Ｈおよび２，６−ジメチルモルホリンのＮＣＨ₂の２Ｈに対応する４Ｈ）；１．７５（ｍｔ、１Ｈ：２βのＣＨ₂の他のＨ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．６６（ｍｔ、２Ｈ：２，６−ジメチルモルホリンのＮＣＨ₂の他の２Ｈ）；２．８０（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂；２．８５（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．０３（ｄｄ、Ｊ＝１４および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）、３．１０から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１６（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３０（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４８（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．５９および３．６９（２ｍｔ、各１Ｈ：モルホリンのＣＨＯ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝７および５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２７（ｍｔ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５３（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８８（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８７（ｍｔ、２Ｈ：４εの芳香族ＨおよびＣｌに対しパラの４δの芳香族Ｈ）；７．１１（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ：Ｃｌに対しオルトの４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７０（ｍｔ、１Ｈ；Ｈ₆）；８．３５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２６
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して実施する。０．４６ｇの５δ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを、１３９℃で融解する黄色固形物の形態でかように得る。
【０１１２】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．８５から０．９５まで（ｍｔ、９Ｈ：２γのＣＨ₃およびジプロピルアミンのＣＨ₃）；１．１４（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２０から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．４４（ｍｔ、４Ｈ：ジプロピルアミンの中央のＣＨ₂）；１．５７（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨに対応する１Ｈ）；１．６０から１．８０まで（２ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．１５から２．４０まで（ｍｔ、４Ｈ：ジプロピルアミンのＮＣＨ₃）；２．５６（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．７８（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．８４および２．９８（２ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１４および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１５から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１５（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２７（ｄｄ、Ｊ＝７．５および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４９（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｃｌに対しパラの４δの芳香族Ｈ）；７．１１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｃｌに対しオルトの４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６７（ｍｔ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（分離されない多重項、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２７
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５δ−クロロメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して実施する。０．５ｇの５δ−モルホリノメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１７３℃で融解する黄色固形物の形態で得る。
【０１１３】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１５から１．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１６（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５６（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３５（分離されない多重項、４Ｈ：モルホリンのＮＣＨ₂）；２．４９（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６．５および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８４および２．８６（２ｓ、全体で５Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃およびＣＨ₂Ｎ）；２．９７（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．２０まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｍｔ、４Ｈ：モルホリンのＣＨ₂Ｏ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２５（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５３（ｍｔ、１Ｈ；５γのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７２（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４２（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２８
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５δ−クロロメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−４ε−クロロ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して実施する。０．８８ｇの５δ−モルホリノメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eを、１７０℃で融解する黄色固形物の形態で得る。
【０１１４】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１５から１．４０まで（ｍｔ、３Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈ−３γのＣＨ₂の１Ｈおよび５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₂）；１．５７（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８５まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３５（分離されない多重項、４Ｈ：モルホリンのＮＣＨ₂）；２．５９（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＣＨ₂Ｎおよび４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．８８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．０５から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１４（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２８（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．６８（ｍｔ、４Ｈ：モルホリンのＣＨ₂Ｏ）；４．３０（ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：ＡｒＮＨ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２０から５．３５まで（ｍｔ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５７（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｃｌに対しパラの４δの芳香族Ｈ）；６．９５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｃｌに対しオルトの４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６４（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例２９
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、５δ−クロロメチル−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリルオキシカルボニル）アミノ−４ζ−デジメチルアミノ−４ε−クロロ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して実施する。０．８５ｇの５δ−モルホリノメチル−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリルオキシカルボニル）アミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１５４℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１１５】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１３（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１５から１．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．５５から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３５（分離されない多重項、４Ｈ：モルホリンのＮＣＨ₂）；２．５５（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１６および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１４．５および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１５（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２０から３．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．２９（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．３５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４８（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．６８（ｍｔ、４Ｈ：モルホリンのＣＨ₂Ｏ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．５および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．６４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：ＡｒＮＣＯＯＣＨ₂）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８５（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．１９および５．２７（２個のｂｒｏａｄｄ、それぞれＪ＝１１ＨｚおよびＪ＝１８Ｈｚ、各１Ｈ；＝ＣＨ₂）；５．３１（ｄｄ、Ｊ＝９および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０から５．６０まで（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８０から６．００まで（ｍｔ１Ｈ：ＣＨ＝）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６８（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
【０１１６】
実施例１でのとおり作業して、５δ−クロロメチル−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリルオキシカルボニル）アミノ−４ζ−デジメチルアミノ−４ε−クロロ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを製造する。
実施例３０
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１５０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１５ｇの粗混合物および２．５ｃｍ³のテトラヒドロイソキノリンで出発して実施する。反応混合物を１時間還流し、そしてその後乾固まで濃縮する。得られた固形物を、ジクロロメタン／飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の混合物に３回溶解する。静置による層の分離後に、有機層を乾固まで濃縮（４５℃、２．７ｋＰａ）して１５．４ｇの固形物を生じる。この固形物を、シリカでのクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９．５／０．５ないし９８．５／１．５の勾配）、およびその後、水／アセトニトリル混合物（０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６０／４０）で溶離する、４５０ｇの１００Åの１０μｍＣ₈クロマシル（Ｋｒｏｍａｓｉｌ）シリカでの調製的ＨＰＬＣにより精製する。アセトニトリルを除去するための画分の濃縮後に、飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加により水層をｐＨ７〜８にする。形成される沈殿物を濾過分離し、２５ｃｍ³の水で洗浄し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液中で一夜攪拌する。かように得られた固形物を濾過分離し、２０ｃｍ³の水で洗浄し、そしてその後減圧（９０Ｐａ）下４０℃で乾燥して、０．７３ｇの５δ−（テトラヒドロイソキノリル）メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、２１２〜２１４℃で融解する白色結晶の形態で生じる。
【０１１７】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１２（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２３（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₂）；１．５４（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８５まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９６（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１６．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．６６（ｍｔ、２Ｈ：ＡｒＣＨ₂）；２．８０から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の１ＨおよびＮＣＨ₂）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．０３（ＡＢ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．１０から３．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１６（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．５７（ｓ、２Ｈ：ＡｒＣＨ₂Ｎ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２３（ｄｄ、Ｊ＝９および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５８（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．００から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリンの４個の芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する１１Ｈ）；７．７３（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３５から８．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：１のＣＯＮＨおよび６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３１
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１５０ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１５ｇの粗混合物および３．６ｇの４−フルオロフェニルピペラジンで出発して実施する。反応混合物を４時間還流し、そしてその後乾固まで濃縮する。得られた固形物を２５０ｃｍ³の酢酸エチルに溶解する。
【０１１８】
生じる溶液を、３回の１５０ｃｍ³の水および３回の１５０ｃｍ³の塩酸で洗浄する。水層を合わせ、そしてその後、飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７〜８にする。形成される沈殿物を濾過分離し、５０ｃｍ³の水で洗浄し、そしてその後乾燥して１１．２ｇの固形物を生じる。得られた固形物をシリカでのクロマトグラフィー（溶離液：容量で９９／１のジクロロメタン／メタノール）、およびその後、水／アセトニトリル混合物（０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６０／４０）で溶離する、４５０ｇの１００Åの１０μｍＣ₈クロマシル（Ｋｒｏｍａｓｉｌ）シリカでの２回の調製的ＨＰＬＣにより精製する。アセトニトリルを除去するための画分の濃縮後に、飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加により残余の水層をｐＨ７〜８にする。形成される沈殿物を濾過分離して０．７ｇの固形物を生じ、これを２０ｃｍ³のエーテル中で攪拌し、濾過分離しそしてその後減圧（９０Ｐａ）下４０℃で乾燥する。２８５ｍｇの５δ−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１６５〜１６７℃で融解する灰白色結晶の形態でかように得る。
【０１１９】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０３（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２１（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₂）；１．５３（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４６（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５５から３．３５まで（ｍｔ、１０Ｈ：ＣＨ₂ＮのピペラジンのＣＨ₂Ｎ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９８（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈおよび４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３５から３．５０まで（ｍｔ、２Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈおよび３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７７（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８３（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２０（ｄｄ、Ｊ＝９および６Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．６５（分離されない多重項、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８８（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．８０から７．０５まで（ｍｔ、６Ｈ：４δの芳香族Ｈおよびフルオロフェニルの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５７（分離されない多重項、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３２
該方法は、５δ−クロロメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する粗混合物で出発して実施例１でのとおり実施して、０．６１ｇの５δ−ピペリジノメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、２３４℃で融解する白色結晶の形態で生じる。
【０１２０】
¹ＨＮＭＲスペクトル（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。ごく微量の他の同定されないプリスチナマイシンおよび配座異性体の存在を観察する。
【０１２１】
０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１６（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２３（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．３５から１．６５まで（ｍｔ、７Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨおよびピペリジンのＣＨ₂）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ、２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９７（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．２０から２．４０まで（分離されない多重項、４Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂）；２．４９（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．７８（ｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．８２（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１４および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１５（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４５（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．６０から３．８０まで（ｂｒｏａｄな分離されない多重項、１Ｈ：ＡｒＮＨ）；４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．９０まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１０（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２２（ｄｄ、Ｊ＝１０および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８５（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈｚ）；７．７１（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４１（ｍｔ、２Ｈ：１のＣＯＮＨおよび６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３３
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する３０ｇの粗混合物および２．９ｃｍ³の２−メトキシエチルアミンで出発して実施する。反応混合物を２時間還流し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で乾固まで濃縮する。得られた固形物を５０ｃｍ³のジクロロメタンおよび３回の５０ｃｍ³の０．１Ｎ塩酸に溶解する。水性溶液を、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７〜８に調整し、そして２回の５０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧（２．７ｋＰａ）下４５℃で乾固まで濃縮する。８．５ｇの固形物をかように得、この生成物をシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９８／３およびその後９７／３の勾配）。固形物を得、これを２５ｃｍ³のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過分離し、１０ｃｍ³のジエチルエーテルで洗浄し、そしてその後減圧下４５℃（９０Ｐａ）で乾燥して、０．７７ｇの５δ−（２−メトキシエチルアミノメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、２００℃で融解するクリーム色固形物の形態で生じる。
【０１２２】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。ごく微量の他の同定されないプリスチナマイシンおよび配座異性体の存在を観察する。
【０１２３】
０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．２０（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２５（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；１．９８（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５１（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．７１（ｍｔ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．８５から２．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＮＨ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１４および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、４Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ−３δのＣＨ₂の１ＨおよびＣＨ₂Ｎ）；３．１３（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３０から３．４０まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３３（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．４０から３．５５まで（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．４８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：ＯＣＨ₂）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．５および５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２５（ｄｄ、Ｊ＝８および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５３（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８６（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５０から６．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６５（ｂｒｏａｄな分離されない多重項；１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３４
該方法は、実施例１でのとおり、しかし、１００ｃｍ³のアセトニトリル、３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１０ｇの粗混合物および２．２７ｇのビス（２−メトキシエチル）アミンで出発して実施する。反応混合物を１８時間還流し、そしてその後減圧下４５℃（２．７ｋＰａ）で乾固まで濃縮して固形物を生じ、これを２００ｃｍ³のジクロロメタンおよび１００ｃｍ³の水性［欠落］溶液に溶解する。水層のｐＨを、重炭酸ナトリウムの添加によりｐＨ７〜８に調整する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧（２．７ｋＰａ）下４５℃で乾固まで濃縮して９．４ｇの黄色泡状物を生じ、これをシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：容量で９７／３のジクロロメタン／メタノール）。期待される生成物を含有する画分を乾固まで濃縮する。かように得られた固形物を２００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。得られた溶液を３回の１５０ｃｍ³の０．１Ｎ塩酸溶液で抽出する。水層を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液に溶解し、そしてその後３回の１５０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、そしてその後乾固まで濃縮して２ｇの生成物を生じ、これを３０ｃｍ³のメタノールから再結晶する。かように得られた固形物を濾過分離し、２回の５ｃｍ³のメタノールで洗浄し、そしてその後減圧下４５℃（９０Ｐａ）で乾燥して、１．３８ｇの５δ−［ビス（２−メトキシエチル）アミノメチル］−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１８０〜１８２℃で融解する白色結晶の形態で生じる。
【０１２４】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。ごく微量の他の同定されないプリスチナマイシンおよび配座異性体の存在を観察する。
【０１２５】
０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０５（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２４（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．４５から１．６５まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨに対応する１Ｈ）；１．６６および１．７３（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．６８（ｍｔ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．９０から３．０５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．０５（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２５から３．４０まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３３（ｓ、６Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．４０から３．５５まで（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．４８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ：ＯＣＨ₂）；４．５８（ｍｔ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８０から４．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２２（ｍｔ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８６（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６α−Ｈ₄およびＨ₅の芳香族Ｈに対応するの７Ｈ）；７．７０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３５
０．１４ｇの２−メルカプト−１−メチルイミダゾール、次いで６２ｍｇの水素化ナトリウム、０．３３ｃｍ³のトリエチルアミンおよび３３モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する２．５ｇの粗混合物を、５０ｃｍ³のアセトニトリルを含有する三頚フラスコに導入する。反応混合物を４０℃で４８時間加熱する。２ｃｍ³の水の添加後に、反応混合物を減圧下（４５℃、２．７ｋＰａ）に乾固まで濃縮する。残渣を２５ｃｍ³のジクロロメタンに溶解し、そして得られた混合物を２回の２０ｃｍ³の水で洗浄する。静置が起こった後に有機層を分離し、そしてその後３回の２０ｃｍ³の０．１Ｎ塩酸で抽出する。静置による層の分離後に、水層を、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７にする。有機層を２回の２５ｃｍ³のジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそしてその後乾固まで濃縮する。残渣を２０ｃｍ³のジイソプロピルエーテルに溶解し、濾過しかつ９０Ｐａ下４０℃で乾燥して、０．６ｇの５δ−（１−メチル−２−イミダゾリルチオメチル）−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１４７℃で融解するクリーム色固形物の形態で生じる。
【０１２６】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。ごく微量の他の同定されないプリスチナマイシンおよび配座異性体の存在を観察する。
【０１２７】
０．９１（ｔ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５６（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６４および１．７２（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；１．９８（ｍｔ：３βのＣＨ₂の他のＨに対応する１Ｈ）；２．３８（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．９０から３．００まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９２（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ−３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．５５（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：ＳＣＨ₂の１Ｈ）；３．６５（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．８１（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：ＳＣＨ₂の他のＨ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝８および７Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７６（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．００（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；５．０５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０および６Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．８７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；６．９３および７．１０（２個のｂｒｏａｄｓ、各１Ｈ：イミダゾールのＣＨ＝ＣＨ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ、６α−Ｈ₄およびＨ₅の芳香族Ｈに対応する７Ｈ）；７．６８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６５（ｂｒｏａｄな分離されない多重項、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３６
０．５７ｃｍ³の２−（ジエチルアミノ）エタンチオール、１８ｍｇの水素化ナトリウムおよび０．５４ｃｍ³のトリエチルアミンを、２５ｃｍ³のアセトニトリルを含有する三頚フラスコに連続的に導入する。トリエチルアミンの添加によりｐＨ７に予め調整された、５０ｃｍ³のアセトニトリルおよび４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する７．５ｇの粗混合物（実施例１でのとおり得られた）の溶液を、生じる溶液に添加する。反応混合物を４５℃で４８時間加熱する。その後、２ｃｍ³の水を添加し、そして生じる混合物を減圧下（４５℃、２．７ｋＰａ）に乾固まで濃縮する。残渣を５０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解し、そして得られた溶液を２回の２５ｃｍ³の水で洗浄する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ乾固まで濃縮して６ｇの粗生成物を生じ、これをシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９８／２ないし９５／５の勾配）。期待される生成物を含有する画分を乾固まで濃縮し、そして残渣を２０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解する。得られた溶液を濾過し、そしてその後乾固まで濃縮する（４５℃、２．７ｋＰａ）。残渣を２５ｃｍ³のジイソプロピルエーテルに溶解し、濾過しかつ９０Ｐａ下４０℃で乾燥して、１ｇの５δ−ジエチルアミノエチルチオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１３５℃で融解する淡黄色の半塩酸塩の形態で生じる。
【０１２８】
¹ＨＮＭＲスペクトル（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１２９】
０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．１７（分離されない多重項、６Ｈ：ＣＨ₃エチル）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５７（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６６および１．７３（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；２．０１（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．４７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５５から２．９５まで（ｍｔ、６Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．９４（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．００（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．０９（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ₂Ｓの１Ｈ）；３．１０から３．３０まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ−３δのＣＨ₂の１ＨおよびＣＨ₂Ｓの他のＨ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．５３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１１（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２２（ｄｄ、Ｊ＝１０および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５６（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８６（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５５ないし６．６５（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（分離されない多重項、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３７
該方法は、実施例３６でのとおり、しかし、一方で、２５ｃｍ³のアセトニトリル、０．３２ｃｍ³の（４−ピリジル）メタンチオール、１２０ｍｇの水素化ナトリウム、ならびに他方で、４０ｃｍ³のアセトニトリルに溶解された４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する５ｇの粗混合物およびトリエチルアミンで出発して実施する。反応混合物を４５℃で１．５時間加熱し、そしてその後実施例３６でのとおり処理して５ｇの粗生成物を生じ、これを０．０４〜０．０６３ｍｍのシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９／１ないし９８／２の勾配）によりクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を乾固まで濃縮して１．２ｇの黄色泡状物を生じ、これを２５ｃｍ³のジイソプロピルエーテル中で攪拌しながら１時間崩壊させる。得られた固形物を濾過分離し、１０ｃｍ³のジイソプロピルエーテルで洗浄し、そしてその後４５℃で９０Ｐａ下に乾燥する。０．８５ｇの５δ−（４−ピリジルメチル）チオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１３８℃で融解する淡黄色固形物の形態でかように得る。
【０１３０】
４−ピリジルメタンチオールは、Ｊ．Ｂａｒｎｅｓら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２３、２１１−１６、（１９８８）に従って製造することができる。
【０１３１】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１３２】
０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０８（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２０から１．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨの１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５８（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６７および１．７４（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；２．０１（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５３（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５から３．００まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｓ）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；３．００（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１９（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３２（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４５から３．６０まで（ｍｔ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．５０（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．５４および３．６２（２ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＳＣＨ₂Ａｒ）；４．６０（ｄｄ、Ｊ＝８および６Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．９０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２６（ｄｄ、Ｊ＝９．５および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．３９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８９（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５０から６．６５まで（ｍｔ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄−Ｈ₅およびピリジンのβ位の芳香族Ｈに対応する９Ｈ）；７．７４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．４０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４５ないし８．６０（ｍｔ、３Ｈ：６のＣＯＮＨおよびピリジンのα位の芳香族Ｈ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３８
該方法は、実施例３６でのとおり、しかし、一方で、２５ｃｍ³のアセトニトリル、０．８４ｇの（３−ピリジル）メタンチオールおよび０．２４ｇの水素化ナトリウム、ならびに他方で、７５ｃｍ³のアセトニトリル中の４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１０ｇの粗混合物およびトリエチルアミンで出発して実施する。反応混合物を６０℃で２時間加熱し、そしてその後実施例３６でのとおり処理して８ｇの粗生成物を生じ、これをシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９／１ないし９８／２の勾配）。２．１ｇの生成物をかように得、そして０．０４０〜０．０６３ｍｍのシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの９９／１ないし９７／３の勾配）により再精製する。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、そして得られた残渣を４５℃で９０Ｐａ下に乾燥して、０．１９ｇの５δ−３−ピリジルメチルチオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１２８℃で融解する黄色固形物の形態で生じる。
【０１３３】
（３−ピリジル）メタンチオールは、Ｔ．Ｂｒｏｗｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３５、３６１３−２４、（１９９２）に従って製造することができる。
【０１３４】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１３５】
０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０８（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２７（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５８（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ、２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；２．０１（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５５（ｄｄ、Ｊ＝１７および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．９３（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の１ＨおよびＳＣＨ₂）；３．１５から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１８（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３１（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４５から３．６０まで（ｍｔ、２Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈおよび３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．５７および３．６６（２ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＳＣＨ₂Ａｒ）；４．６０（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７５から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２４（ｄｄ、Ｊ＝９および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５４（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５γ）；５．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２５から７．４５まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−ピリジンの５のＨ−Ｈ₄ないしＨ₅に対応する８Ｈ）；７．７０から７．８０まで（ｍｔ、２Ｈ：Ｈ₆およびピリジンの４のＨ）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４８（ｄｄ、Ｊ＝５および１Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンの６のＨ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；８．５８（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンの２のＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例３９
該方法は、実施例３６でのとおり、しかし、一方で、２リットルのアセトニトリル、１２．２ｇの２−ピペリジノエタンチオールおよび４．７ｇの水素化ナトリウム、ならびに他方で、１リットルのアセトニトリルに溶解された４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する１９０ｇの粗混合物およびトリエチルアミンで出発して実施する。反応混合物を５５℃で４時間加熱し、そしてその後実施例３６でのとおり処理して２１５ｇの粗生成物を生じ、これを０．０４〜０．０６３ｍｍのシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で１００／０ないし９５／５の勾配）により精製する。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、そしてその後、水／アセトニトリル混合物（０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で７０／３０）で溶離する、５００ｇの１００Åの１０μｍＣ₈クロマシル（Ｋｒｏｍａｓｉｌ）シリカでの調製的高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により再精製する。期待される生成物を含有する画分の濃縮後に、残余の水層を飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７〜８にし、そしてその後１００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。静置が起こった後に有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそしてその後乾固まで濃縮する。残渣を４５℃で９０Ｐａ下に乾燥して、５．２ｇの５δ−ピペリジノエチルチオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１２８℃で融解する黄色泡状物の形態で生じる。
【０１３６】
２−ピペリジノエタンチオールは、Ｃｌｉｎｔｏｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７０、９５０−５１、（１９４８）に従って製造することができる。
【０１３７】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１３８】
０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１０（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２６（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．４３（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ₂）；１．５９（ｍｔ、５Ｈ：２ＣＨ₂および３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ、２Ｈ：２βのＣＨ₂）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３５から２．６０まで（ｍｔ、５Ｈ：ＳＣＨ₂ＣＨ₂Ｎおよび５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．５８（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．９５（ｓ、６Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ₃）₂）；２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１４および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．０９（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ：ＳＣＨ₂）；３．１０から３．２０まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２８（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４０から３．５５まで（ｍｔ、２Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈおよび３δのＣＨ₂の他のＨ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．０９（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２２（ｄｄ、Ｊ＝９および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ：５γ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．６１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７０（ｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（分離されない多重項、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４０
該方法は、実施例３６でのとおり、しかし、一方で、４ｃｍ³のアセトニトリル、６７．３ｍｇの２−メルカプトベンズイミダゾールおよび２１．５ｍｇの水素化ナトリウム、ならびに他方で、２ｃｍ³のアセトニトリル中の４０モル％の５δ−クロロメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを含有する７５０ｍｇの粗混合物およびトリエチルアミンで出発して実施する。反応混合物を４５℃で４時間加熱し、そしてその後実施例３６でのとおり処理して粗生成物を生じ、これを３２〜６３μｍのシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノールの容量で９９／１ないし９５／５の勾配）によりクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、そして得られた残渣を４５℃で９０Ｐａ下に乾燥して、１１５ｍｇの５δ−２−ベンズイミダゾリルチオメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを白色固形物の形態で生じる。
実施例４１ないし４９
実施例２９、もしくは国際特許出願第ＷＯ９９／４３６９９号明細書に記述された方法との類似により作業して、以下の生成物を製造する：
実施例４１
帯黄桃色固形物の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジルメチル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１３９】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１４０】
０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０３（分離されない多重項、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２５（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．４０から１．８０まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨおよび２βのＣＨ₂に対応する３Ｈ）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３９（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．４８（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５から３．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の１ＨおよびＮＣＨ₂）；３．０９（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．１０から３．４５まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ−３δのＣＨ₂の１Ｈおよび５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１６（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．４６（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７３（分離されない多重項、４Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．５３（ＡＢ、Ｊ＝１７Ｈｚ、２Ｈ：ＡｒＮＣＨ₂Ａｒ）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０から５．６５まで（分離されない多重項、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８６（分離されたｑ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．００（分離されない多重項、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−ピリジンのβ位の芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する９Ｈ）；７．６２（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；８．６０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ：ピリジンのα位の芳香族Ｈ）；１１．６５（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４２
無定形の白色粉末の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１４１】
質量分析スペクトル−ＤＣＩ（脱着化学イオン化−アンモニア）
ｍ／ｚＭ＋Ｈ⁺に対応する１０５６
純度８５％（ＨＰＬＣ溶離液０．１％トリフルオロ酢酸を含む容量で５０／５０の水／ＣＨ₃ＣＮ）。
実施例４３
無定形の白色粉末の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１４２】
質量分析スペクトル−ＤＣＩ（脱着化学イオン化−アンモニア）
ｍ／ｚＭ＋Ｈ⁺に対応する１０２２
純度８６％（ＨＰＬＣ溶離液０．１％トリフルオロ酢酸を含む容量で５０／５０の水／ＣＨ₃ＣＮ）。
実施例４４
約１４８℃（分解）で融解する無定形の白色粉末の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１４３】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１４４】
０．８０から１．００まで（ｍｔ、９Ｈ：２γのＣＨ₃およびイソブチルのＣＨ₃）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５から１．８０まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨおよび２βのＣＨ₂に対応する３Ｈ）；１．８５から２．０５まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨおよびイソブチルのＣＨ）；２．３６（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．５９（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１８および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８６（ｓ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１４および６．５Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１４（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２０から３．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．３０（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．３６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４９（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；３．９３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：ＡｒＮＣＯＯＣＨ₂）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝７および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７５から４．９０まで（ｍｔ、３Ｈ：２αのＣＨ−５εのＣＨ₂の他のＨおよび１αのＣＨ）；５．１５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．３５（ｍｔ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５６（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．１５から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４５
約１５８℃（分解）で融解する無定形の白色粉末の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１４５】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１４６】
０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．０５から１．２０まで（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２０から１．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５０から１．８０まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨおよび２βのＣＨ₂に対応する３Ｈ）；２．０１（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３７（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．５４（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８６（ｓ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１３および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１７（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２０から３．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．２８（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．３５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．５０（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．２１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：ＡｒＮＣＯＯＣＨ₂）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．９０まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０から５．６０まで（ｍｔ、２Ｈ：５γのＣＨおよび６αのＣＨ）；５．８８（ｂｒｏａｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；７．０５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４６
約１４７℃（分解）で融解する無定形の白色粉末の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−パラトルイルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１４７】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１４８】
０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５０から１．６５まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨに対応する１Ｈ）；１．６７ないし１．７７（２ｍｔ、各１Ｈ：２βのＣＨ₂）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３０から２．４０まで（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．３５（ｓ、３Ｈ：ＡｒＣＨ₃）；２．５２（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８２（ｓ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．１１（ｄｄ、Ｊ＝１４および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１６（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．２０から３．５０まで（ｍｔ、３Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ−３δのＣＨ₂の１Ｈおよび５εのＣＨ₂の１Ｈ；３．４０（ｂｒｏａｄｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．５０（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．７０（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８および６．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７５から４．９０まで（ｍｔ、３Ｈ：２αのＣＨ−５εのＣＨ₂の他のＨおよび１αのＣＨ）；５．１３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．５および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．４５（分離されない多重項、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８７分離されたｑ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．９５から７．４０まで（ｍｔ：４εの芳香族Ｈ−４δの芳香族Ｈ−トルイルの芳香族Ｈ−６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する１５Ｈ）；７．６４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４７
１３８〜１４０℃で融解する白色固形物の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−３−ブテニルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１４９】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１５０】
０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５０から１．６５まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨに対応する１Ｈ）；１．６５から１．８０まで（ｍｔ、２Ｈ：２βのＣＨ₂）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３０から２．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ₂）；２．３７（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．５７（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５．５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８６（ｓ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１４および７Ｈｚ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１４（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．１５から３．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨおよび３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．２７（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．３６（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．５０（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．６９（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．１９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：ＡｒＮＣＯＯＣＨ₂）；４．５７（ｄｄ、Ｊ＝８および６．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．０５から５．１５まで（ｍｔ、２Ｈ：＝ＣＨ₂）；５．１４（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．５および７Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．５６（ｍｔ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．６５から５．８５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ＝）；５．８８（分離されたｑ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６９（ｄｄ、Ｊ＝４．５および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４８
１４０〜１４６℃で融解する白色固形物の形態の４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E。
【０１５１】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１５２】
０．７５から１．００まで（ｍｔ、１２Ｈ：２γのＣＨ₃およびＣ（ＣＨ₃）₃）；１．１５から１．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ−３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５０から１．８０まで（ｍｔ：３γのＣＨ₂の他のＨおよび２βのＣＨ₂に対応する３Ｈ）；１．９９（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３５（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．５９（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５（ｓ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．１０から３．４０まで（ｍｔ、４Ｈ：４βのＣＨ₂−３δのＣＨ₂の１Ｈおよび５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．１２（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３０（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．４９（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨ）；３．６８（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；３．８４（ｓ、２Ｈ：ＡｒＮＣＯＯＣＨ₂）；４．５５（ｄｄ、Ｊ＝７および５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７０から４．８５まで（ｍｔ、２Ｈ：２αのＣＨおよび５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．３５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４αのＣＨ）；５．５０から５．６０まで（ｍｔ、２Ｈ：６αのＣＨおよび５γのＣＨ）；５．８７（分離されたｑ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．６９（ｄｄ、Ｊ＝４．５および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６７（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
実施例４９
実施例２９でのとおり製造された、１．３ｇの４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリルオキシカルボニル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_E、次いで１０ｍｇのトリフェニルホスフィンおよび２０ｍｇのトリス（ベンジリデンアセトン）パラジウムを、３０ｃｍ³のジオキサンを含有する三頚フラスコに導入する。反応混合物を３９時間還流し、最後の２１時間の経過中に３回の２０ｍｇのトリス（ベンジリデンアセトン）パラジウムを添加する。反応混合物を減圧下に濃縮して１．１ｇの緑色泡状物を生じ、これをシリカでクロマトグラフィー分離する（溶離液：容量で９５／５のジクロロメタン／メタノール）。０．４５ｇの生成物を得、これを４５０ｇの１００Åの１０μｍＣ₈クロマシル（Ｋｒｏｍａｓｉｌ）シリカでの調製的ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する容量で６５／３５の水／アセトニトリル）により再精製する。期待される生成物を含有する画分の濃縮後に、残余の水層を飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加によりｐＨ７〜８にする。得られた混合物を２回の２０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそしてその後乾固まで濃縮する。残渣を４５℃で９０Ｐａ下に乾燥して、１３０ｍｇの４ζ−デジメチルアミノ−４ζ−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリル）アミノ−５δ−モルホリノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eを、１５６℃で融解する淡黄色固形物の形態で生じる。
【０１５３】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）。
【０１５４】
０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：２γのＣＨ₃）；０．９０から１．００まで（ｍｔ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の１Ｈ）；１．２３（ｍｔ、２Ｈ：３βのＣＨ₂の１Ｈおよび３γのＣＨ₂の１Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：１γのＣＨ₃）；１．５５（ｍｔ、１Ｈ：３γのＣＨ₂の他のＨ）；１．６０から１．８０まで（ｍｔ：２βのＣＨ₂に対応する２Ｈ）；２．００（ｍｔ、１Ｈ：３βのＣＨ₂の他のＨ）；２．３７（分離されない多重項、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．４３（ｂｒｏａｄｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ、１Ｈ：５βのＣＨ₂の他のＨ）；２．８５（分離されない多重項、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；２．９０から３．００まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の１Ｈ）；２．９６（ｓ、３Ｈ：ＡｒＮＣＨ₃）；３．１５から３．２５まで（ｍｔ、１Ｈ：４βのＣＨ₂の他のＨ）；３．２０（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．３３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の１Ｈ）；３．４７（ｍｔ、１Ｈ：３δのＣＨ₂の１Ｈ）；３．６５から３．８０まで（ｍｔ、５Ｈ：３δのＣＨ₂の他のＨおよびＣＨ₂Ｏ）；３．９１および３．９９（２ｄｄ、Ｊ＝１６および５Ｈｚ、各１Ｈ：ＡｒＮＣＨ₂）；４．６０（ｄｄ、Ｊ＝８および５．５Ｈｚ、１Ｈ：３αのＣＨ）；４．７８（ｍｔ、１Ｈ：２αのＣＨ）；４．８５（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ：５εのＣＨ₂の他のＨ）；４．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１αのＣＨ）；５．１０（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５αのＣＨ）；５．１０から５．２５まで（ｍｔ、３Ｈ：＝ＣＨ₂および４αのＣＨ）；５．４９（非常にｂｒｏａｄなｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５γのＣＨ）；５．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６αのＣＨ）；５．８０から５．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ＝）；５．８６（分離されたｑ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ、１Ｈ：１βのＣＨ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２のＣＯＮＨ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４εの芳香族Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４δの芳香族Ｈ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ：６αの芳香族Ｈ−Ｈ₄およびＨ₅に対応する７Ｈ）；７．７５（ｄｄ、Ｊ＝４．５および１Ｈｚ、１Ｈ：Ｈ₆）；８．３９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：１のＣＯＮＨ）；８．４７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：６のＣＯＮＨ）；１１．６６（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）。
【０１５５】
一般式（β）のストレプトグラミン誘導体の例として、以下を下の方法に従ってもしくはそれとの類似により製造することができる：
参照実施例
（１６Ｒ）−１６−デオキソ−１６−フルオロプリスチナマイシンＩＩ_B
０．２ｃｍ³の酢酸および０．６ｇのフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム三水和物を、２０℃でアルゴン雰囲気下、１０ｃｍ³のテトラヒドロフランに溶解された１．１２ｇの（１６Ｒ）−１６−デオキソ−１６−フルオロ−１４−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）プリスチナマイシンＩＩ_Bに添加する。１６８時間攪拌した後に、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下に乾固まで濃縮して１ｇの褐色油状物を生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アセトニトリル（容量で９０／５／５）］により精製する。０．３ｇの（１６Ｒ）−１６−デオキソ−１６−フルオロプリスチナマイシンＩＩ_Bを、約１２５℃（分解）で融解する淡ベージュ色固形物の形態で得る。
【０１５６】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）：０．９６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．００（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．１０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．５５から２．０５まで（ｍｔ：５Ｈ）；１．８３（ｓ、３Ｈ）；２．１０から２．３０まで（ｍｔ：２Ｈ）；２．７６（ｍｔ：１Ｈ）；２．９８（ｍｔ：１Ｈ）；３．２１（ｍｔ：１Ｈ）；３．４８（ｍｔ：１Ｈ）；３．８７（ｍｔ：１Ｈ）；４．０７（ｍｔ：１Ｈ）；４．５５（ｍｔ：１Ｈ）；４．７５から４．９０まで（ｍｔ：３Ｈ）；５．１４（カップリングされない二重項、Ｊ_HF＝４８Ｈｚ：１Ｈ）；５．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：１Ｈ）；５．７１（ｍｔ：１Ｈ）；５．８２（ｄｄ、Ｊ＝１７および２Ｈｚ：１Ｈ）；６．００（ｍｔ：１Ｈ）；６．２１（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ：１Ｈ）；６．５２（ｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１２（ｓ：１Ｈ）。
【０１５７】
（１６Ｒ）−１６−デオキソ−１６−フルオロ−１４−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）プリスチナマイシンＩＩ_Bは以下の方法で製造することができる：
０．４６４ｃｍ³の三フッ化ジエチルアミノイオウを、２０℃でアルゴン雰囲気下、５０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解された２ｇの（１６Ｓ）−１６−ヒドロキシ−１４−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）プリスチナマイシンＩＩ_Bにゆっくりと添加する。２時間攪拌した後、反応混合物を１００ｃｍ³の飽和水性重炭酸ナトリウム溶液中に注ぐ。静置が起こった後に有機層を分離し、２回の１００ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそしてその後減圧（２．７ｋＰａ）下に乾固まで濃縮して２．１ｇの黄土色固形物を生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／アセトニトリル／メタノール勾配（容量で１００／０／０；９９／０．５／０．５およびその後９８／１／１）］により精製する。１．３５ｇの（１６Ｒ）−１６−デオキソ−１６−フルオロ−１４−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）プリスチナマイシンＩＩ_Bを、約１１６℃（分解）で融解する白色固形物の形態で得る。
【０１５８】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）：０．９６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；０．９９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．００から１．１５まで（ｍｔ：１２Ｈ）；１．２９（ｓ、３Ｈ）；１．５５から１．９５まで（ｍｔ：４Ｈ）；１．９６（ｍｔ：１Ｈ）；２．１３（ｍｔ：１Ｈ）；２．２４（ｍｔ：１Ｈ）；２．７６（ｍｔ：１Ｈ）；２．８５（ｍｔ：１Ｈ）；３．０３（ｍｔ：１Ｈ）；３．３９（ｍｔ：１Ｈ）；３．８０（ｍｔ：１Ｈ）；４．０１（ｍｔ：１Ｈ）；４．５７（ｍｔ：１Ｈ）；４．７２（ｍｔ：１Ｈ）；４．７５から４．８５まで（ｍｔ：２Ｈ）；５．０１（カップリングされない二重項、Ｊ_HF＝４８Ｈｚ：１Ｈ）；５．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：１Ｈ）；５．５０（ｍｔ：１Ｈ）；５．８１（ｄｄ、Ｊ＝１７および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；５．９７（ｍｔ：１Ｈ）；６．１０（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ：１Ｈ）；６．４９（ｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．３０から７．５０まで（ｍｔ：６Ｈ）；７．６３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ：２Ｈ）；７．６８（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ：２Ｈ）；８．０８（ｓ：１Ｈ）。
【０１５９】
（１６Ｓ）−１６−ヒドロキシ−１４−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）プリスチナマイシンＩＩ_Bは、以下の方法で製造することができる：
２９ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミンを、２０℃でアルゴン雰囲気下、２００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解された２２ｇの（１６Ｓ）−１６−ヒドロキシプリスチナマイシンＩＩ_Bに添加し、次いで、４３．２ｃｍ³のｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシランを一滴ずつ、および１．０１ｇの４−ジメチルアミノピリジンを添加する。２２時間攪拌した後、反応混合物を６００ｃｍ³の飽和水性重炭酸ナトリウム溶液中に注ぐ。静置が起こった後に水層を分離し、そしてその後２回の１００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、４００ｃｍ³の飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そしてその後減圧（２．７ｋＰａ）下に乾固まで濃縮して７０．６ｇの粘性の橙色油状物を生じ、これを６００ｃｍ³のジイソプロピルエーテル中で１６時間攪拌する。濾過および２０℃で減圧（２．７ｋＰａ）下に乾燥した後、２８ｇの（１６Ｓ）−１６−ヒドロキシ−１４−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）プリスチナマイシンＩＩ_Bを、約１３３℃（分解）で融解する桃赤色固形物の形態で得る。
【０１６０】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）：０．９５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．００から１．０５まで（ｍｔ：９Ｈ）；１．０８（ｓ、９Ｈ）；１．４０から１．８０まで（ｍｔ：３Ｈ）；１．９０から２．１５まで（ｍｔ：３Ｈ）；２．２３（ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ：１Ｈ）；２．７５（ｍｔ：１Ｈ）；２．８３（ｄｄ、Ｊ＝１７および１１Ｈｚ：１Ｈ）；３．１０（ｄｄ、Ｊ＝１７および２．５Ｈｚ：１Ｈ）；３．２５（ｍｔ：１Ｈ）；３．６０から３．７５まで（ｍｔ：２Ｈ）；４．４９（ｍｔ：１Ｈ）；４．５６（ｍｔ：１Ｈ）；４．６０から４．７０まで（ｍｔ：２Ｈ）；４．８７（ｍｔ：１Ｈ）；５．４９（ｍｔ：１Ｈ）；５．７４（ｄｄ、Ｊ＝１７および２Ｈｚ：１Ｈ）；５．７８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：１Ｈ）；５．９５（ｍｔ：１Ｈ）；６．０４（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ：１Ｈ）；６．４１（ｄｄ、Ｊ＝１７および４Ｈｚ：１Ｈ）；７．３０から７．５０まで（ｍｔ：６Ｈ）；７．６４（ｄｄ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．６９（ｄｄ、Ｊ＝７および１．５Ｈｚ：２Ｈ）；８．１１（ｓ：１Ｈ）。
【０１６１】
１６（Ｓ）−１６−ヒドロキシプリスチナマイシンＩＩ_Bは以下の方法で製造することができる：
５５０ｃｍ³のジクロロメタン中の１１．３５ｇのホウ水素化ナトリウムの懸濁液を２０分間還流する。６８．６ｃｍ³の酢酸をその後約３０分にわたって一滴ずつ添加し、次いで、約４５分にわたって、２３０ｃｍ³のジクロロメタン中の５２．７５ｇのプリスチナマイシンＩＩ_Bの溶液（硫酸ナトリウムで予め乾燥された）を添加する。反応混合物を還流で４．５時間、およびその後２０℃で１６時間攪拌する。その後、５００ｃｍ³のジクロロメタンおよび１５００ｃｍ³の水を反応混合物に添加する。静置が起こった後に有機層を分離し、そして水層を５００ｃｍ³のジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、そして１０００ｃｍ³の飽和水性重炭酸ナトリウム溶液のゆっくりした添加によりｐＨを８に調整する。生じる有機層を、１０００ｃｍ³の水および１０００ｃｍ³の飽和水性塩化ナトリウム溶液で連続的に洗浄し、そしてその後、３Ｓ植物性炭（ｖｅｇｅｔａｂｌｅｃｈａｒｃｏａｌ）で処理し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧（２．７ｋＰａ）下に乾固まで濃縮して５０ｇの淡黄色固形物を生じる。３７８ｃｍ³の水性０．５Ｍ水酸化アンモニウム溶液を、９００ｃｍ³のジクロロメタン中の上の固形物の溶液に２０℃で添加する。２０℃で１６時間攪拌した後、静置により有機層を分離し、１０００ｃｍ³の水およびその後１０００ｃｍ³の飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ減圧（２．７ｋＰａ）下に乾固まで濃縮して４６ｇの淡黄色固形物を生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール勾配（容量で９８／２および９７／３）］により精製する。３１．６８ｇの（１６Ｓ）−１６−ヒドロキシプリスチナマイシンＩＩ_Bを、約１３１℃（分解）で融解する灰白色固形物の形態で得る。
【０１６２】
¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍでのδ）：０．９６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．０２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：３Ｈ）；１．７０から１．９０まで（ｍｔ：３Ｈ）；１．７６（ｓ：３Ｈ）；１．９７（ｍｔ：２Ｈ）；２．１２（ｍｔ：１Ｈ）；２．２６（ｂｒｏａｄｄ：１４．５Ｈｚ：１Ｈ）；２．５６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ：１Ｈ）；２．７６（ｍｔ：１Ｈ）；２．９０（ｄｄ、Ｊ＝１６および１０Ｈｚ：１Ｈ）；３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１６および３Ｈｚ：１Ｈ）；３．３５（ｍｔ：１Ｈ）；３．８２（ｍｔ：２Ｈ）；３．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ：１Ｈ）；４．４０から４．５５まで（ｍｔ：２Ｈ）；４．６５から４．７５まで（ｍｔ：２Ｈ）；５．０３（ｍｔ：１Ｈ）；５．６５から５．８５まで（ｍｔ：３Ｈ）；６．０１（ｍｔ：１Ｈ）；６．２１（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ：１Ｈ）；６．４６（ｄｄ、Ｊ＝１７および５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１３（ｓ：１Ｈ）。
【０１６３】
本発明はまた、適切な場合は塩の形態、純粋な形態、または１種もしくはそれ以上の適合性かつ製薬学的に許容できる希釈剤もしくは補助物質との組み合わせ剤の形態の、本発明の最低１種のストレプトグラミン誘導体を含有する製薬学的組成物にも関する。本発明はまた、それらが一般式（Ｉ）のストレプトグラミン（１種もしくは複数）と組み合わせられる、最低１種のＡ群のストレプトグラミン誘導体、もしくは適切な場合はそれらの塩の１種を付加的に含有する場合に、上の製薬学的組成物にも関する。
【０１６４】
本発明の組成物は、経口で、非経口で、局所で、直腸でもしくはエアゾルとして使用することができる。
【０１６５】
使用することができる経口投与のための固体組成物は、錠剤、丸剤、ゲルカプセル剤、散剤もしくは顆粒剤である。これらの組成物において、通常は組み合わせ剤の形態の本発明の有効成分を、ショ糖、乳糖もしくはデンプンのような１種もしくはそれ以上の不活性の希釈剤もしくは補助物質と混合する。これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤もしくは制御放出に意図されるコーティングを含むことができる。
【０１６６】
使用することができる経口投与のための液体組成物は、水もしくは流動パラフィンのような不活性の希釈剤を含有する製薬学的に許容できる溶液、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤である。これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば湿潤剤、甘味料もしくは調味料もまた含むことができる。
【０１６７】
非経口投与のための組成物は滅菌の溶液もしくは乳剤であることができる。使用することができる溶媒およびベヒクルは、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、とりわけオリーブ油、および注入可能な有機エステル、例えばエチルオレエートを包含する。これらの組成物は、補助物質、とりわけ、湿潤剤、等張剤、乳化剤、分散剤および安定剤もまた含有することができる。
【０１６８】
滅菌は、いくつかの方法で、例えば細菌学的フィルターを使用して、照射により、もしくは加熱により実施することができる。該組成物は、使用の時点で滅菌水もしくはいずれかの他の注入可能な滅菌媒体に溶解することができる滅菌の固体組成物の形態でもまた製造することができる。
【０１６９】
局所投与のための組成物は、例えばクリーム剤、軟膏剤、ローション剤もしくはエアゾルであることができる。
【０１７０】
直腸投与のための組成物は、有効成分のほかにカカオバター、半合成グリセリドもしくはポリエチレングリコールのような賦形剤を含有する坐剤もしくは直腸カプセルである。
【０１７１】
該組成物はエアゾルでもまたあることができる。液体エアゾルの形態での使用のためには、該組成物は、安定な滅菌溶液、または使用の時点で非発熱性の（ａｐｙｒｏｇｅｎｉｃ）滅菌水、生理的食塩水もしくはいずれかの他の製薬学的に許容できるベヒクルに溶解される固体組成物であることができる。直接吸入されることを意図される乾燥エアゾルの形態での使用のためには、有効成分を、微細に分割しかつ３０μｍと８０μｍとの間の粒子径をもつ水溶性の固体ベヒクルもしくは希釈剤、例えばデキストラン、マンニトールもしくは乳糖と組み合わせる。
【０１７２】
ヒトの治療において、本発明の新規ストレプトグラミン誘導体は、細菌起源の感染症の治療でとりわけ有用である。用量は、所望の効果および治療の持続期間に依存する。医師は、年齢、体重、感染の程度および治療されるべき個体に特異的な他の因子に依存して、治療の関数として最も適すると彼が考える投薬量を決定することができる。一般に、用量は、成人について、経口で１日に２もしくは３回服用される、１ｇと３ｇとの間の有効成分である。
【０１７３】
後に続く実施例は本発明の組成物を具体的に説明する。
実施例
２５０ｍｇ用量の有効成分を含有しかつ下の組成を有する錠剤を、通常の技術に従って製造する：
−５δ−（１−モルホリノ）メチル−５δ，５γ−デヒドロプラスチナマイシンＩ_E ７５ｍｇ
−プリスチナマイシンＩＩ_B １７５ｍｇ
−賦形剤：デンプン、水和シリカ、デキストリン、ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム：十分量５００ｍｇ

Claims

一般式

［式中：
Ｒは基−ＮＲ₁Ｒ₂もしくは−ＳＲ₃を表し、これについて：
同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、水素原子、ヒドロキシルで場合によっては置換されるアルキル基（１ないし８個の炭素）、アルケニル（３ないし８個の炭素）、シクロアルキル（３ないし８個の炭素）、アルキルオキシ（１ないし８個の炭素）、ジアルキルアミノ、［１個もしくはそれ以上のハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシもしくはジアルキルアミノ基で］場合によっては置換されるフェニルアルキル、窒素、イオウおよび酸素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和のヘテロシクリルアルキル（３ないし８員）、あるいはジアルキルアミノアルキルを表すか、あるいは
Ｒ₁およびＲ₂は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ［１個もしくはそれ以上のヒドロキシル、アルキル、ハロゲン原子で場合によっては置換されるフェニル、フェニルアルキル、フェニルアルケニル（アルケニルは２ないし４個の炭素を含有し）、ヒドロキシアルキル、アシルもしくはアルキルオキシカルボニル基、またはその中でヘテロシクリル部分が飽和もしくは不飽和（４ないし６員）でありかつ酸素、イオウおよび窒素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルカルボニル基で］場合によっては置換される３ないし１２員の飽和、部分的に飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環の複素環を形成し、
Ｒ₃は、基−ＮＲ₁Ｒ₂（これについて、同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、水素原子もしくはアルキル基を表すか、またはそれらが結合される窒素原子と一緒になって上で定義されたような複素環を形成する）で置換されるアルキル（１ないし８個の炭素原子を含有する）もしくはシクロアルキル（３ないし８個の炭素原子を含有する）基であるか、あるいは、Ｒ₃は、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ１個のアルキル基で場合によっては置換される３ないし７員の飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環のヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルメチル基を表し、

Ｒａはメチルもしくはエチル基であり、ならびに
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは以下の定義：
１）ＲｂおよびＲｃは水素原子でありかつＲｄは水素原子またはメチルアミノもしくはジメチルアミノ基であり、
２）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｃは水素、塩素もしくは臭素原子であるか、またはアルケニル基（３ないし５Ｃ）を表し、および、Ｒｄは基−ＮＭｅ−Ｒ’’’であり、これについて、Ｒ’’’はアルキル、ヒドロキシアルキル（２ないし４Ｃ）、あるいはフェニルで場合によっては置換されるアルケニル（２ないし８Ｃ）、シクロアルキル（３ないし６Ｃ）メチル、ベンジル、［１個もしくはそれ以上のハロゲン原子、またはヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基で置換される］置換ベンジル、その中でヘテロシクリル部分が飽和もしくは不飽和かつ５もしくは６員でありならびに［アルキル、アルケニル（２ないし８個の炭素）、シクロアルキル（３ないし６個の炭素）、飽和もしくは不飽和のヘテロシクリル（４ないし６員）、フェニル、Ｒ₁の定義について上のとおり定義された置換フェニルまたはベンジル基で］場合によっては置換されるイオウ、酸素および窒素から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルメチルもしくはヘテロシクリルエチルを表すか、あるいは、Ｒ’’’はシアノメチルもしくはカルボキシメチル基を表すか、または−ＣＯＲｅもしくは−ＣＨ₂ＣＯＲｅを表し、これについて、Ｒｅは−ＯＲ’ｅであり、Ｒ’ｅはアルキル（１ないし６個の炭素）、アルケニル（２ないし６個の炭素）、ベンジル、フェニル、トルイル、または、ヘテロシクリル部分が５もしくは６員でありかつイオウ、酸素および窒素から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルメチルであるか、あるいは、Ｒｅは、アルキルアミノ、アルキルメチルアミノ、ヘテロシクリル部分が飽和かつ５もしくは６員でありならびにアルキル、ベンジルもしくはアルキルオキシカルボニル基で場合によっては置換されるイオウ、酸素および窒素から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルアミノもしくはヘテロシクリルメチルアミノ基であるかのいずれかであり、
３）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｄは−ＮＨＣＨ₃もしくは−Ｎ（ＣＨ₃）₂基であり、およびＲｃは塩素もしくは臭素原子であるか、または［Ｒｄが−Ｎ（ＣＨ₃）₂である場合］アルケニル基（３ないし５Ｃ）を表し、
４）ＲｂおよびＲｄは水素原子であり、および、Ｒｃはハロゲン原子、あるいは、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルオキシ、トリフルオロメトキシ、チオアルキル、アルキル（１ないし６Ｃ）またはトリハロメチル基であり、
５）ＲｂおよびＲｃは水素原子であり、および、Ｒｄはハロゲン原子、あるいは、エチルアミノ、ジエチルアミノもしくはメチルエチルアミノ、アルキルオキシもしくはトリフルオロメトキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキル（１ないし６Ｃ）、フェニルまたはトリハロメチル基であり、
６）Ｒｂは水素原子であり、また、Ｒｃはハロゲン原子、またはアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルオキシもしくはトリフルオロメトキシ、チオアルキルもしくはアルキル（１ないし３Ｃ）基であり、および、Ｒｄはハロゲン原子、あるいはアミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルオキシもしくはトリフルオロメトキシ、チオアルキル、アルキル（１ないし６Ｃ）またはトリハロメチル基であり、
７）Ｒｃは水素原子であり、また、ＲｂおよびＲｄはメチル基を表す、
を有し、
具体的に挙げられない限り、アルキルおよびアシル基は直鎖もしくは分枝状でありかつ１ないし４個の炭素原子を含有すること、ならびに、アルケニル基もまた直鎖もしくは分枝状鎖を有しかつ２ないし４個の炭素原子を含有することが理解される］
のＢ群のストレプトグラミン誘導体、ならびにその塩。
Ｒが基−ＮＲ₁Ｒ₂もしくは−ＳＲ₃を表し、これについて：同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、水素原子、ヒドロキシルで場合によっては置換されるアルキル基（１ないし８個の炭素）、アルケニル（３ないし８個の炭素）、シクロアルキル（３ないし８個の炭素）、アルキルオキシ（１ないし８個の炭素）、ジアルキルアミノ、［１個もしくはそれ以上のハロゲン原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシもしくはジアルキルアミノ基で］場合によっては置換されるフェニルアルキル、窒素、イオウおよび酸素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和のヘテロシクリルアルキル（３ないし８員）、あるいはジアルキルアミノアルキルを表すか、あるいは、
Ｒ₁およびＲ₂は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ［１個もしくはそれ以上のヒドロキシル、アルキル、ハロゲン原子で場合によっては置換されるフェニル、フェニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アシルもしくはアルキルオキシカルボニル基、またはヘテロシクリル部分が飽和もしくは不飽和（４ないし６員）でありかつ酸素、イオウおよび窒素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルカルボニル基で］場合によっては置換される３ないし１２員の飽和、部分的に飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環の複素環を形成し、
Ｒ₃は、基−ＮＲ₁Ｒ₂（これについて、同一もしくは異なってよいＲ₁およびＲ₂は、アルキル基を表すか、もしくはそれらが結合される窒素原子と一緒になって上のとおり定義された複素環を形成する）で置換されるアルキル（１ないし８個の炭素原子を含有する）基であるか、あるいは、Ｒ₃は、酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含有しかつ１個のアルキル基で場合によっては置換される３ないし７員の飽和もしくは不飽和の単環もしくは多環のヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルメチル基を表し、

Ｒａはエチル基であり、ならびに
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは下の定義：
１）ＲｂおよびＲｃは水素原子であり、かつ、Ｒｄはメチルアミノもしくはジメチルアミノ基であり、
２）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｃは水素もしくは塩素原子であり、ならびにＲｄは基−ＮＭｅ−Ｒ’’’であり、これについてＲ’’’はアルケニル（２ないし８Ｃ）もしくはヘテロシクリルメチル基を表すか、または−ＣＯＯＲ’ｅ（ここでＲ’ｅはアルキル（１ないし６個の炭素）、アルケニル（２ないし６個の炭素）、フェニルもしくはトルイルである）を表し、
３）Ｒｂは水素原子であり、Ｒｄは−ＮＨＣＨ₃もしくは−Ｎ（ＣＨ₃）₂基であり、および、Ｒｃは塩素原子である、
を有することを特徴とする、請求項１に記載のＢ群のストレプトグラミン誘導体、
ならびにその塩。
５δ−（１−モルホリノ）メチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eであることを特徴とする、請求項１に記載のＢ群のストレプトグラミン誘導体。
５δ−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−（１，３−ジオキソラニル）メチル］アミノメチル−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eであることを特徴とする、請求項１に記載のＢ群のストレプトグラミン誘導体。
５δ−モルホリノメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eであることを特徴とする、請求項１に記載のＢ群のストレプトグラミン誘導体。
５δ−モルホリノメチル−４ζ−メチルアミノ−４ζ−デジメチルアミノ−５δ，５γ−デヒドロ−４ε−クロロプリスチナマイシンＩ_Eであることを特徴とする、請求項１に記載のＢ群のストレプトグラミン誘導体。
５δ−［ビス（２−メトキシエチル）アミノメチル］−５δ，５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ_Eであることを特徴とする、請求項１に記載のＢ群のストレプトグラミン誘導体。
フッ素化剤を、一般式：

［式中、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは請求項１でのとおり定義される］
のＢ群のシネルギスチン誘導体と反応させ、その後、フルオロ誘導体もしくは位置５γ，５δで不飽和である誘導体を分離し、かつ、適切な場合は得られたストレプトグラミン誘導体を塩に転化することを特徴とする、請求項１に記載のストレプトグラミン誘導体の製造方法。
フルオロ誘導体および位置５γ，５δで不飽和である誘導体の分離を、クロマトグラフィーもしくは結晶化により実施することを特徴とする、請求項８に記載の方法。
窒素性塩基の存在下で、ハロゲン化チオニルを、一般式：

［式中、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは請求項１でのとおり定義される］
のＢ群のシネルギスチン誘導体と反応させ、かつ、適切な場合は、得られたスト
アミンＨＮＲ₁Ｒ₂もしくはチオールＨＳ−Ｒ₃
［ここでＲ ₁ 、Ｒ ₂ およびＲ ₃ は請求項１で定義されたとおりである］
を、一般式：

［式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは請求項１でのとおり定義され、かつ、Ｈａｌはハロゲン原子を表す］
のハロゲン化ストレプトグラミン誘導体と反応させ、かつ、適切な場合は、得られたストレプトグラミン誘導体をその後塩に転化することを特徴とする、記

の製造方法。
一般式：

［式中、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは請求項１でのとおり定義される］のストレプトグラミン誘導体。
純粋な形態、もしくは最低１種のＡ群のストレプトグラミン誘導体との組み合わせ剤の形態、適切な場合は塩の形態、および／または１種もしくはそれ以上の適合性かつ製薬学的に許容できる希釈剤もしくは補助物質との組み合わせ剤の形態の、請求項１に記載の最低１種のＢ群のストレプトグラミン誘導体を含んで成る製薬学的組成物であって、
ここでＡ群のストレプトグラミン誘導体が、プリスチナマイシンＩＩＡ、プリスチナマイシンＩＩＢ、プリスチナマイシンＩＩＣ、プリスチナマイシンＩＩＤ、プリスチナマイシンＩＩＥ、プリスチナマイシンＩＩＦおよびプリスチナマイシンＩＩＧ、または一般式：

［式中、Ｒ ₁ は基−ＮＲ’Ｒ’’であり、これについてＲ’は水素原子もしくはメチル基であり、また、Ｒ’’は、水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アリル、プロパルギル、ベンジル基、もしくは基−ＯＲ’’’であり、Ｒ’’’は水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アリル、プロパルギルもしくはベンジル基あるいは基−ＮＲ ₃ Ｒ ₄ であり、Ｒ ₃ およびＲ ₄ はひょっとしたらメチル基を表すか、またはそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素およびイオウから選ばれる別のヘテロ原子もまた含有することができる飽和もしくは不飽和の４もしくは５員の複素環を形成し、Ｒ ₂ は水素原子またはメチルもしくはエチル基であり、ならびに、結合---は単結合もしくは二重結合を表す］
の誘導体、
あるいは、一般式：

［式中、Ｒ ₁ はハロゲン原子またはアジドもしくはチオシアナト基を表し、Ｒ ₂ は水素原子またはメチルもしくはエチル基を表し、Ｒ ₃ は、水素原子、または置換されてよい脂肪族、環脂肪族、芳香族、アラ脂肪族、複素環もしくはヘテロシクリル脂肪族エステル残基を表し、および結合---は単結合（２７Ｒの立体化学）もしくは二重結合を表す］
の半合成誘導体、ならびにそれらの塩、ならびに、とりわけ、エステル残基Ｒ ₃ が：基Ｒ’ ₃ −ＣＯ−から選ばれることができ、これについて、Ｒ’ ₃ は、置換されないかあるいは［基ＮＲ’’Ｒ’’’を場合によっては担持するアルキル（ここで、同一もしくは異なってよい基Ｒ’’およびＲ’’’は、水素原子、または、それらが結合される窒素原子と一緒になって酸素、イオウおよび窒素から選ばれる別のヘテロ原子を場合によっては含んで成る飽和もしくは不飽和の３ないし８員のヘテロシクリル基を形成することができるアルキル基であることができ、前記複素環それ自身が１個もしくはそれ以上の基（飽和もしくは不飽和の３ないし８員のアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキル、または−ＣＨ ₂ −ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’）で置換されることが可能であるか、あるいは、Ｒ’’および／もしくはＲ’’’は飽和もしくは不飽和の３ないし８員のヒドロキシアルキル、フェニルもしくはヘテロシクリルアルキル基であることができ）、ＮＲ’’Ｒ’’’が上のとおり定義される基−ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’、あるいは上のとおり定義されるＮＲ’’Ｒ’’’で置換されるアルキルもしくはアシル基から選ばれる１個もしくはそれ以上の基で］フェニル基上で置換されるフェニルもしくはフェニルアルキルであるか、あるいは、Ｒ’ ₃ は、［それら自身がカルボキシル基もしくは上のとおり定義された基ＮＲ’’Ｒ’’’を場合によっては担持するアルキルオキシもしくはアルキルチオ基で置換されてよいアルキルから選ばれる、または上のとおり定義されるＮＲ’’Ｒ’’’で置換されることができるアシルオキシから選ばれる］１個もしくはそれ以上の基でフェニル基上で置換されるフェニルおよびフェニルアルキル基から選ばれることができるか、あるいは、Ｒ’ ₃ は、［カルボキシルもしくはカルボキシアルキルジスルファニル基、または基ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＣＨ ₂ −ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’、またはＮＲ’’Ｒ’’’もしくは−ＣＯ−ＮＲ’’Ｒ’’’（これについて、ＮＲ’’Ｒ’’’は上のとおり定義される）で場合によっては置換されるアルキルオキシカルボニル、アルキルオキシもしくはアルキルジスルファニル基で］場合によっては置換されるアルキルおよびシクロアルキル基から選ばれることができるか、あるいは、Ｒ’ ₃ は、［それら自身がＮＲ’’Ｒ’’’で場合によっては置換されるアルキルもしくはアシルで］場合によっては置換される飽和もしくは不飽和の３ないし８員のヘテロシクリル基から選ばれることができる、一般式（β）の生成物から選ばれることを特徴とする、上記製薬学的組成物。
請求項１３のとおり定義された最低１種のＡ群のストレプトグラミン誘導体との、請求項１に記載のＢ群のストレプトグラミン誘導体の組み合わせ剤。
（１６Ｒ）−１６−デオキソ−１６−フルオロプリスチナマイシンＩＩ_Bとの、請求項１４に記載の組み合わせ剤。
５δ−（１−モルホリノ）メチル−５δ、５γ−デヒドロプリスチナマイシンＩ _E と（１６Ｒ）−１６−デオキソ−１６−フルオロプリスチナマイシンII _B である、請求項１６に記載の組み合わせ剤。