JP4350331B2

JP4350331B2 - Collagen production promoter, collagenase inhibitor, fibroblast proliferating agent, skin cosmetic, and cosmetic food and drink

Info

Publication number: JP4350331B2
Application number: JP2001339204A
Authority: JP
Inventors: 正純宮腰; 洋子伊藤; 直子岸田; 善仁川嶋
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-11-05
Filing date: 2001-11-05
Publication date: 2009-10-21
Anticipated expiration: 2021-11-05
Also published as: JP2003137801A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化する作用を有するコラーゲン産生促進剤、コラーゲンの減少・変性に関与するコラゲナーゼ活性を阻害するコラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞を増殖させる作用を有する線維芽細胞増殖作用剤、及びこれら有効成分を配合してなる皮膚の老化予防・改善作用を有する老化防止用皮膚化粧料に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン等の細胞外マトリックスにより構成されている。中でも、若い皮膚においては、これら皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【０００３】
ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンの産生量が減少すると共に架橋による弾力低下を起こす。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始め、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。
【０００４】
このような皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン等の真皮マトリックス成分の減少、変性が関与していることが知られてきている。
【０００５】
近年、この変化を誘導する因子として、特にマトリックス系プロテアーゼの関与が指摘されている。マトリックス系プロテアーゼの中でも、コラゲナーゼ、即ちＭＭＰ−１（マトリックスメタロプロテアーゼ）は、皮膚の真皮マトリックスの主な構成成分であるタイプＩ，ＩＩＩコラーゲンを分解する酵素として知られるが、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワの形成等の大きな要因となることが考えられる。
【０００６】
このため、安全性、及び生産性に優れ、かつ安価に提供することができ、優れた皮膚の老化防止・改善効果を有するコラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、及び線維芽細胞増殖作用剤の提供が強く望まれているが、未だ十分満足し得るものが提供されていないのが現状である。
【０００７】
本発明は、このような状況下、従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。本発明の第一の目的は、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化を防止及び／又は改善し得るコラーゲン産生促進物質を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤を提供することにある。また、本発明の第二の目的は、コラゲナーゼ活性を阻害することを通じてコラーゲンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び／又は改善し得るコラゲナーゼ活性阻害を有効成分として含有するコラゲナーゼ阻害剤を提供することにある。また、本発明の第三の目的は、線維芽細胞増殖作用を通じて線維芽細胞を賦活化し、皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る線維芽細胞増殖物質を有効成分として含有する線維芽細胞増殖作用剤を提供することにある。また、本発明の第四の目的は、優れたコラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、及び線維芽細胞増殖作用を有し、皮膚の老化を防止及び／又は改善に有用な老化防止用皮膚化粧料を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、バラ科オニイチゴの根部を、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いて抽出した抽出物が、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化する作用、コラーゲンの減少・変性に関与するコラゲナーゼ活性を阻害する作用、及び線維芽細胞を増殖させる作用を有することを知見し、該抽出物を有効成分として含有する老化防止用皮膚化粧料が、高い安全性と皮膚の老化を防止及び／又は改善し得ることを見出し、本発明をなすに至った。
【０００９】
従って、本発明は、前記課題を解決するため、下記のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤及び老化防止用皮膚化粧料を提供する。
【００１０】
請求項１の発明は、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてバラ科オニイチゴの根部から抽出されるコラーゲン産生促進物質を有効成分として含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤である。請求項２の発明は、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてバラ科オニイチゴの根部から抽出されるコラゲナーゼ活性阻害物質を有効成分として含有することを特徴とするコラゲナーゼ阻害剤である。請求項３の発明は、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてバラ科オニイチゴの根部から抽出される線維芽細胞増殖作用物質を有効成分として含有することを特徴とする線維芽細胞増殖作用剤である。請求項４の発明は、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の有効成分を配合したことを特徴とする老化防止用皮膚化粧料である。
【００１１】
なお、バラ科オニイチゴは、果実が食用にされているが、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてオニイチゴの根部からの抽出物が優れたコラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、及び線維芽細胞増殖作用を有し、皮膚の老化防止及び／又は改善に有用であることは全く知られておらず、これらのことは本発明者らの新知見である。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について更に詳しく説明する。本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、及び線維芽細胞増殖作用剤は、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてオニイチゴの根部から抽出されるコラーゲン産生促進物質、コラゲナーゼ活性阻害物質、及び線維芽細胞増殖作用物質を有効成分として含有する。
【００１３】
ここで、オニイチゴ(学名：Ｒｕｂｕｓｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ、中国名：切頭懸鉤子)は、バラ科に属し、新鮮な果実は香りがあり食用にされている。オニイチゴはヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
【００１４】
抽出原料として用いるオニイチゴの構成部位は、根部を抽出原料として用いる。
【００１５】
抽出原料であるオニイチゴの根部などは、採取後ただちに乾燥し粉砕したものが適当である。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。オニイチゴは、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、オニイチゴの抽出溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１６】
前記抽出溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒を使用するのが好ましい。好適な抽出溶媒の具体例としては、水、低級脂肪族アルコール、含水の低級脂肪族アルコール等を例示でき、これらを単独で、又はこれら２種以上の混合物として使用することができる。好適な低級脂肪族アルコールの具体例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール等を例示することができる。
【００１７】
抽出溶媒として使用し得る水には、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１８】
２種以上の親水性有機溶媒の混合溶媒を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比を７：３〜２：８（質量比）とすることができる。
【００１９】
抽出処理は、オニイチゴの根部に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されず、常法に従って行うことができる。抽出処理の際には、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温乃至還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００２０】
例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、ときどき攪拌しながら可溶性成分を溶出させる。この際、抽出条件は抽出原料等に応じて適宜調整し得るが、抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）であり、抽出時間は通常１〜３時間であり、抽出温度は通常常温〜９５℃程度である。
【００２１】
抽出処理により可溶性成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００２２】
得られた抽出液はそのままでもコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。抽出液の乾燥物を得るにあたっては、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。
【００２３】
また、オニイチゴの根部からの抽出物は特有の匂いと味を有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、老化防止用皮膚化粧料に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。なお、精製は、具体的には活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。
【００２４】
以上のようにして得られるオニイチゴ根部からの抽出物は、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用及び線維芽細胞増殖作用を有する。オニイチゴ根部から抽出物は、そのままでもコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤として使用することができるが、常法に従って製剤化して提供することもできる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアー、その他任意の助剤を添加することができる。オニイチゴ根部からの抽出物は、製剤化により粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形とすることができる。
【００２５】
＜老化防止用皮膚化粧料＞本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤及び線維芽細胞増殖作用剤は皮膚の老化を防止及び／又は改善することができると共に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているため、老化防止用皮膚化粧料に配合するのに好適である。なお、老化防止用皮膚化粧料には、コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤及び線維芽細胞増殖作用剤のいずれか１種を配合してもよいし、２種以上を組み合わせて配合してもよい。この場合、本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤及び線維芽細胞増殖作用剤の配合量は、老化防止用皮膚化粧料の種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、好適な配合率は標準的なオニイチゴの根部からの抽出物に換算して老化防止用皮膚化粧料全体に対し約０．０１〜１０質量％である。
【００２８】
本発明の皮膚化粧料において、前記コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤及び線維芽細胞増殖作用剤と共に構成成分として利用可能なものとしては、特に制限されないが、収斂剤、殺菌・抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料などが用いられる。これらの構成成分は、前記オニイチゴの根部からの抽出物と共に、併用した場合、相乗的に作用して、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００２９】
前記収斂剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３０】
前記殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３１】
前記紫外線吸収剤としては、例えば、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３２】
前記保湿剤としては、例えば、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３３】
前記細胞賦活剤としては、例えば、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３４】
前記消炎・抗アレルギー剤としては、例えば、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３５】
前記抗酸化・活性酸素消去剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３６】
前記油脂類としては、例えば、大豆油、アマニ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、ホホバ油、月見草油、馬油などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３７】
前記ロウ類としては、例えば、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３８】
前記炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ポリエチレン末などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３９】
前記脂肪酸類としては、例えば、ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４０】
前記アルコール類としては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコールなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４１】
前記エステル類としては、例えば、オレイン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、乳酸セチルなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４２】
前記界面活性剤としては、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤などを使用することができるが、中でも皮膚疾患の発生のない、又は軽微な化粧品原料基準に収載された界面活性剤が好ましい。例えば、大豆レシチン、卵黄レシチン、サポニン、オリゴ配糖体、リン脂質系バイオサーファクタント、アシルペプチド系バイオサーファクタント、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリリン酸ナトリウム、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドなどの界面活性剤が挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４３】
前記香料としては、例えば、メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４４】
なお、本発明の老化防止用皮膚化粧料は、優れた皮膚の老化を防止及び／又は改善効果を有しており、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ローション、パック、口紅、リップクリーム、入浴剤等に幅広く用いることができる。
【００５０】
なお、本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、老化防止用皮膚化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【００５１】
【実施例】
以下、製造例、実施例及び比較例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００５２】
〔製造例１〕
オニイチゴの根部の粗粉砕物３００gを表１に示した４種類の抽出溶媒２０００ｍＬに投入し、穏やかに攪拌しながら３時間、７０℃に保った後、ろ過し、ろ液を４０℃で減圧下にて濃縮し、更に、減圧乾燥機で乾燥してオニイチゴ根抽出物を得た。抽出物の収率は表１に示したとおりであった。なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は質量基準によるものである。
【００５３】
【表１】

【００５４】
〔製造例２〕
製造例１で用いたものと同じオニイチゴ根の粗粉砕物３００ｇを表２に示した３種類の抽出溶媒２０００ｍＬに投入し、攪拌しながら８０℃で３時間保持した後、ろ過して、表２に示した固形分濃度の抽出液約１５００ｍＬを得た。なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は質量基準によるものである。
【００５５】
【表２】

【００５６】
〔実施例１〕コラーゲン産生促進作用の試験
製造例１及び２で得られた試料Ｎｏ．１〜７の抽出物について、コラーゲン産生促進作用の試験を行った。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【００５７】
まず、ヒトの線維芽細胞を９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅに播種し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下にて、各試料添加培地（試料濃度：２５ｐｐｍ又は１２．５ｐｐｍ）で数日間培養した後、上清９０μＬをＥＬＩＳＡｐｌａｔｅに移し換え、４℃、ｏｖｅｒｎｉｇｈｔでｐｌａｔｅに吸着させた後、溶液を捨て、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行った。
その後、１％ウシ血清アルブミンを含むリン酸生理緩衝液で、ブロッキング操作を行った。溶液を捨て、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行い、抗ヒトコラーゲンタイプＩ抗体（ウサギＩｇＧ；ケミコン社製）を反応させた。溶液を捨て、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行い、ＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体と反応させた後、同様の洗浄操作を行い、発色反応を行った。
コラーゲン産生促進率は、標準品を用いて上記ＥＬＩＳＡを行い、検量線を作成し、試料無添加時のコラーゲン産生量を１００％として算出した。各試料のコラーゲン産生促進率（％）を表３に示す。なお、試料が製造例２による抽出液の場合、「試料濃度」は固形分換算濃度である。
【００５８】
【表３】

表３の結果より、オニイチゴ根からの抽出物が線維芽細胞のコラーゲン産生を促進する作用を有することが確認された。また、かかるオニイチゴ根抽出物のコラーゲン産生促進作用の強さは、オニイチゴ根抽出物の濃度に依存して変化し、オニイチゴ根抽出物の濃度を調節することによりコラーゲン産生促進作用の強さを調節できることが確認された。
【００５９】
〔実施例２〕コラゲナーゼ阻害作用の試験
製造例１及び２で得られた試料Ｎｏ．１〜７の抽出物について、コラゲナーゼ阻害作用を試験した。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【００６０】
まず、各試料溶液（溶媒：２０ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウムを含有する０．１ｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．１））５０μＬ、コラゲナーゼ溶液５０μＬ及び基質溶液４００μＬを混合し、３７℃で３０分間インキュベーションした。
次いで、２５ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸溶液１ｍＬで反応を停止し、酢酸エチル５ｍＬで抽出した。
得られた抽出液について、波長３２０ｎｍの吸光度（対照液：酢酸エチル）を測定した。上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の前記緩衝液を添加して行った。更に、それぞれの場合について、コラゲナーゼ溶液の代わりに前記緩衝液を添加して同じ操作と測定を行った。
なお、コラゲナーゼ溶液はシグマ社のコラゲナーゼＴｙｐｅＩＶ５ｍｇを前記緩衝液１ｍＬに溶解させ、使用時に５０倍に希釈したものを使用した。基質溶液には、前記緩衝液にＢＡＣＨＥＭＦｅｎｉｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎＡＧ社Ｐｚ−ペプチドを濃度が０．５ｍｏｌ／Ｌになるように溶解して使用した。
【００６１】
測定結果より、次式によりコラゲナーゼ阻害率を算出した。
＜数式１＞
コラゲナーゼ阻害率（％）＝〔1−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）〕×１００
但し、Ａ：試料溶液添加，酵素添加時の吸光度
Ｂ：試料溶液添加，酵素無添加時の吸光度
Ｃ：試料無添加，酵素添加時の吸光度
Ｄ：試料無添加，酵素無添加時の吸光度
【００６２】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、コラゲナーゼの活性を５０％阻害する試料溶液濃度を内挿法により求めた。結果を表４に示す。なお、コラゲナーゼの５０％阻害濃度が４００ｐｐｍ以下であるとコラゲナーゼ阻害活性が充分であると判断できる。
【００６３】
【表４】

表４に示される結果より、オニイチゴ根からの抽出物がコラゲナーゼ阻害作用を有することが確認された。また、かかるオニイチゴ根抽出物のコラゲナーゼ阻害作用の強さは、オニイチゴ根抽出物の濃度に依存して変化し、オニイチゴ根抽出物の濃度を調節することによりコラゲナーゼ阻害作用の強さを調節できることが確認された。
【００６４】
〔実施例３〕線維芽細胞増殖作用の試験
製造例１及び２で得られた試料Ｎｏ．１〜７の抽出物について、線維芽細胞増殖作用をＭＴＴ法（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄ９３，１５７，１９８６）に準拠して試験した。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【００６５】
まず、２５ｃｍ^２の培養フラスコに入れた１０％ＦＢＳ含有培地（α−ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯＢＬＲ社製品，ｐＨ７．２）にヒト正常新生児皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）１×１０^６個を播種し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下で４日間培養した。
次いで、トリプシン処理し、遠心分離して細胞を集めた。沈澱として得られた細胞を５％ＦＢＳ含有培地（α−ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯＢＬＲ社製品，ｐＨ７．２）に懸濁し、９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅ１穴につき７×１０^３個ずつ分注した。２４時間培養後、試料を溶解した５％ＦＢＳ含有培地を１穴につき１００μＬずつ加え、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下で３日間培養した。
培養後、培地を１穴につき１００μＬずつ除去し、ＭＴＴ試薬（３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２Ｈｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ，５ｍｇ／ｍＬＰＢＳ（−）溶液）２０μＬを添加し、４．５時間インキュベーションした（増殖した細胞中のミトコンドリア由来の活性酸素がＭＴＴ試薬と反応し、黄色であった試薬の色が５７０ｎｍに吸収のピークを有する青黄色に変わる。）。
その後、各穴に１０質量％ドデシル硫酸ナトリウム−０．０１ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液を１００μＬずつ分注し、１８時間インキュベーションした。インキュベーション終了後、マイクロプレートリーダーを用いて５７０ｎｍの吸光度を測定した。別に、試料だけでもブランクをとり、同様の操作を行い吸光度の測定を行った。なお、各吸光度測定値は、同時に測定した６５０ｎｍの吸光度を差し引いて、増殖した細胞による濁度の影響を補正した。補正後の各吸光度より次式により細胞増殖促進率を求めた。
【００６６】
＜数式２＞
細胞増殖促進率（％）＝〔（Ａ−Ｃ）−（Ｂ−Ｄ）〕／（Ｂ−Ｄ）×１００
但し、Ａ：試料添加時の吸光度
Ｂ：試料無添加時の吸光度
Ｃ：試料添加、細胞無添加時の吸光度
Ｄ：試料無添加、細胞無添加時の吸光度
【００６７】
次に、試料濃度を４００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ及び１００ｐｐｍ段階的に減少させて上記細胞増殖促進率の測定を行い線維芽細胞増殖作用を試験した。結果を表５に示す。
【００６８】
【表５】

表５の結果から、オニイチゴ根からの抽出物が線維芽細胞増殖作用を有することが確認できた。また、かかるオニイチゴ根抽出物の線維芽細胞増殖作用の強さは、オニイチゴ根抽出物の濃度に依存して変化し、オニイチゴ根抽出物の濃度を調節することにより線維芽細胞増殖作用の強さを調節できることが確認された。
【００６９】
〔実施例４〕シワ改善作用（皮膚の老化防止・改善作用）の試験
製造例１の試料Ｎｏ．２のオニイチゴ根５０％エタノール抽出物を配合した下記組成の乳液（以下、「本発明乳液」という。）を常法に従って調製した。
オニイチゴ根抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．２）０．１ｇ
セチルアルコール０．５ｇ
ミツロウ２．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（１０Ｅ.Ｏ）１．０ｇ
モノステアリン酸グリセリル１．０ｇ
ヒアルロン酸０．１ｇ
プロピレングリコール５．０ｇ
エタノール３．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．３ｇ
香料０．０３ｇ
精製水残部（全量を１００ｍＬとする）
【００７０】
本発明乳液と、オニイチゴ根抽出物を含まない以外は本発明乳液と同じ組成からなる比較乳液とを用いて、下記の評価試験を行った。
＜評価試験＞
２２〜５１歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている、又は皮溝・皮丘が不鮮明で、角質が部分的にめくれているなど肌荒れと判定された２０名を選抜して被験者とした。
各被験者に、顔の右半分には本発明乳液を、左半分には比較乳液を、朝夕各１回、３０日間塗布し、下記判定１及び判定２を行った。
【００７１】
[判定１：シワ改善効果]
塗布試験終了後、シルフロ（ＦＬＥＸＩＣＬＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴＳＬＴＤ製）によるレプリカ法を用いて顔のレプリカをとり、各レプリカの写真を撮影し、スキャナにより画像を取り込み、画像処理ソフト（ＡｄｏｂｅＰｈｏｔｏｓｈｏｐ^（Ｒ）５．０）を用いて処理し、各レプリカのヒストグラムを作成した。皮膚のシワの状態を観察し、表６に示す評価基準で判定した。判定結果を表７に示す。
【００７２】
【表６】

【００７３】
【表７】

表７の結果から、本発明乳液を塗布した領域は、比較乳液を塗布した領域に比べて顕著にシワが改善された。
【００７４】
[判定２・官能評価]
使用感と肌への効果について、本発明乳液と比較乳液とを比較した場合の優劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表８に示す。
【００７５】
【表８】

表８の結果より、官能評価によっても、上記判定１と同様の効果と、優れた使用感を有することが確認された。
【００７６】
従って、判定１及び２の結果より、オニイチゴ根抽出物を配合した皮膚化粧料が皮膚の老化防止・改善作用（肌荒れ改善作用）を有すると共に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れていることが確認された。
【００７７】
〔実施例５〕乳液
下記の組成の乳液を常法により製造した。
ホホバオイル４ｇ
オリーブオイル２ｇ
スクワラン２ｇ
セタノール２ｇ
モノステアリン酸グリセリル２ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ）２．５ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(２０Ｅ.Ｏ) ２ｇ
１，３−ブチレングリコール３ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ
アスコルビン酸リン酸マグネシウム０．１ｇ
黄杞エキス０．１ｇ
イチョウ葉エキス０．１ｇ
コンキオリン０．１ｇ
オウバクエキス０．１ｇ
カミツレエキス０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム０．１ｇ
香料０．０５ｇ
オニイチゴ根抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．３）０．１ｇ
オニイチゴ根抽出物（製造例２の試料Ｎｏ．５）１ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【００７８】
〔実施例６〕化粧水
下記の組成の化粧水を常法により製造した。
グリセリン３ｇ
１，３−ブチレングリコール３ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(２０Ｅ.Ｏ) ０．５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ
クエン酸０．１ｇ
クエン酸ソーダ０．１ｇ
油溶性甘草エキス０．１ｇ
海藻エキス０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー０．５ｇ
クジンエキス０．１ｇ
香料０．０５ｇ
オニイチゴ根抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．１）０．２ｇ
オニイチゴ根抽出物（製造例２の試料Ｎｏ．５）２ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【００７９】
〔実施例７〕クリーム
下記の組成のクリームを常法により製造した。
流動パラフィン５ｇ
サラシミツロウ４ｇ
セタノール３ｇ
スクワラン１０ｇ
ラノリン２ｇ
ステアリン酸１ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(２０Ｅ.Ｏ) １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル３ｇ
１，３−ブチレングリコール６ｇ
パラオキシ安息香酸メチル１．５ｇ
レチノイン酸０．１ｇ
酵母抽出液０．１ｇ
シソ抽出液０．１ｇ
シナノキ抽出液０．１ｇ
ジユ抽出液０．１ｇ
香料０．１ｇ
オニイチゴ根抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．３）０．１ｇ
オニイチゴ根抽出物（製造例２の試料Ｎｏ．５）１ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【００８０】
〔実施例８〕パック
下記の組成のパックを常法により製造した。
ポリビニルアルコール１５ｇ
ポリエチレングリコール３ｇ
プロピレングリコール７ｇ
エタノール１０ｇ
パラオキシ安息香酸エチル０．０５ｇ
酢酸トコフェロール０．１ｇ
セージ抽出液０．１ｇ
トウキ抽出液０．１ｇ
ニンジン抽出液０．１ｇ
香料０．０５ｇ
オニイチゴ根抽出物（製造例２の試料Ｎｏ．５）５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【００８３】
実施例５〜８の老化防止用皮膚化粧料は、いずれも優れたコラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、及び線維芽細胞増殖作用を発揮し得、皮膚の老化防止及び／又は改善に有用なものであった。
【００８４】
以上説明したように、本発明によれば、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてバラ科オニイチゴから抽出されるコラーゲン産生促進物質であって、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化防止及び／又は改善し得るコラーゲン産生促進物質を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤を提供することができる。また、本発明によれば、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてバラ科オニイチゴから抽出されるコラゲナーゼ阻害物質であって、コラゲナーゼ活性を阻害することを通じてコラーゲンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び／又は改善し得るコラゲナーゼ活性阻害を有効成分として含有するコラゲナーゼ阻害剤を提供することができる。また、本発明によれば、水、メタノール、及びエタノールの少なくともいずれかを用いてバラ科オニイチゴから抽出される線維芽細胞増殖物質であって、線維芽細胞増殖作用を通じて線維芽細胞を賦活化し、皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る線維芽細胞増殖物質を有効成分として含有する線維芽細胞増殖作用剤を提供することができる。また、本発明によれば、優れたコラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、及び線維芽細胞増殖作用を有し、皮膚の老化を防止及び／又は改善に有用な老化防止用皮膚化粧料を提供することができる。 [0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  The present invention relates to a collagen production promoter having an action of activating collagen production by fibroblasts, a collagenase inhibitor that inhibits collagenase activity involved in collagen reduction / denaturation, and a fiber having an action of growing fibroblasts. It has the effect of preventing and improving aging of skin, which is composed of blast proliferating agent and these active ingredients.For anti-aging skin cosmeticsIt is related.
[0002]
[Prior art]
The epidermis and dermis of the skin are composed of epidermal cells, fibroblasts, and an extracellular matrix such as collagen that is outside these cells and supports the skin structure. Above all, in young skin, moisture retention, flexibility, elasticity, etc. are ensured by keeping the interaction of these skin tissues constant, and the skin is maintained in a fresh state with a firmness and gloss. The
[0003]
However, when there is an influence of certain external factors such as irradiation of ultraviolet rays, significant drying of air, excessive skin washing, etc., or when aging progresses, the production amount of collagen, which is a main component of the extracellular matrix, is increased. Reduces elasticity due to cross-linking. As a result, the skin's moisturizing function and elasticity are lowered, the keratin begins to exfoliate abnormally, the skin loses its tension and gloss, and exhibits aging symptoms such as roughness and wrinkles.
[0004]
It has been known that such changes accompanying aging of the skin, that is, wrinkles, dullness, disappearance of texture, decrease in elasticity, etc., are associated with a decrease or degeneration of dermal matrix components such as collagen. .
[0005]
In recent years, involvement of matrix proteases has been pointed out as a factor inducing this change. Among the matrix proteases, collagenase, that is, MMP-1 (matrix metalloprotease) is known as an enzyme that degrades type I and III collagen, which is the main component of the dermal matrix of the skin. It is thought that it increases greatly due to UV, contributes to the decrease / denaturation of collagen by ultraviolet rays, and is a major factor such as the formation of wrinkles on the skin.
[0006]
Therefore, a collagenase inhibitor, a collagen production promoting agent, and a fibroblast proliferating agent that are excellent in safety and productivity, can be provided at low cost, and have an excellent effect of preventing and improving skin aging. Although the provision is strongly desired, the present situation is that there is not yet a satisfactory one.
[0007]
  Under such circumstances, it is an object of the present invention to solve various problems in the prior art and achieve the following objects. The first object of the present invention is to provide a collagen production promoter containing as an active ingredient a collagen production promoting substance capable of promoting collagen production in dermal fibroblasts to prevent and / or improve skin aging. There is. The second object of the present invention is to inhibit collagenase activity by inhibiting collagenase activity through inhibiting collagen reduction / denaturation and preventing and / or improving skin aging as an active ingredient. Is to provide. A third object of the present invention is to proliferate fibroblasts containing as an active ingredient a fibroblast proliferating substance that activates fibroblasts through fibroblast proliferation action and can prevent and / or improve skin aging. It is to provide an agent. The fourth object of the present invention is to have an excellent collagen production promoting action, collagenase inhibitory action, and fibroblast proliferation action, useful for preventing and / or improving skin aging.Aging preventionProviding skin cosmeticsIt is in.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
  As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors haveThe root of the Rosaceae OnistrawberryUse at least one of water, methanol, and ethanolExtractDiscovered that the extracted extract has an action of activating collagen production by fibroblasts, an action of inhibiting collagenase activity involved in collagen reduction / denaturation, and an action of growing fibroblasts, Contains extract as active ingredientAnti-aging skin cosmeticsIt has been found that high safety and skin aging can be prevented and / or improved, and the present invention has been made.
[0009]
  Therefore, in order to solve the above problems, the present invention provides the following collagen production promoter, collagenase inhibitor, fibroblast proliferation agent andAging preventionProvide skin cosmetics.
[0010]
  The invention of claim 1 uses at least one of water, methanol, and ethanol to produce a Rosaceae Onistrawberry.Root ofIt is a collagen production promoter characterized by containing the collagen production promotion substance extracted from as an active ingredient. The invention of claim 2Extracted from the roots of Rosaceae Onistrawberry using water, methanol, and / or ethanolCollagenase inhibitor characterized by containing a collagenase activity inhibitor as an active ingredientIs. The invention of claim 3 is the use of at least one of water, methanol, and ethanol.RootA fibroblast proliferating agent characterized in that it contains a fibroblast proliferating agent extracted from as an active ingredientIs. Invention of Claim 4 mix | blended the active ingredient of any one of Claim 1 thru | or 3 characterized by the above-mentioned.Aging preventionSkin cosmeticsIt is.
[0011]
  In addition, although the fruit of the Rosaceae Onistrawberry is edible, the onion strawberry is made using at least one of water, methanol, and ethanol.From the rootThe extract has excellent collagen production promoting action, collagenase inhibitory action, and fibroblast proliferation action, and it is not known at all that it is useful for prevention and / or improvement of skin aging. This is a new finding of the inventors.
[0012]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
  Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The collagen production promoter, collagenase inhibitor, and fibroblast proliferation-acting agent of the present invention use at least one of water, methanol, and ethanol.Root ofA collagen production promoting substance, a collagenase activity inhibiting substance, and a fibroblast proliferation-acting substance extracted from
[0013]
Here, Oni strawberry (scientific name: Rubus ellipticus, Chinese name: Tanibe) is belonging to the family Rosaceae, and the fresh fruit has aroma and is edible. Oni strawberry is grown or grown in the Southeast Asia and Southeast China from the Himalayas, and can be easily obtained from these regions.
[0014]
  Constituents of oni strawberry used as raw material for extractionThe rootUsed as raw material for extractionThe
[0015]
The root of onion strawberry, which is the raw material for extraction, is suitably dried and crushed immediately after collection. Drying may be performed in the sun or using a commonly used dryer. Oni strawberry may be used as an extraction raw material after pretreatment such as degreasing with a nonpolar solvent such as hexane or benzene. By performing a pretreatment such as degreasing, the extraction treatment with the extraction solvent of oni strawberry can be performed efficiently.
[0016]
As the extraction solvent, it is preferable to use water, a hydrophilic organic solvent, or a mixed solvent thereof. Specific examples of suitable extraction solvents include water, lower aliphatic alcohols, hydrous lower aliphatic alcohols, and the like, and these can be used alone or as a mixture of two or more thereof. Specific examples of suitable lower aliphatic alcohols include methanol, ethanol, propanol, 1,3-butylene glycol, glycerin, propylene glycol and the like.
[0017]
Water that can be used as the extraction solvent includes pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, as well as those subjected to various treatments. Examples of the treatment applied to water include purification, heating, sterilization, sterilization, filtration, ion exchange, adjustment of osmotic pressure, buffering, and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in the present invention includes purified water, hot water, ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, and the like.
[0018]
When using the mixed solvent of 2 or more types of hydrophilic organic solvents as an extraction solvent, the mixing ratio can be adjusted suitably. For example, when using the liquid mixture of water and a lower aliphatic alcohol, the mixing ratio of water and a lower aliphatic alcohol can be set to 7: 3 to 2: 8 (mass ratio).
[0019]
  Extraction process is oni strawberryRoot ofThe soluble component is not particularly limited as long as it can be eluted in the extraction solvent, and can be carried out according to a conventional method. In the extraction process, it is not necessary to adopt a special extraction method, and any apparatus can be used from room temperature to reflux heating.
[0020]
For example, the extraction raw material is put into a treatment tank filled with the extraction solvent, and the soluble components are eluted with occasional stirring. At this time, although the extraction conditions can be appropriately adjusted according to the extraction raw material and the like, the amount of the extraction solvent is usually 5 to 15 times (mass ratio) of the extraction raw material, and the extraction time is usually 1 to 3 hours. The extraction temperature is usually from room temperature to 95 ° C.
[0021]
An eluate can be obtained by eluting soluble components by extraction and then filtering to remove the extraction residue. The obtained extract is diluted, concentrated, dried, purified, etc. according to a conventional method in order to obtain a diluted or concentrated solution of the extract, a dried product of the extract, or a crude purified product or a purified product thereof. Processing may be performed.
[0022]
The obtained extract can be used as it is as a collagen production promoter, collagenase inhibitor, or fibroblast proliferation agent, but a concentrated solution or a dried product thereof is easier to use. In obtaining a dried extract, a carrier such as dextrin or cyclodextrin may be added to improve hygroscopicity.
[0023]
  Also, oni strawberryFrom the rootSince the extract has a unique odor and taste, it can be purified for the purpose of decolorization, deodorization, etc. within a range that does not cause a decrease in its physiological activity.For anti-aging skin cosmeticsSince it is not used in a large amount when added, there is no practical problem even if it is not purified. Specifically, purification can be performed by activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin treatment, or the like.
[0024]
  Oni strawberry obtained as aboveFrom the rootThe extract has a collagen production promoting action, a collagenase inhibiting action and a fibroblast proliferation action. Oni strawberryFrom the rootThe extract can be used as it is as a collagen production promoter, collagenase inhibitor, or fibroblast proliferation agent, but can also be formulated and provided according to a conventional method. In the case of formulating, a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin and cyclodextrin, and other optional auxiliaries can be added to facilitate storage and handling. Oni strawberryFrom the rootThe extract can be made into any dosage form such as powder, granule, tablet, etc. by formulation.
[0025]
<Aging preventionSkin cosmetic> Collagen production promoter, collagenase inhibitor and fibroblast proliferation activator of the present invention can prevent and / or improve skin aging, and improve usability and safety when applied to skin. Because it ’s excellent,Aging preventionSuitable for blending into skin cosmetics. In addition,Aging preventionAny one of a collagen production promoter, a collagenase inhibitor, and a fibroblast proliferation agent may be blended in the skin cosmetic, or two or more may be blended in combination. In this case, the compounding amounts of the collagen production promoter, collagenase inhibitor and fibroblast proliferation agent of the present invention are:Aging preventionIt can be adjusted as appropriate depending on the type of skin cosmetic and the physiological activity of the extract.From the rootIn terms of extractAging preventionIt is about 0.01-10 mass% with respect to the whole skin cosmetics.
[0028]
  In the skin cosmetic of the present invention, the collagen production promoter, collagenase inhibitor and fibroblast proliferation actionWith agentThere are no particular restrictions on the components that can be used, but astringents, bactericides / antibacterial agents, UV absorbers, moisturizers, cell activators, anti-inflammatory / antiallergic agents, antioxidant / active oxygen removers, fats and oils Waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols, esters, surfactants, fragrances and the like are used. These components areFrom the rootWhen used in combination with an extract, it may act synergistically to produce a superior use effect than would normally be expected.
[0029]
Examples of the astringent include, for example, citric acid or salts thereof, tartaric acid or salts thereof, lactic acid or salts thereof, aluminum chloride, aluminum sulfate / potassium, allantoinchlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, Such as jellyfish extract, ages extract, hamamelis extract, genus pepper extract, tea catechins, nettle extract, hypericum extract, daiou extract, cornflower extract, kizuta extract, cucumber extract, maronier extract, salvia extract, melissa extract, etc. It can use individually or in combination of 2 or more types.
[0030]
Examples of the bactericidal / antibacterial agent include benzoic acid, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid ester, distearylmethylammonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, photosensitizer 101, photosensitizer 201, salicylic acid, sodium salicylate, sorbine Acid, halocarban, resorcinol, parachlorophenol, phenoxyethanol, bisabolol, hinokitiol, menthol, chitosan, chitosan degradation product, diyu extract, kudin extract, enmiso extract, loquat extract, yucca extract, aloe extract, caihi extract, gadget extract, etc. These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0031]
Examples of the ultraviolet absorber include β-isopropylfuranone derivatives, urocanic acid, ethyl urocanate, oxybenzone, oxybenzonesulfonic acid, tetrahydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, dihydroxybenzophenone, synoxate, methyl diisopropylcinnamate, octyl methoxycinnamate Glyceryl paraaminobenzoate, amyl paradimethylaminobenzoate, octyl paradimethylbenzoate, paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, titanium oxide, β-carotene, γ-oryzanol, rice bran extract, aloe extract, birch extract, birch extract, Chamomile extract, henna extract, butterfly extract, ginkgo biloba extract, chamomile extract, hawthorn extract, Such as soluble licorice extract and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0032]
Examples of the humectant include serine, glycine, threonine, alanine, collagen, hydrolyzed collagen, hydronectin, fibronectin, keratin, elastin, royal jelly, chondroitin sulfate heparin, glycerophospholipid, glyceroglycolipid, sphingophospholipid, sphingosaccharide Lipids, linoleic acid or esters thereof, eicosapentaenoic acid or esters thereof, pectin, bifidobacteria fermentation product, lactic acid fermentation product, yeast extract, litchi mycelium culture or extract thereof, wheat germ oil, avocado oil, rice Germ oil, jojoba oil, soybean phospholipid, γ-oryzanol, bellows oyster extract, yokuinin extract, siamese extract, typhoid extract, diatomaceous earth extract, beetle aloe extract, burdock extract, mannen wax extract, arnica extract, wheat Suma and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0033]
Examples of the cell activator include riboflavin or derivatives thereof, pyridoxine or derivatives thereof, nicotinic acid or derivatives thereof, pantothenic acid or derivatives thereof, α-tocopherol or derivatives thereof, arnica extract, carrot extract, rapeseed extract, loofah extract (Saponin), shikon extract, buckwheat extract, button pea extract, peony extract, mugwort extract, safflower extract, ashitaba extract, loquat leaf extract, shrimp extract, saxifrage extract, jaundice extract, salvia extract, garlic extract, mannen wax extract, etc. These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0034]
Examples of the anti-inflammatory / anti-allergic agent include azulene, allantoin, aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, epsilon aminocaproic acid, oxybenzone, glycyrrhizic acid or its derivative, glycyrrhetinic acid or its derivative, photosensitive element 301, photosensitive element 401 , Diphenhydramine hydrochloride, tranexamic acid or derivatives thereof, adenosine phosphate, estradiol, eslon, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone, progesterone, corticosterone, arnica extract, inchinkou extract, sanshishi extract, jujube extract, licorice extract, toki Extract, mugwort extract, bitumen extract, gentian extract, psycho extract, nematode extract, yarrow extract Coptis extract, mint extract and the like can be used these alone or in combination of two or more.
[0035]
Examples of the antioxidant / active oxygen scavenger include, for example, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, baicalin, baicalein, superoxide dismutase, catalase, rosemary extract, melissa extract, orgon extract, age extract, Loquat leaf extract, hop extract, clam extract, peony extract, sage extract, kina extract, chamomile extract, eucalyptus extract, perilla extract, ginkgo biloba extract, thyme extract, cardamom extract, caraway extract, nutmeg extract, mace extract, laurel extract, clove extract , A turmeric extract, a willow extract, etc. are mentioned, These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0036]
Examples of the oils and fats include soybean oil, linseed oil, sesame oil, nutka oil, cottonseed oil, rapeseed oil, safflower oil, corn oil, olive oil, camellia oil, almond oil, castor oil, peanut oil, cacao oil, palm kernel Examples thereof include oil, beef tallow, mink oil, jojoba oil, evening primrose oil, horse oil, and the like, and these can be used alone or in combination of two or more.
[0037]
Examples of the waxes include carnauba wax, candelilla wax, beeswax, white beeswax, whale wax, serax, lanolin, and the like, and one of these may be used alone or in combination of two or more. it can.
[0038]
Examples of the hydrocarbons include liquid paraffin, petrolatum, microlistin wax, ceresin, squalane, polyethylene powder, and the like, and these can be used alone or in combination of two or more.
[0039]
Examples of the fatty acids include stearic acid, linoleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, hebenic acid, lanolinic acid, oleic acid, undecylenic acid, isostearic acid, and the like. Two or more kinds can be used in combination.
[0040]
Examples of the alcohols include lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, lanolin alcohol, hydrogenated lanolin alcohol, oleyl alcohol, hexadecyl alcohol, 2-octyldodecanol, glycerin, sorbitol, propylene glycol, and 1,3-butylene. Examples thereof include glycol, ethylene glycol or a polymer thereof, glucose, sucrose, cholesterol, phytosterol, cetostearyl alcohol, and the like. These can be used alone or in combination of two or more.
[0041]
Examples of the esters include decyl oleate, butyl stearate, myristyl myristate, hexyl laurate, isopropyl palmitate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, hexyl decyl dimethyloctanoate, propylene glycol dioleate, phthalic acid Examples include diethyl, glyceryl monostearate, glyceryl trimyristate, cetyl lactate, and the like, and these can be used alone or in combination of two or more.
[0042]
As the surfactant, nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants and the like can be used. Surfactants listed on raw material standards are preferred. For example, soybean lecithin, egg yolk lecithin, saponin, oligoglycoside, phospholipid biosurfactant, acyl peptide biosurfactant, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene Butyl ether, polyoxyethylene coconut oil fatty acid monoethanolamide, polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene lauryl ether triethanolamine sulfate, sodium polyoxyethylene lauryl ether sulfate, polyoxyethylene lauryl ether phosphate, polyoxyethylene lauryl ether phosphate Acid sodium, polyoxyethylene lanolin, polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxypropylene Butyl ether, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, sodium polyphosphate, sorbitan monooleate, polyethylene glycol monooleate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, ethylene glycol monostearate, sorbitan monostearate, propylene glycol monostearate, mono Polyethylene glycol stearate, polyoxyethylene glyceryl monostearate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate, polyethylene glycol monolaurate, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, Monolauric acid polyoxyethylene sorbitol, palm oil fatty acid Surfactants such as ethanol amide and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0043]
Examples of the fragrances include menthol, carvone, eugenol, anethole, mint oil, spearmint oil, peppermint oil, eucalyptus oil, anise oil, and the like, and one of these may be used alone or in combination of two or more. Can do.
[0044]
  In the present invention,Aging preventionSkin cosmetics have excellent skin aging prevention and / or improvement effects and are widely used in, for example, ointments, creams, milky lotions, lotions, packs, lipsticks, lip balms, bath preparations, etc. Can do.
[0050]
  The collagen production promoter, collagenase inhibitor, fibroblast proliferation agent of the present invention,Anti-aging skin cosmeticsAlthough it is suitably applied to humans, it can also be applied to animals other than humans as long as each effect is exhibited.
[0051]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although a manufacture example, an Example, and a comparative example are shown and this invention is demonstrated further more concretely, this invention is not limited to these Examples at all.
[0052]
[Production Example 1]
300 g of coarsely pulverized onion strawberry roots were added to 2000 mL of the four extraction solvents shown in Table 1 and kept at 70 ° C. for 3 hours with gentle stirring, followed by filtration, and the filtrate at 40 ° C. under reduced pressure. And further dried with a vacuum dryer to obtain an onion strawberry root extract. The yield of the extract was as shown in Table 1. When the extraction solvent is a mixture, the mixing ratio shown below is based on mass.
[0053]
[Table 1]

[0054]
[Production Example 2]
300 g of the same roughly crushed onion strawberry root as used in Production Example 1 was put into 2000 mL of the three extraction solvents shown in Table 2, held at 80 ° C. for 3 hours with stirring, filtered, and filtered. About 1500 mL of the extract having the solid content concentration shown in FIG. When the extraction solvent is a mixture, the mixing ratio shown below is based on mass.
[0055]
[Table 2]

[0056]
[Example 1]Test of collagen production promoting effect
Sample Nos. Obtained in Production Examples 1 and 2 About the extract of 1-7, the test of collagen production promotion effect was done. Specifically, the test was conducted as follows.
[0057]
First, human fibroblasts were seeded in a 96-well plate and incubated at 37 ° C., 5% CO2.₂After culturing for several days in each sample-added medium (sample concentration: 25 ppm or 12.5 ppm) under -95% air, transfer 90 μL of the supernatant to an ELISA plate and allow it to adsorb to the plate at 4 ° C. over night. Thereafter, the solution was discarded and washed with a physiological phosphate buffer (PBS-T) containing 0.05% Tween-20.
Thereafter, a blocking operation was performed with a phosphate physiological buffer containing 1% bovine serum albumin. The solution was discarded, washed with a phosphate physiological buffer solution (PBS-T) containing 0.05% Tween-20, and reacted with an anti-human collagen type I antibody (rabbit IgG; manufactured by Chemicon). The solution is discarded, washed with a phosphate physiological buffer solution (PBS-T) containing 0.05% Tween-20, reacted with HRP-labeled anti-rabbit IgG antibody, and then washed in the same manner. Reaction was performed.
The collagen production promotion rate was calculated by performing the above ELISA using a standard product, creating a calibration curve, and assuming that the amount of collagen production when no sample was added was 100%. Table 3 shows the collagen production promotion rate (%) of each sample. When the sample is an extract according to Production Example 2, the “sample concentration” is a solid content equivalent concentration.
[0058]
[Table 3]

From the results of Table 3, it was confirmed that the extract from Onistrawberry root had an action of promoting collagen production of fibroblasts. In addition, the strength of the collagen production promoting effect of the onion strawberry root extract changes depending on the concentration of the onion strawberry root extract, and the strength of the collagen production promoting action is adjusted by adjusting the concentration of the onion strawberry root extract. It was confirmed that it was possible.
[0059]
[Example 2]Test for collagenase inhibitory action
Sample Nos. Obtained in Production Examples 1 and 2 Collagenase inhibitory action was tested on 1 to 7 extracts. Specifically, the test was conducted as follows.
[0060]
First, 50 μL of each sample solution (solvent: 0.1 mol / L Tris-HCl buffer (pH 7.1) containing 20 mmol / L calcium chloride), 50 μL of collagenase solution, and 400 μL of substrate solution were mixed and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. Incubated.
The reaction was then stopped with 1 mL of 25 mmol / L citric acid solution and extracted with 5 mL of ethyl acetate.
About the obtained extract, the light absorbency (control liquid: ethyl acetate) of wavelength 320nm was measured. The same enzyme reaction and absorbance measurement as described above were performed by adding the same amount of the buffer solution as the sample solution instead of the sample solution. Further, in each case, the same operation and measurement were performed by adding the buffer solution instead of the collagenase solution.
The collagenase solution used was a solution obtained by dissolving 5 mg of Sigma's collagenase Type IV in 1 mL of the buffer solution and diluting it 50 times at the time of use. For the substrate solution, the BACHEM Fenchemikaline AG Pz-peptide was dissolved in the buffer so as to have a concentration of 0.5 mol / L.
[0061]
From the measurement results, the collagenase inhibition rate was calculated by the following formula.
<Formula 1>
Collagenase inhibition rate (%) = [1− (AB) / (CD)] × 100
However, A: Absorbance at the time of sample solution addition and enzyme addition
B: Absorbance when sample solution is added and enzyme is not added
C: Absorbance when no sample is added and enzyme is added
D: Absorbance when no sample is added and no enzyme is added
[0062]
The inhibition rate was measured by gradually reducing the sample concentration, and the concentration of the sample solution that inhibits collagenase activity by 50% was determined by interpolation. The results are shown in Table 4. It can be determined that the collagenase inhibitory activity is sufficient when the 50% inhibitory concentration of collagenase is 400 ppm or less.
[0063]
[Table 4]

From the results shown in Table 4, it was confirmed that the extract from Oni strawberry root has a collagenase inhibitory action. In addition, the strength of the collagenase inhibitory action of the onion strawberry root extract varies depending on the concentration of the onion strawberry root extract, and the intensity of the collagenase inhibitory action can be adjusted by adjusting the concentration of the onion strawberry root extract. confirmed.
[0064]
Example 3Fibroblast proliferation test
Sample Nos. Obtained in Production Examples 1 and 2 For the extracts 1 to 7, the fibroblast proliferation action was tested according to the MTT method (J. Immunol. Method 93, 157, 1986). Specifically, the test was conducted as follows.
[0065]
First, 25cm²10% FBS-containing medium (α-MEM medium: GIBCO BLR product, pH 7.2) placed in a culture flask of 1 human normal neonatal skin fibroblasts (NB1RGB) 1 × 10⁶Seeded, 37 ° C, 5% CO₂Cultured for 4 days under -95% air.
The cells were then collected by trypsinization and centrifugation. The cells obtained as a precipitate were suspended in 5% FBS-containing medium (α-MEM medium: GIBCO BLR, pH 7.2), and 7 × 10 6 per 96-well plate.³Dispensed one by one. After culturing for 24 hours, 100 μL / well of 5% FBS-containing medium in which the sample was dissolved was added at 37 ° C., 5% CO 2.₂-Cultured for 3 days under -95% air.
After the culture, the medium was removed by 100 μL per well, and MTT reagent (3- (4,5-dimethyl-2-thiazolyl) -2,5-diphenyl-2H tetrazolium bromide, 5 mg / mL PBS (−) solution) 20 μL Was added and incubated for 4.5 hours (reactive oxygen from mitochondria in the grown cells reacted with the MTT reagent, and the color of the reagent that was yellow turns blue-yellow with an absorption peak at 570 nm).
Thereafter, 100 μL of 10% by mass sodium dodecyl sulfate-0.01 mol / L sulfuric acid solution was dispensed into each well and incubated for 18 hours. After completion of the incubation, absorbance at 570 nm was measured using a microplate reader. Separately, a blank was taken with only the sample, and the absorbance was measured by the same operation. Each absorbance measurement value was corrected by subtracting the 650 nm absorbance measured at the same time to correct the influence of turbidity caused by the grown cells. From each corrected absorbance, the cell growth promotion rate was determined by the following formula.
[0066]
<Formula 2>
Cell growth promotion rate (%) = [(AC) − (BD)] / (BD) × 100
However, A: Absorbance at the time of sample addition
B: Absorbance when no sample is added
C: Absorbance when sample is added and cells are not added
D: Absorbance when no sample is added and cells are not added
[0067]
Next, the cell growth promotion rate was measured by decreasing the sample concentration stepwise by 400 ppm, 200 ppm and 100 ppm to test the fibroblast proliferation action. The results are shown in Table 5.
[0068]
[Table 5]

From the results of Table 5, it was confirmed that the extract from Oni strawberry root had a fibroblast proliferation action. In addition, the strength of the fibroblast proliferation action of the Oni strawberry root extract varies depending on the concentration of the Oni strawberry root extract, and the strength of the fibroblast proliferation action can be adjusted by adjusting the concentration of the Oni strawberry root extract. It was confirmed that can be adjusted.
[0069]
Example 4Test of wrinkle improvement (skin aging prevention / improvement)
Sample No. of Production Example 1 A milky lotion (hereinafter referred to as “the milk of the present invention”) having the following composition formulated with 50% ethanol extract of Oniistrawberry root was prepared according to a conventional method.
Oni strawberry root extract (Sample No. 2 in Production Example 1) 0.1 g
Cetyl alcohol 0.5g
Beeswax 2.0g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (10E.O) 1.0g
1.0g glyceryl monostearate
Hyaluronic acid 0.1g
Propylene glycol 5.0g
Ethanol 3.0g
Methyl paraoxybenzoate 0.3g
Perfume 0.03g
Purified water remainder (total volume is 100 mL)
[0070]
The following evaluation tests were performed using the present invention emulsion and a comparative emulsion having the same composition as the present invention emulsion except that it does not contain the Oni strawberry root extract.
<Evaluation test>
Of many women aged 22 to 51, skin flesh / cutaneous skin has disappeared and a wide range of keratin has been turned over, or skin fluff / cutaneous skin has been blurred, and keratin has been partially turned over. 20 people were selected as subjects.
To each subject, the emulsion of the present invention was applied to the right half of the face and the comparative emulsion was applied to the left half once in the morning and evening for 30 days, and the following determination 1 and determination 2 were performed.
[0071]
[Judgment 1: Wrinkle improvement effect]
After the coating test is completed, a replica of the face is taken using a replica method by Sylphlo (manufactured by FLEXDIC DEVELOPMENTS LTD), a photo of each replica is taken, an image is captured by a scanner, and image processing software (Adobe Photoshop)^(R) 5.0) to create a histogram of each replica. The condition of skin wrinkles was observed and judged according to the evaluation criteria shown in Table 6. Table 7 shows the determination results.
[0072]
[Table 6]

[0073]
[Table 7]

From the results of Table 7, the area where the emulsion of the present invention was applied was markedly improved in wrinkles compared to the area where the comparative emulsion was applied.
[0074]
[Judgment 2: Sensory evaluation]
About the feeling of use and the effect on skin, all subjects were asked about superiority or inferiority when the emulsion of the present invention and the comparative emulsion were compared. Table 8 shows the results of the responses.
[0075]
[Table 8]

From the results in Table 8, it was confirmed by sensory evaluation that the same effect as in the above-described determination 1 and an excellent feeling in use were obtained.
[0076]
Therefore, from the results of judgments 1 and 2, the skin cosmetic containing the onion strawberry root extract has a skin aging prevention / improvement action (skin roughening action) and is excellent in use feeling and safety when applied to the skin. It was confirmed that
[0077]
Example 5Latex
An emulsion having the following composition was produced by a conventional method.
Jojoba oil 4g
2g olive oil
Squalane 2g
Cetanol 2g
2g glyceryl monostearate
2.5 g of polyoxyethylene cetyl ether (20E.O)
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 2g
1,3-butylene glycol 3g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Ascorbic acid magnesium phosphate 0.1g
Twilight extract 0.1g
Ginkgo biloba extract 0.1g
Conchiolin 0.1g
Oat extract 0.1g
Chamomile extract 0.1g
0.1g dipotassium glycyrrhizinate
Fragrance 0.05g
Oni strawberry root extract (Sample No. 3 in Production Example 1) 0.1 g
Oni strawberry root extract (Sample No. 5 in Production Example 2) 1 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0078]
Example 6Lotion
A lotion having the following composition was produced by a conventional method.
Glycerin 3g
1,3-butylene glycol 3g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 0.5g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Citric acid 0.1g
Sodium citrate 0.1g
Oil soluble licorice extract 0.1g
Seaweed extract 0.1g
Xylobiose Mixture 0.5g
Kujin extract 0.1g
Fragrance 0.05g
Oni strawberry root extract (Sample No. 1 in Production Example 1) 0.2 g
Onistrawberry root extract (Sample No. 5 in Production Example 2) 2g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0079]
Example 7cream
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
Liquid paraffin 5g
Salami beeswax 4g
Setanol 3g
Squalane 10g
Lanolin 2g
Stearic acid 1g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O) 1.5g
3g glyceryl monostearate
1,3-butylene glycol 6g
1.5 g of methyl paraoxybenzoate
Retinoic acid 0.1g
Yeast extract 0.1g
Perilla extract 0.1g
Linden extract 0.1g
Jiuyu Extract 0.1g
Fragrance 0.1g
Oni strawberry root extract (Sample No. 3 in Production Example 1) 0.1 g
Oni strawberry root extract (Sample No. 5 in Production Example 2) 1 g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0080]
Example 8pack
A pack having the following composition was produced by a conventional method.
Polyvinyl alcohol 15g
Polyethylene glycol 3g
7g of propylene glycol
Ethanol 10g
0.05 g ethyl paraoxybenzoate
Tocopherol acetate 0.1g
Sage extract 0.1g
Toki extract 0.1g
Carrot extract 0.1g
Fragrance 0.05g
Onistrawberry root extract (Sample No. 5 in Production Example 2) 5g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
[0083]
Example 58ofAnti-aging skin cosmeticsAll of them can exhibit excellent collagen production promoting action, collagenase inhibitory action, and fibroblast proliferation action, and are useful for preventing and / or improving skin aging.
[0084]
As described above, according to the present invention, it is a collagen production promoting substance extracted from Rosaceae Onistrawberry using at least one of water, methanol, and ethanol, and the production of collagen in dermal fibroblasts is achieved. A collagen production promoter containing as an active ingredient a collagen production promoting substance that can be promoted to prevent and / or improve skin aging can be provided. In addition, according to the present invention, the collagenase inhibitor is extracted from the Rosaceae onion strawberry using at least one of water, methanol, and ethanol, and suppresses the decrease / denaturation of collagen through inhibiting the collagenase activity. A collagenase inhibitor containing, as an active ingredient, collagenase activity inhibition capable of preventing and / or improving skin aging can be provided. Further, according to the present invention, it is a fibroblast proliferating substance extracted from Rosaceae Onistrawberry using at least one of water, methanol, and ethanol, and activates fibroblasts through fibroblast proliferation action, A fibroblast proliferating agent containing a fibroblast proliferating substance that can prevent and / or improve skin aging as an active ingredient can be provided. Moreover, according to the present invention, it has an excellent collagen production promoting effect, collagenase inhibitory effect, and fibroblast proliferation effect, and is useful for preventing and / or improving skin aging.Aging preventionCan provide skin cosmeticsit can.

Claims

A collagen production promoter comprising, as an active ingredient, a collagen production promoting substance extracted from the root part of a Rosaceae onion strawberry using at least one of water, methanol, and ethanol.

A collagenase inhibitor comprising as an active ingredient a collagenase activity inhibitory substance extracted from the roots of Rosaceae onistrawberry using at least one of water, methanol, and ethanol.

A fibroblast proliferating agent characterized by containing as an active ingredient a fibroblast proliferating agent extracted from the root part of the Rosaceae Onistrawberry using at least one of water, methanol, and ethanol.

An anti-aging skin cosmetic comprising the active ingredient according to any one of claims 1 to 3.