RU2677703C1 - Способ измерения концентрации аналита в плазме крови - Google Patents

Способ измерения концентрации аналита в плазме крови Download PDF

Info

Publication number
RU2677703C1
RU2677703C1 RU2018114924A RU2018114924A RU2677703C1 RU 2677703 C1 RU2677703 C1 RU 2677703C1 RU 2018114924 A RU2018114924 A RU 2018114924A RU 2018114924 A RU2018114924 A RU 2018114924A RU 2677703 C1 RU2677703 C1 RU 2677703C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood plasma
analyte
initial
solution
nanoparticles
Prior art date
Application number
RU2018114924A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Давидович Левин
Антон Юрьевич Садагов
Original Assignee
Федеральное государственное унитарное предприятие "ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОПТИКО-ФИЗИЧЕСКИХ ИЗМЕРЕНИЙ" (ФГУП "ВНИИОФИ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное унитарное предприятие "ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОПТИКО-ФИЗИЧЕСКИХ ИЗМЕРЕНИЙ" (ФГУП "ВНИИОФИ") filed Critical Федеральное государственное унитарное предприятие "ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОПТИКО-ФИЗИЧЕСКИХ ИЗМЕРЕНИЙ" (ФГУП "ВНИИОФИ")
Priority to RU2018114924A priority Critical patent/RU2677703C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2677703C1 publication Critical patent/RU2677703C1/ru

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/21Polarisation-affecting properties
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/02Investigating particle size or size distribution
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области исследования и анализа материалов, а именно к способам измерения параметров наночастиц, взвешенных в жидкости, оптическими методами, и может быть использовано для определения концентрации аналита в плазме крови. Способ состоит из подготовки исходного коллоидного раствора металлических вытянутых наночастиц-зондов, длина наностержня которых превышает ширину не менее чем в 3 раза, на поверхности нанозондов закреплены молекулы-рецепторы, селективно связывающиеся с молекулами аналита; измерения с помощью лазерного корреляционного спектрометра автокорреляционной функции g(τ) исходного раствора в диапазоне значений времен задержки τ от 1 мкс до 10 мс для компоненты рассеянного излучения; вычисления исходного гидродинамического радиуса R; добавления к исходному раствору исследуемого образца плазмы крови и инкубации полученного раствора при заданной температуре; измерения аналогичным образом автокорреляционной функции g(τ) и вычисления гидродинамического радиуса Rдля полученного раствора; определения концентрации искомого аналита в плазме крови по разности значений Rи RТехнический результат заключается в возможности получать максимально точные значения концентрации аналита для образцов слаборазбавленной или неразбавленной плазмы крови. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

Description

Изобретение относится к области исследования и анализа материалов, а именно, к способам измерения параметров наночастиц, взвешенных в жидкости, оптическими методами и может быть использовано для определения концентрации аналита, в том числе маркеров различных заболеваний, в плазме крови.
В последнее время интенсивно разрабатываются средства медицинской диагностики, основанные на эффекте агрегации наночастиц, используемых в качестве зондов. Подобный зонд представляет собой наночастицу, во многих случаях золотую, функционализированную биологическими рецепторами, например, антителами к определенным маркерам заболеваний, зонды помещаются в биологическую жидкость, например, в плазму или сыворотку крови. При наличии в этой жидкости молекул аналита происходит их связывание с молекулами-рецепторами, находящимися на поверхности функционализированных наночастиц, что приводит к их агрегации. В результате существенно увеличивается средний гидродинамический диаметр частиц в коллоидной системе и меняется распределение частиц по размерам. Эти изменения измеряются оптическими методами - по спектрам плазмонного резонанса или с помощью динамического рассеяния света.
Из уровня техники известен способ измерения количества аналита в исходном растворе, заключающийся в добавлении в раствор металлических наночастиц-зондов, облучении полученного раствора лазерным излучением, измерении автокорреляционной функции (АКФ) интенсивности рассеянного излучения, из которой путем решения обратной задачи рассеяния получают средний гидродинамический радиус наночастиц и их распределение по размерам. На основе этого распределения рассчитывают концентрацию аналита в анализируемой жидкости (см. патент US 8883094, кл. G01N 15/02, опубл. 11.11.2010). При использовании указанного метода для измерений размеров наночастиц и последующих их распределений по размерам требуется, чтобы рассеяние на исследуемых объектах не менее чем на порядок превышало рассеяние на других нано- или микрообъектах, находящихся в образце. Для целей медицинской диагностики - определения содержание аналитов-маркеров заболеваний в плазме крови, с помощью указанного метода требуется либо существенного разбавлять плазму, либо увеличивать концентрацию добавляемых частиц. Такие подходы во многих случаях крайне нежелательны, поскольку эффекты образования белковых оболочек и агрегации существенно зависят как от свойств плазмы, которые изменяются при разбавлении, так и от концентрации наночастиц.
Возможны различные подходы к выделению вклада наночастиц в рассеяние света на фоне других рассеивающих объектов. Если требуется исследовать оптически анизотропные частицы на фоне оптически изотропных, то можно использовать эффекты, возникающие при рассеянии поляризованного лазерного излучения. Когда возбуждающее излучение имеет линейную поляризацию, например в вертикальной плоскости (V), то в излучении, рассеянном на оптически анизотропных частицах, можно выделить составляющую VV, поляризация которой совпадает с поляризацией возбуждающего излучения (кополяризационную), и перпендикулярную ей составляющую VH (кросс-поляризационную). Метод анализа, использующий VH, получил название деполяризованного динамичесого рассеяния света и до последнего времени применялся главным образом для измерения размерных параметров несферических наночастиц (см. Шмыткова Е.А., Возможности метода деполяризованного динамического рассеяния света для определения геометрических параметров несферических наночастиц // Метрология. 2013. №10. С. 16-21). У оптически изотропных частиц составляющая VH отсутствует, поэтому АКФ этой состаляющей gVH(τ) содержит информацию только об анизотропных частицах. Таким образом, регистрация этой составляющей позволяет определить размерные параметры анизотропных частиц, минимизировав влияние рассеянного излучения изотропного фона. Такой подход, основанный на применении деполяризованного динамического рассеяния, был предложен в работе (Balog S., Rodriguez-Lorenzo L., Monnier С.A. Obiols-Rabasa M., Rothen-Rutishauser В., Schurtenberger P., Petri-Fink A., Characterizing nanoparticles in complex biological media and physiological fluids with depolarized dynamic light scattering // Nanoscale. 2015. V. 7. P. 5991-5997) и апробирован путем измерения размеров сферических золотых наночастиц, добавляемых в искусственно приготовленные смеси. Указанные смеси содержали частицы биологического происхождения - бычий сывороточный альбумин, клеточные культуры и др.
Технической проблемой является разработка способа измерения, позволяющего с высокой точностью определять концентрацию аналита даже в неразбавленной плазме крови. Поставленная проблема решается тем, что согласно способу измерения концентрации аналита в плазме крови, выполняют следующие последовательные операции: подготавливают исходный коллоидный раствор металлических вытянутых наночастиц-зондов, на поверхности которых закреплены молекулы-рецепторы, селективно связывающиеся с молекулами аналита, а длина наностержня превышает ширину не менее, чем в 3 раза; с помощью лазерного корреляционного спектрометра для исходного раствора измеряют АКФ gVH0(τ) в диапазоне значений времен задержки τ от 1 мкс до 10 мс для компоненты рассеянного излучения, линейная поляризация которой перпендикулярна поляризации лазерного излучения, возбуждающего рассеяние; вычисляют исходный гидродинамический радиус RH0 путем решения обратной задачи деполяризованного динамического рассеяния на основе уравнения
Figure 00000001
где β - фактор когерентности лазерного корреляционного спектрометра, k - постоянная Больцмана, Т - абсолютная температура, η - коэффициент вязкости, q=4πnsim(θ/2)/λ0 - модуль волнового вектора рассеяния, n - показатель преломления, λ0 - длина волны лазерного излучения в вакууме, θ - угол рассеяния;
затем добавляют к исходному раствору исследуемый образец плазмы крови и инкубируют полученный раствор при заданной температуре. Аналогичным образом измеряют автокорреляционную функцию gVH1(τ) и вычисляют гидродинамический радиус RH1 для полученного раствора; по разности значений RH0 и RH1 определяют концентрацию искомого аналита в плазме крови.
На чертеже приведены АКФ золотых наностержней, зарегистрированные в водном растворе (пунктирная линия) и в неразбавленной плазме крови (сплошная линия).
В ходе разработки предлагаемого способа были проведены эксперименты с наночастицами различной конфигурации, которые могут быть использованы в качестве зондов. В результате этих экспериментов было выявлено, что наиболее перспективными с точки зрения использования совместно с методом деполяризованного динамического рассеяния света являются металлические, в частности, золотые наночастицы-зонды, длина которых превышает ширину не менее, чем в 3 раза. Было показано, что именно такая геометрия позволяет обеспечить значительно более высокую анизотропию рассеяния, и, соответственно, более интенсивную составляющую VH, что, в конечном счете, положительным образом влияет на точность измерений.
При исследованиях использовали пулированную (смешенную) плазму крови, полученную от нескольких условно здоровых доноров. В качестве антикоагулянта применяли 3,8%-й раствор цитрата натрия. В плазму добавляли наночастицы-зонды золота, имеющие форму наностержней длиной 40-100 нм и диаметром 10-25 нм. АКФ gVH(τ) в диапазоне значений времен задержки τ от 1 мкс до 10 мс измеряли с помощью лазерного корреляционного спектрометра АРН-2 (производства ФГУП «ВНИИОФИ»), для составляющих VV и VH рассеянного излучения при угле рассеяния 90°. В качестве источника линейно-поляризованного излучения был задействован гелий-неоновый лазер мощностью 21 мВт, выделение указанных составляющих осуществлялось с помощью призмы Глана-Томпсона в канале сбора рассеянного излучения. Для точного определения слабой составляющей VH были учтены темновой ток фотоприемника, а также фоновые засветки, обусловленные деполяризованным рассеянием на стенках кюветы, на жидкости, в которой взвешены частицы, и на элементах оптической схемы прибора. Коллоиды указанных наночастиц-зондов в количестве 600 мкл добавляли в 2400 мкл неразбавленной плазмы крови.
В таблице 1 приведены значения компонент VV и VH скорости счета фотонов, пропорциональной интенсивности рассеянного излучения, для чистой неразбавленной плазмы и плазмы с различными добавлениями золотых наносфер и золотых наностержней.
Все значения скоростей счета приведены в таблице после вычитания темнового тока фотоприемника (3300 импульсов в секунду).
Из данных, приведенных в таблице 1, следует:
- для ко-поляризационной компоненты VV, используемой в обычном ДРС, рассеяние добавляемыми в неразбавленную плазму наночастицами мало различимо на фоне рассеяния частицами плазмы;
- кросс-поляризационная компонента VH для чистой неразбавленной плазмы находится на уровне фоновых засветок, в то время, как для золотых наносфер и особенно золотых наностержней, добавляемых в такую плазму, получаются значимые значения скоростей счета.
Таким образом, для измерения размерных параметров золотых наночастиц в неразбавленной плазме крови целесообразно использовать кросс-поляризационную компоненту VH рассеянного излучения. У наносфер значение этой компоненты недостаточно для получения приемлемого качества АКФ, поэтому предпочтительнее проводить измерение с золотыми наностержнями, имеющими большую анизотропию рассеяния, и, соответственно, более интенсивную компоненту VH.
Вид АКФ, а, следовательно, и размера частиц изменяется в результате взаимодействия наностержней золота с плазмой (см. фиг.).
Нормированная АКФ кросс-поляризационной составляющей интенсивности рассеянного излучения gVH(τ) связана с коэффициентами трансляционной и ротационной диффузии наночастиц (Dт и Dр соответственно) выражением
Figure 00000002
где β - фактор когерентности лазерного корреляционного спектрометра, т.е. коэффициент, зависящий от оптической схемы установки; q=4πnsin(θ/2)/λ0 - модуль волнового вектора рассеяния, n - показатель преломления жидкости, в которой взвешены наночастицы, λ0 - длина волны лазерного излучения в вакууме, θ - угол рассеяния.
Экспериментально зарегистрированная gVH(τ) позволяет по формуле (1) определить эквивалентный гидродинамический радиус наночастиц Rн, т.е. радиус сферических частиц, имеющих такие же коэффициенты трансляционной и ротационной диффузии, что и исследуемые наностержни. Для этого необходимо использовать формулы для коэффициентов трансляционной и ротационной диффузии:
Figure 00000003
где k - постоянная Больцмана; Т - абсолютная температура; η - коэффициент вязкости раствора.
Окончательно гидродинамический радиус RH может быть вычислен путем решения обратной задачи деполяризованного динамического рассеяния на основе уравнения
Figure 00000004
Определение концентрации аналита в плазме крови складывается из двух этапов. На первом этапе осуществляется построение градуировочного графика. С этой целью проводится измерение гидродинамических радиусов исходных наночастиц и наночастиц, прошедших взаимодействие с растворами аналитов известных концентраций ci (i - номер раствора с данной концентрацией), по результатам этих измерений строится график зависимости [RH1-RHo](c), где RH0 - гидродинамический радиус наночастиц до взаимодействия с аналитом, RH1 - после взаимодействия. Затем полученная зависимость аппроксимируется линейным или квадратичным полиномом. На втором этапе проводится измерение гидродинамического радиуса наночастиц RH1x после взаимодействия с раствором с неизвестной концентрацией аналита Сх. По измеренному значению RH1x определяют с помощью градуировочной зависимости, построение которой было описано выше, значение концентрации аналита в растворе.
Благодаря использованию наночастиц-зондов и вычислению гидродинамического радиуса по кросс-корреляционной компоненте рассеянного излучения с помощью указанного математического выражения, предлагаемый способ позволяет даже для образцов слабо разбавленной или неразбавленной плазмы крови получать максимально точные значения концентрации аналита.
Пример.
Предлагаемый способ был реализован путем выполнения следующих последовательных операций:
- подготовили исходный коллоидный раствор наностержней золота длиной 63-79 нм и диаметром 19-25 нм (коллоидный раствор производства фирмы Alfa Asear, Великобритания);
- с помощью спектрометра АРН-2 для исходного раствора измерили нормированную автокорреляционную функцию gVH0(τ) для кросс-поляризованной компоненты рассеянного излучения;
- вычислили исходный гидродинамический радиус RH0=18 нм… путем решения обратной задачи деполяризованного динамического рассеяния на основе вышеприведенного уравнения (3);
- добавили к исходному раствору исследуемый образец неразбавленной плазмы крови, встряхнули и выдерживали полученный раствор при комнатной температуре (25°С) в течение 10 минут;
- аналогичным образом измерили автокорреляционную функцию gVH1(τ) и вычислили гидродинамический радиус RH1=28 нм для раствора наночастиц, прошедшего выдержку в плазме;
Проведенные эксперименты показывают возможность определять изменение гидродинамических радиусов наночастиц - зондов в неразбавленной плазме крови. Такие измерения оказались возможными благодаря использованию отличительных признаков изобретения - наночастиц-зондов в форме наностержней, длина которых превышает ширину не менее, чем в 3 раза, и кросс-корреляционной компоненты VH интенсивности рассеянного излучения для определения изменений гидродинамического диаметра наночастиц, обусловленного взаимодействием с аналитами.
Figure 00000005

Claims (17)

1. Способ измерения концентрации аналита в плазме крови, согласно которому выполняют следующие последовательные операции:
- подготавливают исходный коллоидный раствор металлических вытянутых наночастиц-зондов, на поверхности которых закреплены молекулы-рецепторы, селективно связывающиеся с молекулами аналита, а длина наностержня превышает ширину не менее чем в 3 раза;
- с помощью лазерного корреляционного спектрометра для исходного раствора измеряют автокорреляционную функцию gVH0(τ) в диапазоне значений времен задержки τ от 1 мкс до 10 мс для компоненты рассеянного излучения, линейная поляризация которой перпендикулярна поляризации лазерного излучения, возбуждающего рассеяние;
- вычисляют исходный гидродинамический радиус RH0 путем решения обратной задачи деполяризованного динамического рассеяния на основе уравнения
Figure 00000006
где β - фактор когерентности лазерного корреляционного спектрометра,
k - постоянная Больцмана,
Т - абсолютная температура,
η - коэффициент вязкости,
q=4πnsin(θ/2)/λ0 - модуль волнового вектора рассеяния,
n - показатель преломления,
λ0 - длина волны лазерного излучения в вакууме,
θ - угол рассеяния;
- добавляют к исходному раствору исследуемый образец плазмы крови и инкубируют полученный раствор при заданной температуре;
- аналогичным образом измеряют автокорреляционную функцию gVH1(τ) и вычисляют гидродинамический радиус RH1 для полученного раствора;
- по разности значений RH0 и RH1 определяют концентрацию искомого аналита в плазме крови.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве наночастиц-зондов используют наностержни золота длиной 40-100 нм и диаметром 10-25 нм.
RU2018114924A 2018-04-23 2018-04-23 Способ измерения концентрации аналита в плазме крови RU2677703C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018114924A RU2677703C1 (ru) 2018-04-23 2018-04-23 Способ измерения концентрации аналита в плазме крови

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018114924A RU2677703C1 (ru) 2018-04-23 2018-04-23 Способ измерения концентрации аналита в плазме крови

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2677703C1 true RU2677703C1 (ru) 2019-01-21

Family

ID=65084990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114924A RU2677703C1 (ru) 2018-04-23 2018-04-23 Способ измерения концентрации аналита в плазме крови

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2677703C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734713C1 (ru) * 2019-12-10 2020-10-22 Федеральное государственное унитарное предприятие "ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОПТИКО-ФИЗИЧЕСКИХ ИЗМЕРЕНИЙ" (ФГУП "ВНИИОФИ") Способ определения концентрации аналита в растворе с помощью функционализированных наночастиц и динамического рассеяния света
RU206033U1 (ru) * 2021-05-19 2021-08-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Устройство для определения количества частиц и распределения их по скоростям в жидких биологических средах

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070275415A1 (en) * 2006-04-18 2007-11-29 Vijay Srinivasan Droplet-based affinity assays
US8883094B2 (en) * 2008-01-03 2014-11-11 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Detection of analtyes using metal nanoparticle probes and dynamic light scattering
US9068977B2 (en) * 2007-03-09 2015-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Non-linear rotation rates of remotely driven particles and uses thereof
EP2755031B1 (en) * 2007-03-20 2017-05-03 Becton, Dickinson and Company Assay using surface-enhanced raman spectroscopy (sers)-active particles
US20180106794A1 (en) * 2015-08-19 2018-04-19 Spectra Systems Corporation Nondegenerate two-wave mixing for identifying and separating macromolecules

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070275415A1 (en) * 2006-04-18 2007-11-29 Vijay Srinivasan Droplet-based affinity assays
US9068977B2 (en) * 2007-03-09 2015-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Non-linear rotation rates of remotely driven particles and uses thereof
EP2755031B1 (en) * 2007-03-20 2017-05-03 Becton, Dickinson and Company Assay using surface-enhanced raman spectroscopy (sers)-active particles
US8883094B2 (en) * 2008-01-03 2014-11-11 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Detection of analtyes using metal nanoparticle probes and dynamic light scattering
US20180106794A1 (en) * 2015-08-19 2018-04-19 Spectra Systems Corporation Nondegenerate two-wave mixing for identifying and separating macromolecules

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734713C1 (ru) * 2019-12-10 2020-10-22 Федеральное государственное унитарное предприятие "ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОПТИКО-ФИЗИЧЕСКИХ ИЗМЕРЕНИЙ" (ФГУП "ВНИИОФИ") Способ определения концентрации аналита в растворе с помощью функционализированных наночастиц и динамического рассеяния света
RU206033U1 (ru) * 2021-05-19 2021-08-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Устройство для определения количества частиц и распределения их по скоростям в жидких биологических средах

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Majeed et al. Quantitative phase imaging for medical diagnosis
US5194909A (en) Apparatus and method for measuring volume and hemoglobin concentration of red blood cells
JP3195935B2 (ja) 血漿分析装置
EP3071944B1 (en) Improvements in or relating to calibration of instruments
JP2015522165A5 (ru)
JP2014503195A5 (ru)
US6984526B2 (en) Spectrophotometric method for determining the viability of a sample containing platelets
Bogatyrev et al. Measurement of mean size and evaluation of polydispersity of gold nanoparticles from spectra of optical absorption and scattering
RU2677703C1 (ru) Способ измерения концентрации аналита в плазме крови
Zhang et al. Improved diffusing wave spectroscopy based on the automatized determination of the optical transport and absorption mean free path
KR20140038955A (ko) 혼탁 매질에서의 흡광 계수를 결정하기 위한 방법
Yastrebova et al. Spectral approach to recognize spherical particles among non-spherical ones by angle-resolved light scattering
CA1081497A (en) System for rate immunonephelometric analysis
Litvinenko et al. Blood platelet quantification by light scattering: from morphology to activation
JP2022120079A (ja) 分析装置および分析方法
Márquez-Islas et al. Optical device and methodology for optical sensing of hemolysis in hypotonic media
JPH01210863A (ja) 精子細胞計数および生存精子細胞の比率、あるいは、これらいずれか一方の高速定量方法ならびにその装置
JP3819895B2 (ja) 動脈硬化評価装置
RU2395796C1 (ru) Способ оценки размеров наночастиц в жидких средах при анализе их элементного состава
Levin et al. Estimation of the dimensions of nanoparticles in multicomponent colloidal sysems by dynamic light scattering
RU2586938C1 (ru) Способ определения оптических свойств наночастиц
Finkelstein et al. Comparison between a camera and a four quadrant detector, in the measurement of red blood cell deformability as a function of osmolality
US20240077479A1 (en) Detection system and method for the migrating cell
RU2630447C1 (ru) Способ определения размеров наночастиц, добавленных в исходный коллоидный раствор
NL2030042B1 (en) A method and sensor system for characterizing in vivo the concentration of a compound in amniotic fluid

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20200727

Effective date: 20200727