JP4202638B2 - Collagen production promoter, elastase inhibitor, collagenase inhibitor and anti-aging skin cosmetic - Google Patents

Collagen production promoter, elastase inhibitor, collagenase inhibitor and anti-aging skin cosmetic Download PDF

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【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化する作用を有するコラーゲン産生促進剤、エラスチンの減少・変性に関与するエラスターゼ活性を阻害するエラスターゼ阻害剤、コラーゲンの減少・変性に関与するコラゲナーゼ活性を阻害するコラゲナーゼ阻害剤、及びこれら有効成分を配合してなる皮膚の老化予防・改善作用を有する老化防止用皮膚化粧料に関するものである。
【0002】
【従来の技術】
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン等の細胞外マトリックスにより構成されている。中でも、若い皮膚においては、これら皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【0003】
ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンの産生量が減少すると共に架橋による弾力低下を起こす。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始め、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。
【0004】
このような皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分の減少、変性が関与していることが知られてきている。
【0005】
近年、この変化を誘導する因子として、特にマトリックス系プロテアーゼの関与が指摘されている。マトリックス系プロテアーゼの中でも、コラゲナーゼ、即ち、MMP−1(マトリックスメタロプロテアーゼ)は、皮膚の真皮マトリックスの主な構成成分であるタイプI,IIIコラーゲンを分解する酵素として知られているが、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワの形成等の大きな要因となることが考えられる。従って、コラーゲン産生の促進、コラゲナーゼ活性及びエラスターゼ活性の阻害は、皮膚の老化を防止・改善する上で重要である。
【0006】
上述のような機構による皮膚の老化を防止・改善するために最も普通に行われているのは、天然保湿因子(NMF)である糖、アミノ酸、有機酸、ピロリドンカルボン酸塩、コラーゲン、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、グリセリン、1,3−ブチレングリコール等の保湿作用を有する物質を塗布して皮膚の保湿性を高めることであるが、このような保湿剤は表皮の角質の状態を改善するだけのものであって、真皮内の張力保持機構まで改善することは期待できない。また、保湿剤は皮膚からの水分蒸発を遅くするものであるため、使用感が悪く、長期間使用すると皮膚障害を招くこともある。
【0007】
このため、安全性、及び生産性に優れ、かつ安価に提供することができ、優れた皮膚の老化防止・改善効果を有するコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤の提供が強く望まれているが、未だ十分満足し得るものが提供されていないのが現状である。
【0008】
本発明は、このような状況下、従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。本発明の第一の目的は、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化を防止及び/又は改善し得るコラーゲン産生促進物質を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤を提供することにある。また、本発明の第二の目的は、エラスターゼ活性を阻害することを通じてエラスチンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び/又は改善し得るエラスターゼ活性阻害物質を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤を提供することにある。また、本発明の第三の目的は、コラゲナーゼ活性を阻害することを通じてコラーゲンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び/又は改善し得るコラゲナーゼ活性阻害物質を有効成分として含有するコラゲナーゼ阻害剤を提供することにある。また、本発明の第四の目的は、優れたコラーゲン産生促進作用、エラスターゼ阻害作用、及びコラゲナーゼ阻害作用を有し、皮膚の老化を防止及び/又は改善に有用な老化防止用皮膚化粧料を提供することにある。
【0009】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、ショウガ科ジンギバー カッサムナーの抽出物が、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化する作用、エラスチンの減少・変性に関与するエラスターゼ活性を阻害する作用、及びコラーゲンの減少・変性に関与するコラゲナーゼ活性を阻害する作用を有することを知見し、該抽出物を有効成分として含有する老化防止用皮膚化粧料が、高い安全性を有し、皮膚の老化を防止及び/又は改善し得ることを見出し、本発明をなすに至った。
【0010】
即ち、本発明は、前記課題を解決するため、下記のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤及び老化防止用皮膚化粧料を提供する。
【0011】
請求項1の発明は、ショウガ科ジンギバー カッサムナー(Zingibercassumunar)を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られるコラーゲン産生促進物質を有効成分として含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤である。請求項2の発明は、ショウガ科ジンギバー カッサムナー(Zingibercassumunar)を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られるエラスターゼ活性阻害物質を有効成分として含有することを特徴とするエラスターゼ阻害剤である。請求項3の発明は、ショウガ科ジンギバー カッサムナー(Zingibercassumunar)を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られるコラゲナーゼ活性阻害物質を有効成分として含有することを特徴とするコラゲナーゼ阻害剤である。請求項4の発明は、親水性有機溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコールから選ばれる請求項1乃至3のいずれかに記載のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤又はコラゲナーゼ阻害剤である。請求項5の発明は、請求項1乃至4のいずれかに記載の有効成分を配合したことを特徴とする老化防止用皮膚化粧料である。
【0012】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤は、ジンギバー カッサムナー又はフィカス ネリフォリアから抽出されるコラーゲン産生促進物質、エラスターゼ活性阻害物質、及びコラゲナーゼ活性阻害物質を有効成分として含有する。
【0013】
前記ジンギバー カッサムナー(Zingiber cassumunar)は、ショウガ科に属し、中国東南部、ネパールなどで自生又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
前記フィカス ネリフォリア(Ficus neriifolia)は、クワ科に属し、中国東南部、ネパールなどで自生又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
【0014】
前記ジンギバー カッサムナー抽出物及びフィカス ネリフォリア抽出物が、生理活性物質を含むという報告はなく、該植物の抽出物がコラーゲン産生促進作用物質、エラスターゼ活性阻害物質、及びコラゲナーゼ活性阻害物質を含有し、皮膚の老化を防止及び/又は改善し得る効果を有することは、本発明者らの新知見である。
【0015】
抽出原料として用いるジンギバー カッサムナー及びフィカス ネリフォリアの構成部位は、特に限定はなく、葉部、茎部、根部、樹皮、根茎又はこれらの混合部位を用いることができるが、これらの中でも、ジンギバー カッサムナーは根茎を用いることが好ましい。また、フィカス ネリフォリアは樹皮を用いることが好ましい。
【0016】
抽出原料であるジンギバー カッサムナーの根茎及びフィカス ネリフォリアの樹皮などは、採取後ただちに乾燥し粉砕したものが適当である。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、抽出処理を効率よく行うことができる。
【0017】
前記抽出溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒を使用するのが好ましい。好適な抽出溶媒の具体例としては、水、低級脂肪族アルコール、含水の低級脂肪族アルコール等を例示でき、これらを単独で、又はこれら2種以上の混合物として使用することができる。好適な低級脂肪族アルコールの具体例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール等を例示することができる。
【0018】
抽出溶媒として使用し得る水には、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【0019】
2種以上の親水性有機溶媒の混合溶媒を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比を7:3〜2:8(質量比)とすることができる。
【0020】
前記抽出処理は、ジンギバー カッサムナー及びフィカス ネリフォリアに含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されず、常法に従って行うことができる。抽出処理の際には、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温乃至還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【0021】
例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、ときどき攪拌しながら可溶性成分を溶出させる。この際、抽出条件は抽出原料等に応じて適宜調整し得るが、抽出溶媒量は、通常、抽出原料の5〜15倍量(質量比)であり、抽出時間は通常1〜3時間であり、抽出温度は通常常温〜95℃程度である。
【0022】
抽出処理により可溶性成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【0023】
得られる抽出液はそのままでもコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。抽出液の乾燥物を得るにあたっては、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。
【0024】
また、得られる抽出物は特有の匂いと味を有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料や美容用飲食品に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。なお、精製は、具体的には活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。
【0025】
以上のようにして得られるコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤は、特に制限されないが、常法に従って製剤化して粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形として提供することもできる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアー、その他任意の助剤を添加することができる。
【0026】
<皮膚化粧料>
本発明のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤は、皮膚の老化を防止及び/又は改善することができると共に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているため、皮膚化粧料に配合するのに好適である。前記コラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤の配合量は、皮膚化粧料の種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、好適な配合率は標準的なジンギバー カッサムナー抽出物又はフィカス ネリフォリア抽出物に換算して皮膚化粧料全体に対し約0.01〜10質量%である。
【0027】
また、本発明の皮膚化粧料には、更に美白剤を皮膚化粧料全体に対し0.01〜10質量%、特に0.1〜5質量%配合することが好ましい。
【0028】
前記美白剤としては、例えば、アスコルビン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、カミツレエキス、プラセンタエキス、ルシノール、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス(カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンA)などが挙げられ、これらの中でも、本発明の皮膚化粧料においては、美白効果を向上させる観点から、アスコルビン酸及びその誘導体、プラセンタエキス、コウジ酸、ルシノール、アルブチン、エラグ酸並びにカミツレエキスから選ばれる1種又は2種以上を用いることが好ましい。
【0029】
本発明の皮膚化粧料において、前記コラーゲン産生促進剤、及び美白剤と共に構成成分として利用可能なものとしては、特に制限されないが、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料などが用いられる。これらの構成成分は、前記コラーゲン産生促進剤と併用した場合、相乗的に作用して、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらす場合がある。
【0030】
前記収斂剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキスなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0031】
前記殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素101号、感光素201号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキスなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0032】
前記紫外線吸収剤としては、例えば、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキスなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0033】
前記保湿剤としては、例えば、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0034】
前記細胞賦活剤としては、例えば、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス(サポニン)、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキスなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0035】
前記消炎・抗アレルギー剤としては、例えば、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素301号、感光素401号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキスなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0036】
前記抗酸化・活性酸素消去剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキスなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0037】
前記油脂類としては、例えば、大豆油、アマニ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、ホホバ油、月見草油、馬油などが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0038】
前記ロウ類としては、例えば、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類などが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0039】
前記炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ポリエチレン末などが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0040】
前記脂肪酸類としては、例えば、ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸などが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0041】
前記アルコール類としては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、2−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコールなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0042】
前記エステル類としては、例えば、オレイン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、乳酸セチルなどが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0043】
前記界面活性剤としては、例えば、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤などを使用することができるが、中でも皮膚疾患の発生のない、又は軽微な化粧品原料基準に収載された界面活性剤が好ましい。
具体的には、大豆レシチン、卵黄レシチン、サポニン、オリゴ配糖体、リン脂質系バイオサーファクタント、アシルペプチド系バイオサーファクタント、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリリン酸ナトリウム、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドなどの界面活性剤が挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0044】
前記香料としては、例えば、メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油などが挙げられ、これらの1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
【0045】
なお、本発明の皮膚化粧料は、優れた皮膚の老化防止及び/又は改善効果を有しており、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ローション、パック、口紅、リップクリーム、入浴剤等として幅広く用いることができる。
【0046】
<美容用飲食品>
本発明のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤の有効成分は、消化管で消化されないことが確認できているので、任意の飲食品や栄養補助食品に配合して、これらを摂取した際のコラーゲン産生促進作用、エラスターゼ阻害作用、及びコラゲナーゼ阻害作用を通じて皮膚の老化を防止及び/又は改善することができる。ここで、本発明において「美容用飲食品」とは、美肌又は皮膚の老化防止・改善を図ることを目的とした幅広い飲食物を意味する。
【0047】
前記美容用飲食品は、前記本発明のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、前記本発明のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤を主成分とする顆粒状又は錠剤状栄養補助食品であってもよい。
【0048】
本発明のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤を配合して美容用飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類;ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質;アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類;セルロース、アラビアゴム等の多糖類;大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類等の任意の助剤を添加して任意の剤形に製剤化することができる。
【0049】
本発明の美容用飲食品におけるコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤の配合量は、添加対象飲食品の一般的な摂取量を考慮して成人一日当たり抽出物の摂取量が1日当たり約1〜1000mg程度となるように調整することが好ましい。
【0050】
前記美容用飲食品については特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料(これら飲料の濃縮液及び調整用粉末を含む);アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の氷菓;そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、シュウマイの皮、中華麺、即席麺等の麺類;飴、キャンディー、ガム、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類;かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品;加工乳、発酵乳等の乳製品;サラダ油、天ぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品;ソース、たれ等の調味料;錠剤状、顆粒状等の種々の形態の健康・栄養補助食品類;その他スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物などに配合し得る。
【0051】
なお、本発明のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、及びコラゲナーゼ阻害剤、これらを配合した皮膚化粧料並びに美容用飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、特に制限はなく、ヒト以外の動物に対しても適用することができる。
【0052】
【実施例】
以下、製造例、実施例及び比較例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【0053】
〔製造例1〕
ジンギバー カッサムナー(Zingiber cassumunar)の根茎の粗粉砕物300gを、表1のNo.1〜3の抽出溶媒2000mLに投入し、穏やかに攪拌しながら3時間、70℃に保った後、ろ過し、ろ液を40℃で減圧下にて濃縮し、更に、減圧乾燥機で乾燥してジンギバー カッサムナー抽出物を得た。抽出物の収率は表1に示した通りであった。
【0054】
【表1】

Figure 0004202638
【0055】
〔製造例2〕
ジンギバー カッサムナー(Zingiber cassumunar)の根茎の粗粉砕物300gを、50質量%1,3−ブチレングリコール3Lに投入し、攪拌しながら80℃で3時間保持した後、ろ過して、1500mLに濃縮し、ジンギバー カッサムナー抽出液を得た。抽出液の固形分換算濃度は表2に示した通りであった。
【0056】
【表2】
Figure 0004202638
【0057】
〔製造例3〕
フィカス ネリフォリア(Ficus neriifolia)の樹皮の粗粉砕物300gを表3のNo.5〜7の抽出溶媒2000mLに投入し、穏やかに攪拌しながら3時間、70℃に保った後、ろ過し、ろ液を40℃で減圧下にて濃縮し、更に、減圧乾燥機で乾燥してフィカス ネリフォリア抽出物を得た。抽出物の収率は表3に示した通りであった。
【0058】
【表3】
Figure 0004202638
【0059】
〔製造例4〕
フィカス ネリフォリア(Ficus neriifolia)の樹皮の粗粉砕物300gを、50質量%1,3−ブチレングリコール3Lに投入し、攪拌しながら80℃で3時間保持した後、ろ過して、1500mLに濃縮し、フィカスネリフォリア抽出液を得た。抽出液の固形分換算濃度は表4に示した通りであった。
【0060】
【表4】
Figure 0004202638
【0061】
〔実施例1〕 コラーゲン産生促進作用試験
製造例1〜4で得られた試料No.1〜8の各抽出物について、コラーゲン産生促進作用試験を行った。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【0062】
まず、ヒトの線維芽細胞を96well plateに播種し、37℃、5%CO−95%airの下にて、各試料添加培地(試料濃度:25ppm)で数日間培養した後、上清90μLをELISA plateに移し換え、4℃、over nightでplateに吸着させた後、溶液を捨て、0.05% Tween−20を含むリン酸生理緩衝液(PBS−T)にて、洗浄を行った。
その後、1%ウシ血清アルブミンを含むリン酸生理緩衝液で、ブロッキング操作を行った。溶液を捨て、0.05% Tween−20を含むリン酸生理緩衝液(PBS−T)にて、洗浄を行い、抗ヒトコラーゲンタイプI抗体(ウサギIgG;ケミコン社製)を反応させた。溶液を捨て、0.05% Tween−20を含むリン酸生理緩衝液(PBS−T)にて、洗浄を行い、HRP標識抗ウサギIgG抗体と反応させた後、同様の洗浄操作を行い、発色反応を行った。
コラーゲン産生促進率は、標準品を用いて上記ELISAを行い、検量線を作成し、試料無添加時のコラーゲン産生量を100%として算出した。各試料のコラーゲン産生促進率(%)を表5に示す。
【0063】
【表5】
Figure 0004202638
表5の結果より、ジンギバー カッサムナー抽出物及びフィカス ネリフォリア抽出物が、線維芽細胞のコラーゲン産生を促進する作用を有することが確認できた。
【0064】
〔実施例2〕 エラスターゼ阻害作用の試験
【0065】
製造例1〜4で得られた試料No.1〜8の各抽出物について、エラスターゼ阻害作用を試験した。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【0066】
まず、96ウェルプレートを用意し、1穴に対して各試料溶液(溶媒:DMSO+水)50μL及びエラスターゼ溶液(酵素溶液)50μLを添加し、更に、基質溶液100μLを添加し混合した。
【0067】
25℃で15分間反応させた後、波長415nmの吸光度を測定した。上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の溶媒のみを添加して行った。更に、それぞれの場合について、エラスターゼ溶液の代わりに緩衝液を添加して同じ操作と測定を行った。
【0068】
なお、エラスターゼ溶液(酵素溶液)は、シグマ社製 エラスターゼTypeIII 5mgをpH8の0.2mol/L トリス塩酸緩衝液1mLに溶解し、使用時に250倍に希釈したものを使用した。
基質溶液は、シグマ社製 N−SUCCINYL−ALA−ALA−ALA p−NITROANILIDEをDMSOに溶解した濃度45.14mg/mLの溶液をpH8の0.2mol/L トリス塩酸緩衝液で100倍に希釈して使用した。
【0069】
得られた測定結果から、次式によりエラスターゼ阻害率を求めた。
<数式1>
エラスターゼ阻害率(%)=〔1−(A−B)/(C−D)〕×100
但し、A:試料溶液添加,酵素添加時の吸光度
B:試料溶液添加,酵素無添加時の吸光度
C:試料無添加,酵素添加時の吸光度
D:試料無添加,酵素無添加時の吸光度
【0070】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、試料No.1〜4のジンギバー カッサムナー抽出物については、エラスターゼの活性を50%阻害する試料溶液濃度を内挿法により求めた。結果を表6に示す。なお、エラスターゼの50%阻害濃度が400ppm以下であるとコラゲナーゼ阻害活性が充分であると判断できる。
また、試料No.5〜8のフィカス ネリフォリア抽出物については、400ppm試料添加時のエラスターゼ阻害率を求めた。結果を表7に示す。
【0071】
【表6】
Figure 0004202638
【0072】
【表7】
Figure 0004202638
【0073】
表6,7の結果から、ジンギバー カッサムナー抽出物及びフィカス ネリフォリア抽出物が、エラスターゼ阻害作用を有することが確認された。特に、ジンギバー カッサムナー抽出物のエラスターゼ阻害作用の強さは、ジンギバー カッサムナー抽出物の濃度に依存して変化し、ジンギバー カッサムナー抽出物の濃度を調節することによりエラスターゼ阻害作用の強さを調節できることが確認された。
【0074】
〔実施例3〕 コラゲナーゼ阻害作用の試験
製造例1〜4で得られた試料No.1〜8の各抽出物について、コラゲナーゼ阻害作用を試験した。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【0075】
まず、各試料溶液(溶媒:20mmol/Lの塩化カルシウムを含有する0.1mol/Lトリス塩酸緩衝液(pH7.1))50μL、コラゲナーゼ溶液50μL及び基質溶液400μLを混合し、37℃で30分間インキュベーションした。
次いで、25mmol/Lクエン酸溶液1mLで反応を停止し、酢酸エチル5mLで抽出した。
得られた抽出液について、波長320nmの吸光度(対照液:酢酸エチル)を測定した。上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の前記緩衝液を添加して行った。更に、それぞれの場合について、コラゲナーゼ溶液の代わりに前記緩衝液を添加して同じ操作と測定を行った。
なお、コラゲナーゼ溶液はシグマ社のコラゲナーゼType IV 5mgを前記緩衝液1mLに溶解させ、使用時に50倍に希釈したものを使用した。基質溶液には、前記緩衝液にBACHEM Fenichemikalien AG社Pz−ペプチドを濃度が0.5mol/Lになるように溶解して使用した。
【0076】
測定結果より、次式によりコラゲナーゼ阻害率を算出した。
<数式2>
コラゲナーゼ阻害率(%)=〔1−(A−B)/(C−D)〕×100
但し、A:試料溶液添加,酵素添加時の吸光度
B:試料溶液添加,酵素無添加時の吸光度
C:試料無添加,酵素添加時の吸光度
D:試料無添加,酵素無添加時の吸光度
【0077】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、試料No.1〜4のジンギバー カッサムナー抽出物については、コラゲナーゼの活性を50%阻害する試料溶液濃度を内挿法により求めた。結果を表8に示す。なお、コラゲナーゼの50%阻害濃度が400ppm以下であるとコラゲナーゼ阻害活性が充分であると判断できる。
また、試料No.5〜8のフィカス ネリフォリア抽出物については、400ppm試料添加時のコラゲナーゼ阻害率を求めた。結果を表9に示す。
【0078】
【表8】
Figure 0004202638
【0079】
【表9】
Figure 0004202638
【0080】
表8,9の結果から、ジンギバー カッサムナー抽出物及びフィカス ネリフォリア抽出物が、コラゲナーゼ阻害作用を有することが確認された。特に、ジンギバー カッサムナー抽出物のコラゲナーゼ阻害作用の強さは、ジンギバー カッサムナー抽出物の濃度に依存して変化し、ジンギバー カッサムナー抽出物の濃度を調節することによりコラゲナーゼ阻害作用の強さを調節できることが確認された。
【0081】
〔実施例4〕 シワ改善作用(皮膚の老化防止・改善作用)の試験
常法に従って、下記組成の「本発明乳液1」を調製した。
<本発明乳液1>
ジンギバー カッサムナー抽出物(No.2) 0.1g
セチルアルコール 0.5g
ミツロウ 2.0g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(10E.O) 1.0g
モノステアリン酸グリセリル 1.0g
ヒアルロン酸 0.1g
プロピレングリコール 5.0g
エタノール 3.0g
パラオキシ安息香酸メチル 0.3g
香料 0.03g
精製水 残部(全量を100mLとする)
【0082】
本発明乳液1と、ジンギバー カッサムナー抽出物を含まない以外は本発明乳液1と同じ組成からなる比較乳液とについて、下記の評価試験を行った。
<被験者>
22〜51歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている(表10に示す評価が1)、又は皮溝・皮丘が不鮮明で、角質が部分的にめくれている(表10に示す評価が2)、肌荒れと判定された20名を選抜して被験者とした。
<塗布試験>
各被験者に、顔の右半分には本発明乳液1を、左半分には比較乳液を、朝夕各1回、30日間塗布し、下記判定1及び判定2を行った。
【0083】
[判定1:シワ改善効果]
塗布試験終了後、シルフロ(FLEXICL DEVELOPMENTS LTD製)によるレプリカ法を用いて顔のレプリカをとり、50倍の顕微鏡で皮紋の状態及び角質剥離の状態を観察し、表10に示す評価基準で肌の状態を判定した。判定結果を表11に示す。
【0084】
【表10】
Figure 0004202638
【0085】
【表11】
Figure 0004202638
表11の結果から、本発明乳液1を塗布した領域は、比較乳液を塗布した領域に比べて顕著に肌荒れ(皮膚の老化)が改善された。
【0086】
[判定2・官能評価]
使用感と肌への効果について、本発明乳液1と比較乳液とを比較した場合の優劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表12に示す。
【0087】
【表12】
Figure 0004202638
【0088】
表12の結果から、本発明乳液1は、官能評価においても、上記判定1と同様の効果と優れた使用感を有することが確認された。
【0089】
従って、判定1及び2の結果より、ジンギバー カッサムナー抽出物を配合した皮膚化粧料が皮膚の老化防止・改善作用(肌荒れ改善作用)を有すると共に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れていることが確認された。
【0090】
〔実施例5〕 シワ改善作用(皮膚の老化防止・改善作用)の試験
常法に従って、下記組成の「本発明乳液2」を調製した。
<本発明乳液2>
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.6) 0.1g
セチルアルコール 0.5g
ミツロウ 2.0g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(10E.O) 1.0g
モノステアリン酸グリセリル 1.0g
ヒアルロン酸 0.1g
プロピレングリコール 5.0g
エタノール 3.0g
パラオキシ安息香酸メチル 0.3g
香料 0.03g
精製水 残部(全量を100mLとする)
【0091】
本発明乳液2と、フィカス ネリフォリア抽出物を含まない以外は本発明乳液2と同じ組成からなる比較乳液とを用いて、下記の評価試験を行った。
<被験者>
22〜50歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている(表13に示す評価が1)、又は皮溝・皮丘が不鮮明で、角質が部分的にめくれている(表13に示す評価が2)、肌荒れと判定された20名を選抜して被験者とした。
<塗布試験>
各被験者に、顔の右半分には本発明乳液2を、左半分には比較乳液を、朝夕各1回、30日間塗布し、下記判定1及び判定2を行った。
【0092】
[判定1:シワ改善効果]
塗布試験終了後、シルフロ(FLEXICL DEVELOPMENTS LTD製)によるレプリカ法を用いて顔のレプリカをとり、50倍の顕微鏡で皮紋の状態及び角質剥離の状態を観察し、表13に示す評価基準で肌の状態を判定した。判定結果を表14に示す。
【0093】
【表13】
Figure 0004202638
【0094】
【表14】
Figure 0004202638
表14の結果から、本発明乳液2を塗布した領域は、比較乳液を塗布した領域に比べて顕著に肌荒れ(皮膚の老化)が改善された。
【0095】
[判定2・官能評価]
使用感と肌への効果について、本発明乳液2と比較乳液とを比較した場合の優劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表15に示す。
【0096】
【表15】
Figure 0004202638
【0097】
表15の結果から、本発明乳液2は、官能評価においても、上記判定1と同様の効果と優れた使用感を有することが確認された。
【0098】
従って、判定1及び2の結果より、フィカス ネリフォリア抽出物を配合した皮膚化粧料が皮膚の老化防止・改善作用(肌荒れ改善作用)を有すると共に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れていることが確認された。
【0099】
〔実施例6〕 乳液
下記の組成の乳液を常法により製造した。
ホホバオイル 4g
オリーブオイル 2g
スクワラン 2g
セタノール 2g
モノステアリン酸グリセリル 2g
ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O) 2.5g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O) 2g
1,3−ブチレングリコール 3g
パラオキシ安息香酸メチル 0.15g
アスコルビン酸リン酸マグネシウム 0.1g
黄杞エキス 0.1g
イチョウ葉エキス 0.1g
コンキオリン 0.1g
オウバクエキス 0.1g
カミツレエキス 0.1g
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g
香料 0.05g
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.4) 0.1g
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.2) 1g
精製水 残部(全量を100gとする)
【0100】
〔実施例7〕 乳液
下記の組成の乳液を常法により製造した。
ホホバオイル 4g
オリーブオイル 2g
スクワラン 2g
セタノール 2g
モノステアリン酸グリセリル 2g
ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O) 2.5g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O) 2g
1,3−ブチレングリコール 3g
パラオキシ安息香酸メチル 0.15g
アスコルビン酸リン酸マグネシウム 0.1g
黄杞エキス 0.1g
イチョウ葉エキス 0.1g
コンキオリン 0.1g
オウバクエキス 0.1g
カミツレエキス 0.1g
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g
香料 0.05g
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.8) 0.1g
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.6) 1g
精製水 残部(全量を100gとする)
【0101】
〔実施例8〕 化粧水
下記の組成の化粧水を常法により製造した。
グリセリン 3g
1,3−ブチレングリコール 3g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O) 0.5g
パラオキシ安息香酸メチル 0.15g
クエン酸 0.1g
クエン酸ソーダ 0.1g
油溶性甘草エキス 0.1g
海藻エキス 0.1g
キシロビオースミクスチャー 0.5g
クジンエキス 0.1g香料 0.05g
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.4) 0.2g
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.1) 2g
精製水 残部(全量を100gとする)
【0102】
〔実施例9〕 化粧水
下記の組成の化粧水を常法により製造した。
グリセリン 3g
1,3−ブチレングリコール 3g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O) 0.5g
パラオキシ安息香酸メチル 0.15g
クエン酸 0.1g
クエン酸ソーダ 0.1g
油溶性甘草エキス 0.1g
海藻エキス 0.1g
キシロビオースミクスチャー 0.5g
クジンエキス 0.1g
香料 0.05g
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.8) 0.2g
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.5) 2g
精製水 残部(全量を100gとする)
【0103】
〔実施例10〕 クリーム
下記の組成のクリームを常法により製造した。
流動パラフィン 5g
サラシミツロウ 4g
セタノール 3g
スクワラン 10g
ラノリン 2g
ステアリン酸 1g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O) 1.5g
モノステアリン酸グリセリル 3g
1,3−ブチレングリコール 6g
パラオキシ安息香酸メチル 1.5g
レチノイン酸 0.1g
酵母抽出液 0.1g
シソ抽出液 0.1g
シナノキ抽出液 0.1g
ジユ抽出液 0.1g
香料 0.1g
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.4) 0.2g
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.3) 1g
精製水 残部(全量を100gとする)
【0104】
〔実施例11〕 クリーム
下記の組成のクリームを常法により製造した。
流動パラフィン 5g
サラシミツロウ 4g
セタノール 3g
スクワラン 10g
ラノリン 2g
ステアリン酸 1g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O) 1.5g
モノステアリン酸グリセリル 3g
1,3−ブチレングリコール 6g
パラオキシ安息香酸メチル 1.5g
レチノイン酸 0.1g
酵母抽出液 0.1g
シソ抽出液 0.1g
シナノキ抽出液 0.1g
ジユ抽出液 0.1g
香料 0.1g
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.8) 0.2g
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.7) 1g
精製水 残部(全量を100gとする)
【0105】
〔実施例12〕 パック
下記の組成のパックを常法により製造した。
ポリビニルアルコール 15g
ポリエチレングリコール 3g
プロピレングリコール 7g
エタノール 10g
パラオキシ安息香酸エチル 0.05g
酢酸トコフェロール 0.1g
セージ抽出液 0.1g
トウキ抽出液 0.1g
ニンジン抽出液 0.1g
香料 0.05g
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.4) 5g
精製水 残部(全量を100gとする)
【0106】
〔実施例13〕 錠剤状栄養補助食品
下記の混合物を打錠して、錠剤状の栄養補助食品とした。
ジンギバー カッサムナー抽出物(試料No.2) 50質量部
粉糖(ショ糖) 188質量部
グリセリン脂肪酸エステル 12質量部
【0107】
〔実施例14〕 錠剤状栄養補助食品
下記の混合物を打錠して、錠剤状の栄養補助食品とした。
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.6) 50質量部
粉糖(ショ糖) 188質量部
グリセリン脂肪酸エステル 12質量部
【0108】
〔実施例15〕 顆粒状栄養補助食品
下記の混合物を顆粒状に形成して、顆粒状栄養補助食品とした。
フィカス ネリフォリア抽出物(試料No.5) 34質量部
ビートオリゴ糖 1000質量部
ビタミンC 167質量部
ステビア抽出物 10質量部
【0109】
実施例6〜15の皮膚化粧料及び美容用飲食品は、いずれも優れたコラーゲン産生促進作用、エラスターゼ阻害作用、コラゲナーゼ阻害作用を発揮し得、皮膚の老化の防止及び/又は改善に有用なものであった。
【0110】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化を防止及び/又は改善し得るコラーゲン産生促進物質を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤を提供することができる。
また、本発明によれば、エラスターゼ活性を阻害することを通じてエラスチンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び/又は改善し得るエラスターゼ活性阻害物質を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤を提供することができる。
また、本発明によれば、コラゲナーゼ活性を阻害することを通じてコラーゲンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び/又は改善し得るコラゲナーゼ活性阻害物質を有効成分として含有するコラゲナーゼ阻害剤を提供することができる。
また、本発明によれば、優れたコラーゲン産生促進作用、エラスターゼ活性阻害作用、及びコラゲナーゼ活性阻害作用を有し、皮膚老化の防止及び/又は改善に有用な皮膚化粧料を提供することができる。
また、本発明によれば、飲食により優れたコラーゲン産生促進作用、エラスターゼ活性阻害作用、及びコラゲナーゼ活性阻害作用を発揮し得、皮膚老化の防止及び/又は改善に有用な美容用飲食品を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  The present invention relates to a collagen production promoter having an action of activating collagen production by fibroblasts, an elastase inhibitor that inhibits elastase activity involved in the reduction / denaturation of elastin, and a collagenase activity involved in collagen reduction / denaturation Collagenase inhibitor that inhibits skin, and skin aging prevention / improvement effect that contains these active ingredientsAnti-aging skin cosmeticsIt is about.
[0002]
[Prior art]
The epidermis and dermis of the skin are composed of epidermal cells, fibroblasts, and an extracellular matrix such as collagen that is outside these cells and supports the skin structure. Above all, in young skin, moisture retention, flexibility, elasticity, etc. are ensured by keeping the interaction of these skin tissues constant, and the skin is maintained in a fresh state with a firmness and gloss. The
[0003]
However, when there is an influence of certain external factors such as irradiation of ultraviolet rays, significant drying of air, excessive skin washing, etc., or when aging progresses, the production amount of collagen, which is a main component of the extracellular matrix, is increased. Reduces elasticity due to cross-linking. As a result, the skin's moisturizing function and elasticity are lowered, the keratin begins to exfoliate abnormally, the skin loses its tension and gloss, and exhibits aging symptoms such as roughness and wrinkles.
[0004]
It has been known that such changes accompanying skin aging, that is, wrinkles, dullness, disappearance of texture, decrease in elasticity, and the like, are associated with a decrease and degeneration of dermal matrix components such as collagen and elastin. ing.
[0005]
In recent years, involvement of matrix proteases has been pointed out as a factor inducing this change. Among matrix proteases, collagenase, that is, MMP-1 (matrix metalloprotease) is known as an enzyme that degrades type I and III collagens, which are the main components of the dermal matrix of the skin. It is considered that it is greatly increased by irradiation of ultraviolet rays, contributes to decrease / denaturation of collagen by ultraviolet rays, and is a major factor such as formation of skin wrinkles. Therefore, promotion of collagen production, inhibition of collagenase activity and elastase activity are important in preventing and improving skin aging.
[0006]
In order to prevent and improve skin aging due to the mechanism as described above, the most commonly performed is the natural moisturizing factor (NMF) sugar, amino acid, organic acid, pyrrolidone carboxylate, collagen, hyaluronic acid The moisturizing agent such as mucopolysaccharide, glycerin, 1,3-butylene glycol, etc. is applied to enhance the skin's moisturizing properties, but such a moisturizing agent improves the keratinous state of the epidermis. Therefore, it cannot be expected to improve the tension holding mechanism in the dermis. In addition, since the moisturizing agent slows the evaporation of moisture from the skin, the feeling of use is poor, and skin damage may occur when used for a long time.
[0007]
Therefore, it is highly desired to provide a collagen production promoter, an elastase inhibitor, and a collagenase inhibitor that are excellent in safety and productivity, can be provided at low cost, and have an excellent effect of preventing and improving skin aging. However, the current situation is that no satisfactory product has been provided.
[0008]
  Under such circumstances, it is an object of the present invention to solve various problems in the prior art and achieve the following objects. The first object of the present invention is to provide a collagen production promoter containing as an active ingredient a collagen production promoting substance capable of promoting collagen production in dermal fibroblasts to prevent and / or improve skin aging. There is. In addition, the second object of the present invention is to inhibit elastase containing an elastase activity inhibitor as an active ingredient, which can suppress and / or improve skin aging by inhibiting elastin activity by inhibiting elastase activity. It is to provide an agent. In addition, the third object of the present invention is to inhibit collagenase containing as an active ingredient a collagenase activity inhibitor capable of suppressing collagen reduction / denaturation through inhibiting collagenase activity and preventing and / or improving skin aging. It is to provide an agent. The fourth object of the present invention is to have an excellent collagen production promoting action, elastase inhibitory action, and collagenase inhibitory action, useful for preventing and / or improving skin aging.Aging preventionProviding skin cosmeticsIt is in.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
  As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have extracted an extract of Ginger family Genghaver Kassumner.But,It has been found that it has an action of activating collagen production by fibroblasts, an action of inhibiting elastase activity involved in the reduction / denaturation of elastin, and an action of inhibiting collagenase activity involved in the reduction / denaturation of collagen, Contains the extract as an active ingredientAging preventionSkinizationCosmeticsThe present inventors have found that it has high safety and can prevent and / or improve skin aging.
[0010]
  That is, in order to solve the above problems, the present invention provides the following collagen production promoter, elastase inhibitor, collagenase inhibitor andAging preventionSkinizationProvide cosmeticsProvide.
[0011]
  The invention of claim 1 is characterized in that it contains a collagen production promoting substance obtained by extracting Zingibercassumnar with water, a hydrophilic organic solvent or a mixed solvent thereof as an active ingredient. It is an accelerator. The invention of claim 2An elastase inhibitor characterized by containing as an active ingredient an elastase activity inhibitor obtained by extracting Zingibercassumunar with water, a hydrophilic organic solvent, or a mixed solvent thereof.The invention of claim 3A collagenase inhibitor characterized by containing, as an active ingredient, a collagenase activity inhibitor obtained by extracting Zingibercassumunar with water, a hydrophilic organic solvent, or a mixed solvent thereof.The invention of claim 4The collagen production promoter, elastase inhibitor or collagenase inhibitor according to any one of claims 1 to 3, wherein the hydrophilic organic solvent is selected from methanol, ethanol, propanol, 1,3-butylene glycol, glycerin and propylene glycol. is there.The invention of claim 5An anti-aging skin cosmetic comprising the active ingredient according to any one of claims 1 to 4.
[0012]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor of the present invention contain, as active ingredients, a collagen production promoter, elastase activity inhibitor, and collagenase activity inhibitor extracted from Genghis Kassumner or Ficus nerifolia.
[0013]
The Zingiber cassumner belongs to the family Ginger and is grown or grown in Southeast China, Nepal, etc., and can be easily obtained from these regions.
The Ficus nerifolia belongs to the mulberry family and is grown or grown in Southeast China, Nepal, etc., and can be easily obtained from these areas.
[0014]
There is no report that the Genghis bar kassumner extract and Ficus nerifolia extract contain a physiologically active substance, and the extract of the plant contains a collagen production promoting substance, an elastase activity inhibitor, and a collagenase activity inhibitor, It is a new finding of the present inventors that it has an effect of preventing and / or improving aging.
[0015]
There are no particular restrictions on the constituent parts of Genghis Kassomner and Ficus Nerifolia used as the raw material for extraction, and leaves, stems, roots, bark, rhizomes, or mixed parts thereof can be used. Is preferably used. Further, it is preferable to use bark for Ficus nerifolia.
[0016]
As the raw material for extraction, the rhizome of Genghis kassumner and the bark of Ficus nerifolia are suitable that are dried and pulverized immediately after collection. Drying may be performed in the sun or using a commonly used dryer. Moreover, after performing pre-processing, such as degreasing, with nonpolar solvents, such as hexane and benzene, you may use as an extraction raw material. By performing pretreatment such as degreasing, the extraction treatment can be performed efficiently.
[0017]
As the extraction solvent, it is preferable to use water, a hydrophilic organic solvent, or a mixed solvent thereof. Specific examples of suitable extraction solvents include water, lower aliphatic alcohols, hydrous lower aliphatic alcohols, and the like, and these can be used alone or as a mixture of two or more thereof. Specific examples of suitable lower aliphatic alcohols include methanol, ethanol, propanol, 1,3-butylene glycol, glycerin, propylene glycol and the like.
[0018]
Water that can be used as the extraction solvent includes pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, as well as those subjected to various treatments. Examples of the treatment applied to water include purification, heating, sterilization, sterilization, filtration, ion exchange, adjustment of osmotic pressure, buffering, and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in the present invention includes purified water, hot water, ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, and the like.
[0019]
When using the mixed solvent of 2 or more types of hydrophilic organic solvents as an extraction solvent, the mixing ratio can be adjusted suitably. For example, when using the liquid mixture of water and a lower aliphatic alcohol, the mixing ratio of water and a lower aliphatic alcohol can be set to 7: 3 to 2: 8 (mass ratio).
[0020]
The extraction treatment is not particularly limited as long as it can elute soluble components contained in Genghiba cassumner and Ficus nerifolia into the extraction solvent, and can be performed according to a conventional method. In the extraction process, it is not necessary to adopt a special extraction method, and any apparatus can be used from room temperature to reflux heating.
[0021]
For example, the extraction raw material is put into a treatment tank filled with the extraction solvent, and the soluble components are eluted with occasional stirring. At this time, although the extraction conditions can be appropriately adjusted according to the extraction raw material and the like, the amount of the extraction solvent is usually 5 to 15 times (mass ratio) of the extraction raw material, and the extraction time is usually 1 to 3 hours. The extraction temperature is usually from room temperature to 95 ° C.
[0022]
An eluate can be obtained by eluting soluble components by extraction and then filtering to remove the extraction residue. The obtained extract is diluted, concentrated, dried, purified, etc. according to a conventional method in order to obtain a diluted or concentrated solution of the extract, a dried product of the extract, or a crude purified product or a purified product thereof. Processing may be performed.
[0023]
The resulting extract can be used as it is as a collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor, but a concentrated solution or a dried product thereof is easier to use. In obtaining a dried extract, a carrier such as dextrin or cyclodextrin may be added to improve hygroscopicity.
[0024]
In addition, since the obtained extract has a characteristic odor and taste, it can be purified for the purpose of decolorization, deodorization, etc. within a range that does not cause a decrease in its physiological activity. Since it is not used in large quantities when added to foods and cosmetics for cosmetics, there is no practical problem even if it is not purified. Specifically, purification can be performed by activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin treatment, or the like.
[0025]
The collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor obtained as described above are not particularly limited, but are formulated according to conventional methods and provided as an arbitrary dosage form such as powder, granule, tablet, etc. You can also. In the case of formulating, a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin and cyclodextrin, and other optional auxiliaries can be added to facilitate storage and handling.
[0026]
<Skin cosmetic>
Since the collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor of the present invention can prevent and / or improve skin aging, and are excellent in usability and safety when applied to the skin, Suitable for blending into skin cosmetics. The blending amounts of the collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor can be adjusted as appropriate depending on the type of skin cosmetic, physiological activity of the extract, and the like. It is about 0.01-10 mass% with respect to the whole skin cosmetics in terms of an extract or a Ficus nerifolia extract.
[0027]
Moreover, it is preferable to mix | blend a whitening agent with the skin cosmetics of this invention 0.01-10 mass% with respect to the whole skin cosmetics, especially 0.1-5 mass%.
[0028]
Examples of the whitening agent include ascorbic acid or a derivative thereof, sulfur, placental hydrolyzate, ellagic acid or a derivative thereof, kojic acid or a derivative thereof, glucosamine or a derivative thereof, arbutin or a derivative thereof, hydroxycinnamic acid or a derivative thereof, Glutathione, Chamomile extract, Placenta extract, Lucinol, Arnica extract, Ogon extract, Sorocera extract, Psycho extract, Bowfish extract, Mycelia fungus mycelium culture or extract thereof, Linden extract, Peach leaf extract, Age extract, Kuji extract, Jyuu extract, Toki Extract, Yokuinin extract, Oyster leaf extract, Daio extract, Buttonpi extract, Hamamelis extract, Maronnier extract, Hypericum extract, Oil-soluble licorice extract (Liquorice hydrophobic flavone, glabrizine, gram Among them, among these, in the skin cosmetic of the present invention, ascorbic acid and its derivatives, placenta extract, kojic acid, lucinol, arbutin, ellagic acid and the like from the viewpoint of improving the whitening effect It is preferable to use one or more selected from chamomile extract.
[0029]
In the skin cosmetics of the present invention, those that can be used as components together with the collagen production promoter and the whitening agent are not particularly limited. For example, astringents, bactericides / antibacterial agents, ultraviolet absorbers, humectants, Cell activators, anti-inflammatory / antiallergic agents, antioxidant / active oxygen scavengers, fats and oils, waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols, esters, surfactants, fragrances and the like are used. When these components are used in combination with the collagen production promoter, they may act synergistically to provide a better use effect than normally expected.
[0030]
Examples of the astringent include, for example, citric acid or salts thereof, tartaric acid or salts thereof, lactic acid or salts thereof, aluminum chloride, aluminum sulfate / potassium, allantoinchlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, Such as jellyfish extract, ages extract, hamamelis extract, genus pepper extract, tea catechins, nettle extract, hypericum extract, daiou extract, cornflower extract, kizuta extract, cucumber extract, maronier extract, salvia extract, melissa extract, etc. It can use individually or in combination of 2 or more types.
[0031]
Examples of the bactericidal / antibacterial agent include benzoic acid, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid ester, distearylmethylammonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, photosensitizer 101, photosensitizer 201, salicylic acid, sodium salicylate, sorbine Acid, halocarban, resorcinol, parachlorophenol, phenoxyethanol, bisabolol, hinokitiol, menthol, chitosan, chitosan degradation product, diyu extract, kudin extract, enmiso extract, loquat extract, yucca extract, aloe extract, caihi extract, gadget extract, etc. These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0032]
Examples of the ultraviolet absorber include β-isopropylfuranone derivatives, urocanic acid, ethyl urocanate, oxybenzone, oxybenzonesulfonic acid, tetrahydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, dihydroxybenzophenone, synoxate, methyl diisopropylcinnamate, octyl methoxycinnamate Glyceryl paraaminobenzoate, amyl paradimethylaminobenzoate, octyl paradimethylbenzoate, paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, titanium oxide, β-carotene, γ-oryzanol, rice bran extract, aloe extract, birch extract, birch extract, Chamomile extract, henna extract, butterfly extract, ginkgo biloba extract, chamomile extract, hawthorn extract, Such as soluble licorice extract and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0033]
Examples of the humectant include serine, glycine, threonine, alanine, collagen, hydrolyzed collagen, hydronectin, fibronectin, keratin, elastin, royal jelly, chondroitin sulfate heparin, glycerophospholipid, glyceroglycolipid, sphingophospholipid, sphingosaccharide Lipids, linoleic acid or esters thereof, eicosapentaenoic acid or esters thereof, pectin, bifidobacteria fermentation product, lactic acid fermentation product, yeast extract, litchi mycelium culture or extract thereof, wheat germ oil, avocado oil, rice Germ oil, jojoba oil, soybean phospholipid, γ-oryzanol, bellows oyster extract, yokuinin extract, geranium extract, typhoid extract, diatomaceous earth extract, beetle aloe extract, burdock extract, mannen wax extract, arnica extract, small Bran and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0034]
Examples of the cell activator include riboflavin or derivatives thereof, pyridoxine or derivatives thereof, nicotinic acid or derivatives thereof, pantothenic acid or derivatives thereof, α-tocopherol or derivatives thereof, arnica extract, carrot extract, rapeseed extract, loofah extract (Saponin), shikon extract, buckwheat extract, button pea extract, peony extract, mugwort extract, safflower extract, ashitaba extract, loquat leaf extract, shrimp extract, saxifrage extract, jaundice extract, salvia extract, garlic extract, mannen wax extract, etc. These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0035]
Examples of the anti-inflammatory / anti-allergic agent include azulene, allantoin, aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, epsilon aminocaproic acid, oxybenzone, glycyrrhizic acid or its derivative, glycyrrhetinic acid or its derivative, photosensitive element 301, photosensitive element 401 , Diphenhydramine hydrochloride, tranexamic acid or derivatives thereof, adenosine phosphate, estradiol, eslon, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone, progesterone, corticosterone, arnica extract, inchinkou extract, sanshishi extract, jujube extract, licorice extract, toki Extract, mugwort extract, bitumen extract, gentian extract, psycho extract, nematode extract, yarrow extract Coptis extract, mint extract and the like can be used these alone or in combination of two or more.
[0036]
Examples of the antioxidant / active oxygen scavenger include, for example, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, baicalin, baicalein, superoxide dismutase, catalase, rosemary extract, melissa extract, orgon extract, age extract, Loquat leaf extract, hop extract, clam extract, peony extract, sage extract, kina extract, chamomile extract, eucalyptus extract, perilla extract, ginkgo biloba extract, thyme extract, cardamom extract, caraway extract, nutmeg extract, mace extract, laurel extract, clove extract , A turmeric extract, a willow extract, etc. are mentioned, These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0037]
Examples of the fats and oils include soybean oil, linseed oil, sesame oil, nutka oil, cottonseed oil, rapeseed oil, safflower oil, corn oil, olive oil, camellia oil, almond oil, castor oil, peanut oil, cacao oil, palm kernel Oil, beef tallow, mink oil, jojoba oil, evening primrose oil, horse oil and the like can be mentioned, and one of these can be used alone or in combination of two or more.
[0038]
Examples of the waxes include carnauba wax, candelilla wax, beeswax, white beeswax, whale wax, serax, lanolin, and the like, and one of these may be used alone or in combination of two or more. it can.
[0039]
Examples of the hydrocarbons include liquid paraffin, petrolatum, microlistin wax, ceresin, squalane, polyethylene powder, and the like, and these can be used alone or in combination of two or more.
[0040]
Examples of the fatty acids include stearic acid, linoleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, hebenic acid, lanolinic acid, oleic acid, undecylenic acid, isostearic acid, and the like. Two or more kinds can be used in combination.
[0041]
Examples of the alcohols include lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, lanolin alcohol, hydrogenated lanolin alcohol, oleyl alcohol, hexadecyl alcohol, 2-octyldodecanol, glycerin, sorbitol, propylene glycol, and 1,3-butylene. Examples thereof include glycol, ethylene glycol or a polymer thereof, glucose, sucrose, cholesterol, phytosterol, cetostearyl alcohol, and the like. These can be used alone or in combination of two or more.
[0042]
Examples of the esters include decyl oleate, butyl stearate, myristyl myristate, hexyl laurate, isopropyl palmitate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, hexyl decyl dimethyloctanoate, propylene glycol dioleate, phthalic acid Examples thereof include diethyl, glyceryl monostearate, glyceryl trimyristate, cetyl lactate and the like, and one of these can be used alone or in combination of two or more.
[0043]
As the surfactant, for example, a nonionic surfactant, an anionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and the like can be used. The surfactants listed in the standard for cosmetic raw materials are preferred.
Specifically, soybean lecithin, egg yolk lecithin, saponin, oligoglycoside, phospholipid biosurfactant, acyl peptide biosurfactant, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether, polyoxyethylene Polyoxypropylene butyl ether, polyoxyethylene coconut oil fatty acid monoethanolamide, polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene lauryl ether triethanolamine sulfate, sodium polyoxyethylene lauryl ether sulfate, polyoxyethylene lauryl ether phosphate, polyoxyethylene Sodium lauryl ether phosphate, polyoxyethylene lanolin, polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxyp Pyrenebutyl ether, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, sodium polyphosphate, sorbitan monooleate, polyethylene glycol monooleate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, ethylene glycol monostearate, sorbitan monostearate, propylene glycol monostearate, mono Polyethylene glycol stearate, polyoxyethylene glyceryl monostearate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate, polyethylene glycol monolaurate, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, Monolaurate polyoxyethylene sorbitol, coconut oil Surfactants such as acid diethanolamide and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0044]
Examples of the fragrances include menthol, carvone, eugenol, anethole, mint oil, spearmint oil, peppermint oil, eucalyptus oil, anise oil, and the like, and one of these may be used alone or in combination of two or more. Can do.
[0045]
The skin cosmetics of the present invention have excellent skin aging prevention and / or improvement effects, such as ointments, creams, emulsions, lotions, lotions, packs, lipsticks, lip balms, bathing agents, etc. Can be used widely.
[0046]
<Beauty and drink for beauty>
The active ingredients of the collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor of the present invention have been confirmed not to be digested in the gastrointestinal tract, so they can be incorporated into any food or beverage supplement and dietary supplement. It is possible to prevent and / or improve skin aging through the action of promoting collagen production, the action of inhibiting elastase, and the action of inhibiting collagenase. Here, in the present invention, “beauty food and drink” means a wide range of foods and drinks for the purpose of preventing or improving the aging of skin or skin.
[0047]
The cosmetic food / beverage product may be a combination of the collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor of the present invention added to any food / beverage product that does not impede its activity. It may be a granular or tablet-shaped dietary supplement mainly composed of a collagen production promoter, an elastase inhibitor, and a collagenase inhibitor.
[0048]
When producing cosmetic foods and drinks by blending the collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor of the present invention, for example, sugars such as dextrin and starch; proteins such as gelatin, soybean protein, and corn protein Amino acids such as alanine, glutamine and isoleucine; polysaccharides such as cellulose and gum arabic; and addition of any auxiliary agent such as oils and fats such as soybean oil and medium chain fatty acid triglyceride to formulate into any dosage form Can do.
[0049]
In the cosmetic food / beverage product of the present invention, the amount of extract extract per adult is 1 in terms of the amount of collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor in consideration of the general intake of the food / drink to be added. It is preferable to adjust so that it may become about 1-1000 mg per day.
[0050]
Although it does not specifically limit about the said food / beverage products for beauty, As the specific example, drinks (including the concentrate of these drinks and the powder for adjustment), such as a soft drink, a carbonated drink, a nutritive drink, a fruit drink, and a lactic acid drink; Ice Ice cream desserts such as cream, ice sherbet, shaved ice; buckwheat noodles such as noodles, udon, harusame, gyoza skin, shumai skin, Chinese noodles, instant noodles, etc. Confectionery such as baked confectionery; processed fishery and livestock products such as kamaboko, ham and sausage; dairy products such as processed milk and fermented milk; fats and oils such as salad oil, tempura oil, margarine, mayonnaise, shortening, whipped cream, dressing and the like Oil and fat processed foods; seasonings such as sauces and sauces; various forms of health and nutritional supplements such as tablets and granules Goods like; other soups, stews, salads, prepared foods, may be incorporated such as pickles.
[0051]
The collagen production promoter, elastase inhibitor, and collagenase inhibitor of the present invention, skin cosmetics and beauty foods and beverages containing these are preferably applied to humans, but there are no particular restrictions. It can also be applied to animals other than humans.
[0052]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although a manufacture example, an Example, and a comparative example are shown and this invention is demonstrated further more concretely, this invention is not limited to these Examples at all.
[0053]
[Production Example 1]
300 g of a coarsely ground rhizome of Zingiber cassumner was added to No. 1 in Table 1. Add to 2,000 mL of 1 to 3 extraction solvent, keep at 70 ° C. for 3 hours with gentle stirring, filter, concentrate the filtrate under reduced pressure at 40 ° C., and further dry with a vacuum dryer. Genghiber Kassumner extract was obtained. The yield of the extract was as shown in Table 1.
[0054]
[Table 1]
Figure 0004202638
[0055]
[Production Example 2]
Roughly ground 300 g of Zingiber cassumner rhizome was charged into 3 L of 50 mass% 1,3-butylene glycol, held at 80 ° C. for 3 hours with stirring, filtered, and concentrated to 1500 mL, Genghibers Kassumner extract was obtained. The concentration in terms of solid content of the extract was as shown in Table 2.
[0056]
[Table 2]
Figure 0004202638
[0057]
[Production Example 3]
300 g of coarsely pulverized bark of Ficus nerifolia was added to No. 3 in Table 3. Add to 2000 mL of 5-7 extraction solvent, keep at 70 ° C. for 3 hours with gentle stirring, filter, concentrate the filtrate under reduced pressure at 40 ° C., and further dry with a vacuum dryer. Ficus Nerifolia extract was obtained. The yield of the extract was as shown in Table 3.
[0058]
[Table 3]
Figure 0004202638
[0059]
[Production Example 4]
300 g of coarsely pulverized bark of Ficus nerifolia was added to 3 L of 50 mass% 1,3-butylene glycol, held at 80 ° C. for 3 hours with stirring, filtered, concentrated to 1500 mL, A ficus nerifolia extract was obtained. The concentration in terms of solid content of the extract was as shown in Table 4.
[0060]
[Table 4]
Figure 0004202638
[0061]
[Example 1]Collagen production promoting action test
Sample No. obtained in Production Examples 1 to 4 About each extract of 1-8, the collagen production promotion action test was done. Specifically, the test was conducted as follows.
[0062]
First, human fibroblasts were seeded in a 96-well plate and incubated at 37 ° C., 5% CO2.2After culturing in each sample-added medium (sample concentration: 25 ppm) under -95% air for several days, 90 μL of the supernatant was transferred to an ELISA plate and adsorbed on the plate at 4 ° C. over night, then the solution The sample was discarded and washed with a physiological phosphate buffer (PBS-T) containing 0.05% Tween-20.
Thereafter, a blocking operation was performed with a phosphate physiological buffer containing 1% bovine serum albumin. The solution was discarded, washed with a phosphate physiological buffer solution (PBS-T) containing 0.05% Tween-20, and reacted with an anti-human collagen type I antibody (rabbit IgG; manufactured by Chemicon). The solution is discarded, washed with a phosphate physiological buffer solution (PBS-T) containing 0.05% Tween-20, reacted with HRP-labeled anti-rabbit IgG antibody, and then washed in the same manner. Reaction was performed.
The collagen production promotion rate was calculated by performing the above ELISA using a standard product, creating a calibration curve, and assuming that the amount of collagen production when no sample was added was 100%. Table 5 shows the collagen production promotion rate (%) of each sample.
[0063]
[Table 5]
Figure 0004202638
From the results of Table 5, it was confirmed that the Genghis bar Kassumner extract and the Ficus nerifolia extract have an action of promoting collagen production of fibroblasts.
[0064]
[Example 2]Testing for elastase inhibition
[0065]
Sample No. obtained in Production Examples 1 to 4 Each of the extracts 1 to 8 was tested for elastase inhibitory action. Specifically, the test was conducted as follows.
[0066]
First, a 96-well plate was prepared, and 50 μL of each sample solution (solvent: DMSO + water) and 50 μL of elastase solution (enzyme solution) were added to each well, and further 100 μL of a substrate solution was added and mixed.
[0067]
After reacting at 25 ° C. for 15 minutes, absorbance at a wavelength of 415 nm was measured. Enzymatic reaction and absorbance measurement similar to the above were performed by adding only the solvent equivalent to the sample solution instead of the sample solution. Further, in each case, the same operation and measurement were performed by adding a buffer instead of the elastase solution.
[0068]
The elastase solution (enzyme solution) was prepared by dissolving 5 mg of elastase Type III manufactured by Sigma in 1 mL of 0.2 mol / L Tris-HCl buffer solution having a pH of 8, and diluting it 250 times during use.
The substrate solution was prepared by diluting a Sigma N-SUCCINYL-ALA-ALA-ALA p-NITROANILIDE solution in DMSO at a concentration of 45.14 mg / mL 100-fold with 0.2 mol / L Tris-HCl buffer at pH 8. Used.
[0069]
From the obtained measurement results, the elastase inhibition rate was determined by the following formula.
<Formula 1>
Elastase inhibition rate (%) = [1- (AB) / (CD)] × 100
However, A: Absorbance at the time of sample solution addition and enzyme addition
B: Absorbance when sample solution is added and enzyme is not added
C: Absorbance when no sample is added and enzyme is added
D: Absorbance when no sample is added and no enzyme is added
[0070]
The sample concentration was decreased stepwise and the inhibition rate was measured. For 1-4 Genghis bar Kassumner extracts, the concentration of the sample solution that inhibits the elastase activity by 50% was determined by interpolation. The results are shown in Table 6. It can be determined that the collagenase inhibitory activity is sufficient when the 50% inhibitory concentration of elastase is 400 ppm or less.
Sample No. About 5-8 ficus nerifolia extracts, the elastase inhibition rate at the time of adding a 400 ppm sample was calculated | required. The results are shown in Table 7.
[0071]
[Table 6]
Figure 0004202638
[0072]
[Table 7]
Figure 0004202638
[0073]
From the results of Tables 6 and 7, it was confirmed that the extract of Genghiber Kassumner and the extract of Ficus nerifolia have an elastase inhibitory action. In particular, the strength of the elastase inhibitory action of the Genghiber Kassumner extract varies depending on the concentration of the Genghier Kassumner extract, and it has been confirmed that the strength of the elastase inhibitory action can be adjusted by adjusting the concentration of the Genghier Kassumner extract It was done.
[0074]
Example 3Test for collagenase inhibitory action
Sample No. obtained in Production Examples 1 to 4 Each of 1 to 8 extracts was tested for collagenase inhibitory action. Specifically, the test was conducted as follows.
[0075]
First, 50 μL of each sample solution (solvent: 0.1 mol / L Tris-HCl buffer (pH 7.1) containing 20 mmol / L calcium chloride), 50 μL of collagenase solution, and 400 μL of substrate solution were mixed and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. Incubated.
The reaction was then stopped with 1 mL of 25 mmol / L citric acid solution and extracted with 5 mL of ethyl acetate.
About the obtained extract, the light absorbency (control liquid: ethyl acetate) of wavelength 320nm was measured. The same enzyme reaction and absorbance measurement as described above were performed by adding the same amount of the buffer solution as the sample solution instead of the sample solution. Further, in each case, the same operation and measurement were performed by adding the buffer solution instead of the collagenase solution.
The collagenase solution used was a solution obtained by dissolving 5 mg of Sigma's collagenase Type IV in 1 mL of the buffer solution and diluting it 50 times at the time of use. For the substrate solution, the BACHEM Fenchemikaline AG Pz-peptide was dissolved in the buffer so as to have a concentration of 0.5 mol / L.
[0076]
From the measurement results, the collagenase inhibition rate was calculated by the following formula.
<Formula 2>
Collagenase inhibition rate (%) = [1− (AB) / (CD)] × 100
However, A: Absorbance at the time of sample solution addition and enzyme addition
B: Absorbance when sample solution is added and enzyme is not added
C: Absorbance when no sample is added and enzyme is added
D: Absorbance when no sample is added and no enzyme is added
[0077]
The sample concentration was decreased stepwise and the inhibition rate was measured. For 1-4 Genghis Kassumner extracts, the concentration of the sample solution that inhibits collagenase activity by 50% was determined by interpolation. The results are shown in Table 8. It can be determined that the collagenase inhibitory activity is sufficient when the 50% inhibitory concentration of collagenase is 400 ppm or less.
Sample No. About 5-8 ficus nerifolia extracts, the collagenase inhibition rate at the time of 400 ppm sample addition was calculated | required. The results are shown in Table 9.
[0078]
[Table 8]
Figure 0004202638
[0079]
[Table 9]
Figure 0004202638
[0080]
From the results of Tables 8 and 9, it was confirmed that the Genghis bar Kassumner extract and the Ficus nerifolia extract have a collagenase inhibitory action. In particular, the strength of the collagenase inhibitory action of Genghiber Kassumner extract varies depending on the concentration of Genghiba Kassumner extract, and it is confirmed that the intensity of collagenase inhibitory action can be adjusted by adjusting the concentration of Genghiba Kassumner extract. It was done.
[0081]
Example 4Test of wrinkle improvement (skin aging prevention / improvement)
According to a conventional method, “present invention emulsion 1” having the following composition was prepared.
<Emulsion 1 of the present invention>
Genghiba Kassumner extract (No. 2) 0.1g
Cetyl alcohol 0.5g
Beeswax 2.0g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (10E.O) 1.0g
1.0g glyceryl monostearate
Hyaluronic acid 0.1g
Propylene glycol 5.0g
Ethanol 3.0g
Methyl paraoxybenzoate 0.3g
Perfume 0.03g
Purified water remainder (total volume is 100 mL)
[0082]
The following evaluation test was performed on the present invention emulsion 1 and a comparative emulsion having the same composition as the present invention emulsion 1 except that it did not contain Genghiber Kassumner extract.
<Subject>
Among many women aged 22 to 51, the skin groove / cutaneous skin has disappeared, and a wide range of horny skin is turned over (the evaluation shown in Table 10 is 1), or the skin groove / cutaneous skin is unclear, and the horny skin is partially Twenty persons who were turned up (the evaluation shown in Table 10 was 2) and were judged to be rough were selected as subjects.
<Application test>
For each subject, the inventive emulsion 1 was applied to the right half of the face and the comparative emulsion was applied to the left half once every morning and evening for 30 days, and the following determination 1 and determination 2 were performed.
[0083]
[Judgment 1: Wrinkle improvement effect]
After the application test was completed, a facial replica was taken using the replica method by Silfro (manufactured by FLEXICS DEVELOPMENTS LTD). The state of was judged. Table 11 shows the determination results.
[0084]
[Table 10]
Figure 0004202638
[0085]
[Table 11]
Figure 0004202638
From the results shown in Table 11, rough skin (skin aging) was remarkably improved in the region where the emulsion 1 of the present invention was applied, compared to the region where the comparative emulsion was applied.
[0086]
[Judgment 2: Sensory evaluation]
Regarding the feeling of use and the effect on the skin, all subjects were inquired about superiority or inferiority when the emulsion 1 of the present invention and the comparative emulsion were compared. Table 12 shows the total results of the responses.
[0087]
[Table 12]
Figure 0004202638
[0088]
From the results in Table 12, it was confirmed that the emulsion 1 of the present invention has the same effect and excellent usability as the above-mentioned determination 1 also in sensory evaluation.
[0089]
Therefore, according to the results of judgments 1 and 2, the skin cosmetics containing Genghis Bark sumner extract have an anti-aging / improving action on skin (roughness-improving action), and are excellent in usability and safety when applied to the skin. It was confirmed that
[0090]
Example 5Test of wrinkle improvement (skin aging prevention / improvement)
According to a conventional method, “present invention emulsion 2” having the following composition was prepared.
<Emulsion 2 of the present invention>
Ficus nerifolia extract (sample No. 6) 0.1 g
Cetyl alcohol 0.5g
Beeswax 2.0g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (10E.O) 1.0g
1.0g glyceryl monostearate
Hyaluronic acid 0.1g
Propylene glycol 5.0g
Ethanol 3.0g
Methyl paraoxybenzoate 0.3g
Perfume 0.03g
Purified water remainder (total volume is 100 mL)
[0091]
The following evaluation test was performed using the present invention emulsion 2 and a comparative emulsion having the same composition as the present invention emulsion 2 except that it does not contain the Ficus nerifolia extract.
<Subject>
From a large number of women aged 22 to 50, the skin groove / cutaneous skin has disappeared, and a wide range of keratin has been turned over (the evaluation shown in Table 13 is 1), or the skin groove / cutaneous skin is unclear and the keratin is partially Twenty persons judged to have rough skin were selected as test subjects (the evaluation shown in Table 13 was 2).
<Application test>
For each subject, the inventive emulsion 2 was applied to the right half of the face and the comparative emulsion was applied to the left half once in the morning and evening for 30 days, and the following determination 1 and determination 2 were performed.
[0092]
[Judgment 1: Wrinkle improvement effect]
After the application test was completed, a facial replica was taken using the replica method by Silfro (manufactured by FLEXICS DEVELOPMENTS LTD). The state of was judged. Table 14 shows the determination results.
[0093]
[Table 13]
Figure 0004202638
[0094]
[Table 14]
Figure 0004202638
From the results of Table 14, the area where the emulsion 2 of the present invention was applied had markedly improved skin roughness (skin aging) compared to the area where the comparative emulsion was applied.
[0095]
[Judgment 2: Sensory evaluation]
About the feeling of use and the effect on the skin, all subjects were asked about superiority or inferiority when the present emulsion 2 and the comparative emulsion were compared. Table 15 shows the total results of the answers.
[0096]
[Table 15]
Figure 0004202638
[0097]
From the results of Table 15, it was confirmed that the emulsion 2 of the present invention has the same effect and excellent usability as the above-mentioned determination 1 also in sensory evaluation.
[0098]
Therefore, based on the results of judgments 1 and 2, the skin cosmetics containing the ficus nerifolia extract have an anti-aging / improving action on skin (roughness-improving action), and are excellent in usability and safety when applied to the skin. It was confirmed that
[0099]
Example 6Latex
An emulsion having the following composition was produced by a conventional method.
Jojoba oil 4g
2g olive oil
Squalane 2g
Cetanol 2g
2g glyceryl monostearate
2.5 g of polyoxyethylene cetyl ether (20E.O)
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 2g
1,3-butylene glycol 3g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Ascorbic acid magnesium phosphate 0.1g
Twilight extract 0.1g
Ginkgo biloba extract 0.1g
Conchiolin 0.1g
Oat extract 0.1g
Chamomile extract 0.1g
0.1g dipotassium glycyrrhizinate
Fragrance 0.05g
Genghiber Kassumner extract (sample No. 4) 0.1 g
Genghiber Kassumner extract (sample No. 2) 1 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0100]
Example 7Latex
An emulsion having the following composition was produced by a conventional method.
Jojoba oil 4g
2g olive oil
Squalane 2g
Cetanol 2g
2g glyceryl monostearate
2.5 g of polyoxyethylene cetyl ether (20E.O)
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 2g
1,3-butylene glycol 3g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Ascorbic acid magnesium phosphate 0.1g
Twilight extract 0.1g
Ginkgo biloba extract 0.1g
Conchiolin 0.1g
Oat extract 0.1g
Chamomile extract 0.1g
0.1g dipotassium glycyrrhizinate
Fragrance 0.05g
Ficus Nerifolia Extract (Sample No. 8) 0.1g
Ficus nerifolia extract (sample No. 6) 1 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0101]
Example 8Lotion
A lotion having the following composition was produced by a conventional method.
Glycerin 3g
1,3-butylene glycol 3g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 0.5g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Citric acid 0.1g
Sodium citrate 0.1g
Oil soluble licorice extract 0.1g
Seaweed extract 0.1g
Xylobiose Mixture 0.5g
Kujin Extract 0.1g Fragrance 0.05g
Genghiber Kassumner extract (sample No. 4) 0.2 g
Genghiber Kassumner extract (sample No. 1) 2 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0102]
Example 9Lotion
A lotion having the following composition was produced by a conventional method.
Glycerin 3g
1,3-butylene glycol 3g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 0.5g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Citric acid 0.1g
Sodium citrate 0.1g
Oil soluble licorice extract 0.1g
Seaweed extract 0.1g
Xylobiose Mixture 0.5g
Kujin extract 0.1g
Fragrance 0.05g
Ficus Nerifolia Extract (Sample No. 8) 0.2g
Ficus Nerifolia Extract (Sample No. 5) 2g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0103]
Example 10cream
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
Liquid paraffin 5g
Salami beeswax 4g
Setanol 3g
Squalane 10g
Lanolin 2g
Stearic acid 1g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 1.5g
3g glyceryl monostearate
1,3-butylene glycol 6g
1.5 g of methyl paraoxybenzoate
Retinoic acid 0.1g
Yeast extract 0.1g
Perilla extract 0.1g
Linden extract 0.1g
Jiuyu Extract 0.1g
Fragrance 0.1g
Genghiber Kassumner extract (sample No. 4) 0.2 g
Genghiber Kassumner extract (sample No. 3) 1 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0104]
Example 11cream
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
Liquid paraffin 5g
Salami beeswax 4g
Setanol 3g
Squalane 10g
Lanolin 2g
Stearic acid 1g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 1.5g
3g glyceryl monostearate
1,3-butylene glycol 6g
1.5 g of methyl paraoxybenzoate
Retinoic acid 0.1g
Yeast extract 0.1g
Perilla extract 0.1g
Linden extract 0.1g
Jiuyu Extract 0.1g
Fragrance 0.1g
Ficus Nerifolia Extract (Sample No. 8) 0.2g
Ficus nerifolia extract (sample No. 7) 1g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0105]
Example 12pack
A pack having the following composition was produced by a conventional method.
Polyvinyl alcohol 15g
Polyethylene glycol 3g
7g of propylene glycol
Ethanol 10g
0.05 g ethyl paraoxybenzoate
Tocopherol acetate 0.1g
Sage extract 0.1g
Toki extract 0.1g
Carrot extract 0.1g
Fragrance 0.05g
Genghiber Kassumner extract (sample No. 4) 5 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0106]
Example 13Tablet-shaped dietary supplement
The following mixture was tableted to obtain a tablet-like dietary supplement.
Genghiber Kassumner extract (sample No. 2) 50 parts by mass
188 parts by weight of powdered sugar (sucrose)
Glycerin fatty acid ester 12 parts by mass
[0107]
Example 14Tablet-shaped dietary supplement
The following mixture was tableted to obtain a tablet-like dietary supplement.
Ficus Nerifolia extract (Sample No. 6) 50 parts by mass
188 parts by weight of powdered sugar (sucrose)
Glycerin fatty acid ester 12 parts by mass
[0108]
Example 15Granular dietary supplement
The following mixture was formed into granules to obtain a granular dietary supplement.
Ficus Nerifolia Extract (Sample No. 5) 34 parts by mass
1000 parts by weight of beet oligosaccharide
167 parts by mass of vitamin C
Stevia extract 10 parts by weight
[0109]
The skin cosmetics and cosmetic foods and drinks of Examples 6 to 15 can all exhibit excellent collagen production promoting action, elastase inhibitory action, collagenase inhibitory action, and are useful for preventing and / or improving skin aging. Met.
[0110]
【The invention's effect】
As described above, according to the present invention, a collagen production promoter containing, as an active ingredient, a collagen production promoting substance capable of promoting collagen production in dermal fibroblasts to prevent and / or improve skin aging. Can be provided.
In addition, according to the present invention, there is provided an elastase inhibitor containing as an active ingredient an elastase activity inhibitor capable of suppressing and / or improving skin aging by inhibiting elastin activity through inhibiting elastase activity. can do.
Further, according to the present invention, there is provided a collagenase inhibitor containing as an active ingredient a collagenase activity inhibitor capable of suppressing collagen reduction / denaturation by inhibiting collagenase activity and preventing and / or improving skin aging. can do.
Furthermore, according to the present invention, it is possible to provide a skin cosmetic that has an excellent collagen production promoting action, elastase activity inhibiting action, and collagenase activity inhibiting action and is useful for preventing and / or improving skin aging.
In addition, according to the present invention, there is provided a cosmetic food and drink that can exhibit excellent collagen production promoting action, elastase activity inhibiting action, and collagenase activity inhibiting action by eating and drinking, and is useful for preventing and / or improving skin aging be able to.

Claims (5)

ショウガ科ジンギバー カッサムナー(Zingibercassumunar)を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られるコラーゲン産生促進物質を有効成分として含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。  A collagen production promoter characterized by containing, as an active ingredient, a collagen production promoter obtained by extracting Zingibercassumuner with water, a hydrophilic organic solvent, or a mixed solvent thereof. ショウガ科ジンギバー カッサムナー(Zingibercassumunar)を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られるエラスターゼ活性阻害物質を有効成分として含有することを特徴とするエラスターゼ阻害剤。An elastase inhibitor comprising, as an active ingredient, an elastase activity inhibitor obtained by extracting Zingibercassumuna with water, a hydrophilic organic solvent, or a mixed solvent thereof. ショウガ科ジンギバー カッサムナー(Zingibercassumunar)を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られるコラゲナーゼ活性阻害物質を有効成分として含有することを特徴とするコラゲナーゼ阻害剤。A collagenase inhibitor comprising as an active ingredient a collagenase activity inhibitor obtained by extracting Zingibercassumuner with water, a hydrophilic organic solvent, or a mixed solvent thereof. 親水性有機溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコールから選ばれる請求項1乃至3のいずれかに記載のコラーゲン産生促進剤、エラスターゼ阻害剤又はコラゲナーゼ阻害剤。The collagen production promoter, elastase inhibitor or collagenase inhibitor according to any one of claims 1 to 3, wherein the hydrophilic organic solvent is selected from methanol, ethanol, propanol, 1,3-butylene glycol, glycerin and propylene glycol. 請求項1乃至4のいずれかに記載の有効成分を配合したことを特徴とする老化防止用皮膚化粧料。An anti-aging skin cosmetic comprising the active ingredient according to any one of claims 1 to 4.
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