JP4074254B2 - 皮膚を美白化するための化粧料的に許容され得る成分を含む組成物におけるプロテインキナーゼａを不活性化する化合物の使用 - Google Patents

皮膚を美白化するための化粧料的に許容され得る成分を含む組成物におけるプロテインキナーゼａを不活性化する化合物の使用 Download PDF

Info

Publication number
JP4074254B2
JP4074254B2 JP2003561705A JP2003561705A JP4074254B2 JP 4074254 B2 JP4074254 B2 JP 4074254B2 JP 2003561705 A JP2003561705 A JP 2003561705A JP 2003561705 A JP2003561705 A JP 2003561705A JP 4074254 B2 JP4074254 B2 JP 4074254B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
undecylenoyl
phenylalanine
skin
protein kinase
oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2003561705A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2005521658A (ja
Inventor
ストルツ、コリンヌ
ガルシア、クリスティーヌ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA
Original Assignee
Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA filed Critical Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA
Publication of JP2005521658A publication Critical patent/JP2005521658A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4074254B2 publication Critical patent/JP4074254B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/51—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/49—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

本発明は、皮膚を美白化するための化粧用活性剤の新規な使用に関する。
市販の色素脱失性化粧品配合物のほとんどは、コウジ酸、アルブチンまたはリン酸アスコルビルマグネシウムに基づいている。
本発明者らは、先行技術の色素脱失活性剤より皮膚によりすぐれた相容性を有する新規の色素脱失活性剤の開発に関心を持った。本発明者らは、プロテインキナーゼＡを不活性化する分子が、酵素リン酸化チロシナーゼの阻害のみに起因するとこれまで考えられていた皮膚の色素脱失を生じさせることを立証した。
したがって、第１の側面によれば、本発明の主題は、皮膚を美白化する（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）ための化粧料的に許容され得る成分を含む組成物におけるプロテインキナーゼＡを不活性化する化合物の使用である。
皮膚の美白化活性とプロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）の不活性化との関係は、以下の生化学的機構により説明することができる。
プロテインキナーゼＡの阻害は、チロシナーゼ酵素のリン酸化チロシナーゼへの変換の減少の結果としてチロシナーゼの活性の減少を誘導する。このチロシナーゼの活性化の減少は、メラニン合成の減少をもたらし、皮膚の色素脱失を生じさせる。
「プロテインキナーゼＡを不活性化する化合物」と言う表現は、特に、アデノシン三リン酸および例えばヒストンＨ１のようなリン酸化されうるタンパク質の存在下でプロテインキナーゼＡをインキュベートすることにより１０％以上の阻害率で、特に２５％以上、好ましくは５０％以上の阻害率でそのリン酸化を阻害するいずれの化合物も表す。
特に本発明の主題は、皮膚を美白化するための化粧料的に許容され得る成分を含む組成物における式（Ｉ）：
Figure 0004074254
（式中、Ｒ1 は、３個から３０個までの炭素原子を含む飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の脂肪酸の特徴鎖（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ ｃｈａｉｎ）を表し、Ｒ2 は、アミノ酸の特徴鎖を表し、ｍは１ないし５０である）の化合物もしくはその塩または式（Ｉ）の化合物もしくはその塩の混合物の使用である。
上記定義の式（Ｉ）の化合物は、遊離酸形態または部分的にもしくは全体的に塩にされた形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物が塩にされた形態であるとき、その塩は、特に、ナトリウム、カリウムまたはリチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムまたはストロンチウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩または例えば（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウム塩のようなアミノアルコールの塩である。それはまた、二価の亜鉛もしくはマンガン塩、または三価の鉄、ランタン、セリウムもしくはアルミニウム塩のような金属塩であり得る。
本明細書での以下の記載において、式（Ｉ）の化合物という表現は、遊離形態または部分的もしくは全体的に塩にされた形態の式（Ｉ）の化合物を意味する。Ｒ1 基およびＲ2 基を定義するために用いられる「特徴鎖」という表現は、考えられている脂肪酸またはアミノ酸の非官能性主鎖を表す。
したがって、一般式Ｒ1 −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨに対応する脂肪酸について、特徴鎖は、Ｒ1 により表される鎖である。
本発明の主題は主に、基Ｒ1 −Ｃ（＝Ｏ）−が７個から２２個までの炭素原子を含む上記定義の式（Ｉ）の化合物の使用である。
Ｒ1 −Ｃ（＝Ｏ）−は特に、オクタノイル、デカノイル、ウンデシレノイル、ドデカノイル、テトラデカノイル、ヘキサデカノイル、オクタデカノイル、エイコサノイル、ドコサノイル、８−オクタデセノイル、エイコセノイル、１３−ドコセノイル、９，１２−オクタデカジエノイルまたは９，１２，１５−オクタデカトリエノイル基を表す。
本発明の主題は特に、フラグメントＲ1 −Ｃ（＝Ｏ）が、オクタノイル、ω−ウンデシレノイル、ドデカノイル、ヘキサデカノイル、８−オクタデセノイル、１３−ドコセノイル、９，１２−オクタデカジエノイルおよび９，１２，１５−オクタデカトリエノイル基から選択される上記定義の式（Ｉ）の化合物の使用である。
一般式（ＩＩＩａ）：
Figure 0004074254
により表されるアミノ酸についておよび式（ＩＩＩｂ）：
Figure 0004074254
により表される環状アミノ酸については、特徴鎖は、Ｒ2 により表される鎖であろう。
Ｒ2 は特に、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、バリン、スレオニン、アルギニン、リシン、プロリン、ロイシン、フェニルアラニン、イソロイシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン、グルタミン、システイン、シスチン、メチオニン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、サルコシンおよびオルニチンから選択されるアミノ酸の特徴鎖を表す。
本発明の主題は主に、残基
Figure 0004074254
または
Figure 0004074254
の少なくとも１つにおいてＲ2 が、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン、メチオニン、システインまたはトリプトファンの特徴鎖を表す上記定義の式（Ｉ）の化合物の使用である。
本発明の主題は、特に、ｍが１ないし１０の十進数であり、好ましくは５未満である上記定義の式（Ｉ）の化合物の使用である。
本発明の最も具体的な側面によれば、上記定義の式（Ｉ）において、ｍは２以下であり、特に１．４以下である。
本発明のもう１つの最も具体的な側面によれば、上記定義の式（Ｉ）において、ｍは１に等しい。
本発明のもう１つの具体的な変形態様によれば、上記定義の式（Ｉ）の１つの化合物のみが化粧料的に許容され得る成分を含む組成物において用いられる。
本発明のもう１つの具体的な変形態様によれば、上記定義の式（Ｉ）の化合物の混合物、特に、全てが同じフラグメントＲ1 −Ｃ（＝Ｏ）を含む式（Ｉ）の化合物の混合物か、またはｍが１に等しく、すべてが同じフラグメント
Figure 0004074254
を含む式（Ｉ）の化合物の混合物かのいずれかが用いられる。
式（Ｉ）の化合物は、一般的に、上記定義の式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物のＮ−アシル化により得られる。
式（Ｉ）の化合物の混合物であるとき、それは、例えば、いずれかの起源のタンパク質の全体的または部分的加水分解に由来するアミノ酸混合物のＮ−アシル化により得られる。
それらのタンパク質は、例えば、コラーゲン、エラスチン、魚類タンパク質、魚類ゼラチン、ケラチンまたはカゼインのような動物起源のものであり得るし、例えば、大豆、ヒマワリ、燕麦、コムギ、トウモロコシ、オオムギ、馬鈴薯、ルピナス、えんどう豆、スイートアーモンド、キーウィフルーツ、マンゴーまたはリンゴに由来するタンパク質のような穀物、花卉、または果実由来のタンパク質のような植物起源のものであり得る。それらは、コレラエ（単細胞藻類）、紅藻、酵母または絹から得られるタンパク質でもあり得る。
この加水分解は、例えば、酸性またはアルカリ性成分中に置かれたタンパク質を６０ないし１３０℃の温度に加熱することにより行われる。
この加水分解はまた、任意にアルカリ性または酸性後工程加水分解と組み合わせられて、プロテアーゼにより酵素的にも行うことができる。ｍが１より大きいとき、Ｒ2 は、加水分解されたタンパク質および加水分解の程度に応じて、１つの同一の鎖または異なるアミノ酸を特徴付けるいくつかの鎖を表す。
植物起源のいくつかのタンパク質のアミノグラムが以下の表に与えられている。
Figure 0004074254
Figure 0004074254
アシル化反応は、当業者に公知である。例えば、番号ＷＯ９８／０９６１１の下で公開されている国際特許出願に記載されている。１種のアミノ酸かアミノ酸混合物かのいずれかに対し行われる。アシル化剤は、一般的に、カルボン酸の対称的無水物または例えば酸塩化物または酸臭化物のような酸ハロゲン化物のような式Ｒ1 Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨのカルボン酸の活性化された誘導体からなる。それはまた、ココナッツ油、パームカーネル油、ヤシ油、大豆油、菜種油、トウモロコシ油、牛獣脂、鯨ろう油またはニシン油のような動物または植物起源の天然油または脂肪に由来するカルボン酸の活性化された誘導体の混合物からなり得る。
本発明の主題はまた、化粧料的に許容され得る成分およびプロテインキナーゼＡを不活性化する少なくとも１種の化合物の有効量を含む組成物を皮膚に適用することを特徴とする皮膚を美白化するために皮膚を処理するための非治療的方法でもある。
本発明の主題はまた、薬学的に許容され得る成分およびプロテインキナーゼＡを不活性化する少なくとも１種の化合物の有効量を含むことを特徴とする皮膚を美白化するための治療的皮膚処理を行うための薬学組成物でもある。
上記定義の組成物において、プロテインキナーゼＡを不活性化する化合物は、一般的に、組成物重量の０．０１％ないし１０％、特に組成物重量の０．１％ないし５％、特に組成物重量の１％ないし５％の量で用いられる。
もう１つの具体的な側面によれば、本発明の主題は、プロテインキナーゼＡを不活性化する化合物がアデニレートシクラーゼをも不活性化することを特徴とする上記定義の使用である。
皮膚の美白化活性とアデニレートシクラーゼの不活性化との間の関係は、以下の生化学的機構により説明され得る。
アデニレートシクラーゼの不活性化は、細胞内ＡＴＰのサイクリックＡＭＰへの変換の減少をもたらす。サイクリックＡＭＰのレベルの減少は、プロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）の阻害をもたらす。プロテインキナーゼＡの阻害は、チロシナーゼのリン酸化チロシナーゼへの変換の減少の結果としてチロシナーゼの活性化の減少を誘導する。このチロシナーゼの活性化の減少は、メラニン合成の減少をもたらし、皮膚の色素脱失を生じさせる。
「アデニレートシクラーゼを不活性化する化合物」という表現は、特に、本発明のコンテキストにおいて、アデノシン三リン酸の存在下でこの酵素をインキュベートすることにより１０％以上、特に２５％以上、好ましくは５０％以上の阻害率で、環状アデノシン一リン酸へのその変換を阻害するいずれの化合物も表す。
組成物中に含まれるアデニレートシクラーゼを不活性化する化合物は、特に、上記定義の式（Ｉ）の化合物またはその塩から選ばれ、特に、Ｒ1 −Ｃ（＝Ｏ）がオクタノイル基およびω−ウンデシレノイル基から選択され、かつ残基
Figure 0004074254
または
Figure 0004074254
の少なくとも１つにおいてＲ2 がフェニルアラニンの特徴鎖を表す上記定義の式（Ｉ）の化合物から選ばれる。
本発明の主題はまた、組成物が化粧料的に許容され得る成分およびプロテインキナーゼＡおよびアデニレートシクラーゼを不活性化する少なくとも１種の化合物の有効量を含むことを特徴とする上記定義の方法でもあり、また、プロテインキナーゼＡおよびアデニレートシクラーゼを不活性化する少なくとも１種の化合物の有効量を含むことを特徴とする上記定義の薬学組成物は、皮膚に適用される。
もう１つの具体的な側面によれば、本発明の主題は、プロテインキナーゼＡおよびアデニレートシクラーゼを不活性化する化合物がメラノサイト特異的ホルモン（α−ＭＳＨ）レセプターに対して親和性を有する化合物であることを特徴とする上記定義の使用である。
皮膚の美白化活性とα−ＭＳＨレセプターに対する親和性との間の関係は、以下の生化学的機構により説明され得る。
ホルモンα−ＭＳＨとα−ＭＳＨレセプターに対し親和性を有する分子との間の競合は、ホルモンの細胞レセプターに対する結合のレベルの減少をもたらす。この競合の結果は、アデニレートシクラーゼの活性の阻害であり、このことは、細胞内ＡＴＰのサイクリックＡＭＰへの変換の減少をもたらす。サイクリックＡＭＰのレベルの減少は、酵素プロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）の阻害をもたらす。プロテインキナーゼＡの阻害は、チロシナーゼのリン酸化チロシナーゼへの変換の減少の結果としてチロシナーゼの活性化の減少を誘導する。このチロシナーゼの活性化の減少は、メラニン合成の減少をもたらし、皮膚の色素脱失を生じさせる。連続的阻害のこの組み合わせが、本発明の化合物のα−ＭＳＨアンタゴニストとしての性質の証拠となる。
「メラノサイト特異的ホルモン（α−ＭＳＨ）レセプターに対して親和性を有する化合物」という表現は、本発明のコンテキストにおいて、１０％以上、特に２５％以上、好ましくは５０％以上の阻害率で、ＭＣ１Ｒレセプターとして知られるα−メラノサイト特異的ホルモン（α−ＭＳＨ）タイプ１レセプターに対する放射性リガンド、例えば、ヌクレオシド二リン酸−α−メラノサイト特異的ホルモン（［ 125Ｉ］ＮＤＰ−α−ＭＳＨ）の特異的結合を置換するいずれの化合物も表す。
組成物中に含まれるメラノサイト特異的ホルモンアンタゴニストは特に、上記定義の式（Ｉ）の化合物またはその塩から選択される。
本発明の主題はまた、組成物が化粧料的に許容され得る成分およびメラノサイト特異的ホルモンアンタゴニストであるプロテインキナーゼＡおよびアデニレートシクラーゼを不活性化する少なくとも１種の化合物の有効量を含むことを特徴とする上記定義の方法でもあり、また、メラノサイト特異的ホルモンアンタゴニストであるプロテインキナーゼＡおよびアデニレートシクラーゼを不活性化する少なくとも１種の化合物の有効量を含むことを特徴とする上記定義の薬学組成物が皮膚に適用される。
以下の例により示されるように、上記定義の化粧的または治療的処理において用いられる化合物は、予想外のことに、先行技術の組成物の美白化活性よりも高い活性により特徴付けられる。したがって、それらは、一般的に、特に色素脱失により、そして特に老齢の皮膚上に現れる着色した斑を除去または減衰させるために、皮膚を美白化するための処理にとって適切である。
前記処理で用いられる組成物は、一般的に、油が植物質または鉱物質であり、または粉末の形態にある油中水（Ｗ／Ｏ）、水中油（Ｏ／Ｗ）または水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型エマルジョンのような単純または多相エマルジョンの形態の希釈水溶液または水−アルコール系溶液の形態で存在する。それらはまた、ワイプ、ペーパータオルまたは衣類のような布帛または不織材料上にも分散または含浸され得る。
上記処理で用いられる組成物は、化粧品および医薬で用いられる通常の形態で個人に投与される。それらは、特に、局所的、経口的、または非経口的投与である。
一般的に、上記定義のこの特許出願の主題である本発明において用いられる、プロテインキナーゼＡ、おそらくアデニレートシクラーゼおよびおそらくメラノサイト特異的ホルモンアンタゴニストを不活性化する式（Ｉ）の化合物は、油性物質、有機溶媒、増粘剤、ゲル化剤、ソフナー、アンチオキシダント、乳白剤、安定化剤、発泡剤、香料、イオン性または非イオン性乳化剤、フィラー、封鎖剤、キレート剤、保存料、化学的スクリーン剤または鉱物質スクリーン剤、精油、染料、顔料、親水性または親油性活性剤、例えばグリセロールのような保湿剤、保存料、染料、香料、化粧品活性剤、鉱質または有機質の日焼け止め、例えば、酸化鉄、酸化チタン、およびタルクのような鉱物フィラー、例えばナイロンおよび架橋されているか架橋されていないポリ（メチルメタクリレート）のような合成フィラー、シリコーンエラストマー、セリサイトまたは植物エキス、または脂質小胞体または化粧品で通常用いられるいずれか他の成分であるかどうかに拘わらず、化粧品配合物で用いられる多数のタイプのアジュバントまたは活性成分と組み合わせられる。
式（Ｉ）の化合物と組み合わせられ得る油の例として、パラフィン、イソパラフィン、白色鉱油、植物油、動物油、合成油、シリコーンオイルおよびフルオロオイル、特に、
− スイートアーモンド油、ココナッツ油、ひまし油、ジョジョバ油、オリーブ油、菜種油、グラウンドナッツ油、ヒマワリ油、コムギ胚芽油、トウモロコシ胚芽油、大豆油、綿実油、アルファルファ油、ケシ油、カボチャ油、イブニングプリムローズ油、ミレット油、大麦油、ライ麦油、サフラワー油、キャンドルナッツ油、トケイソウ油、へーゼルナッツ油、ヤシ油、シアバター、アプリコットカーネル油、ビューティーリーフ油、シシンブリウム油、アボカド油、またはカレンデュラ油のような植物起源の油、
− エトキシル化植物油、
− スクアレンまたはスクアランのような動物起源の油、
− 液体パラフィン、液体石油ゼリーおよびイソパラフィンのような鉱油、
− 合成油、特に、ブチルミリステート、プロピルミリステート、セチルミリステート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、ヘキサデシルステアレート、イソプロピルステアレート、オクチルステアレート、イソセチルステアレート、ドデシルオレエート、ヘキシルラウレート、プロピレングリコールジカプリレートのような脂肪酸エステル、イソプロピルラノレート、イソセチルラノレートのようなラノリン酸から誘導されたエステル、例えばグリセリルトリヘプタノエートのような脂肪酸モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリド、アルキルベンゾエート、ポリ−α−オレフィン、例えばポリイソブテンのようなポリオレフィン、例えばイソヘキサデカンまたはイソドデカンのような合成イソアルカン、ペルフルオロ油、およびシリコーンオイルに言及がなされ得る。シリコーンオイルの中で、特に、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、アミンで修飾されたシリコーン、脂肪酸で修飾されたシリコーン、アルコールで修飾されたシリコーン、アルコールと脂肪酸で修飾されたシリコーン、ポリエーテル基で修飾されたシリコーン、修飾されたエポキシシリコーン、フルオロ基で修飾されたシリコーン、環状シリコーン、およびアルキル基で修飾されたシリコーンを挙げることができる。
この活性剤と組み合わせられ得る他の脂肪材料として、脂肪アルコールまたは脂肪酸を挙げることができる。
本発明において用いられる増粘用および／または乳化用ポリマーの中では、例えば、名称、カーボポール（登録商標）、ウルトレッツ（登録商標）１０、パーミュレン（登録商標）ＴＲ１、パーミュレン（登録商標）ＴＲ２、サイマルゲル（登録商標）Ａ、サイマルゲル（登録商標）ＮＳ、サイマルゲル（登録商標）ＥＰＧ、サイマルゲル（登録商標）ＥＧ、ルビゲル（登録商標）ＥＭ、サルケア（登録商標）ＳＣ９１、サルケア（登録商標）ＳＣ９２、サルケア（登録商標）ＳＣ９５、サルケア（登録商標）ＳＣ９６、フロケア（登録商標）ＥＴ１００、ヒスパゲル（登録商標）、セピゲル（登録商標）３０５、セピゲル（登録商標）５０１、セピゲル（登録商標）５０２、フロケア（登録商標）ＥＴ５８およびスタビリーズ（登録商標）０６の下で販売される、アクリル酸またはアクリル酸誘導体のホモポリマーまたはコポリマー、アクリルアミドホモポリマーまたはコポリマー、アクリルアミドから誘導されるホモポリマーまたはコポリマー、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸、ビニルモノマー、または塩化トリメチルアミノエチルアクリル酸塩のホモポリマーまたはコポリマー、例えば、キサンタンガム、カラヤガム、カラギーネートまたはアルギネートのような植物または生合成起源のヒドロコロイド、シリケート、セルロールおよびその誘導体、デンプンおよびその親水性誘導体、ポリウレタンがある。
本発明のコンテキストにおいて用いられ得るワックスの中で、挙げることのできる例には、蜜蝋、カルナウバろう、キャンデリラろう、ウーリキュリーろう、木ろう、コルク繊維ろうまたはサトウキビろう、パラフィンろう、リグナイトろう、微結晶性ワックス、ラノリンろう、オゾケライト、ポリエチレンろう、水素化油、シリコーンオイル、植物ろう、室温で固体である脂肪アルコールおよび脂肪酸、室温で固体であるグリセリドが含まれる。
本発明のコンテキストにおいて用いられ得る乳化剤の中で、挙げることのできる例には、フランス特許出願２６６８０８０、２７３４４９６、２７５６１９５、２７６２３１７、２７８４６８０、２７８４９０４、２７９１５６５、２７９０９７７、２８０７４３５および２８０４４３２において記載されている脂肪酸、エトキシル化脂肪酸、ソルビトールの脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリグリセロールエステル、エトキシル化脂肪アルコール、シュークロースエステル、アルキルポリグリコシド、硫酸化され、リン酸化された脂肪アルコール、またはアルキルポリグリコシドと脂肪アルコールの混合物が含まれる。
特性を相乗作用的に高めるために式（Ｉ）の化合物と組み合わせられ得る活性成分の例として、美白化または色素脱失活性を有する化合物、例えば、アルブチン、コウジ酸、ヒドロキノン、エラグ酸、ビタミンＣ、リン酸アスコルビルマグネシウム、ポリフェノールエキス、ブドウエキス、パインエキス、ワインエキス、オリーブエキス、ポンドエキス、Ｎ−アシルタンパク質、Ｎ−アシルペプチド、Ｎ−アシルアミノ酸、Ｎ−アシルタンパク質、Ｎ−アシルアミノ酸、Ｎ−アシルペプチドの部分加水分解物、全タンパク質加水分解物、部分タンパク質加水分解物、ポリオール（例えばグリセロール、ブチレングリコールなど）、尿素、ピロリドンカルボン酸またはその酸の誘導体、グリシレチン酸、α−ビサボロール、糖または糖誘導体、多糖またはその誘導体、例えば乳酸のようなヒドロキシ酸、例えばレチノール、ビタミンＥおよびその誘導体のような、ビタミン、ビタミン誘導体、ミネラル、酵素、例えばコエンザイムＱ１０のような補酵素、ホルモンまたは「ホルモン様」物質、例えばラファーマイン（登録商標）のような大豆エキス、例えばテンサイン（登録商標）またはグリアダイン（登録商標）のような小麦エキス、タンニン富化エキス、イソフラボン富化エキス、またはテルペン富化エキスのような植物エキス、淡水藻または海水藻のエキス、エッセンシャルワックス、細菌エキス、ミネラル、脂質一般、セラミドまたはリン脂質のような脂質、例えばカフェインまたはその誘導体のような減量効果を有する活性剤、リパサイド（登録商標）ＰＶＢのような脂ぎった皮膚上で抗微生物活性または浄化作用を有する活性剤、例えばセピトニック（登録商標）Ｍ３またはフィシオジェニル（登録商標）のような精力賦活特性または刺激特性を有する活性剤、例えばセピキャップ（登録商標）ＭＰのようなパンテノールおよびその誘導体、例えばセピリフト（登録商標）ＤＰＨＰ、リパサイド（登録商標）ＰＶＢ、セピビノール（登録商標）またはセピバイタル（登録商標）のような老化防止活性剤、例えばセピコーム（登録商標）Ｓ、セピコーム（登録商標）ＶＧ、およびリパサイド（登録商標）ＤＰＨＰのような保湿活性剤、「抗光老化」老化防止活性剤、真皮−表皮接合の一体性を保護するための活性剤、細胞外マトリックスの成分の合成を増加させるための活性剤を挙げることができる。
本発明による組成物に含まれ得る日焼け止めとして、化粧品指令書７６／７６８／ＥＥＣの改訂された付録ＶＩＩに扱われているもののいずれかを挙げることができる。
本発明の最後の側面によれば、本発明の主題は、式：
Figure 0004074254
のＮ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニン、その化粧料としての使用、並びに組成物全重量の０．０１％ないし１０％、特に０．１％ないし５％、特に１％ないし５％の該化合物の含有量を有することを特徴とする該化合物を含む薬学組成物およびエマルジョンである。
以下の実験的研究は、発明を限定することなく発明を例示する。
ウンデシレノイルフェニルアラニンの色素脱失活性のインビトロでの評価
この研究の目的は、ＭＣ１Ｒレセプターとして知られるα−メラニン細胞特異的ホルモン（α−ＭＳＨ）タイプ１レセプター上で分子のアンタゴニスト効果を伴う機構によりＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンの色素脱失活性を立証することであった。このタイプの薬理学的レセプターは、メラノサイトにおいて主に見出される。
このレセプターを用いてのメラニン生成の制御は、図１に示される。それは特に、アデニレートシクラーゼ、ｃＡＭＰ、プロテインキナーゼＡおよびチロシナーゼを含む。レセプターＭＣ１Ｒに結合することにより、α−ＭＳＨは、刺激性プロテインＧのαサブユニット（Ｐｒｏｔ ＧαＳ）を刺激する。このタンパク質は、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）に変換する酵素アデニレートシクラーゼを活性化する。ｃＡＭＰは、チロシナーゼをメラニン生成を刺激するリン酸化チロシナーゼに変換するＡプロテインキナーゼを活性化する。
したがって、第１の段階では、研究は、メラノサイト中に見出されるレセプターＭＣ１Ｒに対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンの結合能力を評価することであった。
第２の段階では、アデニレートシクラーゼ、プロテインキナーゼＡおよびチロシナーゼの活性に対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンの効果を評価した。
第３の段階では、Ｂ１６／Ｆ１系統のメラノサイト培養に対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンの色素脱失活性を、細胞内および細胞外メラニン含有量を測定することによりおよびチロシナーゼ活性を測定することによりインビトロで決定した。
第４の段階では、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンの色素脱失活性を、現実の適用条件（配合された生成物の局所的適用）の下で生成物の効力を試験するために、色素沈着し再構成されたヒト表皮（フォトタイプ４）のモデルで評価した。
生成物の効果を、様々の対照色素脱失性生成物ヒドロキノン、コウジ酸およびアルブチンの場合に観察された効果と比較した。
１−ＭＣ１Ｒレセプターについての親和性の研究
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、コウジ酸およびアルブチンの親和性を比較した。
ＭＣ１Ｒレセプターを、シーグリスト Ｗ．、エストライヒャー Ｍ．、ストゥッツ Ｍ．、ジラール Ｊ．およびエバーレ Ａ．Ｅ．；Ｊ．Ｒｅｃｅｐ．Ｒｅｓ．，８，１９８８，３２３−３４３において記載される方法により、Ｂ１６／Ｆ１系統のマウスメラノサイトの細胞膜から単離する。
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、アルブチンおよびコウジ酸を１０分の１規定の水酸化ナトリウム水溶液中に１０ｍｇ／ｍｌの濃度に希釈する。これらをそれぞれ別に、０．１ｍｇ／ｍｌと１ｍｇ／ｍｌの濃度で試験する。水酸化ナトリウムは、研究されるパラメーターについて影響を有さない。
ＭＣ１Ｒレセプターは、０．０５ｎＭの濃度で、９０分間２２℃で、これらの生成物の存在下または不在下で、ヨウ素−１２５でラベルされた放射性リガンド、すなわちヌクレオシド二リン酸α−メラノサイト特異的ホルモン［ 125Ｉ］ＮＤＰ−α−ＭＳＨとともにインキュベートする。
対照の培養は、生成物の不在下で、放射性リガンドの存在下でインキュベートする。それぞれの試験は、３重測定で実施する。
９０分間のインキュベーションの後、細胞膜を素早くろ過し、フィルターを冷却されたバッファーで数回洗浄する。ＭＣ１Ｒレセプターに結合した放射性リガンドの量をシンチレーションカウンター（トップカウント、パッカード）を用いて測定する。
下記の表に示された結果は、生成物のそれぞれについて実施した３回の試験の平均である。それらは、対照群に対する特異的結合のパーセンテージとして、およびこの結合の阻害のパーセンテージとして表現されている。
Figure 0004074254
結果は、試験濃度において、対照の色素脱失性化合物であるアルブチンもコウジ酸もリガンド［ 125Ｉ］ＮＤＰ−α−ＭＳＨの特異的結合を置換せず、対照的に、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、ＭＣ１Ｒレセプターに対する［ 125Ｉ］ＮＤＰ−α−ＭＳＨの結合の、それぞれ、４２％および９６％を置換することを立証している。
２−アデニレートシクラーゼ活性化の研究
ＡＴＰのｃＡＭＰへの変換に対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、コウジ酸およびアルブチンの影響を、ラジオイムノアッセイにより比較した。
ＡＴＰをｃＡＭＰに変換するアデニレートシクラーゼは、サラモン Ｙ．、ロンドス Ｃ．およびロドベル Ｍ．；Ａｎａｌ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．，５８，１９７４，５４１〜５４８において記載される方法によりラット脳から抽出し、次いで、１０μＭのフォルスコリンにより活性化させる。
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、アルブチン、およびコウジ酸を１０分の１規定の水酸化ナトリウム水溶液中に１０ｍｇ／ｍｌの濃度に希釈する。これらをそれぞれ、１ｍｇ／ｍｌの濃度で別々に試験する。水酸化ナトリウムは、研究されるパラメーターに影響を有さない。
活性化された酵素を、これらの生成物の存在下または不在下で、０．５ｍＭのＡＴＰの存在下で３０℃で３０分間インキュベートする。
対照の培養を、生成物の不在下で、ＡＴＰの存在下で、インキュベートする。それぞれの試験を３重測定で実施する。
３０分間のインキュベーション後、生成するｃＡＭＰの量は、市販のキットを用いて行うラジオイムノアッセイにより評価する。放射能は、シンチレーションカウンター（トップカウント、パッカード）により測定し、小さな放射能のカウントは、アデニレートシクラーゼの小さな活性化を反映する。
下記の表に示される結果は、生成物のそれぞれについて実施した３回の試験の平均である。それらは、対照群に対する酵素活性のパーセンテージとして、および阻害のパーセンテージとして表現されている。
Figure 0004074254
結果は、１ｍｇ／ｍｌでは、アルブチンはこの酵素に対して効果を有さないけれども、コウジ酸は穏やかな効果を誘発し、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは完全な不活性化を誘発することを立証している。
３−プロテインキナーゼＡ活性の研究
プロテインキナーゼＡ（ＰＫ Ａ）によるチロシナーゼのリン酸化に対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、コウジ酸、およびアルブチンの影響を比較した。
プロテインキナーゼＡは、チジワ Ｔ．、ミシマ Ａ．、ハギワラ Ｍ．、サノ Ｍ．、ハヤシ Ｋ．、イノウエ Ｔ．、ナイトウ Ｋ．、シオカ Ｔ．、ヒダカ Ｈ．；Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．，２６５，１９９０，５２６７〜５２７２において記載される方法によりウシの脳から抽出する。次いで、それは３μＭのｃＡＭＰにより活性化させる。
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、アルブチンおよびコウジ酸は、１０分の１規定の水酸化ナトリウム水溶液中に１０ｍｇ／ｍｌの濃度に希釈する。これらをそれぞれ、１ｍｇ／ｍｌの濃度で別々に試験する。水酸化ナトリウムは、研究されるパラメーターに対して影響を有さない。
活性化された酵素を、これらの生成物の存在下か不在下で、33Ｐ−ラベルされた放射性ＡＴＰ（［γ−33Ｐ］ＡＴＰ）および２００μｇ／ｍｌのヒストンＨ1 の存在下で３０℃で２０分間インキュベートする。
対照の培養は、生成物の不在下で、放射性ＡＴＰおよびヒストンＨ1 の存在下でインキュベートする。それぞれの試験は、３重測定で実施する。
２０分間のインキュベーションの後、33Ｐ−ラベルされたリン酸化ヒストンＨ1 の量は、シンチレーションカウンター（トップカウント、パッカード）を用いて測定し、小さな放射線のカウントは、プロテインキナーゼＡの小さな活性化を反映する。
下記の表に示される結果は、生成物のそれぞれについて実施した３回の試験の平均である。それらは、対照群に対する酵素活性のパーセンテージとして、および阻害のパーセンテージとして表現されている。
Figure 0004074254
結果は、１ｍｇ／ｍｌでは、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、コウジ酸またはアルブチンと対照的にプロテインキナーゼＡ活性を完全に阻害することを立証している。
４−リン酸化チロシナーゼ活性の研究
リン酸化チロシナーゼの活性に対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、ヒドロキノン、コウジ酸およびアルブチンの影響を、Ｌ−ドーパおよび分光分析（４９０ｎｍで）により定量されうる着色生成物であるドーパキノンへのＬ−チロシンの変換を測定することにより比較した。
用いたチロシナーゼは、真菌から抽出された市販の生成物である。
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、ヒドロキノン、アルブチンおよびコウジ酸を、１０分の１規定の水酸化ナトリウム水溶液中に１０ｍｇ／ｍｌの濃度に希釈する。これらをそれぞれ、０．１ｍｇ／ｍｌおよび１ｍｇ／ｍｌの濃度で別々に試験する。水酸化ナトリウムは、研究されるパラメーターに対して影響を有さない。
６６．６６ＩＵ／ｍｌのチロシナーゼを、これらの生成物の存在化または不在下で、０．２ｍＭのチロシンの存在下で３７℃で１０分間インキュベートする。
対照の培養を、生成物の不在下で、チロシナーゼとＬ−チロシンの存在下でインキュベートする。それぞれの試験を３重測定で実施する。
１０分間のインキュベーションの後、生成するドーパキノンヒストンの量を、４９０ｎｍで分光光度計を用いて測定する。
下記の表において示された結果は、生成物のそれぞれについて実施した３回の試験の平均である。
それらは、チロシナーゼ活性のＩＵ／ｌとして、および対照に対する酵素活性の阻害のパーセンテージとして表現されている。
Figure 0004074254
結果は、０．１ｍｇ／ｍｌおよび１ｍｇ／ｍｌの濃度で、全ての試験生成物がチロシナーゼの活性を有意に阻害することを立証している。しかしながら、ウンデシレノイルフェニルアラニンの阻害活性は、他の試験生成物の阻害活性より大きい。
５−Ｂ１６／Ｆ１メラノサイト培養中の色素脱失活性の研究
Ｂ１６／Ｆ１メラノサイト培養中の細胞内メラニンおよび細胞外メラニンの生成に対するおよびリン酸化チロシナーゼの活性に対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、ヒドロキノン、コウジ酸およびアルブチンの影響を比較した。
Ｂ１６／Ｆ１系統のマウスメラノサイトを、１５００細胞／ウエルの密度で９６−ウエル培養プレート内に接種する。５％ＣＯ2 を含む有湿度雰囲気の下で３７℃で培養培地（ＭＣＭ培地）中で細胞を培養する。細胞を６０％の集密度で、すなわち、接種の４日後に用いる。
ＭＣＭ培地は以下の組成を有する：Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ペニシリン（５０ＩＵ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）およびウシ胎児血清（１０％ｖ／ｖ）を補足された４．５ｇ／ｌのグルコースを含むＤＭＥＭ培地（ダルベッコの修正されたイーグル培地）。
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンを、１０分の１規定の水酸化ナトリウム水溶液中に４ｍｇ／ｍｌに希釈する。これを、ＭＣＭ培地中で４０μｇ／ｍｌで試験する。水酸化ナトリウムは、分析されるパラメーターに対して影響を有さない。
ヒドロキノンは、ＭＣＭ培地中５μｇ／ｍｌで試験する。その毒性のために、４０μｇ／ｍｌでは試験しない。
アルブチンおよびコウジ酸は、ＭＣＭ培地中４０μｇ／ｍｌで試験する。
メラニン細胞培養を、試験生成物の存在下でまたは対照生成物の存在下で５％ＣＯ2 を含む有湿度雰囲気の下で３７℃で７２時間インキュベートする。
対照培養を、ＭＣＭ培地中で生成物の不在下でインキュベートする。これらの対照培養を、それぞれの培養プレート上で調製する。
それぞれの試験を６回実施する。
５．１−細胞外メラニン含有量の測定
７２時間のインキュベーションの後、細胞のインキュベーション培地（ｎ＝６）を取り出し、効果の評価の時間まで−８０℃で貯蔵する。細胞外メラニンを４５０ｎｍで分光分析により定量する。メラニン検量線範囲を並行して準備する。
結果を、μｇ／ｍｌの細胞外メラニンとしておよび対照群に対する阻害のパーセンテージとして表現する。
Figure 0004074254
５．２−細胞内メラニン含有量の測定
７２時間のインキュベーションの後、細胞のカーペット（ｎ＝３）の一部をリン酸バッファー生理食塩水（ＰＢＳ；ｐＨ＝７．４）ですすぐ。リン酸バッファー生理食塩水の組成は、以下のとおりである：ＮａＣｌ：８ｇ／ｌ、Ｎａ2 ＨＰＯ4 ：１．１５ｇ／ｌ、ＫＨ2 ＰＯ4 ：０．２ｇ／ｌ、ＫＣｌ：０．２ｇ／ｌ、ＣａＣｌ2 ：０．１ｇ／ｌ、ＭｇＣｌ2 ：０．１ｇ／ｌ。細胞内メラニンは、１０分の１規定の水酸化ナトリウムの存在下で室温で３０分間攪拌しながらのインキュベーションにより可溶化させる。
細胞内メラニンを、４５０ｎｍで分光分析により定量する。メラニン検量線範囲を並行して準備する。
結果をμｇ／ｍｌの細胞内メラニンとして、および対照群に対する阻害のパーセンテージとして表現する。
Figure 0004074254
５．３−リン酸化チロシナーゼ活性の測定
７２時間のインキュベーション後、細胞のカーペット（ｎ＝３）の第２の部分をＰＢＳですすぐ。細胞を、室温で３０分間０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のトリトン（登録商標）Ｘ１００により溶解させる。内因性チロシナーゼの活性を０．１％（ｗ／ｖ）のＬ−ドーパを加えることにより評価し、続いて、空気と光の欠如の下で３７℃で３時間インキュベーションする。チロシナーゼとＬ−ドーパとの間の反応により生成するドーパキノンを４５０ｎｍで分光分析により測定する。精製したチロシナーゼの検量線範囲を並行して準備する。
結果をＩＵ／ｍｌのチロシナーゼ活性としておよび対照群に対する阻害のパーセンテージとして表現する。
Figure 0004074254
５．４−細胞内タンパク質含有量の測定
このアッセイは、試験生成物の細胞毒性を評価することを可能とする。それは、前述の段落で記載されたように調製された細胞溶解物中で実施する。
そのタンパク質アッセイは、ブラッドフォード Ｍ．；Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，７２，１９７６，２４８〜２５４により記載されたクーマシーブルー法により実施する。測定は、６４０ｎｍで分光分析により実施する。ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）検量線範囲を並行して準備する。
結果をｍｇ／ｍｌのタンパク質としておよび対照群に対する阻害のパーセンテージとして表現する。
Figure 0004074254
５．５−結果の分析
７２時間のインキュベーションの後、５μｇ／ｍｌで試験されたヒドロキノンは、細胞外メラニン含有量を８５％まで、細胞内メラニン含有量を１００％まで、およびチロシナーゼ活性を６９％までそれぞれ阻害する。しかしながら、ヒドロキノンの色素脱失効果は部分的にはその細胞毒性効果に由来する。というのは、全タンパク質量の３８％減少が観察されるからである。
４０μｇ／ｍｌで試験されるアルブチンは、４７％まで細胞外メラニン含有量を、１９％まで細胞内メラニン含有量を、および２３％までチロシナーゼ活性をそれぞれ阻害する。この濃度では、アルブチンは、全タンパク質含有量に対して影響を有さない。
４０μｇ／ｍｌで試験されたコウジ酸は、７０％まで細胞外メラニン含有量を、１７％まで細胞内メラニン含有量を、および３１％までチロシナーゼ活性を、それぞれ阻害する。この濃度では、コウジ酸は、全タンパク質含有量に対して有意な影響を有さない。
４０μｇ／ｍｌで試験したＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、７２％まで細胞外メラニン含有量を、６６％まで細胞内メラニン含有量を、および６７％までチロシナーゼ活性を、それぞれ阻害する。この濃度ではＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、１７％まで全タンパク質含有量を減少させる。
このようにＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、細胞内メラニン含有量および細胞外メラニン含有量とチロシナーゼ活性の同時の減少により立証される色素脱失活性を有する。ヒドロキノンの色素脱失活性と違って、その色素脱失活性は、細胞毒性効果に結びついていない。それは、アルブチンおよびコウジ酸より高い色素脱失活性を有する。
６−再構成ヒト表皮における色素脱失活性の研究
Ｂ１６／Ｆ１メラノサイト培養における細胞内メラニンおよび細胞外メラニンの生成に対する、および表皮の染色に対するＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、ヒドロキノン、コウジ酸およびアルブチンの影響を比較した。
０．６３ｃｍ2 のスキンエシックにより供給された色素沈着ヒト表皮（フォトタイプＩＶ）を、正常ヒトケラチノサイト（前腕の皮膚、３歳児のドナー、第２継代）のおよび正常ヒトメラノサイト（前腕の皮膚、フォトタイプＩＶの４歳児のドナー、第３継代）の共培養から再構成する。ケラチノサイト／メラノサイト比は、１０：１である。共培養を不活性ポリカーボネートフィルター上に接種する。それらは、５μｇ／ｍｌのインスリン、１．５ｍＭのカルシウムおよび成長因子を補足されたＭＣＤＢ１５３培地からなるスキンエシックにより供給された培地中で１０日間培養する。
それらの試験については、生成物は、水相、１０重量％の脂肪相（ラノール（登録商標）１６８８）、２重量％の乳化剤（サイマルゲル（登録商標）ＥＧ）、０．５重量％の保存剤（０．３％のセピサイド（登録商標）ＨＢ＋０．２％のセピサイド（登録商標）ＣＩ）を含むエマルジョンからなる化粧品配合物に含めた後試験する。活性成分を含めた後、配合物はpＨ＝５．５に調節する。
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン、アルブチンおよびコウジ酸を、単位体積当り１重量％または３重量％の比率（ｗ／ｖ）で上昇温度（７５℃）でその中に含める。
その毒性のために、ヒドロキノンは、単位体積（ｗ／ｖ）当り０．１重量％の濃度でその中に含める。
表皮は、上記１ｍｌの培地を含む６−ウエルプレート中で培養する。それらは、５％ＣＯ2 を含む有湿度雰囲気の下で３７℃でインキュベートする。
さまざまの活性成分を含む配合物が、無菌の細菌学的接種装置を用いて２μｌ／表皮の割合で表皮の表面に適用する。適用は、連続４日間毎日実施する。再構成表皮のインキュベーション培地は連続４日間毎日更新する。
対照の表皮は、活性成分のない配合物により処理する。それぞれの試験は、２重測定で実施する。
６．１−表皮色素沈着の彩度測定
最終の局所適用の３日後、表皮の色は、以下のパラメーターＬ* 、ａ* およびｂ* を測定することによりクロマメーター（ミノルタ）を用いて評価する。
Ｌ* は明度指数である。色素脱失性生成物は、このパラメーターを増加させるものである。
ａ* は青から緑までの色彩スペクトルを表す。色素脱失性生成物はこのパラメーターを減少させるものである。
ｂ* は赤から黄色までの色彩スペクトルを表す。色素脱失性生成物はこのパラメーターを減少させるものである。
結果は、それぞれのパラメーターの任意単位（ＡＵ）として、および対照群のパーセンテージとして表現されている。
Figure 0004074254
６．２−細胞内メラニン含有量の測定
最終の局所適用および彩度測定の３日後、細胞内メラニンを、オゼキ Ｈ．、イトウ Ｓ．、ワカマツ Ｋ．、ヒロベ Ｔ．；Ｊ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１０５，１９９５，３６１〜３６６に記載されているようにソルエン（登録商標）３５０（２００μｌ／表皮）において１００℃で４５分間のインキュベーションにより表皮から抽出する。試料は、１００００ｒｐｍで１０分間遠心分離する。
抽出された細胞内メラニンは、５００ｎｍで分光分析により測定する。メラニン検量線範囲を並行して準備する。
結果は、細胞内メラニンのｍｇ／ｍｌとして、および対照群に対する阻害のパーセンテージとして表現されている。
Figure 0004074254
６．３−結果の分析
エマルジョン中０．１％（ｗ／ｖ）の濃度での局所適用で試験したヒドロキノンは、彩度測定パラメーターＬ* 、ａ* およびｂ* 、並びに再構成ヒト表皮のメラニン含有量のいずれに対しても有意な効果を有さない。ヒドロキノンの色素脱失効果の欠如は、細胞毒性がないものとして故意に選択された低い試験濃度のためかまたは短い処理時間のためかのいずれかのためである。
エマルジョン中１％および３％（ｗ／ｖ）での局所適用で試験したアルブチンは、彩度測定パラメーターＬ* 、ａ* およびｂ* に対して有意な影響を有する。しかしながら、それは、それぞれ、２８％および２４％だけ再構成ヒト表皮のメラニン含有量を阻害する。
エマルジョン中１％（ｗ／ｖ）および３％（ｗ／ｖ）での局所適用で試験したコウジ酸は、彩度測定パラメーターＬ* 、ａ* およびｂ* に対して有意な影響を有さない。しかしながら、それは、それぞれ、２１％および３３％だけ再構成ヒト表皮のメラニン含有量を阻害する。
エマルジョン中１％（ｗ／ｖ）での局所適用で試験したＮ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、１５％だけｂ* 色彩パラメーターを阻害し、２４％だけ再構成ヒト表皮のメラニン含有量を阻害する。
３％（ｗ／ｖ）の濃度で、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、９％だけＬ* パラメーターを増加させ、同時に１４％だけａ* 色彩パラメーターを、２９％だけｂ* 色彩パラメーターをおよび２４％だけ再構成表皮のメラニン含有量を減少させる。
再構成表皮に対するこれらの試験は、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンが彩度測定パラメーターに対しておよび細胞内メラニン含有量に対して両方に影響を有する限り対照生成物の色素脱失活性と比較して向上した色素脱失活性を有することを示している。
７−結論
この研究で得られた結果は、合せて、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンの強力な色素脱失活性を立証している。この活性は、メラノサイト培養および再構成ヒト表皮で構成された３Ｄモデルの両方において定量される。対照生成物とは対照的に、Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンの色素脱失活性は、ＭＣ１Ｒレセプターを伴う。Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニンは、ＭＣ１Ｒレセプターアンタゴニストであり、メラニン生成に関与するα−ＭＳＨサイクルのすべての段階を阻害する。
化粧品配合物の例
例２：成人の皮膚のための美白ケアエマルジョン
モンタノフ（登録商標）２０２ ０２．００％
モンタノフ（登録商標）６８ ０２．００％
カプリル酸・カプリン酸トリグリセリド １０．００％
スクアラン １０．００％
水 １００％とする量
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン ０１．００％
セピゲル（登録商標）３０５ ００．７０％
リン酸アスコルビルマグネシウム ０２．００％
セピサイド（登録商標）ＨＢ ００．３０％
セピサイド（登録商標）ＣＩ ００．２０％
香料 ００．５０％
例３：美白・引き締めケアエマルジョン
モンタノフ（登録商標）２０２ ０３．００％
２４％水酸化ナトリウム ００．０６％
エチルヘキシルメトキシシンナメート ０６．００％
ラノール（登録商標）１６８８ ０８．００％
ベンゾフェノン−３ ０４．００％
水 １００％とする量
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン ０２．００％
サイマルゲル（登録商標）ＮＳ ００．５０％
セピリフト（登録商標）ＤＰＨＰ ００．５０％
ジメチコーン ０２．００％
シクロメチコーン ０２．００％
アルブチン ０．３％
セピサイド（登録商標）ＨＢ ００．３０％
セピサイド（登録商標）ＣＩ ００．２０％
香料 ００．１０％
例４：α−ヒドロキシ酸を含む美白クリームゲル
ヒドロキシエチルセルロース ００．８０％
エチルヘキシルオクタノエート ０５．００％
６０％乳酸ナトリウム １４．００％
水 １００％とする量
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン ０３．００％
セピゲル（登録商標）３０５ ０４．２０％
セピサイド（登録商標）ＨＢ ０２．００％
セピサイド（登録商標）ＣＩ ０３．００％
香料 ００．１０％
例５：美白ケアエマルジョン
モンタノフ（登録商標）Ｌ ０１．００％
セチルアルコール ０２．００％
イソデシルネオペンタノエート １２．００％
セテアリールオクタノエート １０．００％
グリセロール ０３．００％
水 １００％とする量
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン ０１．００％
サイマルゲル（登録商標）ＥＧ ０２．００％
コウジ酸 ０１．００％
セピサイド（登録商標）ＨＢ ００．３０％
セピサイド（登録商標）ＣＩ ００．２０％
香料 ００．１０％
例６：美白ローション
オラミックス（登録商標）ＣＧ１１０ ０５．００％
カトン（登録商標）ＣＧ ００．０８％
水 １００％とする量
Ｎ−ウンデシレノイルフェニルアラニン ０１．００％
香料 ００．１０％
このローションは、ボトルで販売するかまたはワイプに含浸させることができる。
例において用いられる市販の製品の定義は、以下の通りである。
セピリフト（登録商標）ＤＨＰ（ＩＮＣＩ名：ジパルミトイルヒドロキシプロリン）、ＳＥＰＰＩＣ社により販売されている。
セピサイド（登録商標）ＨＢは、フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベンおよびブチルパラベンを含む保存混合物であり、ＳＥＰＰＩＣ社により販売されている。
セピサイド（登録商標）ＣＩは、イミダゾリジニル尿素であり、ＳＥＰＰＩＣ社により販売されている。
セピコーム（登録商標）ＶＧ（ＩＮＣＩ名：パルミトイルプロリンナトリウムおよびスイレンの花のエキス）、ＳＥＰＰＩＣ社により販売されている。
カトン（登録商標）ＣＧ（ＩＮＣＩ名：メチルイソチアゾリノン／メチルクロロイソチアゾリノン）。
サイマルゲル（登録商標）ＥＧは、コポリマー逆相ラテックス（ＩＮＣＩ名：ナトリウムアクリレート／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートコポリマーおよびイソヘキサデカンおよびポリソルベート８０）であり、ＳＥＰＰＩＣ社により販売されている。
サイマルゲル（登録商標）ＮＳは、コポリマー逆相ラテックス（ＩＮＣＩ名：ヒドロキシエチルアクリレート／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートコポリマーおよびスクアランおよびポリソルベート６０）であり、ＳＥＰＰＩＣ社により販売されている。
ラノール（登録商標）１６８８はセテアリールエチルヘキサノエートであり、ＳＥＰＰＩＣ社により販売されている。
セピゲル（登録商標）３０５は、ポリマー逆相ラテックスである（ＩＮＣＩ名：ポリアクリルアミドおよびＣ13〜Ｃ14イソパラフィンおよびラウレス７）。
モンタノフ（登録商標）Ｌは、Ｃ14〜Ｃ22アルコールおよびＣ12〜Ｃ20アルキルポリグルコシドに基づく乳化剤である。
モンタノフ（登録商標）６８は、セテアリールアルコールおよびセテアリールポリグリコシドに基づく乳化剤である。
モンタノフ（登録商標）２０２は、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコールおよびアラキジルポリグルコシドに基づく乳化剤である。

Claims (12)

  1. 化粧料的に許容され得る成分と、プロテインキナーゼＡを不活性化する下記式（Ｉａ）：
    Figure 0004074254
     で示されるＮ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンを含有する、皮膚を美白化するための化粧料組成物。
  2. 化粧料的に許容され得る成分およびプロテインキナーゼＡを不活性化する下記式（Ｉａ）：
    Figure 0004074254
     で示されるＮ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンの有効量を含む化粧料組成物を個人に投与することを特徴とする皮膚を美白化するために皮膚を処理するための非治療的方法。
  3. 前記組成物が、前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンを、組成物全重量の０．１％ないし５％の割合で含む請求項２記載の方法。
  4. 皮膚を美白化し、治療的皮膚処理を実施するための薬学組成物であって、薬学的に許容され得る成分およびプロテインキナーゼＡを不活性化する下記式（Ｉａ）：
    Figure 0004074254
     で示されるＮ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンの有効量を含むことを特徴とする薬学組成物。
  5. 前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンを、組成物全重量の０．１ないし５％の割合で含む請求項４記載の薬学組成物。
  6. 前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンが、アデニレートシクラーゼをも不活性化することを特徴とする請求項１記載の化粧料組成物。
  7. 前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンが、アデニレートシクラーゼをも不活性化することを特徴とする請求項２または３記載の方法。
  8. 前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンが、アデニレートシクラーゼをも不活性化することを特徴とする請求項４または５記載の薬学組成物。
  9. 前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンが、メラノサイト特異的ホルモン（α−ＭＳＨ）レセプターに対し親和性を有することを特徴とする請求項６記載の化粧料組成物。
  10. 前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンが、メラノサイト特異的ホルモンレセプターに対し親和性を有することを特徴とする請求項７記載の方法。
  11. 前記Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンが、メラノサイト特異的ホルモンレセプターに対し親和性を有することを特徴とする請求項８記載の薬学組成物。
  12. 化粧料エマルジョンであって、下記式（Ｉａ）：
    Figure 0004074254
     で示されるＮ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンを、エマルジョン全重量の０．１％ないし５％の割合で含むことを特徴とする化粧料エマルジョン。
JP2003561705A 2002-01-25 2003-01-22 皮膚を美白化するための化粧料的に許容され得る成分を含む組成物におけるプロテインキナーゼａを不活性化する化合物の使用 Expired - Lifetime JP4074254B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0200925A FR2835252B1 (fr) 2002-01-25 2002-01-25 Utilisation d'un compose inactivant la proteine kinase a dans une composition contenant un milieu cosmetiquement acceptable, pour eclaicir la peau
PCT/FR2003/000210 WO2003061768A2 (fr) 2002-01-25 2003-01-22 Utilisation d'un compose inactivant la proteine kinase a dans une composition contenant un milieu cosmetiquement acceptable, pour eclaircir la peau

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2005521658A JP2005521658A (ja) 2005-07-21
JP4074254B2 true JP4074254B2 (ja) 2008-04-09

Family

ID=27589581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003561705A Expired - Lifetime JP4074254B2 (ja) 2002-01-25 2003-01-22 皮膚を美白化するための化粧料的に許容され得る成分を含む組成物におけるプロテインキナーゼａを不活性化する化合物の使用

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20050118119A1 (ja)
EP (1) EP1471881B1 (ja)
JP (1) JP4074254B2 (ja)
AT (1) ATE410998T1 (ja)
DE (1) DE60324094D1 (ja)
ES (1) ES2315487T3 (ja)
FR (1) FR2835252B1 (ja)
WO (1) WO2003061768A2 (ja)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050019356A1 (en) * 2003-07-25 2005-01-27 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian keratinous tissue using N-acyl amino acid compositions
DE602004000690D1 (de) * 2004-02-23 2006-05-24 S V R Lab Hautkosmetische Zubereitungen zur Depigmentierung und deren Verwendung
FR2878439B1 (fr) * 2004-11-26 2007-07-20 Seppic Sa Nouveaux derives n-acyles d'aminoacides et leur utilisation en cosmetique et en pharmacie
GB0428274D0 (en) * 2004-12-23 2005-01-26 Boots Co Plc Cosmetic compositions
MX2007011784A (es) * 2005-03-23 2008-03-14 Mary Kay Inc Composiciones para aclarar la piel.
US8758838B2 (en) * 2005-08-31 2014-06-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Anti-inflammatory compositions and methods of use
US8697152B2 (en) * 2005-08-31 2014-04-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Anti-inflammatory compositions and personal care compositions comprising olive leaf (Olea europea) extract
FR2892020B1 (fr) * 2005-10-19 2007-12-21 Seppic Sa Composition comprenant la lauroyl proline et du laurate de sorbitan et ses utilisations dans les formulations cosmetiques et pharmaceutiques comme actif lipolytique pour une action amincissante ou anti-cellulite
FR2893841B1 (fr) * 2005-11-25 2014-04-25 Galderma Res & Dev Composition pharmaceutique depigmentante comprenant du n-(2-((3-(4-bromophenyl)-2- propenyl)amino)ethyl)-5-isoquinolinesulfonamide(h89)
CN101578086A (zh) * 2007-01-16 2009-11-11 宝洁公司 化妆品组合物
FR2921830A1 (fr) * 2007-10-03 2009-04-10 Seppic Sa Utilisation d'une combinaison du n-palmitoyl proline et d'un extrait de plante comme actif eclaircissant
KR101295789B1 (ko) * 2007-11-14 2013-08-12 오엠피, 인코포레이티드 피부 치료용 조성물
FR2936152B1 (fr) 2008-09-24 2010-11-12 Seppic Sa Monoglyceride de n-undecylenoyl phenylalanine, procede pour sa preparation et utilisation d'esters glyceriques de n-undecylenoyl phenylalanine comme agent eclaircissant la peau.
US9326930B2 (en) 2009-01-16 2016-05-03 Neocutis S.A. Calcium sequestration compositions and methods of treating skin pigmentation disorders and conditions
FR2947276B1 (fr) * 2009-06-24 2012-10-26 Seppic Sa Composition cosmetique a base de resines echangeuses d'ions chargees avec des lipoaminoacides
FR2959746B1 (fr) 2010-05-06 2012-06-15 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Nouveau latex inverse auto-inversible, son utilisation comme agent epaississant dans une composition cosmetique
CA2817961C (en) 2010-11-18 2016-01-05 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions based on a n-acyl amino acid compound and hexyldecanol
EP2640346B1 (en) * 2010-11-19 2016-02-10 The Procter and Gamble Company Cosmetic compositions and methods for inhibiting or reducing trypsin activity based on cyclohexane-1,2,3,4,5,6-hexol and a n-acyl amino acid compound
JP5932279B2 (ja) * 2011-10-07 2016-06-08 ポーラ化成工業株式会社 スクリーニング方法
US9526690B2 (en) * 2012-04-02 2016-12-27 Hypermarcas SA Depigmenting cosmetic composition and its preparation process
CN103445998B (zh) * 2012-05-29 2014-12-31 齐鲁工业大学 一种皮肤美白组合物
FR2992323B1 (fr) 2012-06-25 2015-07-03 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Nouveau latex inverse auto-inversible exempt de tensioactif, son utilisation comme agent epaississant dans une composition cosmetique
FR2992555A1 (fr) * 2012-06-28 2014-01-03 Svr Rech Combinaison dermocosmetique depigmentante et eclaircissante
EP2712629A1 (en) 2012-09-28 2014-04-02 B. Braun Melsungen AG Colloid bonded Medicinal Compounds
US9511144B2 (en) 2013-03-14 2016-12-06 The Proctor & Gamble Company Cosmetic compositions and methods providing enhanced penetration of skin care actives
CN106687100B (zh) * 2014-09-12 2020-09-04 宝洁公司 用于抑制黑素合成的化妆品组合物和方法
FR3027518B1 (fr) 2014-10-24 2018-01-19 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Utilisation d'ester d'isosorbide et de derives n-acyles d'acides amines comme agent antivieillissement de la peau humaine
FR3027517B1 (fr) * 2014-10-24 2016-12-02 Soc D'exploitation De Produits Pour Les Ind Chimiques Seppic Composition de mono-ester et de diester de la n-alkyl phenylalanine et de l'isosorbide, procede pour sa preparation et son utilisation comme agent eclaircissant de la peau
FR3027599A1 (fr) 2014-10-27 2016-04-29 Soc D'exploitation De Produits Pour Les Ind Chimiques Seppic Utilisation d'ester de derives n-acyles d'acide amines et de polyols comme agent antivieillissement de la peau humaine
FR3027515B1 (fr) * 2014-10-27 2019-08-09 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Utilisation d'esters de la phenylalanine et de polyols comme agent eclaircissant de la peau du corps humain
US9901528B2 (en) 2016-04-25 2018-02-27 L'oréal Cosmetic composition containing combination of dispersion of acrylic polymer particles, thermoplastic elastomer and semi-crystalline polymers
US10195132B2 (en) 2016-04-25 2019-02-05 L'oréal Cosmetic composition containing combination of dispersion of acrylic and semi-crystalline polymers
CN108403545A (zh) * 2018-03-28 2018-08-17 广西秀美壮乡能源环保有限公司 一种富硒桃金娘祛斑美白液及其制备方法
FR3080031B1 (fr) 2018-04-11 2020-03-13 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Utilisation de sorbityl polyrhamnosides comme agents eclaircissants de la peau humaine

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5233168B2 (ja) * 1973-01-08 1977-08-26
FR2668080B1 (fr) 1990-10-17 1993-08-13 Seppic Sa Compositions auto-emulsionnables a base d'alcools gras, leur procede de preparation et leur utilisation pour la realisation d'emulsions.
EP0541486A1 (de) * 1991-11-07 1993-05-12 Ciba-Geigy Ag Polycyclische Konjugate
JP3124136B2 (ja) * 1992-11-20 2001-01-15 株式会社アドバンストスキンリサーチ研究所 メラニン生成抑制剤
JPH0853332A (ja) * 1994-08-11 1996-02-27 Kao Corp 美白化粧料
US5795910A (en) * 1994-10-28 1998-08-18 Cor Therapeutics, Inc. Method and compositions for inhibiting protein kinases
FR2734496B1 (fr) 1995-05-24 1997-07-04 Seppic Sa Composition emulsionnante a base d'alkylpolyglycosides, et ses utilisations
EP0925058A1 (fr) 1996-09-09 1999-06-30 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques, S.E.P.P.I.C. Utilisation cosmetique de composes a structure lipoaminoacide et compositions cosmetiques a activite apaisante incorporant certains de ces composes
FR2756195B1 (fr) 1996-11-22 1999-02-12 Seppic Sa Nouvelles compositions a base d'alkylglycosides et d'alcools gras
FR2762317B1 (fr) 1997-04-21 1999-07-09 Seppic Sa Composition a base d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras, et ses utilisations
FR2765109B1 (fr) * 1997-06-25 2001-02-09 Seppic Sa Composition comprenant un lipoaminoacide et les constituants d'un extrait de plantes riches en tanins et utilisation en cosmetique
FR2766366B1 (fr) * 1997-07-24 2000-02-11 Seppic Sa Utilisation d'au moins un lipoaminoacide en tant qu'antagoniste de la substance p dans une formulation cosmetique pour apaiser et/ou proteger tous les types de peaux et, notamment, les peaux sensibles
FR2784680B1 (fr) 1998-09-17 2002-09-27 Seppic Sa Compositions a base d'alkylpolyglycosides et leurs utilisations et preparation d'emulsion stable a blancheur amelioree
FR2784904B1 (fr) 1998-10-22 2001-01-19 Seppic Sa Nouvelles compositions a base d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras, notamment utiles pour la preparation d'emulsions fluides stables
FR2790977B1 (fr) 1999-03-19 2003-09-12 Seppic Sa Nouvelles emulsions eau-dans-huile stables contenant un emulsionnant a base d'oleyl- et/ou d'isostearyl-glycoside
FR2804432B1 (fr) 2000-02-01 2002-03-29 Seppic Sa Composes derives de polyglyceryl glycosides, procede pour leur preparation, composition les contenant et utilisations comme agents tensioactifs
FR2807435B1 (fr) 2000-04-06 2004-02-06 Seppic Sa Nouveaux derives de polyxylosides, procede pour leur preparation, composition en comportant et utilisation comme agents tensioactifs
JP4841075B2 (ja) * 2000-09-22 2011-12-21 旭化成ケミカルズ株式会社 美白化粧料

Also Published As

Publication number Publication date
ATE410998T1 (de) 2008-10-15
US20090175811A1 (en) 2009-07-09
US20050118119A1 (en) 2005-06-02
WO2003061768A3 (fr) 2004-03-11
US7871635B2 (en) 2011-01-18
EP1471881A2 (fr) 2004-11-03
WO2003061768A2 (fr) 2003-07-31
DE60324094D1 (de) 2008-11-27
ES2315487T3 (es) 2009-04-01
JP2005521658A (ja) 2005-07-21
FR2835252B1 (fr) 2005-08-05
FR2835252A1 (fr) 2003-08-01
EP1471881B1 (fr) 2008-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4074254B2 (ja) 皮膚を美白化するための化粧料的に許容され得る成分を含む組成物におけるプロテインキナーゼａを不活性化する化合物の使用
US8741357B2 (en) Cosmetic or dermopharmaceutical composition comprising an euglena extract
KR100952109B1 (ko) 다이펩티드를 함유하는 개인 케어 조성물
US8440624B2 (en) Peptide whitening agents and cosmetic compositions comprising the same
US7674451B2 (en) Cosmetic or pharmaceutical composition comprising peptides, uses and treatment processes
US20210052480A1 (en) Use of cyclic peptides in cosmetic
US9115176B2 (en) Compounds, use thereof in cosmetic and cosmeceutic applications, and compositions comprising same
JP2003238387A (ja) 目の下のたるみおよびくまを緩和するための皮膚外用剤組成物
BR112020000123A2 (pt) composto, uso de um composto, composição cosmética, e, método para cuidado e/ou tratamento cosmético não terapêutico da pele, cabelos, unhas e/ou membranas mucosas
US20100310484A1 (en) Novel peptides, use thereof in cosmetic and cosmeceutic applications, and compositions comprising same
US9126060B2 (en) Cosmetic use of geranylgeranyl-2-propanol
JP2004323401A (ja) 皮膚外用剤
JP5241054B2 (ja) コラーゲン合成促進用組成物
US5126327A (en) Melanocyte-stimulating hormone inhibitor and external preparation containing the same
ES2360388T3 (es) Composición cosmética o farmacéutica que contiene péptidos con la secuencia arg-gly-ser.
KR20110056281A (ko) 인간 피부 진피의 노화 복제 섬유아세포의 유전자 프로필의 조절 활성제로서 ｎ-팔미토일 알라닌, ｎ-팔미토일 글리신 및 ｎ-팔미토일 이소류신으로부터 선택된 ｎ-아실 아미노산의 용도
JP2005263794A (ja) コラーゲン合成促進用組成物
FR2958641A1 (fr) Nouveaux composes de type polyterpenique, compositions cosmetiques, nutraceutiques et pharmaceutiques les contenant et utilisations dans ces domaines.
FR2935379A1 (fr) Utilisation de n-acyl aminoacides comme principe actifs cosmetiques et pharmaceutiques, regulateurs de la proportion de keratinocytes basaux de l'epiderme de la peau humaine exprimant la forme nucleaire de la survivine ; compositions
JP6235855B2 (ja) ウスベニアオイ又はブクリョウ、及びカフェイン又はカカオ脂を含有する毛髪用組成物。
JP6726663B2 (ja) 皮膚または唇の老化予防用組成物および化粧品配合物
US7737119B2 (en) Cosmetic or pharmaceutical composition comprising peptides, uses and treatment processes
US20050106195A1 (en) N-octanoyl amino acid composition for slimming the human body
JP2007031316A (ja) 抗変異原性を利用した抗紫外線刺激剤
JP5520703B2 (ja) コラーゲン合成促進用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20051122

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20070515

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070522

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20070822

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20070829

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20071122

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20071225

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20080124

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110201

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Ref document number: 4074254

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120201

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130201

Year of fee payment: 5

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140201

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term