JP4197158B2

JP4197158B2 - 天然に発生する生物学的に誘導されている材料による装置

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Publication number: JP4197158B2
Application number: JP2003513448A
Authority: JP
Inventors: ペロ・マーク・ジョゼフ; プロウハー・パメラ・リン; シュワルツ・ハーバート・ユージーン; マレイビア・プラサナ; ウォレン・テレンス・デイビッド
Original assignee: DePuy Products Inc
Current assignee: DePuy Products Inc
Priority date: 2001-07-16
Filing date: 2002-07-15
Publication date: 2008-12-17
Anticipated expiration: 2022-07-15
Also published as: US20030032961A1; US8337537B2; WO2003007839A3; WO2003007839A2; US20040220574A1; EP1416866A4; AU2002322567B2; JP2004535250A; EP1416866A2

Description

発明の内容の開示

関連出願に対するクロス・リファレンス
同時係属の「メニスカス・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Meniscus Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７９４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４１号，ＤＥＰ−７４５）、「カーテイレイジ・リペア・アパレイタス・アンド・メソッド（Cartilage Repair Apparatus and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４７号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４３号，ＤＥＰ−７４９）、「ユニタリー・サージカル・デバイス・アンド・メソッド（Unitary Surgical Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４４号（代理人明細書番号ＤＥＰ−７５０）、「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４１号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）、「カーテイレイジ・リペア・アンド・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Cartilage Repair and Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，６０６号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４５号，ＤＥＰ−７５２）、「ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Extracellular Matrix Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３５４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４６号，ＤＥＰ−７４７）、「カーテイレイジ・リペア・アンド・リジェネレーション・スキャフォルド・アンド・メソッド（Cartilage Repair and Regeneration Scaffolds and Methods）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３３４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１８０号，ＤＥＰ−７６３）、および「ポーラス・デリバリー・スキャフォルド・アンド・メソッド（Porous Delivery Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，６３３号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１２０７号，ＤＥＰ−７６２）に対してクロス・リファレンスが行なわれており、これらのそれぞれは本特許出願と同一の譲受人に譲渡されており、これらのそれぞれは本特許出願と同時に出願されていて、これらのそれぞれは本明細書に参考文献として含まれる。また、２００２年６月１４日に出願されている「ハイブリッド・バイオロジック−シンセチック・バイオアブソーバブル・スキャフォルズ（Hybrid Biologic-Synthetic Bioabsorbable Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１７２，３４７号に対してもクロス・リファレンスが行なわれている。

発明の背景および概要
本発明は整形外科的な組織を結合、修復または再生するための装置に関連しており、特に、構造的な剛性および硬度を有するように硬化または処理されている天然に発生する細胞外基質により作成されている上記のような装置に関連している。

損傷した組織の修復および再生のための支持骨格材料を供給するために種々のコラーゲンの支持骨格材料を用いることが知られている。本明細書に参考文献として含まれるレゲン・バイオロジックス（ReGen Biologics）に発行されている米国特許第６，０４２，６１０号は精製された種々の天然線維により少なくとも部分的に作成されている生体吸収性の材料を備えている。これらの精製された天然繊維は架橋されて上記米国特許第６，０４２，６１０号の装置を形成している。この装置は損傷した半月板に対する増強移植を行なうために用いることができる。関連の米国特許第５，７３５，９０３号、５，４７９，０３３号、５，３０６，３１１号、５，００７，９３４号、および４，８８０，４２９号もまた半月板の線維軟骨細胞の内部成長に適合している支持骨格材料を設定するための半月板増強移植装置を開示している。

組織の修復および再生のための支持骨格材料を提供するために天然に発生する種々の細胞外基質（ＥＣＭｓ）を使用することが知られている。このようなＥＣＭの一例は小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）である。このＳＩＳは多様な解剖学的な欠損部分および外傷性の傷害部分を修復、支持、および安定化するために用いられる天然の無細胞の生体材料として報告されている。例えば、“www.cookgroup.com.”においてクック・バイオテック（Cook Biotech）により提供されているクック（Cook）（登録商標）オンライン・ニュース・リリース（Online News Release）を参照されたい。このＳＩＳ材料は人間の種々の軟質組織内に移植された時にその宿主の品質を造形するブタの小腸粘膜下組織により誘導されている。さらに、このＳＩＳ材料は三次元的な構造および種々の宿主細胞を誘引して組織の再造形を支援する生物化学的な組成を有する天然の支持骨格状の基質を提供することが教示されている。例えば、オアシス（Oasis）材料およびサージシス（Surgisis）材料等のような種々のＳＩＳ製品がクック・バイオテック社（Cook Biotech, Inc.）（ブルーミントン、インディアナ州）から市場において入手可能である。

別のＳＩＳ製品であるレストア・オルソバイオロジック・インプラント（RESTORE Orthobiologic Implant）がインディアナ州ウォーソーのデピュイ・オーソピーディクス社（DePuy Orthopaedics, Inc.）から入手可能である。このデピュイ社の製品は回旋腱板手術中における使用について説明されており、回旋腱板の腱を再生可能にする吸収可能なまたは吸収性の基質として提供されている。このレストア・インプラントはブタの小腸粘膜下組織、すなわち、天然に発生するＥＣＭ（大部分のコラーゲンＩ型（乾燥重量において約９０％）のグリコスアミノグリカンおよびその他の種々の生物学的分子）により構成されている）から誘導されており、この材料は洗浄、消毒、および滅菌処理されている。種々の動物体における７年間にわたる症状発現前試験において、上記の移植片からその宿主への感染の伝達の発生が全く無く、上記レストア・インプラントは免疫系における全身系の活性に悪影響を及ぼさなかった。

小腸の粘膜下組織ＥＣＭは入手可能ではあるが、ＥＣＭの別の供給源も組織再造形において有効であることが知られている。これらの供給源は、胃、膀胱、消化管、呼吸器、または生殖器の粘膜、あるいは肝臓の基底膜を含むがこれらに限らない。例えば、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第６，３７９，７１０号、６，１７１，３４４号、６，０９９，５６７号、および５，５５４，３８９号を参照されたい。さらに、上記ＳＩＳは大抵の場合にブタから由来しているが、これらの種々の粘膜下組織材料はウシおよびヒツジの供給源を含むブタ以外の供給源から由来または誘導できる。加えて、上記のＥＣＭ材料はまたそのＥＣＭ材料が誘導される供給源および離層処置等のような種々の要因により層状筋層粘膜、筋層粘膜、粘膜固有層、緻密層および／またはその他の組織材料の部分的な層も含むことができる。

本発明の目的において、上記ＥＣＭを洗浄および／または粉砕すること、または上記ＥＣＭの中にコラーゲンを架橋することが天然に発生するＥＣＭの定義に含まれる。また、上記の天然に発生する基質における１種類以上の成分または補助成分を完全にまたは部分的に除去することも天然に発生する細胞外基質の定義に含まれる。しかしながら、上記の天然の成分または補助成分を抽出、分離および精製してその精製した成分または補助成分から基質材料を再形成することは上記の天然に発生するＥＣＭの定義には含まれない。また、ＳＩＳに対して参照が行なわれているが、別の天然に発生するＥＣＭ（例えば、胃、膀胱、消化管、呼吸器または生殖器の粘膜、および肝臓の基底膜）、またはこれに類似の供給源（例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ）等が本発明の範囲に含まれることが理解されると考える。従って、この特許出願において、用語の「天然に発生する細胞外基質（naturally occurring extracellular matrix）」または「天然に発生するＥＣＭ（naturally occurring ECM）」は洗浄、消毒、滅菌処理、および随意的に架橋されている細胞外基質材料を意味することを目的としている。

本明細書に参考文献として含まれる、以下の米国特許、すなわち、米国特許第６，３７９，７１０号、６，１８７，０３９号、６，１７６，８８０号、６，１２６，６８６号、６，０９９，５６７号、６，０９６，３４７号、５，９９７，５７５号、５，９９３，８４４号、５，９６８，０９６号、５，９５５，１１０号、５，９２２，０２８号、５，８８５，６１９号、５，７８８，６２５号、５，７６２，９６６号、５，７５５，７９１号、５，７５３，２６７号、５，７３３，３３７号、５，７１１，９６９号、５，６４５，８６０号、５，６４１，５１８号、５，５５４，３８９号、５，５１６，５３３号、５，４４５，８３３号、５，３７２，８２１号、５，３５２，４６３号、５，２８１，４２２号、および５，２７５，８２６号は種々の組織の再生および修復のための種々のＥＣＭの使用を開示している。例えば、上記の米国特許第５，３５２，４６３号は半月板の再生のための粉砕したＳＩＳにより充填されているＳＩＳ基台材料を開示している。この米国特許第５，３５２，４６３号はＳＩＳ充填したパウチによる半月板再生の概念を含むが、この特許は半月板の再生において移植片内に関与する種々の圧縮および剪断の応力に耐える能力を有する上記のようなパウチを提供することに対してそれ自体では対処していない。また、この米国特許第５，３５２，４６３号は天然に発生するＥＣＭにより形成されている種々の構造的な部材を配置する処理を含まず、この場合に、このＥＣＭは右組織であり硬質化されている。

種々の器具を作成するためにガットおよびＳＩＳ等のような材料を用いることが知られている。例えば、ボレスキー（Bolesky）に発行されているＰＣＴ国際公開第ＷＯ９５／０６４３９号を参照されたい。このボレスキーの特許出願は半硬質性であり所望の形状に形成されている種々の装置を開示しているが、このボレスキーは剛性で硬質化されている種々の天然に発生する細胞外基質の部品を製造するための方法を開示していない。

本発明において、上記細胞外基質材料の密度および多孔度は空気乾燥、熱を伴う空気乾燥、および圧力を伴う空気乾燥を含む種々の乾燥処理のプロトコルにより調整できる。従って、上記ＥＣＭ材料は、その装置を成形処理により大まかな形状に形成することを必要とせずに、その装置を加工するために十分な硬度を有するように乾燥することができる。上記ＥＣＭの密度および多孔度を管理することにより、種々の固定装置が種々の優れた材料特性を有して作成可能になり、この場合に、これらの装置は生体相容性および生体崩壊性を維持しながら治癒を促進する。

本発明は、その実施形態の一例において、骨に対して軟骨、靭帯、および腱等のような軟質組織を結合するための整形外科装置である。この装置は、その一例の実施形態において軟質組織に対して係合するように構成されているヘッド端部部分および骨に対して係合および結合するように構成されている本体部分を有しており、好ましくは、モノリシック型であり、天然に発生する細胞外基質による単一な構造体として形成されている。この装置の本体部分は骨の中への侵入を容易にするために上記ヘッド部分から先端側において尖った端部を例示的に有することができる。この尖った先端部分と上記ヘッド部分との間において、上記装置は半径方向に外側に延出している複数の突起部を伴って例示的に形成できる。これらの突起部は上記ヘッド部分に向かって傾斜して突起状の鋲または鋲状の装置を形成することができる。一部の実施形態において、本体部分が当該本体部分に沿って延在している半径方向に対向している平坦部分を備えており、これらの平坦部分が概ね平行になっている。

従来の種々の切断工具およびレーザー加工処理により加工することが可能になるように、天然に発生するＥＣＭの素材を極めて剛性に且つ硬質化するために硬化可能であることが分かっている。本発明の装置は上記のヘッド部分および本体部分を定めるために硬化した基質の素材を加工することにより形成可能である。この素材は上記ＥＣＭを固形の素材に圧縮することにより形成できる。例えば、上記ＥＣＭを粉砕してこのＥＣＭの複数のストランドを相互結合することにより固形の素材に形成することができる。

例えば、硬く丸めたまたは固めた、例示的に粉砕したＳＩＳ等のような、複数のＳＩＳの部材片の素材を空気乾燥処理または熱空気乾燥処理により形成して極めて硬質にすることができる。予想外に、この硬質化したＳＩＳは極めて鋭く尖った端部、鋭い突起部等を有するように加工または形成することができる。この方法により、種々の鋲、突起状の鋲、およびねじ込み要素が上記のような硬化したＳＩＳの素材により加工処理できる。これらの鋲は両端部型の鋲にすることができ、あるいは、中央ヘッド部分および当該ヘッド部分の各端部から軸方向に延出している鋭利化された本体部分を含むこともできる。あるいは、一方の本体部分をねじ込み式にして、他方の本体部分が突起部を有するように装置を作成することができる。

一例の実施形態において、上記のような鋲または突起部は本体部分を形成するために一体に貼り合わされた天然に発生する細胞外基質により作成した種々の装置に結合できる。例えば、この本体部分は半月板における断裂部分の中に配置されてその断裂部分に沿って延在するように製造できる。さらに、本発明に従って作成されている１個以上の鋲または突起部を上記本体部分に連結させて上記装置を上記断裂部分の中に固定することができる。これらの鋲のそれぞれは硬質および剛性にするために硬化されている天然に発生する細胞外基質により作成できる。

ステープルまたはステープル状の装置が２個以上の離間している突起部分を利用することにより本発明に従って製造可能であり、これらの突起部分はそれぞれ鋭利化されている先端部および基端部を有している。さらに、接続用の部材がそれぞれの突起部分の基端部の間に配置できる。この接続用の部材はそれ自体がＳＩＳ等のような材料により作成可能であり、随意的に上記の突起部分により一体に形成できる。従って、本発明によれば、整形外科用のステープル装置がＳＩＳ等のような細胞外基質の複数のストランドにより接続されている２個以上の鋭利化された突起部分を有するように硬質化されている天然に発生する細胞外基質により作成可能である。本発明の一部の実施形態において、上記のようなステープルまたはステープル状の装置は天然に発生する細胞外基質の幾つかの層を貼り合わせまたは積層化して剛性で硬質化したシート状の本体部分を形成するために各層を硬化することにより作成できる。その後、上記の突起部分および接続用の１個以上の部材が上記本体部分から切断される。なお、これらの突起部分および接続用の部材が上記シート状の本体部分にパタンをレーザー加工することにより切断可能であることが分かっている。また、上記のような突起部分がレーザー加工処理により一体に融着しているエッジ部分を有して形成できることも分かっている。

別の実施形態において、骨の中に形成されている開口部の中に骨プラグ部材を固定するための装置が提供されている。この装置は上記の骨プラグ部材と骨との間の開口部の中にくさび状に詰め込まれるように構成されている剛性の硬質化した部材に形成されている天然に発生する細胞外基質の素材を備えている。この剛性の硬質化した部材は上記の骨プラグ部材および骨の中に突き込むための外側に延出している複数の突起部分を伴って形成することができる。この装置は上記骨プラグ部材の中の開口部の中に延在するための接続部分を有することもできる。一部の実施形態において、上記部材は上記骨プラグ部材の側面に沿って軸方向に延在するように設計されており、この部材は上記の骨プラグ部材および骨の中に突き込むための複数の半径方向に沿って外側に且つ長手方向に沿って延在しているフィンを有することができる。この細長い部材はカニューレにより操作可能であり、Ｋワイヤ等のような案内部材を介してその位置を案内することが可能である。一部の実施形態において、上記部材は上記の骨プラグ部材と骨との間の開口部の中にねじ込むためのねじの形状に形成できる。

それゆえ、プラグ部材を受容するための骨の中に形成されている開口部の中に骨プラグ部材を固定するための方法が提供されており、この方法は天然に発生する細胞外基質の剛性の硬質化した素材に形成されている部材を供給する工程、および上記部材を上記の骨と骨のプラグ部材との間の開口部の中に配置する工程を含む。一部の実施形態において、上記骨の開口部は円筒形の壁部および円筒形の骨プラグ部材を受容するための底部（または上端部）を伴って形成されており、上記配置工程は上記部材を上記骨プラグ部材の中に配置して当該骨プラグ部材および骨を係合する処理を含む。この部材は両端部型の鋲とすることができ、この鋲の一端部は上記開口部の底部の中に延在しており、その他端部は上記骨プラグ部材の中に延在している。さらに、この両端部型の鋲は上記プラグ部材を半径方向に拡張して上記開口部の壁部に係合させることができる。

別の実施形態において、腱、靭帯、または靭帯置換部分等のような軟質組織を結合するための装置が提供されている。この装置は天然に発生する細胞外基質の硬質化した素材により形成されており、骨の開口部の中に受容されるための細長い本体部分を備えている。さらに、この本体部分は軟質組織の一部分を受容するための通路をその内部に有している。この本体部分は当該本体部分が上記開口部の中に挿入される時にその通路の中に軟質組織を把持および保持するために内側につぶれるように構成されている。一部の実施形態において、この本体部分は上記装置を上記開口部の中に挿入するためにねじ込むことが可能である。なお、上記のような装置が大腿骨の中に形成されているトンネル部分の中にＡＣＬ置換靭帯を結合するために使用可能であることが認識されると考えられ、この場合に、上記トンネル部分は軸および概ね円筒形の壁部を有している。このようなトンネル部分の形成はＡＣＬ置換の技術分野において知られている。上記本体部分は大腿骨に結合するために上記靭帯置換部分の一部分を受容するための概ね軸方向の通路を備えることができ、この本体部分は上記装置が大腿骨のトンネル部分の中にねじ込まれる時に上記通路の中にその置換靭帯部分を固定するために内側につぶれるように形成できる。

一部の実施形態において、上記の天然に発生する細胞外基質は上記装置が整形外科分野における種々の用途に対応する種々の支持構造部材を提供する様式で硬化することができる。例えば、半月板またはその一部分を再生するための装置が上方および下方の各パネルおよびこれら上方および下方の各パネルの間に配置されている支持構造を備えることができる。この支持構造は剛性の硬質化した天然に発生する細胞外基質の１個以上の部材により供給可能である。これらの１個以上の部材は複数の概ねくさび形の部材を含むことができ、それぞれの部材は上記上方パネルを支持している上方エッジ部分および上記下方パネル上に支持されている下方エッジ部分を有している。別の実施形態において、上記１個以上の支持部材は格子構造の相互結合している部材を含むことができ、これらの内の一部は膝関節の中心に向かって半径方向に延在しており、これら内の別の部材は上記半径方向に延在している各部材に対して横切る方向に延在している。このような格子構造の中に配列されている各部材は上記上方および下方の各パネルの間に複数の空間部分を定めている。これらの空間部分は半月板の再生を促進するための生物学的材料により充填できる。例えば、これらの空間部分は粉砕したＳＩＳ、生体活性物質、生物学的に誘導されている物質、種々の細胞、生物学的な潤滑剤、生体相容性のポリマー、生体相容性の無機材料、またはこれらの組み合わせ物により充填できる。このようなＥＣＭの支持構造は半月板再生のための基質を形成すると考えられている。半月板の欠陥部分が除去されている空間部分の中への上記装置の挿入および上記装置の周囲組織への結合はその半月板がその欠陥部分が除去されている空間部分の中において再生するように上記装置を配置する。上記の剛性の硬質化したＥＣＭにより提供される構造部材は再生が生じている状態でその結合部分に必要とされる支持を行なう。例えば、本特許出願と同時に出願されている、米国仮特許出願第６０／３０５，７８６号、および「メニスカス・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Meniscus Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７９４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４１号，ＤＥＰ−７４５）を参照されたく、これらのそれぞれは本明細書に参考文献として含まれる。

従って、本発明の開示の一例の態様は骨に対して軟骨、靭帯および腱等のような軟質組織を結合するための整形外科装置であり、この装置は軟質組織に係合するように構成されているヘッド部分および骨に対して係合および結合するように構成されている本体部分を有しており、これらのヘッド部分および本体部分はモノリシック型であり、骨に対する結合を容易にするために剛性であり硬質化するように硬化されている天然に発生する細胞外基質（ＥＣＭ）により形成されている。

本発明の開示の別の態様はヘッド部分および硬質および剛性になるように硬化されている天然に発生する細胞外基質により形成されている第１の本体部分を備えている整形外科用の鋲である。

本発明のさらに別の開示は半月板等のような軟骨性の表面部分における断裂部分を修復するための装置であり、この装置は断裂部分の中に配置されて当該断裂部分に沿って延在するための本体部分を形成するために一体に貼り合わされている天然に発生する細胞外基質の複数の部材片、および上記断裂部分の中に上記本体部分を固定するために当該本体部分に連結している１個以上の鋲を備えており、これら１個以上の鋲のそれぞれが天然に発生する細胞外基質により形成されている。

本発明の開示のさらに別の態様は組織を結合または修復するための整形外科装置であり、この装置は２個の離間している突起部分を備えており、各突起部分は鋭利化されている先端部および基端部を有しており、さらに上記装置は上記突起部分の各基端部を接続している部材を備えており、上記突起部分が天然に発生する細胞外基質により形成されている。

本発明の開示のさらに別の態様は骨の中に形成されている開口部の中に骨プラグ部材を固定するための装置であり、この装置は上記の骨プラグ部材と骨との間の開口部の中にくさび状に詰め込まれるように構成されている剛性の硬質化した部材に形成されている天然に発生する細胞外基質の素材を備えている。

本発明の開示の別の付加的な態様はプラグ部材を受容するための骨の中に形成されている開口部の中に骨プラグ材を固定するための方法であり、この方法は天然に発生する細胞外基質の剛性の硬質化した素材に形成されている部材を供給する工程、および上記の骨プラグ材と骨との間の空間部分の中に上記部材を配置する工程を含む。

本発明の開示のさらに別の態様は装置を受容するための開口部を伴って調製されている骨に対して軟質組織を結合するための装置であり、この装置は上記開口部の中に受容される細長い本体部分を形成するための天然に発生する細胞外基質の硬質化された素材により形成されており、上記本体部分は上記軟質組織の一部分を受容するための通路をその内部において有しており、この本体部分は当該本体部分が上記開口部の中に挿入される時にその通路の中に上記軟質組織の部分を把持および保持するために内側につぶれるように構成されている。

本発明の開示のさらに別の態様は骨の中に駆動するための鋲であり、この鋲は基端側のヘッド端部、先端側の尖った端部、および中間の本体部分を有しており、この鋲は天然に発生する細胞外基質の硬質化した素材により形成されている。

本発明の開示のさらに別の態様において、半月板またはその一部分を再生するための装置が提供されており、この装置は頂上部分および基底部分を定めるように角度的に分離している上方パネルおよび下方パネルを有するくさび形の本体部分を備えており、これらのパネルは天然に発生する細胞外基質により形成されており、さらに上記装置は上記上方パネルと下方パネルとの間に配置されている支持構造を備えており、この支持構造は剛性の硬質化した天然に発生する細胞外基質の１個以上の部材を含む。

本発明の開示の一例のさらに別の態様はロックウェルＤスケール（Rockwell D Scale）において３０ＨＲＤよりも大きな硬度を有している天然に発生する細胞外基質または天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質の素材を備えている整形外科装置である。

本発明の開示の最終的な態様は２個の接続している部分を備えている複合型の整形外科装置であり、各部分は天然に発生する細胞外基質材料または天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質を含み、各部分は硬度および密度を有しており、この場合に、一方の部分は上記装置を自然な組織に固定するように構成されていてロックウェルＤスケールにおいて５０ＨＲＤ以上の硬度および０．５ｇ／ｃｃよりも大きな密度を有しており、別の部分は異なる構成、異なる硬度および異なる密度を有している。

図面の詳細な説明
図１乃至図３は軟骨、靭帯、腱等のような軟質組織を骨に結合するための外科装置１０を示しており、この装置は軟質組織に係合するように構成されているヘッド部分１２および骨に係合して結合するように構成されている本体部分１４を有している。これらのヘッド部分１２および本体部分１４は例示的にモノリシック型であり、骨に対する結合を容易にするために剛性で硬質になるように硬化されている天然に発生する細胞外基質により形成されている。本体部分１４は骨の中への侵入を容易にするためにヘッド部分１２から先端側に尖った端部１６を有している。なお、装置１０を製造するＥＣＭ材料が当該装置１０を骨組織の中に駆動可能にするように硬質化および増強されていることが認識されると考える。このように硬度および強靭さを伴う尖った端部１６は骨の中への挿入を容易にする。上記装置１０の保持能力または把持能力を高めるために、本体部分１４はその尖った端部１６とヘッド部分１２との間において半径方向に沿って外側に延出している突起部分または突起状の部分２０，２２を備えており、これらは例示的にヘッド部分に向かってそれぞれ傾斜している。さらに、これらの部分２０，２２は本体部分１４における半径方向に対向している平坦部分２４，２６を加工または形成することにより例示的に定められている。図３において最良に示されているように、各平坦部分２４は突起部分２０におけるそれぞれ半径方向に対向している側面において形成されており、各平坦部分２６は突起部分２２におけるそれぞれ半径方向に対向している側面において形成されている。

図１乃至図３の装置および本明細書において開示されているその他の類似の装置は粉砕または細断した天然に発生するＥＣＭ材料が極めて剛性で硬質化するように当該材料を硬化することによりこの材料を棒状またはロッド状の素材に詰め込むか固めることにより製造できる。この硬化処理は粉砕したＥＣＭを数日間にわたり室温で空気乾燥することにより達成できる。この粉砕したＥＣＭは、数日間にわたり室温で乾燥されると、極めて強靭で硬質になり、従来の種々の工具により加工できるようになる。一例の実施例において、数日間にわたり室温で乾燥した粉砕したＳＩＳの３ｃｃのサンプルが７ｍｍ乃至８ｍｍの直径および２ｍｍの厚さであり、「ロックウェルＤ（Rockwell D）」スケールにおいて約７０ＨＲＤの硬度を有しているＳＩＳ素材の部材片を製造している。これに対して、ポリエチレンは約３０ＨＲＤの試験結果であり、プレキシグラスは「ロックウェルＤ（Rockwell D）」スケール（ＡＳＴＭ基準Ｄ２２４０、０９９１巻）において７０ＨＲＤ乃至７５ＨＲＤである。試験はＰＴＣ機器（PTC Instruments）（モデル５０２Ｄ）によりｅ２０００シリーズ・ジュロメーターを用いて行なった。このジュロメーターはＡＳＴＭ・Ｄ２２４０様式のＤ基準に従っている。この様式における（ＡＳＴＭ・Ｄ２２４０様式Ｄに準じている全てのジュロメーターにおけるような）インデンターは３０度の夾各を伴うシャープ・ポイント・インデンターであり、試験するサンプルに４５３６ｇｍｆの力を加える。

従って、例示的な実施形態において、整形外科装置が数日間にわたり室温で空気乾燥されている粉砕したＳＩＳにより形成されている。このＳＩＳは上記「Ｄ」スケールにおいて少なくとも３０ＨＲＤ、特に上記「Ｄ」スケールにおいて少なくとも５０、さらに特定的に上記「Ｄ」スケールにおいて約６０ＨＲＤ以上、最も特定的に上記「Ｄ」スケールにおいて約７０ＨＲＤの硬度を有している。さらに、６０乃至７０の硬度が多くの用途において使用可能である。

粉砕および空気乾燥処理したＳＩＳの一例のサンプルが０．７４７±０．０５９ｇｍ／ｃｃの密度を有することが分かっている。これに対して、上記の市場において入手可能なレストア（RESTORE）（登録商標）製品であるＥＣＭ積層体の密度は０．４６６±０．０７４ｇｍ／ｃｃである。さらに、「メニスカス・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Meniscus Regeneration Device and Method）」（２００１年７月１６日に出願されている米国仮特許出願第６０／３０５，７８６号）、および、本特許出願と同時に出願されている、「メニスカス・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Meniscus Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７９４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４１号，ＤＥＰ−７４５）において記載されているような増強されているＳＩＳ積層体により構成されているＥＣＭ製品は０．９３３±０．０６１ｇｍ／ｃｃの密度を有して作成されており、ＳＩＳ発泡体が、実質的に比較的に低い密度、例えば、０．０９１±０．０１９ｇｍ／ｃｍ³ 、０．０３５±０．０１２ｇｍ／ｃｍ³ 、または０．００６±０．００２ｇｍ／ｃｍ³ を伴って、本特許出願と同時に出願されていて本明細書に参考文献として含まれる、「カーテイレイジ・リペア・アンド・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Cartilage Repair and Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，６０６号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４５号，ＤＥＰ−７５２）において記載されているように作成できる。

上記の乾燥処理および硬質化処理は熱および／または圧力を用いることにより加速できる。例示的な実施形態において、上記ＥＣＭは９３９１ｒｐｍにおいてベリカット（Vericut）シールド・インペラーと共に、アーシェル・ラボラトリーズ社（Urschel Laboratories）（バルパライソ、インディアナ州）からのコミトロール（COMITROL）装置を用いて粉砕できる。

上記のような棒状の素材またはロッド状の素材を供給した後に、この素材は従来の機械工場設備により加工して所望の形状にすることができる。例えば、上記装置１０は旋盤または類似の設備において回転させることにより上記のヘッド部分１２および本体部分１４をその概ね円錐形状の各突起部分２０，２２を伴って製造することができる。その後、例示的に、円錐形状の各部分２０，２２がさらに突起状になるように、各平坦部分２４、２６を別々に加工することができる。なお、例えば、さらに半径方向に沿って外側に傾斜している各突起部分をヘッド部分１２に向かって軸方向に備えるために本体部分１４に長手方向に沿って延在する複数のスロットを刻設することに等より、上記装置１０において種々の突起状の構造を形成できることが認識されると考える。

種々の鋲または鋲状の装置がこれらを骨組織の中に駆動してその組織の中に固定して留めることができるように図１乃至図３において示されているように作成可能であることが既に分かっている。上記装置１０におけるヘッド部分１２は骨の表面に対して軟質組織を捕捉することができる。なお、このヘッド部分１２が図１乃至図３において示されているものに比較してさらに大きな直径を有し得ること、およびこのヘッド部分１２が図１乃至図３において示されている円形の形状とは異なる形状を有し得ることが認識されると考える。また、このヘッド部分１２はそれ自体が固定される軟質組織に対して結合するための粗面状のまたは突起状の表面部分を端部１６に対向して備えることができる。なお、複数の装置１０が軟質組織を骨に固定するために使用可能であることが認識されると考える。

図４は装置３０が比較的に長いことを除いて図１乃至図３の装置１０に類似している装置３０を示している。この説明の全体を通して、種々の装置における特定の対応している各部分が同一の参照番号または符号により示されている。例えば、図４における装置３０はヘッド部分１２、本体部分１４、および尖った先端部１６を有している。ただし、この装置３０は３個の突起部分および３組の平坦部分を有している。もちろん、この装置３０は上記装置１０よりもさらに骨の構造の中に駆動されるためのものである。

図５は実質的に両端部型の鋲である装置３６を示しており、この装置の各端部は上記装置１０に類似しており、図１乃至図３のヘッド部分１２よりも比較的に大きな例示的な直径を有している共通のヘッド部分１２を伴っている。この図５の装置３６はその本体部分１４の内の１個が１個の骨または組織構造の中に挿入されて、別の本体部分１４が別の骨または組織構造の中に挿入できるように構成されている。この装置３６のヘッド部分１２の直径はその結合の用途に応じてさらに小さくまたはさらに大きくすることが可能である。

図６は１個の本体部分４２がねじ付きであることを除いて図５の装置３６に類似している両端部型装置である装置４０を示している。例示的に、この装置４０は、ねじ付きの反対側端部の部分４２と共に、図１乃至図３の本体部分１４に類似している別の本体部分１４を有している。この装置４０のヘッド部分４４はこの装置を挿入するための駆動部分を備えるように形成されている図示のような六角形またはその他の形状にすることができる。なお、外科医が上記ヘッド部分４４を受容して駆動のために係合するための管状ソケットを用意することが認識されると考える。この例示的な装置４０は当該装置４０がＫワイヤ上において正確に位置決めできるように破線４６において示されているようにカニューレ方式による駆動が可能であり、随意的に直径方向に対向している平坦部分４８を備えているねじ付きの端部を有することができる（図７）。これらの平坦部分４８は移植後の回転を妨げるように作用する。

図６および図７において示されている装置４０の一例の用法が図１７および図１８において種々の骨プラグ部材の挿入に関連して説明されている。

図８はヘッド部分６２およびある点に幾分鋭利化されている先端部分６６を有している細長い本体部分６４を伴う鋲６０を示している。この図８における鋲６０はその先端部６６とヘッド部分６２との間に一対の長手方向に沿って離間している円周方向の隆起部分６８を備えている。これらの円周方向の隆起部分６８は周囲の自然な組織（すなわち、骨）の中に上記装置を固定するために作用する。

図１０において示されている装置７０はその基端側の本体部分７２が粉砕した天然に発生するＥＣＭの素材により充填可能な中央ボアまたは開口部７６を伴って形成されているヘッド部分７４を含むことを除いて上記の装置１０および３０に類似している。それゆえ、この装置７０における中央ボアの空間部分７６は生物学的材料により充填されてさらに迅速な吸収に対応する基質を形成している。

図１１および図１２において、装置８０がヘッド部分８２および先端側の鋭利化された端部８５を伴う本体部分８４を有して示されている。なお、この装置８０が、その本体部分８４が図１２において最良に示されている３個の角度的に分離していて長手方向に延在している溝部８８により少なくとも部分的に形成されている３個の角度的に分離している列の突起部分８６を有するように形成されていることを除いて、前述の各装置に類似していることが認識されると考える。また、上記の突起部分８６が本体部分８４から半径方向に沿って外側に延出するように形成されていてヘッド部分８２に向かって軸方向に傾斜していることも認識されると考える。これらの突起部分８６および上記の各装置１０，３０，３６，４０および７０における各突起部分２０，２２は例示的に各装置のヘッド部分に面している急な鋭いエッジ部分を有している。なお、上記の各装置が骨の中に挿入される時に、この骨が各本体部分において閉じられて、上記の急な軸方向に沿って外側に面している各突起部分のエッジ部分がそれぞれの装置をその骨の中に固定するように作用することが認識されると考える。上記ヘッド部分８２は３個の角度的に離間しているノッチ部分９０を有して示されており、これらのノッチ部分９０は上記装置の配給における把持を補助するために備えられている。なお、種々の別の構成も本発明の範囲に含まれる。

本発明によれば、鋲または鋲状の装置がヘッド部分を伴わずに図９において示されているように提供できる。この図９は装置９６を示しており、この装置９６は軟質組織を保持するための骨の中への挿入において破線９８において示されているようにカニューレ方式により駆動可能である。上記の各装置１０，１４および７０と同様に、この装置９６は複数の突起部分９２，９３，９４を備えている。この図９において示されている装置は例示的に、例えば、置換靭帯部分を骨のトンネルの中に固定する場合のように、骨のプラグ部材を骨のトンネルの中にくさび状に詰め込むための干渉ねじとして用いることができる。

それゆえ、図１乃至図９において示されているそれぞれの設計は硬質および剛性になるように硬化されている天然に発生するＥＣＭにより製造されている整形外科用の鋲または突起状の鋲を提供している。さらに、上記の各装置１０，３０，３６，４０，６０，７０，８０および９６はＳＩＳを粉砕してその粉砕したＳＩＳを自然に空気乾燥することにより硬質および剛性になるように硬化されているＳＩＳによりそれぞれ製造できる。

図１３乃至図１５において、靭帯または腱等のような軟質組織を骨に結合するための装置１１０が示されており、この装置は骨の中に形成されている開口部の中に受容されるための細長い本体部分を有するために硬質化されている天然に発生するＥＣＭの素材により形成されている。この装置１１０はヘッド部分１１２、中央本体部分１１４および先端部１１６を有しており、これらの部分は全て中央本体部分１１４の最大直径よりも小さい直径を有している骨の開口部の中に挿入するように形付けられて構成されている。この装置１１０はまた当該装置を軸方向に沿って貫通している中央の長手方向に延在している通路１１８も備えている。この例示的な装置１１０はさらに当該装置１１０の外部に対してその通路１１８から開口している軸方向および半径方向に沿って延在している切除部分またはスロット１２０を伴って形成されている。なお、靭帯、腱、またはＡＣＬ移植片等のような靭帯移植片とすることのできる軟質組織の部材片が上記装置１１０と共に骨の中に搬送するために上記通路１１８の中に軸方向に沿って挿入できることが認識されると考える。上記装置１１０は天然に発生するＥＣＭの硬質化された素材により形成されていると共に、この装置１１０は骨の中に調製されている開口部の中に押し込まれるように構成されていて、軟質組織１２２をその通路１１８の中に把持するために内側につぶれるように構成されている。さらに、通路１１８の内部は上記装置１１０が半径方向に内側につぶれる時に軟質組織１２２をさらに確実に把持するために粗面状の模様または内部突起または把持用の面部を備えることができる。上記中央本体部分１１４は上記装置１１０を骨の中において固定するように作用する３個の半径方向に沿って外側に延出している円錐台形状の係合部分１２４を備えている。これらの係合部分１２４はヘッド部分１１２に向かって軸方向に沿って且つ半径方向に沿って外側に傾斜しているそれぞれの外表面部を有している。この装置１１０が骨の中に駆動されると、上記３個の係合部分１２４は上記切除部分１２０の長手方向に沿う各壁部を一体に近づけることにより上記装置がつぶれるようにして、通路１１８の直径を減少することにより、図１４において示されているように、軟質組織１２２を骨１２８の中に確実に保持する。また、各係合部分１２４は、図１３において示されているように、上記装置１１０を骨の開口部の中に固定するための急な半径方向に沿って外側に延出していて軸方向に沿って面している各表面部分をそれぞれ有している。

装置１３０をその中央本体部分１３４において上記の係合部分の代わりに螺旋状のねじ部分１４４を伴う図１５および図１６において示されているようなねじ付きの装置として形成可能であることが認識されると考える。この装置１３０がねじ込まれる時に、六角形状の各断面１４６を有するヘッド端部１３２がソケット・ドライバーに係合して、このドライバーの端部が好ましくは軟質組織移植片１４２を受容するためのチューブにおいて形成されている状態で、上記装置１３０を骨の開口部の中にねじ込むことができる。

図１７および図１８は図６および図７の装置が骨の中にドリルにより形成されているかこれ以外の方法で形成されている開口部１５２の中に骨プラグ部材１５０を固定するために使用できる方法を概略的に示している。この装置４０のねじ付きの本体部分４２は図１７および図１８において示されているように骨プラグ部材１５０の中の中央開口部の中にねじ込むことができる。骨の開口部１５２は上記骨プラグ部材１５０を適当に受容する直径で設けることが可能である。また、上記装置４０の突起状の部分（本体部分１４）は上記開口部１５２の底部の中に固定するように構成されている。さらに、この開口部１５２の底部における中央のパイロット穴１５４は上記装置４０の本体部分１４を受容して案内するように形成することが有利であると考えられる。上記骨プラグ部材１５０が開口部１５２の中に押し込まれると、装置４０が上記骨プラグ部材１５０を骨の中に固定している状態で図１８において示されている構造が形成される。

図１７および図１８における方法および装置が骨の中に軟骨プラグ部材１５６を固定するために使用可能であることも考慮されている。本質的に、膝関節における関節顆の上等のような、骨の表面における軟骨内の欠陥部分が骨プラグ部材１５０を受容するための開口部１５２を形成することにより除去される。その後、軟骨移植片１５６が骨プラグ部材１５０に固定されてその骨における軟骨層１６０の中に作成されている開口部１５８を閉じるために用いられる。従って、骨プラグ部材１５０および固定装置１４０は軟骨１６０の中の開口部１５８内において軟骨プラグ部材１５６の位置を保持するために使用可能であり、これにより、この軟骨プラグ部材１５６は損傷されていない周囲の軟骨１６８に対して実質的に連続的な平面内に延在する。

図１９および図２０は骨の中における円筒形の開口部１７２の中に固定される円筒形の骨プラグ部材として例示的に形成されている骨プラグ部材１７０を図５において示されている装置３６と共に使用可能にする方法を示している。この骨の開口部１７２はプラグ部材１７０を受容するために十分な深さを備えており、この開口部１７２の底部１７５はパイロット穴１７４を備えている。上記プラグ部材１７０は符号１７６により示されている分割されている端部および開口部１７２の底部１７５に対向するための底面部１７９における中央パイロット穴１７８を伴って調製されている。なお、上記骨プラグ部材１７０の分割されている端部１７６が上記装置３６により外側にくさび状に詰め込まれてこの骨プラグ部材１７０の外表面部が上記骨の開口部１７２の内側の円筒形の表面に対して強固に係合することが認識されると考える。図２０は上記装置３６の端部部分１４が上記開口部１７２の底部における骨の中に固定された状態の装置３６を示している。

図２１および図２２は種々の骨プラグ部材を種々の骨に形成されている開口部の中に固定する場合に使用するための装置１８０，１９０をそれぞれ示している。これらの装置１８０，１９０は剛性および硬質にするために硬化されている天然に発生する細胞外基質により形成することができる。この装置１８０は符号１８２により示されている中心軸に沿って細長く、符号１８４により示されているように上記軸に沿ってカニューレ方式により駆動できる。従って、この装置１８０はＫワイヤ上に摺動可能であり、骨プラグ部材の外壁部と当該骨プラグ部材が固定される開口部の内壁部との間に正確に位置決めできる。この例示的な装置１８０は上記の骨プラグ部材の外部と骨の開口部の内部との間に切り込むための３個の長手方向に沿って延在している鋭利化されたエッジ部分１８３を備えている概ね三角形の断面を有している。従って、上記装置１８０は上記の骨プラグ部材の外部と開口部の壁部との間の空間部分の中に押し込まれて、その骨プラグ部材に沿って延在してその骨プラグ部材をくさび状に詰め込むことにより上記骨の開口部に対して強固に係合することができる。また、上記装置１９０は軸１９２の回りに形成されていて、符号１９４により示されているようにカニューレ方式により駆動することも可能であり、上記の骨プラグ部材の外部と骨の開口部の内部との間に切り込むための４個の長手方向に沿って延在している側方のエッジ部分１９３を備えている概ね正方形の断面を有して形成されている。

整形外科の作業において、骨プラグ部材を穴に形成した開口部の中に挿入するための種々の理由がある。円形の種々の骨プラグ部材および円形の種々の骨の開口部が本明細書において論じられているが、これらの骨プラグ部材がこれらのプラグ部材を切断するために用いる種々の器具および特定の外科的な必要性により決定される種々の断面形状を採り得ることが認識されると考える。一般的に、プラグ部材を受容するための骨の中に円筒形の開口部をドリルにより形成することが比較的に好都合である。また、骨の開口部の壁部に対して骨プラグ部材を固定および係留するためには、必要とされる骨の栄養供給および最終的な骨の内部成長が生じることを可能にするように、宿主の骨における開口部の壁部に対して上記骨プラグ部材を押し込むことが必要である場合が多い。このような種々の骨プラグ部材を種々の骨の開口部に固定する態様は整形外科の分野において周知である。例えば、ＡＣＬ外科分野において、膝蓋腱細片の端部において収穫される骨プラグ部材を大腿骨の中に上方を向いて形成されているトンネルの中に固定することが知られている。本質的に、この膝蓋腱はその細片の一端部において骨プラグ部材を伴って収穫される。一方、別の端部もまたプラグ部材を備えることができる。このような膝蓋腱の細片はその後にＡＣＬ移植置換物として用いられる。トンネルが脛骨プラットホームを通して大腿骨の中に上方に向かって形成されて、上記のＡＣＬ移植片の位置が上記骨プラグ部材の一方を大腿骨の中に固定して当該骨プラグ部材の他方を脛骨の中に固定することにより固定される。従来において、カニューレ方式で駆動する複数のねじが上記の各開口部の中にねじ込まれて上記の各骨プラグ部材に沿って延在する。さらに、これらのねじは上記の各骨プラグ部材の中および上記の各トンネルの壁部の中にねじ込まれて各プラグ部材をトンネルの各壁部に押し出してこれらの壁部に係合する。上記の各装置１８０，１９０は上記のねじ込まれる各ねじの代替品として供給される。これらの装置は骨プラグ部材の壁部の外部と骨の開口部の内壁部との間の空間部分の中に押し込まれる。このような構成が図２３において示されており、この場合に、骨プラグ部材２００は開口部またはトンネル２０２の中に挿入された状態で示されている。この場合においても、上記プラグ部材２００は円筒形の断面を有しているものとして示されているが、このプラグ部材２００がその元の位置から当該プラグ部材２００を除去するために用いる切断用の工具により定められる断面形状を有することが認識されると考える。しかしながら、上記装置１９０は上記プラグ部材２００と開口部２０２の壁部との間の空間部分の中に挿入されてこのプラグ部材を開口部の壁部に対して押し出す。なお、図２３が上記プラグ部材２００に結合しているＡＣＬ移植片の一部分のみを示していることが理解されると考える。

図２４および図２５において、骨プラグ材２１０が複数の突起状の固定部材２１４によりトンネル２１２の中に固定可能であることが分かる。これらの突起状の固定部材２１４のそれぞれは骨プラグ材２１０における開口部２２２の中に受容されるための直角方向の延出部分２２０を有している接続部分２２０と共に鋭い突起部分２１６，２１８を有するように硬質化した天然に発生するＥＣＭにより形成できる。従って、これらの突起状の部分２１４は骨プラグ部材２１０に結合してこの骨プラグ部材がトンネル２１２の中に挿入される時にこの骨プラグ部材に沿って延在できる。さらに、ＡＣＬ移植片が符号２２４により示されているように上記骨プラグ部材２１０に固定できる。

上記の各装置は機械加工を可能にするための硬度に硬化されているＥＣＭによりそれぞれ作成されている。これらの装置のそれぞれは目的とされる整形外科的な固定を可能にするため、および骨または軟骨の内部成長または修復を開始可能にするために十分な一定時間の期間にわたりその構造的な完全性を維持する。好ましくは、上記の装置１８０，１９０および図２３乃至図２５における固定部材２１４ならびに上記の各装置１０，３０，３６，４０，６０，７０，８０，９６および１１０はその宿主組織、骨、またはこれらが内部に配置される軟質組織の中に吸収されるように設計されている。

図２６において、組織に結合してこれを修復するための外科装置２４０が示されていることが分かり、この装置２４０は２個の離間している突起状の部分２４２，２４４を備えており、これら突起状の部分のそれぞれは基端側端部２４６、鋭利化されている先端側端部２４８、および少なくとも１個の突起部分２４３を有している。また、上記装置２４０はステープル状の装置を構成するために各基端部２４６の間に延在している接続用の部材２５０を有している。上記突起部分２４２，２４４のそれぞれは既に述べられているように硬質化した剛性の天然に発生するＥＣＭにより形成することができる。また、全体の装置２４０は硬質化したＥＣＭの単一のブロック体により加工できる。あるいは、各突起部分２４２，２４４および接続部材２５０を別々に加工することも可能であり、接続部材２５０をその各端部において符号２５２により示されているように各突起部分の基端側端部２４６の中にそれぞれ挿入して連結することも可能である。さらに、接続部材２５０は符号２５２の位置においてねじ込みまたは接着等を含む多数の方法で各突起部分２４２，２４４に固定できる。それゆえ、上記装置２４０は、例えば、各突起部分２４２，２４４が骨の中に挿入されていて接続部材２５０が組織を骨に対して保持している状態でステープルとして使用できる。この接続部材２５０は硬質化した天然に発生するＥＣＭ、柔軟なＥＣＭ、またはその他の材料により形成することが可能である。

図２７は類似の離間している突起部分２４２，２４４および中空で粉砕したＳＩＳにより充填されている接続部材２６２を備えている装置２６０を示している。

図２８は離間している突起部分２７２，２７４および接続部材２７６を有するステープルまたはステープル状の装置を作成するための方法を示している。上記装置２７０は剛性の硬質化したプレート状の本体部分を形成するために天然に発生するＥＣＭ材料の複数の層を一体に貼り合せて空気乾燥処理により硬化することを考慮している。その後、レーザー加工装置２７８が上記の積層化したＥＣＭの層から装置２７０を製造するパタンを切り出すようにプログラムされる。なお、このような幾つかのＥＣＭの層をレーザー切断することにより、一体にシールおよび融着されて各突起部分２７３の結合能力を高めている各切断エッジ部分を有するそれぞれの突起部分２７２，２７４を製造できることが既に分かっている。さらに、上記装置２７０は随意的に複数のレーザー切断穴２７５を有することができ、これらはさらにＥＣＭの各層を一体に融着する。

図３１および図３２は上記のような剛性の硬質化した天然に発生するＥＣＭの積層化した層から切り出した異なるパタンを有する装置２８０および２９０をそれぞれ示している。この装置２８０は３個の離間している突起部分２８２，２８４，２８６と共にこれらの突起部分の各基端部の間に延在している屈曲または湾曲した接続部材２８８を有して示されている。また、図３２における装置２９０は３個の離間している突起部分２９２，２９４および２９６と共にこれらの突起部分の各基端部を接続している部材２９８を有するものとして示されている。例示的に、上記の突起部分２８２，２８４，２８６および接続部材２８８は全てが共通の平面内に延在できる。あるいは、接続部材２８８がねじれているか湾曲していて、突起部分２８２，２８４，２８６が平面内に必ずしも延在していないことも有り得る。上記装置２９０においては、その突起部分２９２，２９４，２９６が初期的に平行に延出していて平面内に延在している。なお、上記接続部材２９８が外科医により操作されて各突起部分２９２，２９４，２９６の方向が変更可能であることが認識されると考える。

図２９は上述したように形成されている一対の離間している突起部分３１２，３１４を備えているステープル状の装置３１０を示している。これらの突起部分３１２，３１４は各突起部分の基端部の間に延在している接続部材３１６により接続されている。この装置３１０は半月板等のような軟骨性の表面内における断裂部分の中に配置するための本体部分３２０を形成するために一体に積層化されている天然に発生するＥＣＭの複数の部材片を備えている。これらの突起部分３１３は上記の断裂部分の中に本体部分３２０を保持する。この場合に、上記本体部分３２０の各端部が各突起部分３１２，３１４に固定して結合されることが考慮されている。このような本体部分３２０を各突起部分３１２，３１４に結合する一例の方法は本体部分３２０の各エッジ部分をそれぞれの本体部分３１２，３１４の中に設けたスロットの中に挿入することである。例示的に、上記の各突起部分は本体部分３２０の各端部を受容および把持および保持するためのスリットを備えることができる。なお、上記装置３１０が半月板の断裂部分の中に完全に挿入されて各突起部分３１２，３１４により結合すると、接続部材３１６および各突起部分の上方の端部が図２９（ａ）において示されている構造のような構造を残して切除できることが考慮されている。また、本体部分３２０は各突起部分３１２，３１４の特性とは異なる諸特性を有することができる。例えば、この本体部分３２０は各突起部分よりも大きな多孔度または低い密度または低い硬度を有することができ、例えば、上記のレストア（RESTORE）パッチのような種々の市販の製品の特性に類似している諸特性を有することができる。なお、上記のような考えられる諸特性における差異は例示のみを目的として示されており、上記の例示されている各実施形態が上記本体部分３２０に対応する材料を限定することを目的としていないことが当然に理解されると考える。

図３０は天然に発生するＥＣＭの複数の層を一体に貼り合せることにより作成されている上記の本体部分３２０等のような本体部分を備えている装置３４０を示している。この装置３４０における本体部分３２０の各端部は図２６および図２７において示されているような２個の装置２４０および２６０に類似している接続部材２５０にそれぞれ結合している。

上記の本発明の硬質化した種々のＥＣＭ装置が１種類以上の生体活性物質（天然に発生するＥＣＭの中に既に存在している物質に加えて）、１種類以上の生物学的に誘導されている物質または薬物、１種類以上の細胞型、１種類以上の生物学的な潤滑剤、１種類以上の生体相容性の無機材料、１種類以上の生体相容性の合成ポリマーおよび１種類以上の生体ポリマーと共に組み合わせることができることが予想される。さらに、上記の本発明の硬質化した種々のＥＣＭ装置は上記の種々の材料を含有している種々の装置と組み合わせることができる。

上記の「生体活性物質（Bioactive agents）」は以下のような、すなわち、種々の化学走性物質、治療剤（例えば、種々の抗生物質、ステロイド系および非ステロイド系の鎮痛薬および抗炎症薬、免疫抑制剤および抗癌薬等のような抗拒絶物質）、種々のタンパク質（例えば、種々の短鎖ペプチド、骨形態発生性タンパク質、糖タンパク質およびリポタンパク質）、細胞結合媒介物質、生物学的に活性なリガンド、インテグリン結合性シーケンス、種々のリガンド、種々の増殖および／または分化物質（例えば、表皮増殖因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ−ＩＩＩ、増殖および分化の各因子、脈管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、インスリン由来増殖因子および形質転換増殖因子、副甲状腺ホルモン、副甲状腺関連タンパク質、ｂＦＧＦ、ＴＧＦβ上科因子、ＢＭＰ−２，ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−１２、ソニック・ヘッジホッグ（sonic hedgehog）、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６、ＧＤＦ８、ＰＤＧＦ）、特定の増殖因子のアップレギュレーションに影響を及ぼす小形分子、テネイシンＣ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、フィブロネクチン、デコリン（decorin）、トロンボエラスチン、トロンビン由来ペプチド、ヘパリン結合性ドメイン、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ＤＮＡフラグメントおよびＤＮＡプラスミドの１種類以上を含む。また、別の上記のような物質が整形外科の分野において治療的価値を有する場合には、これらの物質の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような物質は特別に限定されない限りにおいて上記の「生体活性物質（（bioactive agent）および（bioactive agents））」の意味に当然に含まれると考えられる。

上記の「生物学的に誘導されている物質（Biologically derived agents）」は以下のような、すなわち、骨（自家移植片、同種移植片および異種移植片）および骨の種々の誘導体、例えば、半月板組織を含む軟骨（自家移植片、同種移植片および異種移植片）および種々の誘導体、靭帯（自家移植片、同種移植片および異種移植片）および種々の誘導体、例えば、粘膜下組織を含む腸管組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む胃組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む膀胱組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む消化管組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む呼吸器組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、粘膜下組織を含む生殖器組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、例えば、肝臓基底膜を含む肝臓組織の種々の誘導体（自家移植片、同種移植片および異種移植片）、皮膚組織の種々の誘導体、高濃度血小板血漿（ＰＲＰ）、低濃度血小板血漿、骨髄吸引液、鉱物質除去化骨基質、インスリン由来増殖因子、全血、フィブリンおよび血液クロットの１種類以上を含む。さらに、精製したＥＣＭおよびその他のコラーゲン供給源もまた上記の「生物学的に誘導されている物質」の中に含まれるべきであると考えられる。また、別の上記のような物質が整形外科の分野において治療的価値を有する場合には、これらの物質の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような物質は特別に限定されない限りにおいて上記の「生物学的に誘導されている物質（（biologically derived agent）および（biologically derived agents））」の意味に当然に含まれると考えられる。

上記の「生物学的に誘導されている物質（Biologically derived agents）」はまた生体再造形可能な種々の膠原性の組織基質も含む。さらに、この表現の「生体再造形可能な膠原性組織基質（bioremodelable collagenous tissue matrix）」および「天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質（naturally occurring bioremodelable collagenous tissue matrix）」は皮膚、動脈、静脈、心膜、心臓弁、硬膜、靭帯、骨、軟骨、膀胱、肝臓、胃、筋膜および腸管、腱、および同類の供給源から成る群から選択される天然組織から誘導されている種々の基質を含む。この「天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質」は洗浄、加工、滅菌、および随意的に架橋されている基質材料を意味することを目的としているが、種々の天然の繊維を精製して精製した天然の繊維から基質材料を再形成することは天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質の定義には含まれない。さらに、上記用語の「生体再造形可能な膠原性組織基質（bioremodelable collagenous tissue matrices）」は「種々の細胞外基質（extracellular matrices）」をその定義内に含む。

上記の「細胞（Cells）」は以下のような、すなわち、種々の軟骨細胞、線維軟骨細胞、骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、骨膜細胞、骨髄細胞、間葉細胞、間質細胞、幹細胞、胚芽幹細胞、脂肪組織から由来または誘導した前駆体細胞、末梢血液先祖細胞、成人組織から単離した幹細胞、遺伝的に形質転換した細胞、軟骨細胞および別の細胞の組み合わせ物、骨細胞および別の細胞の組み合わせ物、骨膜細胞および別の細胞の組み合わせ物、骨髄細胞および別の細胞の組み合わせ物、間葉細胞および別の細胞の組み合わせ物、間質細胞および別の細胞の組み合わせ物、幹細胞および別の細胞の組み合わせ物、胚芽幹細胞および別の細胞の組み合わせ物、成人組織から単離した前駆体細胞および別の細胞の組み合わせ物、末梢血液先祖細胞および別の細胞の組み合わせ物、成人組織から単離した幹細胞および別の細胞の組み合わせ物、および遺伝的に形質転換した細胞および別の細胞の組み合わせ物の１種類以上を含む。さらに、別の細胞が整形外科の分野において治療的価値を有していることが分かった場合には、これらの細胞の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような細胞は特別に限定されない限りにおいて上記の「細胞（（cell）および（cells））」の意味に当然に含まれると考えられる。例示として、軟骨細胞等のような種々の生活細胞を接種する実施形態の一例において、無菌状態の移植片をこれらの生活細胞により接種した後にこの使用した細胞型に対応する適当な培地の中に包装することが可能である。例えば、ダルベッコ（Dulbecco）の修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）を含む細胞培養培地が、細胞型に対して適当と思われる濃度および輸送条件等において、種々の可欠アミノ酸、グルコース、アスコルビン酸、ピルビン酸ナトリウム、殺真菌薬、抗生物質等のような標準的な添加物と共に使用可能である。

上記の「生物学的な潤滑剤（Biological lubricants）」はヒアルロン酸ナトリウム等のようなヒアルロン酸およびその塩類、デルマタン硫酸等のようなグリコスアミノグリカン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸およびケラタン硫酸、種々のムチン糖タンパク質（例えば、ルブリシン（lubricin））を含む骨膜液および骨膜液の種々の成分、トリボネクチン（tribonectins）、関節軟骨表面領域タンパク質、表面活性リン脂質、潤滑性糖タンパク質Ｉ，ＩＩ、ビトロネクチン、および雄鶏冠（rooster comb）ヒアルロネート等を含む。この「生物学的な潤滑剤」はまた英国リーズのデピュイ・インターナショナル社（DePuy International, Ltd.）から欧州において入手可能であり、イスラエル国レホボットのバイオ−テクノロジー・ジェネラル（イスラエル）社（Bio-Technology General （Israel） Ltd.）により製造されているアースリース（ARTHREASE）（商標）高分子量ヒアルロン酸ナトリウム、ニュージャージー州リッジフィールドのバイオマトリクス社（Biomatrix, Inc.）により製造されていて、ペンシルバニア州フィラデルフィアのワイエス−エイエルスト・ファーマシューテイカルズ社（Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals）により配給されているシンビスク（SYNVISC）（登録商標）ハイラン（Hylan）Ｇ−Ｆ２０、ニューヨーク州ニューヨークのサノフィ−シンセラボ社（Sanofi-Synthelabo, Inc.）から入手可能であり、イタリア国パジュアのフィデイアＳ．ｐ．Ａ社（FIDIA S.P.A）により製造されているハイラガン（HYLAGAN）（登録商標）ヒアルロン酸ナトリウム、および１％、１．４％および２．３％（眼科学的使用用）の濃度でニュージャージー州ピーパックのファーマシア・コーポレーション社（Pharmacia Corporation）から入手可能であるヘアロン（HEALON）（登録商標）ヒアルロン酸ナトリウム等のような種々の市販製品を含むことも目的としている。また、別の上記のような物質が整形外科の分野において治療的価値を有する場合には、これらの物質の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような物質は特別に限定されない限りにおいて上記の「生物学的な潤滑剤（（biological luburicant）および（biological luburicants））」の意味に当然に含まれると考えられる。

上記の「生体相容性のポリマー（Biocompatible polymers）」は種々の合成のポリマーおよび種々の生体ポリマー（例えば、コラーゲン等）の両方を含むことを目的としている。このような生体相容性のポリマーの例はポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）およびポリグリコリド（ＰＧＡ）等のような種々の［アルファ］−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、ポリ−ｐ−ジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレン・オキシド（ＰＥＯ）、米国特許第６，３３３，０２９号および６，３５５，６９９号において開示されている種々のポリマー、および種々のプロテーゼ移植片の構成において利用されている種々のポリマーまたはコポリマーの任意の別の生体吸収性で生体相容性のポリマー、コポリマーまたは種々のポリマーまたはコポリマーの混合物を含む。加えて、新しい生体相容性で生体吸収性の材料が開発される場合に、これらの材料の少なくとも一部がその材料により種々の整形外科装置が作成可能になる有用な材料になることが予想される。従って、上記の材料は例示のみを目的として示されており、本発明の開示が特許請求の範囲において特別に記載されていない限り任意の特定の材料に限定されないことが当然に理解されるべきである。

上記の「生体相容性の無機材料（Biocompatible inorganic materials）」はヒドロキシアパタイト、全リン酸カルシウム、リン酸アルファ−トリカルシウム、リン酸ベータ−トリカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸バリウム、種々のリン酸カルシウムの多形体、焼結状態および非焼結状態のセラミック粒子、およびこれらの材料の組み合わせ物等のような種々の材料を含む。また、別の上記のような物質が整形外科の分野において治療的価値を有する場合には、これらの物質の少なくとも一部が本発明における有用性を有することが予想され、このような物質は特別に限定されない限りにおいて上記の「生体相容性の無機物質（（Biocompatible inorganic material）および（Biocompatible inorganic materials））」の意味に当然に含まれると考えられる。

種々の生体活性物質、生物学的に誘導されている物質、細胞、生物学的な潤滑剤、生体相容性の無機材料、生体相容性のポリマーの種々の組み合わせ物が上記本発明の硬質化した種々のＥＣＭ装置共に使用可能であることが予想される。

標準的な消毒（例えば、２０％エタノール中における１５％過酢酸）および滅菌処理技法（例えば、電子ビームまたはガンマ放射線）が本発明の種々の製品と共に使用可能であることが予想される。種々の認識されている添加物の一部が最終的な滅菌処理の前に上記の各装置に添加可能であることが予想されるが、例えば、種々の細胞等のような別の添加物が既に滅菌処理されている装置において培養されることが考えられる。加えて、例えば、ＰＲＰの自家移植片等のような一部の生体活性物質を手術室内において上記の各装置に添加することも可能であると考えられる。

上記本発明の硬質化したＥＣＭ装置はまた天然に発生するＥＣＭを含む別の種々の装置と組み合わせることも可能であり、これらの硬質化したＥＣＭ装置が精製したＥＣＭおよび市場において入手可能な種々のコラーゲン材料および／または精製したＥＣＭを含む種々の装置および市場において入手可能な種々のコラーゲン材料と組み合わせが可能であると予想される。

本発明の硬質化したＥＣＭ装置に対応する例示的な種々の用途および本発明の硬質化したＥＣＭ装置に組み込まれる可能性のある種々の材料が本特許出願と同時に出願されていてそれぞれの内容全体が本明細書に参考文献として含まれる以下の米国特許出願、すなわち、「メニスカス・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Meniscus Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，７９４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４１号，ＤＥＰ−７４５）、「カーテイレイジ・リペア・アパレイタス・アンド・メソッド（Cartilage Repair Apparatus and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４７号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４３号，ＤＥＰ−７４９）、「ユニタリー・サージカル・デバイス・アンド・メソッド（Unitary Surgical Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４４号（代理人明細書番号ＤＥＰ−７５０）、「ハイブリッド・バイオロジック／シンセチック・ポーラス・エクストラセルラー・マトリクス・スキャフォルド（Hybrid Biologic/Synthetic Porous Extracellular Matrix Scaffolds）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３４１号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４４号，ＤＥＰ−７５１）、「カーテイレイジ・リペア・アンド・リジェネレーション・デバイス・アンド・メソッド（Cartilage Repair and Regeneration Device and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，６０６号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１４５号，ＤＥＰ−７５２）、および「カーテイレイジ・リペア・アンド・リジェネレーション・スキャフォルド・アンド・メソッド（Cartilage Repair and Regeneration Scaffold and Method）」を発明の名称とする米国特許出願第１０／１９５，３３４号（代理人明細書番号第２６５２８０−７１１８０号，ＤＥＰ−７６３）において説明されている。従って、種々の移植片が異なる特性の種々の材料の複合体として作成可能である。

以上において、本発明をその特定の種々の実施形態に基いて詳細に説明したが、種々の変形および変更が以下の特許請求の範囲において記載および定義されているような本発明の範囲および趣旨の中に存在している。

軟骨、靭帯および腱等のような軟質組織を骨に結合するための整形外科装置の斜視図であり、この装置は軟質組織に係合するように構成されているヘッド部分および上記骨に係合および結合するように構成されている本体部分を有している。図１の装置の側面図。図２における線３−３に沿って見ている装置の端面図である。細長いことを除いて図１の装置に類似している装置の側面図である。両端部型鋲装置の側面図である。両端部型装置の側面図であり、一方の端部が複数の突起部分を伴う鋲として構成されており、別の端部がねじ付きの状態になっている。線７−７に沿って見ている図６における装置の端面図である。細長い鋲状の装置の側面図である。骨の中に形成されている開口部の中に組織を保持するために用いられる鋲状の装置の側面図である。粉砕したＥＣＭ材料により充填されている中央コア部分を伴う鋲状の装置の部分断面図である。図１の設計とは幾分異なる設計を有している鋲状の装置の側面図である。図１１における線１２−１２に沿って見ている図１１の装置の端面図である。装置を骨の中の開口部の中に挿入する時に軟質組織においてつぶれるように構成されている装置の斜視図である。骨の中に軟質組織を挿入している図１３の装置を示している。図１６における線１５−１５に沿って見ている図１６の上面図である。装置を骨の中の開口部の中にねじ込むことを容易にするために螺旋状のねじ部分を備えている図１３の装置に類似している。図６の装置を骨プラグ部材の中にねじ込むことを可能にする方法、およびその後にその骨プラグ部材を骨の中の開口部の中に挿入可能にする方法を概略的に示している。図６の両端部型装置により骨の中に備え付けられている図１７の骨プラグ部材を示している断面図である。骨プラグ部材を開口部の中に挿入して保持するために用いられている本発明により作成されている両端部型の鋲を示している。挿入後の図１９の骨プラグ部材の断面図を示している。骨プラグ部材と当該骨プラグ部材が挿入される開口部との間において駆動される比較的に鋭い側方のエッジ部分を伴う概ね三角形の断面を有している細長いカニューレ駆動型の装置を示している。４個の比較的に鋭い側方のエッジ部分を伴う概ね正方形の断面を有していることを除いて図２１の装置に類似している装置の斜視図である。図２１および図２２の各装置を骨プラグ部材と当該骨プラグ部材を固定するための骨開口部との間にくさび状に詰め込むように駆動することを可能にする方法の斜視図である。骨プラグ部材を骨の中に形成されている開口部の中に保持するために本発明に従って作成されている複数の突起部分を有している装置を示している。骨の開口部の中に挿入されている図２４の骨プラグ部材の端面図を示している。本発明に従って作成されているステープル状の装置を示している。図２６のステープル状の装置における変形を示している。ステープル状の装置をＥＣＭ材料の積層化した層から切り出すことを可能にする方法を示している。鋲状の装置により位置を保持されているＥＣＭ材料の積層化した本体部分を示している。各鋲の間の接続部材を伴わない図２９の装置を示している。半月板の中の断裂部分の中にＥＣＭ材料のシート状の本体部分を保持するために用いられている図２６および図２７において示されているステープル状の装置の斜視図を示している。所望のパタンを有するようにＥＣＭ材料の積層化した層から切り出すことのできる３個の突起部分を有するステープル装置を示している。図３１に類似しているが、異なるパタンを有している装置を示している。

符号の説明

１０整形外科装置
１２ヘッド部分
１４本体部分
１６尖った端部
２０，２２突起部分
２４，２６平坦部分

Claims

生体再造形可能な膠原性組織基質を備えている整形外科装置であって、
当該再造形可能な膠原性組織基質が天然に発生する細胞外基質の素材を粉砕し固めた細胞外基質材料を含み、
当該細胞外基質材料が硬化されており、
当該膠原性組織基質が、骨に対する結合を容易にするためにロックウェルＤスケールにおいて３０ＨＲＤよりも大きい硬度を有している、
整形外科装置。
前記生体再造形可能な膠原性組織基質がロックウェルＤスケールにおいて少なくとも６０ＨＲＤの硬度を有している請求項１に記載の整形外科装置。
前記生体再造形可能な膠原性組織基質がロックウェルＤスケールにおいて少なくとも７０ＨＲＤの硬度を有している請求項１に記載の整形外科装置。
前記生体再造形可能な膠原性組織基質が０．５ｇ／ｍＬよりも高い密度を有している請求項１〜３のいずれかに記載の整形外科装置。
前記生体再造形可能な膠原性組織基質が０．７ｇ／ｍＬよりも高い密度を有している請求項１〜３のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、
生体活性物質、
生物学的に誘導されている物質、
生物学的な潤滑剤、
生体相容性のポリマー、
生体相容性の無機材料、
種々の細胞、
種々の軟骨細胞、
種々の骨細胞、
種々の滑膜細胞、
前記ロックウェルＤスケールにおいて７０ＨＲＤよりも低い硬度を有している天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質、および、
０．７ｇ／ｍＬよりも低い密度を有している天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質、から成る群から選択される材料を伴う複合体を備えている請求項１〜５のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、
不織状の天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質を含むマット、
編み組み状の天然に発生する生体再造形可能な膠原性組織基質、
生体再造形可能な膠原性組織基質を含む発泡体、
生体再造形可能な膠原性組織基質を含む積層体、
生体再造形可能な膠原性組織基質を含む織り状の材料、
生物学的に吸収可能なポリマーの積層体、
生物学的に吸収可能なポリマーの発泡体、
生物学的に吸収可能なポリマーの織り状の材料、および
不織状の生物学的に吸収可能なポリマーを含むマット、から成る群から選択される材料を伴う複合体を備えている請求項１〜６のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、モノリシック型のヘッド部分および本体部分を備えている整形外科用の鋲を備えている請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が軟質組織を骨に結合するための固定具を備え、当該装置が軟質組織に係合するように構成されている部分および骨に係合するように構成されている一体の部分を備えている請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、少なくとも２個の離間している突起部分を有する固定具を備え、前記各突起部分が鋭利化した先端部および基端部を有しており、前記装置がさらに前記突起部分の各基端部を接続する部材を備えている請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、少なくとも２個の離間している突起部分およびこれら２個の突起部分を接続している一体の部材を備えている固定具を備えている請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、骨の中に形成されている開口部の中に骨プラグ部材を固定するための固定具を備え、前記請求項１に係る生体再造形可能な膠原性組織基質が前記骨プラグ部材と骨との間にくさび状に詰め込まれるように構成されている請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、内部に通路を有している本体部分を備えている固定具を備え、前記本体部分が圧縮条件下において内側につぶれるように構成されている請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、外殻部分および当該外殻部分により囲まれている内側部分を備えており、前記外殻部分が前記ロックウェルＤスケールにおいて５０ＨＲＤよりも高い硬度を有しており、前記内側部分が前記ロックウェルＤスケールにおいて７０ＨＲＤよりも低い硬度を有している請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が、頂上部分および基底部分を定めるために角度的に分離している上方パネルおよび下方パネルを有しているくさび形の本体部分を備え、前記各パネルが前記請求項１に係る生体再造形可能な膠原性組織基質により形成されている請求項１〜７のいずれかに記載の整形外科装置。
前記本体部分が前記骨の中への侵入を容易にするために前記ヘッド部分から先端側において尖った端部を有している請求項８に記載の装置。
前記尖った端部と前記ヘッド部分の間における前記本体部分が半径方向に沿って外側に延出している突起部分を伴って形成されている請求項１６に記載の装置。
前記突起部分が前記ヘッド部分に向かって傾斜している請求項１７に記載の装置。
前記本体部分が当該本体部分に沿って延在している直径方向に対向している平坦部分を備えており、これらの平坦部分が概ね平行である請求項１５〜１８のいずれかに記載の装置。
前記装置が前記ヘッド部分および本体部分を定めるために前記硬化した細胞外基質材料を機械加工することにより形成されている請求項１６〜１９のいずれかに記載の装置。
２個の接続した部分を備えており、各部分が前記請求項１に係る生体再造形可能な膠原性組織基質を含み、各部分が硬度および密度を有しており、一方の部分がロックウェルＤスケールにおいて５０ＨＲＤ以上の硬度および０．５ｇ／ｍＬよりも高い密度を有しており、別の部分が異なる硬度および異なる密度を有している請求項１〜２０のいずれかに記載の整形外科装置。
前記装置が２個の接続した部分を備えており、各部分が前記細胞外基質材料を含み、各部分が硬度および密度を有しており、一方の部分が前記装置を本来の組織に固定するように構成されていてロックウェルＤスケールにおいて５０ＨＲＤ以上の硬度および０．５ｇ／ｍＬよりも高い密度を有しており、別の部分が異なる構成、異なる硬度および異なる密度を有している請求項１〜２０のいずれかに記載の整形外科装置。
生体再造形可能な膠原性組織基質を備えている整形外科装置であって、
当該再造形可能な膠原性組織基質が天然に発生する細胞外基質の素材であり、
当該細胞外基質が硬化されており、
当該膠原性組織基質が、骨に対する結合を容易にするためにロックウェルＤスケールにおいて３０ＨＲＤよりも大きい硬度を有しており、
更に、
前記装置が軟骨性の表面における断裂部分を修復するように構成されており、当該装置が前記断裂部分の中に配置されて当該断裂部分に沿って延在するための本体部分を形成するために一体に貼り合わされている前記天然に発生する細胞外基質の複数の部材片、および前記本体部分を断裂部分の中に固定するために当該本体部分に連結している１個以上の鋲を備えており、これらの鋲のそれぞれが前記天然に発生する細胞外基質により形成されている、整形外科装置。
前記細胞外基質材料が硬質および剛性になるように硬化されているＳＩＳである請求項１〜２２のいずれかに記載の装置。
前記装置が２個の離間している突起部分を備えており、各突起部分が鋭利化されている先端部および基端部を有しており、さらに前記装置が各突起部分の基端部を接続している部材を備えており、前記突起部分が前記細胞外基質材料により形成されている請求項１〜２２のいずれかに記載の装置。
生体再造形可能な膠原性組織基質を備えている整形外科装置であって、
当該再造形可能な膠原性組織基質が天然に発生する細胞外基質の素材であり、
当該細胞外基質が硬化されており、
当該膠原性組織基質が、骨に対する結合を容易にするためにロックウェルＤスケールにおいて３０ＨＲＤよりも大きい硬度を有しており、
更に、
前記装置が２個の離間している突起部分を備えており、各突起部分が鋭利化されている先端部および基端部を有しており、さらに前記装置が各突起部分の基端部を接続している部材を備えており、
前記接続部材および前記突起部分が剛性の硬質化したシート状の本体部分を形成するために一体に貼り合わされて硬化されている天然に発生する細胞外基質の複数の層により形成されており、前記突起部分および前記接続部材が前記本体部分から切り出されている、整形外科装置。