JP3819895B2 - 動脈硬化評価装置 - Google Patents
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Description
Pignoli P, et al "Internal plus medical thickness of the arterial wall - a direct measurement with ultrasound imaging" Circulation 1986, 74, No.6, pp1399-1406
また、抗原抗体法を用いた測定方法では、血液中のLDLを直接測定できるものの、測定結果が出るまでに多くのプロセス・時間を必要とする。
電磁波である光が分子に照射されると、分子内において双極子モーメントが誘起され、この誘起された双極子モーメントを二次光源として散乱光が放射される。
ある散乱体積(散乱光が発生している部分の中で、検出器によって観測される体積)の中に存在する2個の粒子からの散乱光を、散乱角度θにて観測する場合を例にとって、図2を参照しながら説明する。
ここでI(t)は、時刻tでの散乱光強度、τは遅延時間である。この自己相関関数G2(τ)は、散乱光電場の一次相関関数g1(τ)と、(2)式のように関係づけられる。
G2(τ)=[g1(τ)]2+1 (2)
単分散試料(単一粒径の試料)では、一次相関関数g1は、粒子の拡散係数Dに依存する単一減衰の指数関数となる。
ここでBは、装置に依存する定数である。qは散乱ベクトルで、
q=4πnsin(θ/2)/λ
で表される。ここでnは溶媒の屈折率、θは散乱角度、λは真空中の光源の波長である。
粒子の半径(ストークス径)dは、Stokes-Einstein の式
d=kT/3πηD (4)
により求められる。ここでkはボルツマン定数、Tは絶対温度、ηは溶媒の粘度である。
多分散試料(粒径に分布がある試料)では、それぞれの粒子からの全散乱光への寄与の和として、
g1(τ)=BΣ{Ai exp[−q2Diτ]} (5)
と表せる。ここでAiは、拡散係数Diの粒子からの相対散乱強度である。総和Σは、粒子の種類iについてとる。
また、測定にあたっては、血液への操作は血清血漿分離、抗凝固剤、リン酸バッファでの希釈、冷却又は冷凍保存だけなので、従来の方法と違って血液の変性は最小限に抑えられるので、より精度の高い測定が可能である。また通常の血液検査と同様に扱えるので、大量、かつ迅速に動脈硬化度の評価ができる。
図1は、動的光散乱光度計の概略図である。動的光散乱光度計は、透明な試料セルにレーザ光を照射する入射光路系と、散乱光を測定する散乱光路系に分かれる。
入射光路系は、レーザ光源1、レーザ光の光路を曲げるミラー2,5、光路を一時的に遮断するシャッター3、入射光を減衰させるNDフィルター4、入射光を試料セルに集光するレンズ6、入射光から一定の偏光成分のみを透過させる偏光プリズム7を備えている。
散乱光路系は、試料からの散乱光を反射させる全反射プリズム10、散乱光の一定の偏光成分のみを通す検光子11、散乱光を光検出器14に結像させる集光レンズ12、余分な迷光をカットするピンホール13、フォトマルチプライヤなどの光検出器14を備えている。散乱光路系の全体は、紙面に垂直な軸を中心として回転するゴニオメータ15に搭載され、散乱角度の設定が可能となっている。
なお、血漿に限らず、血清にもLDLが含まれているので、試料として血清を用いても良い。
測定条件は次のとおりである。
測定波長:488nm(75mW;Arレーザ)
測定散乱角度:90度
サンプリングタイム:8.0μsec
積算回数:100回
コリレーションチャネル数:256
NDフィルター:10%減衰
ピンホール:#1,#2とも 0.2(単位mm)
試料の物性値:屈折率1.3365,粘度 0.877
粒径分布のデータに基づいて、個体試料ごとに粒径分布の平均粒径(分布の左右の面積が50%になる粒径。「LDL平均」という。)、粒径分布の分散(以下「LDL分散」という。この明細書では「分散」を「標準偏差」と同じ意味で用いている。)を算出した。そして、同じ個体について[背景技術]に述べた方法でIMTを測定した。
図3は、個体番号97174の36歳女性について粒径分布を測定した結果を示すグラフである。連続する実線は累積度数である。この女性のIMTは0.5mmである。測定結果によれば、粒径の分布は3カ所にみられる。5.6nmから31.6nmの間の分布がLDLに相当する。そのLDL平均値は13.8nm、LDL分散値は3.9nmである。
表1Aと表1Bに掲げたすべての個体について、LDL分散値とIMTとの関係をグラフにプロットしたところ、図5のようになった。相関係数は、0.511であった。
年齢とIMTとの相関関係は、図7のようになった。相関係数は、0.489であった。
このように、3つの中ではLDL分散が最も高い相関を示している。これは、LDLの酸化によってLDLが分解・会合して、LDLの変成物ができているという知見と一致している。
Y1=A+2.3S,
Y2=A+0.085S2,
Y3=A+0.16S1.63
すべての個体についてY1,Y2,Y3の各関数値を求め、IMTとの相関関係をプロットしたところ、図8から図10に示すようになった。IMTとの相関係数を求めたところ、Y1については0.716、Y2については0.726、Y3については0.726と、いずれも高い値が得られた。
以上のように、LDL分散値と年齢との組み合わせ関数を用いるほうが、LDL分散値単独で用いるよりも高い相関が得られることが分かる。
さらに、男性女性別に、前記と同じ処理を行った。
LDL分散値(S)と年齢(A)との組み合わせとして関数Y4=A+3Sを選択した。
女性では、LDL分散値とIMTとの相関係数を求めたところ、0.471であった。LDL平均値とIMTとの相関係数は、0.332であった。年齢とIMTとの相関係数は、0.431であった。
Y1とIMTとの相関係数を求めたところ、0.650となった。Y5とIMTとの相関関係を図示すると、図12のようになった。Y5とIMTとの相関係数は、0.650となった。このように性別と年齢とを組み合わせることにより、高い相関係数が得られた。
2,5 ミラー
3 シャッター
4 NDフィルター
6 レンズ
7 偏光プリズム
8 試料セル
9 液浸バス
10 全反射プリズム
11 検光子
14 光検出器
12 集光レンズ
13 ピンホール
14 光検出器
15 ゴニオメータ
Claims (5)
- 人体から採取された血清又は血漿の中に含まれる低密度リボ蛋白の粒径分布を測定するための動的光散乱光度計と、
低密度リボ蛋白の粒径分布の広がりの度合いを示す指標を定量的に算出する、粒径分布の広がり算出手段と、
この算出手段により算出された粒径分布の広がりの度合を示す指標と当該個体の年齢とに基づいて、当該個体の動脈硬化度を評価する評価手段とを備えることを特徴とする動脈硬化評価装置。 - 前記低密度リボ蛋白の粒径分布の50%平均値が10nm〜50nmの範囲に入るものである請求項1記載の動脈硬化評価装置。
- 前記粒径分布の広がり度合いを示す指標が、分布の分散、又は分布のピークから任意の割合低下した幅のいずれかである請求項1記載の動脈硬化評価装置。
- 前記評価手段は、前記粒径分布の広がりと、当該個体の年齢との2つを変数とする関数を定義して、この関数に基づいて動脈硬化度を評価する請求項1記載の動脈硬化評価装置。
- 前記評価手段は、前記粒径分布の広がりと、当該個体の性別と、年齢との3つを変数とする関数を定義して、この関数に基づいて動脈硬化度を評価する請求項1記載の動脈硬化評価装置。
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