JP3967415B2 - 抗菌性の齲蝕検知液 - Google Patents

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は歯牙の齲蝕の治療に於いて、齲蝕原因菌に感染した歯質を除去する際に、感染部分を殺菌しつつそこを選択的に染色することにより、当該部位の除去に伴ってまき散らされる高濃度汚染組織細片による口腔内外の汚染を軽減しつつ、感染歯質の除去を容易にする事により、感染歯質の取り残しや感染歯質による再汚染を防止し、齲蝕治療をより安全に行いえる抗菌性の齲蝕検知液に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、歯牙の齲蝕の治療に於いて、齲蝕原因菌に感染した歯質を除去する際に、感染部分を選択的に染色することにより識別性を改善し、感染歯質の除去を可及的に完全にすることを目的として特開昭５１−３８４２８号にて塩基性フクシンとモノまたは多価アルコールからなる「齲蝕検知液」が提案され、効果を上げてきた。しかし、齲蝕検知液が開発され、商品化され、広く使用された後にも、齲蝕治療後の歯髄刺激の報告は跡を絶たず、歯科界の大きな問題であった。
一方、齲蝕の予防を目的として、歯の表面に付着し、齲蝕の原因となる歯垢等を染色するための「歯垢または歯石検知用組成物」が特開昭５１−３８４２７号にて提案されて、毎日のブラッシングを十分に行うための指標を与え、歯垢の危険度を判定するため「齲蝕活性診断用組成物」が特開昭５６−９６７００号にて提案されていた。前者は各種染料を多価アルコール及び／又は水に溶解した組成物であり、後者はｐＨ指示薬を水溶性ポリマーの水溶液に溶解しさらにクロラムフェニコール及びアジ化ナトリウムから選ばれる抗生物質または防腐剤を配合した組成物であった。
【０００３】
本発明において問題とする歯髄刺激の原因に関しては、充填材成分の歯髄への浸透が最も可能性の高いものとして鋭意研究されてきたが、充填材成分そのものを歯髄に近接して埋入しても大した刺激は起こらず、最近では口腔内細菌の二次的な侵入と、齲蝕原因菌感染部の除去不良等の細菌原因説が有力視されている。近年、口腔内細菌の二次的な侵入を防ぐため、歯質と充填修復材との間の接着性を高めて修復物辺縁のシールを良くする方向に研究が進み、最近の歯質に対する接着技術は非常に高度なレベルに到達している。そのため歯髄刺激の症例は減少したものの、まだ治療後の歯髄刺激の報告は皆無とは言えない。
この歯髄刺激の原因として最後に考えられているのが齲蝕感染歯質の取り残しと、一旦除去された感染歯質の患部への再付着である。本発明者はかかる状況に鑑み、齲蝕原因菌感染部の取り残し及び／又は一旦除去された感染歯質の再付着という可能性を根絶し得る材料について鋭意研究の結果、以下の知見を得た。
【０００４】
▲１▼齲蝕検知液は齲蝕感染部が厚い場合には一回の染色で完全に最奥部まで染み込む事はできない。このため、齲蝕検知液を何度も使って患部の所在を確認しながら窩洞を形成していくのであるが、それでも最後の確認としての染色を怠った場合には、齲蝕原因菌は除去しきれていない可能性がある。
▲２▼感染歯質除去がほぼ終了した時点には歯質は染色されているのかいないのか判別しにくい場合があること、僅かに染色されている部分を完璧に除去しようとすると切削器具が歯髄腔にまで突き抜けてしまうため、やや染色されていると思っても、除去を途中で止めてしまう場合もある。
▲３▼感染歯質を除去した歯質表面にはスメヤー層と称する削りカスの層が必ず存在し、その中への細菌の混入も疑われている。
▲４▼切削された歯質の表面には象牙細管と称する細管があり、その中にスメヤー層が圧入されたものがスメヤープラグと呼ばれている。最近の歯科用接着剤ではスメヤープラグが象牙細管入り口に残っており、スメヤープラグが象牙細管入り口を安全に封鎖していると宣伝されているが、このスメヤープラグが齲蝕原因菌により高濃度に感染された歯質である可能性がある。
▲５▼感染部除去の際に患歯周囲に散布される高濃度汚染歯質細片が、唾液等の滲出液に混入して患部を再汚染する可能性がある。
【０００５】
ところで、感染歯質の取り残しは避けるべきではあるが、万が一感染歯質を取り残しても、あるいは感染歯質が再付着したとしても、その内に残存する細菌を不活性にすれば、新たな齲蝕の発生は起きないはずである。そのためには齲蝕原因菌に対して有効な殺菌剤溶液で窩洞内を処理すれば目的を達し得るはずである。このような試みが学会や歯科雑誌でよく紹介されているが、殺菌剤溶液で齲蝕窩洞を処理しても、殺菌剤溶液が感染歯質の全領域に浸透するか否かは感染歯質の厚みに依存する。歯髄腔には歯髄腔内圧が存在し、象牙細管内液は歯髄側から歯の表面に向かって流れており、殺菌剤を感染歯質表面に塗布しても、殺菌剤が効果的に感染歯質の内奥部に向かって拡散しにくい状況にある。従って、感染歯質の厚みが厚い場合には殺菌剤塗布の効果が薄い場合がありえる。
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記問題を解決するためには、以下の点が必要であると考えるに至った。
▲１▼齲蝕検知液を用いた感染歯質の染色と感染歯質の殺菌とを同時に行うと、それに続く歯質の除去によって発生する削りカスは殺菌済みのものであるため、それによる再付着による歯髄刺激の危険性や、近隣の歯や歯茎、器具等を汚染し、新たな齲蝕を誘発する危険性は大幅に少なくなる。
▲２▼齲蝕検知のための染色と同時に殺菌を行いつつ感染歯質を除去すると、感染歯質の厚みを減らしつつ同時に殺菌を行う事になり、病巣深部の細菌に対しても効率よく殺菌を行う事ができる。特に、最後の確認の染色を終えた後は窩洞内の感染歯質の残存はなく、万一再付着した菌も完全に殺菌されており、確実な治療が可能になる。本発明者はこのような考え方に基づいて、抗菌性齲蝕検知液について以下のような検討を加えた。
【０００７】
本発明で使用される殺菌剤は、従来の歯科医療において消毒剤、殺菌剤等として用いられてきた公知のものが使用できるが、▲１▼齲蝕原因菌と言われれているｍｕｔａｎｓ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉやＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、齲蝕原性を持ち得る菌と言われているｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｉｔｉｓ、ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ、さらに、歯髄刺激の原因菌とされている偏性嫌気性菌等に対して、例えば１０００μｇ／ｍｌの濃度の溶液を１０秒間作用させた場合に、９９％以上の細菌を殺菌し得るものが好ましい。
▲２▼該抗菌剤は水及び／または水混和性溶媒に可溶性であること。
▲３▼該抗菌剤は本発明の組成物中に保存された場合に、経時的に分解しない安定性を有し、さらに本発明の他の必須成分である色素を退色させない事が必要である。
【０００８】
そのような物として従来公知の殺菌剤の中から、カチオン系殺菌剤、ビグアニド系殺菌剤、ハロゲン化ジフェニルエーテルあるいはこれに類似する化合物が望ましく、これらの中でもセチルピリジニウム塩酸塩、クロルヘキシジン、トリクロサン、イルガサンから選ばれた一種またはそれ以上の殺菌剤の混合物が好ましい事を見いだして本発明に及んだ。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、水及び／または水混和性溶媒と、齲蝕感染部を染色して該部位の識別性を向上させ得る色素と、抗菌剤を含有してなる抗菌性齲蝕検知液において、該色素が塩基性フクシン、エオシン、エリスロシン、酸性フクシン、サフラニン、ローズベンガル、ベーメル、フロキシンＢＫ、アシッドレッド、ファストアシッドマゼンダ、フロキシンＢ、ファストグリーンＦＣＦ、ローダミンＢ、ゲンチアナ紫、銅クロロフィルソーダ、ラッカイン酸、コチニールおよびシソシンよりなる群から選ばれた一種又は二種以上の色素であって、該色素の濃度が０．１〜２重量％であり、該抗菌剤がカチオン系殺菌剤、ビグアニド系殺菌剤、ハロゲン化ジフェニルエーテル系の殺菌剤からなる群から選ばれた一種またはそれ以上の化合物であることを特徴とする抗菌性の齲蝕検知液である。
【００１０】
本発明の抗菌性齲蝕検知液に使用する殺菌剤には、まず、カチオン系殺菌剤として各種第４級アンモニウム塩類が挙げられ、その中でも好ましいものとしてセチルピリジニウム塩酸塩が例示される。またビグアニド系殺菌剤も好適であり、その中でも好ましいものとしてクロルヘキシジンの各種塩類が例示される。また、ハロゲン化ジフェニルエーテルあるいはこれに類似する化合物も好ましく、特にトリクロサン、イルガサン、ヘキサクロロフェン等が例示される。
また、その他の殺菌剤として、チモール、チョウジ油、ホモスルファミン、ニトロフラゾン、スルフォンアミド剤、ニトロフラゾン誘導体、アクリジン系色素、ホルマリン製剤、アレキシジン、セタプロン、メタフェン、スルホンアミド等が例示される。これらの中でも、トリクロサン、イルガサン、クロルヘキシジン、セチルピリジニウム塩酸塩等が特に好ましい。
【００１１】
また、抗生物質の幾種類か、アジ化ナトリウム、フェノール、クレゾール、過酸化水素、ヨードホルム、次亜塩素酸等の殺菌剤は、本発明の組成物中で自然に分解したり、本発明の必須成分の一つである色素を分解あるいは変質させたり、万一殺菌剤が歯質表面に残留した場合に、それに続くラジカル重合性組成物による処置を阻害する可能性が大きく、そのようなものは本発明の組成物への使用は適さない。
【００１２】
また、本発明の殺菌性齲蝕検知液に使用する色素は、上記溶媒に溶解し、齲蝕検知液の浸透した部分を目視的に明示でき、さらに、これが浸透した部分を水洗しても水洗により除去されてしまわない物を選択する必要がある。また、色素の色は天然歯質の色とは明らかに異質で目立つ色が好ましく、赤色、青色、紫、黒その他の濃い色が好ましい。そのような物として、塩基性フクシン、エオシン、エリスロシン、酸性フクシン、サフラニン、ローズベンガル、ベーメル、フロキシンＢＫ、アシッドレッド、ファストアシッドマゼンダ、フロキシンＢ、ファストグリーンＦＣＦ、ローダミンＢ、ゲンチアナ紫、銅クロロフィルソーダ、ラッカイン酸、コチニール、シソシンよりなる群から選ばれた一種又は二種以上の色素が例示される。溶剤中の色素の濃度は０．１〜２重量％、好ましくは０．１〜１重量％の範囲とする。これより低い場合には十分な着色が得られず、他方この範囲より高い濃度では第一脱灰層あるいは更に健全な部分にまで着色が及ぶことがあり、かえって識別が困難となる場合がある。
【００１３】
本発明の組成物に使用する溶媒には、水及び／または水混和性溶媒である。該溶媒は色素や殺菌剤を溶かすのみならず、組成物の粘度を低減して組成物の歯質への浸透を容易にする作用があるものを選択して使用する事が必要である。このような溶媒として水と任意の量で混和して均一溶液を形成し得る水混和性溶媒が好ましく、そのような水混和性溶媒としては炭素数１０以下で極性基を有し、その粘度が２０cps以下の溶媒が望ましい。なかでも炭素数２〜１０個を有する有機モノ、ジ又はトリヒドロキシ化合物は齲蝕部分への色素の浸透性を高め、齲蝕部分を鮮明に染色させる効果を有するので好ましい。
【００１４】
これらの化合物としては、たとえば次のようなものがあげられる。エタノール、エチレングリコール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、１，２ープロピレングリコール、１，３ープロピレングリコール、１，２ーブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、イソブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノアセテート、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノアセテート、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリンなどが挙げられ、中でもプロピレングリコール、トリエチレングリコールが良好な結果を与える。
【００１５】
また、モノ、ジ、トリヒドロキシ化合物以外の有機溶剤としては、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、アセトン、ジメトキシエタン等を挙げることができる。フェノールは毒性が強くて用いることができず、有機アミンは染着力はあるが臭気あるいは為害作用の面から不適当であり、炭化水素は色素の溶解性がよくなく染着力も水を用いたときより更に劣る。これらの有機溶剤は前述のように水と混合しても用いられ、また、これらの有機溶剤２種以上を混合して用いることもできる。各溶剤の混合量比は溶剤の種類により適宜選ばれる。
【００１６】
本発明の検知液の調製は、所望量の色素と殺菌剤を有機溶剤、蒸留水またはこれらの混合溶液中に加え、室温または加熱下に攪拌溶解せしめることで達成できる。また別法としては、色素と殺菌剤をあらかじめ有機溶剤、蒸留水またはこれらの混合液中に所望量より多い量を溶解させておき、使用時にそれに有機溶剤、蒸留水等を加えて希釈し、所望の濃度にしてもよい。また、抗菌剤と溶媒組成の組み合わせによっては抗菌剤の溶解が困難な場合もあるが、その場合には従来公知の界面活性剤を配合して、均一な組成物とすることもできる。
【００１７】
本発明の抗菌性齲蝕検知液を患者の患歯の窩洞に適用するには、細長いノズルのついた容器に検知液をいれ、ノズルの先端よりこの検知液の少量を窩洞内に滴下し、１〜１０秒後に窩洞内を水洗することにより行われる。この極めて簡単な操作によって、残存している第一脱灰層のみが鮮明に染色され、第二脱灰層および健全象牙質はほとんど染色されず、したがって齲蝕原因菌に感染した部分を的確に検知し、同時に感染部の細菌を殺菌あるいは静菌することができる。
【００１８】
実施例により本発明をさらに説明する。
〔実施例１〜１１、比較例１〜３〕
下表１に示す各種色素０．５重量部、抗菌剤０．５重量部および溶媒１００重量部を室温で混合攪拌して、表１に示すような各種の抗菌性検知液を調製した。これを用いて、抜去した齲蝕歯牙の切断面について染着識別性、抗菌性を調べた。染着識別性は検知液を切断面に塗布して、約５秒後にその適用部分を水洗して観察し、もともと存在している色相差および硬度差にもとづき判別される齲蝕部分と、健全象牙質部分がより明瞭に染め分けられるか否かを以下の基準で判定を行った。
【００１９】
＋＋ ； 鮮明に染着
＋ ； 染着
＋− ； わずかに染着
− ； ほとんど染着しない
【００２０】
抗菌性は齲蝕羅患歯の齲蝕部分に調製した各試薬を塗布して１０秒後に水洗して、染着した部分とさらに深い部分をエアータービンに装着したカーバイドバーで切削した。その後切削物を無菌的に調製したＢＨＩ（ブレインハートインフュージョン）液体培地中に入れて１０分間超音波洗浄を行った後、一夜培養して齲蝕原因細菌の発育を吸光度から換算し、以下の基準で判定を行った。
【００２１】
＋＋；染着部の細菌の発育阻止が認められ未染着部の細菌の発育は認められなかった。
＋−； 〃 未染着部の細菌の発育は認められた。
−−；染着部の細菌の発育阻止が全く認められず、未染着部の細菌の発育も認められた。
【００２２】
【表１】

【００２３】
【発明の効果】
本発明の抗菌性齲蝕検知液は、齲蝕治療時に齲蝕窩洞内の取り残される齲蝕原因菌を徹底的な除去を効果的ならしめ、さらにそれでも残った細菌を完全に殺菌するため、かかる細菌の残留に起因する歯髄刺激や二次齲蝕を有効に防止する。

Claims (2)

1. 水及び／または水混和性溶媒と、齲蝕感染部を染色して該部位の識別性を向上させ得る色素と、抗菌剤を含有してなる抗菌性齲蝕検知液において、該色素が塩基性フクシン、エオシン、エリスロシン、酸性フクシン、サフラニン、ローズベンガル、ベーメル、フロキシンＢＫ、アシッドレッド、ファストアシッドマゼンダ、フロキシンＢ、ファストグリーンＦＣＦ、ローダミンＢ、ゲンチアナ紫、銅クロロフィルソーダ、ラッカイン酸、コチニールおよびシソシンよりなる群から選ばれた一種又は二種以上の色素であって、該色素の濃度が０．１〜２重量％であり、該抗菌剤がカチオン系殺菌剤、ビグアニド系殺菌剤、ハロゲン化ジフェニルエーテル系の殺菌剤からなる群から選ばれた一種またはそれ以上の化合物であることを特徴とする抗菌性の齲蝕検知液。
2. 該抗菌剤がトリクロサン、イルガサン、クロルヘキシジン、セチルピリジニウム塩酸塩からなる群から選ばれた一種またはそれ以上の化合物である請求項１の抗菌性の齲蝕検知液。