JP4079330B2 - オリゴ糖誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、新規なオリゴ糖誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルに関する。
また、本発明は優れたα-アミラーゼ阻害作用、血糖低下作用、脂質低下作用等を有するオリゴ糖誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルに関する。
更に、本発明はオリゴ糖誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルを有効成分として含有する過血糖症、高血糖症、耐糖能不全、糖尿病、肥満症、高脂血症、脂肪肝、肝肥大、糖尿病合併症、神経障害、動脈硬化症、白内障、糖尿病性腎症などの治療薬及び／又は予防薬（好適には過血糖症、糖尿病の治療薬及び／又は予防薬である。）に関する。
更に、本発明は上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防薬若しくは治療薬、上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防若しくは治療のための組成物、上記疾病の予防若しくは治療のための医薬を製造するための上記化合物の使用、又は上記化合物の薬理的な有効量を温血動物（好適には人間である。）に投与する上記疾病の予防若しくは治療方法に関する。
従来、過血糖症の有力な治療薬として、消化酵素阻害剤、例えばボグリボースを含有させた「ベイスン」(武田薬品工業(株))、アカルボースを含有させた「グルコバイ」(バイエル薬品(株))などが実際の臨床で用いられている。しかし、両化合物ともαグルコシダーゼを阻害することから、腹部膨満、鼓腸、放屁増加、軟便、下痢、腹痛などの副作用があるという欠点を有している。更に、肝機能障害を生じる場合があることも報告された。
一方、栄養の吸収を抑制する効果は、αグルコシダーゼではなく、αアミラーゼを阻害しても得られることが知られてきており、αグルコシダーゼ阻害剤特有の上記副作用を生じることなく血糖値を低下する化合物が知られてきている。しかし、それら化合物のαアミラーゼ阻害活性は弱いものであり、十分なαアミラーゼ阻害活性を有する化合物は知られていない。
本発明のオリゴ糖誘導体と共通する部分構造（糖誘導体）を有し、α-アミラーゼ阻害作用を示す化合物で開示されているものがある。（例えば、特許文献１及び２参照）しかし、これらの化合物は、デオキシノジリマイシン骨格が必須であるか、又はヘキサヒドロ-3,5,6-トリヒドロキシ-1H-アゼピン骨格が必須である点において、本発明の化合物と異なる。
国際公開第00/50434号公報 国際公開第01/94367号公報
αアミラーゼ阻害剤は、消化管内（特に小腸内）で分解されにくく、安定して作用することが必要である。しかし、既に報告されたαアミラーゼ阻害剤は小腸内で十分安定とは言えないため、安定して十分な薬効を発現できない可能性がある。また、消化管内（特に小腸内）において不安定であることは、その分解産物が吸収されることにより、肝機能に何らかの影響を与えることが懸念される。
そこで、本発明者らは、優れたαアミラーゼ阻害活性を持ち、高い安定性を有する過血糖症、糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬の開発を目的として鋭意研究を行い、新規オリゴ糖誘導体が優れたαアミラーゼ阻害作用、血糖低下作用、脂質低下作用を有し、過血糖症、高血糖症、耐糖能不全、糖尿病、肥満症、高脂血症、脂肪肝、肝肥大、糖尿病合併症、神経障害、動脈硬化症、白内障、糖尿病性腎症等を改善し、かつ高い安定性を有することを見出し本発明を完成した。
即ち、本発明は、過血糖症、高血糖症、耐糖能不全（impaired glucose tolerance： IGT）、糖尿病、肥満症、高脂血症、脂肪肝、肝肥大、糖尿病合併症（例えば網膜症、腎症、神経障害等）、神経障害、動脈硬化症、白内障、糖尿病性腎症等の治療薬または予防薬として有用な、オリゴ糖誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルを提供する。
本発明は、
（１）
下記一般式(I)
[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
を示し、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（２）
上記（１）において、R1及びR２がそれぞれ同一若しくは異なって、C1-3アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-3アルコキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（３）
上記（１）又は（２）において、R3、R4、R5及びR6がそれぞれ同一若しくは異なって、C1-3アルキル基、C1-3ヒドロキシアルキル基、C1-3ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（４）
上記（１）乃至（３）において、R7が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（５）
下記一般式(Ia)
[式中、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、R10は水素原子、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R8及びR9はそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（６）
上記（５）において、R1がC1-3アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-3アルコキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（７）
上記（５）又は（６）において、R1がメチル基又はヒドロキシメチル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（８）
上記（５）乃至（７）において、R２がヒドロキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（９）
上記（５）乃至（８）において、R２がヒドロキシメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１０）
上記（５）乃至（９）において、R7が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１１）
上記（５）乃至（１０）において、R10が水素原子、C1-3ヒドロキシアルキル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１２）
上記（５）乃至（１１）において、R10がC1-3ヒドロキシアルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１３）
上記（５）乃至（１２）において、R8及びR9がそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基又は水素原子である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１４）
下記一般式(Ib)
[式中、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R11は水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１５）
請求項１４において、R11が水酸基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１６）
請求項１４又は１５において、R1がC1-3アルキル基、R２がヒドロキシメチル基、nが1である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１７）
(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、 (1R,2S,3R,4R,5R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-シクロペンタ-4-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、4-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-メトキシ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルである。

本発明において、「C1-3アルキル基」とは、炭素原子を1個乃至3個有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、n-プロピル若しくはイソプロピル基を挙げることができる。R1、R2、R3、R4、R5及びR6においては、好適にはメチル基である。
本発明において、「C1-6アルキル基」とは、炭素原子を1個乃至6個有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、前記「C1-3アルキル基」の例として挙げた基又は、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、イソヘキシル、4-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル若しくは2-エチルブチル基を挙げることができる。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR1のアミノ基の置換基においては、好適には炭素数1乃至3個のアルキル基であり、最も好適にはメチル基である。
本発明において、「ハロゲン原子」とは、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、R3、R4、R5、R6、R8、R9及びR11において、好適には、弗素原子である。
本発明において、「C1-3ハロアルキル基」又は「C1-6ハロアルキル基」とは、それぞれ前記「C1-3アルキル基」又は「C1-6アルキル基」に前記「ハロゲン原子」が置換した基である。「C1-3ハロアルキル基」としては、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2-ヨードエチル、3-クロロプロピル、2,2-ジブロモエチル基を挙げることができ、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びR１０においては、好適にはフルオロメチル基である。「C1-6ハロアルキル基」としては、例えば、前記「C1-3ハロアルキル基」の例として挙げた基又は、4-ヨードブチル、4-フルオロブチル、4-クロロブチル、5-ヨードペンチル、5-フルオロペンチル、5-クロロペンチル、6-ヨードヘキシル、6-フルオロヘキシル、6-クロロヘキシル基を挙げることができ、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R７及びR１０においては、好適にはC1-3ハロアルキル基であり、更に好適にはフルオロメチル基である。
本発明において、「C1-3ヒドロキシアルキル基」又は「C1-6ヒドロキシアルキル基」とは、それぞれ前記「C1-3アルキル基」又は「C1-6アルキル基」に水酸基が置換した基である。「C1-3ヒドロキシアルキル基」としては、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル基を挙げることができ、R3、R4、R5、R6及びR10においては好適にはヒドロキシメチル基である。「C1-6ヒドロキシアルキル基」としては、例えば、前記「C1-3ヒドロキシアルキル基」の例として挙げた基又は、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル基を挙げることができ、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11及びR1のアミノ基の置換基においては好適にはC1-3ヒドロキシアルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメチル基である。
本発明において、「C1-3アルコキシ基」又は「C1-6アルコキシ基」とは、それぞれ前記「C1-3アルキル基」又は「C1-6アルキル基」が酸素原子に結合した基である。「C1-3アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ基を挙げることができる。「C1-6アルコキシ基」としては、例えば、前記「C1-3アルコキシ基」の例として挙げた基又は、n-ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペントキシ、イソペントキシ、2-メチルブトキシ、ネオペントキシ、n-ヘキシルオキシ、4-メチルペントキシ、3-メチルペントキシ、2-メチルペントキシ、3,3-ジメチルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、1,1-ジメチルブトキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチルブトキシ、2,3-ジメチルブトキシ基を挙げることができ、R3、R4、R5、R6及びR7においては、好適にはC1-3アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ基である。
本発明において、「C1-3アルコキシメチル基」又は「C1-6アルコキシメチル基」とは、それぞれ前記「C1-3アルコキシ基」又は「C1-6アルコキシ基」がメチル基に結合した基である。「C1-3アルコキシメチル基」としては、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、n-プロポキシメチル、イソプロポキシメチル基を挙げることができ、R1及びR2においては好適にはメトキシメチル基である。「C1-6アルコキシメチル基」としては、例えば、前記「C1-3アルコキシメチル基」の例として挙げた基又は、n-ブトキシメチル、イソブトキシメチル、s-ブトキシメチル、tert-ブトキシメチル、n-ペントキシメチル、イソペントキシメチル、2-メチルブトキシメチル、ネオペントキシメチル、n-ヘキシルオキシメチル、4-メチルペントキシメチル、3-メチルペントキシメチル、2-メチルペントキシメチル、3,3-ジメチルブトキシメチル、2,2-ジメチルブトキシメチル、1,1-ジメチルブトキシメチル、1,2-ジメチルブトキシメチル、1,3-ジメチルブトキシメチル、2,3-ジメチルブトキシメチル基を挙げることができ、R1及びR2においては好適には「C1-3アルコキシメチル基」であり、更に好適には、メトキシメチル基である。

本発明の前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができる。そのような塩としては、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカルボン酸の塩を挙げることができる。好適にはハロゲン化水素酸の塩であり、最も好適には塩酸塩である。
更に、前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体は、水酸基を有するため、常法に従って金属塩にすることができる。そのような塩としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩をあげることができる。好適にはアルカリ金属塩である。
本発明の前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。そのようなエステルとしては、前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体と比べて、医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
本発明の前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体のエステルは、例えばC1-6アルキル基（当該アルキル基は、トリアルキルシリル基により置換されていてもよい）、C7-16アラルキル基、C1-6アルカノイルオキシが置換したC1-5アルキル基、C1-6アルキルオキシカルボニルオキシが置換したC1-5アルキル基、C5-7シクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換したC1-5アルキル基、C6-10アリールオキシカルボニルオキシが置換したC1-5アルキル基、5位に置換分としてC1-6アルキルを有する2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル基を挙げることができる。
ここで、C1-6アルキル基は、好適には炭素数1乃至4個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基であり、最適にはメチル基又はエチル基である。
C1-5アルキル基とは、炭素数1乃至5個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基であり、好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチル基であり、最適にはメチル基又はエチル基である。
C5-7シクロアルキル基とは、5乃至7員飽和環状炭化水素基であり、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基を挙げることができ、好適にはシクロヘキシル基である。
C6-10アリール基とは、炭素数6乃至10個の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル基を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
C7-16アラルキル基とは、上記「C6-10アリール基」が前記「C1-6アルキル基」に結合した基であり、例えば、ベンジル、α-ナフチルメチル、β-ナフチルメチル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1-フェネチル、2-フェネチル、1-ナフチルエチル、2-ナフチルエチル、1-フェニルプロピル、2-フェニルプロピル、3-フェニルプロピル、1-ナフチルプロピル、2-ナフチルプロピル、3-ナフチルプロピル、1-フェニルブチル、2-フェニルブチル、3-フェニルブチル、4-フェニルブチル、1-ナフチルブチル、2-ナフチルブチル、3-ナフチルブチル、4-ナフチルブチル、1-フェニルペンチル、2-フェニルペンチル、3-フェニルペンチル、4-フェニルペンチル、5-フェニルペンチル、1-ナフチルペンチル、2-ナフチルペンチル、3-ナフチルペンチル、4-ナフチルペンチル、5-ナフチルペンチル、1-フェニルヘキシル、2-フェニルヘキシル、3-フェニルヘキシル、4-フェニルヘキシル、5-フェニルヘキシル、6-フェニルヘキシル、1-ナフチルヘキシル、2-ナフチルヘキシル、3-ナフチルヘキシル、4-ナフチルヘキシル、5-ナフチルヘキシル、6-ナフチルヘキシル基を挙げることができる。R1及びR2においては、好適には、「アルキル基」の炭素数が1乃至4個の「アラルキル基」であり、更に好適にはベンジル基である。
好適なエステル残基の具体例としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、1-（アセトキシ）エチル、プロピオニルオキシメチル、1-（プロピオニルオキシ）エチル、ブチリルオキシメチル、1-（ブチリルオキシ）エチル、イソブチリルオキシメチル、1-（イソブチリルオキシ）エチル、バレリルオキシメチル、1-（バレリルオキシ）エチル、イソバレリルオキシメチル、1-（イソバレリルオキシ）エチル、ピバロイルオキシメチル、1-（ピバロイルオキシ）エチル、メトキシカルボニルオキシメチル、1-（メトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、1-（エトキシカルボニルオキシ）エチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、1-（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、1-（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、1-（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、1-（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、t-ブトキシカルボニルオキシメチル、1-（t-ブトキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、1-（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、1-（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、1-（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、1-（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、ベンゾイルオキシメチル、1-（ベンゾイルオキシ）エチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、1-（フェノキシカルボニルオキシ）エチル、(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メチル又は2-トリメチルシリルエチル基である。

なお、前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体は、種々の異性体を有する。例えば一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体において、A部分及び糖の結合部分に光学異性体が存在し得る。前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)においては、これら不斉炭素原子に基づく立体異性体及びこれら異性体の等量及び非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明は、これらの異性体及びこれら異性体の種々の割合での混合物をすべて含むものである。
更に本発明は、前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体、その塩又はエステルが溶媒和物（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
更に本発明において、生体内において代謝されて前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体、その塩又はエステルに変換される化合物（例えばアミド誘導体のような、いわゆるプロドラッグ）もすべて含むものである。

本発明において、(A1)は好適には、下記一般式(A1a)又は(A1b)
であり、更に好適には、下記一般式(A1c)
である。
(A2)は好適には、下記一般式(A2a)又は(A2b)
であり、更に好適には、下記一般式(A2c)
である。
(A3)は好適には、下記一般式(A3a)
である。
R1は、好適にはC1-6アルキル基又はヒドロキシメチル基であり、さらに好適にはメチル基又はヒドロキシメチル基であり、特に好適にはメチル基である。
R2は、好適にはC1-6アルキル基又はヒドロキシメチル基であり、さらに好適にはメチル基又はヒドロキシメチル基であり、特に好適にはヒドロキシメチル基である。
R3は、一般式(A1)、(A1c)及び(A1a)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、水酸基、ハロゲン原子又は水素原子であり、更に好適にはC1-3ヒドロキシアルキル基又は水素原子であり、特に好適には水素原子である。一般式(A2)、(A2a)、(A2b)及び(A2c)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、水酸基、水素原子又はハロゲン原子であり、更に好適にはC1-3ヒドロキシアルキル基又は水素原子であり、特に好適にはヒドロキシメチル基である。一般式(A3)及び(A3a)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、アミノ基、水酸基、水素原子又はハロゲン原子であり、更に好適にはヒドロキシメチル基、水酸基又はアミノ基であり、特に好適には水酸基である。
R4は、一般式(A1)、(A1c)及び(A1a)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子、水酸基又はハロゲン原子であり、更に好適には水酸基又はハロゲン原子であり、特に好適には水酸基又はフッ素原子であり、最も好適には水酸基である。一般式(A2)、(A2a)、(A2b)及び(A2c)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子、ハロゲン原子又は水酸基であり、更に好適には水酸基である。一般式(A3)及び(A3a)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子又は水素原子であり、更に好適には水酸基、ハロゲン原子又は水素原子であり、特に好適には水酸基である。
R5は、一般式(A1)、(A1c)及び(A1a)において好適には水酸基、ハロゲン原子、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基又は水素原子であり、更に好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基であり、特に好適にはC1-3ヒドロキシアルキル基であり、最も好適にはヒドロキシメチル基である。一般式(A3)及び(A3a)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、水酸基、水素原子、ハロゲン原子又はアミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい)であり、更に好適にはアミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい)であり、特に好適にはアミノ基である。
R6は、一般式(A3)及び(A3a)において好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基、アミノ基、水酸基、水素原子又はハロゲン原子であり、更に好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基であり、特に好適にはC1-3ヒドロキシアルキル基であり、最も好適にはヒドロキシメチル基である。
R7は好適には水素原子、C1-6ヒドロキシアルキル基又はC1-6アルキル基であり、更に好適には水素原子又はメチル基であり、特に好適には水素原子である。
R8及びR9は、好適にはC1-3ヒドロキシアルキル基、ハロゲン原子、水素原子又は水酸基であり、更に好適には水素原子又は水酸基である。
R10は、好適にはC1-6ヒドロキシアルキル基であり、更に好適にはC1-3ヒドロキシアルキル基であり、特に好適にはヒドロキシメチル基である。
R11は好適には水酸基である。
nは好適には1である。
一般式(I)は、好適には、下記一般式（IA)又は（IB)
である。
Aは、好適には、下記一般式(A1)又は(A2)
であり、更に好適には、(A1)である。

本発明の、前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルの具体例としては、次に例示する化合物を挙げることができる。但し、本発明は下記の例示化合物に限定されるものではない。
なお、以下の表１〜表４５において「nPr」はn-プロピル基を、「iPr」はi-プロピル基を、「nBu」はn-ブチル基を、「tBu」はt-ブチル基を、「iBu」はi-ブチル基を、「nPn」はn-ペンチル基を、「ｎHex」はn-ヘキシル基をそれぞれ示す。
（表１）
（表２）
（表３）
（表４）
（表５）
（表６）
（表７）
（表８）
（表９）
（表１０）
（表１１）
（表１２）
（表１３）
（表１４）
（表１５）
（表１６）
（表１７）
（表１８）
（表１９）
（表２０）
（表２１）
（表２２）
（表２３）
（表２４）
（表２５）
（表２６）
（表２７）
（表２８）
（表２９）
（表３０）
（表３１）
（表３２）
（表３３）
（表３４）
（表３５）
（表３６）
（表３７）
（表３８）
（表３９）
（表４０）
（表４１）
（表４２）
（表４３）
（表４４）
（表４５）
上記表中、好適なものとしては、1-1、1-115、1-119、1-155、1-280、1-354、1-547、1-556、1-557、3-1、5-1、5-3、5-9、5-22又は5-28が挙げられ、更に好適なものとしては、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、 (1R,2S,3R,4R,5R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-シクロペンタ-4-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、4-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-メトキシ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルが挙げられる。

本発明の、下記一般式(I)を有する化合物は、例えば、以下の方法により公知化合物を出発原料として用いて、製造することができる。
上記式中及び以下の記載において、A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及びnは、前述したものと同意義を示す。ただし、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10又はR11が水酸基又は水酸基を有する基を示す場合、該水酸基は保護されていてもよい。
A法
B法
Ba法
Bb法
Bc法

C法
上記工程中及び以下の記載において、X1-X25、Ya1-Ya5及びYc1-Yc3は同一若しくは異なって、水素原子又は水酸基(該水酸基は保護基により保護されていてもよい)を示し、Yb1-Yb5は同一若しくは異なって、ハロゲン原子、水素原子又は水酸基(該水酸基は保護基により保護されていてもよい)を示し、P1はR6又はC1-6アルコキシカルボニル基（好適には、t-ブトキシカルボニル基）、C7-16アラルキルオキシカルボニル基（好適には、ベンジルオキシカルボニル基）のようなアミノ基の保護基を示し、P2及びP3は同一又は異なって、R7、C1-6アルコキシカルボニル基（好適には、t-ブトキシカルボニル基）、C7-16アラルキルオキシカルボニル基（好適には、ベンジルオキシカルボニル基）のようなアミノ基の保護基を示し、L1、L2、L3及びL4は水酸基(該水酸基は保護基により保護されているか若しくは水素原子が脱離基により置換されていてもよい)又は脱離基を示す。
水酸基の保護に用いる保護基とは、一般に水酸基の保護に用いるものであれば特に限定はないが、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル-2−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリ−ルカルボニル基、２，4,6-トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル) ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；テトラヒドロピラン-2−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン-2−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン-4−イル、テトラヒドロチオピラン-2−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン-4−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン-2−イル、テトラヒドロチオフラン-2−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ-t−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような1 乃至2 個のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、1,１−ジメチル-1−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、t-ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス(2−クロロエトキシ) メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−( イソプロポキシ) エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、9-アンスリルメチルのような1 乃至3 個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，4,6-トリメチルベンジル、３，4,5-トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、メチル、ピペロニルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された1 乃至3 個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、1 乃至2 個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができる。また、ジオ−ルの保護化に使用される試薬としては、通常、ジオ−ルの保護化に使用されるものであれば特に限定はないが、好適には、ベンズアルデヒドのようなアルデヒド誘導体、アセトンのようなケトン誘導体、2,2-ジメトキシプロパン、ジメトキシベンジルのようなジメトキシ化合物を挙げることができる。

本発明の化合物(I)を製造する工程は、以下の3工程からなる。
すなわち、
（１）A工程は、化合物(I)の左側部分である中間体(iii)を製造する工程である。
（２）B工程は、化合物(I)の右側部分である中間体(vii)を製造する工程であり、所望する化合物(I)に応じてa法、b法、c法を選択できる。
（３）C工程は、A工程で得られた中間体、(iii)と、B工程で得られた中間体(xii)とを縮合し、本発明の化合物(I)を製造する工程である。
以下、各工程につき、説明する。
(A法)
原料化合物(i)は公知化合物の水酸基を公知の方法により、保護、脱保護することにより製造できる。また、本工程中必要に応じて、水酸基の保護、脱保護を行うこともできる。
水酸基の保護、脱保護は周知の方法によって行われ、例えば、グリーン・ワッツ著、「プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス第3版(Protective groups in organic synthesis )」（米国、Wiley-Interscience社）に準じて行うこともできる。
また、例えば、脱保護の方法は以下の様に実施することもできる。
水酸基の保護基として、シリル基を使用した場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素アニオンを生成する化合物で処理するか、又は、酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸又は塩酸のような無機酸で処理することにより除去できる。
尚、弗素アニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反応が促進することがある。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；水；酢酸のような有機酸及びこれらの混合溶媒を挙げることができる。
反応温度及び反応時間は、特に限定はないが、通常、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至３０℃）で、１乃至２４時間実施される。
水酸基の保護基が、アラルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下に常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
接触還元による除去において使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、蟻酸、酢酸のような脂肪酸類、水、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適には、アルコ−ル類、脂肪酸類、アルコ−ル類とエーテル類との混合溶媒、アルコ−ル類と水との混合溶媒、又は、脂肪酸類と水との混合溶媒である。
使用される触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、パラジウム炭素、パラジウム黒、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。
圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧で行なわれる。
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適には、２０℃乃至７０℃）、５分乃至４８時間（好適には、１時間乃至２４時間）である。
酸化による除去において使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、含水有機溶媒である。
このような有機溶媒として好適には、アセトンのようなケトン類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙げることができる。
使用される酸化剤としては、酸化に使用される化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。

反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１５０℃で、１０分乃至２４時間実施される。
又、液体アンモニア中若しくはメタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル中において、−７８乃至−２０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのようなアルカリ金属類を作用させることによっても除去できる。
更に、溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナトリウム、又はトリメチルシリルイオダイドのようなアルキルシリルハライド類を用いても除去することができる。
使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、アセトニトリルのようなニトリル類、メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合溶媒が使用される。
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒等により異なるが、通常は０乃至５０℃で、５分乃至３日間実施される。
尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いられる。
水酸基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合には、溶媒中、塩基で処理することにより除去される。
使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適にはナトリウムメトキシドのような金属アルコキシド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化物又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類が用いられる。
使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶媒が好適である。
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び使用される塩基等により異なり特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は０乃至１５０℃で、1 乃至１０時間実施される。
水酸基の保護基が、アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニル基又は置換されたエチル基である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
使用される酸としては、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であるが、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用することができる。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、tert−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ、のようなアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；水、又は、これらの混合溶媒が好適であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類、エステル類又はエ−テル類である。
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び使用される酸の種類・濃度等により異なるが、通常は−１０乃至１００℃（好適には、−５乃至５０℃）で、５分乃至４８時間（好適には、３０分乃至１０時間）である。
水酸基の保護基が、アルケニルオキシカルボニル基である場合は、通常、水酸基の保護基が前記の脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成される。
尚、アリルオキシカルボニルの場合は、特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフェ−トを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。
水酸基の保護基が、ホルミル基である場合には、溶媒中、塩基で処理することにより除去される。
使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適には炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩が用いられる。
使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶媒が好適である。
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び使用される塩基等により異なり特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は０乃至１５０℃で、1 乃至１０時間実施される。
水酸基の保護基が、トリフルオロアセタミド基のようなハロゲン置換されたアセタミド基である場合には、溶媒中、塩基で処理することにより除去される。
使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適にはダウエックス1×4(OH-)のような塩基性樹脂が用いられる。
使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類が好適であり、さらに好適には水である。
アノマー位のアリル基の脱保護はパラジウムクロリドのようなパラジウム触媒又は、イリジウム触媒が好適である。
使用される溶媒としては、通常の触媒反応に使用されるものであれば特に限定はなく、メタノ−ルなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、あるいは水が好適であり、さらに好適には、メタノール、テトラヒドロフランである。
(第A1工程)
本工程は、化合物(ii)を製造する工程であり、所望する部位の水酸基に必要に応じて脱離基を導入した後、導入するR1及びR2基に相当する試薬と求核置換反応を行うことにより達成される。
脱離基がハロゲン原子の場合、使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類、ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適にはハロゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、特に好適にはジクロロメタン又はテトラヒドロフランである。
使用するハロゲン化剤は、通常、水酸基をハロゲン原子とする反応に用いるものであれば特に限定はないが、ジエチルアミノサルファトリフルオライド（DAST）のようなジアルキルアミノサルファトリハライド類、チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類、スルフリルクロリド、スルフリルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリルハライド類、三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類、五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類又はオキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類を挙げることができる。
反応温度は、０℃乃至加温下（使用する溶媒の沸点）であり、好適には室温乃至加温下（使用する溶媒の沸点）である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
脱離基がスルホニル基の場合、使用されるスルホニル化剤は、通常、水酸基をスルホニル化する反応に用いるものであれば、特に限定はないが、例えば、塩化エタンスルホニルのようなハロゲン化アルカンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニルのようなハロゲン化アリールスルホニル、メタンスルホン酸無水物、ベンゼンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物のようなスルホン酸無水物類を挙げることができる。好適には、塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物である。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類を挙げることができる。好適には、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、エーテル類であり、さらに好適にはテトラヒドロフランである。
使用される塩基は通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、好適にはトリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、さらに好適にはトリエチルアミン又はピリジンである。
反応温度は、０℃乃至加温下（使用溶媒の沸点）であり、好適には０℃乃至室温である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１０分乃至１時間である。
R1及びR2基に相当する試薬として使用される試薬は、市販の還元剤、ハロゲン化剤などである。
使用される還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物、水素化テルルナトリウムのようなヒドリド試薬が好適である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコール類、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類又は上記の混合溶媒が好適である
使用されるハロゲン化剤としては、通常ハロゲン化反応に用いるものであれば特に限定はないが、好適にはジエチルアミノサルファトリフルオライド（DAST）のようなジアルキルアミノサルファトリハライド類、チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類、スルフリルクロリド、スルフリルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリルハライド類、三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類、五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類又はオキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類を挙げることができ、さらに好適にはジエチルアミノサルファトリフルオライドである。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類が挙げられ、好適にはテトラヒドロフランである。
反応温度は、０℃乃至加温下（使用する溶媒の沸点）であり、好適には室温乃至加温下（使用する溶媒の沸点）である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
(第A2工程)
本工程は、中間体(iii)を製造する工程であり、化合物(ii)の1位に脱離基をA1工程の方法に準じて導入することにより達成される。

(B工程)
(Ba法)
原料化合物(iv)はテトラヘドロン（Tetrahedron）26巻、1985年、p1469の方法に準じて製造することもできる。さらに原料化合物(v)は公知化合物の水酸基を公知の方法により、保護、脱保護することにより製造できる。また、A法と同様に、本工程中必要に応じて、水酸基の保護、脱保護を行うこともできる。さらに、置換基にハロゲン原子を有する場合はA1工程のハロゲン化反応に準じて、ハロゲン原子を導入することもできる。
(第Ba1工程)
本工程は、2環性化合物(v)を製造する工程であり、化合物(iv)のアジド基を還元後、加熱することにより達成される。
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような水溶性エーテル類、水、又はそれらの混合溶媒が挙げられ、好適には水及びテトラヒドロフランの混合溶媒である。
アジド基の還元剤は、ホスフィン類とアンモニア水が挙げられる。トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィンのようなトリアルキルホスフィンとアンモニア水、又はトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィンとアンモニア水が挙げられるが、好適にはトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィンとアンモニア水である。
また、還元剤として、触媒を使用することもできる。使用される触媒は、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えばパラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム炭素、ラネーニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムなどが挙げることができ、好適にはパラジウム炭素又は水酸化パラジウム炭素である。
触媒を還元剤とする場合、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはメタノール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、酢酸のような脂肪酸、酢酸エチルのようなエステル類を挙げることができ、さらに好適にはメタノールである。
反応温度は、０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至室温である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
(第Ba2工程)
本工程は、アミノ基が保護された化合物（vii）を製造する工程であり、化合物（v）のアミノ基を適当な保護基で保護することにより達成される。
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールのようなエーテル類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、のようなケトン類Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類などが挙げられる。
使用される試薬としては、通常、フリーのアミノ基に保護基を導入する反応に用いるものであれば特に限定はないが、好適にはジ-ｔ-ブチル-ジ-カーボネート、塩化ベンジルオキシカルボニル、塩化ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなどが挙げられ、さらに好適にはジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネートである。
使用される塩基は通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが好適にはアルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、有機塩基類であり、さらに好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類である。
反応温度は、０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至室温である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
(第Ba3工程)
本工程は、ピロリジン化合物(viia)を製造する工程であり、2環性化合物(vi)の1つの環を還元剤存在下、開環し、必要に応じて水酸基を保護し、かつ、中間体(iii)とグリコシル化をする部位の水酸基の脱保護を行うことにより達成される。
使用される還元剤は、通常、還元反応に用いるものであれば特に限定はないが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物、水素化テルルナトリウムのようなヒドリド試薬が挙げられ、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類、ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、水又は上記の混合溶媒が挙げられ、好適には、メタノール又はテトラヒドロフランである。
反応温度は、０℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には50℃乃至使用溶媒の沸点である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコール類、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類又は上記の混合溶媒が好適である
反応温度は、０℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には50℃乃至使用溶媒の沸点である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。

(Bb法)
原料化合物(viii)はカーボハイドレート リサーチ（Carbohydrate research）169巻、1987年、p23の方法に準じて製造することもできる。さらに原料化合物(viii)は公知化合物の水酸基を公知の方法により、保護、脱保護することにより製造できる。また、A法と同様に、本工程中必要に応じて、水酸基の保護、脱保護を行うこともできる。さらに、置換基にハロゲン原子を有する場合はA1工程のハロゲン化反応に準じて、ハロゲン原子を導入することもできる。
(第Bb1工程)
本工程は、化合物(ix)を製造する工程であり、原料化合物(viii)の6位に脱離基を第A1工程と同様な条件で導入することにより達成される。また、必要に応じて、脱離基をさらに別の脱離基に変換することもできる。
(第Bb2工程)
本工程は、オレフィン末端を有する化合物(x)を製造する工程であり、化合物(ix)を触媒存在下、溶媒中加熱することにより達成される。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、水、又はそれらの混合溶媒が挙げられ、好適には水及びイソプロパノールの混合溶媒である。
使用される触媒は、通常２重結合を還元する反応に用いるものであれば特に限定は無いが、亜鉛、パラジウム炭素、白金、ラネ−ニッケル、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物、水素化テルルナトリウムのようなヒドリド試薬が挙げられ、好適には亜鉛である。
反応温度は、０℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には50℃乃至使用溶媒の沸点である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
(第Bb3工程)
本工程は、ヒドロキシルアミノ基を有する化合物(xi)を製造する工程であり、化合物(x)をヒドロキシルアミン塩酸塩と処理することにより達成される。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類及びピリジンのような有機塩基の混合溶媒が挙げられ、好適にはエタノール及びピリジンの混合溶媒である。
反応温度は、０℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には0℃乃至60℃である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
(第Bb4工程)
本工程は、2環性化合物(xii)を製造する工程であり、化合物(xi)を溶媒中加熱し、環化することにより達成される。
使用される溶媒としては、不活性であれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類が好適であり、更に好適にはトルエンである。
反応温度は、0℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には50℃乃至使用溶媒の沸点である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
(第Bb5工程)
本工程は、中間体化合物(viib)を製造する工程であり、中間体(iii)とグリコシル化をする部位の水酸基の脱保護を行い、かつ、化合物(xi)の2級アミンを第A1工程と同様な条件で保護することにより達成される。

(Bc法)
原料化合物(xiii)はケミカル ファーマシューティカル ブレタン（Chemical Pharmaceutical Bulletin）39巻、1991年、p2807の方法に準じて製造することもできる。さらに原料化合物(viii)は公知化合物の水酸基を公知の方法により、保護、脱保護することにより製造できる。また、A法と同様に、本工程中必要に応じて、水酸基の保護、脱保護を行うこともできる。さらに、置換基にハロゲン原子を有する場合はA1工程のハロゲン化反応に準じて、ハロゲン原子を導入することもできる。
(第Bc1工程)
本工程は、中間体化合物(viic)を製造する工程であり、原料化合物(xiii)の水酸基の保護基を脱保護することにより達成される。
(C法)
(第C1工程)
本工程は、目的化合物(I)を製造する工程であり、中間体化合物(iv)と(vii)でグリコシル化反応を行い、必要に応じて水酸基及びアミノ基の脱保護を定法に従って行うことにより達成される。
化合物(iv)のアノマー位の脱離基としては、フッ素、臭素、塩素、トリクロロイミダート基、ジフェニルホスファート基、ジエチルホスファイト基、チオメチル基、フェニルチオ基等が好適である。
使用される溶媒としては、不活性であれば特に限定はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類が好適であり、更に好適にはハロゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、特に好適にはメチレンクロリド又はエーテルである。
使用される触媒としては、グリコシル反応に通常用いる触媒であれば特に限定は無いが、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ボロントリフルオリドエーテルコンプレックス、トルエンスルホン酸、シルバートリフルオロメタンスルホン酸、ヨウ化テトラブチルアンモニウム等が好適である。
反応温度は、0℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には室温である。
反応時間は、１０分乃至２４時間であり、好適には１時間乃至５時間である。
また、(I)は中間体化合物(iii)と(viic)でグリコシル化反応の後に、水酸基の脱保護を行い、さらに塩基性条件下にすることによっても製造することができる。
また、n=2の場合、3糖誘導体を原料化合物とし、A法、C法と同様の方法で化合物(I)を製造することができる。

また、目的化合物(I)は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができ、好適には塩酸塩である。
上記各工程の反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、吸着カラムクロマトグラフィー法、分配カラムクロマトグラフィー法等の合成吸着剤を使用する方法、イオン交換クロマトグラフィーを使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法を適宜組み合わせ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
本発明の前記一般式(I)、(Ia)及び(Ib)を有するオリゴ糖誘導体、その薬理上許容される塩及びそのエステルは、種々の形態で投与される。その投与形態としては特に限定はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。坐剤の場合には直腸内投与される。好適には経口投与である。
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、溶解剤、矯味矯臭、コーティング剤等既知の医薬製剤分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ぶどう糖、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ぶどう糖液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、澱粉等の保湿剤、澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばぶどう糖、乳糖、澱粉、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。
坐剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができる。
更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有せしめてもよい。
上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物中1〜70重量％、好ましくは1〜30重量％含まれる量とするのが適当である。
その投与量は、症状、年令、体重、投与方法および剤型等によって異なるが、通常は成人に対して１日、下限として0.001mg（好ましくは0.01mg、更に好ましくは0.1mg）であり、上限として2,000mg（好ましくは200mg、更に好ましくは100mg）を1回ないし数回投与することができる。
本発明の化合物である、新規オリゴ糖誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその薬理上許容されるエステルは、優れたα-アミラーゼ阻害作用、血糖低下作用、脂質低下作用等を有し、過血糖症、高血糖症、耐糖能不全、糖尿病、肥満症、高脂血症、脂肪肝、肝肥大、糖尿病合併症、神経障害、動脈硬化症、白内障、糖尿病性腎症などの治療薬及び／又は予防薬（好適には過血糖症、糖尿病の治療薬及び／又は予防薬である。）として有用である。
次に実施例、参考例、試験例および製剤例をあげて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜実施例１＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-1）
（１ａ）アリル ４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシド
Ｄ−マルトース一水和物（３６．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２００ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（１００ｍＬ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．６ｇ、４．９０ｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を氷冷し、氷（３０ｇ）を加え、３０分攪拌した後、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出し、有機層を希塩酸（１Ｎ、２００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメチレンクロリド（７００ｍＬ）に溶解し、アリルアルコール（３４ｍＬ、５００ｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１８．１ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水（１Ｌ）に加え、メチレンクロリド（５００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、２：３、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３０．０ｇ、収率３１％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.99 (3H, s), 2.00 (3H, s), 2,01 (6H, s), 2.03 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.14 (3H, s), 3.65-3.69 (1H, m), 3.93-4.14 (4H, m), 4.20-4.26 (2H, m), 4.30 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 4.47 (1H, dd, J=12.4, 2.9 Hz), 4.57 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.83-4.87 (2H, m), 5.04 (1H, t, J=9.5 Hz), 5.18-5.28 (3H, m), 5.35 (1H, t, J=9.5 Hz), 5.41 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.79-5.88 (1H, m);
MS (FAB) m/z: 677 (M+H)+, 699 (M+Na)+.
（１ｂ）アリル ４−Ｏ−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ａ）で合成した化合物（１７．０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を、メタノール（２５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ナトリウムメトキシド（２ｍＬ、９．８ｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液が中性になるまでＤｏｗｅｘ ５０ｗ×８を加え、濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（４．６５ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２２６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加え、２０ｍｍＨｇ、５０℃で５時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（１ｍＬ）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン：メタノール、５：５：１、Ｖ／Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１０．０ｇ、収率８５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 3.16 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.28-3.32 (1H, m), 3.35 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.42 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.47 (1H, dd, J=9.5, 3.6 Hz), 3.54 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.61-3.66 (2H, m), 3.71 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.74-3.81 (2H, m), 4.02-4.07 (1H, m), 4.12 (1H, dd, J=10.3, 5.1 Hz), 4.22-4.29 (2H, m), 5.06 (1H, d, J=10.2 Hz), 5.10 (1H, d, J=4.4 Hz), 5.23 (1H, d, J=17.5 Hz), 5.81-5.91 (1H, m), 7.22-7.24 (3H, m), 7.38-7.40 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 471 (M+H)+, 493 (M+Na)+.
（１ｃ）アリル ４−Ｏ−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｂ）で合成した化合物（１０．０ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（９．２８ｇ、２１３ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で３０分間撹拌後、臭化ベンジル（２５ｍＬ、２１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。抽出液を水（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１８．５ｇ、収率９４％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.49-3.68 (4H, m), 3.76-3.90 (3H, m), 3.93-4.03 (2H, m), 4.09-4.19 (3H, m), 4.42-4.78 (10H, m), 4.84-5.07 (3H, m), 5.23 (1H, t, J=9.8 Hz), 5.35 (1H, dd, J=17.5, 8.8 Hz), 5.54 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.74 (1H, dd, J=24.5, 3.9 Hz), 5.92-6.02 (1H, m), 7.17-7.51 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 922 (M+H)+, 944 (M+Na)+.
（１ｄ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｃ）で合成した化合物（３０．０ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）及びメチレンクロリド（１５０ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（１．８５ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）及び塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（６．９３ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液をジエチルエーテル（５００ｍＬ）で薄めた後、反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．６ｍＬ）を加えて、１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を１０％塩酸水溶液（１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１〜３：１〜２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２１．１ｇ、収率７１％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.40-3.71 (6H, m), 3.74-3.85 (2H, m), 3.90 (2H, m), 3.99-4.07 (1H, m), 4.10-4.20 (3H, m), 4.42-4.70 (7H, m), 4.76-5.08 (6H, m), 5.23 (1H, t, J=10.7 Hz), 5.35 (1H, dd, J=18.6, 8.8 Hz), 5.64 (1H, dd, J=13.7, 3.9 Hz), 5.93-6.02 (1H, m), 7.18-7.34 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 946 (M+Na)+, 924 (M+H)+.
（１ｅ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｄ）で合成した化合物（１５．２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３００ｍＬ）に溶解し、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１２．５ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２．０１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を１０％塩酸水溶液（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（２００ｍＬ）に注ぎ、有機層を１０％塩酸水溶液（５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、トシラート（１３．５ｇ、収率７６％）を黄色油状物として得た。このトシラート（１３．５ｇ、１２．５ｍｏｌ）をジエチルエーテル（３００ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（９５０ｍｇ、２５ｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。１ＮＮａＯＨ水溶液（１．０ｍＬ）、水（１．０ｍＬ）を反応液に加えて、３０分撹拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１０．２ｇ、収率９０％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.08 (3H, d, J=5.8 Hz), 3.01 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.35 (1H, dd, J=9.5, 3.7 Hz), 3.44-3.50 (2H, m), 3.66-3.72 (5H, m), 3.78 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.93 (1H, t, J=9.5 Hz), 4.07 (1H, dd, J=12.8, 5.9 Hz), 4.35 (1H, dd, J=13.1, 5.1 Hz), 4.39-4.57 (7H, m), 4.69 (2H, d, J=11.7 Hz), 4.77-4.88 (3H, m), 5.13 (1H, d, J=10.0 Hz), 5.26 (1H, d, J=16.9 Hz), 5.47 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.84-5.92 (1H, m), 7.09-7.26 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 907 (M+H)+.
（１ｆ）４−Ｏ−（６−デオキシ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｅ）で合成した化合物（１０．２ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、塩化パラジウム（ＩＩ）（４００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（８．１７ｇ、収率８４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.14 (3H, d, J=6.6 Hz), 3.09 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.41-3.47 (2H, m), 3.62-3.81 (4H, m), 3.96-4.05 (2H, m), 4.01-4.14 (1H, m), 4.49-4.68 (6H, m), 4.74-4.78 (2H, m), 4.84-4.96 (4H, m), 5.22 (1H, d, J=3.6 Hz), 5.51 (1H, d, J=3.7 Hz), 7.19-7.34 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 889 (M+Na)+.
（１ｇ）メチル ３−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジロキシカルボニル−２，５−ジデオキシ−２，５−イミノ−α−Ｄ−リクソフラノシド
メチル Ｎ−ベンジロキシカルボニル−２，５−ジデオキシ−２，５−イミノ−α−Ｄ−リクソフラノシド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８６，ｖｏｌ４２，ｐ．５６８５−５６９２）（１３．９ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（２００ｍＬ）に溶解し、ピリジン（２０ｍＬ、２４９．０ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（１１．６ｍＬ、９９．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。０℃にて反応液に１規定塩酸（２００ｍＬ）を加え、メチレンクロリド（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１５．８２ｇ、収率８３％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.42-3.46 (4H, 3s), 3.60 (1H, dd, J=32.2, 10.8 Hz), 4.54 (1H, d, J=34.2 Hz), 4.64 (1H, br, d, J=7.9 Hz), 4.85 (1H, d, J=36.2 Hz), 5.13-5.22 (2H, m), 5.47 (1H, s), 7.29-7.35 (5H, m), 7.41-7.45 (2H, m), 7.59 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.95 (2H, t, J=7.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 406 (M+Na)+, 384 (M+H)+.
（１ｈ）ベンジル （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ベンゾイルオキシ−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１（１ｇ）で合成した化合物（１５．８ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸：水（４：１、１６０ｍＬ）に溶解し、室温で１５分撹拌した。０℃にて反応液に水（２００ｍＬ）を加え、メチレンクロリド（３００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．７８ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解させたものを加え、０℃で２０分撹拌した。０℃にて反応液に飽和塩化アンモニウム水（２０ｍＬ）を加えた後、減圧下エタノールを留去した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１４．２ｇ、収率８９％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.68 (1H, d, J=11.7 Hz), 3.86 (1H, dd, J=11.7, 4.4 Hz), 3.93-4.04 (2H, m), 4.25-4.32 (2H, m), 5.09-5.32 (3H, m), 7.32-7.46 (7H, m), 7.59 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.99 (2H, d, J=8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 372 (M+H)+.
（１ｉ）ベンジル （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１（１ｈ）で合成した化合物（４．２６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン：シクロヘキサン（１：２、１８０ｍＬ）に溶解し、ベンジルトリクロロアセトイミデダート（１０．６ｍＬ、５７．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１５ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈後、水（３００ｍＬ）、飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１〜５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色油状物７．８５ｇ得た。得られた淡黄色油状物７．８５ｇをメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。減圧下メタノールを留去した後、水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出、有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４．０６ｇ、収率６４％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.35 (1H, dd, J=11.7, 3.7 Hz), 3.51-3.72 (1H, m), 3.66-3.89 (4H, m), 4.37-4.52 (5H, m), 4.98-5.07 (2H, m), 7.09-7.26 (15H, m);
MS (FAB) m/z: 448 (M+H)+.
（１ｊ）ベンジル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−３−｛［２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート
ベンジル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−３−｛［２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１（１ｆ）で合成した化合物（１３．５ｇ、１５．５７ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（２５０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（１０ｍＬ、１３４．３ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で４０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（１３．０ｇ、８２％）を黄色油状物として得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（５．４８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（４００ｍＬ）に溶解し、イミダート（１３．０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（２２２μＬ、１．２２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）を滴下し、室温で４５分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（１ｍＬ）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物α異性体（１１．６ｇ、５６％）を淡黄色油状物として、またそのβ異性体（３．７ｇ、１８％）を淡黄色油状物として得た。
α体： 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.20 (3H, d, J=5.9 Hz), 3.10-3.22 (2H, m), 3.30-3.38 (2H, m), 3.42 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.50-3.70 (5H, m), 3.76-3.87 (5H, m), 4.01-4.10 (1H, m), 4.26-4.51 (9H, m), 4.61 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.69-4.88 (8H, m), 4.96-5.16 (3H, m), 7.19-7.34 (43H, m), 7.43 (2H, d, J=7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 1318 (M+Na)+.
β体1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.17 (3H, d, J=6.5 Hz), 3.10 (1H, t, J=9.1 Hz), 3.41-3.48 (3H, m), 3.54-3.63 (3H, m), 3.69-3.78 (4H, m), 3.81-3.92 (2H, m), 4.02 (1H, s, J=8.79 Hz), 4.25 (1H, d, J=4.39 Hz), 4.40-4.63 (13H,m), 4.73-4.79 (3H,m), 4.86-4.95 (4H,m), 5.09-5.19 (1H,m), 5.53 (1H, d, J=3.67 Hz), 7.18-7.30 (45H,m);
MS (FAB) m/z: 1296 (M+H)+.
（１ｋ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｊ）で合成した化合物（５．６０ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）をメタノール（３５０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４．８ｍＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（２．８ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、１８％アンモニア水（６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜５％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、２：２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．２０ｇ、６３％）を無色個体として得た。
[α]D 20 +145.7 (c 0.36, H2O);
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.28 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.93 (1H, dd, J=12.4, 3.0 Hz), 3.12-3.20 (3H, m), 3.57-3.65 (4H, m), 3.71-3.87 (6H, m), 3.92-3.98 (2H, m), 4.32-4.34 (1H, m), 5.13 (1H, d, J=3.6 Hz), 5.34 (1H, d, J=3.0 Hz);
13CNMR (125.70 MHz, D2O): δ16.72, 51.62, 60.64,61.62, 64.84, 68.79, 70.94, 71.07, 72.13, 72.83, 73.48, 74.96, 75.64, 77.13, 84.01, 97.44, 99,88;
MS (FAB) m/z: 442 (M+H)+, 464 (M+Na)+.
＜実施例２＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-1）
（２ａ）アリル ４−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコピラノシド
α−Ｄ−セロビオース オクタアセテート（４８．５９ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（６００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、アリルアルコール（２９ｍｌ、０．４３ｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１６ｍＬ、８６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、メチレンクロリド（２００ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ナトリウムメトキシド（２８ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液が中性になるまでＤｏｗｅｘ ５０ｗ×８を加え、濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、８：２：：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２４．８ｇ、収率９１％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.20-3.40 (9H, m), 3.40-3.65 (4H, m), 4.00-4.40 (3H, m), 5.18 (1H, d, J= 11.7 Hz), 5.35 (1H, d, J=17.6 Hz), 5.95 (1H, ddd, J=17.6, 11.7, 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 383 (M+H)+.
（２ｂ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ａ）で合成した化合物（２４．８ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１３ｍＬ、８４．４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６１７ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を加え、２０ｍｍＨｇ、５０℃で５時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（９００μＬ）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×５）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌後、臭化ベンジル（５４ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。抽出液を水（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１〜７：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４６．６ｇ、収率７８％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.10-5.00 (26H, m), 5.18 (1H, d, J=11.7 Hz), 5.35 (1H, d, J=17.6 Hz), 5.60 (1H, s), 5.95 (1H, ddd, J=17.6, 11.7, 5.9 Hz), 7.20-7.60 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 922 (M+H)+.
（２ｃ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｂ）で合成した化合物（６３．０ｇ、６８．４ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（８００ｍＬ）及びメチレンクロリド（４００ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（１０．４ｇ、０．２７ｍｏｌ）及び塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（３６．４ｇ、０．２７ｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液をジエチルエーテル（５００ｍＬ）で薄めた後、反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２１．０ｍＬ）を加えて、１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を１０％塩酸水溶液（５００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）及び飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１〜３：１〜２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３７．８ｇ、収率６０％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.10-5.00 (29H, m), 5.18 (1H, d, J = 10.8 Hz), 5.35 (1H, d, J=22.5 Hz), 5.95 (1H, ddd, J=22.5, 10.8, 5.9 Hz), 7.20-7.60 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 924 (M+H)+.
（２ｄ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−トルエンスルホニル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｃ）で合成した化合物（３７．８ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３００ｍＬ）に溶解し、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１５．６ｇ、８２．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を１０％塩酸水溶液（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（２００ｍＬ）に注ぎ、有機層を１０％塩酸水溶液（５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３２．６ｇ、収率７４％）を黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.35 (3H, s), 3.10-5.00 (28H, m), 5.18 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.35 (1H, d, J=22.5 Hz), 5.95 (1H, ddd, J=22.5, 10.8, 5.9 Hz), 7.10-7.65 (34H, m);
MS (FAB) m/z: 1078 (M+H)+.
（２ｅ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｄ）で合成した化合物（３２．６ｇ、３０．３ｍｏｌ）をジエチルエーテル（６００ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（１．７２ｇ、４５．４ｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で薄めた後、１ＮＮａＯＨ水溶液（２．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）を加えて、３０分撹拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７：１〜６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１５．０ｇ、収率５５％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.20 (3H, d, J=6.0 Hz), 3.10-5.00 (26H, m), 5.20 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.35 (1H, d, J=22.5 Hz), 5.95 (1H, ddd, J=22.5, 10.8, 5.9 Hz), 7.10-7.65 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 908 (M+H)+.
（２ｆ）２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｅ）で合成した化合物（１５．０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、塩化パラジウム（ＩＩ）（５８６ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜４：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１２．０ｇ、収率８４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.19-1.22 (3H, m), 2.96-3.66 (8H, m), 3.77-4.02 (3H, m), 4.34-4.37 (2H, m), 4.54-4.89 (10H, m), 5.00-5.19 (2H, m), 7.23-7.45 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 868 (M+H)+.
（２ｇ）ベンジル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−３−｛［２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（１８．８ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（４００ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（１０．９ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（０．３３ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状のイミダート（１９．８ｇ、９０％）を得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（９．５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（４８０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（０．３８ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶かして加えた。イミダートのジエチルエーテル（１００ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で３時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１３．３ｇ、４７％）とそのβ異性体（４．５ｇ、１６％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.20 (3H, d, J=5.9 Hz), 3.10-3.22 (2H, m), 3.30-3.38 (2H, m), 3.42 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.50-3.70 (5H, m), 3.76-3.87 (5H, m), 4.01-4.10 (1H, m), 4.26-4.51 (9H, m), 4.61 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.69-4.88 (8H, m), 4.96-5.16 (3H, m), 7.19-7.34 (43H, m), 7.43 (2H, d, J=7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 1318 (M+Na)+.
（２ｈ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｇ）で合成した化合物（１３．３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を１％塩酸メタノール溶液（２５０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（４ｇ）を加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（５ｍＬ）を加えて１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水（２００ｍＬ）にてイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラムに通した後、１％アンモニア水（２００ｍＬ）を流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物を（１．６ｇ、３５％）無色固体として得た。
［α］D 20+88.8 (c 0.52, H2O);
1H NMR (500 MHz, D2O): δ 1.22 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.88 (1H, m), 3.07-3.16 (3H, m), 3.21 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 3.36 (1H, dd, J=9.8, 9.8 Hz), 3.42 (1H, m), 3.49-3.55 (2H, m), 3.61-3.72 (5H, m), 3.75-3.83 (2H, m), 3.89 (1H, m), 4.24(1H, m), 4.38 (1H, d, J=7.9 Hz), 5.02 (1H, d, J=3.9 Hz);
13H NMR (D2O): δ 16.9, 51.7, 60.0, 61.8, 64.7, 71.0, 71.1, 71.6, 72.2, 73.6, 75.0, 75.5, 75.9, 79.2, 84.3, 97.4, 102.7;
MS (FAB) m/z: 442 (M+H)+.
＜実施例３＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-155）
（３ａ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
α−Ｄ−セロビオース オクタアセテート（４．１５ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、アリルアルコール（２．０９ｍＬ、３０．６ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１．１１ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え、メチレンクロリド（５０ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ナトリウムメトキシド（２．３６ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液が中性になるまでＤｏｗｅｘ ５０ｗ×８を加え、濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（２．６７ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌後、臭化ベンジル（８．０１ｍＬ、６７．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出後、有機層を水（４０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２０：１〜１０：１〜８：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４．８５ｇ、収率７８％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.29-3.71 (10H, m), 3.80-4.15 (3H, m), 4.36-4.61 (8H, m), 4.67-4.89 (8H, m), 5.04-5.11 (1H, m), 5.17-5.22 (1H, m), 5.29-5.34 (1H, m), 5.91-5.98 (1H, m), 7.07-7.41 (35H, m);
MS (FAB) m/z: 1014 (M+H)+.
（３ｂ）２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例３（３ａ）で合成した化合物（４．８５ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド（２．１５ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を、１，４−ジオキサン（３６ｍＬ）に溶解し、１６％硫酸水溶液（３ｍＬ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３．１５ｇ、収率６８％）を茶色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.96-3.95 (9H, m), 4.30-4.38 (3H, m), 4.45-4.81 (7H, m), 4.98-5.10 (1H, m), 7.09-7.32 (35H, m);
MS (FAB) m/z: 974 (M+H)+.
（３ｃ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例３（３ｂ）で合成した化合物（５３７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１５ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（２７７μＬ、２．７６ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で４０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（６１１ｍｇ、９９％）を黄色油状物として得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（２２３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（９μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、イミダート（６１１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４ｍＬ）溶液を滴下し、室温で４５分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（４滴）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３９５ｍｇ、５７％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.24-3.86 (17H, m), 4.00-4.10 (2H, m), 4.25-4.54 (11H, m), 4.66-4.87 (8H, m), 4.95-5.12 (3H, m), 7.12-7.39 (50H, m);
MS (FAB) m/z: 1402 (M+H)+.
（３ｄ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例３（３ｃ）で合成した化合物（６１１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）及び酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、塩酸−メタノール溶液（２ｍＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去し、メタノール（２ｍＬ）及び２８％アンモニア水（３００μＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜１．４％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（５４ｍｇ、４２％）を無色アモルファスとして得た。
［α］D 20+91.9 (c 0.38, D2O);
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 2.90 (1H, dd, J=12.5, 2.2 Hz), 3.11 (1H, dd, J=12.5, 5.1 Hz), 3.16-3.22 (2H, m), 3.28-3.43 (3H, m), 3.49-3.82 (10H, m), 3.88-3.91 (1H, m), 4.23-4.27 (1H, m), 4.40 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.01 (1H, d, J=4.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 458 (M+H)+.
＜実施例４＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-278）
（４ａ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｃ）で合成した化合物（６．４３ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（１３０ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（２ｍＬ、２０．５０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。氷冷下反応液にメタノール（１０ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（５．０６ｇ、収率７８％）を黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.00-5.20 (28H, m), 5.25 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.40 (1H, d, J=16.0 Hz), 6.00 (1H, m), 7.20-7.60 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 926 (M+H)+.
（４ｂ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例４（４ａ）で合成した化合物（５．０６ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）をメタノール（７５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、塩化パラジウム（ＩＩ）（１９０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１〜３：１〜２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３．０７ｇ、収率６３％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.10-5.20 (27H, m), 7.20-7.60 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 886 (M+H)+.
（４ｃ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（ベンジルオキシメチル）ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例４（４ｂ）で合成した化合物（６４６．０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１２ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（０．３８ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（１滴）を加え、室温で３０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色油状のイミダート（７４０．２ｍｇ、９８．５％）を得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（３２６．７ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１３ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６．６μＬ、０．０３７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２ｍＬ）に溶かして加えた。イミダート（７４０．２ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（５．０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、α、β混合物を含む残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、そのうち標記目的化合物α体（１２６．０ｍｇ、１３％）を無色油状物として単離した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.00-5.20 (39H, m), 7.00-7.60 (45H, m);
MS (FAB) m/z: 1315 (M+H)+.
（４ｄ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例４（４ｃ）で合成した化合物（１２６．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を１％塩酸水溶液を含むメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えて１０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、その水溶液（１００ｍＬ）をイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラムに供した後、１％アンモニア水（１００ｍＬ）で流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物を（２３．１ｍｇ、５２％）無色アモルファスとして得た。
［α］D 20+49.6 (c 0.30, H2O);
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.00-3.07 (1H, m), 3.20-3.27 (2H, m), 3.30-3.80 (21H, m), 3.95 (1H, s), 4.29 (1H, brs), 4.43 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (2H, m), 5.00 (1H, d, J=4.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 460 (M+H)+.
＜実施例５＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−６−フルオロ−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-280）
（５ａ）アリル ６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ａ）で合成した化合物（７．７６ｇ、２０．３０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０ｍＬ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７．６５ｍＬ、５０．７５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４．１５ｇ、６０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（４．０ｇ、９１．６７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌後、臭化ベンジル（１１ｍＬ、９２．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出後、有機層を水（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（８．６７ｇ、収率８９％）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 0.00-0.20 (12H, m), 0.90-1.00 (18H, m), 3.00-5.20 (26H, m), 5.20 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.35 (1H, d, J=16.0 Hz), 6.00 (1H, m), 7.20-7.60 (25H, m);
MS (FAB) m/z: 1062 (M+H)+.
（５ｂ）アリル ２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例５（５ａ）で合成した化合物（８．６７ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフロリド ＴＨＦ溶液（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノール、５０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４．１９ｇ、収率６２％）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.00-5.20 (28H, m), 5.20 (1H, d, J=12.0 Hz), 5.30 (1H, d, J=18.0 Hz), 5.98 (1H, m), 7.20-7.40 (25H, m);
MS (FAB) m/z: 833 (M+H)+.
（５ｃ）アリル ２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例５（５ｂ）で合成した化合物（４．１９ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（８５ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（２．５ｍＬ、２５．６１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。氷冷下反応液にメタノール（１０ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２．２３ｇ、収率５３％）を黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.00-5.10 (26H, m), 5.23 (1H, m), 5.33 (1H, m), 5.95 (1H, m), 7.20-7.40 (25H, m);
MS (FAB) m/z: 837 (M+H)+.
（５ｄ）アリル ２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例５（５ｃ）で合成した化合物（２．２３ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解し、塩化パラジウム（ＩＩ）（０．４７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．８７ｇ、１０．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（０．７３ｇ、収率３４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.00-5.10 (25H, m), 7.20-7.60 (25H, m);
MS (FAB) m/z: 797 (M+H)+.
（５ｅ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（ベンジルオキシメチル）ピロリジン−３−イル ２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例５（５ｄ）で合成した化合物（７３０．０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１３．５ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（０．４６ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（１滴）を加え、室温で３０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色油状のイミダート（６７５．３ｍｇ、７８％）を得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（４１２．３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１３ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８．３μＬ、０．０４６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２ｍＬ）に溶かして加えた。引き続きイミダート（６７５．３ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（５ｍＬ）を反応液に加え、室温で２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（７．０μＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、α、β混合物を含む残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、そのうち標記目的化合物α体（１２２．６ｍｇ、１１％）を無色油状物として単離した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.00-5.20 (37H, m), 7.00-7.60 (40H, m);
MS (FAB) m/z: 1227 (M+H)+.
（５ｆ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−６−フルオロ−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例５（５ｅ）で合成した化合物（１２２．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を１％塩酸水溶液を含むメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えて１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、その水溶液（１００ｍＬ）をイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラムに供した後、１％アンモニア水（１００ｍＬ）で流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物を（２５．９ｍｇ、５６％）無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.20-3.90 (22H, m), 4.10 (1H, s), 4.41 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.50-4.80 (4H, m), 5.05 (1H, d, J=6.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 462 (M+H)+.
＜実施例６＞
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号5-28）
（６ａ）メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシド
２−デオキシ−Ｄ−グルコ−ス（１０．１ｇ、６１．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、塩酸−メタノール溶液（５０ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液が塩基性になるまでトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１２．９ｍＬ、８６．１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５８５ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加え、２０ｍｍＨｇ，５０℃で３時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出後、有機層を水（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、５５％水素化ナトリウム（３．９９ｇ、９２．３ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌後、臭化ベンジル（１１．０ｍＬ、９２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出後、有機層を水（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２０：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１６．０ｇ、収率７３％）を黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.66-1.83 (1H, m), 2.24-2.34 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.65-3.85 (3H, m), 3.98-4.04 (1H, m), 4.22-4.35 (1H, m), 4.66-4.84 (3H, m), 5.60-5.62 (1H, m), 7.23-7.40 (8H, m), 7.49-7.52 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 357 (M+H)+.
（６ｂ）メチル ３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシド
実施例６（６ａ）で合成した化合物（２．００ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解し、６０℃で２時間３０分攪拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：２、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．３３ｇ、収率８８％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.49-1.64 (1H, m), 2.11 (1H, brs), 2.25-2.36 (1H, m), 2.62 (1H, brs), 3.33 (3H, s), 3.44-3.65 (2H, m), 3.76-3.87 (3H, m), 4.41-4.52 (1H, m), 4.65-4.71 (1H, m), 4.81-4.82 (1H, m), 7.26-7.37 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 267 (M-H)+.
（６ｃ）メチル ３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−グルコピラノシド
実施例６（６ｂ）で合成した化合物（１２．２ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）をピリジン（１００ｍL）に溶解し、塩化p−トルエンスルホニル（１３ｇ、６８．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（５５３ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。氷冷下、反応液を１０％塩酸水溶液（８０ｍＬ）及び酢酸エチル（２００ｍＬ）に注ぎ、有機層を１０％塩酸水溶液（８０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１６．９ｇ、収率８８％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.54-1.61 (1H, m), 2.20-2.28 (1H, m), 2.44 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.41-3.48 (2H, m), 3.70-3.76 (2H, m), 4.22-4.41 (2H, m), 4.47-4.57 (1H, m), 4.63-4.68 (1H, m), 4.75-4.76 (1H, m), 7.26-7.36 (7H, m), 7.79-7.84 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 421 (M-H)+.
（６ｄ）メチル ４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−グルコピラノシド
実施例６（６ｃ）で合成した化合物（１６．９ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（１５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２２ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（１４ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（４８９ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水（８０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２０．８ｇ、収率９９％）を黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.71-1.78 (1H, m), 2.26-2.31 (1H, m), 2.33 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.94-4.14 (4H, m), 4.40-4.44 (1H, m), 4.52-4.59 (1H, m), 4.80-4.81 (1H, m), 5.03-5.08 (1H, m), 7.09-7.20 (6H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.57-7.62 (1H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 7.87-7.96 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 527 (M+H)+.
（６ｅ）メチル ４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコピラノシド
実施例６（６ｄ）で合成した化合物（２．５３ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（３．６ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６−エーテル（２５４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で３時間攪拌した。室温に冷却後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１５：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２．１１ｇ、収率９１％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.72-1.86 (1H, m), 2.31-2.41 (1H, m), 3.17-3.26 (1H, m), 3.33-3.40 (1H, m), 3.45 (3H, s), 3.69-3.86 (1H, m), 3.99-4.31 (1H, m), 4.44-4.48 (1H, m), 4.57-4.62 (1H, m), 4.90-4.91 (1H, m), 5.03-5.18 (1H, m), 7.13-7.26 (5H, m), 7.43-7.49 (2H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 8.02-8.04 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 483 (M+H)+.
（６ｆ）４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−２，５，６−トリデオキシ−Ｄ−キシロ−ヘキサ−５−エノース オキシム
実施例６（６ｅ）で合成した化合物（２．１１ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解し、５％塩酸水溶液で洗浄した亜鉛末（２ｇ）を加え、２５分加熱還流した。室温に冷却後、セライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（９１３ｍｇ、１３．１ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．０６ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５０分攪拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去し、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１〜５：１〜４：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．１４ｇ、収率７７％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.47-2.55 (1H, m), 2.61-2.79 (1H, m), 3.88 (0.5H, dt, J=8.1, 5.1 Hz), 3.94 (0.5H, dt, J=8.1, 4.4 Hz), 4.65 (0.5H, d, J=11.7 Hz), 4.67 (0.5H, d, J=11.7 Hz), 4.74 (0.5H, d, J=11.7Hz), 4.75 (0.5H, d, J=11.7 Hz), 5.33-5.36 (1H, m), 5.41-5.47 (1H, m), 5.74-5.77 (1H, m), 6.01 (1H, ddd, J=16.8, 5.9, 5.1 Hz), 6.84 (0.5H, t, J=5.1 Hz), 7.26-7.33 (5H, m), 7.43-7.48 (2.5H, m), 7.56-7.60 (1H, m), 8.06-8.08 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 340 (M+H)+.
（６ｇ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６ａＳ）−４−ベンゾイルオキシ−５−ベンジルオキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール （３ａＳ，４Ｒ，５Ｒ，６ａＲ）−４−ベンゾイルオキシ−５−ベンジルオキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例６（６ｆ）で合成した化合物（５．０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、４０時間加熱還流した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（混合物）（４．０８ｇ、収率８２％）を橙色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.92 (0.3H, ddd, J=10.2, 5.1, 5.1 Hz), 2.00-2.13 (1.4H, m), 2.28-2.35 (0.3H, m), 2.99-3.01 (0.3H, m), 3.37 (0.7H, dd, J=8.8, 7.3 Hz), 3.43-3.49 (0.7H, m), 3.99-4.22 (4.3H, m), 4.63 (0.3H, d, J=11.7 Hz), 4.63 (1.4H, s), 4.67 (0.3H, d, J=9.5 Hz), 5.21 (0.3H, t, J=3.7 Hz), 5.28 (0.7H, d, J=3.7Hz), 7.25-7.35 (5H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 7.54-7.60 (1H, m), 7.99-8.08 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 340 (M+H)+.
（６ｈ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオキシ−１−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例６（６ｇ）で合成した化合物（４．０８ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（６９６μＬ、３．６１ｍｍｏｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液が中性になるまでＤｏｗｅｘ ５０Ｗ×８を加え、濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、ベンジルオキシクロロホルメート（２．４ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間３０分攪拌した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（７８９ｍｇ、収率１８％）を淡黄色固体及びそのジアステレオマー（１．６２ｇ、収率３６％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.57-1.63 (1H, m), 2.47 (1H, brs), 2.50-2.56 (1H, m), 2.73-2.77 (1H, m), 3.61-3.69 (2H, m), 3.88-3.92 (1H, m), 4.01 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.49 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.48-4.55 (1H, m), 4.60 (1H, d, J=11.7 Hz), 5.18 (2H, s);
MS (FAB) m/z: 370 (M+H)+.
（６ｉ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオキシ−１−ベンジルオキシカルボニル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（７５１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（１５ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（４３５μＬ、４．３３ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１〜５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（７３４ｍｇ、８４％）を黄色油状物として得た。実施例０（０ｈ）で合成した化合物（２４４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１２μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、イミダート（７３４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（４滴）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、２：１〜１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（α，β混合物）（５１６ｍｇ、収率６４％）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.19 (1.5H, d, J=2.9Hz), 1.20 (1.5H, d, J=2.9 Hz), 1.62-1.68 (0.5H, m), 1.79-1.84 (0.5H, m), 2.39-2.45 (0.5H, m), 2.48-2.53 (0.5H, m), 2.73-2.77 (0.5H, m), 2.85-2.86 (0.5H, m), 3.10-3.60 (8H, m), 3.69-4.02 (6H, m), 4.10-4.14 (1H, m), 4.32-4.64 (8H, m), 4.69-4.87 (7H, m), 5.00 (0.5H, d, J=10.7 Hz), 5.12 (0.5H, d, J=3.9 Hz), 5.18 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.18-7.43 (50H, m);
MS (FAB) m/z: 1217 (M)+.
（６ｊ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオキシ−１−メチルオキシカルボニル−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例６（６ｉ）で合成した化合物（５１６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）及びトルエン（６ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２２１μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４０分攪拌した。室温に冷却後、反応液が中性になるまでＤｏｗｅｘ ５０Ｗ×８を加え、濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、１．５：１〜１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１７３ｍｇ、収率４７％）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.61-1.69 (1H, m), 2.48-2.55 (1H, m), 2.72-2.78 (1H, m), 3.13 (1H, dd, J=9.5, 8.8 Hz), 3.21 (1H, dd, J=9.5, 5.9 Hz), 3.31 (1H, dd, J=8.1, 7.3 Hz), 3.36-3.54 (5H, m), 3.59-3.62 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.74-3.94 (5H, m), 3.99 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.32-4.38 (2H, m), 4.50-4.67 (7H, m), 4.76-5.00 (5H, m), 5.01 (1H, d, J=11.0 Hz), 5.12 (1H, d, J=3.7 Hz), 7.14-7.44 (35H, m);
MS (FAB) m/z: 1141 (M)+.
（６ｋ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例６（６ｊ）で合成した化合物（３６３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化カリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、８０℃で８時間攪拌した。室温に冷却後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１．５：１〜１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３１３ｍｇ、収率９１％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.20 (3H, d, J=5.9 Hz), 1.56-1.64 (1H, m), 2.26-2.36 (1H, m), 2.76-2.86 (1H, m), 3.13 (1H, dd, J=9.5, 8.8 Hz), 3.19-3.25 (2H, m), 3.32 (1H, dd, J=8.8, 8.1 Hz), 3.43-3.53 (3H, m), 3.67-3.69 (2H, m), 3.81-3.95 (6H, m), 4.35-4.40 (2H, m), 4.51-4.67 (7H, m), 4.74-4.87 (6H, m), 5.01 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15-7.44 (35H, m);
MS (FAB) m/z: 1084 (M+H)+.
（６ｌ）（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例６（６ｋ）で合成した化合物（３１３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）及び酢酸エチル（４ｍＬ）に溶解し、塩酸（５滴）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（３００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去し、メタノール（３ｍＬ）及び２８％アンモニア水（３００μＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、イオン交換樹脂カラム（Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗ×８）（水〜２．８％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１０７ｍｇ、収率８１％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (500 MHz, D2O): δ 1.19 (1H, d, J=5.9 Hz), 1.53 (1H, dt, J=13.7, 6.8 Hz), 2.18-2.23 (1H, m), 2.27-2.33 (1H, m), 3.07 (1H, dd, J=9.8, 8.8 Hz), 3.19 (1H, dd, J=9.8, 7.8 Hz), 3.34 (1H, dd, J=9.8, 8.8 Hz), 3.37-3.41 (1H, m), 3.47-3.51 (2H, m), 3.58 (1H, dd, J=14.7, 6.8 Hz), 3.66-3.80 (6H, m), 3.86 (1H, dd, J=6.8, 4.9 Hz), 4.11-4.14 (1H, m), 4.36 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.06 (1H, d, J=3.9 Hz);
13C NMR (125 MHz, D2O): δ 16.89, 38.27, 47.74, 49.85, 59.41, 60.05, 70.97, 71.19, 71.56, 72.22, 73.64, 74.96, 75.45, 75.51, 79.24, 84.26, 97.34, 102.68;
MS (FAB) m/z: 456 (M+H)+.
＜実施例７＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-557）
（７ａ）（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン
アジドエポキシド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２６,１９８５,１４６９）（２．０３ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）をエタノール（４０ｍＬ）に溶解し、リンドラー触媒（０．４ｇ）を加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、エタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：エタノール、２０：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．２１ｇ、収率６５％）を褐色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.15-2.35 (2H, br), 3.19 (1H, dd, J=5.8, 5.9 Hz), 3.35 (3H, s), 3.41 (1H, s), 3.65 (1H, dd, J=5.8, 11.7 Hz), 3.73 (1H, dd, J=5.8, 11.7 Hz), 4.11 (1H, s), 4.18 (1H s), 4.54 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.61 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.64 (1H, s), 7.29-7.38 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 266 (M+H)+.
（７ｂ）（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル
実施例７（７ａ）で合成した化合物（９３０ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（２８０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下６時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル：飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２：１、２０ｍＬ）に溶解し、ベンジルクロロホルメート（０．７５ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２時間攪拌した。０℃にて水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（７５９ｍｇ、収率７０％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.33 (3H, s), 3.50-4.00 (3H, m), 4.10-4.25 (3H, m), 4.61 (1H, brs), 4.60-4.74 (2H, m), 5.10-5.25 (2H, m), 7.25-7.45 (5H, m);
MS (FAB) m/z: 310 (M+H)+.
（７ｃ）（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ベンジルオキシ−６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−メトキシ−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル
実施例７（７ｂ）で合成した化合物（１５２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３時間攪拌した。ＴＬＣにて原料がなくなったことを確認後、塩化ベンゾイル（８６μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。０℃にて水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２１８ｍｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ -0.24--0.04 (6H, m), 0.72 (4.5H, s), 0.77 (4.5H, s), 3.34 (1.5H, s), 3.38 (1.5H, s), 3.67-3.80 (2H, m), 3.91 (0.5H m), 4.10 (0.5H, m), 4.40 (0.5H, s), 4.46 (0.5H, m), 4.66 (0.5H, s), 4.69 (1H, m), 4.78 (0.5H, m), 5.15 (2H, m), 5.44 (1H, m), 7.39-7.36 (5H, m), 7.41 (2H, m), 7.55 (1H, m), 7.95 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 528 (M+H)+.
（７ｄ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−ベンゾイル−２，５−ジヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジン
実施例７（７ｃ）で合成した化合物（９９７ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸：水（４：１、１２ｍＬ）に溶解し、室温で１５分撹拌した。０℃にて反応液に水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３５．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を水（５ｍＬ）に溶解させたものを加え、０℃で２０分撹拌した。０℃にて反応液に飽和塩化アンモニウム水（２ｍＬ）を加えた後、減圧下エタノールを留去した。水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（６４３ｍｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.60-3.38 (9H, m), 4.98-5.19 (4H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.36. (2H, m), 7.50 (1H, m), 7.89 (2H, d, J=7.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 402 (M+H)+.
（７ｅ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−ヒドロキシ−２，５−ジベンジルオキシメチル−４−ベンジルオキシピロリジン
実施例７（７ｄ）で合成した化合物（６４３ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン：シクロヘキサン（１：２、１８ｍＬ）に溶解し、ベンジルトリクロロアセトイミダート（２．７ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（２９μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈後、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２０：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状物１０８０ｍｇ得た。得られた無色油状物１０８０ｍｇをメタノール：テトラヒドロフラン（４：１、２５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。減圧下メタノールを留去した後、水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出、有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（７１５ｍｇ、収率７８％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.40-3.49 (2H, m), 3.62 (1H, dd, J=4.4, 8.8 Hz), 3.79-4.12 (4H, m), 4.19 (1H, dd, J=3.7, 10.3 Hz), 4.26-4.61 (6H, m), 5.01 (1H, d, J=16.8 Hz), 5.03 (1H, d, J=16.8 Hz), 5.51 (1H, m), 7.15-7.38(20H, m);
MS (FAB) m/z : 568 (M+H)+.
（７ｆ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，５−ジベンジルオキシメチル−４−ベンジルオキシピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（４２６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（８ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（０．２５ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（７μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状のイミダート（３９８ｍｇ、８０％）を得た。実施例７（７ｅ）で合成した化合物（２４８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（８ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（７μＬ、４４μｍｏｌ）を加えた。イミダートのジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（１２μＬ、８８μｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２１８ｍｇ、３１％）を無色油状物として得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.23 (3H, d, J=5.9 Hz), 2.92-3.19 (4H, m), 3.26-3.73 (13H, m), 3.85 (1H, dd, J=5.1, 5.1 Hz), 3.93 (1H, dd, J=5.1, 5.1 Hz), 4.31 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.03 (1H, d, J=3.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 472 (M+H)+.
（７ｇ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例７（７ｆ）で合成した化合物（２１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を１％塩酸メタノール溶液（５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（１１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（０．８ｍＬ）を加えて１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水（３０ｍＬ）にてイオン交換樹脂カラムに通した後、１％アンモニア水（３０ｍＬ）を流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物を（４７ｍｇ、６４％）無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.15 (3H, d, J=5.9 Hz), 2.92-3.19 (4H, m), 3.26-3.73 (13H, m), 3.85 (1H, dd, J=5.1, 5.1 Hz), 3.93 (1H, dd, J=5.1, 5.1 Hz), 4.31 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.03 (1H, d, J=3.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 472 (M+H)+.
＜実施例８＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−メトキシ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-354）
（８ａ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−フルオロ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｃ）で合成した化合物（２．１９ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（０．１２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌後、ヨウ化メチル（０．３ｍＬ、４．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。氷冷下反応液にメタノール（５ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、有機層を水（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１〜５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．８０ｇ、収率８１％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.21 (3H, s), 3.30-5.00 (28H, m), 5.10 (1H, m), 5.20 (1H, m), 5.95 (1H, m), 7.20-7.40 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 938 (M+H)+.
（８ｂ）アリル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−メトキシ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例８（８ａ）で合成した化合物（１．８０ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、塩化パラジウム（ＩＩ）（６７．４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜４：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．４３ｇ、収率８３％）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.20 (3H, s), 3.25-5.00 (27H, m), 5.10 (1H, m), 7.20-7.40 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 898 (M+H)+.
（８ｃ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（ベンジルオキシメチル）ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−メトキシ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例８（８ｂ）で合成した化合物（７６２．６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１４ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（０．４３ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（１滴）を加え、室温で３０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状のイミダート（５６７．８ｍｇ、６４％）を得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（３８０．８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１３ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８．０μＬ、０．０４４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２ｍＬ）に溶かして加えた。イミダート（５６７．８ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（８．０μＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、α、β混合物を含む残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、そのうち標記目的化合物α体（１５０．１ｍｇ、１３％）を無色アモルファスとして単離した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.20 (3H, s), 3.25-5.20 (39H, m), 7.20-7.40 (45H, m);
MS (FAB) m/z: 1327 (M+H)+.
（８ｄ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−メトキシ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例８（８ｃ）で合成した化合物（１５０．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を１％塩酸水溶液を含むメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えて１０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、その水溶液（１００ｍＬ）をイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラムに供した後、１％アンモニア水（１００ｍＬ）で流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物を（４９．１ｍｇ、９５％）無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.00-4.20 (19H, m), 3.27 (3H, s), 4.37 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.98 (1H, d, J=3.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 472 (M+H)+.
＜実施例９＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-115）
（９ａ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ベンゾイルオキシ−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−４−ヒドロキシ−ピロリジン
実施例１（１ｈ）で合成した化合物（３．３７ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド：シクロヘキサン（１：２、１８０ｍＬ）に溶解し、ベンジルトリクロロアセトイミダート（２．０ｍＬ、１０．８８ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（２．５７ｍｌ、１５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈後、水（３００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色油状物４．７１ｇ得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.50-4.20 (4H, m), 4.45-4.80 (3H, m), 5.00-5.60 (5H, m), 7.32-7.46 (12H, m), 7.59 (1H, m), 7.99 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 462 (M+H)+.
（９ｂ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンゾイルオキシ−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−４−ヒドロキシ−ピロリジン
実施例９（９a）で合成した化合物（１８３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（４ｍＬ）に溶解し、ピリジン（９６μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２０分攪拌した。０℃にて水（１０ｍＬ）を加え、メチレンクロリドで抽出後、有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（９２ｍｇ、収率５０％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.25-4.20 (4H, m), 4.25-4.75 (3H, m), 5.10-5.60 (5H, m), 7.32-7.46 (12H, m), 7.59 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.99 (2H, d, J=8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 462 (M+H)+.
（９ｃ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−４−フルオロ−ピロリジン
実施例９（９ｂ）で合成した化合物（９８０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）に溶解し、−２０℃にてジエチルアミノサルファートリフルオリド（０．８４ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）を加えた。徐々に昇温し、６０℃にて１時間攪拌した。０℃にて、発泡しなくなるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色油状物（５４５ｍｇ）を得た。得られた淡黄色油状物（５４５ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５０ｍｇ）を加え、室温にて２０分攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２６３ｍｇ、収率３４％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.10-4.20 (4H, m), 4.25-4.75 (3H, m), 4.80-5.20 (5H, m), 7.30-7.45 (10H, m);
MS (FAB) m/z: 360 (M+H)+.
（９ｄ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−４−フルオロ−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｆ）で合成した化合物（６５７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１２ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（０．３８ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（１１μＬ、７６μｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状のイミダート（７６７ｍｇ、１００％）を得た。実施例９（９ｃ）で合成した化合物（２６３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１２ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１３μＬ、７３μｍｏｌ）を加えた。イミダートのジエチルエーテル（８ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（２０μＬ、１４６μｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物α体（１０９ｍｇ、１２％）、β体（５２ｍｇ、６％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.09 (3H, d, J=4.2 Hz), 3.00-5.60 (35H, m), 7.10-7.40 (40H, m);
MS (FAB) m/z: 1209 (M+H)+.
（９ｅ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例９（９ｄ）で合成した化合物（１０９ｍｇ、９０．２μｍｏｌ）を１％塩酸メタノール溶液（５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（０．２ｍＬ）を加えて１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水（３０ｍＬ）にてイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラムに通した後、１％アンモニア水（３０ｍＬ）を流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物を（２６ｍｇ、６５％）無色固体として得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.18 (3H, d, J=5.9 Hz), 2.98-3.16 (4H, m), 3.47-3.77 (12H, m), 4.11 (1H, dd, J=4.9, 20.5 Hz), 5.02 (1H, m), 5.23 (1H, m);
MS (FAB) m/z: 444 (M+H)+.
＜実施例１０＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−フルオロメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-119）
（１０ａ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ベンゾイルオキシ−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−２−フルオロメチル−４−ヒドロキシ−ピロリジン
実施例１（１ｈ）で合成した化合物（２５７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）に溶解し、−２０℃にてジエチルアミノサルファートリフルオリド（０．１１ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。徐々に昇温し、６０℃にて１時間攪拌した。０℃にて、発泡しなくなるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状物（１１３ｍｇ、４４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.50-4.25 (4H, m), 4.50-5.55 (3H, m), 5.40-5.60 (2H, m), 7.20-7.50 (7H, m), 7.60 (1H, m), 8.00-8.10 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 374 (M+H)+.
（１０ｂ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンゾイルオキシ−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−２−フルオロメチル−ピロリジン
実施例１０（１０ａ）で合成した化合物（３４４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド：シクロヘキサン（１：２、１０ｍＬ）に溶解し、ベンジルトリクロロアセトイミダート（０．６８ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（１６μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈後、水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、８：１〜５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状物（３０７ｍｇ、６８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.50-5.25 (7H, m), 5.50-5.75 (4H, m), 7.20-7.50 (12H, m), 7.60 (1H, m), 8.00-8.10 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 464 (M+H)+.
（１０ｃ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−２−フルオロメチル−ピロリジン
実施例１０（１０ｂ）で合成した化合物（３０７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。減圧下メタノールを留去した後、水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出、有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１７６ｍｇ、収率７４％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.35-4.80 (7H, m), 5.50-5.75 (4H, m), 7.20-7.50 (10H, m);
MS (FAB) m/z: 360 (M+H)+.
（１０ｄ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−２−フルオロメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（３９８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（８ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（０．２３ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（７μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状のイミダートを得た。実施例１０（１０ｃ）で合成した化合物（１６５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（８ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８μＬ、４６μｍｏｌ）を加えた。イミダートのジエチルエーテル（４ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（１３μＬ、９２μｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（５３ｍｇ、１０％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.10 (3H, d, J=4.2 Hz), 3.00-5.60 (35H, m), 7.10-7.40 (40H, m);
MS (FAB) m/z: 1209 (M+H)+.
（１０ｅ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−フルオロメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１０（１０ｄ）で合成した化合物（５３ｍｇ、４３．９μｍｏｌ）を１％塩酸メタノール溶液（５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下３時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（０．２ｍＬ）を加えて１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水（３０ｍＬ）にてイオン交換樹脂カラムに通した後、１％アンモニア水（３０ｍＬ）を流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．６ｍｇ、８％）を無色固体として得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.18 (3H, d, J=4.0 Hz), 2.98-4.25 (16H, m), 4.50 (2H, m), 5.83 (1H, m);
MS (FAB) m/z: 444 (M+H)+.
＜実施例１１＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-1）
（１１ａ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−３−ヒドロキシ−ピロリジン
実施例９（９ｂ）で合成した化合物（８１５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン：シクロヘキサン（１：２、４５ｍＬ）に溶解し、ベンジルトリクロロアセトイミダート（０．６６ｍＬ、３．５４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（２４μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈後、水（５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色油状物（８６６ｍｇ）を得た。得られた淡黄色油状物（８６６ｍｇ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６５ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２３３ｍｇ、収率３０％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.35-4.25 (6H, m), 4.25-4.70 (4H, m), 5.00-5.30 (4H, m), 7.09-7.26 (15H, m);
MS (FAB) m/z: 448 (M+H)+.
（１１ｂ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ベンジロオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｆ）で合成した化合物（５１３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（０．３ｍＬ、２．９５ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（９μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状のイミダート（４４７ｍｇ、７５％）を得た。実施例１１（１１ａ）で合成した化合物（２３３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（９μｌ、５９μｍｏｌ）を加えた。イミダートのジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（１６μＬ、１１８μｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、５：１〜４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物α体（５８ｍｇ、８％）、β体（５１ｍｇ、７％）を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.15 (3H, d, J=5.6 Hz), 3.10-5.20 (36H, m), 1.15 (1H, d, J=6.3 Hz), 7.20-7.39 (45H, m);
MS (FAB) m/z: 1297 (M+H)+.
（１１ｃ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１１（１１ｂ）で合成した化合物（５８ｍｇ、４４．７μｍｏｌ）を１％塩酸メタノール溶液（５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１．５時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、２８％アンモニア水（０．２ｍＬ）を加えて１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水（３０ｍＬ）にてイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラムに通した後、１％アンモニア水（３０ｍＬ）を流した。目的化合物を含むアンモニア水を減圧下濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物を（１３ｍｇ、６８％）無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.19 (3H, d, J=4.1 Hz), 2.80-4.60 (17H, m), 5.00 (1H, d, J=3.6 Hz), 5.24 (1H, d, J=3.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 442 (M+H)+.
＜実施例１２＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−３−ヒドロキシ−ピロリジン−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド）（例示化合物番号1-556）
（１２ａ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−３−ヒドロキシ−ピロリジン−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（６０７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（５００μＬ、４．９８ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で４０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（６３０ｍｇ、８９％）を黄色油状物として得た。実施例９（９ａ）で合成した化合物（３２３ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、イミデート（６３０ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６．３μＬ、３４．８μｍｏｌ）を滴下し、室温で４５分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（４滴）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（６１０ｍｇ、７５％）を淡黄色油状物として得た。引き続きこの淡黄色油状物（６１０ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム水（１Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２８０ｍｇ、収率５０％）を無色固体として得た。
1HNMR (400 MHz, D2O): δ 1.19 (3H, d, J=5.8 Hz), 2.83 (1H, brs), 3.12 (1H, t, J=9.3 Hz), 3.17-3.23 (1H, m), 3.29-3.37 (2H, m), 3.39-3.45 (2H, m), 3.51 (1H, dd, J=9.76, 2.93 Hz), 3.60 (1H, brt, J=7.8 Hz), 3.72-4.01 (7H, m), 4.27-4.56 (6H, m), 4.60-4.63 (2H, m), 4.73-4.75 (4H, brm), 4.78 (1H, d, J=10.75 Hz), 4.85 (1H, d, J=10.74 Hz), 4.87 (1H, d, J=9.77 Hz), 4.92 (1H, d, J=2.93 Hz), 5.01-5.12 (3H, m), 7.21-7.34 (38H, m), 7.43 (2H, d, J=6.83 Hz);
MS (FAB) m/z: 1207 (M+H)+.
（１２ｂ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−３−ヒドロキシ−ピロリジン−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１２（１２ａ）で合成した化合物（９０ｍｇ、７４，６μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（１４０μＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。セライト濾過し、アンモニア水（５％）をｐＨが中性になるまで加えた後、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜５％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２６ｍｇ、７９％）を無色個体として得た。
1HNMR (400 MHz, D2O): δ 1.32 (3H, d, J=5.8 Hz), 3.17-3.22 (2H, m), 3.30-3.38 (2H, m), 3.44-3.55 (2H, m), 3.60-3.64 (2H, m), 3.74-3.86 (6H, m), 3.92 (1H, brd, J=11,72 Hz), 4.13 (1H, brs), 4.24 (1H, brs), 4.48 (1H, d, J=7.81 Hz), 5.11 (1H, d, J=2.93 Hz);
MS (FAB) m/z: 442 (M+H)+.
＜実施例１３＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-1）
実施例１（１ｊ）で合成した化合物β体（６０ｍｇ、４６．３μｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、塩酸（５６μＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、１８％アンモニア水（３滴）を加え、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜５％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、３：２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１０ｍｇ、４９％）を無色個体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.29 (3H, d, J=5.8 Hz), 2.93 (1H, dd, J=11.7, 3.6 Hz), 3.15-3.35 (4H, m), 3.51-3.65 (5H, m), 3.74-3.80 (5H, m), 3.93-4.00 (2H, m), 4.40 (1H, br, s), 4.56 (1H, d, J=7.3 Hz), 5.34 (1H, br, s);
MS (FAB) m/z: 464 (M+Na)+, 442 (M+H)+.
＜実施例１４＞
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号5-1）
（１４ａ）メチル ４−Ｏ−ベンゾイル−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α−Ｄ−グルコピラノシド
メチル ２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，５９６５−５９７５）（１６３．９ｇ、３１０ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（１．５Ｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（４３．５ｇ、３５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４９．０ｍＬ、３５２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷にて塩化ベンゾイル（４３．２ｍＬ、３７２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応液に希塩酸（２Ｎ、５００ｍＬ）を加え、メチレンクロリド（１Ｌ）で抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水（１Ｌ）、飽和食塩水（１Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１９６ｇ、収率９９％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.34 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.58 (1H, dd, J=9.3, 3.4 Hz), 3.98-4.10 (4H, m), 4.57-4.65 (3H, m), 4.79 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.06 (1H, dd, J=9.8, 9.8 Hz), 7.08-7.10 (5H, m), 7.18 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.29-7.35 (5H, m), 7.41-7.45 (2H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 7.67 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 633 (M+H)+.
（１４ｂ）メチル ４−Ｏ−ベンゾイル−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６−ヨード−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１４（１４ａ）で合成した化合物（１９６ｇ、３１０ｍｍｏｌ）をトルエン（２Ｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、ヨウ化ナトリウム（２３５ｇ、１．５７ｍｏｌ）、１８−クラウン−６−エーテル（１６．６ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応液を室温まで冷し、ろ過し、トルエンで濾物を洗浄した。濾液と洗液を飽和炭酸水素ナトリウム水（１Ｌ）、飽和食塩水（１Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標記目的化合物（１８１ｇ、収率９９％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.12 (1H, dd, J=11.0, 8.8 Hz), 3.29 (1H, dd, J=11.0, 2.2 Hz), 3.51 (3H, s), 3.64 (1H, dd, J=9.6, 3.7 Hz), 3.82-3.89 (1H, m), 4.06 (1H, dd, J=9.6, 8.8 Hz), 4.60-4.68 (3H, m), 4.82 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.82 (1H, d, J=12.8 Hz), 5.06 (1H, dd, J=9.5, 9.5 Hz), 7.08-7.10 (5H, m), 7.29-7.38 (5H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 7.98 (2H, d, J=8.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 589 (M+H)+.
（１４ｃ）４−Ｏ−ベンゾイル−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−５，６−ジデオキシ−Ｄ−キシロ−ヘキサ−５−エノース オキシム
実施例１４（１４ｂ）で合成した化合物（１８１ｇ、３０７ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１．５Ｌ）、蒸留水（５０ｍＬ）に溶解し、希塩酸で洗った亜鉛末（１８０ｇ）を加え、１００℃にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、エタノールで濾物を洗浄し、濾液と洗液を減圧留去した。残渣をエタノール（５００ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４２．７ｇ、６１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（４９．７ｍＬ、６１５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１２６ｇ、収率９２％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.83 (0.7H, dd, J=5.8, 4.9 Hz), 3.99 (0.3H, dd, J=6.2, 3.9 Hz), 4.23 (0.7H, dd, J=7.8, 4.9 Hz), 4.42 (1H, dd, J=11.8, 3.9 Hz), 4.65 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.68-4.76 (3H, m), 4.97 (0.3H, dd, J=5.8, 3.9 Hz), 5.23 (1H, dd, J=10.7, 5.9 Hz), 5.31-5.37 (1H, m), 5.78-5.94 (2H, m), 7.20-7.38 (9H, m), 7.40-7.48 (3H, m), 7.53-7.59 (1H, m), 8.00-8.07 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 446 (M+H)+.
（１４ｄ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＲ）−４−ベンゾイルオキシ−５，６−ジベンジルオキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例１４（１４ｃ）で合成した化合物（１２６ｇ、２８２ｍｍｏｌ）をトルエン（８００ｍＬ）に溶解し、１２０℃にて８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（５９．７ｇ、収率４８％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.83-2.91 (1H, m), 3.45-3.60 (1H, m), 3.89-3.95 (2H, m), 4.11-4.18 (1H, m), 4.55 (1H, m), 4.75-4.87 (4H, m), 5.01 (1H, dd, J=7.8, 6.8 Hz), 5.09-5.13 (1H, m), 7.22-7.40 (10H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 7.97-8.00 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 446 (M+H)+.
（１４ｅ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−１−ベンジルオキシカルボニル−５，６−ジベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例１４（１４ｄ）で合成した化合物（５９．７ｇ、１３４ｍｍｏｌ）をメタノール（１Ｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１０ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分攪拌した。０℃にて反応液に飽和塩化アンモニア水（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１．５Ｌ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。この有機層に０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水（５００ｍＬ）、ベンジルオキシクロロホルメート（２２．９ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。有機層を飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（６１．３ｇ、収率９６％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.30 (1H, brd, J=3.7 Hz, OH), 2.91 (1H, ddd, J=8.9, 8.9, 5.7 Hz, H-3a), 3.58 (1H, dd, J=9.0, 5.7 Hz, H-3), 3.73 (1H, dd, J=8.6, 8.4 Hz, H-5), 3.82 (1H, ddd, J=8.9, 8.6, 3.7 Hz, H-4), 3.84 (1H, dd, J=8.4, 5.6 Hz, H-6), 3.98 (1H, d, J=9.0 Hz, H-3), 4.54 (1H, d, J=11.3 Hz), 4.54 (1H, dd, J=8.9, 5.6 Hz, H-6a), 4.63 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.84 (1H, d, J=11.3 Hz), 4.87 (1H, d, J=11.7 Hz), 5.20 (1H, d, J=12.1 Hz), 5.27 (1H, d, J=12.1 Hz), 7.23-7.40 (15H, m).
MS (FAB) m/z: 476 (M+H)+.
（１４ｆ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＲ）−１−ベンジルオキシカルボニル−５，６−ジベンジルオキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（６−デオキシ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１（１ｆ）で合成した化合物（２１５ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（５ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（４６０μＬ、４．６１ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で４０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（２５０ｍｇ、９９％）を黄色油状物として得た。実施例１４（１４ｅ）で合成した化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、イミダート（２５０ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（３．８μＬ、０．０２１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４５分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（４滴）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（５５ｍｇ、１７％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.15 (3H, d, J=6.8 Hz), 3.01-3.12 (2H, m), 3.14 (1H, dd, J=9.8, 3.9 Hz), 3.50-3.62 (3H, m), 3.64-3.80 (2H, m), 3.80-3.96 (5H, m), 3.99-4.10 (2H, m), 4.43 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.47 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.50-4.62 (7H, m), 4.68-4.93 (8H, m), 5.06 (1H, d, J=11.7 Hz), 5.18-5.29 (3H, m), 5.61 (1H, d, J=3.9 Hz), 7.05-7.41 (45H, m);
MS (FAB) m/z: 1324 (M+H)+.
（１４ｇ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１４（１４ｆ）で合成した化合物（５３ｍｇ、４０．４μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（１０μＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（５３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜５％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（５ｍｇ、２６％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.18 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.00-2.08 (1H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 3.03-3.09 (1H, m), 3.16-3.22 (1H, m), 3.45-3.57 (5H, m), 3.58-3.78 (8H, m), 3.81-3.89 (3H, m), 5.10 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.23 (1H, d, J=2.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 472 (M+H)+.
＜実施例１５＞
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号5-1）
（１５ａ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＲ）−１−ベンジルオキシカルボニル−５，６−ジベンジルオキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（６−デオキシ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（１．０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（３０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（４６０μＬ、４．６１ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で４０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（９７０ｍｇ、８４％）を黄色油状物として得た。実施例１４（１４ｅ）で合成した化合物（５０８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解し、イミダート（９７０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１７μＬ、０．０９７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４５分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（４滴）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１２５ｍｇ、９％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.22 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.81-2.87 (1H, m), 3.15 (1H, dd, J=9.8, 8.7 Hz), 3.19-3.24 (1H, m), 3.28-3.36 (2H, m), 3.40-3.45 (1H, m), 3.52 (1H, dd, J=8.8, 3.9 Hz), 3.55-3.59 (1H, m), 3.75 (1H, dd, J=10.7, 3.9 Hz), 3.79-3.84 (2H, m), 3.86-3.91 (1H, m), 3.93-4.01 (2H, m), 4.31 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.50 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.52-4.59 (2H, m), 4.60-4.64 (3H, m), 4.70-4.87 (10H, m), 4.89 (1H, d, J=12.7 Hz), 5.00 (1H, d, J=10.7 Hz), 5.07 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.21 (1H, d, J=11.7 Hz), 5.28 (1H, d, J= 12.7 Hz), 7.10-7.43 (45H, m);
MS (FAB) m/z: 1324 (M+H)+.
（１５ｂ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１５（１５ａ）で合成した化合物（１１５ｍｇ、８６．８μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、塩酸（１０μＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（１１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜５％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３０ｍｇ、７３％）を無色アモルファスとして得た。
［α］D 20+60.9 (c 0.11, H2O);
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.21 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.17-2.25 (1H, m), 3.05-3.10 (1H, m), 3.18-3.27 (2H, m), 3.30-3.92 (14H, m), 4.38 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.08-5.10 (1H, m);
MS (FAB) m/z: 472 (M+H)+.
＜実施例１６＞
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ）−２，３−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号5-22）
（１６ａ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＲ）−４−ベンゾイルオキシ−５，６−ジベンジルオキシ−１−（１，３−ジヒドロキシプロパ−２−イル）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例１４（１４ｄ）で合成した化合物（３．０７ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、１，３−ジヒドロキシアセトン（１．８６ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）および酢酸（１ｍＬ）を加え、７０℃にて３０分攪拌した後、水素化シアノホウ素ナトリウム（１．３０ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１０時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノール、２０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．２０ｇ、収率３３％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.35 (1H, dd, J=6.8, 4.9 Hz), 2.39 (1H, t, J=5.9 Hz), 2.77-2.82 (1H, m), 2.93-3.00 (1H, m), 3.74-3.84 (3H, m), 3.88-3.94 (1H, m), 3.96-4.08 (3H, m), 4.21-4.26 (2H, m), 4.74-4.86 (4H, m), 5.05 (1H, d, J=7.8, 5.9 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.98-8.02 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 520 (M+H)+.
（１６ｂ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−５，６−ジベンジルオキシ−１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−４−ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例１６（１６ａ）で合成した化合物（１．２０ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍＬ）に溶解し、２，２−ジメトキシプロパン（２．２７ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６６０ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分攪拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノールに溶解し、ナトリウムメトキシド（０．４ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分攪拌した。０℃にて反応液に飽和塩化アンモニウム水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（８４０ｍｇ、収率８０％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.39 (3H, s), 1.47 (3H, s), 2.06 (1H, d, J=3.9 Hz), 2.85-2.96 (2H, m), 3.49 (1H, dd, J=9.8, 6.8 Hz), 3.67-3.72 (1H, m), 3.75-3.85 (6H, m), 3.89-3.97 (2H, m), 4.67 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.68 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.76 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.85 (1H, d, J=11.7 Hz), 7.26-7.38 (10H, m);
MS (FAB) m/z 456: (M+H)+.
（１６ｃ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−５，６−ジベンジルオキシ−１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（６−デオキシ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（６００ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（２０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（２７７μＬ、２．７６ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で４０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（５５０ｍｇ、８０％）を黄色油状物として得た。実施例１６（１６ｂ）で合成した化合物（２３０ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、イミダート（５５０ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４５μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４５分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（４滴）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１４０ｍｇ、２０％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.22 (3H, d, J=5.8 Hz), 1.43 (3H, s), 1.49 (3H, s), 2.70-2.80 (2H, m), 3.11-3.17 (1H, m), 3.19-3.27 (1H, m), 3.30-3.54 (6H, m), 3.61-3.95 (12H, m), 4.34 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.38 (1H, d, J=7.3 Hz), 4.52 (1H, d, J=12.5 Hz), 4.58-4.73 (5H, m), 4.73-4.90 (8H, m), 5.00 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.03 (1H, d, J=11.0 Hz), 7.17-7.38 (38H, m), 7.43-7.47 (2H, m).
MS (FAB) m/z: 1304 (M+H)+.
（１６ｄ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ）−２，３−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１６（１６ｃ）で合成した化合物（１４６ｍｇ、１１３μｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）及び蒸留水（２．５ｍＬ）に溶解し、５０℃にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、ジオール（１２８ｍｇ、１０１μｍｏｌ）を無色結晶として得た。ジオール（１１８ｍｇ、９３．３μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、塩酸（３０μＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（１１８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜５％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４３ｍｇ、８４％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.32 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.34-2.41 (1H, m), 2.88-2.94 (1H, m), 3.16-3.22 (1H, m), 3.29-3.38 (2H, m), 3.42-3.50 (1H, m), 3.49-3.97 (16H, m), 4.48 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.18 (1H, d, J=7.8 Hz);
13C NMR (100 MHz, D2O): δ16.9, 44.0, 58.5, 58.7, 60.0, 60.1, 60.6, 61.3, 70.9, 71.3, 71.6, 72.2, 73.6, 75.0, 75.5, 79.1, 79.2, 80.5, 81.9, 97.8, 102.7;
MS (FAB) m/z: 546 (M+H)+.
＜実施例１７＞
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−１−アミノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号5-9）
（１７ａ）メチル ２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−グルコピラノシド
１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−グルコピラノース（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１５３，１９８６，１６８−１７０）（１３．４ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）を、メタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８（１９ｇ）を加え、８０℃で１２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、メタノールで濾物を洗浄し、濾液と洗液をあわせて減圧留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノール、１０：１〜５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３．３７ｇ、収率４５％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 3.32-3.36 (1H, m), 3.43 (1.5H, s), 3.52-3.64 (2H, m), 3.54 (1.5H, s), 3.65-3.70 (1H, m), 3.80-3.92 (2.5H, m), 4.16-4.29 (0.5H, m), 4.43 (0.5H, dd, J=7.8, 2.9 Hz), 4.88 (0.5H, d, J=3.9 Hz).
MS (FAB) m/z: 197 (M+H)+.
（１７ｂ）メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１７（１７ａ）で合成した化合物（３．５ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（３．７５ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１７０ｍｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）を加え、減圧下５０℃で２時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、（３．３６ｇ、収率６６％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.42-3.58 (1H, m), 3.48 (2H, s), 3.60 (1H, s), 3.70-3.90 (1.33H, m), 3.98-4.08 (0.66H, m), 4.16-4.40 (2H, m), 4.48-4.54 (1H, m), 4.94 (0.66H, d, J=4.4 Hz), 5.02-5.06 (0.33H, m), 5.52-5.54 (1H, m), 7.36-7.41 (3H, m), 7.46-7.51 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 285 (M+H)+.
（１７ｃ）メチル ４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオロ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１７（１７ｂ）で合成した化合物（３．３６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（７４１ｍｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液を氷冷し、臭化ベンジル（１．６８ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和塩化アンモニア水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸（１６ｍＬ）、蒸留水（４ｍＬ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒を留去し、トルエンで共沸した。残渣をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下塩化ｐ−トルエンスルホン酸（１．７５ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を加え、６時間室温にて攪拌した。反応液を氷冷し、希塩酸（２Ｎ、８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメチレンクロリド（４０ｍＬ）に溶解し、氷冷下４−ジメチルアミノピリジン（１．２８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（１．３０ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４６ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間撹拌した。反応液を氷冷し、希塩酸（２Ｎ、８０ｍＬ）を加え、メチレンクロリド（１００ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水（２００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４．１６ｇ、収率６５％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.35 (3/2H, s), 2.36 (3/2H, s), 3.47 (3/2H, s), 3.55 (3/2H, s), 3.79-3.88 (1H, m), 4.01-4.15 (3H, m), 4.28-4.62 (3.5H, m), 4.77 (1H, dd, J=11.7, 5.1 Hz), 4.91 (0.5H, d, J=4.4 Hz), 5.05-5.12 (1H, m), 7.06-7.10 (5H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.42-7.48 (2H, m), 7.58-7.65 (1H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 7.89-7.93 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 545 (M+H)+.
（１７ｄ）メチル ４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１７（１７ｃ）で合成した化合物（３．８３ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）をトルエン（１２０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、ヨウ化ナトリウム（５．２７ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６−エーテル（３７０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応液を室温まで冷し、ろ過し、トルエンで濾物を洗浄した。濾液と洗液を飽和炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３．３８ｇ、収率９６％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.12-3.21 (1H, m), 3.27-3.32 (1H, m), 3.57-3.62 (1H, m), 3.58 (3/2H, s), 3.65 (3/2H, s), 3.82-3.91 (1H, m), 4.38-4.68 (5/2H, m), 4.79 (1H, dd, J=11.7, 6.8 Hz), 4.99 (1/2H, dd, J=3.9 Hz), 5.06-5.13 (1H, m), 7.07-7.18 (5H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.95-8.00 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 501 (M+H)+.
（１７ｅ）４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−２−フルオロ−２，５，６−トリデオキシ−Ｄ−キシロ−ヘキサ−５−エノース オキシム
実施例１７（１７ｄ）で合成した化合物（３．３７ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（４０ｍＬ）、蒸留水（１．３ｍＬ）に溶解し、希塩酸で洗った亜鉛末（４ｇ）を加え、１００℃にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、エタノールで濾物を洗浄し、濾液と洗液を減圧留去した。残渣をエタノール（８０ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１８ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．３８ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．３１ｇ、収率５４％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.87-3.94 (0.7H, m), 4.13-4.22 (0.3H, m), 4.64-4.82 (2H, m), 5.22 (0.7H, ddd, J=46.9, 6.8, 4.9 Hz), 5.34-5.55 (2H, m), 5.75-5.88 (1.3H, m), 5.98-6.07 (1H, m), 7.24-7.62 (8H, m), 8.03-8.08 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 358 (M+H)+.
（１７ｆ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−４−ベンゾイルオキシ−５−ベンジルオキシ−６−フルオロ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例１７（１７ｅ）で合成した化合物（１．３１ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、１２０℃にて８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（９６５ｍｇ、収率７４％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.91-2.98 (1H, m), 3.50-3.58 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.21-4.28 (1H, m), 4.54 (1H, brd, J=7.8 Hz), 4.72 (1H, d, J=12.7 Hz), 4.83 (1H, d, J=12.7 Hz), 4.84 (1H, ddd, J=52.7, 7.8, 5.8 Hz), 4.98-5.02 (1H, m), 5.11-5.15 (1H, m), 7.28-7.36 (5H, m), 7.45-7.49 (2H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.97-8.00 (2H, m);
MS (FAB) m/z 358: (M+H)+.
（１７ｇ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−５−ベンジルオキシ−１−ベンジルオキシカルボニル−６−フルオロ−４−ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール
実施例１７（１７ｆ）で合成した化合物（９５０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２７０μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分攪拌した。０℃にて反応液に飽和塩化アンモニア水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水（５０ｍＬ）、ベンジルオキシクロロホルメート（５７０μＬ、４．００ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．００ｇ、収率９７％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.29 (1H, brd, J=3.3 Hz, OH), 2.92-2.99 (1H, m, H-3a), 3.60 (1H, dd, J=9.0, 5.8 Hz, H-3), 3.82-3.91 (2H, m, H-5, H-4), 3.98 (1H, d, J=8.8 Hz, H-3), 4.61 (1H, d, J=12.7 Hz, CH2Ph), 4.62-4.70 (1H, m, H-6a), 4.72-4.76 (1/2H, m, H-6), 4.84 (1H, d, J=12.7 Hz, CH2Ph), 4.82-4.86 (1/2H, m, H-6), 5.21 (2H, s), 7.23-7.40 (10H, m);
MS (FAB) m/z: 388(M+H)+.
（１７ｈ）（３ａＲ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−５−ベンジルオキシ−１−ベンジルオキシカルボニル−６−フルオロ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］イソキサゾール−４−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（６−デオキシ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（８４０ｍｇ、０．９６９ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（４６０μＬ、４．６１ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２滴）を加え、室温で４０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（８３０ｍｇ、８５％）を黄色油状物として得た。実施例１７（１７ｇ）で合成した化合物（３００ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶解し、イミダート（８３０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１３μＬ、０．０７５６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４５分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（４滴）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（８６ｍｇ、９％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.20 (3H, d, J=5.9 Hz), 2.87-2.94 (1H, m), 3.10-3.16 (1H, m), 3.19-3.24 (1H, m), 3.28-3.38 (3H, m), 3.42-3.46 (1H, m), 3.51 (1H, dd, J=9.8, 3.9 Hz), 3.55-3.59 (1H, m), 3.74 (1H, dd, J=10.7, 3.9 Hz), 3.79-3.84 (2H, m), 3.84-3.89 (1H, m), 3.94 (1H, d, J=9.8 Hz), 4.00-4.06 (1H, m), 4.31 (1H, d, J=12.7 Hz), 4.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.49 (1H, d, J=12.7 Hz), 4.58-4.88 (13H, m), 5.01 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.05 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.18-5.26 (2H, m), 7.15-7.43 (40H, m);
MS (FAB) m/z: 1236 (M+H)+.
（１７ｉ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−１−アミノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−４−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１７（１７ｈ）で合成した化合物（８５ｍｇ、６８．８μｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、塩酸（３０μＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（８５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜５％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２８ｍｇ、８６％）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.21 (3H, d, J=5.9 Hz), 2.23-2.30 (1H, m), 3.04-3.10 (1H, m), 3.18-3.25 (2H, m), 3.28-3.61 (6H, m), 3.64-3.80 (5H, m), 3.86-3.91 (1H, m), 4.11-4.18 (1H, m), 4.37 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.41-4.46 (1/2H, m), 4.52-4.57 (1/2H, m), 5.06-5.08 (1H, m);
13C NMR (100 MHz, D2O): δ16.9, 44.0, 58.5, 58.7, 60.0, 60.1, 60.6, 61.3, 70.9, 71.3, 71.6, 72.2, 73.6, 75.0, 75.5, 79.1, 79.2, 80.5, 81.9, 97.8, 102.7;
MS (FAB) m/z: 474 (M+H)+.
＜実施例１８＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号3-1）
（１８ａ）１，２−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−３−Ｏ−ホルミル−４−トリフルオロアセトアミド−α−Ｄ−アラビノシド
２−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−３−Ｏ−ホルミル−４−トリフルオロアセトアミド−Ｄ−アラビノシド（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９９１，３９，２８０７−２８１２）（０．８０ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（５０ｍＬ）に溶解し、ベンジルトリクロロアセトイミデダート（０．８２ｍＬ、４．４０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（４０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（０．７３ｇ、収率７４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1HNMR (CDCl3) δ: 3.55 (1H, dd, J=12.5, 2.2 Hz), 3.63 (1H, dd, J=10.3, 3.7 Hz), 4.13 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.50 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.53 (1H, d, J=12.5 Hz), 4.61 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.62 (1H, br, s), 4.75 (1H, d, J=12.5 Hz), 4.90 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.44 (1H, dd, J=10.3, 4.4 Hz), 6.69 (1H, d, J=7.33 Hz), 7.13-7.38 (10H, m), 8.00 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 476 (M+Na)+.
（１８ｂ）１，２−ジ−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−４−トリフルオロアセトアミド−α−Ｄ−アラビノシド
実施例１８（１８ａ）で合成した化合物（０．７３ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ），水（５ｍＬ）に溶解し、炭酸水素カリウム（１．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）加え、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２０５ｍｇ、収率４１％）を無色アモルファスとして得た。
1HNMR (CDCl3) δ: 2.84 (1H, d, J=2.2Hz), 3.44 (1H, dd, J=9.5, 2.9 Hz), 3.76 (1H, dd, J=12.5, 1.5 Hz), 3.92 (1H, dd, J=12.5, 1.5 Hz), 4.20-4.28 (2H, m), 4.47 (1H, d, J=11.7 Hz), 5.53 (2H, s), 4.72 (1H, d, J=12.5 Hz), 4.91 (1H, d, J=3.7 Hz), 6.67 (1H, br, d, J=5.86 Hz), 7.12-7.38 (10H, m);
MS (FAB) m/z: 426(M+H)+, 448 (M+Na)+.
（１８ｃ）１，２−ジ−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−４−トリフルオロアセトアミド−３−Ｏ−｛２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−アラビノシド
実施例２（２ｆ）で合成した化合物（０．７０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（２０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（１．００ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンを２滴加え、室温で３０分撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状のイミダート（０．７５ｇ、９２％）を得た。実施例１８（１８ｂ）で合成した化合物（２０５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びイミダート（０．７５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８．７μＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１８５ｍｇ、３１％）とそのβ異性体（２５０ｍｇ、４１％）を無色アモルファスとして得た。
1HNMR (CDCl3) δ: 1.17 (3H, d, J=5.9 Hz), 3.12 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.19-3.25 (1H, m), 3.36 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.44-3.50 (2H, m), 3.54-3.64 (3H, m), 3.75 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.81-3.98 (4H, m), 4.19 (1H, dd, J=8.8, 4.4 Hz), 4.35-4.39 (3H, m), 4.45 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.49-4.54 (3H, m), 4.59-4.61 (2H, m), 4.67-4.80 (6H, m), 4.84 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.90 (1H, d, J=1.0 Hz), 4.94 (1H, d, J=11.7 Hz), 5.02 (1H, d, J=11.0 Hz), 5.18 (1H, d, J=3.7 Hz), 6.88 (1H, br, d, J=7.3 Hz), 7.10-7.40 (40H, m);
MS (FAB) m/z: 1296 (M+Na)+.
（１８ｄ）４−デオキシ−４−トリフルオロアセトアミド−３−Ｏ−｛４−Ｏ−（６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシル｝−Ｄ−アラビノシド
実施例１８（１８ｃ）で合成した化合物（１８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（１２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下３時間攪拌した。セライトろ過にて触媒を除いた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（６９ｍｇ、８８．５％）を無色固体として得た。
1HNMR (D2O) δ: 1.32 (3H, d, J=5.9 Hz), 3.19 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.30-3.34 (2H, m), 3.46 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.52 (1H, br, t, J=7.4 HZ), 3.59-3.67 (3H, m), 3.72-3.88 (3H, m), 3.97-4.07 (2H, m), 4.19-4.29 (1H, m), 4.48 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.58-4.66 (2H, m), 5.24 (1H, br, s);
MS (FAB) m/z: 576 (M+Na)+.
（１８ｅ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル ４−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１８（１８ｄ）で合成した化合物（４７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解し、イオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ−１ｘ４（ＯＨ−）（３．０ｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。イオン交換樹脂を除き減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水、６：４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（８．０ｍｇ、収率２１．４％）を無色アモルファスとして得た。
1HNMR (D2O) δ: 1.32 (3H, d, J=5.9 Hz), 3.16-3.21 (1H, m), 3.31-3.33 (1H, m), 3.45-3.52 (2H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.80-3.96 (5H, m), 4.08 (1H, br, s), 4.25 (1H, d, J=4.9 Hz), 4.49 (1H, d, J=6.8 Hz), 4.94 (1H, d, J=4.9 Hz), 5.17 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.68 (1H, br, s);
MS (FAB) m/z: 462 (M+Na)+.
＜実施例１９＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−｛４−Ｏ−（β−Ｄ−グリコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド（例示化合物番号1-547）
（１９ａ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−アセチル−２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド
４−Ｏ−アセチル−２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−グルコピラノシド（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ，１９８６，５０，２２６１−２２７２）（２．２１ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（４５ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（２．３ｍＬ、２２．４４ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（６５μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（２．０６ｇ、７２．０％）を黄色油状物として得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（２．００ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、イミダート（２．０６ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（５０μＬ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、α、β混合物を含む残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、そのうち標記目的化合物α体（１．９３ｇ４６．６％）を無色油状物として単離した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.82 (3H, s), 3.20-5.20 (26H, m), 7.10-7.40 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 922 (M+H)+.
（１９ｂ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１９（１９ａ）で合成した化合物（１．５７ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２３５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．４１ｇ、９４．０％）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.40-5.20 (26H, m), 7.10-7.40 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 880 (M+H)+.
（１９ｃ）アリル ２，３，６−Ｏ−トリ−ベンゾイル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例２（２ａ）で合成した化合物（４．０ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、塩化ベンゾイル（１２．１ｍＬ，１０４．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液を１０％塩酸水溶液（２０ｍＬ）及びメチルクロリド（２０ｍＬ）に注ぎ、有機層を１０％塩酸水溶液（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜５：２、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（８．１０ｇ、収率７０％）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δ 3.71-4.27 (6H, m), 4.44-4.51 (1H, m), 4.58-4.63 (1H, m), 4.72 (1H, d, J=6.4Hz), 4.93-5.81 (10H, m), 7.17-8.11 (35H, m);
MS (FAB) m/z: 1111 (M+H)+.
（１９ｄ）２，３，６−Ｏ−トリ−ベンゾイル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１９（１９ｃ）で合成した化合物（８．１０ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）を、メタノール（７５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、塩化パラジウム（ＩＩ）（２５８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１〜２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（５．１０ｇ、収率６６％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.96-3.13 (1H, m), 3.79-3.92 (2H, m), 4.05-4.25 (2H, m), 4.33-4.40 (1H, m), 4.47-4.50 (1H, m), 4.60-4.63 (1H, m), 4.89-6.15 (7H, m), 7.21-8.01 (35H, m);
MS (FAB) m/z: 1071 (M+H)+.
（１９ｅ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−｛２，３，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１９（１９ｄ）で合成した化合物（４１４．４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（８ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（２００μＬ、１．９９ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（２５５．１ｍｇ、５３．８％）を無色アモルファスとして得た。実施例１９（１９ｂ）で合成した化合物（１８５．３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（８ｍＬ）に溶解し、イミダート（２２５．１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（３８μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（３５μＬ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（２９５．８ｍｇ、７２．９％）を無色アモルファスとして単離した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δ 3.20-5.60 (40H, m), 7.10-7.40 (65H, m);
MS (FAB) m/z: 1932 (M+H)+.
（１９ｆ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−｛４−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１９（１９ｅ）で合成した化合物（２９５．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。メタノール−塩酸で中和し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノール、３０：１〜２０：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１００．７ｍｇ、５５．８％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 3.20-5.60 (40H, m), 7.10-7.40 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 1204 (M+H)+.
（１９ｇ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−｛４−Ｏ−（β−Ｄ−グリコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド
実施例１９（１９ｆ）で合成した化合物（１００．７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、３６％塩酸（２８０μＬ）及び水酸化パラジウム（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、１８％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜１％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１０．０ｍｇ、１９．２％）を無色個体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.00-3.95 (25H, m), 4.38 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.42 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.00 (1H, d, J=2.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 620 (M+H)+.
＜実施例２０＞
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−｛４−Ｏ−（β−Ｄ−グリコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（例示化合物番号1-547）
（２０ａ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−アセチル−２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
４−Ｏ−アセチル−２，３，６−Ｏ−トリ−ベンジル−Ｄ−ガラクトピラノシド（ＢＣＳＪ，１９８９，６２，３５４９−３５６６）（１．６０ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（３０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（１．６ｍＬ、１５．９６ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（５０μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（１．３７ｇ、６６％）を黄色油状物として得た。実施例１（１ｉ）で合成した化合物（０．９６ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶解し、イミダート（１．３７ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（２０μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（１０μＬ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、α、β混合物を含む残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６：１〜４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、そのうち標記目的化合物α体（０．９８ｇ、５０％）を無色油状物として単離した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ2.02 (3H, s),5.15-3.38 (25H, m), 5.61 (1H, ｍ), 7.16-7.35 (30H, m);
MS (FAB) m/z:922(M+H)+.
（２０ｂ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
実施例２０（２０ａ）で合成した化合物（０．９８ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１４７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（７７２．４ｍｇ、８３％）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.70-2.81 (1H, m), 3.46-5.15 (26H, m), 7.15-7.37 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 880 (M+H)+.
（２０ｃ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−｛２，３，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
実施例２０（２０ｄ）で合成した化合物（５１６．８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（１０ｍＬ）に溶解し、トリクロロアセトニトリル（２４０μＬ、２．３９ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（７．５μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１、１％トリエチルアミン、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、イミダート（３７６．９ｍｇ、６５％）を無色アモルファスとして得た。実施例２０（２０ｂ）で合成した化合物（２７０．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶解し、イミダート（３７６．９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（５６μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（５０μＬ）を加え、減圧下溶媒を留去したのち酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１〜３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３９０．８ｍｇ、６５％）を無色アモルファスとして単離した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δ 3.20-5.70 (40H, m), 7.10-7.40 (65H, m);
MS (FAB) m/z: : 1932 (M+H)+.
（２０ｄ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ベンジルオキシメチル−ピロリジン−３−イル ２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−｛４−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
実施例２０（２０ｃ）で合成した化合物（３９０．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２７．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）にて洗浄した。メタノール−塩酸で中和し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノール、３０：１〜２０：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１４６．５ｍｇ、６１％）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ1.13 3.20-4.70 (37H, m),4.97 (1H, d, J=3.6 Hz), 5.07 (2H, s), 7.23-7.39 (30H, m);
MS (FAB) m/z: 1226 (M+Na)+.
（２０ｅ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル ４−Ｏ−｛４−Ｏ−（β−Ｄ−グリコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
実施例２０（２０ｄ）で合成した化合物（１４６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、３６％塩酸（４２０μＬ）及び水酸化パラジウム（１５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。セライト濾過した後、１８％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去し、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ×８）カラム（水〜１％アンモニア水）で精製した。さらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水、５：２：１〜１：１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物の酢酸塩（２３．６ｍｇ、３２％）を無色個体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.17-3.87 (22H, m), 4.01 (1H, s), 4.11 (1H, s), 4.36 (1H,m), 4.38 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.56 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.04 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 620 (M+H)+.

＜試験例１＞
α-アミラーゼ阻害作用
（１）ヒトα-アミラーゼ液の調製
ヒト膵臓由来α-アミラーゼ（HPA）は、「キャリブザイム・AMY」(国際試薬(株)製)を使用した。市販のHPAに精製水を加え、200IU/lの濃度に溶解してα-アミラーゼ液とした。α-アミラーゼの活性は、市販α-アミラーゼ測定試薬「ネオ・アミラーゼテスト第一」(第一化学薬品(株)製)を使用して測定した。
（２）阻害液の調製
各被験化合物を、それぞれ最終濃度が0.1〜30 μg/mlとなるように蒸留水で調製した。
（３）阻害液のヒトα-アミラーゼ阻害活性の測定
HPA液100 μlに、蒸留水3.78〜3.9 ml、阻害液0〜120 μlを加え全量が4 mlになるように調整した。37℃で10分インキュベートした後、「ネオ・アミラーゼテスト第一」(第一化学薬品(株)製)、ブルースターチ1錠を加えてミキサーで約10秒攪拌後、37℃で30分間加温した。その後、0.5N水酸化ナトリウム水溶液1.0mlを加えて攪拌を行い、反応を止め、遠心分離(1,500G、5分)を行い、その上清について620nmにおける吸光度を測定した。阻害液を加えなかったものを対照とした。また、ブランクにはα-アミラーゼ液の代わりに蒸留水を加えた。以下の式により阻害率を算出し、HPA液の活性を50％阻害するのに必要な被験化合物の最終濃度(μg/ml)をIC50値として表４６に示した。
（表４６）
表４６より、本発明の化合物は優れたα-アミラーゼ阻害作用を有することが分かった。
＜試験例２＞
食後過血糖抑制作用
（１）使用動物
市販の正常マウス（ddYマウス、雄、使用時8週齡、日本SLC(株)販売）
（２）実験方法・結果
投与群は、あらかじめ20時間絶食させたマウス5匹に、被験化合物および市販のコーンスターチを0.5%カルボキシメチルセルロースとよく混合し、懸濁液にして、0.3 mg（被験化合物量）/2 g（コーンスターチ量）/1 kg（体重）となるように強制経口投与した。対照群は、被験化合物を混合しない以外は、前記と同様にした。
投与前および投与後0.5、1、2、3時間に、マウスの尾静脈より採血して血糖値を測定し、血糖上昇のAUC（血糖上昇値の推移の曲線下面積、mg/dl×hr）より、抑制率（%）を下記式より算出した。血糖値は簡易血糖測定器（グルコローダー GXT、エイアンドティー(株)製造）を用いて測定した。
（表４７）
表４７より、本発明の化合物は優れた血糖上昇抑制作用を有することが分かった。従って、本発明の化合物は食後過血糖治療薬として有用であると考えられる。
＜試験例３＞
血糖降下作用
（１）使用動物
市販の遺伝性肥満糖尿病マウス（C57BL/KsJ-db/dbマウス、雄、使用時16週齡、日本クレア(株)販売）
（２）実験方法・結果
糖尿病を発症したマウスを使用し、被験化合物を0.005%（w/w）の濃度になるように精製飼料（炭水化物含量：65.95% w/w、オリエンタル酵母工業(株)製）に混ぜたものをそれぞれ、一群5匹のマウスに1週間自由摂取させた。対照群は、被験化合物を混合しない以外は、前記と同様にした。
投与開始前および投与開始1週間後の血糖値を測定した。採血はマウスの尾静脈より行い、血糖値は簡易血糖測定器（グルコローダー GXT、エイアンドティー(株)製造）を用いて測定し、下記式より、血糖降下率（％）を算出した。
（表４８）
表４８より、本発明の化合物は優れた血糖降下作用を有することが分かった。従って、本発明の化合物は糖尿病治療薬として有用であると考えられる。

＜製剤例＞
（１）カプセル剤
実施例１の化合物 10 mg
ラクトース 110 mg
コーン・スターチ 58 mg
ステアリン酸マグネシウム 2 mg
合計 180 mg
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、60メッシュの篩（メッシュの基準はTyler基準による）を通す。得られる粉末180mgをはかり分け、ゼラチンカプセル(No.3)に充填し、カプセル剤を調製する。
（２）錠剤
実施例１の化合物 10 mg
ラクトース 85 mg
コーン・スターチ 34 mg
微結晶セルロース 20 mg
ステアリン酸マグネシウム 1 mg
合計 150 mg
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、各150mg重量の錠剤に圧縮成型する。必要ならば、これらの錠剤は糖またはフィルムで被覆してもよい。
（３）顆粒剤
実施例１の化合物 10 mg
ラクトース 839 mg
コーン・スターチ 150 mg
ヒドロキシプロピルセルロース 1 mg
合計 1000 mg
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、純水で湿らし、バスケット式顆粒化機で顆粒化し、乾燥して顆粒剤を得る。

Claims (24)

  1. 下記一般式(I)

    [式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)

    を示し、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  2. 請求項１において、R1及びR２がそれぞれ同一若しくは異なって、C1-3アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-3アルコキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  3. 請求項１又は２において、R3、R4、R5及びR6がそれぞれ同一若しくは異なって、C1-3アルキル基、C1-3ヒドロキシアルキル基、C1-3ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  4. 請求項１乃至３において、R7が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  5. 下記一般式(Ia)

    [式中、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、R10は水素原子、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R8及びR9はそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  6. 請求項５において、R1がC1-3アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-3アルコキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  7. 請求項５又は６において、R1がメチル基又はヒドロキシメチル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  8. 請求項５乃至７において、R２がヒドロキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  9. 請求項５乃至８において、R２がヒドロキシメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  10. 請求項５乃至９において、R7が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  11. 請求項５乃至１０において、R10が水素原子、C1-3ヒドロキシアルキル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  12. 請求項５乃至１１において、R10がC1-3ヒドロキシアルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  13. 請求項５乃至１２において、R8及びR9がそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基又は水素原子である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  14. 下記一般式(Ib)

    [式中、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R11は水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  15. 請求項１４において、R11が水酸基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  16. 請求項１４又は１５において、R1がC1-3アルキル基、R２がヒドロキシメチル基、nが1である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  17. (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、 (1R,2S,3R,4R,5R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-シクロペンタ-4-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、 (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-メトキシ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  18. (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド。
  19. (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド。
  20. (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド。
  21. (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド。
  22. (1R,2S,3R,4R,5R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-シクロペンタ-4-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド。
  23. (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-メトキシ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド。
  24. (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド。
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