JP3753284B2

JP3753284B2 - 逆転写酵素阻害剤

Info

Publication number: JP3753284B2
Application number: JP34033197A
Authority: JP
Inventors: 昭高月; 由弘関野; 壽子門野; 祥夫若山
Original assignee: 保芦将人
Priority date: 1997-12-10
Filing date: 1997-12-10
Publication date: 2006-03-08
Anticipated expiration: 2017-12-10
Also published as: JPH11171765A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、逆転写酵素阻害剤に関する。より詳細には、本発明は、特定の植物種に由来する活性成分を含有することを特徴とする逆転写酵素阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
逆転写酵素は、レトロウィルス中に含まれているＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼであり、一本鎖ＲＮＡを鋳型として該ＲＮＡと相補的な配列を有するＤＮＡを合成する作用を有する。近年、急速に広まった後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因であるヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）もレトロウィルスの一種であり、逆転写酵素によって複製を行っている。このため、逆転写酵素を阻害する薬剤を提供すれば、レトロウィルスによるＡＩＤＳなどの疾患を予防または治療することが期待できる。
このような期待のもとに、これまでにも種々の精力的な研究がなされており、アジドチミジン（ＡＺＴ）をはじめとする幾つかの活性物質が提供されるに至っている。しかしながら、これまで見出された逆転写酵素阻害剤は、その活性が強いものほど毒性等の副作用も強いというジレンマがあった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明は、天然物に由来する逆転写酵素阻害物質を見出すことによって、低毒性で作用が強い逆転写酵素阻害剤を提供することを目的とした。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎を溶媒で抽出した抽出物に強力な逆転写酵素阻害活性があることを見出して本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出物を有効成分として含有することを特徴とする逆転写酵素阻害剤を提供するものである。また、別の側面では、本発明は、タンシノン（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｓ）を有効成分として含有することを特徴とする逆転写酵素阻害剤を提供するものである。
【０００５】
本発明で使用するＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎は、特に中国において狭心症や心筋梗塞などの冠動脈性心疾患の治療に広く用いられている（Ｗ．Ｚ．Ｃｈｅｎ，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９８４，１９，８７６；Ｈ．Ｍ．Ｃｈａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，”ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ”，ＷｏｒｌｄＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，１９８６（１）２５５）。また、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎には、鎮静作用や精神機能興奮抑制作用があることが知られており、不眠症治療薬として現に使用されている（Ｈ．Ｙ．Ｚｈａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７９，１４，２８８；Ｓ．Ｆ．Ｆａｎ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７９，１４，１９９）。
【０００６】
また、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎に由来するタンシノンには、抗菌作用や抗炎症作用があることがこれまでに確認されている（Ｃ．Ｎ．Ｆａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＣｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７６，３４，１９７；Ｇ．Ｈｏｎｄａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，１９８８，３６，４０８；Ｙ．Ｇ．Ｇａｏ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７９，１４，７５；Ｙ．Ｇ．Ｇａｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．ＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄ．ＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄ．１９８３，３，３００）。また、タンシノンには、抗酸化作用や血小板凝集抑制作用があることも確認されている（Ａ．Ｒ．Ｌｅｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．１９８７，５０，１５７；Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９８８，２３，８３０；Ｃ．Ｍ．Ｈｏｕｌｉｈａｎ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．ＯｉｌＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８５，６２，９６）。
【０００７】
しかしながら、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎やタンシノンに逆転写酵素阻害活性があるか否かについては、これまでまったく明らかにされていなかった。タンシノンおよびＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出物に強力な逆転写酵素阻害活性があることは、本発明者によって初めて見出された事実である。
本発明で使用するＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａは、シソ科に属する植物であり、中国をはじめとする広範な地域で採取することができる。本発明では、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａに属する植物であれば、採取地域、採取時期、生育年数、形態的特徴を問わず使用することができる。
【０００８】
本発明では、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎を溶媒で抽出した抽出物を有効成分として使用する。抽出に使用する溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、アセトン、エーテル、熱水などを挙げることができるが、これら以外の溶媒を使用することもできる。好ましい溶媒は、メタノール、エタノールおよび熱水である。
Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出物は、濃縮または乾燥して本発明の逆転写酵素阻害剤の有効成分として使用することができる。また、さらに精製することによって活性成分を濃縮して使用することもできる。活性成分の精製は、クロマトグラフィーなど当業者に周知の方法を単独または組み合わせることによって行うことができる。これらの方法の詳細は、以下に列挙する化合物１〜４１の調製法を記載した文献に説明されている。これらの文献に記載される活性成分を含む組成物を、本発明の逆転写酵素阻害剤として使用し得る。
【０００９】
Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出物であって、強力な逆転写酵素阻害活性を有する化合物としてタンシノンを挙げることができる。タンシノンの構造は、これまでにその一部が明らかにされている。例えば、以下の構造を有する化合物を例示することができる。
【００１０】
【化８】

【００１１】
【化９】

【００１２】
【化１０】

【００１３】
【化１１】

【００１４】
【化１２】

【００１５】
【化１３】

【００１６】
本発明では、逆転写酵素阻害剤の活性成分として、これらのタンシノンを単独または組み合わせて使用することができる。本発明で使用するタンシノンは、Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎から取得したものであっても、それ以外の植物から取得したものであってもよい。また、合成されたものであっても構わない。
【００１７】
例えば、具体例として例示した上記化合物１は、Ｍ．Ｎａｋａｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９３４，５４，１５４およびＦ．Ｗｅｓｓｅｌｙ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９４０，７３，１９に記載される方法で調製することができる。また、上記化合物２は、Ｋ．Ｔａｋｉｕｒａ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９４１，６１，４７５と４８２；およびＫ．Ｔａｋｉｕｒａ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９４３，６３，４０に記載される方法により、上記化合物３は、Ｙ．Ｏｋｕｍｕｒａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９６１，３４，８９５に記載される方法により、上記化合物４は、Ｋ．Ｔａｋｉｕｒａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９６２，１０，１１２およびＡ．Ｃ．Ｂａｉｌｌｉｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃ１９６８，４８に記載される方法により、上記化合物５および６は、Ｈ．Ｋａｋｉｓａｗａｅｔ．ａｌ．，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９６８，３２３１に記載される方法により、上記化合物７〜９は、Ｈ．Ｋａｋｉｓａｗａ，ｅｔ．ａｌ．，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９６９，３０１に記載される方法により、上記化合物１０は、Ｔ．Ｈａｙａｓｈｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７０，２９９に記載される方法により、上記化合物１１は、Ｔ．Ｈａｙａｓｈｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７１，５４１に記載される方法により、上記化合物１２は、Ｃ．Ｎ．Ｆａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＣｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７６，３４，１９７およびＭ．Ｋ．Ｑｉａｎ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＣｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７８，３６，１９９に記載される方法により、上記化合物１３〜１５は、Ｃ．Ｎ．Ｆａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＣｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７６，３４，１９７に記載される方法により、上記化合物１６および１７は、Ｂ．Ｓ．Ｆｅｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９８０，１５，４８９に記載される方法により、上記化合物１８は、Ｍ．Ｏｎｉｔｓｕｋａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８３，３１，１６７０に記載される方法により、上記化合物１９は、Ｄ．Ｙ．Ｋｏｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９８４，１９，７５５に記載される方法により、上記化合物２０は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９８５，２０，５４２に記載される方法により、上記化合物２１は、Ｄ．Ｙ．Ｋｏｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９８５，２０，７４７およびＨ．Ｗ．Ｌｕｏ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９８８，２７，２９０に記載される方法により、上記化合物２２〜２６は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９８５，２４，８１５に記載される方法により、上記化合物２７は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８６，３４，３１６６に記載される方法により、上記化合物２８は、Ａ．Ｒ．Ｌｅｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．１９８７，５０，１５７に記載される方法により、上記化合物２９および３０は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９８８，２３，８３０に記載される方法により、上記化合物３１〜４１は、Ｈ．Ｍ．Ｃｈａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，３５３７に記載される方法による得ることができる。
本発明で使用することができる上記具体例以外の活性化合物は、これらの文献に記載される方法および当業者に公知の合成法によって調製することができる。
【００１８】
別の側面から記述すると、本発明の逆転写酵素阻害剤には、以下の一般式で表される構造を有する化合物を活性成分として使用することができる。
【化１４】

【００１９】
上式において、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は、同一であっても異なっていてもよく、各々水素、ヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、または置換または無置換のアルコキシを表す。Ｒ₁とＲ₂、および、Ｒ₅とＲ₆は一体となって＝Ｏを形成してもよい。また、Ｒ₂とＲ₃、および、Ｒ₄とＲ₅は、互いに結合して５または６員環を形成してもよい。Ｚｎはヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、置換または無置換のアルコキシ、置換または無置換のアルコキシカルボニルまたはフォルミルであり、同一炭素原子に結合する２つのＺが一体となって＝Ｏまたは＝ＣＨ₂を形成してもよい。ｎは０〜５の整数であり、ｎ個のＺは同一でも異なっていてもよい。実線と点線で結ばれる炭素−炭素間結合は単結合または二重結合を表す。
【００２０】
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＺｎのアルキルとして、例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝アルキルを挙げることができる。具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどを例示することができる。また、アルケニルとして、例えば炭素数２〜１０の直鎖または分枝アルケニルを挙げることができる。具体的には、エテニル、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブチニル、イソブチニル、ペンテニル、ヘキセニルを例示することができる。アルキニルとしては、例えば炭素数２〜１０の直鎖または分枝アルキニルを挙げることができる。例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニル、ブテニルなどを例示することができる。アルコキシとしては、例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝アルコキシを挙げることができる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどを例示することができる。アルコキシカルボニルとして、例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝アルコキシ部分を有するアルコキシカルボニルを挙げることができる。アルコキシ部分としては、上記アルコキシの具体例を例示することができる。
【００２１】
これらのアルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシの水素原子は、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アリールなどで置換されていてもよい。また、Ｒ₂とＲ₃、および、Ｒ₄とＲ₅が結合して形成する５または６員環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒロドキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、アリールなどで置換されていてもよい。さらに、該５または６員環を構成する原子の１つ以上は酸素原子であってもよい。
【００２２】
好ましい化合物は、Ｒ₁とＲ₂が一体となって＝Ｏを形成し、Ｒ₄とＲ₅が結合して１つの酸素原子を含んでいてもよい５または６員環を形成している化合物である。また、Ｚｎが置換または無置換のアルキルであってｎが１〜３の化合物も好ましい。
式（１）で表される化合物の具体例として、タンシノンの例示化合物として挙げた化合物１〜１０、１２〜２０、２２〜３０、３４、３５、３８および４１を例示することができる。また、式（１）で表される化合物は、上記タンシノンの調製法や既知の誘導体製造法にしたがって調製することができる。
【００２３】
本発明の逆転写酵素阻害剤は、ＨＩＶなどのレトロウィルスが関与する疾患の治療や予防に有効に用いることができる。また、本発明の逆転写酵素阻害剤は、レトロウィルス感染後の発病を抑制または遅延するための医薬として用いることもできる。さらに、本発明の逆転写酵素阻害剤は、これらの作用を目的とした機能性食品として使用することもできる。本発明の活性成分は、上述のように従来から別の医薬用途に使用されていたものであり、その毒性が低いことはすでに確認されている。
本発明の逆転写酵素阻害剤の形態は特に制限されず、医薬として用いる場合には経口的または非経口的に投与することが可能である。例えば、直腸投与、鼻内投与、頬側投与、舌下投与、膣内投与、筋肉内投与、皮下投与、静脈内投与を行なうことが可能である。中でも、本発明の逆転写酵素阻害剤は、経口投与、皮下投与または経皮投与するのが好ましい。
【００２４】
経口投与に適した製剤として、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤などを挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、静脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用いるものであってもよい。本発明の逆転写酵素阻害剤は、特に経口用製剤、注射剤、貼付剤のいずれかであるのが好ましい。
【００２５】
本発明の逆転写酵素阻害剤には、必要に応じて薬理学的および製剤学的に許容しうる添加物を添加することができる。例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、トウモロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助剤；ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の結合剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤；ポリエチレングリコール等の基剤；白糖、酸化チタン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のコーティング剤；食塩、ブドウ糖、グリセリン等の等張化剤；色素；希釈剤；溶解剤または溶解補助剤；ｐＨ調節剤；安定化剤；噴射剤；粘着剤；湿潤剤などを使用することができる。
【００２６】
これらの添加剤を適宜組み合わせて使用することによって、本発明の逆転写酵素阻害剤にさまざまな付加的機能を持たせることができる。例えば、必要に応じて活性成分が徐放されるように設計することができる。また、体内の必要な個所において活性成分が集中的に放出されるように設計することもできる。このような徐放性製剤やドラッグデリバリーシステムは、周知の方法にしたがって設計のうえ製造することができる。
さらに、本発明の逆転写酵素阻害剤には、本発明の活性成分以外の逆転写酵素阻害活性物質を組み合わせて使用することもできる。
【００２７】
本発明の逆転写酵素阻害剤の投与量は、治療または予防の目的、患者の性別、体重、年齢、疾患の種類や程度、剤型、投与経路、投与回数などの種々の条件に応じて適宜決定する。例えば、経口投与する場合には、活性成分を０．０１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ体重／日で、一日一回から数回に分けて投与することができるが、この範囲に限定されるものではない。
本発明の活性成分は、各種食品に含ませて機能性食品にすることもできる。例えば、紅茶、清涼飲料水、ジュース、あめ、澱粉質食品、各種加工食品等に活性成分を約０．１〜９９重量％の範囲内で含有させることができる。
【００２８】
【実施例】
以下において、逆転写酵素阻害活性試験を記載して、本発明の効果を具体的に説明する。
種々の濃度の試料溶液３０μｌに、反応用混合液１０μｌ（０．０５Ｍトリス−塩酸緩衝液ｐＨ８．０、０．０１ＭＤＴＴ、０．１Ｍ塩化カリウム、０．００６Ｍ塩化マグネシウム、２μｇ／ｍｌＰｏｌｙ（Ａ）ｐ（ｄＴ）₁₅、０．３７μＭ３Ｈ−ｄＴＴＰ、１０μＭｄＴＴＰ、グリセロール／水＝２５／１６）、０．００１Ｕ／ｍｌのＨＩＶ−１逆転写酵素液１０μｌ、緩衝液（５０ｍＭトリス−塩酸ｐＨ８．０、１０ｍＭＤＴＴ、２００ｍＭ塩化カリウム、５０ｖ／ｖ％グリセロール）１０μｌを添加して全量を５０μｌとした。攪拌して遠心分離した後、３７℃で３０分間インキュベートした。その後、氷冷しながらＥＤＴＡ２０μｌを添加し、攪拌して遠心分離した。反応液５０μｌをイオン交換セルロースフィルターにスポットし、乾燥後に５％リン酸水素二ナトリウム（８回）、水（２回）、エタノール（２回）、ジエチルエーテル（２回）で洗浄した。イオン交換セルロースフィルターをシンチレーターに入れて、液体シンチレーションカウンターによって測定した。
反応液における試料濃度を０．５〜１００μｇ／ｍｌの範囲で変化させて、阻害率が５０％のときの濃度をＩＣ５０とした。ＩＣ５０は、化合物２が３μｇ／ｍｌ、化合物３が５μｇ／ｍｌ、化合物１２が５．５μｇ／ｍｌであった。
【００２９】
【発明の効果】
本発明の逆転写酵素阻害活性剤は、低毒性で優れた活性を示す。このため、本発明の逆転写酵素阻害剤はＡＩＤＳなどのレトロウィルスが関与する疾患の予防および治療に有用である。

Claims

下記の一般式：

（上式において、Ｒ₁とＲ₂は一体となって＝Ｏを形成し、Ｒ₄とＲ₅は互いに結合して１つの酸素原子を含む５または６員環を形成する。Ｒ₃とＲ₆は、同一であっても異なっていてもよく、各々水素、ヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、または置換または無置換のアルコキシを表す。Ｚはヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、置換または無置換のアルコキシ、置換または無置換のアルコキシカルボニルまたはフォルミルであり、同一炭素原子に結合する２つのＺが一体となって＝Ｏまたは＝ＣＨ₂を形成してもよい。ｎは０〜５の整数であり、ｎ個のＺは同一でも異なっていてもよい。実線と点線で結ばれる炭素−炭素間結合は単結合または二重結合を表す。）
で表される構造を有する化合物を有効成分として含有することを特徴とする逆転写酵素阻害剤。
下記の化合物を有効成分として含有することを特徴とする請求項１に記載の逆転写酵素阻害剤。
下記の化合物を有効成分として含有することを特徴とする請求項１に記載の逆転写酵素阻害剤。
下記の化合物を有効成分として含有することを特徴とする請求項１に記載の逆転写酵素阻害剤。