JP4012814B2 - 苦蕎麦を原料とするアルドース還元酵素阻害剤及びソルビトール降下剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、苦蕎麦［学名：ダッタン蕎麦（Ｆ．ｔａｒｔａｒｉｃｕｍ）］の植物体を原料として製造される糖尿病の合併病を予防・治療する薬剤であって、糖尿病であらわれるアルドース還元酵素の阻害作用に有効なアルドース還元酵素阻害剤、及び赤血球内のソルビトールの量を降下させるソルビトール降下剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から蕎麦の実は、澱粉・タンパク質を多く含み、粉状にして食品として広く食されてきた。又、蕎麦の実は血圧降下に有効であることが知られている。
又、苦蕎麦（ダッタン種そば）をそば茶・そば麺にして血圧降下・糖尿病に有効とする技術が、特開平１０−８４８９１号公報，特開平１１−２２５７１８号公報，特開２０００−３２９３６号公報で知られている。
しかしながら、苦蕎麦は糖尿病自体に有効とされていたが、糖尿病の合併症を抑制することまで知られていなかった。特に合併病で問題となるアルドース還元酵素及び赤血球中のソルビトール増加による病状悪化の抑制については未解決であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が解決しようとする課題は、苦蕎麦の植物体を原料として糖尿病の合併病の原因とされる赤血球内のソルビトールの値を降下させるソルビトール降下剤及びアルドース還元酵素の作用を抑制するアルドース還元酵素阻害剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
かかる課題を解決した本発明の構成は、
１） 実をつけた苦蕎麦の実の外皮を含んだ植物体を破砕してアルコール抽出される成分を有効成分とするソルビトール降下剤
２） 植物体が実をつけた苦蕎麦の実の外皮・葉・茎及び枝である前記１）記載のソルビトール降下剤
３） 植物体を破砕したものをアルコール浸出溶解法で抽出し、その抽出液を濾過した後アルコールを蒸発して除去した抽出エキスを減圧濃縮して乾燥させた粉状の前記１）又は２）記載のソルビトール降下剤
にある。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明で使用する苦蕎麦の植物体としては、本発明の有効成分が多く含有する実の外皮（果殻）を含んだ植物体部分で、実の外皮のみでもよいし、実の外皮と葉・茎・枝で実自体と根の部分を含まない植物体を出発原料とするのが実用的である。
【０００６】
【実施例】
以下、本発明の実施例を説明する。
図１は、実施例の製造工程図である。
本実施例の製造方法について説明する。
苦蕎麦の実がついた植物体のうち、根を除いた全草（実の外皮，葉・茎・枝）を乾燥して破砕し、数ｍｍ〜数十ｍｍ程の細片・粒状の粗粉にする。この粗粉を７０％アルコール浸出溶解法で４時間・３回抽出する。その３回分の抽出液を混合して濾過する。濾過した抽出液を加熱してアルコールを蒸発させて、アルコールを分離回収する。一方アルコールを除去された抽出液は抽出エキスとなり、これを減圧濃縮し、液状のソルビトール降下剤とする。又は減圧濃縮したものを乾燥して粉状にし、粉状ソルビトール降下剤を作製する。又同時にこれを粉状アルドース還元酵素阻害剤とする。
製品化するには、更に１２０℃高熱殺菌して検査後包装して出荷する。
このように作製された粉状ソルビトール降下剤，アルドース還元酵素阻害剤の有効成分は、ルチン，ケルセチン及びケルセチン配糖体である。
【０００７】
：実施例のアルドース還元酵素阻害作用試験
この実施例の粉状アルドース還元酵素阻害剤を投与して動物実験を行った。その結果は下記のようになった。試験動物は糖尿病マウスで実施例のアルドース還元酵素阻害剤を口経で投与し、マウスの血液のアルドース還元酵素の量を計測し、そのＥＤ５０（半数有効量）となる薬量を計測した。又本実施例の比較対照薬としてドーセンニン（Ｄｏｘｉｕｍ）とエプリレスタット（Ｅｐｌｒｅｓｔａｔ）を用いた。
糖尿病マウスに対するアルドース還元酵素阻害作用量ＥＤ５０値
▲１▼実施例：１．５×１０^-6 ｍｏｌ
▲２▼Ｄｏｘｉｕｍ：２．６×１０^-5 ｍｏｌ
▲３▼Ｅｐｌｒｅｓｔａｔ：２．１×１０^-4 ｍｏｌ
【０００８】
これから分かるように、本実施例のアルドース還元酵素阻害剤のアルドース還元酵素阻害作用は、ドーセンニン（Ｄｏｘｉｕｍ）の１７倍，エプリレスタット（Ｅｐｌｒｅｓｔａｔ）の１４００倍の効果となって、著しい有効な効果を得られた。
：アルドース還元酵素抑制作用試験
試験は、実施例のアルドース降下剤を水に溶かして口経量を１日当たり０（飲料なし）〜２００μリットルの５段階に分けて３週間投与し、その３週間後の糖尿病マウスに飲用させるときのマウスの目の水晶体のアルドース還元酵素抑制単位を測定したものである。
本実施例の粉状苦蕎麦エキス剤をアルドース還元酵素阻害剤として用いた場合の糖尿病マウスに対する水晶体アルドース還元酵素抑制作用を試験した。その結果は下表１の通りとなった。
【０００９】
【表１】

この試験結果から分かるように、２００μｌ／日投与のものではアルドース還元酵素抑制作用は１００％近くになり、効果は顕著のものであった。
：ソルビトールの降下作用試験
本実施例の粉状苦蕎麦エキス剤をＤｏｓｅ（一回１００ｍｇ／ｋｇの量）でソルビトール降下剤として３週間投与と（３ｗｋａｆｔａｒ Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ）、１２週間（１２ｗｋａｆｔａｒ ａｌｌｏｔａｎ）投与のＲＢＣソルビトール（ＲＢＣ ｓｏｒｂｉｔａｌ）の量を本実施例のソルビトール降下剤と、エプリレスタット（Ｅｐｌｒｅｓｔａｔ）とで比較した結果を表２に示している。
【表２】

この表２から分かるように、３週間で赤血球内のソルビトールの量は本実施例では１／４近くまで降下できた。
又、本実施例の粉状ソルビトール降下剤（アルドース還元酵素阻害剤）の投与したマウスと、投与しないマウス及び正常なマウスにおけるマウスの腎臓の細胞の断面図を図２，３，４，５に示している。
これから分かるように図２の正常マウスの腎臓細胞のまわりの組織液（細胞液）は薄い（図２の白い環状の部分）が、β細胞壊死後のマウスの腎臓では、大きくなって広がっている（図３参照）。糖尿病が大きく進行しているβ細胞壊死１２週間後のマウスの腎臓（図４参照）は組織液は大きく膨れて多くなっている。本実施例の投薬した投薬後３週間後のマウスの腎臓（図５参照）では、組織液が薄くなって小さくなっている。
同じ試験でマウス眼底の組織の断面を図６〜９に示す。図６は正常のマウスの眼底断面で、図７は糖尿病で悪化した状態で細胞壊死のマウス眼底の断面、血管壁が厚くなって悪くなっていることが分かる。図８はβ細胞壊死１２週間後のマウスの眼底の断面図で糖尿病が進行して血管壁が厚くなっている状態である。図９は実施例を３週間投与した後のマウスの眼底断面図で、血管壁の厚みがなくなり、かなり回復したことが示されている。
同様に、図１０，１１，１２，１３は本実施例を糖尿病マウスに対して投与した前例におけるマウスの坐骨神経写真を示す断面写真であり、図１０は正常なマウスの坐骨神経の断面を示すもので、図１１は、糖尿病が少し悪くなってβ細胞壊死後のマウスの坐骨神経を示すもので、白い組織液が太くなっている。図１２は糖尿病がかなり進行してβ細胞壊死１２週間後の糖尿病マウスの坐骨神経の断面で組織液がかなり太くなっていることが分かる。図１３は本実施例を前例同様に３週間後の糖尿病マウスの坐骨神経の断面で、白い組織液は細くなってかなり改善が認められた。
【００１０】
本実施例の粉状苦蕎麦エキス剤を糖尿病患者に投与した臨床自覚試験の結果を表３に示す。これから分かるように、倦怠感，多尿，視力低下，痺れ，浮腫，陰部掻痒，立ちくらみの自覚症状が６０〜８５％の総有効率を有し、かなりの回復が認められる。
【表３】

【００１１】
更に、本実施例の粉状苦蕎麦エキス剤を糖尿病患者に投与したときのヒト赤血球内ソルビトールの量の降下の１０人の臨床試験をした結果、下記表４の通りとなった。
【００１２】
【表４】

【００１３】
この表４から分かるように、本実施例の薬剤を投与することで、ソルビトールの値が１５〜３２で、正常値１１〜３５のｍｌ／ｇＨｂとなって、著しいソルビトール降下効果が認められた。
【００１４】
【発明の効果】
以上の様に、本願発明によれば、苦蕎麦の成分を有効成分とすることでソルビトールの値の降下及びアルドース還元酵素阻害作用にかなり有効な効果を得ることができ、糖尿病の合併病を改善することができるものと認められる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例の製造工程図である。
【図２】正常マウスの腎臓組織の顕微鏡写真図である。
【図３】β細胞壊死後のマウスの腎臓組織の顕微鏡写真図である。
【図４】β細胞壊死１２週間後のマウスの腎臓組織の顕微鏡写真図である。
【図５】実施例投薬３週間後のマウスの腎臓組織の顕微鏡写真図である。
【図６】正常のマウスの眼底の血管壁の顕微鏡写真図である。
【図７】β細胞壊死のマウスの眼底の血管壁の顕微鏡写真図である。
【図８】β細胞壊死１２週間後のマウスの眼底の血管壁の顕微鏡写真図である。
【図９】実施例投薬３週間後のマウスの眼底の血管壁の顕微鏡写真図である。
【図１０】正常マウスの坐骨神経の顕微鏡写真図である。
【図１１】β細胞壊死後のマウスの坐骨神経の顕微鏡写真図である。
【図１２】β細胞壊死１２週間後のマウスの坐骨神経の顕微鏡写真図である。
【図１３】実施例投薬３週間後のマウスの坐骨神経の顕微鏡写真図である。
【符号の説明】
１ 腎臓細胞
２ 組織液部分
３ 眼底の血管壁
４ 眼底組織液部分
５ 坐骨神経
６ 坐骨組織液部分

Claims (3)

1. 実をつけた苦蕎麦の実の外皮を含んだ植物体を破砕してアルコール抽出される成分を有効成分とするソルビトール降下剤。
2. 植物体が実をつけた苦蕎麦の実の外皮・葉・茎及び枝である請求項１記載のソルビトール降下剤。
3. 植物体を破砕したものをアルコール浸出溶解法で抽出し、その抽出液を濾過した後アルコールを蒸発して除去した抽出エキスを減圧濃縮して乾燥させた粉状の請求項１又は２記載のソルビトール降下剤。

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