JP4279670B2 - 接着性組織シーラントを分配するキット - Google Patents

Description

本発明は、概して、使用の直前に混合する必要のあるものを含む、接着性組織シーラントおよび他の液状製品の分配に関する。

生体組織を接合または密閉するために種々の技術が使用されてきた。たとえば、異なるタイプの組織が、縫合、ステープル、テープおよび包帯を含む多数の処置、材料および方法によって機械的に接合または密閉されてきた。適用によっては、これらの材料は、癒合するにしたがい組織を接合および／または密閉しその後ある期間にわたって吸収されるように意図されている吸収性材料から作製される。

使用することができる技術に対し最近追加された技術は、組織を接合および／または密閉するために吸収性接着シーラント組成物を適用するというものである。接着組成物は、架橋剤の第１の部分と蛋白質、好ましくはアルブミン等の血清蛋白質の第２の部分とを含む、２成分混合物から容易に形成される。混合物は、その２つの部分が結合される場合、最初は液体である。そして、結合された混合物は、生体内で組織の表面上で硬化することにより、組織に確実に接合する実質的な組成物を与える。さらなる詳細は、バロウズ（Ｂａｒｒｏｗｓ）らに付与された、本出願人と共同所有の特許文献１、「接着性シーラント組成物（ＡＤＨＥＳＩＶＥ ＳＥＡＬＡＮＴ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ）」に記載されている。

米国特許第５，５８３，１１４号明細書

組織シーラントは、しばしば、構成された直後には低粘性を有する。組織シーラントを分配する時、低粘性が有利である場合があるが、組織シーラントが硬化または他の方法で厚くなる間に、所望の組織または他の表面上の適所に組織シーラントを維持することが困難になる可能性がある。たとえば、組織シーラントが低粘性であることにより、それが傾斜した、曲線状または垂直の面に塗布される場合、過度にあふれ出す結果となる場合がある。あふれ出す組織シーラントは、隣接する外科的組織の最も低い部分にたまる可能性がある。さらに、組織シーラントを噴霧し、滴下し、または流し込むといった従来の技術を使用して、血管または他の組織の下側に組織シーラントを塗布することは、困難な場合がある。

本発明は、組織表面への塗布直前に成分の分離が必要な多成分組織シーラントまたは他の多成分組成物を迅速かつ容易に調整し分配するのに適した、改良されたディスペンサを提供する。

本発明は、ハンドルとそのハンドルの第１端に取付けられたブレードとを有するアプリケータを含んでよい。このアプリケータを使用して、組織の表面から溢れ出る傾向にあるシーラントを捕えることができる。そして、アプリケータを使用して、組織の上部および側面にペインティングまたはこて塗りの方法でシーラントを塗布し直すことができ、それにより、シーラントを、通常アクセスすることが困難な可能性のある組織表面または血管の下側に塗布することが容易になる。さらに、アプリケータを使用することによって、組織表面に滴下または噴霧されるシーラントを捕えることにより、器官および血管の垂直または傾斜面へのシーラントの塗布が可能になる。通常、シーラントの多くは組織から溢れ出る可能性があるが、アプリケータにより、ユーザは、シーラントを捕えおよび／またはペインティングまたはこて塗りの方法で組織上に分配することにより所望の部分にわたって均一な厚さを達成することができる。

あるいは、または上述したアプリケータに加えて、本発明は、遠位端にブレードが取付けられた分配先端部を含んでもよい。分配先端部に取付けられるブレードは可撓性であってもよい。ブレードを備えた分配先端部を使用することにより、シーラントをより正確に塗布および／または分配することができるため、所与の部分にコーティングする必要のあるシーラントの量を低減することができる。

ブレードは、別個のアプリケータに取付けられて提供されるか分配先端部に取付けられて提供されるかに係らず、薄い均一な厚さのシーラントを供給し先に塗布されたシーラントの層を乱さない傾向がある前後の塗布運動を可能とすることができる。コーティング、エンボス加工、微細複製ボスおよびダム等の処置および特徴をブレードに適用しまたは組込むことにより、特別な効果をもたらすことができる。また、混合およびチャネリングの機能を組込むことにより、流動特性を向上させることができ、それにより、多シーラント成分が可能になり、先端部アセンブリが簡略化しコストが低減する。ブレードの形状を、種々の厚さ、幅および端部形状を可能にするように変形してもよい。

一態様では、本発明は、第１および第２の成分を有する組織シーラントおよび／または接着剤を作製し供給するのに有用なコンポーネントを有するキットであって、隔壁を備え、第１の成分の少なくとも一部が収納される第１の容器と、隔壁を備え、第２の成分の少なくとも一部が収納される第２の容器と、保護された場所に配置される第１および第２の穿孔器と第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められた部分とを備えた無菌ハウジングと、長手方向軸を備えるハンドルとハンドルの第１端に取付けられたブレードとを備えるアプリケータと、を備えるキットを提供する。

別の態様では、本発明は、第１および第２の成分を有する組織シーラントおよび／または接着剤を作製し供給するのに有用なコンポーネントを有するキットであって、隔壁を備え、第１の成分の少なくとも一部が収納される第１の容器と、隔壁を備え、第２の成分の少なくとも一部が収納される第２の容器と、保護された場所に配置される第１および第２の穿孔器と第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められた部分とを備えた無菌ハウジングと、長手軸を備え、ハウジングに取付可能であり、遠位端にブレードが取付けられる分配先端部と、を備えるキットを提供する。

別の態様では、本発明は、隔壁を備え、乾燥粉末が貯蔵された第１の容器を提供するステップと、隔壁を備え、液状の第２の成分が収納された第２の容器を提供するステップと、保護された場所に配置される第１および第２の穿孔器と第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められている部分とを備えるハウジングを提供するステップと、乾燥粉末のための溶剤を第１の容器内に配置し、溶剤が乾燥粉末を可溶性にして第１の成分をもたらすものであるステップと、第１および第２の容器をハウジングに取付け、第１の穿孔器により第１の容器の隔壁を穿孔し、第２の穿孔器により第２の容器の隔壁を穿孔し、その際、ユーザが第１および第２の穿孔器とに物理的に接触しない、ステップと、長手方向軸とハンドルの第１端に取付けられたブレードとを備えるハンドルを含むアプリケータを提供するステップと、により、多成分組織シーラントおよび／または接着剤を作製する方法を提供する。

別の態様では、本発明は、隔壁を備え、乾燥粉末が貯蔵された第１の容器を提供するステップと、隔壁を備え、液状の第２の成分が収納された第２の容器を提供するステップと、保護された場所に配置される第１および第２の穿孔器と第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められている部分とを備えるハウジングを提供するステップと、乾燥粉末のための溶剤を第１の容器内に配置し、溶剤が乾燥粉末を可溶性にして第１の成分をもたらすものであるステップと、第１および第２の容器をハウジングに取付け、第１の穿孔器により第１の容器の隔壁を穿孔し、第２の穿孔器により第２の容器の隔壁を穿孔し、その際、ユーザが第１および第２の穿孔器とに物理的に接触しない、ステップと、ハウジングに、長手方向軸を備える遠位端にブレードが取付けられる分配先端部を取付けるステップと、により、多成分組織シーラントおよび／または接着剤を作製する方法を提供する。

別の態様では、本発明は、第１の成分を提供するステップと、第２の成分を提供するステップと、ディスペンサにおいて第１の成分を第２の成分と混合することにより組織シーラントを提供するステップと、長手軸を備え第１端にブレードが取付けられたハンドルを備えるアプリケータを提供するステップと、ディスペンサにより組織シーラントを分配するステップと、アプリケータを、ブレードが組織シーラントを塗布するように操作するステップと、により、多成分組織シーラントを塗布する方法を提供する。

別の態様では、本発明は、第１の成分を提供するステップと、第２の成分を提供するステップと、ディスペンサにおいて第１の成分を第２の成分と混合することにより組織シーラントを提供するステップと、長手軸を備え遠位端にブレードが取付けられた分配先端部をディスペンサに提供するステップと、分配先端部から組織シーラントを分配するステップと、分配先端部を、ブレードが組織シーラントを塗布するように操作するステップと、により、多成分組織シーラントを塗布する方法を提供する。

別の態様では、本発明は、多成分組織シーラントおよび／または接着剤の第１の成分（たとえば、乾燥粉末）の少なくとも一部を包含し一端に隔壁と、隔壁の反対側の開口端と、可動プラグと、を有する容器（たとえば、カルプル（ｃａｒｐｕｌｅ））を有するディスペンサを特徴とする。粉末を、可動プラグにより容器の隔壁端に保持してもよく、好ましくは、粉末を再構成するために使用する溶剤を導入する（たとえば、隔壁を通して）際に、可動プラグを、移動させ押戻す。組織シーラントの第２の成分（たとえば、液体）の少なくとも一部（および好ましくはすべて）を、同様に可動プラグを用いて第２の容器内に収納する。第１の成分を再構成した後、穿孔器を有するハウジング（好ましくはマニホルド）を使用して、隔壁を穿孔するとともに中身が分配されるようにする。好ましくは、穿孔器を保護された場所に配置することにより、ユーザが穿孔器に接触しないようにする。本体が容器を支持する。可動プラグを前進させるためにピストンを設ける。

本発明のこの態様の好ましい実施態様は、以下の特徴のうちの１つ以上を含んでもよい。

第１の成分は、水相溶性または水溶性架橋剤の乾燥粉末であってもよい。

第１隔壁を通して（たとえば、穿孔器によりまたは注射器により隔壁を介する注入により）粉末を溶解させる水溶液を導入してもよい。

可動プラグを、プラグと隔壁との間の空間が、実質的に乾燥粉末を収納するために必要な最小の空間である位置に配置してもよく、それにより、その空間における空気の量としたがって隔壁を通して液体を注入することに関連する圧力上昇の量とが低減する。液体を注入する際に可動プラグを隔壁から移動させることができ、それによりいかなる圧力上昇も低減する。

第２のカルプルに貯蔵される第２の成分は、溶液であってもよい。

第２の成分は、水性緩衝剤に溶解された蛋白質であってもよく、第１の成分の溶液と反応することにより接着性組織シーラントを提供することができてもよい。

本体は、容器を保護しおよび／または保持する保持器を含んでもよい。

別の態様では、本発明は、２部分ディスペンサのための改良されたマニホルドを特徴とする。２つの容器（たとえば、カルプル）は、各々一端に隔壁と、隔壁の反対側の開口端と、可動プラグと、を有し、複式注射器本体において支持される。複式注射器本体は、容器の開口端に入って可動プラグを前進させるように構成されたピストンを有する。マニホルドは、容器の隔壁端を受容するキャビティを有し、各キャビティの基部に穿孔器（たとえば、中空の針）を支持するディスクを取付けることにより、キャビティに取付けられた時に容器の隔壁が穿孔されるようにする。各ディスクをキャビティの基礎の上に間隔を空けて支持することにより、ディスクとキャビティの基部の隣接する壁とによって画定されるプレナムを形成する。容器を出る液体は、穿孔器の内腔を通って移動し、その後隣接するプレナムに入り、ノズルまで延在する導管に沿ってプレナムを出る。各々が穿孔器を支持しプレナムを形成するディスクのこの配置により、カルプル穿孔器を共通のノズルに接続するようにマニホルドを構成する有効で比較的低コストの方法が提供される。

本発明のこの態様の好ましい実施態様は、以下の特徴のうちの１つ以上を含んでもよい。

各ディスクを、隣接するプレナムがディスクとキャビティの基部とによって画定されるように、キャビティの周囲壁に（たとえば、ディスク上のエラストマシール部材により）シールしてもよい。

導管および穿孔器内腔は、各々、穿孔器内腔から導管への流れが穿孔器内腔を通る略長さ方向の流路からプレナムにおける略横方向に変化し、その後導管において略長さ方向の流路に変化するように、横方向に間隔が空けられた位置においてプレナムと連通してもよい。

ディスクを、スタンドオフによってキャビティの基部から支持してもよい。

第１の容器は、第１の成分を水溶液の導入により使用前に溶解されなければならないように、乾燥粉末の形態のある量の第１の成分を含んでもよい。

第２の容器は、溶解した第１の成分と反応することにより接着性組織シーラントを提供するができる水性緩衝剤でのある量の蛋白質を収納してもよい。

別の態様では、本発明は、乾燥粉末形態でディスペンサに貯蔵され溶剤の導入により再構成される成分を分配する方法を特徴とする。一端に隔壁と、隔壁の反対側の開口端と、それらの間に配置される可動プラグと、を備えたカルプルを設ける。乾燥粉末を、隔壁と可動プラグとの間に貯蔵する。注射器により隔壁を穿孔しカルプルに溶剤を注入することにより、容器の内部に溶剤を導入する。カルプルを、注射器本体およびマニホルドに取付け、後者は、穿孔器から出口ノズルまでの流路を提供する。

本発明のこの態様の好ましい実施態様は、以下の特徴のうちの１つ以上を含んでもよい。

注射器本体およびマニホルドにおけるカルプルの取付けを、隔壁を通して溶剤を注入する前に行っても後に行ってもよい。

第１の可動プラグを、プラグと隔壁との間の空間が実質的に乾燥文末を収納するために必要な最小の空間である位置に配置してもよく、それにより、その空間における空気の量が低減し、第１の隔壁を穿孔することにより溶剤を導入する場合にカルプル内の圧力上昇が低減する。液体を注入する際に可動プラグを隔壁から取外すことによりいかなる圧力上昇も低減することができる。

ディスペンサは、一端に第２の隔壁と、第２の隔壁の反対側の開口端と、そこに配置された第２の可動プラグと、を備えた第２のカルプルを備えてもよく、第２のカルプルは、第２の成分を収納し、注射器本体およびマニホルドを、第１および第２のカルプルを受入れるように寸法を決め構成してもよい。

第２の成分は、水性緩衝剤の蛋白質であってもよく、第１の成分と反応することにより接着性組織シーラントを提供することができてもよい。

第１の成分の乾燥粉末は、第２の成分と反応して接着性組織シーラントを提供することができる水相溶性または水溶性架橋剤であってもよい。

別の態様では、本発明は、第１および第２の成分を有する組織シーラントおよび／または接着剤を作製し供給するのに有用なコンポーネントを有するキットを含む。キットは、第１の成分の少なくとも一部が貯蔵された、隔壁と、外側部分と、を有する第１の容器を含む。キットは、内部に第２の成分の少なくとも一部を有し、隔壁と、外側部分と、を有する第２の容器を含む。キットには、第１および第２の成分のうちの少なくとも一方に対する溶剤を含む少なくとも１つの小瓶もまた存在する。キットは、さらに、注射器および針と、保護された場所に配置される第１および第２の穿孔器と第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められた部分とを有する無菌ハウジングと、を含む。

別の態様では、本発明は、使用の直前に多成分組織シーラントおよび／または接着剤を作製する方法であって、隔壁を有し、乾燥粉末が貯蔵された第１の容器を提供するステップと、隔壁を有し、液体が貯蔵された第２の容器を提供するステップと、乾燥粉末のための溶剤を包含する小瓶を提供するステップと、注射器および針を提供するステップと、保護された場所に配置された第１および第２の穿孔器と第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められた部分とを有するハウジングを提供するステップと、注射器および針により小瓶から溶剤を引出すステップと、溶剤を第１の容器に配置するステップと、第１および第２の容器をハウジングに取付け、ユーザに対し穿孔器と物理的に接触させることなく第１および第２の穿孔器により第１および第２の容器の隔壁を穿孔するステップと、を含む、方法を含む。

本発明の他の特徴および利点は、以下の説明および図面からならびに特許請求の範囲から明らかとなろう。

本発明は、２０００年３月１０日に出願された米国特許出願第０９／５２４，１４１号（代理人整理番号５３７２４ＵＳＡ５Ｂ）と１９９７年１０月２２日に出願された米国特許出願第０８／９５６，３０８号（代理人整理番号５３７２４ＵＳＡ７Ａ）とにおいて説明されたものに対して追加の特徴を提供する。まずそれらキットについて下に説明し、その後、本発明のアプリケータとブレード付き分配先端部とを含むキットについて説明する。

ここで、図１Ａ〜図１Ｄを参照すると、本発明によるディスペンサキット２０の要素の例の側面図を示している。ディスペンサキット２０は、第１のカルプル２２と、第２のカルプル２４と、第１および第２のカルプルを受容し支持するように適合された複式注射器本体２６と、注射器２８と、マニホルド（ノズル本体）３０と、を備える。第１のカルプル２２は、第１のカルプル本体３４の一端に第１の隔壁３２を有し、第１のカルプル本体の他端は開口端３６である。第１のカルプル２２内に第１の可動プラグ３８を配置することにより、第１の隔壁３２と第１の可動プラグとの間にある量の第１の成分４０が収納されるようにする。好ましい実施形態では、第１の成分４０は、ある量の水相溶性または水溶性多官能架橋剤の乾燥粉末である。好都合なことには、第１のカルプル本体３４は、複式注射器本体２６内に第１のカルプルを保持するのを容易にするために開口端３６近くに隆起部４２を有する。

第１の可動プラグ３８を、プラグと隔壁との間の空間が実質的に、乾燥粉末を収納するために必要な最小の空間であるように配置し、それにより、プラグと隔壁との間の空間における空気の量が低減する。粉末とともに取込まれる空気の量を低減することは、粉末を溶解するために溶剤をカルプルに注入する場合に、プラグがいかなる圧力上昇をも低減するように隔壁から離れる方向に移動することができるため、カルプル内における圧力の上昇が少なくなる、という利点を有する。圧力の上昇は、溶剤をカルプル内に注入する場合におよび後にマニホルド３０への挿入時にカルプルを穿孔する場合に、問題をもたらす可能性があるという点で望ましくない。圧力が上昇することにより、貫通が発生した場合、第１の成分がマニホルドおよびノズルに即座に流れ込む結果となる可能性がある。

第２のカルプル２４は、第２のカルプル本体４６の一端に第２の隔壁４４を有し、第２のカルプル本体の他端は開口端４８である。第２のカルプル２４内に第２の可動プラグ５０を配置することにより、第２の隔壁４４と第２の可動プラグとの間にある量の第２の成分５２が収納されるようにする。好ましい実施形態では、第２の成分５２は、水性緩衝剤でのある量の蛋白質である。好都合なことには、第２のカルプル本体４６は、複式注射器２６内で第２のカルプルを保持するのを容易にするために、開口端４８近くに隆起部５６を有する。

好ましくは、第１および第２の可動プラグ３８および５０は、潤滑剤を含む。好ましい実施形態では、潤滑剤は、シリコーンのコーティングを含む。潤滑剤により、プラグの、容器２２および２４の残りの部分に対する移動が容易になる。

また好ましくは、アルミニウムキャップにより、第１および第２の隔壁３２および４４を容器（たとえば、カルプル）２２および２４に固定する。容器２２および２４の細長い円筒状部分は、好ましい実施形態ではガラスであってもよい。ガラスにより、ユーザは、容器２２および２４の中身を見ることができる。

複式注射器本体２６は、第１および第２のカルプル２２および２４を受容し支持するように適合された２つのシリンダ５８および６０を有する基部５７を含む。第１および第２の可動プラグ３８および５０に接触しそれらを前進させるように、カルプル２２および２４の開口端３６および４８に入るように適合された、複式ピストン６２を設ける。医師が注射器に対する従来の方法での注入中に複式注射器本体２６を把持することができるように、フランジ６４を設ける。複式注射器本体２６をマニホルド３０に取付けるために、一対のラッチ６６（この図では１つのみが可視である）を設ける。

注射器２８は、好都合なことには、本体６８と、一端にノズルまたは針７０と、他端にピストン７２と、を有する、従来のタイプのものである。キットを使用するまで、針７０を無菌状態に保つために、保護キャップ７４を設ける。針７０は、注射器２８内に収納される水性溶媒７６を第１のカルプル２２に注入するために第１の隔壁３２を穿孔するように適合される。好ましい実施形態では、溶媒７６は、水相溶性または水溶性多官能架橋剤の乾燥粉末を溶解するための発熱物質を含まない無菌水（たとえば、注入用のＵＳＰ水）である。

マニホルド３０は、第１の成分４０を溶剤７６と混合した後、第１および第２の隔壁３２および４４に嵌合しそれらを穿孔するように適合される。マニホルド３０は、複式ノズル７８を有し、それらは、好ましい実施形態では、分配の瞬間の直後まで第１および第２の成分４０および５２を完全に分離したままにする。ラッチ６６を受容することにより複式注射器本体２６をマニホルド３０に取付けるために、一対のレセプタクル８０（図では１つのみが可視である）を設ける。任意に、キット２０は、ノズル７８上に嵌合するように適合されたスタティックミキサおよび／または分配先端部を含んでもよい。

ここで図２を参照すると、複式注射器本体２６の基部５７の側面を単独で示している。ラッチ６６が各々、上述したようにそれらがレセプタクル８０と相互作用するのを可能にする突起８２を有する、ということを留意する。ここで図３を参照すると、図２の基部５７の底面図を示している。この図では、シリンダ５８および６０が、夫々、第１および第２のカルプル２２および２４（図１Ａ〜図１Ｄに示す）を受容するように寸法が決められた内部穴８４および８６を有する、ということが分る。また、シリンダ５８および６０の各々の壁から内側へ、夫々カルプルを穴８４および８６内に保持するために第１および第２のカルプル２２および２４の隆起部４２および５６と相互作用する４つのテーパ棚８８が、突出している。

ここで図４を参照すると、図３の切断線４−４に沿った基部５７の断面図を示している。この図では、シリンダ５８および６０の各々の壁から内側に向って、複式ピストン６２と相互作用しそれを穴８４および８６内に保持する４つのテーパ保持器９０が、突出していることが分る。これについては、後により詳細に説明する。図５では、基部の特徴がより容易に分るように、図３の切断線５−５に沿った基部５７の断面図を示す。

ここで図６および図７を参照すると、複式ピストン６２の図を示している。一対のプッシュロッド９２および９４が、つまみプレート９６から延在する。プッシュロッド９２および９４の各々は、複式ピストン６２を穴８４および８６内に保持するために図４および図５に関連して説明したテーパ保持器９０と相互作用するように適合された円周方向の隆起部９７および９８を有する。自由端１００および１０２は、つまみプレート９６上に医師の手による圧力が与えられた場合に、可動プラグ３８および５０（図１Ａ〜図１Ｄに示す）と接触することによりそれらを前進させ、カルプル２２および２４の流体を加圧するように意図されている。

ここで図８を参照すると、マニホルド３０の側面図を単独で示している。マニホルド３０は、カルプルを基部５７内に挿入しレセプタクル８０によってラッチ６６を連結することによりマニホルドを基部に取付けた場合に、隔壁３２および４４を有するカルプル２２および２４の端部を封入するように寸法および形状が決められた、バレル１０４および１０６を含む。

ここで図９を参照すると、図８のマニホルド３０の底面図を示している。この図において、ノズル７８が、カルプル２２および２４内の成分を別個の溶液として分配することができるように開口１０８および１１０を備えることが分る。ノズル７８上にさらなるノズル要素（図示せず）を取付けることにより、開口１０８および１１０から出てくる液体の２つの流れを収納しその混合を促進することができる。

ここで図１０を参照すると、図９の切断線１０−１０に沿った断面図を示している。ここで、バレル１０４および１０６が、夫々カルプル２２および２４を受容するために円筒状の中空内部（またはキャビティ）１１２および１１４を有することが分る。マニホルド３０を基部５７に取付けた場合に隔壁３２および４４を穿孔する、一対の穿孔器１１６および１１８を設ける。好都合なことには、穿孔器を、取付ディスク１２０および１２２に取付け、その縁部は、シリンダ１０４および１０６の壁とともにシールを形成する。好都合なことには、これを、溶剤接合により、超音波溶接により、または壁１０４および１０６と接触し摩擦嵌合により取付ディスク１０２および１２２を適所に保持する取付ディスク１２０および１２２の縁に沿ったエラストマ部材（たとえば、溝内のＯリング）を有することにより、達成してもよい。カルプル２２および２４の中身に対し、穿孔器の各々の中空中心穴を通して、プレナム１２４および１２６へ、および開口１０８および１１０への通路（または管路）１２８および１３０へ、アクセスが可能である。好都合なことには、プレナム１２４および１２６を提供するために取付ディスク１２０および１２２を正しい位置に配置するために、キャビティ１１２および１１４の基部内にいくつかのスタンドオフ１３２を成形する。

ディスペンサキットを容易に滅菌する。一実施形態では、カルプルを、無菌充填するかまたは電子線滅菌してもよく、組立てられたキットに対し、最終滅菌をほどこす（たとえば、酸化エチレンガスもしくはガンマまたは電子線照射により）。

ここで図１１を参照すると、本発明によるディスペンサ２０Ａの要素のうちのいくつかの代替実施形態の斜視図を示している。ディスペンサ２０Ａは、可動プラグ３８Ａおよび５０Ａを備えた第１の容器２２Ａおよび第２の容器２４Ａと、ハウジング３０Ａと、複式注射器本体２６Ａと、を備える。複式注射器本体２６Ａは、容器２２Ａおよび２４Ａを受容し支持するように寸法および形状が決められている。

ハウジング３０Ａは、マニホルドを含む。複式注射器本体２６Ａをハウジング３０Ａに取付けるために、ラッチ６６Ａ（図１１には１つのみが可視である）を設ける。ラッチ６６Ａを、好ましくは、複式注射器本体２６Ａの近位端に配置する。ラッチ６６Ａは、好ましくは、ハウジング３０Ａを複式注射器本体２６Ａにスナップ結合するように、ハウジング３０Ａのレセプタクル８０Ａに受容されるようにサイズおよび形状が決められる、突起８２Ａを含む。

任意に、図１１に示すように、容器２２Ａおよび２４Ａ（好ましくはカルプル）と、複式注射器本体２６Ａと、ピストン６２Ａと、を、一緒にしてプレアセンブリＰにしてもよい。プレアセンブリＰにより、容器２２Ａおよび２４Ａのハウジング３０Ａへの挿入動作が、ユーザが単純にプレアセンブリをハウジング内に摺動させることによって実施することができるため、より好都合なものとなる。

あるいは、ラッチ６６Ａ、突起およびレセプタクル８０Ａを、プレアセンブリＰをハウジング３０Ａから容易に手で取除くことができるように寸法および形状を決めてもよい。ラッチ６６Ａ、突起およびレセプタクル８０Ａを、プレアセンブリＰを手で取外し可能であるように、設計する。外科処置によっては、使用済みカルプルを新たなカルプルに置換えることが望ましい場合がある。取外し可能なラッチによって説明した実施形態では、ディスペンサ２０Ａの少なくとも一部を再使用してもよい、ということが分る。これは、特に、組織接着剤またはシーラントを供給するためにカルプルの複数のセットが必要な外科処置において適している。好ましくは、本発明によるディスペンサは、同じ患者に対してのみ再使用可能である。その患者に対する外科処置後、ディスペンサを廃棄する。

ハウジング３０Ａにフィンガフランジ６４Ａを設けることにより、医師がディスペンサを従来の方法で把持することができるようにする。フィンガバネ１４０および１４２がカルプル２２Ａおよび２４Ａの肩部に係合することにより、第１および第２のカルプル２２Ａおよび２４Ａを複式注射器本体２６Ａ内に保持する。制限肩部１４６が近位端Ｅと相互係合することにより、注射器本体２６Ａをハウジング３０Ａに挿入することができる程度を制限する。制限肩部１４６を含む要素は、複式ピストン６２Ａの脚部９２Ａおよび９４Ａと係合することにより複式ピストン６２Ａのカルプル２２Ａおよび２４Ａの内部との結合を保持するように寸法および形状が決められた穴を有してもよい。結果として、この実施形態では、図３に示す実施形態のテーパ保持器９０は必要でない。

フィンガバネ１４２および１４４の構造が、図１〜図１０に示す設計より公差に対して影響を受けにくいため、プレアセンブリＰは容易に製造可能である。

ディスペンサ２０Ａは、任意に、ノズル７８Ａに嵌合ように寸法および形状が決められた別個の分配先端部１５０を含んでもよい。分配先端部１５０は、好ましくは、ノズル７８Ａに隣接する相補的なグリップ１５４および１５６に係合するように適合されたベースフランジ１５２を含む。好ましい実施形態では、分配先端部１５０は、そのバレル１５８内にスタティックミキシング要素を有するが、これは図１２には示していない。好ましくは、分配先端部１５０は、その先端に流体要素１６０を備えることにより、分配直前に２つの液体成分を最終混合する。好ましくは、分配先端部のオリフィスは、およそ円形であり、直径が約０．００５インチから０．０１０インチ（０．０１２〜０．０２５ｍｍ）および長さが約０．００３インチ（約０．０７６２ｍｍ）である。オリフィスの長さ対直径は、１：２以下が好ましい。

ここで図１２を参照すると、図１１の組立てた実施形態の正面断面図を示している。マニホルドの詳細は、この図において最もよく分る。マニホルドは、保護された場所に配置される穿孔器１１６Ａおよび１１８Ａを含む。「保護された場所」とは、ユーザが穿孔器１１６Ａおよび１１８Ａの鋭利な表面に容易に触れることができないことを意味する。好ましい実施形態では、かかる接触は非常に困難であり、それが発生する可能性が実質的に低減される。好ましくは、第１および第２の隔壁３２Ａおよび４４Ａは、容器２２Ａおよび２４Ａが実質的にハウジング３０Ａ内に入るまで穿孔器１１６Ａおよび１１８Ａに接触しない。

図１１を参照すると、ハウジング３０Ａは、不透明である場合、任意に観察窓または溝穴を備えてもよい。観察窓９３は、ハウジング３０Ａを不透明な材料から構成する場合かまたはハウジングがそうでなければ透かして見ることができない場合に、特に望ましい可能性がある。窓９３により、ユーザは、容器２２Ａおよび２４Ａ内の組織接着剤および／またはシーラントの残りの部分を見ることができる。窓９３は、好ましくは、ユーザが穿孔器１１６Ａおよび１１８Ａに接触する機会を実質的に低減するように薄く細長い。穿孔器１１６Ａおよび１１８Ａを、取付ディスク１２０Ａおよび１２２Ａに取付けるが、その各々の縁部は、Ｏリング１６２および１６４によりシリンダ１０４Ａおよび１０６Ａの壁とともにシールを形成する。取付ディスク１２０Ａおよび１２２Ａを、スタンドオフ１３２Ａに対して配置することにより、プレナム１２４Ａおよび１２６Ａを形成する。組織シーラントまたは接着剤の第１および第２の成分は、通路または導管１２８Ａおよび１３０Ａ内を流れることができる。組織シーラントまたは接着剤の成分は、通路１２８Ａおよび１３０Ａを出ると、分配先端部１５０において混合を開始することができる。分配先端部１５０は、たとえば、アーサー・Ｈ・ルフェーヴル（Ａｒｔｈｕｒ Ｈ． Ｌｅｆｅｂｖｒｅ）による「微粒化および噴霧（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｐｒａｙｓ）」（ヘミスフェア出版、米国、１９８９年（Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｕ．Ｓ．Ａ． １９８９））（たとえば、第１１２〜１２１ページ参照）の教示にしたがって作製してもよい。好ましくは、分配先端部１５０内のスタティックミキサを、組織シーラントまたは接着剤の第１および第２の成分の混合を可能にするように構成する。たとえば、スタティックミキサは、米国特許第５，０８０，４９３号および同第５，３８６，９２８号において教示されているスタティックミキサに類似するスタティックミキサを含んでもよい。

フランジ６４Ａを設けることにより、医師が注射器に対する従来の方法での注入中にハウジング３０Ａを把持することができるようにする。フィンガフランジ６４Ａは、好都合な手での把持を可能にするように寸法および形状が決められる。

ここで、図１３および図１４を参照すると、さらなる代替実施形態の分解斜視図と組立図とを示している。ディスペンサ２０Ｂは、マニホルド、容器２２Ｂおよび２４Ｂおよび分配先端部１５０Ｂを備えたハウジング３０Ｂを含む。ディスペンサ２０Ｂは、たとえば、バロウズ（Ｂａｒｒｏｗｓ）らに対する米国特許第５，５８３，１１４号に開示されている組織シーラントおよび／または接着剤等の組織シーラントの第１および第２の成分を同時に分配するために特に適している。好ましくは、少なくとも第１の成分を、乾燥粉末としてディスペンサに最初に貯蔵しおよび／またはそれで出荷する。たとえば、第１の成分は、最初に、溶剤（たとえば、約１ｍｌの無菌水）の導入により使用直前に溶解されるように設計された粉末形態の、１３０ｍｇポリ（エチレングリコール）こはく酸ジスクシンイミジル（ＰＥＧＳＳ２）を含んでもよい。あるいは、追加量の組織シーラントが必要な医療処置の場合、第１の成分は、約２ｍｌの無菌水により使用直前に溶解されるように設計された粉末形態の２６０ｍｇのＰＥＧＳＳ２を含んでもよい。

ディスペンサ２０Ｂは、一端の第１の隔壁３２Ｂと、第１の隔壁の反対側の開口端３６Ｂと、そこに配置された第１の可動プラグ３８Ｂと、を有する、第１の容器２２Ｂを含む。第１の容器２２Ｂは、最初に、第１の隔壁３２Ｂと第１の可動プラグ３８Ｂとの間に貯蔵された乾燥粉末の形態のある量の第１の成分を収納する。第１の成分を、好ましくは、患者に組織シーラントおよび／または接着剤を供給しまたは塗布するためにディスペンサ２０Ｂの使用直前まで乾燥粉末／別個の溶剤溶液で貯蔵しおよび／または出荷する。組織シーラントおよび／または接着剤を患者に供給しまたは塗布するためにディスペンサ２０Ｂを使用する直前に、乾燥粉末を溶剤内で溶解してもよい。

図１４は、溶剤を付加し空気を取去った後の容器２２Ｂを示す。

ディスペンサ２０Ｂは、一端の第２の隔壁４４Ｂと、第２の隔壁４４Ｂの反対側の開口部４８Ｂと、その中に配置された第２の可動プラグ５０Ｂと、を備えた第２の容器２４Ｂを含む。第２の容器２４Ｂは、好ましくは液体形態（たとえば、１ｍｌのヒト血清アルブミン溶液）のある量の第２の成分を収納する。好ましくは、第２の成分をこの液体形態で貯蔵し出荷する。

ディスペンサ２０Ｂは、第１および第２の穿孔器１１６Ｂおよび１１８Ｂを備えた内面を有するハウジング３０Ｂを含み、穿孔器は、好ましくは、第１および第２の容器２２Ｂおよび２４Ｂの第１および第２の隔壁を穿孔するように鋭利である。第１および第２の穿孔器１１６Ｂおよび１１８Ｂを保護された場所に配置することにより、ユーザに対し、第１または第２の穿孔器１１６Ｂおよび１１８Ｂと接触させることなく、第１および第２の隔壁を穿孔することができるようにする。ハウジング３０Ｂにより、第１および第２の成分が第１および第２の流路を介してノズル７８Ｂまで移動することが可能になり、そのノズル７８Ｂから第１および第２の成分を分配することにより、それらが結合して接着性組織シーラントを形成する。

ピストンを、第１および第２の容器２２Ｂおよび２４Ｂの開口端３６Ｂおよび４８Ｂに受容することにより第１および第２の可動プラグ３８Ｂおよび５０Ｂを前進させるように、寸法を決め構成する。好ましくは、ピストンを、複式ピストン６２Ｂで提供する。

保持器１２９の形態での手で取外し可能な複式本体を、容器２２Ｂおよび２４Ｂを受容するように寸法および形状を決める。保持器１２９は、容器２２Ｂおよび２４Ｂを保護し支持する。保持器１２９は、特に、容器２２Ｂおよび２４Ｂを破壊される可能性のあるガラスから構成する場合に適している。

保持器１２９は、ハウジング３０Ｂの近位端に係合してもよい。好ましくは、保持器１２９は、ハウジング３０Ｂを取外し可能に係合する取付手段を含む。好ましい実施形態では、取付手段は、手で取外し可能であり、保持器１２９をハウジング３０Ｂに再取付することができる。保持器１２９は、たとえば、圧入によりハウジング３０Ｂ上に保持してもよく、あるいは、好都合なことには、ハウジング３０Ｂの近位端近くのリップ１６６上で掛かる延長アーム１２７を有する。

図１４においてもっともよく分るように、保持器１２９は、好ましくは、遠位端１２１と開口を有する近位端１２３とを含む。容器２２Ｂおよび２４Ｂを、保持器１２９の開口に受容する。容器２２Ｂおよび２４Ｂを、隔壁３２Ｂおよび４４Ｂを穿孔器１１６Ｂおよび１１８Ｂにより穿孔することができるように、保持器１２９内を容易に摺動させることができる。また好ましくは、保持器１２９を、第１および第２の容器２２Ｂおよび２４Ｂの開口端３６Ｂおよび４８Ｂが実質的に保持器の開口を超えて突出しないように寸法および形状を決める。

時に、一人の患者に対する外科処置中に同じハウジング３０Ｂを再使用することが望ましい場合がある。これを、ハウジング３０Ｂに新たな容器２２Ｂおよび２４Ｂを装填し、任意に分配先端部１５０Ｂを変更することによって行ってもよい。かかる処置では、各容器２２Ｂおよび２４Ｂを同じ物質の容器に取替えることが望ましく、それにより穿孔器１１６Ｂおよび１１８Ｂまたはプレナム１２４Ｂおよび１２６Ｂ内の成分の不注意の早まった反応が起こらない。これを保証するのを容易にする１つの方法は、好都合なことには、カルプル２２Ｂおよび２４Ｂに、隔壁を保持する金属カップを色陽極酸化処理することにより、指標付け手段（たとえば、カラーコード）を提供する、というものである。そして、これらを、保持器１２９および／またはハウジング３０Ｂ上のカラーコード等の指標付け手段と調和させることができる。これを行う場合、ハウジング３０Ｂ上の保持器１２９に対し特定の配向を提供することが望ましい。都合よく達成することができる１つの方法は、ハウジング３０Ｂ上に任意の指標付け突起１６８と保持器１２９上に整合キー溝１７０とを配置する、というものである。あるいは、取替え容器２２Ｂおよび２４Ｂと新たな本体１２９とを、別々に包装することにより、取替えサブアセンブリを提供してもよい。

再び図１４を参照すると、図１３の組立てた代替実施形態の正面断面図を示している。分配先端部１５０Ｂ内に、任意のスタティックミキサ１７０および任意のシール１７２とを含める。シール１７２は、存在する場合、組織接着剤および／またはシーラントの成分をスタティックミキシングゾーンまで分離したまま維持する役割を果たす。

開口１６０Ｂを備える先端部１５０Ｂの部分を、好都合なことには、ポリマーの射出成形によって製作し、この場合、ポリカーボネート樹脂が適当であると考えられる。たとえば、バイエル（Ｂａｙｅｒ）からＲＸ２５３０−１１８として市販されているＵＳＰクラス（Ｃｌａｓｓ）ＶＩグレードポリカーボネートを使用してもよい。シール要素１７２を、医療グレードシリコーンゴムから成形してもよい。分配先端部１５０Ｂの残りの部分を、医療グレードポリプロピレンから成形してもよい。

図１５は、本発明によるキット２０Ｃの一実施例を示す。キットは、図１３および図１４に関して上述した組織接着剤／シーラント等、使用直前に２成分組織シーラントおよび／または接着剤を作製し供給するのに有用な要素を含む。

キットは、隔壁３２Ｃを有し組織シーラントおよび／または接着剤の第１の成分（たとえば、乾燥粉末）の少なくとも一部が貯蔵され好ましくは滅菌された外側部分を有する第１の容器２２Ｃと、第２の成分（たとえば、液体の形態）の少なくとも一部が貯蔵され隔壁４４Ｃおよび好ましくは滅菌された外側部分を有する第２の容器２４Ｃと、を含む。組織接着剤および／またはシーラントの第２の成分を液体形態で与える場合、キットには、第２の容器２４Ｃ内の第２の成分を再構成するいかなる溶液もなくてよい。

キットは、好ましくは、内部に乾燥粉末のための溶剤を包含する小瓶１７４（内側部分および外側部分は好ましくは滅菌されている）を含む。キットはまた、注射器および針２８Ｃ（好ましくは滅菌されている）も含む。また、キットは、組織シーラントおよび／または接着剤を分配することができるディスペンサも含む。図１４においてもっともよく分るように、ディスペンサは、保護された場所に配置される第１および第２の穿孔器１１６Ｂおよび１１８Ｂと第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められた部分とを有する。

キット２０Ｃの成分を、第１のパッケージ１８７内に包装する。好ましくは、キット２０Ｃの要素の内側および外側部分を、無菌状態で提供する。より好ましくは、第１のパッケージ１８７を第２のパッケージ１８９内に包装し、第２のパッケージ１８９内のコンポーネントを無菌状態で提供する。

キットは任意に、１つ以上の分配先端部１５０Ｃと複式ピストン６２Ｃとを含む。

図１８〜図２６は、組織接着剤および／またはシーラントを供給するためのキット２０Ｃの使用を示す。キット２０Ｃを、米国特許第５，５８３，１１４号に開示された組織接着剤および／またはシーラントを作製し供給するために使用する場合、第１および第２の成分を、室温より高く加熱することなく分配してよい。これにより、キット２０Ｃを加熱および／または攪拌器具とともに使用する必要がなくなる。さらに、組織接着剤および／またはシーラントを作製し供給するためのキット２０Ｃの使用が簡略化する。

好ましくは、第１および第２の容器２２Ｃおよび２４Ｃと、ディスペンサ（たとえば３０Ｃ）と、小瓶１７４と、注射器および針２８Ｃと、を、第１のパッケージ１８７内で無菌状態で提供し、第１のパッケージ１８７を、第２のパッケージ１８９内で無菌状態で提供する。このように、第２のパッケージ１８９を、無菌エリア外の医療従事者（たとえば、手術室看護師）が開く場合があり、第１のパッケージ１８７を、無菌エリアに関連する医療従事者（たとえば、手洗い看護師）が第２のパッケージ１８９から無菌状態で取出して無菌エリアに配置する場合がある。第１および第２のパッケージ１８７および１８９は、バッグ（たとえば、ポーチ）またはトレイあるいはそれらの組合せを含んでもよい。トレイは、キットに関連する別々の個々の廃棄物の数を低減するという意味で利点を提供する。パッケージ１８７または１８９がバッグを含む場合、好ましくはそれらを、滅菌プロセスに耐えることができる適当な材料から構成する。たとえば、かかる材料には、ＴＹＶＥＫおよび／またはＭＹＬＡＲがある。

図１８は、溶剤容器１７４から溶剤を取除くために使用する注射器２８Ｃを示す。そして、溶剤が装填された注射器２８Ｃを使用して、容器２２Ｃの隔壁３２Ｃを穿孔し、第１の成分のための溶剤を容器２２Ｃに注入してもよい。好ましくは、図１８および図１９に示すステップを、１人の医療従事者（たとえば、手洗い看護師）が行う。これにより、１人の医療従事者が組織接着剤および／またはシーラントの成分のいずれかを再構成するために別の医療従事者と協働するいかなる必要も無くすことができる。あるいは、キットを提供する際に（上述したように）溶剤を注射器２８Ｃに貯蔵してもよく、あるいは、溶剤を貯蔵ボトル１７４内に貯蔵してもよい。これは、外科的使用のためにキット全体を滅菌する作業をより都合よくするという利点を有することができる。

図２０に示すように、好ましくは第１の容器２２Ｃを、簡単に攪拌することにより、溶剤における第１の成分（たとえば、乾燥粉末）を溶解するプロセスを促進する。そして、図２１に示すように、容器２２Ｃおよび２４Ｃをともに保持器１２９の穴に挿入し、穿孔器１１６Ｂおよび１１８Ｂで刺し抜いてもよい。これを、一人の医療従事者が、穿孔器に過度に晒されることなく、あるいは別の医療従事者と協働する必要なしに、容易に行うことができる。

図２２に示すように、複式プランジャ６２Ｃを、保持器１２９内におよび容器２２Ｃおよび２４Ｃの遠位端内に挿入し、可動プラグに軽く振れさせる。複式プランジャ６２Ｃのバネ脚部１７６を好都合なことには、プッシュロッド９２Ｃおよび９４Ｃ上に配置して、複式プランジャを使用前に保持するために複式プランジャ６２Ｃと容器２２Ｃおよび２４Ｃとの間にわずかな摩擦を提供してもよい。

注射器２８Ｃが容器２２Ｃ（図１９を参照）に溶剤を付加した後、容器には幾分かの空気が残る。図２３に示すように、好ましくは、空気をアセンブリから搾り出す。好ましくは、注射器が粉末に溶剤を付加した後、可動部材３８Ｂ（部材３８Ｂについては図１４を参照（その位置ではない））を、可動部材５０Ｂに対してわずかに軸方向に偏らせることにより、複式プランジャ６２Ｂが最初に可動部材３８Ｂを移動させることにより可動部材５０Ｂを移動させることなく空気を搾り出す。図１４は、可動部材を実質的に軸方向に位置合せするように、空気を第１の容器から搾り出した後の可動部材３８Ｂおよび５０Ｂを示す。図２４において、ハウジング３０Ｃの遠位端（ノズル）を、好ましくは分配先端部１５０Ｃを受容する清潔な面を提供するように拭き取る。

任意にではあるが好ましくは、少なくとも１つの分配先端部１５０Ｃを提供し、好ましい実施形態によっては、第２の先端部を提供する。図２５に、ハウジング３０Ｃ上の分配先端部１５０Ｃの配置を示す。容器２２Ｃおよび２４Ｃの中身の一部のみを分配する場合、そして分配先端部１５０Ｃ内の混合物が、分配先端部１５０Ｃを詰らせるほど十分に架橋するかまたは硬化する十分な時間が経過すると、容器２２Ｃおよび２４Ｃの残りの中身を分配することができるように、第２の分配先端部を取付けることができる。

そして、図２６に示すように、組織接着剤および／またはシーラントを分配しまたは塗布することができる。組織シーラントが、米国特許第５，５８３，１１４号「接着性シーラント組成物（ＡＤＨＥＳＩＶＥ ＳＥＡＬＡＮＴ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ）」の教示の一実施形態によって構成された組織シーラントである場合、そのシーラントを、好ましくは組織から約２インチに分配する。

好ましい実施形態によっては、説明した要素を、好都合なことには、たとえば、トレイにヒートシールされたたとえばＴＹＶＥＫスパンボンドポリオレフィンのカバーで都合よく覆われたたとえばポリエチレンテレフタレートから形成される単一トレイ上で、すべて都合よく合せて包装する。いくつかの要素を、外科的使用のために異なる滅菌技術を使用して滅菌することがもっとも都合がよい場合、キットを、各々が合せて迅速に滅菌される要素を保持する、２つのパッケージで提供してもよい。

図１８〜図２５に示すステップのすべてを、１人の個人によって行ってもよい、ということに留意すべきである。溶剤を第１の容器（図１８）に配置するステップと、第１および第２の容器をディスペンサ（図２２）に取付け第１および第２の容器（同じく図２２）の隔壁を第１および第２の穿孔器で穿孔するステップと、は、特に、１人の医療従事者が行う場合に都合がよい。それは、１人の医療従事者が別の医療従事者と行動を調整する必要がないためである。

図１６および図１７は、本発明によるキットの別の実施形態を示す。図１６において、第１および第２の容器２２Ｃおよび２４Ｃを、別々の下位サブアセンブリキット２００に提供してもよい。あるいは、プレアセンブリＰ（図１１参照）全体を、下位サブアセンブリキットに提供してもよい。

図１７は、ハウジング３０Ｄと、ピストン６２Ｄと、分配先端部１５０Ｄと、注射器および針アセンブリ２８Ｄと、溶剤（たとえば、水）ボトル１７４Ｄと、を含む上位サブアセンブリキット２２０を示す。

下位サブアセンブリキット２００は、相対的に短い貯蔵寿命を有する組織接着剤および／またはシーラントの要素を含んでもよい。たとえば、かかる不安定な要素は、蛋白質溶液（たとえば、アルブミン）および乾燥粉末架橋成分を含んでもよい。本発明の別の態様では、下位サブアセンブリキット２００は、上位サブアセンブリキット２２０の成分とは異なる貯蔵用の温度範囲を必要とする組織シーラントおよび／または接着剤の要素を含んでもよい。たとえば、下位サブアセンブリキットは、使用の直前まで冷却を必要とするアイテムを含んでもよい。

本発明のさらに別の態様では、下位サブアセンブリは、組織接着剤および／またはシーラントディスペンサの他の部分とは異なる滅菌技術に対して包装される組織接着剤および／またはシーラントディスペンサの要素を含んでもよい。たとえば、接着性組織シーラントの乾燥粉末および液体成分を、低線量電子線技術（たとえば、約１０〜２０ｋＧｙ）を使用して容器内で滅菌し、その後酸化エチレン滅菌技術を使用して最終的に滅菌してもよい。しかしながら、ディスペンサの残りの部分は、酸化エチレン滅菌技術のみを行えばよい。この実施形態では、上位サブアセンブリは、容器２２Ｃおよび２４Ｃを除くキットの要素のすべてを含む場合、キットの要素の大部分を、電子線滅菌技術の効果を与えることなく滅菌することができる。

図２７ａは、組織シーラントを分配しおよび／または塗布するのを容易にするアプリケータ３００を含む本発明の別の実施形態を示す。図示するアプリケータ３００は、ハンドル３１０とブレード３２０とを含む。アプリケータ３００のハンドル３１０は、第１の端３１２により長手方向軸３１１を画定する。ハンドル３１０の第１の端３１２にブレード３２０を取付ける。ブレード３２０の近位部３２２を、ハンドル３１０の第１の端３１２の周囲でブレード３２０を部分的に包み込むことにより取付けてもよい。ハンドル３１０へのブレード３２０への取付けを、たとえば、接着剤、ヒートシール、クリンチ、リベット締め、結び付け、ステープル留め、化学的接着、機械的締結、溶接（化学的または熱的）等、本技術分野では周知のいかなる適当な方法で行ってもよい。

ハンドル３１０を、本技術分野で周知のいかなる適当な材料、たとえば木材、プラスチック、金属等から構成してもよい。さらに、ハンドル３１０を、湾曲した、人間工学的形状、等を含む種々の形状および長さで構成してもよい。

図２７ａに示すように、ブレード３２０は、ハンドル３１０の第１の端３１２に近接する近位部３２２とハンドル３１０の第１の端３１２から遠位の末端部３２４とを含む。ブレード３２０を、第１の端３１２の周囲を部分的に包み込み、接合または他の適当な方法により取付けてもよい。これにより、より可撓性のブレード３２０の補強された近位部３２２と平坦な末端部３２４とが可能になる。近位部３２２の側部３２６により、組織表面にシーラントを分配する際に蓄積したシーラントを末端部３２４に供給することができる。これにより、より多くのシーラント材料を塗布するために捕えることが可能になる。末端部３２４を、たとえばさらに後述するように繊細な組織にシーラントを塗布するために使用してもよい。この実施形態では、ブレード３２０の近位部３２２を、ハンドル３１０の長手方向軸３１１に対して垂直な平面３３０における、Ｕ字型の断面３３２を有するように説明してもよい。図２７ａに示すブレード３２０は矩形端を有するが、ブレード３２０を、あるいは、スプーン型、テーパ、湾曲等を含み、種々の使用に対して形状を決めてもよい。医療関係者はまた、ブレード３２０を、特定の機能または使用に適合するようにトリミングしてもよい。

ブレード３２０を、本技術分野において周知のいかなる適当な材料、たとえばポリマー材料、ゴム等から構成してもよい。また、ブレード３２０を、所望の流動および混合特性を達成するようにカスタマイズすることができる単一または多層フィルムシートから構成してもよい。たとえば、ブレードに対し低表面エネルギ材料を使用することにより、先端部上の重合化シーラントを拭取ることを可能にする表面を提供し、アプリケータ３００を同じ患者に再び使用することができるようにしてもよい。さらに、第１の主表面３２７と第２の主表面３２８とを備えるブレード３２０を、第１の主表面３２７および／または第２の主表面３２８が、構造化面、たとえばダム、溝穴、微細複製（ｍｉｃｒｏｒｅｐｌｉｃａｔｅｄ）面等を含むように製造してもよい。さらに、ブレード３２０を、放射線不透過性であるようにしてもよく、それにより、誤って患者の腔内に落下したブレードまたはブレードの部分の位置を特定するのを容易にすることができる。ブレード３２０は、たとえば、ブレード３２０の厚さがブレード３２０の縁に沿って低減するように（縁におけるブレードの可撓性が向上する可能性がある）、厚さが逓減してもよい。

図２７ｂに、アプリケータ４００の代替実施形態を示す。例示するように、アプリケータ４００は、図２７ａに示すアプリケータ３００と同様である。しかしながら、アプリケータ４００は、異なるブレード４２０を含み、そのブレード４２０は、わずかに異なる方法でハンドル４１０に取付けられている。ブレード４２０を、平坦にしてもよく、ハンドル４１０の周囲でブレード４２０の近位部４２２を包み込むことなしにハンドル４１０に取付けてもよい。さらに、末端部４２４の第１の主表面４２６をエンボス加工する。

図２８は、本発明の別の代替実施形態を示す。図１５に示すキットに類似するキット５００を示す。キット５００は、注射器５２０と、溶剤を収納する小瓶５３０と、第１の容器５４０および第２の容器５５０と、プランジャ５７０を備えた無菌ハウジング５６０と、分配先端部５８０と、を含む。さらに、図２８に示す実施形態はまた、たとえば図２７ａおよび２７ｂに関連して上述したアプリケータ５１０も含む。

キット５００に関連して１つのアプリケータ５１０しか示さないが、本発明のキットはまた、本発明の接着性組織シーラントを分配する場合にもたらされる可能性のある異なる状況を満足するように、いくつかの異なるタイプのアプリケータを含んでもよい。たとえば、図２９は、図２８のキット５００に類似するキット６００を示すが、キット６００は複数のアプリケータ６１０を含む。

本発明のさらに別の実施形態では、分配先端部を、接着性組織シーラントを分配中にはけ塗りするかまたは塗布することができるようなブレードを有するように構成してもよい。図３０は、この特定の実施形態を示す。図３０に示すように、分配先端部アセンブリ７００は、分配先端部７１０とブレード７２０とを含む。ブレード７２０は、分配先端部７１０に近接する近位部７２２と分配先端部７１０から遠位の末端部７２４とを含んでもよい。ブレード７２０を、分配先端部７１０の遠位端７１２の周囲にブレード７２０の近位部７２２を包み込むことにより、分配先端部７１０の遠位端７１２に取付ける。この種の取付けにより、ブレード７２０の補強された近位部７２２とほぼ平坦な末端部７２４とが可能になり、そこでは、平坦な末端部７２４を容易に曲げることができる。補強された近位部７２２の側部により、シーラント７３０を組織表面上に分配する際に蓄積されたシーラント７３０を末端部７２４に供給することができる。この実施形態では、ブレード７２０の近位部７２２を、分配先端部７１０の長手方向軸に対して垂直な平面における、Ｕ字型の断面を有するように説明してもよい。

ブレード７２０を、いかなる適当な材料、たとえばポリマー材料、ゴム等から構成してもよい。さらに、第１の主表面７２６と第２の主表面７２８とを含むブレード７２０を、第１の主表面７２６および／または第２の主表面７２８が構造化面、たとえば、ダム、溝穴、微細複製面等を含むように製造してもよい。また、混合およびチャネリング機能を多層フィルムシート内に組込むことにより、流動特性を向上させ、複数のシーラント成分を可能にし、分配先端部アセンブリ７００を簡略化しコストを低減することができる。フィルムの使用により、最適な塗布効果を達成する剛性および硬さ等のあらゆる特性を有する多種多様の材料が提供される。ブレード７２０の形状を、あらゆる厚さ、幅および正方形または曲線状等の端部形状を可能にするように変更してもよい。さらに、ブレード７２０を放射線不透過性としてもよく、それにより、患者の腔に誤って落下した先端部または先端部の一部の位置を特定することを容易にすることができる。

図示しないが、分配先端部アセンブリ７００には、ほぼ平坦なブレードを取付けてもよい（アプリケータ４００の平坦なブレード４２０に類似する）、ということが理解されよう。

また、上述したキットをあらゆる分配先端部アセンブリを含むように構成してもよい。たとえば、図３１は、図１５のものに類似するコンポーネントを含むキット８００を示す。さらに、キット８００は、複数の分配先端部アセンブリ８８０を含む。複数の分配先端部アセンブリ８８０は、多数の目的に適した種々の分配先端部およびブレードを含んでもよい。２つの分配先端部アセンブリを有するように示すが、本発明のキットは、分配アセンブリを含まなくても、１つ以上含んでもよい。

さらに、本発明のキットを、分配先端部アセンブリだけでなく同様にアプリケータも含むように構成してもよい。図３２に示すように、分配キット９００は、図３１に示すものと同様のコンポーネントを含む。さらに、キット９００は、複数のアプリケータ９１０を含んでもよい。

図３３ａおよび図３３ｂは、組織接着剤および／またはシーラントを供給するために本発明のキット６００を使用する別の方法を示す。上述したステップに加えて、この方法はさらに、分配先端部１２００からアプリケータ１１００のブレード１１２０上に組織シーラント１２１０を分配することを含む。そして、アプリケータ１１００を、組織シーラント１２１０を分配している間にハウジング（図示せず）とは独立して操作する。言換えれば、アプリケータ１１００の使用には、両手による技術が必要であり、それによって一方の手でアプリケータ１１００を使用してシーラント１２１０を捕え塗布しながら、他方の手を使用してシーラント１２１０を部位に供給する。この独立した操作により、ユーザは、組織シーラント１２１０をブレード１１２０上に分配した後、組織１３００の組織表面１３１０に塗布することができる。あるいは、ユーザは、最初に組織シーラント１２１０を分配し、それから組織シーラント１２１０が組織表面１３１０上に分配された後にアプリケータ１１００を操作してもよい。

そして、組織シーラント１２１０を、ブレード１１２０によって塗布してもよい。末端１１２２を組織表面または血管１３００の下に配置することにより、アプリケータ１１００を使用して、組織表面１３１０から溢れ出る傾向にあるシーラント１２１０を捕えることができる。また、アプリケータ１１００の使用により、組織シーラント１２１０を、アクセスすることが困難である可能性のある組織表面１３１０の下側に塗布するのを容易にすることも可能である。

さらに、図３３ｂに示すように、アプリケータ１１００により、組織１３００の組織表面１３１０上に滴下または噴霧されるシーラント１２１０を捕えることによって、器官および血管の垂直または傾斜面へのシーラント１２１０の塗布が可能になる。通常、組織シーラント１２１０の多くは、組織１３００から溢れ出る可能性があるが、アプリケータ１１００により、所望の部位にわたって所望の厚さを達成するためにペインティングまたはこて塗りの方法で組織１３００上に塗布し直すことができる。

本発明の方法のさらに別の実施形態では、図３０に示す分配先端部７００に類似する分配先端部を使用して、最初に分配先端部７１０に取付けられたブレード７２０上に組織シーラント７３０を分配することによって、ブレード７２０により組織シーラント７３０を塗布してもよい。そして、ブレード７２０を、組織シーラント７３０をブレード７２０によって塗布することができるように操作する。あるいは、ユーザは、ブレード７２０によって組織シーラント７３０を塗布しながら、同時に、ブレード７２０上に組織シーラント７３０を分配してもよい。

本発明の他の実施形態は、特許請求の範囲の適用範囲内にある。たとえば、本発明の態様によっては、接着性組織シーラント以外の材料を分配してもよく、あるいは乾燥粉末を溶解する溶剤が非水溶性であってもよい。３つ以上のバレルおよびカルプル（たとえば、３つ）を、注射器本体およびマニホルドに取付けてもよい。複式ピストンの代りに個々のピストンを使用してもよい。キットを、全体として（たとえば、電子線またはガンマ滅菌技術を使用して）滅菌してもよい。あるいは、個々のコンポーネントを滅菌し、キットを組立てて、その後キット全体の最終滅菌を行ってもよい。

本明細書で引用したすべての参照文献および出版物は、その内容全体が本明細書に明示的に援用されたものとする。この発明の例示的な実施形態を説明し、この発明の範囲内あるあり得る変形を参照した、本発明におけるこれらおよび他の変形態様および変更態様は、この発明の範囲から逸脱することなく当業者には明らかとなろう。また、この発明を本明細書で示す例示的な実施形態に限定されるものではないと理解すべきである。したがって、本発明を、特許請求の範囲によってのみ限定すべきである。

本発明の好ましい実施形態の要素の側面図である。 本発明の好ましい実施形態の要素の側面図である。 本発明の好ましい実施形態の要素の側面図である。 本発明の好ましい実施形態の要素の側面図である。 複式注射器本体の基部の側面図である。 図２の基部の底面図である。 図３の切断線４−４に沿った断面図である。 図３の切断線５−５に沿った断面図である。 複式ピストンの斜視図である。 図６の複式ピストンの側面図である。 マニホルドの側面図である。 図８のマニホルドの底面図である。 図９の切断線１０−１０に沿った断面図である。 本発明の代替実施形態の要素の分解斜視図である。 図１１の組立てられた代替実施形態の正面断面図である。 本発明のさらなる代替実施形態の要素の分解斜視図である。 図１３の組立てられた代替実施形態の正面断面図である。 図１３に示す要素を含むある種のキットである。 本発明の一態様によるキットの下位サブアセンブリの平面図である。 本発明の別の態様による図１６に示す下位サブアセンブリとともに使用する上位サブアセンブリの平面図である。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、溶剤が装填されている注射器および針を示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、第１の容器に溶剤を充填することにより、第１の容器内の組織接着剤および／またはシーラントの第１の成分を溶解するために使用される、装填された注射器（図１８に示す動作において溶剤が装填された後）を示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、第１の容器内の組織接着剤および／またはシーラントの第１の成分の任意の追加の手作業による混合を示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、組織接着剤および／またはシーラントディスペンサのハウジングに装填されている容器を示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、ディスペンサの第１および第２の容器の開口端に収納される複式ピストンを示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、ディスペンサプレアセンブリから空気を絞り出す任意のステップを示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、ディスペンサのハウジングの表面を清掃する任意のステップを示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、ディスペンサに取付けられている分配先端部を示す。 本発明の一態様によるキットの使用におけるステップを示し、組織接着剤および／またはシーラント組成物を分配するために使用される組立てられたディスペンサを示す。 本発明による１つのアプリケータの斜視図である。 本発明による別のアプリケータの斜視図である。 本発明による別のキットの平面図である。 本発明による別のキットの平面図である。 本発明によるブレードを有する１つの分配先端部の斜視図である。 本発明による別のキットの平面図である。 本発明による別のキットの平面図である。 多成分組織シーラントおよび／または接着剤を作製するための本発明によるアプリケータの使用を示す。 多成分組織シーラントおよび／または接着剤を作製するための本発明によるアプリケータの使用を示す。

Claims (10)

1. 第１および第２の成分を有する組織シーラントまたは接着剤を作製し供給するためのキットであって、
   隔壁を備え、該第１の成分の少なくとも一部を収納する第１の容器と、
   隔壁を備え、該第２の成分の少なくとも一部を収納する第２の容器と、
   保護された場所に配置される第１および第２の穿孔器と、該第１および第２の容器を受容するように寸法および形状が決められた部分と、を備えた無菌ハウジングと、
   長手軸を備え、該無菌ハウジングに取付可能な分配先端部と、
   前記分配先端部の遠位端に取付けられ、前記分配先端部から分配された組織シーラントまたは接着剤を所望の厚さに塗布すべく構成された可撓性のブレードと、
   を備えるキット。
2. 前記ブレードが、前記分配先端部に近接する近位部と該分配先端部から遠位の末端部とを備え、さらに該ブレードの該末端部がほぼ平坦である、請求項１に記載のキット。
3. 前記分配先端部の前記長手軸に対して垂直な面における前記ブレードの前記近位部の断面が、Ｕ字型断面を備える、請求項１に記載のキット。
4. 複数の分配先端部をさらに備える、請求項１に記載のキット。
5. 前記複数の分配先端部のうちの少なくとも２つの分配先端部が、異なる形状を備えるブレードを備える、請求項４に記載のキット。
6. 前記分配先端部の前記長手軸に対して垂直な面における前記ブレードの断面が、Ｕ字型断面を備える、請求項１に記載のキット。
7. 前記分配先端部の前記長手軸に対して垂直な面において該分配先端部に近接する前記ブレードの断面が、Ｕ字型断面を備える、請求項１に記載のキット。
8. 前記ブレードが、スプーン形状を備える、請求項１に記載のキット。
9. 前記ブレードが、第１および第２の主表面を備え、さらに該第１の主表面が構造化面を備える、請求項１に記載のキット。
10. 前記ブレードが、エンボス加工される、請求項１に記載のキット。

Images