JP4317592B2 - 無菌の医療溶液を収容する容器および無菌の医療溶液を形成するための混合方法 - Google Patents

Description

発明の分野
本発明は、例えば腹膜透析用の溶液または栄養素溶液のような、ブドウ糖またはブドウ糖に類似の化合物を含んだ無菌医療溶液を収容するためのバッグ（袋）に関するものである。
従来技術
本発明は、ブドウ糖またはブドウ糖に類似の化合物が第一パッケージに高濃度で含められ、残る化合物は第二パッケージに別個にパックされた装置に関するＷＯ９３／０９８２０に開示されている内容を出発点としている。このパッケージは、一つの２隔室パッケージとして組合わされることが好ましい。これらのパッケージ、すなわちバッグは、加熱殺菌され、好ましくは通常の方法でオートクレーヴ（圧熱殺菌器）で処理される。第一パッケージのブドウ糖が高濃度であることは、そのブドウ糖またはブドウ糖類似化合物が劣化するのを防止する。そうでないと、劣化して有毒化合物を形成することになる。ブドウ糖またはブドウ糖類似化合物に影響を及ぼす他の影響因子は低ｐＨ、無電解質、無酸素含量、（高温度に対する）短い露出時間などである。
幾つかの隔室を有するバッグが、例えば米国特許第４４０３９９２号に示されており、この特許は一方が透析液体室で他方が殺菌剤室である２室を有する連続腹膜透析用のバッグ装置を開示している。まず殺菌剤はそれぞれのダクトを通して送られ、その後透析液体も同じダクトを通して送られる。
幾つかの室を有する他のバッグがＤＥ−Ｃ１−４１０７２２３に開示されている。このバッグは、二つの室の内容物を混合させるために、室間に開けることのできる特別に壊れやすいウェブを有している。
他の２隔室容器がＥＰ−Ａ１−６１９９９８に開示されている。この容器は多層フィルムで構成された剥がすことのできるシールを含んでなる。
複数の隔室を有する可撓バッグがＤＥ−Ａ１３８３０６３０に開示されており、これはバッグを二つの隔室に分割するクランプを含んでなる。このクランプを取外すことで隔室の内容物を混合することができる。
ＵＳ−Ａ−３５２０４７１は、特に採血、血液保存および血液供給に使用される液体搬送用の密封された可撓容器を開示している。この容器は傾斜した端部シールを有し、容器の内容物を完全に排出できるように改善されている。
ＵＳ−Ａ−４４９６０４６は栄養素溶液のような医療流体の複数隔室容器を開示している。このバッグは２または３隔室を含み、異なる溶液を混合できるようになされている。
発明の開示
本発明の目的は、ＷＯ９３／０９８２０に示されたバッグを改良して、一層の使用上の便宜性を与え、一層効率的に２液体を混合できるようになし、そしてバッグを簡単且つ都合良い構造にして最終消費者が使用できるようになし、またバッグの論理的な取扱いおよび保存性を改善することである。
これらの目的は添付の請求の範囲に記載されたようなバッグによって満たされる。
【図面の簡単な説明】
本発明の他の目的、特徴および利点は添付図面に示した本発明の好的例としての以下の詳細な説明で明らかになるだろう。
図１は従来技術を示すＷＯ９３／０９８２０のバッグの平面図である。
図２は本発明の第一例の平面図である。
図３〜図１２は本発明のバッグの他の例の平面図である。
好適例の説明
図１はＷＯ９３／０９８２０の可撓性バッグの平面図である。このバッグは腹膜透析用の溶液を収容することを意図され、約２．５リットルの容量を有している。
このバッグはプラスチック材料製連続チューブから作られ、密封境界縁部２，３で両端を密封されている。
図１に示すように、各密封境界縁部は幾つかのエンボス４および開口５，６，７を有する。エンボス４は境界縁部２の安定性を高めている。上側境界縁部２の開口５は使用時にそのバッグを吊り下げるために使用するように意図され、下側境界縁部３の開口６，７は製造作業時にバッグを固定するように使用することを意図されている。
バッグは溶接シール線１０で二つの隔室８，９に分割されている。小さい上側の隔室８は約５０％の濃度の濃縮ブドウ糖溶液を収容する。大きな下側隔室９はその溶液を形成するのに必要とされる他の全ての電解質、例えばそれ自体は周知の方法によって水中に溶解されたＮａＣｌ，ＭｇＣｌ₂，ＣａＣｌ₂，乳酸塩などを収容する。このバッグが栄養素溶液に使用されるならば、大きな隔室はＮａＣｌだけか、またはブドウ糖を除く今日使用されているようないずれかの適当な化合物を収容する。溶液を充填されたバッグ全体は殺菌され、１２０℃で２０分間にわるオートクレーブ処理によって殺菌されるのが好ましい。
ブドウ糖は浸透剤としてブドウ糖類似化合物（例えばブドウ糖重合体）と置き換えてもよい。
製造工程で隔室８，９にアクセスできるようにするために、境界縁部２，３は導入チューブ１１，１２によって穿孔される。これらのチューブ１１，１２は溶接工程において境界縁部２，３に挿入される。まず、チューブ１１，１２は十分な長さを有しており、および（または）製造プラントの充填設備に自動的に接続されるようになされる接続手段を備えている。隔室８，９の充填が終わった後、チューブは切断され、図１の端部１３に示されるように熱密封される。
下側境界縁部３は出口チューブ１４も備えており、この出口チューブは隔室９を使用し例えば腹膜透析する患者の腹腔内部で終端しているカテーテルに接続する。チューブ１４の終端は、ルアーコネクタ（luer connector）（図１に示されていない）であることが多い。
さらに、境界縁部３は着脱キャップ１６を含む薬剤用チューブ１５も備えている。キャップ１６が取外されると、チューブ１５は望まれる抗生物質のようないずれかの種類の有益剤すなわち薬剤を隔室９に導入するための入口箇所が形成される。
溶接線１０は破断可能部分１８によって最初は閉じられている接続チューブ１７を備えている。この部分１８が破られると、隔室８と隔室９との間の連通が確立される。隔室８は高密度の高濃度のブドウ糖を収容しており、このブドウ糖はチューブ１７を通って下方の隔室９へ流下し、その内容物と混合される。数分間の後、隔室８は完全に空になる。全ての残留液は手で隔室８から押し出される。
図１から分かるように、チューブ１７は導入チューブ１１と一直線上に配置されている。その理由は、チューブ１１，１７が一直線とされているならば製造段階においてそれらの挿入が容易だからである。両チューブは溶接される前にバッグ素材の内部に介装されるマンドレルに取付けられ、これにより溶接段階が行われる。溶接された後、マンドレルは引き出される。溶接は高周波溶接で行われるのが好ましいが、材料によっては勿論他のいずれかの熱溶接または密封作業（接着）が適当とされ得る。
図２は本発明の第一実施例を示している。チューブ１７が中央部の近くに配置されている場合には、使用者にとってチューブ１７の破断可能部分１８を破ることが困難であると見出された。チューブ１７はバッグ１の側縁に接近させるのが望ましい。破断可能部分２１を含む接続チューブ２０のこの側方配置は図２にはっきりと示されている。この位置においては、破断可能部分２１はバッグ１の側部に接近して配置されているので容易にアクセスすることができる。導入チューブ２２は図示したようにチューブ２０と一直線に配置されるのが好ましい。
上部隔室２３を空にすることに関して改良するために、隔室２３と２５の間の溶接線２４は傾斜されており、接続チューブ２０へ向けて傾けられている。隔室２３に収容されるブドウ糖溶液は隔室２５に収容されている電解質を含む水よりも高密度であるので、ブドウ糖溶液は溶接線２４に沿って接続チューブ２０へ向かって流れ、下部隔室２５に流入してその内容物と混合される。
隔室２３内のブドウ糖溶液は高粘度を有しており、しばしば混合時間が長くなる。混合時間を短縮する一つの明白な方法は大径の接続チューブ２０を備えることである。しかしながらこのような大径チューブ２０は漏れを発生する危険性をなくして溶接線２４に含めることは困難である。
したがって図３によれば、二つの接続チューブ３０，３１をバッグ１の各側部に隣接させて使用することが示唆される。両方の破断可能部分３２，３３を破ることで、二つの隔室の液体を一層迅速に混合することが可能になる。さらに、二つの液体の互いの完全な混合が二つの場所にて液体を流入させることで改良される。これは腹膜透析用の液体の場合にはそれほど重要ではないが、栄養素溶液の場合には重要である。
さらに、上部境界縁部２は弱化線３４を備えている。破断可能部分３２，３３が破られると、隔室３５は空になり始め、境界縁部２の左側および右側を矢印３７で示すように下方へ移動して逆Ｖ形を形成するようになされる。この動作は弱化線３４、溶接線３６の形状、および境界縁部２の剛性が比較的大きいという事実によって容易化される。矢印３７に沿うこのような動作は隔室３５の内容物に対して圧力を作用させ、これが隔室３５を空にするために必要とされる時間を短縮する。境界縁部２は隔室３５の内容物を絞り出すような傾向を示す。
腹膜透析用の透析溶液は通常は三種の異なる濃度、すなわち最終溶液における部分濃度が１．５％，２．５％，４％で与えられる。それ自体は周知のこの３隔室バッグを使用することで、全三種の濃度レベルが一つのバッグで得られる。図４に示す本発明のこの第３実施例において、上部隔室は溶接線４１および二つの傾斜溶接線４２，４３によって容積の等しい二つの隔室に分割されている。したがって、第一上部隔室４４および第二上部隔室４５が形成され、その各々の隔室は導入チューブ４６，４７を経てアクセスされる。第一隔室４４は約３０％の濃度のブドウ糖溶液を収容し、第二隔室４５は約５０％の濃度のブドウ糖溶液を収容する。
接続チューブ４８の破断可能部分を破ると、第一隔室４４の内容物が下部隔室５０の内容物と混合されて１．５％のブドウ糖濃度を有する腹膜透析溶液が形成される。接続チューブ４９の破断可能部分を破ると、隔室４５の内容物は両隔室５０の内容物と混合されて約２．５％のブドウ糖濃度を有する透析溶液が形成される。接続チューブ４８，４９の両方の破断可能部分を破ると、両隔室４４，４５の内容物は隔室５０の内容物と混合されて、約４％のブドウ糖濃度を有する透析溶液が形成される。
このようにして全三種の濃度に関し、一つの形式のバッグを保存することだけで済む。一人の同じ患者が一日のうち、または異なる日にわたって異なる時刻に異なる濃度の溶液を使用できる一方、その患者に対しての操作も改善される。他の濃度レベルの組合わせも容易に達成できる。さらに他の隔室、例えば四つまたは五つの隔室を含めることによって、他の濃度を得ることができる。
バッグが二つの低い濃度で使用される場合に、二つのブドウ糖の隔室の一方が未使用のまたは残されるので、或る量のブドウ糖が無駄になるということが留意される。しかしながら、ブドウ糖は安価な材料である。さらにブドウ糖は大きな度合いで環境に有害ではないことから、容易に廃棄することができる。全三種の濃度に関して一つのバッグを提供することの利点は、経済性および操作性の面からこの欠点を上回る。
図５は本発明の他の例を示しており、この例は図４に示した例に非常に良く似ている。第一隔室５４および第二隔室５５（隔室４４，４５に対応する）は容積は異なるが、同じ濃度、例えば５０％のブドウ糖を収容する。したがって、図４に示した第３例と同じ可能性を表す。
図５の例による腹膜透析溶液の一例は以下のように与えられる。第一上部隔室５４は５０％の濃度のブドウ糖を６０ｍｌ収容し、第二上部隔室５５は５０％の濃度のブドウ糖を１００ｍｌ収容している。いずれのブドウ糖もｐＨは３〜３．５である。
下部隔室５１はｐＨが約６．５の電解質を１９００ｍｌほど収容している。この電解質は２６４ミリモル（mMoles）のＮａ⁺、１９０ミリモルのＣｌ^-、２．７ミリモルのＣａ⁺⁺、０．５ミリモルのＭｇ⁺⁺、そして８０ミリモルの乳酸塩を含んでなる。混合した後、下部隔室５１は１．５３％，２．５％または３．８８％のブドウ糖濃度を有する溶液を収容することになり、これは以下の電解質濃度を有する。すなわち、Ｎａ⁺は１２８〜１３５ミリモル（ｍＭ）、Ｃｌ^-は９２〜９７ミリモル（ｍＭ）、Ｃａ⁺⁺は１．３１〜１．３８ミリモル（ｍＭ）、Ｍｇ⁺⁺は０．２４〜０．２６ミリモル（ｍＭ）、そして乳酸塩は３８〜４１ミリモル（ｍＭ）で、この数値は混合される隔室によって決まる。
さらに図５に示された例は、図５に明示されているように、第一隔室５４を形成する溶接線６０，５２と、第二隔室５５を形成する溶接線６１，５３との間に配置された通路６３を有する。バッグの上部境界縁部６４はブドウ糖を導入するための二つの導入チューブ５６，５７を備えている。さらに境界縁部６４は第３導入チューブ６２を備えており、このチューブは通路６３内で終端して、隔室５１に電解質を導入するためのものである。第二下部境界縁部６５は薬剤を導入するためのチューブ６６および患者に接続するためのチューブ６７だけを備えており、前述した具体例に示す導入チューブは省略されている。
全３本の導入チューブ５６，５７，６２を上部境界縁部６４に備えることで、幾つかの製造上の利点が得られる。何故ならば、全ての充填装置を製造ラインの片側に配置させることができるからである。
図６は本発明の他の例を示しており、この例は図２に示した例と似ているが、上部境界縁部７３から大きい方の隔室７１へ導入するチューブが備えられている。上部隔室７２と下部隔室７１との間の分割線は傾斜した溶接線７４であり、この溶接線は三角形または実質的に三角形の第二隔室７２を連接している。この三角形の隔室７２の頂点にて第一隔室７１は境界縁部７３を経て使用されることができ、導入チューブ７０がその箇所を通って挿入されている。傾斜した溶接線７４が図２に示した溶接線２４とさらに似て形成されるならば、導入チューブ７０は境界縁部７３、第一隔室７２を通り、溶接線７４を経て第二隔室７１へ挿入されるように、十分長い寸法を有し得る（図６には示されていない）ということが実現される。
各種具体例で示された特徴が様々な方法で組合わされて所望の利益および必要性を達成することができるということが実現される。他の例が可能であり、例えば全てのチューブを一つの境界縁部に備えることができる。このような具体例が図７に示されている。上部境界縁部８０は第一隔室８３および第二隔室８４の内部にて終端している二つの導入チューブを備え、高濃度のブドウ糖溶液を導入するようになされている。隔室８３，８４は溶接線８５，８６で境界を定められており、境界縁部８０の中央部分は大きな下部隔室８７へ向けて開かれたままとされている。境界縁部８０の中央部分には出口チューブ８８および組合わされた導入チューブ８９および薬剤導入ポート９０が配置されている。
全ての接続が境界縁部８０に含められているので、単一の独立した射出モールド成形部品として作ることができ、これに対してバッグの素材９１が溶接線９２で示されるように溶接される。
図７のバッグを使用するとき、図７に示されるように開口９３で示される位置にて支持され、それぞれの破断可能部分９４，９５が破られて隔室８３および（または）８４の内容物が隔室８７の内容物と混合される。混合手順が終了したならば、バッグは上下逆にされて開口９６で反対方向に支持され、これにより出口チューブ８８はバッグの最下部に位置されることになる。このようにして、異なる溶液の混合がさらに改善される。
このようなモールド成形部品は製造装置および充填装置に対して密封面を有することができ、このことは充填工程にさらに便宜を与える。モールド成形部品は保存および使用などに際して容易に操作できるようにグリップ部分を含むことができる。
本発明の他の例が図８に示されている。この例はＶ形の溶接線１０３で分離された二つの隔室１０１，１０２を含んでいる。Ｖ形の頂点に破断可能部分を有す接続チューブ１０４が挿入されている。バッグの上部境界縁部には導入チューブ１０５が挿入されている。他の点に関しては図２の例と同様である。
本発明の他の変形例が図９に示されている。図９によるバッグは二つのＶ形状の接続ライン１０６，１０７によって形成された三つの隔室を含んでいる。他の点に関しては図４の例と同様である。
図１０は図６に示した例の変形例を示しており、二つの隔室１０９，１１０の間の密封線１０８は実質的に水平である。隔室１１０に収容される電解質溶液の導入チューブ１１１は上部境界縁部を通り、隔室１０９および密封線１０８を通って延在し、隔室１１０内に通じている。第二導入チューブ１１３は隔室１０９に接続されている。他の点に関しては図６の例と同様である。
図１１は図４の例の変形例を示しており、溶接線１１７，１１８で形成された三つの隔室１１４，１１５，１１６を含んでいる。上部隔室１１４は導入チューブ１１９を経てブドウ糖溶液を充填され、また上部隔室１４から中間隔室１１５を超えて下部隔室１１６へ延在している接続チューブ１２０を経て大きい下部区画１１６に接続されている。第二隔室１１５は上部境界縁部から隔室１１４を経て隔室１１５へ延在している導入チューブ１２１によってブドウ糖溶液を充填される。隔室１１５は接続チューブ１２２を経て隔室１１６へ接続されている。他の全ての点に関しては図４の例と同様である。
最後に、図１２は三つの隔室１２３，１２４，１２５を有する本発明の他の例を示している。溶接線１２６は電解質を収容する大きな隔室１２５を、ブドウ糖溶液を収容する隔室１２３，１２４と境界付けている。溶接線１２６は傾斜されており、二つの接続チューブ１２７，１２８を含んでいる。操作は図４の実施例と同様である。
各接続チューブ１２７，１２８はそれぞれをブドウ糖溶液の隔室１２３，１２４に接続する幾つかの穴１２９と、チューブ１２７，１２８を大きな隔室１２５に接続する破断ピン１３０とを備えている。このようにして、接続チューブはいずれも図４のチューブ４６，４７に似た導入チューブとして、また図４のチューブ４８，４９に似た接続チューブとして作用する。したがって、少数のチューブしか必要とされない。
本発明の幾つかの異なる例が図２〜図１２を参照して上述で説明された。各例の相違する詳細構造は様々に組合わせることができる。
バッグは使用する分野に応じて様々な容積を有して実現される。ブドウ糖部分の濃度および他の特徴は実際の使用によって、例えば２０％〜５０％またはそれ以上に異なってよい。
本明細書では、幾つかの実施例が本発明例示する目的で上述で説明された。本発明は特許請求の範囲によってのみ制限されるものである。

Claims (10)

1. ブドウ糖を含有する無菌の医療溶液を収容するための十分大きな寸法を有する第一隔室（５０）と、
   分離線（４２）によって、互いに分離され、かつ前記第一隔室（５０）から分離された少なくとも二つの他の隔室（４４，４５）とを含む、ブドウ糖を含有する無菌の医療溶液を収容する容器において、
   前記他の隔室（４４，４５）の全てには、高濃度のブドウ糖溶液が収容され、
   前記第一隔室には、電解質溶液が収容され、
   前記他の隔室の各々と前記第一隔室との間に接続手段（４８，４９）が設けられ、
   前記他の隔室内の溶液を前記第一隔室の溶液と混合させて、少なくとも三種の所定の選択可能な異なるブドウ糖濃度の前記無菌の医療溶液を作るために、前記接続手段（４８，４９）によって、前記他の隔室が選択的に前記第一隔室に連通されるようになっていることを特徴とする容器。
2. 請求項１に記載された容器であって、前記他の隔室が、同じ容積を有し、それぞれ異なる濃度のブドウ糖溶液を収容する、第二隔室（４４）と第三隔室（４５）を含むことを特徴とする容器。
3. 請求項１に記載された容器であって、前記他の隔室が、同じ濃度のブドウ糖溶液を収容する第二隔室（５４）および第三隔室（５５）を含み、第三隔室（５５）が第二隔室（５４）より大きな容積を有していることを特徴とする容器。
4. 請求項３に記載された容器であって、前記第二隔室（５４）が５０％の高濃度のブドウ糖溶液を６０ｍｌ収容し、前記第三隔室（５５）が５０％の高濃度のブドウ糖溶液を１００ｍｌ収容し、前記第一隔室（５１）が２６４ミリモルのＮａ⁺、１９０ミリモルのＣｌ^-、２．７ミリモルのＣａ⁺⁺、０．５ミリモルのＭｇ⁺⁺、および８０ミリモルの乳酸塩を含む電解質溶液を１９００ｍｌ収容することを特徴とする容器。
5. 請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載された容器であって、前記他の隔室（５４，５５）が前記第一隔室（５１）の上方に位置される第一混合状態に容器が配置されたときに、前記第一隔室（５１）と前記他の隔室（５４，５５）のそれぞれとの間の分離線（５２，５３）が傾斜していることを特徴とする容器。
6. 請求項５に記載された容器であって、前記容器が第一混合位置に配置されたときに前記他の隔室の各々および前記第一隔室の上方に位置する第一境界縁部（６４）が、前記隔室に溶液を導入するための導入チューブ（５６，５７）を含んでいることを特徴とする容器。
7. 請求項６に記載された容器であって、前記第一境界縁部（８０）が各隔室（８３，８４，８７）に対する三つの導入チューブ（８１，８２，８８）を含んでいることを特徴とする容器。
8. 請求項１から請求項７までのいずれか１項に記載された容器であって、接続手段が接続チューブ（２０）であり、破断可能な手段（２１）を含み、前記破断可能な手段を操作して該接続チューブを通って溶液の連通を確立することを特徴とする容器。
9. 少なくとも三種の所定の選択可能な異なるブドウ糖濃度の無菌の医療溶液を形成するための混合方法であって、
   請求項１に記載された容器を準備する段階と、
   第一の低濃度の無菌の医療溶液、または第二の中間濃度の無菌の医療溶液を形成するために、少なくとも二つの他の隔室のうちの２つの隔室のどちらかが第一の隔室に連通する段階を含むことを特徴とする方法。
10. 請求項９に記載された方法であって、第三の高濃度の無菌の医療溶液を形成するために、どちらかが第一の隔室に連通する前記２つの隔室のうちの連通していない隔室が、連通した隔室に続いて第一の隔室に連通する段階をさらに含むことを特徴とする方法。

Images