JP4258004B2 - 可撓性ハウジングを有するフィルターアセンブリおよびそれを製造する方法 - Google Patents

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、濾過し、空気を捕捉し、そして流体（例えば、生物学的物質（全血または血液成分を含めて））での泡立ちを防止するための改良型フィルター装置に関する。さらに具体的には、本発明は、射出成形したフィルターハウジングを有するフィルターアセンブリおよびそれを実行するためにフィルターハウジングを作製する方法に関する。本発明は、輸血または長期保存の前に、全血、赤血球、血漿および血小板から白血球を除去する血液収集および処理システムで使用され得る。
【０００２】
（発明の背景）
医療用および実験室用のフィルター（例えば、血液フィルターまたはフィルター含有血液濾過ハウジング）の形成において、１枚またはそれ以上の可撓性ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）材料から濾過材（ｆｉｌｔｅｒ ｍｅｄｉａ）用フィルターハウジングを形成することは、一般的である。剛性プラスチック（例えば、アクリル材料、ポリプロピレンまたは類似材料）からフィルターハウジングを製造することもまた、一般的である。
【０００３】
全血の成分を分離するために、多くの種類の装置が市販されている。いくつかの機械は、完全に自動化されているのに対して、他のものは、技術者が行う手動操作に依存している。総体的なレベルでは、血液成分は、血漿（水およびタンパク質）、赤血球、白血球、および血小板を含有する。濾過材は、血液から白血球を濾過するために、市販されている。血球から白血球を濾過するための濾過パッド材は、本願の譲渡人の共有に係る米国特許第５，５９１，３３７号で開示されている。
【０００４】
可撓性ＰＶＣ材料から製造されたフィルターハウジングは、可撓性ハウジングを有するという利点を与えるのに対して、従来、このフィルターハウジングにおいて入口ポートおよび出口ポートを形成する効率的かつ信頼できる方法を提供することは、困難であった。ＰＶＣ材料の１枚またはそれ以上のシートから製造した先行技術のフィルターハウジングは、各ＰＶＣ材料シートの縁部の外縁シールに沿って、このポートを形成することを教示した。典型的には、このポートとして、短い配管断片が使用されている。例えば、１９７７年７月１２日に「血液濾過バッグ（Ｂｌｏｏｄ Ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ Ｂａｇ）」の表題で発行されたＷａｔａｎａｂｅの米国特許第４，０３５，３０４号を参照。しかしながら、このＰＶＣ材料シートと配管（これは、このポートとして役立つ）との接合部で、完全かつ信頼できるシールを形成することは、困難である。不完全なシールおよび弱いシールは両方とも、濾過工程の間のフィルターアセンブリからの液体漏れへと導き得る。
【０００５】
そのパネルまたはシートを密封してフィルターハウジングに流体を導入することもまた、この濾過材を横切る流体の流動特性が重要である（例えば、濾過材を横切る層流または一様な流れ）場合、望ましくない。この流体が、この濾過材にすぐ隣接して、このハウジングに入る場合には、濾過材の泡強度は、濾過した微粒子による濾過材の閉塞が高まることにより、急激に大きくなり得、このフィルターハウジングにおいて生じる圧力増加により、濾過材の破裂または破壊を引き起こし得る。これは、破裂した濾過膜を直ちに検出することが困難である（もし不可能でないなら）という点で、非常に不都合である。あるいは、この濾過材の閉塞上昇は、このフィルターアセンブリを通る流体の乱流を引き起こし得る。多くの流体は、乱流とうまく反応しない。
【０００６】
類似の先行技術のフィルターは、１９９２年１２月９日に「バッグ様フィルター（Ｂａｇ−Ｌｉｋｅ Ｆｉｌｔｅｒ）」の表題で公開されたＳａｋａｍｏｔｏのヨーロッパ特許公開第０ ５１６ ８４６号で教示されている。この出願は、熱融合性ポリエチレンフィルムからフィルターハウジングを形成することを教示している。１実施形態では、この入口および出口ポートは、このフィルムとフィルターとの間でそれらの縁部で融合されたポリエチレン配管から形成される。あるいは、タイヤチューブに設置されたバルブと類似の構造を有する別個の入口および出口ポートは、これらのフィルムシートの中心部で形成された開口部を通って、融合され得る。
【０００７】
他の先行技術の装置（例えば、本願の譲渡人の共有に係る米国特許第５，５０７，９０４号）は、まず、このフィルターハウジングの壁でスリットを形成し、このスリットを通って別個のチューブを挿入することにより、そして噛み合わせ材料と加熱してチューブおよびシートを融合することにより、熱可塑性シートのフィルターハウジングの壁において、出口ポートおよび入口ポートを形成することを教示している。非常に信頼できるフィルターアセンブリを提供するが、このスリットが大きくなりすぎず、このチューブが加熱前に正しく設置され、そして配管−壁の接合部付近で良好なシールが形成されることを保証するために、その製造工程の間は、特別な注意を払わなければならない。一部の先行技術のフィルターアセンブリは、それらのフィルターポートに装着された導管用のポジティブストップを含まない。ストップがなければ、ゴムまたはプラスチックの導管がこのポート内に深く挿入しすぎ得る可能性があり、それにより、この濾過材を損傷または穿刺するおそれがある。それに加えて、この導管をポートに結合するのに溶媒を使用する場合には、この溶媒は、接触することより、この濾過材を劣化し得る。
【０００８】
硬質プラスチック（例えば、アクリル）から成形されたフィルターハウジングにより、フィルターハウジングの壁またはパネルに沿って、殆ど任意の位置で、この入口ポートおよび出口ポートを形成することが可能となる。この位置は、主として、その金型またはダイスの精巧さによってのみ、限定される。しかしながら、得られるフィルターアセンブリは、可撓性ではなく、それゆえ、「泡立ち（ｆｏａｍｉｎｇ）」として知られている流体濾過工程で一般的な現象を実質的に防止し得ないという欠点がある。また、時には、フィルター装置を装着した血液容器を遠心分離にかける必要がある。硬質プラスチックフィルターハウジングは、この遠心分離工程中に、この血液容器を穿刺または損傷し得る。
【０００９】
今日、ドナーから収集される全血の殆どは、それ自体、保存されて、輸血の使用される。その代わりに、全血は、その臨床的に確認された成分（典型的には、赤血球、血小板および血漿）に分離されるが、これらは、それら自体、個々に保存され、そして様々な特定の状態および疾患状態を治療するのに使用される。例えば、赤血球成分は、貧血症を治療するのに使用される；濃縮血小板成分は、血小板減少性の出血を抑制するために使用される；そして貧血小板血漿成分は、容量拡張剤として、または血友病の治療のための凝固因子ＶＩＩＩの供給源として、使用される。
【００１０】
米国では、非無菌（すなわち、「オープン」）システム（例えば、大気と連絡して開放されているもの）で収集された全血成分は、政府の規制の下で、２４時間以内に輸血されなければならない。しかしながら、全血成分を無菌（すなわち、「クローズド」）システム（例えば、大気との連絡から閉じているもの）で収集したとき、赤血球は、（使用される抗凝固剤および保存媒体の種類に依存して）、４２日間まで保存され得る；血小板濃縮物は、（保存容器の種類に依存して）、５日間まで保存され得る；そして貧血小板血漿は、凍結され、そしてそれらより長い期間にわたって保存され得る。複数の相互連絡したプラスチックバッグという従来のシステムは、これらのシステムが血液収集および処理用の所望の無菌「クローズド」環境を確実に提供し得、それにより、利用できる最大の保存期間を確保できるので、広範に受け入れられている。
【００１１】
輸血用に全血成分を収集する際には、不純物または受血者において望ましくない副作用を引き起こし得る他の物質の存在をできるだけ少なくするのが望ましい。例えば、潜在的な熱病反応のために、一般には、特に、頻繁に輸血を受ける受血者に対して、実質的に白血球成分を含まない赤血球を輸血するのが望ましいと考えられている。
【００１２】
白血球を除去する１方法は、赤血球を生理食塩水で洗浄することによる。この技術は、時間がかかり、また、輸血に利用できる赤血球の数が少なくなり得るので、非効率的である。この洗浄方法はまた、赤血球を大気に晒し、それにより、その保存システムに入る「非無菌」エントリーを構成する。これまでのクローズドシステムにおいて、一旦、非無菌エントリーになると、このシステムは「オープン」であるとみなされ、その血液が最初の場所で収集され処理された様式とは無関係に、２４時間以内に輸血を行わなければならない。米国では、百万分の１を超える確率で非無菌となる血液収集システムへのエントリーは、一般に、「非無菌」エントリーを構成するとみなされる。
【００１３】
白血球を除去する別の方法は、濾過による。従来の複数血液バッグ構成に関連して、これを達成するシステムおよび方法は、Ｗｉｓｄｏｍの米国特許第４，５９６，６５７号および同第４，７６７，５４１号、ならびにＣａｒｍｅｎらの米国特許第４，８１０，３７８号および同第４，８５５，０６３号で記述されている。これらの設備では、インライン白血球濾過装置が使用される。その濾過は、それにより、クローズドシステムで達成し得る。しかしながら、これらの設備に付随した濾過方法には、使用前に赤血球添加剤溶液などで濾過装置を湿潤させる余分な工程が必要である。この追加工程は、この濾過方法を複雑にし、処理時間を長くする。
【００１４】
クローズド複数血液バッグ構造に関連して白血球を除去する他のシステムおよび方法は、Ｓｔｅｗａｒｔの米国特許第４，９９７，５７７号で記述されている。これらの濾過システムおよび方法では、白血球の除去専用の移動アセンブリが使用される。この移動アセンブリは、一次血液収集容器に装着される。この移動アセンブリは、移動容器および移動容器に通じる第一流体経路を有し、この第一流体経路は、赤血球から白血球を分離するためのインライン装置を含む。この移動アセンブリはまた、第二流体経路有し、これは、この分離装置をバイパスする。これらのシステムおよび方法を使用すると、白血球は、この移動容器から第一流体経路を通って赤血球が運搬されるにつれて、除去される。赤血球は、その時点で白血球を実質的に含まないが、次いで、この移動容器から、第二流体経路を通って、保存用の一次収集容器に戻って運搬され、今回は、この分離装置をバイパスする。
【００１５】
依然として、改良型生体物質フィルターハウジングが必要とされており、これは、可撓性であり、そしてこのハウジングで一体的に形成された入口または出口ポートを含む。空気を捕捉してフィルターを通る流体または血液の泡立ちを防止し得る改良型フィルターハウジングが必要とされている。また、このフィルターアセンブリの可撓性壁において、接線方向で形成した入口および出口を有する形態の流体フィルターも必要とされている。また、このフィルターに連結された導管用のポジティブストップを含む一体的ポートを有する改良型可撓性フィルターハウジングも必要とされている。これらの型の装置は、しばしば、１回だけ使用される（例えば、使い捨てである）ので、効率的で信頼できかつ低価格のフィルターアセンブリ製造方法が必要とされている。
【００１６】
（発明の要旨）
本発明の主要な目的は、改良型フィルター装置を提供することにあり、この装置は、本体を有し、該本体は、内部チャンバを形成するように密封された少なくとも１個の射出成形した可撓性フィルターハウジング要素により規定される。該チャンバ内には、濾過材が位置している。該ハウジング要素は、その中に、一体的に成形された少なくとも１個のポートを有する。該一体的に形成されたポートは、該フィルターハウジング壁に対して接線方向または実質的に接線方向であり、そして該濾過材に対して平行である。
【００１７】
１実施形態では、フィルター装置が提供され、これは、少なくとも１個の射出成形フィルターハウジング要素であって、該要素は、その中に、可撓性部分を有し、その縁部に沿って密封されて、内部空洞を形成する。該空洞内では、濾過膜が密封されている。該可撓性部分では、少なくとも１個のポートが、該内部空洞と流体連絡して、一体的に成形されている。特定の用途では、該ポートは、該可撓性部分に対して、接線方向で位置しており、そして該フィルター装置は、該ポートに対して、水平方向に位置している。
【００１８】
別の実施形態では、該フィルター装置は、第一および第二の一般的に可撓性の射出成形フィルターハウジング要素を含み、各要素は、その外縁を取り巻いて形成されたフランジ、およびその中に形成されたドーム部分を含む。該ドーム部分では、少なくとも１個のポートが形成されている。該フィルターハウジング要素は、それらの各個のフランジに沿って配列されて内部空洞および濾過膜を形成し、外縁を有するが、該フィルターハウジング要素間に位置している。該第一フィルターハウジング要素フランジ、該濾過膜外縁および該第二フィルターハウジング要素フランジは、共に密封されて、内部空洞を形成する。各ポートは、該内部空洞と流体連絡している。
【００１９】
別の実施形態では、本発明は、射出成形シートを含む容器を包含し、該シートは、その中で一体的に成形された実質的に可撓性の部分を有する。該シートは、射出成形で内部チャンバを形成した後、その縁部に沿って密封されており、該シートの該可撓性部分では、少なくとも１個のポートが一体的に形成されている。該ポートは、該内部チャンバと流体連絡している。
【００２０】
なおさらなる実施形態では、血液処理システムが開示されており、これは、第一バッグ、第二バッグおよび配管を含み、該配管は、これらの２個のバッグ間で連絡を提供し、そして上記型の血液フィルターまたは装置を含む。
【００２１】
例えば、本発明は、血液の種々の成分を便利に処理する複数容器血液収集システムで利用され得る。このようなシステムでは、本発明のフィルター装置は、処理中において、所望されない物質（例えば、白血球）を分離する機能を果たす。該システムは、一部の血液成分が該フィルター装置を通って運搬できるのに対して、他の成分が該フィルター装置をバイパスする他の経路に沿って容易に運搬できるように、配列されている。
【００２２】
本発明の他の局面は、該フィルターハウジング要素が可撓性であり、それゆえ、該フィルター装置を、濾過過程中において、膨張および収縮し得ることにある。好ましい実施形態では、該フィルターハウジング要素は、ドーム様の構造であり、その入口または出口ポートは、該ドームの中心部で形成されている。その可撓性構造のために、該フィルター装置は、そこを通る流体の泡立ちをできるだけ少なくできる。該内部チャンバの容量は、濾過過程中において、増減できる。該濾過材は、最初は、該ハウジング要素から予め決められた距離で間隔を置いて配置されているのに対して、この距離はまた、濾過過程中において、変更し得る。
【００２３】
本発明の他の重要な局面は、該フィルター装置が、水平配向にある間、空気を捕捉できることにある。この配向では、該入口ポートは、該装置の上面に位置しており、そして該出口ポートは、その下面に位置している。従って、本発明は、水平面（例えば、器具の上部パネル）での用途に適している。
【００２４】
本発明のさらに別の重要な局面は、各フィルター要素が射出成形され、それゆえ、一体型の単一フィルター要素（これは、可撓性部分および一体的に成形した流体ポートを含む）を製造することにある。該流体ポートは、ポート開口部を含み、これは、該要素の外部から、その可撓性部分を通って、該要素内部へと伸長している。該フィルター装置の入口および出口ポートは、その中での導管の挿入を制限する構造を含み得る。好ましい実施形態では、該フィルター要素は、熱可塑性材料（例えば、ポリ塩化ビニル）から成形され得る。
【００２５】
該フィルター装置内に密閉された濾過材は、多数の公知の濾過材料のいずれかであり得る。一例として、該濾過材は、ポリエステルメッシュ材料を含み得る。該フィルター装置の特定の用途では、該濾過材は、全血、赤血球、多血小板血漿、貧血小板血漿または血小板濃縮物から所望されない物質（例えば、白血球）を除去するように、選択され得る。これらの濾過材の例は、以下の特許で見出すことができる：米国特許第５，５９１，３３７号、米国特許第５，０８９，１４６号、米国特許第４，７６７，５４１号、米国特許第５，３９９，２６８号、米国特許第５，１００，５６４号、米国特許第４，３３０，４１０号、米国特許第４，７０１，２６７号、米国特許第４，２４６，１０７号、米国特許第４，９３６，９９８号および米国特許第４，９８５，１５３号。これらの各特許は、本明細書中で参考として援用されている。
【００２６】
関連した局面によれば、該濾過材を損傷または穿刺する可能性は、ストップを形成するポート開口部内で構造体を含めることにより、排除される。この局面は、導管と該ポート開口部との間で、締まりばめだけを使用して、該フィルターアセンブリに該導管を連結するのが望ましいとき、特に重要である。
【００２７】
該第一および第二フィルターハウジングは、互いに同一であり得る。このようにして、該フィルターポートの配向は、該フィルターを通る流体、該濾過材および／または該フィルター装置の位置および用途制限に依存して、同じ方向または反対方向で、該製造工程において、容易に位置付けることができる。
【００２８】
本発明の重要な特定の用途に従って、該フィルター装置は、全血の種々の成分（例えば、赤血球、血小板および血漿）を収集し分離する装置に組み込まれ得る。これらの装置は、自動化血液分離装置または手動装置であり得る。
【００２９】
本発明の別の局面によれば、熱可塑性材料からフィルターハウジング要素を形成するために、射出成形ダイスが設けられ、この各々は、フランジ部分、可撓性中心部および一体化ポートを有する。第一および第二フィルターハウジング要素間で濾過材を密封するために、第二対の対向ダイスが設けられる。導電性材料から形成されたダイスは、第一ハウジング要素、濾過材および第二ハウジング要素が該ダイス間で設置されるように、位置付けられる。該導電性ダイスを通る第一および第二フィルターハウジングのフランジ部分に、高周波エネルギーが伝達されるとき、該熱可塑性材料は、軟化または溶融して、流動し、該ハウジング要素間で、該濾過材の外縁を密封する。
【００３０】
熱可塑性材料から流体フィルター装置を形成する好ましい方法では、該方法は、以下の工程を包含する：第一および第二の可撓性フィルターハウジングを射出成形する工程であって、各ハウジングは、その中で一体的に形成されたポートを有し、その周りで外縁を有する工程；該第一および第二フィルターハウジング外縁間で、濾過膜を設置する工程；ならびに該フィルターハウジングの該外縁に沿って密封して、液密囲壁を形成する工程。それに加えて、得られた囲壁は、より美的に好ましいフィルター装置を製造するために、切断ダイスで切り取られ得る。
【００３１】
前記融合または密封工程は、前記フィルターハウジングの反対側に金属製ダイスを設置することにより、そして前記外縁にエネルギーを加えて該外縁を誘電的に加熱してその軟化および密封を起こすことにより行われ得る。あるいは、前記融合または密封工程は、高周波エネルギーを加えることにより行われ得る。
【００３２】
複数フィルターハウジング要素が成形され得、複数フィルターハウジングアセンブリは、同時に形成され得る。この方法を利用して、第三切断ダイスが設けられ、キャリヤーウェブから、完成した各フィルターアセンブリを個々に切断する。
【００３３】
本発明のさらなる利点および局面は、以下の詳細な説明および添付の図面から明らかとなる。
【００３４】
（詳細な説明）
本発明の開示は、当業者が本発明を実施できるように正確に詳述されているものの、本明細書中で開示された物理的実施形態は、単に、本発明を例示しているにすぎず、これは、他の特定の構造で具体化され得る。その好ましい実施形態が記述されているものの、それらの詳細は、本発明（これは、特許請求の範囲で規定される）から逸脱することなく、変更され得る。
【００３５】
これらの図面をさらに詳しく参照すると、図７では、処理中または血液分離装置からドナーへ戻す前に、手動または自動血液処理システムにおいて、血液または血液成分（例えば、赤血球または貧血小板血漿）を濾過するために、例示のみの目的で、使用されるフィルターアセンブリ１０が見られる。２本またはそれ以上の導管（例えば、導管５０および５２）は、それぞれ、未濾過の血液を供給し、また、フィルターアセンブリ１０から濾過済血液を運搬する。濾過材は、図７では示されていないが、フィルターアセンブリ１０内に含まれている。血液の濾過は、本発明の１つの用途にすぎず、本発明を限定するとは解釈されない。本発明の非常に多くの他の用途は、当業者に明らかとなる。
【００３６】
今ここで、図１〜５を参照すると、フィルターアセンブリ１０の好ましい実施形態は、第一および第二フィルターハウジング要素２０および２２を含んで、見える。以下で分かるように、また、図２および３から明らかなように、ハウジング要素２０および２２は、同一である。各ハウジング要素２０および２２は、その外縁２６の周りで形成されたフランジ２４を含む。フランジ領域２４内では、ドーム領域３０が形成されている。フィルターハウジング要素２０および２２は、さらに詳細に記述するように、それらのドーム領域３０が内部フィルター空洞３２を形成し規定するように、配列されている。
【００３７】
各フィルターハウジング要素２０または２２のドーム領域３０は、このフィルターハウジング要素と一体的に形成された少なくとも１個のポート４０を有する。ポート４０は、入口４２を含み、これは、ドーム領域３０を通り、すなわち、フィルターアセンブリ１０の内部空洞３２と流体連絡している。入口４２は、流体運搬導管（例えば、可撓性医用等級プラスチック（例えば、ＰＶＣ）またはゴム製のチューブまたはホース）の末端を収容するような大きさにされている。図４で最もうまく示されているように、各入口４２内では、導管ストップとして作用するように、ショルダー４４が形成されている。この導管ストップは、このフィルターアセンブリ内に導管５０または５２が遠く入りすぎないようにし、それにより、その中に含まれる濾過材の損傷または破裂を防止する。各ポート４０の下には、このポートを補強するために、支持リブ４６が形成されている。支持リブ４６はまた、ポート４０がドーム領域３０から引き裂かれるのを防止するために、ポート４０とフィルター要素ドーム３０との間の流体連絡開口部を強化する。
【００３８】
以下でさらに詳細に議論するように、各フィルターハウジング要素２０または２２は、好ましくは、可撓性熱可塑性材料（例えば、可撓性ＰＶＣ材料）から射出成形される。各要素の部品は、フランジ２４、ドーム領域３０、ポート４０（これは、開口部４２を有する）、導管ストップ４４および支持リブ４６を含めて、単一の一体型部品として、一体的に成形されている。従来の装置とは異なり、ドーム部分３０とポート４０との接合部では、流体が漏れる危険は最小限に抑えられている。
【００３９】
内部空洞３２内では、種々の型の濾過材が含有できる。例えば、多孔性スクリーン濾過材または繊維深層濾過材が、単一層または複数層積み重ねで、使用できる。内部空洞３２内で密封され得る濾過材の一例は、図６で最もうまく示されている。図示しているように、外縁６２を有する濾過材６０の膜は、フィルターハウジング要素２０および２２間で配列され密封されている。好ましい濾過材６０は、２５０ミクロンメッシュを有する軟質ポリエステル膜である。しかしながら、他の型の濾過材膜を含めて、任意の濾過材が本発明で使用できることが分かるはずである。好ましい濾過材は、赤血球および貧血小板血漿をドナーに戻す前に、それらから微粒子を濾過するのに適切である。
【００４０】
好ましい実施形態では、濾過膜６０は、ハウジング要素２０およびハウジング要素２２の各個のフランジ２４間で熱封着されて、内部領域３２を形成する。内部領域３２は、さらに、第一空洞３４（これは、ハウジング要素２０および濾過膜６０の第一側面６２で規定される）と第二空洞３６（これは、ハウジング要素２２および濾過膜６０の第二側面６４で規定される）とに分割できる。
【００４１】
再度、図７を参照すると、流体導管５０および５２（例えば、可撓性医用等級プラスチック（例えば、ＰＶＣ）またはゴム配管）は、通常の手段（例えば、締まりばめ）により、または溶媒の助けを借りて、ポート４０に装着できる。好ましい用途では、流体は、第一または上部フィルターハウジング２０で形成されたポート４０において、開口部４２を通って流れる。この流体は、次いで、第一内部空洞３４に流入し、濾過材６０を通って、第二内部空洞３６に入る。この流体は、フィルターハウジング２２のポート４０で形成された開口部４２を通って流れることにより、フィルターアセンブリ１０から出ていく。フィルターアセンブリ１０の好ましい実施形態は、ドーム部分３０の上部におけるフィルターポート４０の位置を描写している。この好ましい実施形態１０は、さらに、ポート４０がドーム部分３０の壁に対して実質的に接線方向で形成されることを描写している。濾過される流体の種類がいずれであれ、このフィルターアセンブリは、その内部領域にある空気を捕捉しなければならず、また、このフィルター用途の物理的制約は、ポート４０の配向および位置を支配し得る。本発明から逸脱することなく、ポート４０の異なる位置および配向が構成され得ることが分かるはずである。
【００４２】
それゆえ、ポート４２は、各フィルターハウジング要素２０において、この要素の壁に対してほぼ接線方向または平行に形成されることが分かる。フィルターアセンブリ１０の場合、濾過材６０の利用可能表面積は、その濾過膜それ自体がフィルターアセンブリへのおよびそこからの流体の流入および流出に悪影響を与えることなくフィルターハウジング内部空洞３２の外縁まで伸長するので、最大にされる。
【００４３】
図７において参照番号３８で最もうまく図示されているように、本発明のフィルターアセンブリ１０は、可撓性であり、それゆえ、このフィルターアセンブリを通って流れる流体または流体組合せに依存して、（図示しているように）圧潰膨張し得る。例えば、もし、液体（例えば、血液）および空気の両方が、同時に、非可撓性または剛性フィルターアセンブリを通って流れるなら、泡立ちとして知られている現象が起こり易い。本発明１０は、非圧縮性流体（例えば、液体）の容量が低下するとき、それが崩壊する性能により、この現象を防止する。内部空洞３２の容量が低下すると、この泡立ち現象が起こるのが防止される。
【００４４】
本発明のフィルターアセンブリ１０はまた、その内部空洞３２内で空気を捕捉するように機能する。この設計は、それ自体を水平面（例えば、器具の上部パネル）での濾過用途に適合させる。入口ポートおよび出口ポート４２を各ドームの中心部に位置付けることにより、また、フィルターアセンブリ１０が（図７で示されているように）水平配向で位置付けられるという条件で、このフィルター１０を通る流体内に含まれる空気は、内部空洞３２内で捕捉される。この流体が水平配向フィルターアセンブリの空洞３２に入るとき、この空気は、空洞３２の上部に残るのに対して、この流体は、濾過材６０を通って、空洞３２の反対つまり下端に向かう。
【００４５】
具体的には説明しないものの、濾過材または非可撓性濾過部材に付着される単一の可撓性濾過要素を提供することは、本発明の領域内である。この濾過要素では、ポートが一体的に形成され得、そこには、供給チューブが装着され得る。構造的には異なるものの、この代替設計により、このフィルターアセンブリは、上述の濾過機能および空気捕捉機能の両方を果たすことが可能となる。
【００４６】
本発明のフィルターアセンブリ１０は、典型的には、使い捨てまたは１回使用品である。従って、フィルターアセンブリ１０は、効率的かつ信頼できる方法で製造できることが重要である。好ましくは、図８および９で図示しているように、射出成形法により、複数のフィルターハウジング要素２０が同時に形成される。以下の記述は、射出成形法により形成される４個のフィルターハウジング要素２０／２２および連続組立法で形成される４個のフィルターアセンブリ１０を意図している。本発明から逸脱することなく、任意数のフィルターハウジング要素およびフィルターアセンブリが同時に形成できることが分かるはずである。
【００４７】
図９を詳しく参照すると、熱可塑性材料（例えば、可撓性ポリ塩化ビニル）は、噛み合い上部ダイス半分７０と下部ダイス半分７２との間で注入される。図９で示すように、ダイス半分７０および７２が分離されるとき、１個またはそれ以上のフィルターハウジング要素２０／２２は、一体化ストリップ８０の形状で、その工具から排出される。４個のフィルターハウジング要素のストリップは、ウエブ８０により一体的に連結されており、図８および９で示されている。上記のように、各フィルターハウジング要素２０／２２は、フランジ部分２４、ドーム領域３０およびポート４０を含む。それに加えて、フィルターハウジング要素２０／２２からは、キャリヤウエブ７４が伸長しており、ある場合には、フィルターハウジング要素２０／２２を連結している。キャリヤウエブ７４は、その中に、１個またはそれ以上のアパーチャ７６が形成され得る。
【００４８】
本発明のフィルターアセンブリ１０を形成する方法は、図１０〜１３で詳細に示されている。図１０で分かるように、一体的に連結されたフィルターハウジング２０／２２の第一ストリップ８０は、濾過膜ストリップ８２の上に設置されている。ストリップ８０上で形成されるフィルターハウジングの数は、任意の所望数であり得る。フィルターハウジング８０の第二ストリップは、図示しているように、濾過膜ストリップ８２の下に設置される。理想的には、第一ストリップにあるフィルターハウジングの数は、第二ストリップにあるフィルターハウジングの数と同じであるべきである。図１０で最もよく分かるように、上部フィルターハウジング要素ポート４０の配向は、下部フィルターハウジング要素ポート４０の配向と反対である。これは、ハウジング要素ストリップ８０の好ましい配列であるのに対して、ポート４０は、同じ配向を有することができる。
【００４９】
第一ストリップ８０、濾過膜８２および第二ストリップ８０は、図１１で示すように一緒にされて、プレアセンブリ８６を形成する。この濾過膜ストリップは、十分に幅が狭く、第一および第二ストリップ８０で形成されたアパーチャ７６を覆わないことを記しておくのが重要である。第一ストリップ８０のアパーチャ７６は、第二ストリップ８０のアパーチャ７６と整列していることにも注目すべきである。これにより、各個のフィルターハウジング要素のフランジ部分２４もまた、同様に、実質的に整列していることが保証される。
【００５０】
図１２で分かるように、一対の対向ダイス９０および９２は、フィルターハウジング要素ストリップ、濾過膜、フィルターハウジング要素ストリッププレアセンブリ８６の反対側に位置している。ダイス９０および９２は、ポケットを形成する整列した凹面陥凹部９４を備えている。図示していないものの、これらのダイスには、フィルターハウジング要素ストリップ８０にあるアパーチャを受容し最終組立前にこれらのストリップを積極的に整列するための１つ以上のマンドレルを設け得る。ダイス９０および９２は、所定時間にわたって、一緒に合わせられる。好ましくは、互いから離れてダイス９０および９２を正確に間隔を置いて配置するために、ストップが設けられる。次いで、噛み合っているフィルターハウジング要素フランジ２４の熱可塑性材料を軟化するために、ダイス９０および９２を通って、高周波エネルギーが供給される。ダイス９０および９２は、比較的に冷えたままであるが、軟化した材料用の金型として、作用する。第一外部フィルターハウジング要素２０のフランジ２４に由来の材料は、濾過膜ストリップ８２を通って流れる。同様に、第二外部フィルターハウジング要素２２のフランジ２４に由来の材料は、濾過膜ストリップ８２を通って流れる。ハウジング要素２０および２２の溶融した外縁部２４は、ハウジング２０および２２と濾過膜ストリップ８２との間の接合部を補強するのに役立つ。各フィルターアセンブリ１０を取り囲む接続外縁に沿って、僅かに厚さが薄い凹部３８が形成される。短い冷却期間後、軟化し流動していた熱可塑性材料は、十分に硬化して、ダイス９０および９２を引き出すことができる。
【００５１】
各ダイス半分に同等にエネルギーを給送する機構を通って、この誘電加熱工程には、高周波エネルギーが加えられる。好ましくは、２個のダイスが０．０２０インチだけ引き離されることを保証するために、機械的なストップが使用される。これらのダイスは、この誘電加熱によってもあまり加熱されないので、短い冷却期間の後、引き出すことができる。
【００５２】
このアセンブリを前述の手順により形成した後、それらの複数のフィルターアセンブリは、図１３で示すように、ダイスで切断されて、個々のフィルターアセンブリにされる。第一および第二切断ダイス９６および９８は、商業上、周知のものであるが、切刃１００を有し、このダイス切断操作を実行する。組み立てたフィルターアセンブリのストリップは、ダイス９６および９８間に設置される。また、図示していないものの、この切断操作前にて、これらの複数フィルターアセンブリを正しく整列するために、これらのダイス上には、１本またはそれ以上のマンドレルが位置付けられ得る。
【００５３】
最後には、任意の公知方法（例えば、締まりばめ、接着剤または溶媒結合）により、フィルターアセンブリ１０には、導管５０および５２が適用できる。
【００５４】
今ここで、図１４〜１９を参照すると、代替実施形態のフィルターアセンブリ１０は、第一および第二フィルターハウジング要素２０および２２を含むように、見える。以下で分かるように、また、図１５および１６から明らかなように、ハウジング要素２０および２２は、同一である。各ハウジング要素２０および２２は、その外縁２６の周りで形成されたフランジ２４を含む。フランジ領域２４内には、実質的に平坦な可撓性領域３１が形成される。フィルターハウジング要素２０および２２は、さらに詳細に記述すると、それらの可撓性領域３１が内部フィルター空洞３２を形成し規定するように配列される。
【００５５】
各フィルターハウジング要素２０または２２の可撓性領域３１は、このフィルターハウジング要素と一体的に形成された少なくとも１個のポート４０を有する。ポート４０は、入口４２を含み、これは、可撓性領域３１を通り、フィルターアセンブリ１０の内部空洞３２と流体連絡している。入口４２は、流体運搬導管（例えば、可撓性医用等級プラスチック（例えば、ＰＶＣ）またはゴム製のチューブまたはホース）の末端を収容するような大きさにされている。図１７で最もうまく示されているように、各入口４２内では、導管ストップとして作用するように、ショルダー４４が形成されている。この導管ストップは、このフィルターアセンブリ内に導管が遠く入りすぎないようにし、それにより、その中に含まれる濾過材の損傷または破裂を防止する。
【００５６】
各フィルターハウジング要素２０または２２は、好ましくは、可撓性熱可塑性材料（例えば、可撓性ＰＶＣ材料）から射出成形される。各要素の部品は、フランジ２４、可撓性領域３１、ポート４０（これは、開口部４２を有する）および導管ストップ４４を含めて、単一の一体型部品として、一体的に成形されている。従来の装置とは異なり、可撓性部分３１とポート４０との接合部では、流体が漏れる危険は最小限に抑えられている。
【００５７】
内部空洞３２内で密封され得る濾過材の一例は、図１９で最もうまく示されている。図示しているように、外縁６２を有する濾過材６１は、フィルターハウジング要素２０および２２間で配列され密封されている。この濾過材には、ポリエチレンメッシュ、綿毛、酢酸セルロースまたは他の合成繊維（ポリエステルのようなもの）が挙げられ得る。
【００５８】
好ましい代替実施形態では、濾過膜６１は、ハウジング要素２０およびハウジング要素２２の各個のフランジ２４間で熱封着されて、内部領域３２を形成する。内部領域３２は、さらに、第一半分３５（これは、ハウジング要素２０および濾過膜６１の第一側面６２で規定される）と第二半分３７（これは、ハウジング要素２２および濾過膜６１の第二側面６４で規定される）とに分割できる。この濾過材は、このフィルター装置の外縁内で密封する必要はなく、単に、内部領域３２内で位置し得ることが分かるはずである。
【００５９】
使用中、流体（例えば、全血）は、第一または上部フィルターハウジング２０で形成されたポート４０において、開口部４２を通って流れる。この流体は、次いで、第一半分３５に流入し、濾過材６１を通って、第二半分３７に入る。この流体は、フィルターハウジング２２のポート４０で形成された開口部４２を通って流れることにより、フィルターアセンブリ１０から出ていく。フィルターアセンブリ１０の描写された代替実施形態は、各フィルターポート４０の位置が可撓性部分３１の壁に対して実質的に接線方向で形成されることを示している。濾過される流体の種類がいずれであれ、このフィルターアセンブリは、その内部領域にある空気を捕捉しなければならず、また、このフィルター用途の物理的制約は、ポート４０の配向および位置を支配し得る。本発明から逸脱することなく、ポート４０の異なる位置および配向が構成され得ることが分かるはずである。
【００６０】
それゆえ、ポート４２は、各フィルターハウジング要素２０において、この要素の壁に対してほぼ接線方向または平行に形成されることが分かる。フィルター装置１０の場合、濾過材６１の利用可能表面積は、その濾過膜それ自体がフィルターアセンブリへのおよびそこからの流体の流入および流出に悪影響を与えることなくフィルターハウジング内部空洞３２の外縁までまたはその近くに伸長するので、最大にされる。
【００６１】
この代替実施形態のフィルターアセンブリ１０もまた、可撓性であり、それゆえ、このフィルターアセンブリを通って流れる流体または流体組合せに依存して、圧潰および膨張し得る。例えば、もし、液体（例えば、血液）および空気の両方が、同時に、非可撓性または剛性フィルターアセンブリを通って流れるなら、泡立ちとして知られている現象が起こり易い。本発明１０は、非圧縮性流体（例えば、液体）の容量が低下するとき、それが崩壊する性能により、この現象を防止する。内部空洞３２の容量が低下すると、この泡立ち現象が起こるのが防止される。
【００６２】
外部フィルターハウジング２０および２２は、可撓性ＰＶＣ材料（これは、その誘電熱封着に対する受容性の理由から、選択される）から射出成形されるのが好ましい。種々の可塑剤を添加することにより、任意の適切な材料が改変でき、これは、通常の滅菌法を使用することにより、容易に滅菌できる。
【００６３】
本発明の好ましい例では、フィルターハウジング要素２０／２２は、可撓性ポリ塩化ビニルから射出成形される。その射出成形ダイスは、０．０２０インチの均一な壁厚を与える。
【００６４】
本発明１０はまた、赤血球、多血小板血漿、貧血小板血漿または血小板濃縮物から望ましくない物質（例えば、白血球）を除去する手動血液収集アセンブリで利用され得る。代表的な血液収集アセンブリの説明を以下で述べる。
【００６５】
赤血球から所望されない物質（例えば、白血球）を除去する代表的な１血液収集アセンブリ１００は、図２０で示されている。アセンブリ１００は、クローズド（ｃｌｏｓｅｄ）手動血液収集システムを含む。図示した実施形態では、アセンブリ１００は、保存前に赤血球から所望されない物質を除去しつつ、通常の遠心分離技術により、赤血球だけでなく、血漿および血小板血液成分を分離し保存するのに役立つ。図示した実施形態では、この所望されない物質は、一般に、具体的には、本明細書中で記述されたフィルター装置を利用して、濾過により、除去される。
【００６６】
図２０で図示したシステムでは、アセンブリ１００は、一次バッグまたは容器１１６および種々の移動バッグまたは容器１１８、１２６および１３４（これらは、一体的に装着された分枝配管１２８により、一次バッグ１１６に装着される）を備える。配管１２８は、適切なコネクタにより、分枝部１２９、１３０および１３２に分割されている。
【００６７】
図示した実施形態では、所望の工程順序で流体移動を方向付け可能にするために、図示しているような分枝流体流路には、流動制御装置１３１、１３３および１３５が設けられている。図示した配列では、これらの流動制御装置は、通常のローラークランプの形態をとり、これらは、付随した配管経路を開閉するために、手動操作される。
【００６８】
使用中、一次バッグ１１６（これはまた、ドナーバッグとも呼ばれる）は、ドナーから、一体的に装着したドナー配管１２２（これは、静脈切開針１２４を備えている）を通って、全血を受容する。一次バック１１６には、適切な抗凝固剤Ａが含有されている。
【００６９】
移動バッグ１２６は、赤血球に適切な保存溶液Ｓを含有する。このような溶液の１つは、Ｇｒｏｄｅらの米国特許第４，２６７，２６９号で開示されている。別の溶液は、ブランド名ＡＤＳＯＬ（登録商標）で販売されている。
【００７０】
移動バッグ１１８は、一次バッグ１１６で収集された全血に関連した血小板および血漿成分を受容する目的である。移動バッグ１１８は、最終的には、血小板濃縮物の成分用の保存容器として、役立つ。移動バッグ１２６はまた、最終的には、貧血小板血漿成分用の保存容器として役立つ。
【００７１】
流動制御装置１３３は、移動バッグ１１８からおよびそこへの流体流れを制御するために、配管１３０に位置している。流動制御装置１３５は、移動バッグ１２６からおよびそこへの流体流れを制御するために、配管１３２に位置している。
【００７２】
配管１２８および１２９は、容器１３４への流路を形成する。この流路は、血球から所望されない物質を分離するための本発明のフィルター装置１０を備える。流動制御手段１３１は、フィルター１０に至る配管１２９に位置している。容器１３４は、最終的には、フィルター装置１０を通過した後の赤血球用の保存容器として役立つ。
【００７３】
処理アセンブリ１００に付随したバッグおよび配管は、通常の認可された医用等級プラスチック材料（例えば、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル（ＤＥＨＰ）で可塑化したポリ塩化ビニル）から製造できる。この配管の末端は、この分枝流体流路を形成するために、「Ｙ」または「Ｔ」コネクタにより連結され得る。
【００７４】
あるいは、移動容器１１８（これは、この血小板濃縮物を保存する目的である）は、ポリオレフィン材料（Ｇａｊｅｗｓｋｉらの米国特許第４，１４０，１６２号で開示されたようなもの）またはトリメリト酸トリ−２−エチルヘキシル（ＴＥＨＴＨ）で可塑化したポリ塩化ビニル材料から製造できる。これらの材料は、ＤＥＨＰ−可塑化ポリ塩化ビニル材料と比較して、血小板保存に有利な大きな気体透過性を有する。
【００７５】
血液収集および保存アセンブリ１００は、一旦、滅菌されると、米国で適用されている規格で判断される滅菌「クローズド」システムを構成する。
【００７６】
システム１００を使用するとき、一次バッグ１１６で全血が収集される。収集された全血は、一次バッグ１１６内で、赤血球成分（これは、図２１では、ＲＢＣと命名されている）および多血小板成分（これは、図２１では、ＰＲＰと命名されている）に遠心分離される。このような分離技術を行っている間、赤血球と多血小板血漿との間で、白血球の層（これは、通例、「バフィーコート」と呼ばれており、図２１では、ＢＣと命名されている）が生じる。
【００７７】
第一処理モード（図２１で示した）では、この多血小板血漿成分は、通常の技術により、一次バッグ１１６から移動バッグ１１８へと移動される。この移動は、クランプ１３１および１３５を閉じつつ、クランプ１３３を開くことにより、達成される。この段階では、一次バッグ１１６にある白血球をできるだけ多く維持するように試みる。多血小板血漿を第一移動バッグ１１８に移動すると、一次バッグ１１６には、赤血球および残留白血球が置き去りにされる。
【００７８】
第二処理モード（図２２で示した）では、溶液Ｓは、移動バッグ１２６から一次バッグ１１６へと移動される。この移動は、クランプ１３５を開きつつ、クランプ１３１および１３３を閉じることにより、達成される。
【００７９】
第三処理モード（図２３で示した）では、一次バッグ１１６中の添加剤溶液Ｓと赤血球および白血球との混合物は、フィルター装置１０を通って、移動バッグ１３４に移動される。この移動は、クランプ１３１を開けつつ、クランプ１３３、１３５および１５５を閉じることにより、達成される。この赤血球および添加剤溶液Ｓは、基本的に白血球を含まない容器１３４に入る。
【００８０】
フィルター装置ハウジング２０／２２内にある濾過材は、その特定の構成に依存して、異なる種類の血球から全種類の所望されない物質を除去するのに使用できることが理解できるはずである。図示した実施形態では、フィルター装置１０は、保存前、赤血球から白血球を除去する目的である。例えば、ハウジング２０／２２内に位置している濾過材６０には、綿毛、酢酸セルロースまたは別の合成繊維（ポリエステルのようなもの）を挙げることができる。この所望されない物質は、フィルター装置１０により、赤血球から除去される。
【００８１】
第四処理モード（図２３および２４で示した）では、移動バッグ１１８に含有される成分の構成要素は、移動バッグ１２６へと移動される。図示した実施形態では、この処理モードは、まず、（図２３で示すように）システム１００から移動バッグ１１８および１２６を分離することにより、達成される。これらのバッグの分離は、移動バッグ１１８および１２６に至る分枝流体流路１３０を構成する配管１３０にてスナップアパート（ｓｎａｐａｐａｒｔ）シールを形成することにより、達成される。この目的には、通常の熱封着装置（例えば、Ｂａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより販売されているＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）誘電シーラー）が使用できる。この装置は、配管１３０において、気密性のスナップ−アパートシールを形成する（このシールは、図２３および２４において、「ｘ」で概略的に示されている）。好ましくは、ドナー配管１２２もまた、（図２３で示すように）、同じ様式で密封され連絡切断される。
【００８２】
一旦、分離されると、この多血小板血漿は、移動バッグ１１８内において、引き続いた遠心分離を受けて、血小板濃縮物（これは、図２３および２４では、ＰＣと命名されている）および貧血小板血漿（これは、図２３および２４では、ＰＰＰと命名されている）になる。この貧血小板血漿は、（クランプ１３３および１３５を開口することにより）、移動バッグ１２６に移動されて、第一移動バッグ１１８では、この血小板濃縮物が残る。
【００８３】
図２４で示すように、バッグ１１８および１２６は、次いで、それ自体、収集した成分を引き続いて保存するために、配管１３０でスナップ−アパートシール「ｘ」を形成することにより、分離される。移動バッグ１３４（これは、濾過済赤血球を含有する）もまた、（これもまた、図２４で示すように）、保存のために、同じ様式で分離される。
【００８４】
移動バッグ１３４で空気が捕捉されるなら、システム１００から移動バッグ１３４を分離する前に、経路１２８を通って、一次バッグ１１６へと空気を移動する必要があり得る。図２０〜２４で分かるように、この目的のために、フィルター装置１０のいずれかの側に、空気ブリードチャンネル１５４を組み込むことができる。要求に応じて、バイパスライン１５４を開閉するために、クランプ１５５のような手段を設けることができる。クランプ１３１は、この段階の間に開いて、排出された空気が一次バッグ１１６へと進むことを可能にする。この濾過段階において、このチャンネルを通って濾過される血球の流れを代替的に防止するために、フィルター装置１０内には、適切な逆止め弁（図示せず）が設けられ得、フィルター装置１０への流入開口部近くのチャンネルの末端を閉じる。
【００８５】
任意の第五処理モードでは、今ここで、図２５を参照すると、第一移動バッグ１１８に残っている血小板濃縮物は、別個のフィルター装置１０によって濾過されて、白血球が除去され、濾過済み血小板濃縮物が得られる（これは、図２５では、ＦＰＣと命名されている）。移動バッグ１１８には、配管１７２により、第五移動バッグ１７０が装着されている。配管１７２は、移動バッグ１１８から移動バッグ１７０への流路を形成する。この流路は、この血小板濃縮物から所望されない物質を分離するための別個または第二のインラインフィルター装置１０を含む。もし望ましいなら、配管１７２には、流動制御装置（例えば、ローラークランプ（図示せず））が設けられ得る。移動バッグ１７０は、最終的には、フィルター装置１０を通過した後の濾過された血小板濃縮物用の保存容器として役立つ。
【００８６】
図２６で示した実施形態では、このシステムは、３個の最初は別個のサブアセンブリ１６０、１６２および１６４を含む。サブアセンブリ１６０は、血液収集アセンブリを構成し、そして一次バッグ１１６および一体的に接合された配管１２８を含む。サブアセンブリ１６２は、第一移動アセンブリを構成し、そして一体的に接合された配管１３０および１３２（これには、ローラークランプ１３３および１３５が付随している）を備えた移動バッグ１１８および１２６を含む。サブアセンブリ１６４は、第二移動アセンブリを構成し、そして移動バッグ１３４、フィルター装置１０、および配管１２９（これには、クランプ１３１が付随している）を含む。
【００８７】
別個のサブアセンブリ１６０、１６２および１６４は、図２０で示したシステム１００を含むように、使用時点で、共に接合される。この目的のために、図２６で示した実施形態は、最初は別個のサブアセンブリ１６０、１６２および１６４を共に連結する手段を含む。この連結手段は、最初は別個のサブアセンブリ１６０、１６２および１６４の各々に付随している。
【００８８】
図２６で示した実施形態では、この連結手段は、噛み合い滅菌連結装置（これらは、１６６ａ、１６６ｂ、１６６ｃおよび１６６ｄと命名されている）を含む。装置１６６ａ、１６６ｂ、１６６ｃおよび１６６ｄは、Ｇｒａｎｚｏｗらの米国特許第４，１５７，７２３号および第４，２６５，２８０号で記述されており、それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【００８９】
サブアセンブリ１６０の配管１２８は、装置１６６ａおよび１６６ｄを備えている。移動サブアセンブリ１６２の配管１３０は、装置１６６ｂを備えている。移動サブアセンブリ１６４の配管１２９は、装置１６６ｃを備えている。
【００９０】
装置１６６ａ、１６６ｂ、１６６ｃおよび１６６ｄは、通常、付随したアセンブリ１６０、１６２および１６４を大気との連絡から閉じ、そして活性滅菌段階（これは、この流体経路が形成されるにつれて、相互連絡している流体経路に隣接した領域を滅菌するのに役立つ）と共に開く。装置１６６ａ、１６６ｂ、１６６ｃおよび１６６ｄはまた、それが形成される時点で、この相互連絡している流体経路を密閉して密封する。これらの滅菌連結装置１６６ａ、１６６ｂ、１６６ｃおよび１６６ｄを使用すると、無菌でない確率が百万分の１より低くなることが確実になる。装置１６６ａ、１６６ｂ、１６６ｃおよび１６６ｄは、それゆえ、それらの無菌完全性を弱めることなく、サブアセンブリ１６０、１６２および１６４を連結するのに役立つ。
【００９１】
あるいは、この連結手段は、Ｓｐｅｎｃｅｒの米国特許第４，４１２，８３５号で開示された無菌連結システム（図示せず）を含むことができる。この配列では、このシステムは、これらの配管の末端間で、溶融シールを形成する。一旦、冷却すると、無菌溶接が形成される。
【００９２】
サブアセンブリ１６０、１６２および１６４は、一旦、滅菌されると、各々、米国で適用されている規格で判断される滅菌「クローズド」システムを構成する。
【００９３】
遠心分離処理の前に赤血球から所望されない物質（例えば、白血球）を除去する１血液収集システム２００は、図２７で示されている。この場合も先と同様、アセンブリ２００は、クローズド血液収集システムを含む。図示した実施形態では、アセンブリ２００は、保存前に所望されない物質（例えば、白血球）を除去しつつ、通常の遠心分離技術により、赤血球だけでなく、血漿および血漿−血小板血液成分を分離し保存するのに役立つ。図示した実施形態では、この所望されない物質は、一般に、具体的には、本明細書中で記述されたフィルター装置１０を利用して、濾過により、除去される。
【００９４】
図２７で図示した実施形態では、アセンブリ２００は、一次バッグまたは容器２１６および種々の移動バッグまたは容器２１８、２２６および２３４を含む。移動バッグ２３４は、一体的に装着された配管２２８により、一次バッグ２１６に装着される。移動バッグ２１８および２３４は、一体的に装着された配管２２９により、移動バッグ２３４に装着される。配管２２９は、適切なコネクタにより、分枝部２３０および２３２に分割されている。
【００９５】
図示した実施形態では、所望の順序で流体移動を方向付け可能にするために、図示しているような分枝流体流路には、流動制御装置２３１、２３３および２３５が設けられている。図示した配列では、これらの流動制御装置は、通常のローラークランプの形態をとり、これらは、付随した配管経路を開閉するために、手動操作される。
【００９６】
使用中、一次バッグ２１６（これはまた、ドナーバッグとも呼ばれる）は、ドナーから、一体的に装着したドナー配管２２２（これは、静脈切開針２２４を備えている）を通って、全血を受容する。一次バック２１６には、適切な抗凝固剤Ａが含有されている。
【００９７】
移動バッグ２２６は、赤血球に適切な保存溶液Ｓを含有する。このような溶液の１つは、Ｇｒｏｄｅらの米国特許第４，２６７，２６９号で開示されている。他の溶液は、ブランド名ＡＤＳＯＬ（登録商標）で販売されている。
【００９８】
移動バッグ２１８は、一次バッグ２１６で収集された全血に関連した血漿成分を受容する目的である。この血漿成分はまた、もし、フィルター装置１０の濾過材が血小板を通す特性を有するなら、血小板を含有し、そして多血小板血漿から構成され得る。そうでなければ、この血漿成分は、貧血小板血漿から構成され得る。移動バッグ２１８は、最終的には、この血漿成分に含まれる血小板成分用の保存容器として、役立つ。この配列では、移動バッグ２２６はまた、最終的には、この血漿成分用の保存容器として役立つ。移動バッグ２３４はまた、最終的には、この赤血球成分用の保存容器として役立つ。
【００９９】
流動制御装置２３３は、移動バッグ２１８からおよびそこへの流体流れを制御するために、配管２３０に位置している。流動制御装置２３５は、移動バッグ２２６からおよびそこへの流体流れを制御するために、配管２３２に位置している。
【０１００】
配管２２８は、ドナーバッグ２１６から容器２３４への流路を形成する。この流路は、一次バッグ２１６で収集した全血から所望されない物質（例えば、白血球）を分離するための本発明のフィルター装置１０を含む。流動制御手段２３１は、フィルター１０に至る配管２２８に位置している。
【０１０１】
処理アセンブリ２００に付随したバッグおよび配管は、通常の認可された医用等級プラスチック材料（例えば、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル（ＤＥＨＰ）で可塑化したポリ塩化ビニル）から製造できる。この配管の末端は、この分枝流体流路を形成するために、「Ｙ」または「Ｔ」コネクタにより連結され得る。
【０１０２】
あるいは、移動容器２１８（これは、この血小板濃縮物を保存する目的である）は、ポリオレフィン材料（Ｇａｊｅｗｓｋｉらの米国特許第４，１４０，１６２号で開示されたようなもの）またはトリメリト酸トリ−２−エチルヘキシル（ＴＥＨＴＨ）で可塑化したポリ塩化ビニル材料から製造できる。これらの材料は、ＤＥＨＰ−可塑化ポリ塩化ビニル材料と比較して、血小板保存に有利な大きな気体透過性を有する。
【０１０３】
フィルター装置ハウジング２０／２２内にある濾過材は、その特定の構成に依存して、異なる種類の血球から全種類の所望されない物質を除去するのに使用できることが理解できるはずである。図示した実施形態では、フィルター装置１０は、移動バッグ２３４での遠心分離前、全血から白血球を除去する目的である。フィルター装置１０の濾過材もまた、もし望ましいなら、血小板を除去し得る。例えば、ハウジング２０／２２内に位置している濾過材６０には、メッシュ、綿毛、酢酸セルロースまたは別の合成繊維（ポリエステルのようなもの）を挙げることができる。
【０１０４】
濾過後、バッグ２１６および２３４は、配管２２８でスナップ−アパートシール「ｘ」を形成することにより、分離される。これらのバッグの分離は、これらの移動バッグに至る分枝流体流路を構成する配管２２８にてスナップアパートシールを形成することにより、達成される。この目的には、通常の熱封着装置（例えば、Ｂａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより販売されているＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）誘電シーラー）が使用できる。この装置は、この配管において、気密性のスナップ−アパートシールを形成する（このシールは、図２８において、「ｘ」で概略的に示されている）。
【０１０５】
第一処理モード（図２８で示した）では、移動バッグ２３４内の濾過済み全血は、移動バッグ２３４内で遠心分離されて、赤血球成分（これは、図２８では、ＲＢＣと命名されている）および血漿構成要素（これは、図示した実施形態では、多血小板血漿成分（これは、図２８では、ＰＲＰと命名されている）である）になる。
【０１０６】
この多血小板血漿成分は、通常の技術により、移動バッグ２３４から移動バッグ２１８へと移動される。この移動は、クランプ２３５を閉じつつ、クランプ２３３を開くことにより、達成される。多血小板血漿を移動バッグ２１８に移動すると、移動バッグ２３４には、赤血球が置き去りにされる。
【０１０７】
第二処理モード（図２９で示した）では、溶液Ｓは、移動バッグ２２６から移動バッグ２３４へと移動される。この移動は、クランプ２３５を開きつつ、クランプ２３３を閉じることにより、達成される。
【０１０８】
第三処理モード（図示せず）では、赤血球は、保存のために、通常の技術により、移動バッグ２３４から移動バッグ２２６へと移動され得る。この移動は、クランプ２３３を開けつつ、クランプ２３５を開口することにより、達成される。しかしながら、図示した実施形態（図３０で示す）では、血小板濃縮物が望ましい場合、赤血球および保存溶液は、保存用の移動バッグ２３４に残され、移動バッグ２２６は、引き続いた処理の過程において貧血小板血漿成分を受容するために、開いたままになる。
【０１０９】
この配列では、図３１で示すように、バッグ２１８および２２６は、次いで、それ自体、配管２２９でスナップ−アパートシール「ｘ」を形成することにより、バッグ２３４から分離される。分離したバッグ２１８および２２６を、次いで、遠心分離機に設置して、バッグ２１８中の多血小板血漿を血小板濃縮物および貧血小板血漿に分離する。この多血小板血漿は、バッグ２１８からバッグ２２６へと絞り出されて、バッグ２１８には、長期保存用に、血小板濃縮物が残る。
【０１１０】
当業者の能力の範囲内にある本発明の他の改良は、添付の特許請求の範囲の真の範囲を逸脱することなく、行い得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、本発明のフィルターアセンブリの透視図である。
【図２】 図２は、本発明のフィルターアセンブリの上部平面図である。
【図３】 図３は、本発明のフィルターアセンブリの下部平面図である。
【図４】 図４は、本発明のフィルターアセンブリの右側面立面図であり、その左側面立面図は、その鏡像である。
【図５】 図５は、本発明のフィルターアセンブリの正面立面図である。
【図６】 図６は、図２の線６−６に沿って取り出した断面図であり、これは、本発明のフィルターアセンブリ内にある濾過材を示す。
【図７】 図７は、入口および出口流体導管に連結されたフィルターアセンブリの透視図である。
【図８】 図８は、ウェブで連結された複数のフィルターハウジング本体の正面平面図である。
【図９】 図９は、上部ダイスおよび下部ダイスにより形成された複数のフィルターハウジング本体を示す正面立面図である。
【図１０】 図１０は、組立前のフィルターハウジングおよび濾過材の分解透視図である。
【図１１】 図１１は、組立前のフィルターハウジングおよび濾過材の透視図である。
【図１２】 図１２は、加熱工程後のフィルターアセンブリの分解透視図である。
【図１３】 図１３は、ダイス切断工程後のフィルターアセンブリの分解透視図である。
【図１４】 図１４は、本発明のフィルターアセンブリの第二実施形態の透視図である。
【図１５】 図１５は、図１４で示したフィルターアセンブリの上部平面図である。
【図１６】 図１６は、図１４で示したフィルターアセンブリの下部平面図である。
【図１７】 図１７は、図１４で示したフィルターアセンブリの右側面立面図であり、その左側面立面図は、その鏡像である。
【図１８】 図１８は、図１４で示したフィルターアセンブリの正面立面図である。
【図１９】 図１９は、図１５の線１９−１９に沿って取り出した断面図であり、これは、本発明のフィルターアセンブリ内にある濾過材を示す。
【図２０】 図２０は、本発明を含む赤血球収集システムの概略図である。
【図２１】 図２１は、図２０で示したシステムの概略図であり、これは、多血小板成分を付随移動アセンブリに移動するのに使用される。
【図２２】 図２２は、図２０で示したシステムの概略図であり、これは、添加剤溶液を、付随移動アセンブリから、一次収集容器の赤血球に移動するのに使用される。
【図２３】 図２３は、図２０で示したシステムの概略図であり、これは、今分離したばかりの第一移動アセンブリにおいて血小板および血漿の分離が起こっている間、別の移動アセンブリにある赤血球から所望されない物質を除去するのに使用される。
【図２４】 図２４は、図２０で示したシステムの概略図であり、その全付随保存容器は、個々の成分の保存用に分離されている。
【図２５】 図２５は、図２０で示したシステムを利用する追加濾過工程の概略図であり、これは、この血小板濃縮物から所望されない物質を除去するのに使用される。
【図２６】 図２６は、図２０で示したシステムの代替配列の概略図であり、ここで、その種々のアセンブリは、最初は別個のサブアセンブリ（これは、使用時に、共に接合される）を含む。
【図２７】 図２７は、本発明を含む白血球収集システムの概略図である。
【図２８】 図２８は、図２７で示したシステムの概略図であり、これは、付随移動アセンブリに全血を移動するのに使用される。
【図２９】 図２９は、図２７で示したシステムの概略図であり、これは、添加剤溶液を、付随移動アセンブリから、一次収集容器の赤血球に移動するのに使用される。
【図３０】 図３０は、図２７で示したシステムの概略図であり、これは、赤血球を移動アセンブリに移動するのに使用される。
【図３１】 図３１は、図２７で示したシステムの概略図であり、付随した全保存容器は、個々の成分の保存用に分離される。

Claims (12)

1. 各自周縁外側フランジを有するドーム領域とそしてそれぞれの周縁外側フランジから間隔を置いた領域のそれぞれのドーム領域内に流体ポートを備え、そして各自ドーム領域、周縁外側フランジおよび流体ポートがそれらから一体的に成形されており、該周縁外側フランジに沿って接合される時、撓みに服する全体のフィルターハウジングを形成する第一および第二の可撓性の単一部品を形成する可撓性の熱可塑性材料を含む第一および第二の可撓性のフィルターハウジング要素と、
   濾過材と、そして
   該濾過材を該第一および第二の可撓性のフィルターハウジング要素の間で該ドーム領域内に封じ込めるため、該第一および第二の可撓性のフィルターハウジング要素を直接該濾過材へ連結する外縁ヒートシールと、
   を備える血液フィルター装置。
2. 撓みの結果として、該全体の可撓性のフィルターハウジング要素は該濾過材を通り抜ける血液の泡立ちを防止する、請求項１に記載のフィルター装置。
3. 該ドーム領域は、撓みの結果として、血液流量により増加および減少する内部チャンバの容量を規定する、請求項１に記載のフィルター装置。
4. 該ポートは、各可撓性のフィルターハウジング要素のそれぞれの該ドーム領域に対して接線方向に向けられている、請求項１に記載のフィルター装置。
5. 該可撓性のフィルターハウジング要素は、撓みの結果として、該濾過材を通り抜ける血液の泡立ちを防止するように膨張および圧潰可能である、請求項１に記載のフィルター装置。
6. 該濾過材は、血液から白血球を除去する、請求項１に記載のフィルター装置。
7. 血液源に連結するように適合されている入口チューブと、
   血液を該濾過材との接触に移送するため、該ポートの１つが該入口チューブに接続されている請求項１に記載されている血液フィルター装置と、
   を備える、血液処理システム。
8. 該濾過材は、血液から白血球を除去する、請求項７に記載の血液処理システム。
9. 第一の血液バッグと、
   第二の血液バッグと、
   該第一および第二の血液バッグの間で連絡を確立する配管と、そして
   血液を、血液からの望まない物質を除去するために該濾過材を通過して移送するため、該ポートが該配管とインラインに接続されている請求項１に記載されている血液フィルター装置と、
   を備える、血液処理システム。
10. 該濾過材は、血液から白血球を除去する、請求項９に記載のシステム。
11. 各自一体的に成形されたドーム領域およびその中にポートを含んでいる第一および第二のハウジング要素を可撓性の熱可塑性材料から成形する工程と、
    濾過材料を該第一および第二のフィルターハウジング要素の間に設置する工程と、そして
    該第一および第二の可撓性のフィルターハウジング要素を直接該濾過材へ連結し、そして該濾過材を該第一および第二の可撓性のフィルターハウジング要素の間で該ドーム領域内に封じ込める外縁シールを形成するために、高周波加熱および圧力を加える工程と、
    を包含する血液フィルターアセンブリを形成する方法。
12. 該可撓性の熱可塑性材料は、ポリ塩化ビニル材料を含んでいる、請求項１１に記載の方法。

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