JP3806884B2 - 血小板の機能性評価のための試験用カートリッジ - Google Patents
血小板の機能性評価のための試験用カートリッジ Download PDFInfo
- Publication number
- JP3806884B2 JP3806884B2 JP53919397A JP53919397A JP3806884B2 JP 3806884 B2 JP3806884 B2 JP 3806884B2 JP 53919397 A JP53919397 A JP 53919397A JP 53919397 A JP53919397 A JP 53919397A JP 3806884 B2 JP3806884 B2 JP 3806884B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platelet
- blood sample
- coagulation
- amount
- activator
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
本発明は血小板機能性評価のための装置に関する。より詳細には、本発明は血小板の機能性評価に使用するための改善された多槽カートリッジおよびそれを使用する方法に関する。
技術的背景
全血の凝血または凝固において、血小板が重要な役割を演ずることが観察されている。血小板が活性化されると、血液の凝固時間を短縮する。この短縮化は血小板のはじめの状態に関係し、血小板機能不全は心肺バイパス手術後の術後出血の主要な原因と考えられる。
血小板の機能性は血液および緩衝液中のカオリン(kaolin)のような凝血促進剤を混合することによって便宜的に決定される。これは試験用カートリッジ中に組み込まれた一連の試験用のセル中で行なわれる。凝血剤を加えた後に、各セル中の血液/カオリン溶液は烈しくかきまぜられて凝血促進のために血小板が活性化される。各セル中の血液試料のかきまぜの程度は夫々異なる。米国特許第5,314,826号に述べたように、凝固時間は、かきまぜ程度に比例する。かきまぜ程度の函数としての血液の一部分の凝固時間の比較によって、血小板の機能性を決定することができる。それを実施するための方法と装置は米国特許第4,599,219号および第5,314,826号に詳細に開示されている。本発明の更なる理解のための必要性から、これら二つの米国特許における開示を参考として、ここに組み入れた。
血小板の化学的活性化剤または薬剤は従来から良く知られている。かかる活性化剤の一つである1−O−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、すなわち生物学的活性リン脂質がデモプーロス(Demopoulos)らによってJ.Biol. Chem.,(1979), 245, 9355〜8に開示されている。この血小板活性化剤または活性化薬剤は、しばしば血小板活性化因子と呼ばれ、活性血小板の能力を高めて効果的に血液凝固反応に関与し、その結果、血液の凝固時間を短縮する。もしも血小板が不活性であるか、または正常に機能しないと、活性化剤は凝固時間に僅かに影響するか、または影響を与えないであろう。
本発明の主要な目的は、血液試料中の機能性血小板の評価を容易にする、改善された血小板機能性試験用カートリッジを提供することにある。
本発明の他の目的は、血液試料部分をその中に受け入れて、血小板活性に予言的な凝固結果を与える試験カートリッジを提供することにある。
発明の開示
上述した目的に従い、本発明は複数の試験セルを有するカートリッジによって具現化される。夫々のセルは血液試料の一部分を収容できるようになっている。凝固剤の計測された量が夫々のセルの反応室に乾燥した充填物として塗られる。夫々のセルにおける凝固剤の量は夫々の他のセルにおいて凝固剤の量と異なり、少なくとも一つのセルが血小板活性化剤を含まない。加えて、ヘパリンまたはプロタミンの量が夫々のセルに液体または乾燥物で加えられる。セルはまた、カオリンのような凝固剤を含み、この剤はカートリッジ使用の際に反応室中に挿入されて血液および血小板活性化剤と混合される。各セル内の試料の相対凝固時間が測定され、標準とおよび相互に比較したときに血液試料の血小板機能性が決定される。
カートリッジおよび血小板機能性決定の方法は患者の血液条件が厳密にモニターされねばならない心臓切開や心肺手術に関連して有用である。
【図面の簡単な説明】
図1は本発明を具体化した多槽カートリッジの前正面図である。
図2は実質的に図1の線2−2の面における断面図である。
図3は血小板活性化因子濃度と凝固時間の関係を示すグラフである。
本発明実施のための最上の方法
本発明は前部下垂スカートまたは下垂板14を有するカートリッジ板12からたれ下がり、かつ一体化した複数の試験セル11、好ましくはかかるセルの6箇を有する試験カートリッジ10において具体化される。カートリッジは、米国特許第4,599,219号に詳述したように、夫々のセル11中に挿入された血液試料の一部分の凝固時間の決定のために上記特許に詳細に述べたような試験装置中に挿入できるようになっている。各セル11は下方向に先細の管15によって形成され、この先細管15には、その端部からの中程に内側に突出する環状座16が画定され、また上部密封面18および下部密封面19も画定される。管15の下端に弾性可撓性滑動プラグ20が位置し、プランジャー・シャフト22によって画定されたプランジャー21および密封ワッシャーまたは円板24が管の上方部分に位置する。密封ワッシャー24は環状座16の上部密封面18に当接し、プラグ20と共に下部凝固剤室25を画定する。管15はワッシャー24の上方にプラグ28を画定し、試験機(示されていない)と連動されている。
緩衝、静菌溶液中のカオリンのような凝固剤29がプラグ20上、かつ密封ワッシャー24下の凝固剤室25中に含まれる。カートリッジが使用されるとき、各セルのプランジャー21は引き上げられ、プラグ20は上方に押され、この結果、上部セル反応室26中に含まれた血液試料中に凝固剤が押しやられて凝固が始まる。
本発明によれば、化学的血小板活性化因子または薬剤30の計測された量が頂部または上部反応室26中に乾燥充填物として供給される。この血小板活性化因子組成物は、血液試料が凝固室26中に導入され、凝固剤29が添加され混合されたときに、血液試料中に溶解する。加えて用いられるべき化学的操作に応じて、ヘパリンまたはプロタミンの選択された量が反応室26における乾燥充填物として用いられる。
一連の異なる凝固時間を与えるために、各セルにおける血小板活性化因子の量が各他のセルにおける量と異なる。最初の二つの小槽11Aおよび11B(図1参照)においては血小板活性化因子が用いられていない。連続する夫々のセル11C、11D、11Eおよび11Fにおいては、次第に増加する量の血小板活性化因子または血小板活性化薬剤が用いられた。
好ましい血小板活性化因子は化合物1−O−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリン−3−ホスホリルコリン、すなわち生物学的活性リン脂質である。使用されうる他の因子または化合物は、コラーゲン、エピネフリン、リストセチンおよびアラキドン酸である。好ましい血小板活性化因子、1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンの充填物は、この因子を0.25%のウシ血清アルブミンを含む食塩(NaCl)と混合し、脱イオン水で望ましい因子濃度にうすめることにより合成される。望ましい因子濃度の夫々の溶液の量がセル中に入れられ蒸発されると、血小板活性化因子の望ましい量の固体または乾燥充填残漬が残される。望ましい量のヘパリンおよびプロタミンを添加し、充填物として乾燥することもできる。
カオリンのような凝固剤は、0.5mの塩化カルシウムおよび静菌剤としてのナトリウムアシドのヒドロキシエチルピペラジン・エタンスルホン酸の緩衝液への4%w/v懸濁として合成される。この凝固剤の0.088mlの量をカートリッジ10の各小槽11の薬剤室25中に仕込む。
使用にあたっては、血液試料のセル当り0.35mlの量が各セル中に分配される。この結果、下記の表1に異例として示した血小板活性因子(PAF)血中濃度が得られる。
各セルの反応室へ血液試料を導入した後に、凝固剤を各反応室へ挿入し、各セルにおける血液の凝固時間を決定した。各セルの凝固時間から、凝固比を計算した。凝固比は、セル11Aおよび11Bのコントロール凝固時間の平均値と比較したセルC、D、EおよびFの凝固時間の比である。血小板機能は正常な母集団において観察された最高凝固比反応の%として表わされる。正常母集団反応のこの値は知られており、一方では血小板の機能性も示す凝固比%の計算のために使用することができる。各セルにおける相対凝固時間から、いずれかの適切な望ましい計算をすることができる。血小板機能は、また手術中における血液損失および血液輸血の必要の決定にも用いることができる。血小板機能性は更に心臓手術中のヘパリン治療管理を助ける。
実施例1
血小板活性化因子溶液およびセルの製造
1.ウシ血清アルブミン(BSA)〔シグマ・プロダクト(Sigma Product)社#A−3808〕の62.5mgを計量する。
2.NaClの219mgを計量する。
3.脱イオン水で25mlに調合する。これにより、0.25%BSA/0.15M NaClが与えられる。BSAが完全に溶解するまで放置する。
4.ハミルトン(Hamilton)シリンジを用いて血小板活性化因子1−O−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリン−3−ホスホリルコリンの50μlを清潔な栓つきガラス瓶中に採取し、蒸発フード中で蒸発させる。2mlのBSA/NaCl溶液を加え、少なくとも1時間放置する。この作業用蓄積物質は100μMである。
5.作業用蓄積血小板活性化因子(PAF)を脱イオン水で連続的に1/10に0.1μMまでうすめる。これら溶液の各5μlは、0.4ml血液中に1.25μM、12.5μM、125μMおよび1250μMを夫々与える。
6.下記の量をセルに加え、指示された血液中濃度が得られる。
7.水を蒸発させて各セルに乾燥充填物を残す。
8.自発的提供者からの正常血液の試料を用い、実施例1に従って製造したカートリッジに血液の0.4ml部分を各セルに加え、各セルにおける血液の凝固時間を測定し、図3のようにプロットした。
上述したように、凝固時間を比に変換することによって滴定曲線が標準化された。
血小板活性化因子が存在しない、セルAの凝固時間は、これに対して全ての他のセル凝固時間が比較されたセル凝固時間である。秒で表わした夫々の他のセル凝固時間により秒で表わしたセルAの凝固時間を割ることによって比を計算した。次いで1引くセルAの凝固時間対他のセルの凝固時間の比により凝固比を計算した(1−小槽Aの時間/小槽Xの時間)。正常値の百分率としての血小板機能によってデータを表わすこともできる。これは凝固比を100倍し、次いで22の正常なドナーにおける最高血小板活性化因子応答を測定することによって決定されたファクター1.97を乗ずることによって凝固比から計算される。これらのドナーは血小板の機能不全を知っておらず、薬剤摂取についても知っていない。
以上述べた試験用カートリッジと方法は、単純にして迅速な、血小板機能試験管理の応答点の提供に有用である。この検定は更なる血液治療と管理から利益を受けることができる、心肺バイパス後の過剰な血液損失の患者を確認することができる。
本発明のいくつかの説明のための態様を図示し、上記に詳述したが、開示された特定の形状に本発明を限定する意図は存在しないことが理解されるべきである。これに反して、本発明は、付記する請求の範囲で表わした本発明の精神と範囲内の全ての修正、二者択一的構造および組成、同等物および用途を包含する。
Claims (48)
- 複数の試験用セルを有するカートリッジからなる、血液試料の血小板機能性評価のための装置であって、試験用セルのそれぞれに凝固剤と所定量の血小板活性化剤とが入れてあり、またそれらセルの少なくもふたつのものの血小板活性化剤の量を異ならせてあることを特徴とする装置。
- 前記血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲1記載の装置。
- 前記血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチン及びアラキドン酸からなる群から選ばれる請求の範囲1記載の装置。
- 血液試料を複数部分の試料に分割し、選択された量の血小板活性化剤の存在下に夫々の試料部分について凝固試験を行ない、夫々の部分試料当りの血小板活性化剤の選択された量は相互に異なり、夫々の前記試料部分当りの凝固時間の差にもとづいて血小板機能性を決定することからなる血液試料における血小板機能性を決定するための方法。
- 前記血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲4記載の方法。
- 前記血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチンからなる群から選ばれる請求の範囲4記載の方法。
- 複数の試験用セルを有するカートリッジからなる、血液試料の血小板機能性評価のための装置であって、試験用セルのそれぞれに凝固剤と所定量の凝固影響剤とが入れてあり、またそれらセルの少なくもふたつのものの凝固影響剤の量を異ならせてあることを特徴とする装置。
- 血液試料を複数部分の試料に分割し、凝固影響剤の選択された量の存在下に夫々の試料部分の凝固試験を行ない、夫々の部分試料当りの薬剤の選択された量は相互に異なり、夫々の部分試料当りの凝固時間の差にもとづいて凝固特性を決定することからなる血液試料の凝固特性を決定するための方法。
- 前記凝固影響剤が血小板活性化剤である請求の範囲7記載の装置。
- 前記凝固影響剤が血小板活性化剤である請求の範囲8記載の方法。
- 複数の試験用セルを備えた、血液試料の血小板機能性試験を行うための装置であって、試験用セルが血液試料の等分された分量を入れられるようになっており、試験用セルのそれぞれに凝固剤と所定量の血小板活性化剤とが入れてあり、またそれらセルの少なくもふたつのものの血小板活性化剤の量を異ならせてあり、この構成により血液試料の各等分分量につき凝固時間が決定され、それら等分分量の相対凝固時間により血液試料の血小板機能性が決定されることを特徴とする装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチン及びアラキドン酸からなる群から選択されたものであることを特徴とする請求の範囲11記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲11記載の装置。
- 試験用セル中の血小板活性化剤の量が約0ないし約2.76マイクログラムである請求の範囲11記載の装置。
- 血液試料の等分分量中の血小板活性化剤の濃度が約0と約150nMである請求の範囲11記載の装置。
- 試験用セルの少なくもひとつが血小板活性化剤を全く含まずまた残りのセルがそれぞれ異なる量の血小板活性化剤を含んでいる請求の範囲11記載の装置。
- 凝固剤がカオリンである請求の範囲11記載の装置。
- 血小板機能性試験がプランジャー感知装置技術により行われる請求の範囲11記載の装置。
- 複数の試験用セルを備えた、血液試料の凝固特性評価のための装置であって、試験用セルが血液試料の等分された分量を入れられるようになっており、試験用セルのそれぞれに凝固剤と所定量の凝固影響剤とが入れてあり、それらセルの少なくもふたつのものの凝固影響剤の量が異ならせてあり、この構成により血液試料の各等分分量につき凝固時間が決定され、それら等分分量の相対凝固時間により血液試料の凝固特性が決定されることを特徴とする装置。
- 凝固影響剤が血小板活性化剤である請求の範囲19記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチン及びアラキドン酸からなる群から選ばれたものである請求の範囲20記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲20記載の装置。
- 凝固剤がカオリンである請求の範囲19記載の装置。
- 複数の試験用セルを有するカートリッジからなる、血液試料の血小板機能性を指摘するための装置であって、各試験用セルが血液試料の等分された分量を入れられるようになっており、試験用セルのそれぞれに凝固を促進するのに十分な量の凝固剤と所定量の血小板活性化剤とが入れてあり、また一方のセルと他方のセルの血小板活性化剤の量を異ならせてあり、この構成によりセル中の血液試料の等分分量の凝固時間が該等分分量の粘度変化によって測定され、それら等分分量の相対凝固時間により血液試料の血小板機能性が指摘されることを特徴とする装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲24記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチンおよびアラキドン酸からなる群から選択されたものである請求の範囲24記載の装置。
- 粘度変化がプランジャー感知装置技術により測定される請求の範囲24記載の装置。
- 複数の試験用セルを有するカートリッジからなる、血液試料の血小板機能性を指摘するための装置であって、各試験用セルが血液試料の等分された分量を入れられるようになっており、試験用セルのそれぞれに凝固を促進するのに十分な量の凝固影響剤と所定量の血小板活性化剤が入れてあり、一方のセルと他方のセルの凝固影響剤の量を異ならせてあり、この構成によりセル中の血液試料の等分分量の凝固時間が該等分分量の粘度変化によって測定され、それら等分分量の相対凝固時間により血液試料の血小板機能性が指摘されることを特徴とする装置。
- 前記凝固影響剤が血小板活性化剤である請求の範囲28記載の装置。
- 粘度変化がプランジャー感知装置技術により測定される請求の範囲28記載の装置。
- 複数の試験用セルからなる、血液試料の血小板機能性試験を行うための装置であって、各セルのそれぞれに凝固を促進するのに十分な量の凝固剤と所定量の血小板活性化剤とが入れてあり、またそれらセルの少なくもふたつのものの血小板活性化剤の量を異ならせてあり、この構成により血小板機能性が血液試料の粘度変化により決定されることを特徴とする装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチンおよびアラキドン酸からなる群から選択されたものであることを特徴とする請求の範囲31記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲31記載の装置。
- 試験用セル中の血小板活性化剤の量が約0ないし約2.76マイクログラムである請求の範囲31記載の装置。
- 血液試料の等分分量中の血小板活性化剤の濃度が約0と約150nMである請求の範囲31記載の装置。
- 試験用セルの少なくもひとつが血小板活性化剤を全く含まずまた残りのセルがそれぞれ異なる量の血小板活性化剤を含んでいる請求の範囲31記載の装置。
- 凝固剤がカオリンである請求の範囲31記載の装置。
- 血小板機能性試験がプランジャー感知装置技術により行なわれる請求の範囲31記載の装置。
- 複数の試験用セルを備えた、血液試料の凝固特性指摘のための装置であって、試験用セルのそれぞれに凝固を促進するのに十分な量の凝固剤と所定量の凝固影響剤とが入れてあり、それらセルの少なくもふたつのものの凝固影響剤の量が異ならせてあり、この構成により血液試料の相対凝固時間が該血液試料の粘度変化により測定され、該相対凝固時間により血液試料の凝固特性が指摘されることを特徴とする装置。
- 凝固剤がカオリンである請求の範囲39記載の装置。
- 粘度変化がプランジャー感知装置技術により測定される請求の範囲39記載の装置。
- 前記凝固影響剤が血小板活性化剤である請求の範囲39記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチンおよびアラキドン酸からなる群から選択されたものである請求の範囲39記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲39記載の装置。
- 複数の試験用セルを備えた、血液試料の血小板機能性試験を行うための装置であって、試験用セルが血液試料の等分された分量を入れられるようになっており、試験用セルのそれぞれに凝固を促進するのに十分な量の凝固剤と所定量の血小板活性化剤とが入れてあり、またそれらセルの少なくもふたつのものの血小板活性化剤の量を異ならせてあり、この構成により血液試料の各等分分量につき凝固時間が決定され、凝固時間が等分分量の粘度変化に基づいており、セル中のそれら等分分量の相対凝固時間により血液試料の血小板機能性が決定されることを特徴とする装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリン、コラーゲン、エピネフリン、リストセチンおよびアラキドン酸からなる群から選択されたものである請求の範囲45記載の装置。
- 血小板活性化剤が1−0−アルキル−2−アセチル−sn−グリセリル−3−ホスホリルコリンである請求の範囲45記載の装置。
- 粘度変化がプランジャー感知装置技術により測定される請求の範囲45記載の装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/640,275 | 1996-04-30 | ||
US08/640,275 US5925319A (en) | 1996-04-30 | 1996-04-30 | Test cartridge for evaluating blood platelet functionality |
PCT/US1997/007267 WO1997041444A1 (en) | 1996-04-30 | 1997-04-30 | Test cartridge for evaluating blood platelet functionality |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000510584A JP2000510584A (ja) | 2000-08-15 |
JP3806884B2 true JP3806884B2 (ja) | 2006-08-09 |
Family
ID=24567575
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53919397A Expired - Fee Related JP3806884B2 (ja) | 1996-04-30 | 1997-04-30 | 血小板の機能性評価のための試験用カートリッジ |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5925319A (ja) |
JP (1) | JP3806884B2 (ja) |
DE (3) | DE29723804U1 (ja) |
WO (1) | WO1997041444A1 (ja) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5925319A (en) | 1996-04-30 | 1999-07-20 | Medtronic, Inc. | Test cartridge for evaluating blood platelet functionality |
US6221672B1 (en) | 1996-04-30 | 2001-04-24 | Medtronic, Inc. | Method for determining platelet inhibitor response |
US5951951A (en) * | 1997-04-30 | 1999-09-14 | Medtronic, Inc. | Platelet function evaluation technique for citrated whole blood |
US20040219681A1 (en) * | 1997-09-18 | 2004-11-04 | Ridgway Helen Jane | Two-tube method and system for platelet function analysis using platelet count |
US6410337B1 (en) * | 1997-09-18 | 2002-06-25 | Helena Laboratories Corporation | Method of platlet function analysis using platelet count |
US20040219682A1 (en) * | 1997-09-18 | 2004-11-04 | Ridgway Helen Jane | Single-tube method and system for platelet function analysis |
US6541262B1 (en) | 2000-04-28 | 2003-04-01 | Medtronic, Inc. | Method and device for testing a sample of fresh whole blood |
DE60228702D1 (de) * | 2002-08-07 | 2008-10-16 | Procter & Gamble | Waschmittelzusammensetzung |
US7294312B2 (en) * | 2003-02-20 | 2007-11-13 | Medtronic, Inc. | Test cartridge holder for blood samples |
DE10360814A1 (de) * | 2003-12-23 | 2005-07-28 | Dade Behring Marburg Gmbh | Kartusche zur Funktionskontrolle einer Vorrichtung für die Untersuchung der Blutplättchenfunktion, Verfahren zur Funktionskontrolle und Verwendung einer Testflüssigkeit |
US7439069B2 (en) * | 2004-02-27 | 2008-10-21 | Nippoldt Douglas D | Blood coagulation test cartridge, system, and method |
US7422905B2 (en) * | 2004-02-27 | 2008-09-09 | Medtronic, Inc. | Blood coagulation test cartridge, system, and method |
US7399637B2 (en) * | 2004-04-19 | 2008-07-15 | Medtronic, Inc. | Blood coagulation test cartridge, system, and method |
ATE532058T1 (de) * | 2004-05-17 | 2011-11-15 | Medtronic Inc | Point-of-care-heparinbestimmungssystem |
BRPI0722175B8 (pt) * | 2007-11-02 | 2021-07-27 | Hemacore Sa | conjunto de cubeta para análise fotométrica e seu uso no monitoramento da formação ou dissolução in vitro de coágulo de fibrina espacial |
US8921115B2 (en) | 2013-03-07 | 2014-12-30 | Medtronic, Inc. | Apparatus and method for analyzing blood clotting |
US10379128B2 (en) | 2013-04-23 | 2019-08-13 | Medtronic, Inc. | Apparatus and method for analyzing blood clotting |
TWM467512U (zh) * | 2013-06-21 | 2013-12-11 | Taiwan Advanced Nanotech Inc | 試劑槽及其套組 |
US11275076B2 (en) | 2016-12-19 | 2022-03-15 | Medtronic, Inc. | Systems and methods for assessing blood platelet function |
US10117615B1 (en) * | 2017-08-01 | 2018-11-06 | Nova Biomedical Corporation | Analyzer cartridge with capillary wiper |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3077106A (en) * | 1959-12-11 | 1963-02-12 | Lilly Co Eli | Coagulometer |
US3307392A (en) * | 1964-05-04 | 1967-03-07 | Research Corp | Automatic prothrombin timer apparatus and method |
US3450501A (en) * | 1966-03-28 | 1969-06-17 | Bruce J Oberhardt | Prothrombin time determination |
US3492096A (en) * | 1967-10-05 | 1970-01-27 | Paul G Hattersley | Apparatus for and method of detecting the coagulation of whole blood |
GB1299363A (en) * | 1968-09-27 | 1972-12-13 | Amiram Ur | Monitoring of chemical, bio-chemical and biological reactions, particularly blood-clotting |
US3560162A (en) * | 1968-11-27 | 1971-02-02 | Armour Pharma | Diagnostic device |
US3560163A (en) * | 1968-12-23 | 1971-02-02 | Armour Pharma | Diagnostic device |
US3587295A (en) * | 1969-03-13 | 1971-06-28 | Sanford L Simons | Coagulation and viscosity test apparatus and method |
CH506791A (fr) * | 1969-03-19 | 1971-04-30 | Micromedic Systems Inc | Dispositif pour l'exécution d'un test de coagulation sanguine et procédé de mise en action de ce dispositif |
US3635678A (en) * | 1969-06-13 | 1972-01-18 | Baxter Laboratories Inc | Clot-timing system and method |
BE759811A (fr) * | 1969-12-04 | 1971-06-03 | Technicon Instr | Appareil de determination automatique des vitesses de coagulation, agglutination ou floculation de liquides, et agent renforcateur de reactionutilisable avec cet appareil |
US3695842A (en) * | 1970-03-12 | 1972-10-03 | Intern Technidyne Corp | Method and system for analyzing a liquid |
US3658480A (en) * | 1970-04-13 | 1972-04-25 | Bio Data Corp | Coagulation timing apparatus, and method |
US3719075A (en) * | 1970-10-19 | 1973-03-06 | Medical Sciences Int Inc | Viscosity measuring device |
US3814585A (en) * | 1972-09-26 | 1974-06-04 | R Bailly | Method and apparatus for testing blood coagulation |
FR2218803A5 (ja) * | 1973-02-19 | 1974-09-13 | Daillet Ets | |
US3918908A (en) * | 1974-05-17 | 1975-11-11 | Geomet | Method for prothrombin testing |
GB1545538A (en) * | 1975-11-17 | 1979-05-10 | Gradient Pty Ltd | Method and apparatus for simultaneously recording reaction times |
US4074971A (en) * | 1976-01-16 | 1978-02-21 | Hemotec, Inc. | Apparatus and method for the pharmacological manipulation of the coagulation mechanism in blood and for signalling the event of blood coagulation |
US4131549A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-26 | Ferrara Louis T | Serum separation device |
US4210623A (en) * | 1978-05-01 | 1980-07-01 | Owens-Illinois, Inc. | Fluid collection apparatus |
US4197735A (en) * | 1978-11-06 | 1980-04-15 | Chase Instruments Corporation | Blood sedimentation rate test means |
US4329302A (en) | 1980-06-27 | 1982-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties |
US4443408A (en) * | 1981-07-09 | 1984-04-17 | International Technidyne, Inc. | Apparatus for analyzing the influence of additive reagents upon the coagulation of blood |
US4671939A (en) * | 1981-07-09 | 1987-06-09 | International Technidyne Corp. | Apparatus for analyzing the influence of additive reagents upon the coagulation of blood and related methods |
WO1983000228A1 (en) * | 1981-07-11 | 1983-01-20 | Siegfried Jochimsen | Apparatus for measuring the blood clotting time and method for taking and measuring the time |
US4752449A (en) * | 1982-10-15 | 1988-06-21 | Hemotec, Inc. | Apparatus for coagulation detection by gas flow or plunger sensing techniques |
US4599219A (en) * | 1982-10-15 | 1986-07-08 | Hemotec, Inc. | Coagulation detection by plunger sensing technique |
US4782026A (en) * | 1985-02-25 | 1988-11-01 | Hemotec, Inc. | Collection medium for whole blood |
US4871677A (en) * | 1985-02-25 | 1989-10-03 | Hemotec, Inc. | Method of collecting and analyzing a sample of blood when monitoring heparin therapy |
DE3541057A1 (de) * | 1985-11-19 | 1987-05-21 | Kratzer Michael | Verfahren und einrichtung zur messung der aggregation der blutplaettchen bzw. der koagulation des blutes |
US4795703A (en) * | 1986-03-07 | 1989-01-03 | The Children's Medical Center Corporation | Heparin assay |
US4788139A (en) * | 1987-08-06 | 1988-11-29 | Streck Laboratories, Inc. | Platelet aggregation reagent, reagent container and method of determining platelet aggregation in EDTA-anticoagulated blood |
US5091304A (en) * | 1989-08-21 | 1992-02-25 | International Technidyne Corporation | Whole blood activated partial thromboplastin time test and associated apparatus |
US5716796A (en) | 1990-01-23 | 1998-02-10 | Medical Devices Corporation | Optical blood hemostatic analysis apparatus and method |
US5174961A (en) * | 1991-01-18 | 1992-12-29 | Hemotec, Inc. | High sensitivity coagulation detection apparatus |
US5314826A (en) * | 1991-08-23 | 1994-05-24 | Medtronic Hemotec, Inc. | Platelet activation and function evaluation technique |
US5366869A (en) * | 1991-11-08 | 1994-11-22 | Sheldon Goldstein | Multiple coagulation test device and method |
EP0585504A1 (en) * | 1992-09-04 | 1994-03-09 | Pentapharm A.G. | Phospholipid dependant prothrombin activator and its use in lupus anticoagulant testing |
US5925319A (en) | 1996-04-30 | 1999-07-20 | Medtronic, Inc. | Test cartridge for evaluating blood platelet functionality |
US5951951A (en) | 1997-04-30 | 1999-09-14 | Medtronic, Inc. | Platelet function evaluation technique for citrated whole blood |
US6010911A (en) | 1997-04-30 | 2000-01-04 | Medtronic, Inc. | Apparatus for performing a heparin-independent high sensitivity platelet function evaluation technique |
-
1996
- 1996-04-30 US US08/640,275 patent/US5925319A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-30 DE DE29723804U patent/DE29723804U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 DE DE19781871T patent/DE19781871T1/de not_active Withdrawn
- 1997-04-30 DE DE19781871A patent/DE19781871B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 JP JP53919397A patent/JP3806884B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-30 WO PCT/US1997/007267 patent/WO1997041444A1/en active Application Filing
-
1999
- 1999-06-11 US US09/330,544 patent/US6955920B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE19781871B4 (de) | 2009-09-10 |
US6955920B1 (en) | 2005-10-18 |
US5925319A (en) | 1999-07-20 |
JP2000510584A (ja) | 2000-08-15 |
DE29723804U1 (de) | 1999-08-12 |
DE19781871T1 (de) | 2000-03-23 |
WO1997041444A1 (en) | 1997-11-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3806884B2 (ja) | 血小板の機能性評価のための試験用カートリッジ | |
US5972712A (en) | Heparin-independent, high sensitivity platelet function evaluation technique | |
JP3396705B2 (ja) | 一次止血における血小板の機能を測定する方法および装置 | |
US5951951A (en) | Platelet function evaluation technique for citrated whole blood | |
US6221672B1 (en) | Method for determining platelet inhibitor response | |
AU658073B2 (en) | Measurement of platelet activities | |
CN107561295A (zh) | 一种血栓弹力图普通杯检测试剂盒及其使用方法 | |
Piletz et al. | Evaluation of studies on platelet alpha2 adrenoreceptors in depressive illness | |
US6156530A (en) | Method for analysis of haemostatic activity | |
Hamrayev et al. | NEW DAY MEDICINE | |
Mason et al. | A simple test for quantitation of platelet adhesion to glass | |
JP2632525B2 (ja) | ヘパリン検定 | |
CN207528590U (zh) | 检测凝血功能的样品杯及系统 | |
CN109884327A (zh) | 功能性纤维蛋白原激活剂检测及其应用 | |
CN109709292A (zh) | 一种肝素检测试剂盒及其应用 | |
Münch et al. | Use of simple and complex in vitro models for multiparameter characterization of human blood-material/device interactions | |
JP2954239B2 (ja) | 全血用簡易血液凝固能検査用具 | |
US5318910A (en) | Standard whole blood composition for determining the potency of blood clotting inhibitory substances | |
Jung et al. | Haemocompatibility of Endovascular Coronary Stents: Wiktor GX©. Hämokompatibilität von Koronarstents: Wiktor GX© | |
Sjølin | The thrombin generation test in the diagnosis of classical hemophilia and Christmas disease | |
WO2021182171A1 (ja) | ポンプによる血液循環を行う医療機器における血栓の形成またはそのリスクを予測するための方法 | |
Janssen et al. | Conditions for stabilization and determination of activated factor V | |
JP3268221B2 (ja) | 検体希釈液 | |
Koza et al. | Thromboelastographic analysis of patients receiving aprotinin with comparisons to platelet aggregation and other assays | |
Inoshita et al. | A rapid quantitative assay method for fibrinstabilizing factor (Factor XIII) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040401 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040907 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20041207 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050124 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050307 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060411 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20060404 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20060407 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060502 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |