JP3991104B2 - 光学活性なブテノライド類の製造方法 - Google Patents
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Description
(式(I)及び式(II)において、Ar1は、それぞれ独立して炭素数10〜16のアリール基を表し、X-は一価の陰イオンを表す。)
(式中、R1は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、又はt-ブチルジメチルシリル基を示す。)
R2−CHO ・・・ (IV)
(式中、R2は、炭素数1〜20の直鎖若しくは分岐のアルキル基、炭素数3〜20のシクロアルキル基、炭素数6〜15のアリール基、又は炭素数7〜15のアラルキル基を示す。)
(式中、R1及びR2は、上記と同義である。)
(式中、R2は、上記と同義である。)
(式(VII)及び式(VIII)において、X-は一価の陰イオンを表す。)
(1R,2R)-1,2-シクロヘキサンジアミン[環境科学センター株式会社](85.3mg, 0.77mmol)をエタノール(10mL)に溶解させる。次に、(R)-3-フォルミル-2-ヒドロキシ-2'-フェニル-1,1'-ビナフチル[H. Sasaki, R. Irie, T. Hamada, K. Suzuki, and T.Katsuki, Tetrahedron, 50(41), 11827-11838(1994)等に記載の方法にて合成](576.6mg, 1.54mmol)を加え、この溶液を6時間撹拌する。反応終了後、生じた沈殿物をろ取し、減圧下1時間加熱乾燥する。その後、ろ取物を窒素雰囲気下にて無水テトラヒドロフラン(20mL)に溶解させ、塩化クロム(II)[Aldrich Chem. Co.](113.6mg, 0.9mmol)を加えて3時間撹拌した後、空気にさらす。更に6時間撹拌後、ジクロロメタン(50mL)を加える。得られた溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液(60mL)で3回、更に飽和塩化ナトリウム水溶液(60mL)で3回洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した後、ロータリーエバポレーターで濃縮する。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(=9/1)を展開溶媒としてシリカゲルカラムで分離する。得られた錯体(76.1mg, 0.082mmol)を、窒素雰囲気下にて無水ジクロロメタン(4mL)に溶かした後、遮光してヘキサフルオロホスフェイト酸銀[Aldrich Chem. Co.](25.3mg, 0.1mmol)を加える。6時間後、セライト上で濾過し、ろ液を濃縮して、下記式(VII-a)で表される錯体(80.6mg, 収率96%)を得た。
(1R,2R)-1,2-シクロヘキサンジアミン[環境科学センター株式会社](85.3mg, 0.77mmol)をエタノール(10mL)に溶解させる。次に、(R)-3-フォルミル-2-ヒドロキシ-2'-フェニル-1,1'-ビナフチル(576.6mg, 1.54mmol)を加え、この溶液を6時間撹拌する。反応終了後、生じた沈殿物をろ取し、減圧下1時間加熱乾燥する。その後、ろ取物を窒素雰囲気下にて無水テトラヒドロフラン(20mL)に溶解させ、塩化クロム(II)[Aldrich Chem. Co.](113.6mg, 0.9mmol)を加えて3時間撹拌した後、空気にさらす。更に6時間撹拌後、ジクロロメタン(50mL)を加える。得られた溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液(60mL)で3回、更に飽和塩化ナトリウム水溶液(60mL)で3回洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した後、ロータリーエバポレーターで濃縮する。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(=9/1)を展開溶媒としてシリカゲルカラムで分離する。得られた錯体(72.8mg, 0.08mmol)を、窒素雰囲気下にて無水ジクロロメタン(3mL)に溶かした後、遮光してヘキサフルオロアンチモン酸銀[Aldrich Chem. Co.](36.0mg, 0.1mmol)を加える。6時間後、セライト上で濾過し、ろ液を濃縮して、下記式(VII-b)で表される錯体(84.5mg, 収率95%)を得た。
室温(25℃)、窒素下にて、上記式(VII-a)で表される錯体(2.5mg, 2.5μmol)をジクロロメタン(CH2Cl2)(250μL)に溶解させる。この溶液に3-フェニルプロパナール(13μL, 0.10mmol)を加え、更に、2-(トリメチルシリルオキシ)フラン(20μL, 0.12mmol)を加え24時間撹拌する。次に、該混合液にトリフルオロ酢酸(TFA)の10%テトラヒドロフラン(THF)溶液(500μL, 0.2mmol)を加えて反応を終了させた。得られた混合液を減圧下で濃縮し、ヘキサン/酢酸エチル(=6/4)混合液を用いシリカゲルでクロマトグラフ分離し、対応するブテノライド類を得た。
室温(25℃)、窒素下にて、上記式(VII-a)で表される錯体(2.5mg, 2.5μmol)をジクロロメタン(250μL)に溶解させる。この溶液に3-フェニルプロパナール(13μL, 0.10mmol)を加え、得られた混合液を0℃に冷却する。更に、該混合液に2-(トリメチルシリルオキシ)フラン(20μL, 0.12mmol)を加え0℃にて24時間撹拌する。次に、該混合液にトリフルオロ酢酸(TFA)の10%テトラヒドロフラン(THF)溶液(500μL, 0.2mmol)を加えて反応を終了させた。得られた混合液を実施例1と同様にしてクロマトグラフ分離し、対応するブテノライド類を得た。また、該ブテノライド類のジアステレオマー比及び鏡像体過剰率を実施例1と同様にして分析した。結果を表1に示す。
式(VII-a)で表される錯体(2.5μmol)を式(VII-b)で表される錯体(2.5μmol)に変更する以外は実施例1又は2と同様にして行った。結果を表1に示す。
室温(25℃)、窒素下にて、予め減圧下70℃で乾燥した上記式(VII-b)で表される錯体(2.8mg, 2.5μmol)を、水(0.09μL, 5μmol)を含むジクロロメタン(250μL)に溶解させる。この溶液に3-フェニルプロパナール(13μL, 0.10mmol)を加え、得られた混合液を-20℃に冷却する。更に、該混合液に2-(トリメチルシリルオキシ)フラン(20μL, 0.12mmol)を加え-20℃にて24時間撹拌する。次に、該混合液にトリフルオロ酢酸の10%テトラヒドロフラン(THF)溶液(500μL, 0.2mmol)を加えて反応を終了させた。得られた混合液を実施例1と同様にしてクロマトグラフ分離し、対応するブテノライド類を得た。また、該ブテノライド類のジアステレオマー比及び鏡像体過剰率を実施例1と同様にして分析した。結果を表2に示す。
ジクロロメタンに含まれる水の量を表2に示す量に変更する以外は実施例5と同様にして行った。結果を表2に示す。
水(5μmol)に代えて、イソプロパノール(125μmol, 触媒量の50倍のモル量)をジクロロメタンに含ませること、及びトリフルオロ酢酸処理を行わないこと以外は、実施例5と同様にして行った。その結果、アンチ体:シン体=32:68(モル比)で、アンチ体の鏡像体過剰率が98%eeで、シン体の鏡像体過剰率が96%eeであった。このことから、溶媒にイソプロパノールを添加することで、ジアステレオ選択性(シン選択性)が向上し、且つエナンチオ選択性も著しく高いことが分かる。
3-フェニルプロパナール(0.10mmol)をn-オクタナール(0.10mmol)に代える以外は、実施例8と同様にして行った。なお、生成物の立体配置は、M. Szlosek and B. Figadere, Angew. Chem. Int. Ed., 39, 1799(2000).に記載の方法で決定した。結果を表3に示す。また、反応式を下記に示す。
3-フェニルプロパナール(0.10mmol)をシクロヘキサンカルバルデヒド(0.10mmol)に代える以外は、実施例8と同様にして行った。なお、生成物の立体配置は、M. Szlosek and B. Figadere, Angew. Chem. Int. Ed., 39, 1799(2000).に記載の方法で決定した。結果を表3に示す。また、反応式を下記に示す。
3-フェニルプロパナール(0.10mmol)をベンズアルデヒド(0.10mmol)に代える以外は、実施例10と同様にして行った。その結果、アンチ体:シン体=15:85(モル比)で、アンチ体の鏡像体過剰率が75%eeで、シン体の鏡像体過剰率が93%eeであった。
Claims (12)
- 溶媒中で、下記式(I)又は下記式(II)で表されるCr(サレン)錯体を触媒として使用し、下記式(III)で表されるフラン類を下記式(IV)で表されるアルデヒド類に付加させる工程を含むことを特徴とする光学活性なブテノライド類の製造方法。
(式(I)及び式(II)において、Ar1は、それぞれ独立して炭素数10〜16のアリール基を表し、X-は一価の陰イオンを表す。)
(式中、R1は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、又はt-ブチルジメチルシリル基を示す。)
R2−CHO ・・・ (IV)
(式中、R2は、炭素数1〜20の直鎖若しくは分岐のアルキル基、炭素数3〜20のシクロアルキル基、炭素数6〜15のアリール基、又は炭素数7〜15のアラルキル基を示す。) - 上記X-がBF4 -、PF6 -又はSbF6 -であることを特徴とする請求項1〜3の何れかに記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記式(III)で表されるフラン類が2-(トリメチルシリルオキシ)フランであることを特徴とする請求項1又は2に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記式(IV)で表されるアルデヒド類が、3-フェニルプロパナール、n-ヘプタナール、n-オクタナール、4-フェニルブタナール、シクロヘキサンカルバルデヒド又はベンズアルデヒドであることを特徴とする請求項1又は2に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記光学活性なブテノライド類が、前記式(V)又は前記式(VI)で表されるブテノライド類であることを特徴とする請求項1に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記式(VI)で表されるブテノライド類において、R2が2-フェニルエチル基、n-ヘキシル基、n-ヘプチル基、3-フェニルプロピル基、シクロヘキシル基又はフェニル基であることを特徴とする請求項7に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記酸がトリフルオロ酢酸であることを特徴とする請求項2に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記溶媒が、ジクロロメタンであることを特徴とする請求項1又は2に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記溶媒に、更に水及びアルコールの少なくとも一方を添加することを特徴とする請求項1又は2に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
- 前記アルコールが添加された溶媒中で、上記式(I)又は式(II)で表されるCr(サレン)錯体を触媒として使用し、上記式(III)で表されるフラン類を上記式(IV)で表されるアルデヒド類に付加させて上記式(VI)で表される光学活性なブテノライド類を生成させることを特徴とする請求項1に記載の光学活性なブテノライド類の製造方法。
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