JP4261572B2

JP4261572B2 - コラーゲン産生促進剤並びに皮膚化粧料及び美容用飲食品

Info

Publication number: JP4261572B2
Application number: JP2006312572A
Authority: JP
Inventors: 艶陽周; 敏之村上; 正純宮腰; 善仁川嶋
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2006-11-20
Filing date: 2006-11-20
Publication date: 2009-04-30
Anticipated expiration: 2022-01-15
Also published as: JP2007051164A

Description

本発明は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化する作用を有するコラーゲン産生促進剤、並びに皮膚の老化予防・改善作用を付与した皮膚化粧料及び美容作用を付与した飲食品（美容用飲食品）に関するものである。

皮膚の真皮及び表皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン等の細胞外マトリックスによって構成されている。若い皮膚においては、これらの皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。

ところが、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンは産生量が減少すると共に架橋による弾性低下を起こす。外的因子の影響や加齢に伴う線維芽細胞の増殖率低下もコラーゲンの産生量の減少を引き起こす。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始めるから、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ、くすみ等の老化症状を呈するようになる。

このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン等の真皮マトリックス成分の減少・変性と、線維芽細胞の増殖率の低下とが関与している。

近年、上記変化を誘導する因子として、特にマトリックス系プロテアーゼの関与が指摘されている。マトリックス系プロテアーゼの中でも、コラゲナーゼ、即ちＭＭＰ−１（マトリックスメタロプロテアーゼ）は、皮膚の真皮マトリックスの主な構成成分であるタイプI，IIIコラーゲンを分解する酵素として知られるが、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワ形成等の大きな要因となることが考えられる。

そこで、本発明の第一の目的は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る物質を見出し、それを有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤を提供することにある。

上記目的を解決するため、本発明のコラーゲン産生促進剤は、蓮子草からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。

本発明により、コラーゲン産生促進剤が提供される。本発明のコラーゲン産生促進剤は、皮膚の老化を防止及び／又は改善するのに有用である。また、本発明により、コラーゲン産生促進作用が付与された皮膚化粧料が提供される。本発明の皮膚化粧料は、皮膚の適用した場合の使用感と安全性に優れているとともに、皮膚の老化を防止及び／又は改善するのに有用である。さらに、本発明により、コラーゲン産生促進作用が付与された美容用飲食品が提供される。本発明の美容用飲食品は、皮膚の老化を防止及び／又は改善するのに有用である。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において、「抽出物」には、千里光、鋪地草、黄花倒水蓮、回心草及び蓮子草からなる群より選ばれる１種又は２種以上の植物を抽出原料として得られる抽出液、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。

抽出原料として用いる植物は、千里光、鋪地草、黄花倒水蓮、回心草及び蓮子草からなる群より選ばれる１種又は２種以上の植物である。２種以上の植物を抽出原料として用いる場合、上記植物を任意に組み合わせることができる。

千里光（センリコウ）（学名：Senecio scandens）（別名：タイキンギク）は、キク科に属する多年生のつる性草本であり、中南、西南、華東等に分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。また、鋪地草（ホチソウ）（学名：Euphorbia chamaesyce，Euphorbia prostrata）（別名：乳汁草（ニュウジュウソウ），ハイニシキソウ）は、トウダイグサ科に属する一年生の草本であり、広東、広西、福建、四川、雲南、貴州等に分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。また、黄花倒水蓮（コウカトウスイレン）（学名：Polygala fallax）は、ヒメハギ科に属する低木であって、中南、華東、四川等に分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。また、回心草（カイシンソウ）（学名：Rhodobryum roseum）（別名：カサゴケ，暖地大葉蘚（ダンチダイヨウセン））は、カサゴケ科に属する多年生の蘚苔植物であり、長江以南に広く分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。また、蓮子草（レンシソウ）（学名：Alternanthera sessilis）（別名：ツルノゲイトウ，カカンサイ）は、ヒユ科に属する１年生の草本であり、華東、華中、華南、西南等に分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。

抽出原料として用いる植物の構成部位は特に限定されるものではなく、千里光については、例えば全草、葉部、茎部、花、種子、根部等の構成部位を、鋪地草については、例えば葉部、茎部、花、種子、根部等の構成部位を、黄花倒水蓮については、例えば葉部、枝部、花、種子、根部等の構成部位を、回心草については、例えば全草等の構成部位を、蓮子草については、例えば全草、葉部、茎部、花、種子、根部等の構成部位を抽出原料として用いることができる。これらの構成部位のうち、千里光については特に全草を、鋪地草については特に葉部を、黄花倒水蓮については特に枝部を、回心草については特に全草を、蓮子草については特に葉部を抽出原料として用いることが好ましい。

上記植物からの抽出物に含有されるコラーゲン産生促進作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、上記植物からコラーゲン産生促進作用を有する抽出物を得ることができる。例えば、抽出原料を乾燥した後、そのまま、又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。この際、抽出原料の乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、上記植物は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。

抽出溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温又は溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。

２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比を７：３〜２：８（重量比）とすることができる。

抽出処理は、上記植物に含有される可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されるものではなく、常法に従って行うことができる。抽出処理の際には特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温又は還流加熱下において任意の装置を用いることができる。

具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、必要に応じて時々攪拌しながら、通常１〜３時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は抽出原料の通常５〜１５倍量（重量比）であり、抽出温度は、通常、常温〜９５℃である。

得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。

得られた抽出液はそのままでもコラーゲン産生促進剤として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が利用しやすい。上記植物からの抽出物の製剤化は常法に従って行うことができる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその他任意の助剤を添加することができ、上記植物からの抽出物を粉末状、果粒状、錠剤状等、任意の剤形に製剤化することができる。

上記植物からの抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料や飲食品などに添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。精製は具体的には、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。

本発明のコラーゲン産生促進剤は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化して真皮層に十分なコラーゲンを補給することによって、皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。

〔皮膚化粧料〕
上記植物からの抽出物は、皮膚の老化を防止及び／又は改善する作用を有するとともに、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているので、皮膚化粧料に配合するのに好適である。皮膚化粧料には、本発明のコラーゲン産生促進剤を配合してもよい。

上記植物からの抽出物を配合し得る皮膚化粧料の種類は特に限定されず、その具体例としては、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、口紅、入浴剤等が挙げられる。

本発明の皮膚化粧料における上記植物からの抽出物の配合量は、皮膚化粧料の種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、上記植物からの抽出物の総配合量が、標準的な抽出物に換算して約０．０００１〜１０重量％となるように配合することが好ましい。

本発明の皮膚化粧料には、上記植物からの抽出物のコラーゲン産生促進作用の妨げにならない限り、皮膚化粧料の製造に通常使用される各種主剤及び助剤、その他任意の助剤を使用することができる。本発明の皮膚化粧料は、皮膚の老化防止・改善に関し、上記植物からの抽出物のみが主剤となるものに限られるわけではない。

本発明の皮膚化粧料において、上記植物からの抽出物と共に皮膚化粧料構成成分として利用可能なものとしては、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消去剤等が挙げられ、上記植物からの抽出物とともに上記構成成分を併用した場合、上記植物からの抽出物と併用された構成成分との間の相乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。

上記植物からの抽出物を配合した皮膚化粧料を製造する場合、他の製造原料の選択が制限されることはほとんどなく、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等の一般的な基材や助剤はいずれも使用可能である。

〔美容用飲食品〕
上記植物からの抽出物は、皮膚の老化を防止及び／又は改善する作用を有するとともに、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、任意の飲食品や栄養補助食品に配合するのに好適である。飲食品や栄養補助食品には、本発明のコラーゲン産生促進剤を配合してもよい。

上記植物からの抽出物を配合した飲食品には、皮膚の老化を防止及び／又は改善する作用が付与され、これを美容用飲食品として使用することができる。ここで、「美容用飲食品」とは、美肌又は皮膚の老化の防止及び／又は改善を図ることを目的とした飲食品を意味する。

本発明の美容用飲食品は、上記植物からの抽出物をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、上記植物からの抽出物を主成分とする栄養補助食品であってもよい。

本発明の美容用飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類等の任意の助剤を添加して任意の剤形に製剤化することができる。

本発明の美容用飲食品における上記植物からの抽出物の配合量は、添加対象飲食品の一般的な摂取量を考慮して成人１日当たりの抽出物総摂取量が約１〜１０００ｍｇ程度になるようにするのが適当である。

上記植物からの抽出物を配合し得る飲食品の種類は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物などが挙げられる。

以上説明した本発明のコラーゲン産生促進剤、皮膚化粧料及び美容用飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。

以下、製造例、試験例及び配合例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は、下記の各例に何ら限定されるものではない。

〔製造例１〕
千里光の全草、鋪地草の葉部、黄花倒水蓮の枝部、回心草の全草、蓮子草の葉部の粗粉砕物３００ｇを抽出溶媒３０００ｍＬに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、８０℃に保った。水、５０％エタノール又はエタノールの３種類の抽出溶媒を用いて上記抽出処理を行った後、ろ過し、ろ液を４０℃で減圧下にて濃縮し、さらに減圧乾燥機で乾燥させた。抽出溶媒として水、５０％エタノール、エタノールを用いたときの各抽出率を表１に示す。なお、抽出溶媒が混合物の場合、その混合比は重量基準によるものである。

［表１］
抽出率（重量％）
抽出原料水５０％エタノールエタノール
千里光の全草１９．４１６．８１２．４
鋪地草の葉部２６．７２６．４７．５
黄花倒水蓮の枝部２５．４１８．０１２．１
回心草の全草１８．４２１．８７．６
蓮子草の葉部２８．９１７．２１３．８

〔試験例１〕コラーゲン産生促進作用試験
製造例１で得られた千里光の全草、鋪地草の葉部、黄花倒水蓮の枝部、回心草の全草及び蓮子草の葉部の５０％エタノール抽出物（以下「試料」という。）について、下記の試験法によりコラーゲン産生促進作用を試験した。

ヒトの線維芽細胞を９６ｗｅｌｌプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下にて、試料添加培地（試料濃度：１００ｐｐｍ又は５０ｐｐｍ）（ｐｐｍ＝μｇ/ｍＬ）で数日間培養した後、上清９０μＬをＥＬＩＳＡプレートに移し換え、４℃、一晩でプレートに吸着させた後、溶液を捨て、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行った。その後、１％ウシ血清アルブミンを含むリン酸生理緩衝液で、ブロッキング操作を行った。溶液を捨て、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行い、抗ヒトコラーゲンタイプＩ抗体（ウサギＩｇＧ；ケミコン社製）を反応させた。溶液を捨て、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行い、ＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体と反応させた後、同様の洗浄操作を行い、発色反応を行った。

コラーゲン産生促進率は、標準品を用いて上記ＥＬＩＳＡを行い、検量線を作成し、試料無添加時のコラーゲン産生量を１００％として算出した。各試料のコラーゲン産生促進率（％）を表２に示す。

[表２]
コラーゲン産生促進率（％）
抽出原料１００ｐｐｍ５０ｐｐｍ
千里光の全草５０８．５３０６．１
鋪地草の葉部１５４．３１６６．７
黄花倒水蓮の枝部１８７．４１３４．５
回心草の全草１６５．３１１３．８
蓮子草の葉部２２１．０１５２．９

表２に示される結果より、千里光の全草、鋪地草の葉部、黄花倒水蓮の枝部、回心草の全草及び蓮子草の葉部の５０％エタノール抽出物がいずれも、コラーゲン産生促進作用を有し、特に、千里光の全草の５０％エタノール抽出物のコラーゲン産生促進作用が大きいことが確認された。

〔配合例１〕
下記の組成の乳液を常法により製造した。
千里光５０％エタノール抽出物０．１ｇ
鋪地草水抽出物０．１ｇ
黄花倒水蓮エタノール抽出物０．１ｇ
回心草水抽出物０．１ｇ
蓮子草エタノール抽出物０．１ｇ
ホホバオイル４ｇ
オリーブオイル２ｇ
スクワラン２ｇ
セタノール２ｇ
モノステアリン酸グリセリル２ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.0）２．５ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）２ｇ
１，３−ブチレングリコール３ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ
アスコルビン酸リン酸マグネシウム０．１ｇ
黄杞エキス０．１ｇ
イチョウ葉エキス０．１ｇ
コンキオリン０．１ｇ
オウバクエキス０．１ｇ
カミツレエキス０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム０．１ｇ
香料０．０５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例２〕
下記組成の化粧水を常法により製造した。
千里光水抽出物０．１ｇ
鋪地草エタノール抽出物０．１ｇ
黄花倒水蓮５０％エタノール抽出物０．１ｇ
回心草５０％エタノール抽出物０．１ｇ
蓮子草水抽出物０．１ｇ
グリセリン３ｇ
１，３−ブチレングリコール３ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）０．５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ
クエン酸０．１ｇ
クエン酸ソーダ０．１ｇ
油溶性甘草エキス０．１ｇ
海藻エキス０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー０．５ｇ
クジンエキス０．１ｇ
香料０．０５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例３〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
千里光エタノール抽出物０．１ｇ
鋪地草５０％エタノール抽出物０．１ｇ
黄花倒水蓮水抽出物０．１ｇ
回心草エタノール抽出物０．１ｇ
蓮子草５０％エタノール抽出物０．１ｇ
流動パラフィン５ｇ
サラシミツロウ４ｇ
セタノール３ｇ
スクワラン１０ｇ
ラノリン２ｇ
ステアリン酸１ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）１．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル３ｇ
１，３−ブチレングリコール６ｇ
パラオキシ安息香酸メチル１．５ｇ
酵母抽出液０．１ｇ
シソ抽出液０．１ｇ
シナノキ抽出液０．１ｇ
ジユ抽出液０．１ｇ
香料０．１ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例４〕
下記組成のパックを常法により製造した。
千里光エタノール抽出物０．１ｇ
鋪地草エタノール抽出物０．１ｇ
黄花倒水蓮水抽出物０．１ｇ
回心草５０％エタノール抽出物０．１ｇ
蓮子草水抽出物０．１ｇ
ポリビニルアルコール１５ｇ
ポリエチレングリコール３ｇ
プロピレングリコール７ｇ
エタノール１０ｇ
パラオキシ安息香酸エチル０．０５ｇ
酢酸トコフェロール０．１ｇ
セージ抽出液０．１ｇ
トウキ抽出液０．１ｇ
ニンジン抽出液０．１ｇ
香料０．０５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例５〕
下記の混合物を打錠して,錠剤状栄養補助食品を製造した。
千里光水抽出物１重量部
鋪地草水抽出物１重量部
黄花倒水蓮水抽出物１重量部
回心草水抽出物１重量部
蓮子草水抽出物１重量部
粉糖（ショ糖）１８８重量部
グリセリン脂肪酸エステル１２重量部

〔配合例６〕
下記の混合物を顆粒状に形成して栄養補助食品を製造した。
千里光５０％エタノール抽出物１重量部
鋪地草５０％エタノール抽出物１重量部
黄花倒水蓮５０％エタノール抽出物１重量部
回心草５０％エタノール抽出物１重量部
蓮子草５０％エタノール抽出物１重量部
ビートオリゴ糖１０００重量部
ビタミンＣ１６７重量部
ステビア抽出物１０重量部

Claims

蓮子草からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。