JP3721193B2 - ２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体及び該誘導体を含有する抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤 - Google Patents
２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体及び該誘導体を含有する抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤 Download PDFInfo
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Description
技術分野
本発明は、２−メルカプトベンゾイミダゾール類、更に詳しくはビス型の２−メルカプトベンゾイミダゾール化合物に関する。これらの２−メルカプトベンゾイミダゾール化合物は、医薬、例えば抗高脂血症剤及び抗動脈硬化症剤、ハロゲン化銀感光材料の添加剤、液晶などに使用することができる。
特に本発明の２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体は動脈硬化症の引き金となっているマクロファージの泡沫化を防ぐことができる。
発明の背景
生活水準が向上するに従い、高カロリー・高コレステロール食を多く含む食生活が増加している。更に、これに人口の高齢化が加わり、高脂血症およびそれに起因する動脈硬化性疾患が急増し大きな社会問題となっている。
高脂血症・動脈硬化症の薬物療法としては主に血中脂質を低下させることが行われているが、動脈硬化病巣そのものの退縮が期待できる薬物は現在のところない。
動脈硬化症は、血管の内膜肥厚と脂質蓄積という特徴的な病変であるので、その薬物療法として上記のように血中脂質を低下させる薬物が用いられているが、最近の生化学的知見からマクロファージの泡沫化が動脈硬化病巣の形成に中心的な役割を果たしていることがわかっているので、これを抑えることで動脈硬化病巣そのものを退縮できることが期待されている。
発明の開示
本発明は、高脂血症や動脈硬化症の治療に有効な新規化合物を提供することを目的とする。
本発明は、抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤を提供することを目的とする。
本発明の上記及び他の目的は、以下の記載及び実施例から明らかになるであろう。
本発明者らは、上記目的を達成するため研究を続けた結果、特定のベンゾイミダゾール化合物が、ＡＣＡＴ阻害作用及び細胞内コレステロール輸送阻害作用を有しかつ優れた血中コレステロール低下作用を有すると共にマクロファージ泡沫化抑制作用をも有することを見出し本発明を完成するに至った。
本発明の第１の態様によれば、式Ｉ〜IIIで示される２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体又はその塩が提供される。
［式中Ｒ1およびＲ2はそれぞれアルキル基、ハロゲン原子を表わし；
Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、アシルアミノ、スルフォニルアミノ、シアノ、ニトロの各基を表わし；
Ｒ5およびＲ6はそれぞれアルキル基、アシル基を表わし；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ水素原子、アルキル基又はアルキルカルボニル基を表し；
Ｒ9及びＲ10は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はアルキル基を表し；
ｎ1、ｎ2、ｎ3、ｎ4、ｎ5およびはｎ6それぞれ１または２を表わし；
ｍは１、２または３を表わし；
Ｌ1およびＬ2はアルキレン基またはフェニレン基を含むアルキレン基よりなる連結基を表わし、Ｌ1がペンタメチレン基の場合には、Ｒ1およびＲ2が水素原子であってもよい。］
本発明の第２の態様によれば、上記式III又は下記の式IVで示される２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体又はその塩、及び希釈剤及び／又は賦形剤を含有する抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤が提供される。
［式中、Ｒ3、Ｒ4、ｎ3、ｎ4及びＬ2は、式IIにおけると同じ意味を有し、Ｒ50およびＲ60はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基を表わす。］
発明を実施するための最良の形態
以下に本発明の化合物について詳細に説明する。
式Ｉにおいて、Ｒ1およびＲ2によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げらる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基（メチル、エチル、プロピル、トリフルオロ）である。直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、これらのアルキル基は更に置換基を有していても良い。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。尚、Ｌ1がペンタメチレン基の場合には、Ｒ1およびＲ2が水素原子であってもよい。
式IIにおいて、Ｒ3およびＲ4によって表わされるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。アルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基（メチル、エチル、プロピル、トリフルオロ）である。アルコキシ基としては、炭素数１〜１８のアルコキシ基（例えば、メトキシ、ブトキシ、オクチルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシ基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、オクチルオキシ基）が挙げらる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルコキシ基である。アルコキシカルボニル基としては、炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げらる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル基である。カルバモイル基としては、炭素０〜１８のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキサデシルカルバモイル、フェニルカルバモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のカルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル基）が挙げらる。
スルファモイル基としては、炭素数０〜１８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル、ヘキサデシルスルファモイル、フェニルスルファモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル基）が挙げらる。アシルアミノ基としては、炭素数１〜１８のアシルアミノ基（例えばアセチルアミノ、ブタノイルアミノ、オクタノイルアミノ、ヘキサデカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ基）、好ましくは炭素数１〜８のアシルアミノ基（例えばアセチルアミノ、ブタノイルアミノ、オクタノイルアミノ基）が挙げらる。スルフォニルアミノ基としては、炭素数１〜１８のスルフォニルアミノ基（例えばメタンスルフォニルアミノ、ブタンスルフォニルアミノ、オクタンスルフォニルアミノ、ヘキサデカンスルフォニルアミノ、ベンゼンスルフォニルアミノ基）、好ましくは炭素数１〜８のスルフォニルアミノ基（例えばメタンスルフォニルアミノ、ブタンスルフォニルアミノ、オクタンスルフォニルアミノ、ベンゼンスルフォニルアミノ基）が挙げられる。これらのアルキル部分は直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、アルキル基、アリール基は更に置換基を有していても良い。
これらのうち、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、ニトロ基が好ましい。
式IIにおいてＲ5およびＲ6によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられ、直鎖状あるいは分岐状のいずれの場合も含む。アシル基としてはアルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アルコキシカルボニル、スルファモイル、カルバモイル基が挙げられる。アルカノイル基としては炭素数１〜１８のアルカノイル基（例えばアセチル、ブタノイル、オクタノイル、オクタデカノイル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルカノイル基（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、アルキル基、アリール基は更に置換基を有していても良い。アリールカルボニル基としては炭素数６〜１８のアリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル、ナフトイル基）であり、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、オクタデシルカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、更に置換基を有していても良い。
アルキルスルフォニルおよびアリールスルフォニル基としては炭素数１〜１８のアルキルおよび炭素数６〜１８のアリールスルフォニル基（例えばメタンスルフォニル、ブタンスルフォニル、ヘキサデカンスルフォニル、ベンゼンスルフォニル、ナフタレンスルフォニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。スルファモイル基としては炭素数０〜１８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル、ヘキサデシルスルファモイル、フェニルスルファモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。カルバモイル基としては炭素数０〜１８のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキサデシルカルバモイル、フェニルカルバモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のカルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。
これらのアシル基としては、アルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル基が好ましい。
これらのうち式ＩおよびIIにおいてＬ1およびＬ2によって表わされるアルキレン基としては炭素数４〜１０のアルキレン基（例えば、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，１０−ドデシレン基）、好ましくは炭素数４〜８のアルキレン基（例えば、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，８−オクチレン基）が挙げられ、このアルキレン基は置換基を有していても良い。フェニレン基を含むアルキレン基よりなる連結基は２価のアルキレン−フェニレン−アルキレン基（例えば、１，４−キシリレン、１，３−キシリレン、１，２−キシリレン、２−エチリデン−４−フェニルメチル基）を表わす。
式ＩおよびIIで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式Ｉにおいて特に好ましいものは次の式Ｉ−Ｉで表わされる化合物である。
［式中Ｌ1は前述と同じ定義であり、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ21およびＲ22は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子を表わすが、Ｒ11とＲ12およびＲ21とＲ22のそれぞれは同時に水素原子であることはない。］
式Ｉ−Ｉにおいて、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ21およびＲ22によって表わされるアルキル基としては炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、これらのアルキル基は更に置換基を有していても良い。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基（メチル、エチル、プロピル、トリフルオロ）である。ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。
式Ｉ−Ｉにおいて更に好ましくはＲ11とＲ21およびＲ12とＲ22は同じである。
式Ｉにおいてもう１つの特に好ましいものは次のＩ−ａで表わされる化合物である。
〔式中Ｌ1はペンタメチレン基を表わす〕。
式IIにおいて特に好ましいものは次の式II−Ｉで表わされる化合物である。
［式中Ｌ2、Ｒ5およびＲ6は前述と同じ定義であり、Ｒ31およびＲ32はそれぞれ前述のＲ3と同義であり、Ｒ41およびＲ42はそれぞれ前述のＲ4と同義である。］
式II−ＩにおいてＲ5とＲ6は同じであることが好ましい。
式II−Ｉにおいて更に好ましくはＲ31とＲ32の組み合わせとＲ41とＲ42の組み合わせが同じである（Ｒ31＝Ｒ41かつＲ32＝Ｒ42またはＲ31＝Ｒ42かつＲ32＝Ｒ41である組み合わせ）。式IIにおける置換基の好ましいものが式II−Ｉにおける置換基にもあてはまる。
式II−１の化合物中、薬理作用の点から下記（i）〜（iii）群の化合物が特に好ましい。
（ｉ）Ｒ31とＲ32の１つ及びＲ41とＲ42の１つが水素、他が低級アルキル、ハロゲン（特にクロル）、ニトロ又は低級アシルアミノ、Ｒ5及びＲ6が低級アルキル又は低級アルカノイルである化合物。
（ii）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42が水素、Ｒ5とＲ6が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。Ｌ2は炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基が望ましく、又アルキレン−フェニレン−アルキレン基（ここでアルキレンは炭素数１〜２が望ましい）が好ましい。
（iii）Ｒ31〜Ｒ32、Ｒ41〜Ｒ42がハロゲン（特にクロル）又は低級アルキル、Ｒ5〜Ｒ6が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。
上記（ｉ）及び（iii）におけるＬ2は、炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基がよい。又、上記（ｉ）〜（iii）において低級は炭素数１〜３を示す。
式Ｉ−Ｉ、Ｉ−ａおよびII−Ｉで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IIおよび式II−ＩにおいてＲ5およびＲ6で表わされるアルキル基ならびにアシル基にはアリール基を含まないものが特に好ましい。
式Ｉ、II、Ｉ−Ｉ、Ｉ−ａおよびII−Ｉにおいて特に好ましいＬ1およびＬ2は炭素数４〜８のアルキレン基である。
次に式IIIについて説明する。
式IIIにおいてＲ7およびＲ8によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられる。アルキルカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルキルカルボニル（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル、テトラデカノイル、オクタデカノイル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキルカルボニル基（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル基）が挙げられる。これらの基に含まれるアルキル基は直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、更に置換基を有していても良く、最も好ましくは直鎖状のアルキル基である。置換基を含むアルキル基としては、アリール基を有するアルキル基、特にアルキレン基の炭素数が１〜３のフェニルアルキレン基が好ましい。
式IIIにおいて、Ｒ9およびＲ10によって表わされるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。アルキル基としては炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げらる。
式IIIで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IIIにおいて特に好ましいものは、次の式III−ａで表わされる化合物である。
式III−ａ
［式中、Ｒ7及びＲ8は前述と同じ定義であり、Ｒ71及びＲ72はそれぞれ前述のＲ9と同義であり、Ｒ73及びＲ74はそれぞれ前述のＲ10と同義である。］
式III−ａにおいてＲ7とＲ8は同じであることが好ましい。
式III−ａにおいて更に好ましくはＲ71とＲ72の組み合わせとＲ73とＲ74の組み合わせが同じである（Ｒ71＝Ｒ73かつＲ72＝Ｒ74またはＲ71＝Ｒ74かつＲ72＝Ｒ73である組み合わせ）。
式III−ａで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式III及びIII−ａにおいてＲ7及びＲ8で表わされるアルキル基ならびにアルキルカルボニル基としては、置換基としてアリール基を有しないものが特に好ましい。さらに好ましくは、直鎖状のアルキル基及び直鎖状のアルキルカルボニル基である。
さらに、式III−ａ中、次の化合物が好ましい。
（i）Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子であるか、炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）であるか、又は炭素数１〜８のアルキルカルボニル基（特に無置換、直鎖）であり、Ｒ71、Ｒ72、Ｒ73及びＲ74が水素、ｍが１である化合物。
（ii）Ｒ7及びＲ8の両方が炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）であるか、又は好ましくは炭素数１〜８のアルキルカルボニル基（特に無置換、直鎖）であり、Ｒ71とＲ72の一方又は両方が炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）又はハロゲン原子（特に塩素原子）、Ｒ73とＲ74の一方又は両方が炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）又はハロゲン原子（特に塩素原子）、ｍが１である化合物。
（iii）Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子であり、Ｒ71とＲ72の一方又は両方がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、好ましくはＲ71がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、Ｒ73とＲ74の一方又は両方がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、好ましくはＲ73がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、ｍが１である化合物。
（iv）Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）、Ｒ71、Ｒ72、Ｒ73及びＲ74が水素、ｍが２又は３である化合物。
次に式IVで表される化合物について説明する。
この化合物の式中のＲ3、Ｒ4、ｎ3、ｎ4及びＬ2は、式IIにおけると同じ意味を有し、好ましいものも同様に適用される。尚、式IVにおいては、Ｒ3とＲ4が共に水素原子であるものも好ましい。
式IVにおいてＲ50およびＲ60によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられ、直鎖状あるいは分岐状のいずれの場合も含む。アシル基としてはアルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アルコキシカルボニル、スルファモイル、カルバモイル基が挙げられる。アルカノイル基としては炭素数１〜１８のアルカノイル基（例えばアセチル、ブタノイル、オクタノイル、オクタデカノイル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルカノイル基（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、アルキル基、アリール基は更に置換基を有していても良い。アリールカルボニル基としては炭素数６〜１８のアリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル、ナフトイル基）であり、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、オクタデシルカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、更に置換基を有していても良い。
アルキルスルフォニルおよびアリールスルフォニル基としては炭素数１〜１８のアルキルおよび炭素数６〜１８のアリールスルフォニル基（例えばメタンスルフォニル、ブタンスルフォニル、ヘキサデカンスルフォニル、ベンゼンスルフォニル、ナフタレンスルフォニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。スルファモイル基としては炭素数０〜１８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル、ヘキサデシルスルファモイル、フェニルスルファモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。カルバモイル基としては炭素数０〜１８のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキサデシルカルバモイル、フェニルカルバモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のカルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。
これらのアシル基としては、アルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル基が好ましい。
式IVで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IVにおいて特に好ましいものは次の式IV−ａで表わされる化合物である。
式IV−ａ
［式中Ｌ2、Ｒ50およびＲ60は前述と同じ定義であり、Ｒ31およびＲ32はそれぞれ前述のＲ3と同義であり、Ｒ41およびＲ42はそれぞれ前述のＲ4と同義である。］
上述した式IVの置換基において好ましいものが、式IV−ａにおける置換基としても好ましい。
式IV−ａにおいてＲ50とＲ60は同じであることが好ましい。
式IV−ａにおいて更に好ましくはＲ31とＲ32の組み合わせとＲ41とＲ42の組み合わせが同じである（Ｒ31＝Ｒ41かつＲ32＝Ｒ42またはＲ31＝Ｒ42かつＲ32＝Ｒ41である組み合わせ）。
式IV−ａで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IV−ａの化合物中、薬理作用の点から下記（i）〜（v）群の化合物が特に好ましい。
（i）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42、Ｒ50及びＲ60のすべてが水素である化合物。Ｌ2は炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基が望ましく、又アルキレン−フェニレン−アルキレン基（ここでアルキレンは炭素数１〜２が望ましい）が好ましい。
（ii）Ｒ31とＲ32の１つ及びＲ41とＲ42の１つが水素、他が低級アルキル、ハロゲン（特にクロル）、ニトロ又は低級アシルアミノ、Ｒ50及びＲ60は水素、低級アルキル又は低級アルカノイルである化合物。
（iii）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42がハロゲン（特にクロル）でＲ50とＲ60が水素である化合物。
（iv）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42が水素、Ｒ50とＲ60が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。Ｌ2は（i）と同じである。
（v）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42がハロゲン（特にクロル）又は低級アルキル、Ｒ50、Ｒ60が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。
上記（ii）、（iii）及び（v）におけるＬ2は、炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基がよい。又、上記（i）〜（v）において低級は炭素数１〜３を示す。
式IVおよびIV−ａにおいてＲ50およびＲ60で表わされるアルキル基ならびにアシル基にはアリール基を含まないものが特に好ましい。さらに好ましくは、直鎖状のアルキル基及び直鎖状のアルキルアシル基である。
式IVおよびIV−ａにおいて特に好ましいＬ2は炭素数４〜８のアルキレン基である。
次に、式Ｉ〜IIIに含まれる本発明の代表的なベンゾイミダゾール誘導体を例示する。尚、式IIIで表される化合物（１）〜（２２）の番号は、実施例２における対応する番号の合成例により製造されたものである。
次に式IVで表される化合物を例示する。
式IVで表される化合物には、上記化合物のほか、前記化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ−７）及び（II−１）〜（II−３６）も含まれる。
式Ｉ、Ｉ−Ｉ、Ｉ−ａ、II、II−ａ及びＶＩで表わされる２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体は以下に示す反応式（式−１、２および３）に従って製造することができる。
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｎ1、ｎ2、ｎ3、ｎ4、Ｌ1およびＬ2は前記の通りであり、Ｒ107はＲ1、Ｒ2、Ｒ3ならびにＲ4と同義であり、Ｒ108はＲ5ならびにＲ6と同義であり、ｎ5はｎ1、ｎ2、ｎ3ならびにｎ4と同義であり、Ｘ1およびＸ2はハロゲン原子またはスルフォン酸エステルなどの求核置換反応に対する離脱基である。〕
（式−１）
［工程１］本反応で用いる２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｖ）は市販品であるか公知の化合物であるが、一般的にはOrg. Syn., Col. Vol. 4, p569に記載の方法で合成することができる。対応する２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｖ）と２個の離脱基を有する連結基（ＶＩ）と反応させることで化合物（Ｉ−▲１▼）を合成することができる。通常この反応では一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を使用することが望ましいが、本反応はアルコール中無触媒で加熱することによっても遂行することができる。
塩基を用いる場合反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃で行う。一方、アルコール中無触媒で反応させる場合は５０〜１２０℃で行うのが好ましい。
本工程に於いて用いる（ＶＩ）は副反応を抑えるために化合物（Ｖ）に対して過少量でも過剰量でも好ましくなく化合物（Ｖ）に対して０．３５〜０．７倍モル、好ましくは０．４５〜０．５５倍モル用いるのが好ましい。
（式−２）
［工程２］化合物（Ｉ−▲１▼）に対してアシル化を行って化合物（ＩＩ−▲１▼）とする場合、通常の不活性溶媒（例えばアセトニトリル、酢酸エチル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ（ジメチルアセトアミド）など）中で脱酸剤として塩基触媒（例えば炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど）を用いて対応する酸ハライドと反応させることにより遂行できるが、極性の強いＤＭＦ、ＤＭＡｃ、アセトニトリルなどを用いた場合には塩基触媒を用いなくとも良い。
本工程に用いる溶媒の使用量は化合物（Ｉ−▲１▼）に対して２〜５０倍量が好ましく、用いる酸ハライドの量は化合物（Ｉ−▲１▼）に対して１．８〜２．４倍のモル数を使うことが好ましい。反応は３０〜１５０℃で進行するが、５０〜１００℃で行うことが好ましい。
本反応においてｎ＝１の場合、ほとんどの場合に合成例に示すような非対称に置換した生成物が優先生成物として得られる。
化合物（Ｉ−▲１▼）に対してアルキル化を行って化合物（ＩＩ−▲１▼）とする場合、一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を用いてアルキルハライドかアルキルトシラートなどと反応させることで遂行できる。
反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
（式−３）はＲ5およびＲ6がアルキル基の場合に（式−１）、（式−２）の代わりに行える製造方法である。
［工程３］〜［工程５］本工程は（ＶＩＩ）で示されるｏ−ニトロアミン体をアルキルハライド（例えばアルコール、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒中で理論量のアルキルハライドを作用させる）または還元条件でのアルデヒドとの反応（例えば、オートクレーブ中、ラネーニッケルを触媒として、酢酸ナトリウムを塩基として用い、過剰量のアルデヒドとアンモニア、水素を作用させる）によりアルキル化して化合物（ＶＩＩＩ）とした後にニトロ基を還元（例えばバナジウム、白金、ラネーニッケルを触媒として、メタノール、エタノール中で水素添加するか、還元鉄を用いて酢酸中あるいはイソプロパノール中で還元を行うなどの方法がある）し、続けてOrg. Syn., Col. Vol. 4, p569に記載の方法で２−メルカプトベンゾイミダゾールに交換し（式−１）と同様の工程で化合物（ＩＩ−▲２▼）を製造するものである。
一方、式III及びIII−ａで表される本発明のベンゾイミダゾール誘導体は、例えば、以下に示す反応式（式−４および５）に従い製造することができる。
［式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、ｎ5、ｎ6、ｍは前記の通りであり、Ｒ75はＲ9ならびにＲ10と同義であり、Ｘ1およびＸ2はハロゲン原子またはスルフォン酸エステルなどの求核置換反応に対する離脱基である。
（式−４）
［工程１］本反応で用いる２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｘ）は市販品であるか公知の化合物であるが、一般的にはOrg. Syn., Col. Vol. 4, p569に記載の方法で合成することができる。対応する２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｘ）と２個の離脱基を有する連結基（ＸＩ）と反応させることで（III−▲１▼）を合成することができる。通常この反応では一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を使用することが望ましいが、本反応はアルコールもしくはアセトニトリル中で無触媒で加熱することによっても遂行することができる。尚、２個の離脱基を有する連結基（ＸＩ）としては、ジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート、トリエチレングリコールジ−ｐ−トシラート、テトラエチレングリコールジ−ｐ−トシラート、２，２′−ジヨードジエチルエーテル、２，２′−ジクロルジエチルエーテルなどを用いることができる。
塩基を用いる場合反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃で行う。一方、アルコールもしくはアセトニトリル中で無触媒で反応させる場合は５０〜１２０℃で行うのが好ましい。
本工程に於いて用いる（ＸＩ）は副反応を抑えるために（Ｘ）に対して過少量でも過剰量でも好ましくなく（Ｘ）に対して０．３５〜０．７倍モル、好ましくは０．４５〜０．５５倍モル用いるのが好ましい。
（式−５）
［工程２］（III−▲１▼）に対してアシル化を行って（III−▲２▼）とする場合、通常の不活性溶媒（例えばアセトニトリル、酢酸エチル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ（ジメチルアセトアミド）など）中で脱酸剤として塩基触媒（例えば炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど）を用いて対応する酸ハライドと反応させることにより遂行できるが、極性の強いＤＭＦ、ＤＭＡｃ、アセトニトリルなどを用いた場合には塩基触媒を用いなくとも良い。
本工程に用いる触媒の使用量は（III−▲１▼）に対して２〜５０倍量が好ましく、用いる酸ハライドの量は（III−▲１▼）に対して１．８〜２．４倍のモル数を使うことが好ましい。反応温度は３０〜１５０℃で進行するが、５０〜１００℃で行うことが好ましい。
本反応においてｎ5及びｎ6が１の場合、ほとんどの場合に実施例２の各合成例に示すような非対称に置換した生成物が優先生成物として得られる。
（III−▲１▼）に対してアルキル化を行って（III−▲２▼）とする場合、一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を用いてアルキルハライドかアルキルトシラートなどと反応させることで遂行できる。反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃で行う。
本発明の抗高脂血症剤または抗動脈硬化症剤は、式III又はIVで表される１または２以上の化合物を含有してもよく、当該技術分野において従来から用いられている両立可能な公知の抗高脂血症剤または抗動脈硬化症剤と組み合わせて使用しても良い。かかる従来から用いられている抗高脂血症剤または抗動脈硬化症剤としては、メリナマイド、プロブコール、メバロチン等が挙げられる。
本発明の薬剤の投与は、経口投与、注射（主として筋肉内、静脈内、皮下）などにより行われ、各投与方法に応じた剤型に調剤される。錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、乳化剤、懸濁剤、溶液剤などの経口投与剤、注射剤などとして用いることができる。また、剤型に応じて適当な担体ないし希釈剤及び適当な生理活性物質を配合して調剤することができる。
式III又はIVで表される化合物と組み合わせて用いることのできる医薬キャリアーまたは希釈剤の好適な例としては、グルコース；サッカロース；ラクトース；エチルアルコール；グリセリン；マンニトール；ソルビトール；ペンタエリスリトール；ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００、他のポリエチレングリコール；トリラウリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル及びジステアリン酸グリセリルの如き飽和脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリド；ペクチン；でんぷん；コーンスターチ；アルギニン酸；キシロース；タルク；石松子；オリーブ油、ピーナッツ油、ヒマシ油、コーン油、小麦麦芽油、ゴマ油、綿実油、ヒマワリ油及びタラ肝油の如きオイル及び油脂；ゼラチン；レシチン；シリカ；セルロース；メチルヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース；カルボキシメチルセルロースカルシウムの如きセルロース誘導体；ステアリン酸カルシウム、ラウリン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、パルミチン酸カルシウム、ベヘン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム等の１２〜２２の炭素原子を有する脂肪酸のマグネシウム塩またはカルシウム塩；シクロデキストリン類；例えば、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン及びジメチル−β−シクロデキストリン；乳化剤；例えば、２〜２２、特に１０〜１８の炭素原子を有する飽和及び不飽和の脂肪酸とグリコール、グリセリン、ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、エチルアルコール、ブチルアルコール、オクタデシルアルコールの如き一価の脂肪族アルコール（例えば、アルカノールの如き１〜２０の炭素原子を有するもの）または多価アルコールとのエステルまたは；ジメチルポリシロキサンの如きシリコーン；及びパイロジェン不含蒸留水が挙げられる。
本発明の薬剤の投与量は疾患の種類、患者の年齢、体重、症状の程度及び投与経路などによっても異なるが、通常、成人一日体重一キログラム当たり有効成分化合物が０．１〜５００mg、好ましくは０．２〜１００mgの範囲となる量が適当である。
本発明により、優れた血中コレステロール低下作用及びマクロファージ泡沫化抑制作用を有し、毒性も低く、高脂血症さらには動脈硬化症にすぐれた治療効果を示す長期投与可能な薬剤が提供される。
次に実施例により本発明を説明する。
実施例１
以下に本発明にかかわる化合物の合成例について説明する。
（１）１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−７）の合成
２−メルカプトベンゾイミダゾール４５ｇと１，５−ジブロモペンタン３６ｇをエタノール１２０ｍｌに溶かし、湯浴上で１４時間攪拌還流した。冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌで中和した。このとき析出した結晶を濾集し、含水エタノールとアセトニトリルで洗浄した。乾燥後、目的物が５５ｇ得られた（収率９９％）。
融点 ２４０−２４２℃
元素分析Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.92；Ｈ、5.47；Ｎ、15.21（％）
実測値：Ｃ、61.67；Ｈ、5.63；Ｎ、14.98（％）
（２）１，６−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ヘキサン(化合物例IV−１)の合成
（１）と同様にして２−メルカプトベンゾイミダゾール３０ｇと１，６−ジブロモヘキサン２７ｇより目的物３８ｇを得た（収率９９％）。
融点 ２２２−２２９℃
元素分析Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、62.79；Ｈ、5.80；Ｎ、14.65（％）
実測値：Ｃ、62.46；Ｈ、5.92；Ｎ、14.48（％）
（３）１，８−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン(化合物例IV−２)の合成
（１）と同様にして２−メルカプトベンゾイミダゾール８．２ｇと１，８−ジブロモオクタン５．５ｇより目的物８．１ｇを得た（収率９９％）。
融点 ２１８−２２２℃
元素分析Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.35；Ｈ、6.38；Ｎ、13.65（％）
実測値：Ｃ、64.18；Ｈ、6.49；Ｎ、13.44（％）
（４）１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ブタン（化合物例IV−３）の合成
（１）と同様にして２−メルカプトベンゾイミダゾール４．５ｇと１，４−ジブロモブタン３．１ｇより目的物５．０ｇを得た（収率９４％）。
融点 ２７４−２７７℃
元素分析Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、60.98；Ｈ、5.12；Ｎ、15.81（％）
実測値：Ｃ、60.77；Ｈ、5.36；Ｎ、15.70（％）
（５）１，５−ビス（５−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−１）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５−メチルベンゾイミダゾール８．２ｇと１，５−ジブロモペンタン５．５ｇより目的物８．１ｇを得た（収率８２％）。
融点 １６１−１６３℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.60；Ｈ、6.10；Ｎ、14.13（％）
実測値：Ｃ、63.42；Ｈ、6.02；Ｎ、14.29（％）
（６）１，５−ビス（５−メトキシ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−４）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５−メトキシベンゾイミダゾール３．６ｇと１，５−ジブロモペンタン２．２ｇより目的物３．８ｇを得た(収率８８％)。
融点 １７０−１７２℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.85；Ｈ、5.64；Ｎ、13.08（％）
実測値：Ｃ、58.69；Ｈ、5.49；Ｎ、13.12（％）
（７）１，５−ビス（５−クロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−３）の合成
５−クロロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１２ｇと１，５−ジブロモペンタン７．４５ｇをエタノール２００ｍｌに溶かし、湯浴上で１２時間攪拌還流した。冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３５ｍｌで中和した。このとき油状物が析出したので、水２００ｍｌを加え、水層をデカントして除去した。油状物をアセトニトリル５００ｍｌの分散させ、塩酸６０ｍｌを加えて２時間攪拌した。生成した結晶を濾集しアセトニトリルで洗浄した。乾燥後、目的物が２塩酸塩として３２ｇ得られた（収率９１％）。
融点 １８２−１８８℃
元素分析Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、44.72；Ｈ、3.95；Ｎ、10.98（％）
実測値：Ｃ、44.51；Ｈ、3.73；Ｎ、10.75（％）
（８）１，５−ビス（５−ニトロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−５）の合成
（１）と同様にして５−ニトロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．９５ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物１．０ｇを得た(収率４２％)。
融点 〜３００℃（分解）
元素分析Ｃ19Ｈ18Ｎ6Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、43.82；Ｈ、3.96；Ｎ、15.72（％）
実測値：Ｃ、43.66；Ｈ、3.82；Ｎ、15.56（％）
（９）１，５−ビス（５−エトキシカルボニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−６）の合成
（７）と同様にして５−エトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．２４ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物を２塩酸塩として２．１ｇを得た（収率７２％）。
融点 １７６−１８０℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ2Ｃｌ2として
計算値：Ｃ、51.28；Ｈ、5.16；Ｎ、9.57（％）
実測値：Ｃ、51.03；Ｈ、5.06；Ｎ、9.39（％）
（１０）１，５−ビス（５−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−７）の合成
（１）と同様にして５−スルファモイル−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．３ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．２５ｇを得た（収率８６％）。
融点 １８１−１８４℃
元素分析Ｃ19Ｈ22Ｎ6Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、43.33；Ｈ、4.21；Ｎ、15.96（％）
実測値：Ｃ、43.12；Ｈ、4.10；Ｎ、15.73（％）
（１１）１，５−ビス（５−プロパンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−８）の合成
５−アミノ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１６．５ｇをジメチルアセトアミド４０ｍｌとアセトニトリル７０ｍｌに懸濁させ、５０℃でプロピオニルクロライド９．８ｇを滴下した。さらに５０℃で２時間攪拌した後に、水５０ｍｌを加え、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７０ｍｌで中和して得られる結晶を濾集した。結晶を水洗後乾燥して１７ｇの２−メルカプト−５−プロパンアミドベンゾイミダゾールを得た（収率７７％）。
さらに（１）と同様にして２−メルカプト−５−プロパンアミドベンゾイミダゾール４．４ｇと１，５−ジブロモペンタン２．２ｇより目的物３．７ｇを得た（収率７１％）。
融点 １６０−１６３℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.80；Ｈ、5.92；Ｎ、16.46（％）
実測値：Ｃ、58.63；Ｈ、5.86；Ｎ、16.33（％）
（１２）１，５−ビス（５−オクタンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−９）の合成
５−アミノ−２−メルカプトベンゾイミダゾール８．３ｇをジメチルアセトアミド２０ｍｌとアセトニトリル３５ｍｌに懸濁させ、５０℃でオクタノイルクロライド８．５ｇを滴下した。さらに５０℃で２時間攪拌した後に、水２０ｍｌを加え析出した結晶を濾集した。結晶を水洗後乾燥して１２．８ｇの２−メルカプト−５−オクタンアミドベンゾイミダゾールを得た（収率８８％）。
さらに（１）と同様にして２−メルカプト−５−オクタンアミドベンゾイミダゾール２．９ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物５．２ｇを得た（収率８０％）。
融点 １３２−１３５℃
元素分析Ｃ35Ｈ50Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.58；Ｈ、7.74；Ｎ、12.29（％）
実測値：Ｃ、64.42；Ｈ、7.65；Ｎ、12.73（％）
（１３）１，５−ビス（５−メタンスルフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−１０）の合成
（１）と同様にして５−メタンスルファオンアミド−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．４ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．２ｇを得た（収率８０％）。
融点 １６８−１７２℃
元素分析Ｃ21Ｈ26Ｎ6Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、45.47；Ｈ、4.72；Ｎ、15.15（％）
実測値：Ｃ、45.22；Ｈ、4.61；Ｎ、15.28（％）
（１４）１，５−ビス（５−オクタンするフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−１１）の合成
（１）と同様にして５−オクタンスルファオンアミド−２−メルカプトベンゾイミダゾール３．０ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．２ｇを得た（収率８０％）。
融点 １５３−１５６℃
元素分析Ｃ35Ｈ52Ｎ6Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、56.12；Ｈ、7.00；Ｎ、11.22（％）
実測値：Ｃ、55.96；Ｈ、6.87；Ｎ、11.12（％）
（１５）１，５−ビス（５−シアノ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−１２）の合成
（１）と同様にして５−シアノ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．８ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物１．９ｇを得た（収率９１％）。
融点 １７２−１７５℃
元素分析Ｃ21Ｈ18Ｎ6Ｓ2として
計算値：Ｃ、60.26；Ｈ、4.34；Ｎ、20.08（％）
実測値：Ｃ、59.99；Ｈ、4.17；Ｎ、19.93（％）
（１６）１，５−ビス（５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−６）の合成
（１）と同様にして５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．５ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．１ｇを得た（収率６９％）。
融点 １５９−１６３℃
（１７）１，５−ビス（５，６−ジメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−２）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５，６−ジメチルベンゾイミダゾール３．６ｇと１，５−ジブロモペンタン２．５ｇより目的物３．９ｇを得た（収率９３％）。
融点 １８８−１９１℃
元素分析Ｃ23Ｈ28Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.05；Ｈ、6.65；Ｎ、13.20（％）
実測値：Ｃ、65.20；Ｈ、6.52；Ｎ、13.36（％）
（１８）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−４）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５，６−ジクロロベンゾイミダゾール４．４ｇと１，５−ジブロモペンタン２．５ｇより目的物４．６ｇを得た（収率９１％）。
融点 ２１３−２１７℃
元素分析Ｃ19Ｈ16Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、45.07；Ｈ、3.19；Ｎ、11.07（％）
実測値：Ｃ、44.89；Ｈ、3.17；Ｎ、10.93（％）
（１９）１，８−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン（化合物例Ｉ−５）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５，６−ジクロロベンゾイミダゾール２．２ｇと１，８−ジブロモオクタン１．３６ｇより目的物４．９ｇを得た（収率９０％）。
融点 １７２−１７４℃
元素分析Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、48.18；Ｈ、4.04；Ｎ、10.22（％）
実測値：Ｃ、47.97；Ｈ、3.93；Ｎ、10.03（％）
（２０）１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例IV−１３）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−ベンゾイミダゾール３．０ｇとｐ−キシリレンジクロライド１．６６ｇより目的物３．８ｇを得た（収率９５％）。
融点 ２６７−２７０℃
元素分析Ｃ22Ｈ18Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.64；Ｈ、4.51；Ｎ、13.92（％）
実測値：Ｃ、65.45；Ｈ、4.47；Ｎ、13.83（％）
（２１）１，３−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例IV−１４）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−ベンゾイミダゾール３．０ｇとｍ−キシリレンジブロマイド３．０ｇより目的物３．８８ｇを得た（収率９７％）。
融点 ２２７−２２９℃
元素分析Ｃ22Ｈ18Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.64；Ｈ、4.51；Ｎ、13.92（％）
実測値：Ｃ、65.49；Ｈ、4.42；Ｎ、13.79（％）
（２２）１，５−ビス（１−アセチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でアセチルクロライド０．４ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．０ｇを得た（収率８６％）。
融点 １４０−１４２℃
元素分析Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.10；Ｈ、5.35；Ｎ、12.38（％）
実測値：Ｃ、61.02；Ｈ、5.42；Ｎ、12.16（％）
（２３）１，５−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．４８ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．９ｇを得た（収率７５％）。
融点 １０９−１１１℃
元素分析Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、62.47；Ｈ、5.87；Ｎ、11.66（％）
実測値：Ｃ、62.34；Ｈ、5.99；Ｎ、11.54（％）
（２４）１，５−ビス（１−オクタノイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル８ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でオクタノイルクロライド０．９４ｍｌを滴下した。４時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．５ｇを得た（収率９７％）。
融点 ８０−８２℃
元素分析Ｃ35Ｈ48Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、67.56；Ｈ、7.61；Ｎ、8.92（％）
実測値：Ｃ、67.70；Ｈ、7.79；Ｎ、9.03（％）
（２５）１，５−ビス（１−（２−エチルヘキサノイル）−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−４）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃で２−エチルヘキサノイルクロライド１．１５ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、水２４ｍｌを添加し、析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。２回水洗後有機層を分離し、減圧下に溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルクロマトで精製した（シリカゲル７０ｇ、溶媒クロロホルム）ところ、目的物を油状物として１．５ｇ得た（収率９７％）。
（２６）１，５−ビス（１−フェニルアセチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−５）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル８ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でフェニルアセチルクロライド０．７３ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．８８ｇを得た（収率５８％）。
融点 １３９−１４０℃
元素分析Ｃ35Ｈ32Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、69.51；Ｈ、5.33；Ｎ、9.27（％）
実測値：Ｃ、69.37；Ｈ、5.25；Ｎ、9.34（％）
（２７）１，５−ビス（１−（４−クロロベンゾイル）−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−６）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃で４−クロロベンゾイルクロライド０．７０ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水２０ｍｌを添加し、析出した油状物を集め、アセトニトリル＋エタノールより晶析した。結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．２８ｇを得た（収率７９％）。
融点 ７４−７６℃
元素分析Ｃ33Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2Ｃｌ2として
計算値：Ｃ、61.39；Ｈ、3.82；Ｎ、8.68（％）
実測値：Ｃ、61.24；Ｈ、3.93；Ｎ、8.53（％）
（２８）１，５−ビス（１−エトキシカルボニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−７）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でクロル炭酸エチル０．７１ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．３ｇを得た（収率１００％）。
融点 ７２−７４℃
元素分析Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.57；Ｈ、5.51；Ｎ、10.93（％）
実測値：Ｃ、58.43；Ｈ、5.62；Ｎ、11.14（％）
（２９）１，５−ビス（１−ジメチルカルバモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−８）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でジメチルカルバモイルクロライド０．５１ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、水２０ｍｌを添加し、析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。水洗後減圧下に溶媒を溜去し、残渣を熱アセトニトリルより晶析した。結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４ｇを得た（収率３１％）。
融点 ２４５−２４７℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.80；Ｈ、5.92；Ｎ、16.46（％）
実測値：Ｃ、58.74；Ｈ、5.89；Ｎ、16.54（％）
（３０）１，４−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ブタン（化合物例ＩＩ−９）の合成
１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ブタン０．３６ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．３６ｇを得た（収率７７％）。
融点 １２６−１２９℃
元素分析Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.77；Ｈ、5.62；Ｎ、12.01（％）
実測値：Ｃ、61.54；Ｈ、5.49；Ｎ、11.84（％）
（３１）１，６−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ヘキサン（化合物例ＩＩ−１０）の合成
１，６−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ヘキサン０．３８ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．３４ｇを得た（収率６９％）。
融点 ９８−１０１℃
元素分析Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.13；Ｈ、6.11；Ｎ、11.32（％）
実測値：Ｃ、63.33；Ｈ、5.98；Ｎ、11.44（％）
（３２）１，８−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン（化合物例ＩＩ−１１）の合成
１，８−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン０．６２ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．５５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水５ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６０ｇを得た（収率７７％）。
融点 ９３−９４℃
元素分析Ｃ28Ｈ34Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.33；Ｈ、6.56；Ｎ、10.72（％）
実測値：Ｃ、64.21；Ｈ、6.48；Ｎ、10.64（％）
（３３）１，４−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例ＩＩ−１２）の合成
１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン０．４ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４２ｇを得た（収率９２％）。
融点 ２２０−２２３℃
元素分析Ｃ28Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.34；Ｈ、5.09；Ｎ、10.88（％）
実測値：Ｃ、65.15；Ｈ、4.98；Ｎ、10.62（％）
（３４）１，３−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例ＩＩ−１３）の合成
１，３−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン０．４ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４５ｇを得た（収率９９％）。
融点 １９３−１９５℃
元素分析Ｃ28Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.34；Ｈ、5.09；Ｎ、10.88（％）
実測値：Ｃ、65.41；Ｈ、5.12；Ｎ、10.73（％）
（３５）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１４）の合成
１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６ｇをジメチルアセトアミド２．５ｍｌとアセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．４４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２３ｍｌを滴下した。４時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６ｇを得た（収率９５％）。
融点 １３６−１３８℃
元素分析Ｃ25Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、48.55；Ｈ、3.91；Ｎ、9.06（％）
実測値：Ｃ、48.37；Ｈ、3.82；Ｎ、8.91（％）
（３６）１，５−ビス（５，６−ジメチル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１５）の合成
１，５−ビス（５，６−ジメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６４ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６５ｇを得た（収率８１％）。
融点 １４３−１４４℃
元素分析Ｃ29Ｈ36Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.89；Ｈ、6.76；Ｎ、10.44（％）
実測値：Ｃ、64.98；Ｈ、6.81；Ｎ、10.28（％）
（３７）１−（５−クロロ−１−プロピオニル−６−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−クロロ−１−プロピオニル−５−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１６）の合成
１，５−ビス（５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５７ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄し、乾燥後目的物０．５５ｇを得た（収率８０％）。
融点 １１１−１１４℃
（３８）１−（５−メチル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−メチル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１７）の合成
１，５−ビス（５−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５９ｇをジメチルアセトアミド３．５ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６０ｇを得た（収率７９％）。
融点 １０５−１０８℃
元素分析Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.75；Ｈ、6.34；Ｎ、11.06（％）
実測値：Ｃ、63.61；Ｈ、6.22；Ｎ、10.89（％）
（３９）１−（５−メトキシ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−メトキシ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１８）の合成
１，５−ビス（５−メトキシ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６４ｇをジメチルアセトアミド３．５ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、水１０ｍｌを添加し、析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。水洗後減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリルより晶析した。結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５２ｇを得た（収率６４％）。
融点 １０３−１０６℃
元素分析Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.97；Ｈ、5.97；Ｎ、10.36（％）
実測値：Ｃ、59.69；Ｈ、5.84；Ｎ、10.23（％）
（４０）１−（５−プロパンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−プロパンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１９）の合成
１，５−ビス（５−プロパンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．３３ｍｌを滴下した。１時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水５ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５８ｇを得た（収率８９％）。
融点 １０９−１１２℃
元素分析Ｃ31Ｈ38Ｎ6Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.78；Ｈ、6.15；Ｎ、13.50（％）
実測値：Ｃ、59.66；Ｈ、6.09；Ｎ、13.21（％）
（４１）１−（５−クロロ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−クロロ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２０）の合成
１，５−ビス（５−クロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン・２塩酸塩０．５１ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４ｇを得た（収率８１％）。
融点 ９５−９８℃
元素分析Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2Ｃｌ2として
計算値：Ｃ、54.39；Ｈ、4.77；Ｎ、10.20（％）
実測値：Ｃ、54.18；Ｈ、4.62；Ｎ、10.04（％）
（４２）１−（５−エトキシカルボニル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−エトキシカルボニル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２１）の合成
１，５−ビス（５−エトキシカルボニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン・２塩酸塩０．５８ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５２ｇを得た（収率８３％）。
融点 ８３−８６℃
元素分析Ｃ31Ｈ36Ｎ4Ｏ6Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.59；Ｈ、5.81；Ｎ、8.97（％）
実測値：Ｃ、59.42；Ｈ、5.79；Ｎ、8.81（％）
（４３）１−（１−プロピオニル−５−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（１−プロピオニル−６−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２２）の合成
１，５−ビス（５−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５２ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５６ｇを得た（収率８８％）。
融点 １４１−１４６℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ6Ｏ6Ｓ4として
計算値：Ｃ、47.00；Ｈ、4.73；Ｎ、13.16（％）
実測値：Ｃ、46.86；Ｈ、4.68；Ｎ、13.01（％）
（４４）１−（５−メタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−メタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２３）の合成
１，５−ビス（５−メタンスルフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５５ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５８ｇを得た（収率８７％）。
融点 １３８−１４０℃
元素分析Ｃ27Ｈ34Ｎ6Ｏ6Ｓ4として
計算値：Ｃ、48.63；Ｈ、5.14；Ｎ、12.61（％）
実測値：Ｃ、48.75；Ｈ、5.22；Ｎ、12.42（％）
（４５）１−（５−シアノ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−シアノ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２４）の合成
１，５−ビス（５−シアノ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．４２ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４２ｇを得た（収率７９％）。
融点 １２８−１３１℃
元素分析Ｃ27Ｈ26Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.11；Ｈ、4.94；Ｎ、15.84（％）
実測値：Ｃ、60.97；Ｈ、4.87；Ｎ、15.68（％）
（４６）１−（５−オクタンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−オクタンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２５）の合成
１，５−ビス（５−オクタンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６５ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．３３ｍｌを滴下した。１時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水５ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６５ｇを得た（収率８７％）。
融点 １２２−１２６℃
元素分析Ｃ41Ｈ58Ｎ6Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.53；Ｈ、7.77；Ｎ、11.02（％）
実測値：Ｃ、64.33；Ｈ、7.68；Ｎ、11.08（％）
（４７）１−（５−オクタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−オクタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２６）の合成
１，５−ビス（５−オクタンスルフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７５ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６５ｇを得た（収率７６％）。
融点 １４７−１５０℃
元素分析Ｃ41Ｈ62Ｎ6Ｏ6Ｓ4として
計算値：Ｃ、57.04；Ｈ、7.24；Ｎ、9.74（％）
実測値：Ｃ、57.21；Ｈ、7.08；Ｎ、9.63（％）
（４８）１，５−ビス（１−メタンスルフォニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２７）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７４ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．６７ｍｌに懸濁させ１５℃でメタンスルフォニルクロライド０．３５ｍｌを滴下した。１２時間２０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．７８ｇを得た（収率７４％）。
融点 １４０−１４２℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、48.07；Ｈ、4.61；Ｎ、10.68（％）
実測値：Ｃ、47.86；Ｈ、4.47；Ｎ、10.56（％）
（４９）１，５−ビス（１−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２８）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇとメチルアイオダイド０．７８ｇ、炭酸カリウム１．０４ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で６．５時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾集し、水、アセトニトリルの順に洗浄した。乾燥後目的物０．８ｇを得た（収率８１％）。
融点 １０４−１０６℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.60；Ｈ、6.10；Ｎ、14.13（％）
実測値：Ｃ、63.45；Ｈ、6.23；Ｎ、15.36（％）
（５０）１，５−ビス（１−プロピル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２９）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇとプロピルブロマイド０．６８ｇ、炭酸カリウム１．０４ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で７時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル３０ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として０．８ｇ得た（収率７１％）。
（５１）１，５−ビス（１−オクチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３０）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇとオクチルブロマイド１．０６ｇ、炭酸カリウム１．０４ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で７時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル３５ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として１．３８ｇ得た（収率９３％）。
（５２）１，５−ビス（１−（２−エチルヘキシル）−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３１）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７４ｇと２−エチルヘキシルブロマイド０．８５ｇ、炭酸カリウム０．８３ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、５０℃で１８時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル１００ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として０．９ｇ得た（収率７６％）。
（５３）１，５−ビス（１−ベンジル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３２）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７４ｇとベンジルブロマイド０．７５ｇ、炭酸カリウム０．８３ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で７時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にアセトニトリルより晶析して目的物の結晶０．８２ｇを得た（収率７５％）。
融点 １１１−１１３℃
元素分析Ｃ33Ｈ32Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、72.22；Ｈ、5.88；Ｎ、10.21（％）
実測値：Ｃ、71.95；Ｈ、5.76；Ｎ、10.07（％）
（５４）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−１−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３３）の合成
１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６０ｇとメチルアイオダイド０．３７ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇをジメチルフォルムアミド５ｍｌに加え、３０℃で８時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄し、目的物の結晶０．６３ｇを得た（収率９８％）。
融点 １４１−１４４℃
元素分析Ｃ21Ｈ20Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、47.20；Ｈ、3.77；Ｎ、10.49（％）
実測値：Ｃ、47.08；Ｈ、3.69；Ｎ、10.33（％）
（５５）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−１−プロピル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３４）合成
１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６０ｇとプロピルブロマイド０．３２ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇをジメチルフォルムアミド５ｍｌに加え、３０℃で２４時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、水洗後減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル３０ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として０．５５ｇ得た（収率７８％）。
（５６）１，８−ビス（１−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン（化合物例ＩＩ−３５）の合成
１，８−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン０．６２ｇとメチルアイオダイド０．４７ｇ、炭酸カリウム０．６２ｇをジメチルフォルムアミド１０ｍｌに加え、３０℃で１２時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄し、目的物の結晶０．５８ｇを得た（収率８８％）。
融点 １１７−１１８℃
元素分析Ｃ24Ｈ30Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.71；Ｈ、6.89；Ｎ、12.78（％）
実測値：Ｃ、65.54；Ｈ、6.71；Ｎ、12.56（％）
（５７）１−（１−メチル−５−ニトロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（１−メチル−６−ニトロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３６）の合成
１，５−ビス（５−ニトロ−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．３２ｇとメチルアイオダイド０．２７ｇ、炭酸カリウム０．４５ｇをジメチルフォルムアミド５ｍｌに加え、４０℃で４８時間攪拌した。水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物をデカントして水で洗い、残渣をアセトニトリルより晶析して目的物の結晶１．６ｇを得た（収率４７％）。
融点 １５８−１８５℃
なお、本結晶は表記化合物以外にニトロ基が５位、５位に付いたものと、６位、６位に付いたものとの分離困難な混合物であった。
実施例２
１） 化合物（１）の合成
２−メルカプトベンゾイミダゾール３．０ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート３．９４ｇをアセトニトリル３５ｍｌに懸濁させ、窒素気流下５０〜７０℃で１５時間攪拌した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで取り出し洗いを行なって目的物（１）を２．２ｇ得た（収率５９％）。
融点 ２３０−２３２℃
元素分析Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.35；Ｈ、4.90；Ｎ、15.13（％）
実測値：Ｃ、58.21；Ｈ、4.78；Ｎ、15.25（％）
２） 化合物（２）の合成
化合物（１）０．６８ｇをＤＭＡｃ３ｍｌ、アセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．８ｍｌに溶かし、５０℃でプロピオン酸クロライド０．２１ｇをゆっくりと加えた。１時間攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄して目的物（２）を０．７４ｇ（収率８４％）。融点 １４８−１４９℃
元素分析Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.73；Ｈ、5.43；Ｎ、11.61（％）
実測値：Ｃ、59.55；Ｈ、5.38；Ｎ、11.46（％）
３） 化合物（３）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．４４ｇと酪酸クロライド０．３１ｇより目的物（３）を０．４２ｇ得た（収率６９％）。
融点 １１１−１１３℃
元素分析Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.15；Ｈ、5.92；Ｎ、10.97（％）
実測値：Ｃ、60.98；Ｈ、5.89；Ｎ、11.06（％）
４） 化合物（４）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．４４ｇとカプロン酸クロライド０．３４ｇより目的物（４）を０．４６ｇ得た（収率７６％）。
融点 ６９−７１℃
元素分析Ｃ28Ｈ34Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、62.42；Ｈ、6.36；Ｎ、10.40（％）
実測値：Ｃ、62.23；Ｈ、6.21；Ｎ、10.57（％）
５） 化合物（５）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．４４ｇと吉草酸クロライド０．４０ｇより目的物（５）を０．５５ｇ得た（収率８２％）。
融点 ９２−９３℃
元素分析Ｃ30Ｈ38Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.57；Ｈ、6.75；Ｎ、9.89（％）
実測値：Ｃ、63.46；Ｈ、6.57；Ｎ、9.74（％）
６） 化合物（６）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．９６ｇとカプリル酸クロライド１．０ｇより目的物（６）を１．５２ｇ得た（収率９４％）。
融点 ８８−８９℃
元素分析Ｃ34Ｈ46Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.56；Ｈ、7.44；Ｎ、9.00（％）
実測値：Ｃ、65.43；Ｈ、7.27；Ｎ、8.84（％）
７） 化合物（７）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．６８ｇとミリスチン酸クロライド１．１ｇより目的物（７）を１．４ｇ得た（収率９７％）。
融点 ９５−９７℃
元素分析Ｃ46Ｈ70Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、69.83；Ｈ、8.92；Ｎ、7.08（％）
実測値：Ｃ、69.78；Ｈ、8.85；Ｎ、7.22（％）
８） 化合物（８）の合成
化合物（１）０．６８ｇと炭酸カリ１．１ｇをＤＭＦ３ｍｌに懸濁させ、プロピルブロマイド０．７６ｇを加え、３５℃で８時間攪拌した。冷却後、水を加え、油状物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（シリカゲル３０ｇ、溶媒：５％酢酸エチル−クロロホルム）で精製しで目的物（８）を油状物として０．８ｇ得た（収率９６％）。
９） 化合物（９）の合成
合成例８）と同様にして、化合物（１）０．３４ｇとオクチルブロマイド１．１３ｇより目的物（９）を油状物として０．５２ｇを得た（収率９５％）。
１０） 化合物（１０）の合成
合成例８）と同様にして、化合物（１）０．３４ｇとベンジルブロマイド０．５１ｇより目的物（１０）を油状物として０．４１ｇを得た（収率８８％）。
１１） 化合物（１１）の合成
５−メチル−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．６ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート２．１ｇをアセトニトリル２０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（シリカゲル５０ｇ、溶媒：２％メタノール−２０％酢酸エチル−クロロホルム）で精製し目的物（１１）を油状物として１．６ｇ得た（収率８０％）。
１２） 化合物（１２）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１１）０．４ｇとプロピオン酸クロライド０．２ｇより目的物（１２）を粉状物として０．３ｇ得た（収率５９％）。
このものは、分離困難なアシル化の位置の異なる生成物の混合であった。
１３） 化合物（１３）の合成
５，６−ジメチル−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．８ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート２．１ｇをアセトニトリル２０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄し、目的物（１３）を１．１ｇ得た（収率５２％）。
融点 １２２−１２５℃
元素分析Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.94；Ｈ、6.14；Ｎ、13.14（％）
実測値：Ｃ、61.77；Ｈ、6.02；Ｎ、13.32（％）
１４） 化合物（１４）の合成
５−クロロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール０．７４ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート０．８４ｇをアセトニトリル１０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、メタノール−アセトニトリル（１：５）より再結晶して目的物（１４）を０．４ｇ得た（収率４５％）。
融点 ９０−９２℃
元素分析Ｃ18Ｈ16Ｃ12Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、49.20；Ｈ、3.67；Ｎ、12.75（％）
実測値：Ｃ、49.12；Ｈ、3.58；Ｎ、12.62（％）
１５） 化合物（１５）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１４）０．１６ｇとプロピオン酸クロライド０．０８ｇより目的物（１５）を粉状物として０．１２ｇ得た（収率５５％）。
このものは、分離困難なアシル化の位置の異なる生成物の混合であった。
１６） 化合物（１６）の合成
５，６−ジクロロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール０．６６ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート０．６５ｇをアセトニトリル８ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、メタノール−アセトニトリル（１：５）より再結晶して目的物（１４）を０．６４ｇ得た（収率８４％）。
融点 ２０８−２１１℃
元素分析Ｃ18Ｈ14Ｃ14Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、42.53；Ｈ、2.78；Ｎ、11.03（％）
実測値：Ｃ、42.36；Ｈ、2.61；Ｎ、11.24（％）
１７） 化合物（１７）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１６）０．２０ｇとプロピオン酸クロライド０．０８ｇより目的物（１５）を０．１５ｇ得た（収率６７％）。
融点 １３４−１３６℃
元素分析Ｃ24Ｈ22Ｃ14Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、46.46；Ｈ、3.57；Ｎ、9.03（％）
実測値：Ｃ、46.31；Ｈ、3.62；Ｎ、9.17（％）
１８） 化合物（１８）の合成
５−ニトロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール０．８２ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート１．１ｇをアセトニトリル１５ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２２時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリル洗浄して目的物（１４）を０．４４ｇ得た（収率５８％）。
融点 １２９−１３３℃
元素分析Ｃ18Ｈ16Ｎ6Ｏ5Ｓ2として
計算値：Ｃ、46.95；Ｈ、3.50；Ｎ、18.25（％）
実測値：Ｃ、46.79；Ｈ、3.41；Ｎ、18.44（％）
１９） 化合物例（１９）の合成
合成例１）と同様にして、２−メルカプトベンゾイミダゾール３．０ｇとトリエチレングリコールジ−ｐ−トシラート４．４ｇより化合物（１９）を２．４ｇ得た（収率５８％）。
融点 １６２−１６４℃
元素分析Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、57.94；Ｈ、5.35；Ｎ、13.52（％）
実測値：Ｃ、57.89；Ｈ、5.43；Ｎ、13.39（％）
２０） 化合物例（２０）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１９）０．４１ｇとプロピオン酸クロライド０．２ｇより化合物（２０）を０．３４ｇ得た（収率６５％）。
融点 １３５−１３６℃
元素分析Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.29；Ｈ、5.74；Ｎ、10.64（％）
実測値：Ｃ、58.18；Ｈ、5.55；Ｎ、10.71（％）
２１） 化合物（２１）の合成
合成例８）と同様にして、化合物（１８）０．４ｇとプロピルブロマイド０．４ｇより、カラムクロマトで精製後に目的の（２１）を油状物として０．４ｇ得た（収率８０％）。
２２） 化合物（２２）の合成
２−メルカプトベンゾイミダゾール１．５ｇとテトラエチレングリコールジ−ｐ−トシラート２．５ｇをアセトニトリル１０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下２６時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、溶媒を減圧で留去し、残渣をカラムクロマト（シリカゲル８０ｇ、溶媒：１０％酢酸エチル−クロロホルム）で精製し、目的とする（２２）を１．８ｇ得た（収率７９％）。
実施例３
式IIIで表される本発明のベンゾイミダゾール誘導体を含有する抗高脂血症剤及び抗動脈硬化症剤の効果を次のようにして調べた。
薬理試験
（１）in vitroマウス腹腔マクロファージを用いた、マクロファージ泡沫化抑制作用試験
１５週令ＩＣＲマウス♀（日本ＳＬＣ）の頚部を切断し、放血した後、腹腔内にハンクス緩衝液（日水製薬）を注入する。腹部をもんだ後これをすみやかに回収し、１０００回転・５分間遠心し、腹腔マクロファージを集める。集められた腹腔マクロファージは次にＧＩＴ培地（和光純薬工業製）に懸濁し、２４穴マイクロプレートに播種する。３７℃ ５％ＣＯ2条件下で２時間培養した後、培地をダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地（日水製薬）に変換する。さらに、３７℃５％ＣＯ2条件下で１６時間培養した後以下のものをこの順で添加する。
▲１▼ 被験物質−−−ＤＭＳＯ（和光純薬工業製）に溶解したもの
▲２▼ リポソーム
ＰＣ／ＰＳ／ＤＣＰ／ＣＨＯＬ．＝５０／５０／１０／７５（ｎ ｍｏｌｓ）
ＰＣ：フォスファチジルコリン（フナコシ製）
ＰＳ：フォスファチジルセリン（フナコシ製）
ＤＣＰ：ジセチルフォスフェイト（フナコシ製）
ＣＨＯＬ．：コレステロール（シグマ製）
３７℃ ５％ＣＯ2条件下でさらに１６時間培養した後、クロロホルムとメタノールで脂質画分を抽出する。抽出した脂質画分をイソプロピルアルコールで溶解し、酵素発色法を用いて、生成したコレステリルエステル（ＣＥ）の定量を行った。各化合物のコレステリルエステルの生成率は対照との比率で算出した。細胞毒性に関しては、顕微鏡下で細胞の形態を観察することによって行った。
結果を表２に示す。
表１から、これら化合物は５μＭにおいて細胞毒性を示さない。即ち、毒性が低く、かつ、ＣＥ生成率を顕著に抑制することが明らかである。即ち、これら化合物はマクロファージに高い毒性を示すことなく、マクロファージの泡沫化を顕著に抑制するものである。
（２）高コレステロール飼料食ラビットにおける血中脂質低下作用
体重約２Kgのニュージーランドホワイトラビット・オスを高コレステロール飼料（１００g／日／匹：オリエンタル酵母社製ＯＲＣ−４＋０．５％コレステロール＋０．５％オリーブ油）にて７日間飼育し、高コレステロール血症とした。
引き続き同量の高コレステロール飼料で飼育すると共に、１群３羽（試験群）に被験化合物（２）３０mg／kg／日／匹を飼料に混ぜて１４日間連続投与した。一方、同ラビット１群３羽を同量の高コレステロール飼料のみで飼育し対照群とした。
１４日間連続投与後１日間絶食し、耳下静脈より少量採血し、血中総コレステロール量を測定した（イアトリポＴＣ：ヤトロン社製使用）。
血中総コレステロール低下率は、薬剤を投与しない対照（３羽）との比率で表して２５％であった。
このように、被験化合物（２）は、優れた血中コレステロール降下作用を有することが明かになった。
（３）急性毒性試験
化合物（２）を０．５％ツイーン８０溶液に懸濁し、８週令ｄｄｙマウス一群６匹に経口投与し、１カ月間急性毒性を観察した。その結果当該化合物のＬＤ50値は、５０００mg／kg以上であった。これは、本発明の化合物が低毒性である事を示している。
実施例４
表−２記載の化合物の薬理効果を実施例３と同じ方法により求めた。
表−２の結果から、これら化合物は５μＭにおいて細胞毒性を示さないことがわかる。即ち、毒性が低く、かつ、ＣＥ生成率を顕著に抑制することが明らかである。即ち、これら化合物はマクロファージに高い毒性を示すことなく、マクロファージの泡沫化を顕著に抑制するものである。
（ii）急性毒性試験
化合物Ｉ−７を０．５％ツイーン８０溶液に懸濁し、８週令ｄｄｙマウス一群６匹に経口投与し、１カ月間急性毒性を観察した。その結果当該化合物のＬＤ50値は、５０００mg／kg以上であった。これは、本発明の化合物が低毒性である事を示している。
実施例５ 錠剤
化合物（１）又はＩ−７を２５mg含有する錠剤の調製
上記の処方に従って▲１▼〜▲６▼を均一に混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２５０ｍｇの錠剤をえた。この錠剤一錠には、化合物（１）又はＩ−７が２５ｍｇ含有されており、成人１日５〜３０錠を数回に分けて服用する。
実施例６ カプセル剤
化合物（１）又はＩ−７を４０mg含有するカプセル剤の調製
上記の処方に従って▲１▼〜▲３▼を均一に混合し、その２００mgをカプセルに充填してカプセル剤を得た。このカプセル剤には１カプセル当たり化合物（１）又はＩ−７が４０mg含まれており、成人１日１〜２０カプセルを数回に分けて服用する。
実施例７ 顆粒剤
１ｇ中に化合物（１）又はＩ−７を１００mg含有する顆粒剤の調製
上記の処方にしたがって▲１▼〜▲３▼を均一に混合し、練合した後、押し出し造粒機により造粒後、乾燥して顆粒剤をえた。この顆粒剤１ｇには化合物（１）又はＩ−７が１００ｍｇ含有されており、成人１日１〜８ｇを数回にわけて服用する。
本発明は、２−メルカプトベンゾイミダゾール類、更に詳しくはビス型の２−メルカプトベンゾイミダゾール化合物に関する。これらの２−メルカプトベンゾイミダゾール化合物は、医薬、例えば抗高脂血症剤及び抗動脈硬化症剤、ハロゲン化銀感光材料の添加剤、液晶などに使用することができる。
特に本発明の２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体は動脈硬化症の引き金となっているマクロファージの泡沫化を防ぐことができる。
発明の背景
生活水準が向上するに従い、高カロリー・高コレステロール食を多く含む食生活が増加している。更に、これに人口の高齢化が加わり、高脂血症およびそれに起因する動脈硬化性疾患が急増し大きな社会問題となっている。
高脂血症・動脈硬化症の薬物療法としては主に血中脂質を低下させることが行われているが、動脈硬化病巣そのものの退縮が期待できる薬物は現在のところない。
動脈硬化症は、血管の内膜肥厚と脂質蓄積という特徴的な病変であるので、その薬物療法として上記のように血中脂質を低下させる薬物が用いられているが、最近の生化学的知見からマクロファージの泡沫化が動脈硬化病巣の形成に中心的な役割を果たしていることがわかっているので、これを抑えることで動脈硬化病巣そのものを退縮できることが期待されている。
発明の開示
本発明は、高脂血症や動脈硬化症の治療に有効な新規化合物を提供することを目的とする。
本発明は、抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤を提供することを目的とする。
本発明の上記及び他の目的は、以下の記載及び実施例から明らかになるであろう。
本発明者らは、上記目的を達成するため研究を続けた結果、特定のベンゾイミダゾール化合物が、ＡＣＡＴ阻害作用及び細胞内コレステロール輸送阻害作用を有しかつ優れた血中コレステロール低下作用を有すると共にマクロファージ泡沫化抑制作用をも有することを見出し本発明を完成するに至った。
本発明の第１の態様によれば、式Ｉ〜IIIで示される２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体又はその塩が提供される。
Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、アシルアミノ、スルフォニルアミノ、シアノ、ニトロの各基を表わし；
Ｒ5およびＲ6はそれぞれアルキル基、アシル基を表わし；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ水素原子、アルキル基又はアルキルカルボニル基を表し；
Ｒ9及びＲ10は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はアルキル基を表し；
ｎ1、ｎ2、ｎ3、ｎ4、ｎ5およびはｎ6それぞれ１または２を表わし；
ｍは１、２または３を表わし；
Ｌ1およびＬ2はアルキレン基またはフェニレン基を含むアルキレン基よりなる連結基を表わし、Ｌ1がペンタメチレン基の場合には、Ｒ1およびＲ2が水素原子であってもよい。］
本発明の第２の態様によれば、上記式III又は下記の式IVで示される２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体又はその塩、及び希釈剤及び／又は賦形剤を含有する抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤が提供される。
発明を実施するための最良の形態
以下に本発明の化合物について詳細に説明する。
式Ｉにおいて、Ｒ1およびＲ2によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げらる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基（メチル、エチル、プロピル、トリフルオロ）である。直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、これらのアルキル基は更に置換基を有していても良い。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。尚、Ｌ1がペンタメチレン基の場合には、Ｒ1およびＲ2が水素原子であってもよい。
式IIにおいて、Ｒ3およびＲ4によって表わされるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。アルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基（メチル、エチル、プロピル、トリフルオロ）である。アルコキシ基としては、炭素数１〜１８のアルコキシ基（例えば、メトキシ、ブトキシ、オクチルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシ基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、オクチルオキシ基）が挙げらる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルコキシ基である。アルコキシカルボニル基としては、炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げらる。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル基である。カルバモイル基としては、炭素０〜１８のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキサデシルカルバモイル、フェニルカルバモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のカルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル基）が挙げらる。
スルファモイル基としては、炭素数０〜１８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル、ヘキサデシルスルファモイル、フェニルスルファモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル基）が挙げらる。アシルアミノ基としては、炭素数１〜１８のアシルアミノ基（例えばアセチルアミノ、ブタノイルアミノ、オクタノイルアミノ、ヘキサデカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ基）、好ましくは炭素数１〜８のアシルアミノ基（例えばアセチルアミノ、ブタノイルアミノ、オクタノイルアミノ基）が挙げらる。スルフォニルアミノ基としては、炭素数１〜１８のスルフォニルアミノ基（例えばメタンスルフォニルアミノ、ブタンスルフォニルアミノ、オクタンスルフォニルアミノ、ヘキサデカンスルフォニルアミノ、ベンゼンスルフォニルアミノ基）、好ましくは炭素数１〜８のスルフォニルアミノ基（例えばメタンスルフォニルアミノ、ブタンスルフォニルアミノ、オクタンスルフォニルアミノ、ベンゼンスルフォニルアミノ基）が挙げられる。これらのアルキル部分は直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、アルキル基、アリール基は更に置換基を有していても良い。
これらのうち、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、ニトロ基が好ましい。
式IIにおいてＲ5およびＲ6によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられ、直鎖状あるいは分岐状のいずれの場合も含む。アシル基としてはアルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アルコキシカルボニル、スルファモイル、カルバモイル基が挙げられる。アルカノイル基としては炭素数１〜１８のアルカノイル基（例えばアセチル、ブタノイル、オクタノイル、オクタデカノイル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルカノイル基（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、アルキル基、アリール基は更に置換基を有していても良い。アリールカルボニル基としては炭素数６〜１８のアリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル、ナフトイル基）であり、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、オクタデシルカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、更に置換基を有していても良い。
アルキルスルフォニルおよびアリールスルフォニル基としては炭素数１〜１８のアルキルおよび炭素数６〜１８のアリールスルフォニル基（例えばメタンスルフォニル、ブタンスルフォニル、ヘキサデカンスルフォニル、ベンゼンスルフォニル、ナフタレンスルフォニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。スルファモイル基としては炭素数０〜１８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル、ヘキサデシルスルファモイル、フェニルスルファモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。カルバモイル基としては炭素数０〜１８のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキサデシルカルバモイル、フェニルカルバモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のカルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。
これらのアシル基としては、アルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル基が好ましい。
これらのうち式ＩおよびIIにおいてＬ1およびＬ2によって表わされるアルキレン基としては炭素数４〜１０のアルキレン基（例えば、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，１０−ドデシレン基）、好ましくは炭素数４〜８のアルキレン基（例えば、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，８−オクチレン基）が挙げられ、このアルキレン基は置換基を有していても良い。フェニレン基を含むアルキレン基よりなる連結基は２価のアルキレン−フェニレン−アルキレン基（例えば、１，４−キシリレン、１，３−キシリレン、１，２−キシリレン、２−エチリデン−４−フェニルメチル基）を表わす。
式ＩおよびIIで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式Ｉにおいて特に好ましいものは次の式Ｉ−Ｉで表わされる化合物である。
式Ｉ−Ｉにおいて、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ21およびＲ22によって表わされるアルキル基としては炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、これらのアルキル基は更に置換基を有していても良い。特に好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基（メチル、エチル、プロピル、トリフルオロ）である。ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。
式Ｉ−Ｉにおいて更に好ましくはＲ11とＲ21およびＲ12とＲ22は同じである。
式Ｉにおいてもう１つの特に好ましいものは次のＩ−ａで表わされる化合物である。
式IIにおいて特に好ましいものは次の式II−Ｉで表わされる化合物である。
式II−ＩにおいてＲ5とＲ6は同じであることが好ましい。
式II−Ｉにおいて更に好ましくはＲ31とＲ32の組み合わせとＲ41とＲ42の組み合わせが同じである（Ｒ31＝Ｒ41かつＲ32＝Ｒ42またはＲ31＝Ｒ42かつＲ32＝Ｒ41である組み合わせ）。式IIにおける置換基の好ましいものが式II−Ｉにおける置換基にもあてはまる。
式II−１の化合物中、薬理作用の点から下記（i）〜（iii）群の化合物が特に好ましい。
（ｉ）Ｒ31とＲ32の１つ及びＲ41とＲ42の１つが水素、他が低級アルキル、ハロゲン（特にクロル）、ニトロ又は低級アシルアミノ、Ｒ5及びＲ6が低級アルキル又は低級アルカノイルである化合物。
（ii）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42が水素、Ｒ5とＲ6が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。Ｌ2は炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基が望ましく、又アルキレン−フェニレン−アルキレン基（ここでアルキレンは炭素数１〜２が望ましい）が好ましい。
（iii）Ｒ31〜Ｒ32、Ｒ41〜Ｒ42がハロゲン（特にクロル）又は低級アルキル、Ｒ5〜Ｒ6が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。
上記（ｉ）及び（iii）におけるＬ2は、炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基がよい。又、上記（ｉ）〜（iii）において低級は炭素数１〜３を示す。
式Ｉ−Ｉ、Ｉ−ａおよびII−Ｉで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IIおよび式II−ＩにおいてＲ5およびＲ6で表わされるアルキル基ならびにアシル基にはアリール基を含まないものが特に好ましい。
式Ｉ、II、Ｉ−Ｉ、Ｉ−ａおよびII−Ｉにおいて特に好ましいＬ1およびＬ2は炭素数４〜８のアルキレン基である。
次に式IIIについて説明する。
式IIIにおいてＲ7およびＲ8によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられる。アルキルカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルキルカルボニル（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル、テトラデカノイル、オクタデカノイル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキルカルボニル基（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル基）が挙げられる。これらの基に含まれるアルキル基は直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、更に置換基を有していても良く、最も好ましくは直鎖状のアルキル基である。置換基を含むアルキル基としては、アリール基を有するアルキル基、特にアルキレン基の炭素数が１〜３のフェニルアルキレン基が好ましい。
式IIIにおいて、Ｒ9およびＲ10によって表わされるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、塩素原子が特に好ましい。アルキル基としては炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げらる。
式IIIで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IIIにおいて特に好ましいものは、次の式III−ａで表わされる化合物である。
式III−ａ
式III−ａにおいてＲ7とＲ8は同じであることが好ましい。
式III−ａにおいて更に好ましくはＲ71とＲ72の組み合わせとＲ73とＲ74の組み合わせが同じである（Ｒ71＝Ｒ73かつＲ72＝Ｒ74またはＲ71＝Ｒ74かつＲ72＝Ｒ73である組み合わせ）。
式III−ａで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式III及びIII−ａにおいてＲ7及びＲ8で表わされるアルキル基ならびにアルキルカルボニル基としては、置換基としてアリール基を有しないものが特に好ましい。さらに好ましくは、直鎖状のアルキル基及び直鎖状のアルキルカルボニル基である。
さらに、式III−ａ中、次の化合物が好ましい。
（i）Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子であるか、炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）であるか、又は炭素数１〜８のアルキルカルボニル基（特に無置換、直鎖）であり、Ｒ71、Ｒ72、Ｒ73及びＲ74が水素、ｍが１である化合物。
（ii）Ｒ7及びＲ8の両方が炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）であるか、又は好ましくは炭素数１〜８のアルキルカルボニル基（特に無置換、直鎖）であり、Ｒ71とＲ72の一方又は両方が炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）又はハロゲン原子（特に塩素原子）、Ｒ73とＲ74の一方又は両方が炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）又はハロゲン原子（特に塩素原子）、ｍが１である化合物。
（iii）Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子であり、Ｒ71とＲ72の一方又は両方がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、好ましくはＲ71がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、Ｒ73とＲ74の一方又は両方がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、好ましくはＲ73がハロゲン原子（特に塩素原子）又はニトロ基、ｍが１である化合物。
（iv）Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基（特に無置換、直鎖）、Ｒ71、Ｒ72、Ｒ73及びＲ74が水素、ｍが２又は３である化合物。
次に式IVで表される化合物について説明する。
この化合物の式中のＲ3、Ｒ4、ｎ3、ｎ4及びＬ2は、式IIにおけると同じ意味を有し、好ましいものも同様に適用される。尚、式IVにおいては、Ｒ3とＲ4が共に水素原子であるものも好ましい。
式IVにおいてＲ50およびＲ60によって表わされるアルキル基としては、炭素数１〜１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル、ドデシル、オクタデシル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル、オクチル基）が挙げられ、直鎖状あるいは分岐状のいずれの場合も含む。アシル基としてはアルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アルコキシカルボニル、スルファモイル、カルバモイル基が挙げられる。アルカノイル基としては炭素数１〜１８のアルカノイル基（例えばアセチル、ブタノイル、オクタノイル、オクタデカノイル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルカノイル基（例えば、アセチル、ブタノイル、オクタノイル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、アルキル基、アリール基は更に置換基を有していても良い。アリールカルボニル基としては炭素数６〜１８のアリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル、ナフトイル基）であり、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、オクタデシルカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、直鎖状、分岐状あるいは環状のいずれの場合も含み、更に置換基を有していても良い。
アルキルスルフォニルおよびアリールスルフォニル基としては炭素数１〜１８のアルキルおよび炭素数６〜１８のアリールスルフォニル基（例えばメタンスルフォニル、ブタンスルフォニル、ヘキサデカンスルフォニル、ベンゼンスルフォニル、ナフタレンスルフォニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。アルコキシカルボニル基としては炭素数１〜１８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニル基）、好ましくは炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。スルファモイル基としては炭素数０〜１８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル、ヘキサデシルスルファモイル、フェニルスルファモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のスルファモイル基（例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、オクチルスルファモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。カルバモイル基としては炭素数０〜１８のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキサデシルカルバモイル、フェニルカルバモイル基）、好ましくは炭素数０〜８のカルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、オクチルカルバモイル基）が挙げられ、これらは更に置換基を有していても良い。
これらのアシル基としては、アルカノイル、アリールカルボニル、アルキルスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル基が好ましい。
式IVで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IVにおいて特に好ましいものは次の式IV−ａで表わされる化合物である。
式IV−ａ
上述した式IVの置換基において好ましいものが、式IV−ａにおける置換基としても好ましい。
式IV−ａにおいてＲ50とＲ60は同じであることが好ましい。
式IV−ａにおいて更に好ましくはＲ31とＲ32の組み合わせとＲ41とＲ42の組み合わせが同じである（Ｒ31＝Ｒ41かつＲ32＝Ｒ42またはＲ31＝Ｒ42かつＲ32＝Ｒ41である組み合わせ）。
式IV−ａで表わされる化合物は塩を形成していても良い。形成しうる塩としては塩酸塩、臭素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、燐酸塩、トルエンスルフォン酸塩などが挙げられる。
式IV−ａの化合物中、薬理作用の点から下記（i）〜（v）群の化合物が特に好ましい。
（i）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42、Ｒ50及びＲ60のすべてが水素である化合物。Ｌ2は炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基が望ましく、又アルキレン−フェニレン−アルキレン基（ここでアルキレンは炭素数１〜２が望ましい）が好ましい。
（ii）Ｒ31とＲ32の１つ及びＲ41とＲ42の１つが水素、他が低級アルキル、ハロゲン（特にクロル）、ニトロ又は低級アシルアミノ、Ｒ50及びＲ60は水素、低級アルキル又は低級アルカノイルである化合物。
（iii）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42がハロゲン（特にクロル）でＲ50とＲ60が水素である化合物。
（iv）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42が水素、Ｒ50とＲ60が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。Ｌ2は（i）と同じである。
（v）Ｒ31〜32、Ｒ41〜42がハロゲン（特にクロル）又は低級アルキル、Ｒ50、Ｒ60が低級アルカノイル又は低級アルキルである化合物。
上記（ii）、（iii）及び（v）におけるＬ2は、炭素数４〜１０、好ましくは４〜８のアルキレン基がよい。又、上記（i）〜（v）において低級は炭素数１〜３を示す。
式IVおよびIV−ａにおいてＲ50およびＲ60で表わされるアルキル基ならびにアシル基にはアリール基を含まないものが特に好ましい。さらに好ましくは、直鎖状のアルキル基及び直鎖状のアルキルアシル基である。
式IVおよびIV−ａにおいて特に好ましいＬ2は炭素数４〜８のアルキレン基である。
次に、式Ｉ〜IIIに含まれる本発明の代表的なベンゾイミダゾール誘導体を例示する。尚、式IIIで表される化合物（１）〜（２２）の番号は、実施例２における対応する番号の合成例により製造されたものである。
式Ｉ、Ｉ−Ｉ、Ｉ−ａ、II、II−ａ及びＶＩで表わされる２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体は以下に示す反応式（式−１、２および３）に従って製造することができる。
（式−１）
［工程１］本反応で用いる２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｖ）は市販品であるか公知の化合物であるが、一般的にはOrg. Syn., Col. Vol. 4, p569に記載の方法で合成することができる。対応する２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｖ）と２個の離脱基を有する連結基（ＶＩ）と反応させることで化合物（Ｉ−▲１▼）を合成することができる。通常この反応では一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を使用することが望ましいが、本反応はアルコール中無触媒で加熱することによっても遂行することができる。
塩基を用いる場合反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃で行う。一方、アルコール中無触媒で反応させる場合は５０〜１２０℃で行うのが好ましい。
本工程に於いて用いる（ＶＩ）は副反応を抑えるために化合物（Ｖ）に対して過少量でも過剰量でも好ましくなく化合物（Ｖ）に対して０．３５〜０．７倍モル、好ましくは０．４５〜０．５５倍モル用いるのが好ましい。
（式−２）
［工程２］化合物（Ｉ−▲１▼）に対してアシル化を行って化合物（ＩＩ−▲１▼）とする場合、通常の不活性溶媒（例えばアセトニトリル、酢酸エチル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ（ジメチルアセトアミド）など）中で脱酸剤として塩基触媒（例えば炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど）を用いて対応する酸ハライドと反応させることにより遂行できるが、極性の強いＤＭＦ、ＤＭＡｃ、アセトニトリルなどを用いた場合には塩基触媒を用いなくとも良い。
本工程に用いる溶媒の使用量は化合物（Ｉ−▲１▼）に対して２〜５０倍量が好ましく、用いる酸ハライドの量は化合物（Ｉ−▲１▼）に対して１．８〜２．４倍のモル数を使うことが好ましい。反応は３０〜１５０℃で進行するが、５０〜１００℃で行うことが好ましい。
本反応においてｎ＝１の場合、ほとんどの場合に合成例に示すような非対称に置換した生成物が優先生成物として得られる。
化合物（Ｉ−▲１▼）に対してアルキル化を行って化合物（ＩＩ−▲１▼）とする場合、一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を用いてアルキルハライドかアルキルトシラートなどと反応させることで遂行できる。
反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
（式−３）はＲ5およびＲ6がアルキル基の場合に（式−１）、（式−２）の代わりに行える製造方法である。
［工程３］〜［工程５］本工程は（ＶＩＩ）で示されるｏ−ニトロアミン体をアルキルハライド（例えばアルコール、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒中で理論量のアルキルハライドを作用させる）または還元条件でのアルデヒドとの反応（例えば、オートクレーブ中、ラネーニッケルを触媒として、酢酸ナトリウムを塩基として用い、過剰量のアルデヒドとアンモニア、水素を作用させる）によりアルキル化して化合物（ＶＩＩＩ）とした後にニトロ基を還元（例えばバナジウム、白金、ラネーニッケルを触媒として、メタノール、エタノール中で水素添加するか、還元鉄を用いて酢酸中あるいはイソプロパノール中で還元を行うなどの方法がある）し、続けてOrg. Syn., Col. Vol. 4, p569に記載の方法で２−メルカプトベンゾイミダゾールに交換し（式−１）と同様の工程で化合物（ＩＩ−▲２▼）を製造するものである。
一方、式III及びIII−ａで表される本発明のベンゾイミダゾール誘導体は、例えば、以下に示す反応式（式−４および５）に従い製造することができる。
（式−４）
［工程１］本反応で用いる２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｘ）は市販品であるか公知の化合物であるが、一般的にはOrg. Syn., Col. Vol. 4, p569に記載の方法で合成することができる。対応する２−メルカプトベンゾイミダゾール（Ｘ）と２個の離脱基を有する連結基（ＸＩ）と反応させることで（III−▲１▼）を合成することができる。通常この反応では一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を使用することが望ましいが、本反応はアルコールもしくはアセトニトリル中で無触媒で加熱することによっても遂行することができる。尚、２個の離脱基を有する連結基（ＸＩ）としては、ジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート、トリエチレングリコールジ−ｐ−トシラート、テトラエチレングリコールジ−ｐ−トシラート、２，２′−ジヨードジエチルエーテル、２，２′−ジクロルジエチルエーテルなどを用いることができる。
塩基を用いる場合反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃で行う。一方、アルコールもしくはアセトニトリル中で無触媒で反応させる場合は５０〜１２０℃で行うのが好ましい。
本工程に於いて用いる（ＸＩ）は副反応を抑えるために（Ｘ）に対して過少量でも過剰量でも好ましくなく（Ｘ）に対して０．３５〜０．７倍モル、好ましくは０．４５〜０．５５倍モル用いるのが好ましい。
（式−５）
［工程２］（III−▲１▼）に対してアシル化を行って（III−▲２▼）とする場合、通常の不活性溶媒（例えばアセトニトリル、酢酸エチル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ（ジメチルアセトアミド）など）中で脱酸剤として塩基触媒（例えば炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど）を用いて対応する酸ハライドと反応させることにより遂行できるが、極性の強いＤＭＦ、ＤＭＡｃ、アセトニトリルなどを用いた場合には塩基触媒を用いなくとも良い。
本工程に用いる触媒の使用量は（III−▲１▼）に対して２〜５０倍量が好ましく、用いる酸ハライドの量は（III−▲１▼）に対して１．８〜２．４倍のモル数を使うことが好ましい。反応温度は３０〜１５０℃で進行するが、５０〜１００℃で行うことが好ましい。
本反応においてｎ5及びｎ6が１の場合、ほとんどの場合に実施例２の各合成例に示すような非対称に置換した生成物が優先生成物として得られる。
（III−▲１▼）に対してアルキル化を行って（III−▲２▼）とする場合、一般的な有機溶剤（例えばエタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）など）中で、脱酸剤として水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエチラートなどの塩基触媒を用いてアルキルハライドかアルキルトシラートなどと反応させることで遂行できる。反応温度は基質と溶媒により変わるが、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃で行う。
本発明の抗高脂血症剤または抗動脈硬化症剤は、式III又はIVで表される１または２以上の化合物を含有してもよく、当該技術分野において従来から用いられている両立可能な公知の抗高脂血症剤または抗動脈硬化症剤と組み合わせて使用しても良い。かかる従来から用いられている抗高脂血症剤または抗動脈硬化症剤としては、メリナマイド、プロブコール、メバロチン等が挙げられる。
本発明の薬剤の投与は、経口投与、注射（主として筋肉内、静脈内、皮下）などにより行われ、各投与方法に応じた剤型に調剤される。錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、乳化剤、懸濁剤、溶液剤などの経口投与剤、注射剤などとして用いることができる。また、剤型に応じて適当な担体ないし希釈剤及び適当な生理活性物質を配合して調剤することができる。
式III又はIVで表される化合物と組み合わせて用いることのできる医薬キャリアーまたは希釈剤の好適な例としては、グルコース；サッカロース；ラクトース；エチルアルコール；グリセリン；マンニトール；ソルビトール；ペンタエリスリトール；ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００、他のポリエチレングリコール；トリラウリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル及びジステアリン酸グリセリルの如き飽和脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリド；ペクチン；でんぷん；コーンスターチ；アルギニン酸；キシロース；タルク；石松子；オリーブ油、ピーナッツ油、ヒマシ油、コーン油、小麦麦芽油、ゴマ油、綿実油、ヒマワリ油及びタラ肝油の如きオイル及び油脂；ゼラチン；レシチン；シリカ；セルロース；メチルヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース；カルボキシメチルセルロースカルシウムの如きセルロース誘導体；ステアリン酸カルシウム、ラウリン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、パルミチン酸カルシウム、ベヘン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム等の１２〜２２の炭素原子を有する脂肪酸のマグネシウム塩またはカルシウム塩；シクロデキストリン類；例えば、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン及びジメチル−β−シクロデキストリン；乳化剤；例えば、２〜２２、特に１０〜１８の炭素原子を有する飽和及び不飽和の脂肪酸とグリコール、グリセリン、ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、エチルアルコール、ブチルアルコール、オクタデシルアルコールの如き一価の脂肪族アルコール（例えば、アルカノールの如き１〜２０の炭素原子を有するもの）または多価アルコールとのエステルまたは；ジメチルポリシロキサンの如きシリコーン；及びパイロジェン不含蒸留水が挙げられる。
本発明の薬剤の投与量は疾患の種類、患者の年齢、体重、症状の程度及び投与経路などによっても異なるが、通常、成人一日体重一キログラム当たり有効成分化合物が０．１〜５００mg、好ましくは０．２〜１００mgの範囲となる量が適当である。
本発明により、優れた血中コレステロール低下作用及びマクロファージ泡沫化抑制作用を有し、毒性も低く、高脂血症さらには動脈硬化症にすぐれた治療効果を示す長期投与可能な薬剤が提供される。
次に実施例により本発明を説明する。
実施例１
以下に本発明にかかわる化合物の合成例について説明する。
（１）１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−７）の合成
２−メルカプトベンゾイミダゾール４５ｇと１，５−ジブロモペンタン３６ｇをエタノール１２０ｍｌに溶かし、湯浴上で１４時間攪拌還流した。冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌで中和した。このとき析出した結晶を濾集し、含水エタノールとアセトニトリルで洗浄した。乾燥後、目的物が５５ｇ得られた（収率９９％）。
融点 ２４０−２４２℃
元素分析Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.92；Ｈ、5.47；Ｎ、15.21（％）
実測値：Ｃ、61.67；Ｈ、5.63；Ｎ、14.98（％）
（２）１，６−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ヘキサン(化合物例IV−１)の合成
（１）と同様にして２−メルカプトベンゾイミダゾール３０ｇと１，６−ジブロモヘキサン２７ｇより目的物３８ｇを得た（収率９９％）。
融点 ２２２−２２９℃
元素分析Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、62.79；Ｈ、5.80；Ｎ、14.65（％）
実測値：Ｃ、62.46；Ｈ、5.92；Ｎ、14.48（％）
（３）１，８−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン(化合物例IV−２)の合成
（１）と同様にして２−メルカプトベンゾイミダゾール８．２ｇと１，８−ジブロモオクタン５．５ｇより目的物８．１ｇを得た（収率９９％）。
融点 ２１８−２２２℃
元素分析Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.35；Ｈ、6.38；Ｎ、13.65（％）
実測値：Ｃ、64.18；Ｈ、6.49；Ｎ、13.44（％）
（４）１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ブタン（化合物例IV−３）の合成
（１）と同様にして２−メルカプトベンゾイミダゾール４．５ｇと１，４−ジブロモブタン３．１ｇより目的物５．０ｇを得た（収率９４％）。
融点 ２７４−２７７℃
元素分析Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、60.98；Ｈ、5.12；Ｎ、15.81（％）
実測値：Ｃ、60.77；Ｈ、5.36；Ｎ、15.70（％）
（５）１，５−ビス（５−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−１）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５−メチルベンゾイミダゾール８．２ｇと１，５−ジブロモペンタン５．５ｇより目的物８．１ｇを得た（収率８２％）。
融点 １６１−１６３℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.60；Ｈ、6.10；Ｎ、14.13（％）
実測値：Ｃ、63.42；Ｈ、6.02；Ｎ、14.29（％）
（６）１，５−ビス（５−メトキシ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−４）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５−メトキシベンゾイミダゾール３．６ｇと１，５−ジブロモペンタン２．２ｇより目的物３．８ｇを得た(収率８８％)。
融点 １７０−１７２℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.85；Ｈ、5.64；Ｎ、13.08（％）
実測値：Ｃ、58.69；Ｈ、5.49；Ｎ、13.12（％）
（７）１，５−ビス（５−クロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−３）の合成
５−クロロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１２ｇと１，５−ジブロモペンタン７．４５ｇをエタノール２００ｍｌに溶かし、湯浴上で１２時間攪拌還流した。冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３５ｍｌで中和した。このとき油状物が析出したので、水２００ｍｌを加え、水層をデカントして除去した。油状物をアセトニトリル５００ｍｌの分散させ、塩酸６０ｍｌを加えて２時間攪拌した。生成した結晶を濾集しアセトニトリルで洗浄した。乾燥後、目的物が２塩酸塩として３２ｇ得られた（収率９１％）。
融点 １８２−１８８℃
元素分析Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、44.72；Ｈ、3.95；Ｎ、10.98（％）
実測値：Ｃ、44.51；Ｈ、3.73；Ｎ、10.75（％）
（８）１，５−ビス（５−ニトロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−５）の合成
（１）と同様にして５−ニトロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．９５ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物１．０ｇを得た(収率４２％)。
融点 〜３００℃（分解）
元素分析Ｃ19Ｈ18Ｎ6Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、43.82；Ｈ、3.96；Ｎ、15.72（％）
実測値：Ｃ、43.66；Ｈ、3.82；Ｎ、15.56（％）
（９）１，５−ビス（５−エトキシカルボニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−６）の合成
（７）と同様にして５−エトキシカルボニル−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．２４ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物を２塩酸塩として２．１ｇを得た（収率７２％）。
融点 １７６−１８０℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ2Ｃｌ2として
計算値：Ｃ、51.28；Ｈ、5.16；Ｎ、9.57（％）
実測値：Ｃ、51.03；Ｈ、5.06；Ｎ、9.39（％）
（１０）１，５−ビス（５−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−７）の合成
（１）と同様にして５−スルファモイル−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．３ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．２５ｇを得た（収率８６％）。
融点 １８１−１８４℃
元素分析Ｃ19Ｈ22Ｎ6Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、43.33；Ｈ、4.21；Ｎ、15.96（％）
実測値：Ｃ、43.12；Ｈ、4.10；Ｎ、15.73（％）
（１１）１，５−ビス（５−プロパンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−８）の合成
５−アミノ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１６．５ｇをジメチルアセトアミド４０ｍｌとアセトニトリル７０ｍｌに懸濁させ、５０℃でプロピオニルクロライド９．８ｇを滴下した。さらに５０℃で２時間攪拌した後に、水５０ｍｌを加え、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７０ｍｌで中和して得られる結晶を濾集した。結晶を水洗後乾燥して１７ｇの２−メルカプト−５−プロパンアミドベンゾイミダゾールを得た（収率７７％）。
さらに（１）と同様にして２−メルカプト−５−プロパンアミドベンゾイミダゾール４．４ｇと１，５−ジブロモペンタン２．２ｇより目的物３．７ｇを得た（収率７１％）。
融点 １６０−１６３℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.80；Ｈ、5.92；Ｎ、16.46（％）
実測値：Ｃ、58.63；Ｈ、5.86；Ｎ、16.33（％）
（１２）１，５−ビス（５−オクタンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−９）の合成
５−アミノ−２−メルカプトベンゾイミダゾール８．３ｇをジメチルアセトアミド２０ｍｌとアセトニトリル３５ｍｌに懸濁させ、５０℃でオクタノイルクロライド８．５ｇを滴下した。さらに５０℃で２時間攪拌した後に、水２０ｍｌを加え析出した結晶を濾集した。結晶を水洗後乾燥して１２．８ｇの２−メルカプト−５−オクタンアミドベンゾイミダゾールを得た（収率８８％）。
さらに（１）と同様にして２−メルカプト−５−オクタンアミドベンゾイミダゾール２．９ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物５．２ｇを得た（収率８０％）。
融点 １３２−１３５℃
元素分析Ｃ35Ｈ50Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.58；Ｈ、7.74；Ｎ、12.29（％）
実測値：Ｃ、64.42；Ｈ、7.65；Ｎ、12.73（％）
（１３）１，５−ビス（５−メタンスルフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−１０）の合成
（１）と同様にして５−メタンスルファオンアミド−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．４ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．２ｇを得た（収率８０％）。
融点 １６８−１７２℃
元素分析Ｃ21Ｈ26Ｎ6Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、45.47；Ｈ、4.72；Ｎ、15.15（％）
実測値：Ｃ、45.22；Ｈ、4.61；Ｎ、15.28（％）
（１４）１，５−ビス（５−オクタンするフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−１１）の合成
（１）と同様にして５−オクタンスルファオンアミド−２−メルカプトベンゾイミダゾール３．０ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．２ｇを得た（収率８０％）。
融点 １５３−１５６℃
元素分析Ｃ35Ｈ52Ｎ6Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、56.12；Ｈ、7.00；Ｎ、11.22（％）
実測値：Ｃ、55.96；Ｈ、6.87；Ｎ、11.12（％）
（１５）１，５−ビス（５−シアノ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例IV−１２）の合成
（１）と同様にして５−シアノ−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．８ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物１．９ｇを得た（収率９１％）。
融点 １７２−１７５℃
元素分析Ｃ21Ｈ18Ｎ6Ｓ2として
計算値：Ｃ、60.26；Ｈ、4.34；Ｎ、20.08（％）
実測値：Ｃ、59.99；Ｈ、4.17；Ｎ、19.93（％）
（１６）１，５−ビス（５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−６）の合成
（１）と同様にして５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−メルカプトベンゾイミダゾール２．５ｇと１，５−ジブロモペンタン１．１ｇより目的物２．１ｇを得た（収率６９％）。
融点 １５９−１６３℃
（１７）１，５−ビス（５，６−ジメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−２）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５，６−ジメチルベンゾイミダゾール３．６ｇと１，５−ジブロモペンタン２．５ｇより目的物３．９ｇを得た（収率９３％）。
融点 １８８−１９１℃
元素分析Ｃ23Ｈ28Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.05；Ｈ、6.65；Ｎ、13.20（％）
実測値：Ｃ、65.20；Ｈ、6.52；Ｎ、13.36（％）
（１８）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例Ｉ−４）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５，６−ジクロロベンゾイミダゾール４．４ｇと１，５−ジブロモペンタン２．５ｇより目的物４．６ｇを得た（収率９１％）。
融点 ２１３−２１７℃
元素分析Ｃ19Ｈ16Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、45.07；Ｈ、3.19；Ｎ、11.07（％）
実測値：Ｃ、44.89；Ｈ、3.17；Ｎ、10.93（％）
（１９）１，８−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン（化合物例Ｉ−５）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−５，６−ジクロロベンゾイミダゾール２．２ｇと１，８−ジブロモオクタン１．３６ｇより目的物４．９ｇを得た（収率９０％）。
融点 １７２−１７４℃
元素分析Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、48.18；Ｈ、4.04；Ｎ、10.22（％）
実測値：Ｃ、47.97；Ｈ、3.93；Ｎ、10.03（％）
（２０）１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例IV−１３）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−ベンゾイミダゾール３．０ｇとｐ−キシリレンジクロライド１．６６ｇより目的物３．８ｇを得た（収率９５％）。
融点 ２６７−２７０℃
元素分析Ｃ22Ｈ18Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.64；Ｈ、4.51；Ｎ、13.92（％）
実測値：Ｃ、65.45；Ｈ、4.47；Ｎ、13.83（％）
（２１）１，３−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例IV−１４）の合成
（１）と同様にして２−メルカプト−ベンゾイミダゾール３．０ｇとｍ−キシリレンジブロマイド３．０ｇより目的物３．８８ｇを得た（収率９７％）。
融点 ２２７−２２９℃
元素分析Ｃ22Ｈ18Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.64；Ｈ、4.51；Ｎ、13.92（％）
実測値：Ｃ、65.49；Ｈ、4.42；Ｎ、13.79（％）
（２２）１，５−ビス（１−アセチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でアセチルクロライド０．４ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．０ｇを得た（収率８６％）。
融点 １４０−１４２℃
元素分析Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.10；Ｈ、5.35；Ｎ、12.38（％）
実測値：Ｃ、61.02；Ｈ、5.42；Ｎ、12.16（％）
（２３）１，５−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．４８ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．９ｇを得た（収率７５％）。
融点 １０９−１１１℃
元素分析Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、62.47；Ｈ、5.87；Ｎ、11.66（％）
実測値：Ｃ、62.34；Ｈ、5.99；Ｎ、11.54（％）
（２４）１，５−ビス（１−オクタノイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル８ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でオクタノイルクロライド０．９４ｍｌを滴下した。４時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．５ｇを得た（収率９７％）。
融点 ８０−８２℃
元素分析Ｃ35Ｈ48Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、67.56；Ｈ、7.61；Ｎ、8.92（％）
実測値：Ｃ、67.70；Ｈ、7.79；Ｎ、9.03（％）
（２５）１，５−ビス（１−（２−エチルヘキサノイル）−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−４）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃で２−エチルヘキサノイルクロライド１．１５ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、水２４ｍｌを添加し、析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。２回水洗後有機層を分離し、減圧下に溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルクロマトで精製した（シリカゲル７０ｇ、溶媒クロロホルム）ところ、目的物を油状物として１．５ｇ得た（収率９７％）。
（２６）１，５−ビス（１−フェニルアセチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−５）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル８ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でフェニルアセチルクロライド０．７３ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．８８ｇを得た（収率５８％）。
融点 １３９−１４０℃
元素分析Ｃ35Ｈ32Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、69.51；Ｈ、5.33；Ｎ、9.27（％）
実測値：Ｃ、69.37；Ｈ、5.25；Ｎ、9.34（％）
（２７）１，５−ビス（１−（４−クロロベンゾイル）−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−６）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃で４−クロロベンゾイルクロライド０．７０ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水２０ｍｌを添加し、析出した油状物を集め、アセトニトリル＋エタノールより晶析した。結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．２８ｇを得た（収率７９％）。
融点 ７４−７６℃
元素分析Ｃ33Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2Ｃｌ2として
計算値：Ｃ、61.39；Ｈ、3.82；Ｎ、8.68（％）
実測値：Ｃ、61.24；Ｈ、3.93；Ｎ、8.53（％）
（２８）１，５−ビス（１−エトキシカルボニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−７）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でクロル炭酸エチル０．７１ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物１．３ｇを得た（収率１００％）。
融点 ７２−７４℃
元素分析Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.57；Ｈ、5.51；Ｎ、10.93（％）
実測値：Ｃ、58.43；Ｈ、5.62；Ｎ、11.14（％）
（２９）１，５−ビス（１−ジメチルカルバモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−８）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．８４ｍｌに懸濁させ５０℃でジメチルカルバモイルクロライド０．５１ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、水２０ｍｌを添加し、析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。水洗後減圧下に溶媒を溜去し、残渣を熱アセトニトリルより晶析した。結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４ｇを得た（収率３１％）。
融点 ２４５−２４７℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.80；Ｈ、5.92；Ｎ、16.46（％）
実測値：Ｃ、58.74；Ｈ、5.89；Ｎ、16.54（％）
（３０）１，４−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ブタン（化合物例ＩＩ−９）の合成
１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ブタン０．３６ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．３６ｇを得た（収率７７％）。
融点 １２６−１２９℃
元素分析Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.77；Ｈ、5.62；Ｎ、12.01（％）
実測値：Ｃ、61.54；Ｈ、5.49；Ｎ、11.84（％）
（３１）１，６−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ヘキサン（化合物例ＩＩ−１０）の合成
１，６−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ヘキサン０．３８ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．３４ｇを得た（収率６９％）。
融点 ９８−１０１℃
元素分析Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.13；Ｈ、6.11；Ｎ、11.32（％）
実測値：Ｃ、63.33；Ｈ、5.98；Ｎ、11.44（％）
（３２）１，８−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン（化合物例ＩＩ−１１）の合成
１，８−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン０．６２ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．５５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水５ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６０ｇを得た（収率７７％）。
融点 ９３−９４℃
元素分析Ｃ28Ｈ34Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.33；Ｈ、6.56；Ｎ、10.72（％）
実測値：Ｃ、64.21；Ｈ、6.48；Ｎ、10.64（％）
（３３）１，４−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例ＩＩ−１２）の合成
１，４−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン０．４ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４２ｇを得た（収率９２％）。
融点 ２２０−２２３℃
元素分析Ｃ28Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.34；Ｈ、5.09；Ｎ、10.88（％）
実測値：Ｃ、65.15；Ｈ、4.98；Ｎ、10.62（％）
（３４）１，３−ビス（１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン（化合物例ＩＩ−１３）の合成
１，３−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオメチル）ベンゼン０．４ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水２ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４５ｇを得た（収率９９％）。
融点 １９３−１９５℃
元素分析Ｃ28Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.34；Ｈ、5.09；Ｎ、10.88（％）
実測値：Ｃ、65.41；Ｈ、5.12；Ｎ、10.73（％）
（３５）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１４）の合成
１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６ｇをジメチルアセトアミド２．５ｍｌとアセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．４４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２３ｍｌを滴下した。４時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６ｇを得た（収率９５％）。
融点 １３６−１３８℃
元素分析Ｃ25Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、48.55；Ｈ、3.91；Ｎ、9.06（％）
実測値：Ｃ、48.37；Ｈ、3.82；Ｎ、8.91（％）
（３６）１，５−ビス（５，６−ジメチル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１５）の合成
１，５−ビス（５，６−ジメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６４ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６５ｇを得た（収率８１％）。
融点 １４３−１４４℃
元素分析Ｃ29Ｈ36Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.89；Ｈ、6.76；Ｎ、10.44（％）
実測値：Ｃ、64.98；Ｈ、6.81；Ｎ、10.28（％）
（３７）１−（５−クロロ−１−プロピオニル−６−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−クロロ−１−プロピオニル−５−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１６）の合成
１，５−ビス（５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５７ｇをジメチルアセトアミド２ｍｌとアセトニトリル４ｍｌおよびトリエチルアミン０．３４ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。３時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄し、乾燥後目的物０．５５ｇを得た（収率８０％）。
融点 １１１−１１４℃
（３８）１−（５−メチル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−メチル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１７）の合成
１，５−ビス（５−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５９ｇをジメチルアセトアミド３．５ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６０ｇを得た（収率７９％）。
融点 １０５−１０８℃
元素分析Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.75；Ｈ、6.34；Ｎ、11.06（％）
実測値：Ｃ、63.61；Ｈ、6.22；Ｎ、10.89（％）
（３９）１−（５−メトキシ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−メトキシ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１８）の合成
１，５−ビス（５−メトキシ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６４ｇをジメチルアセトアミド３．５ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２９ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、水１０ｍｌを添加し、析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。水洗後減圧下で溶媒を溜去し、残渣をアセトニトリルより晶析した。結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５２ｇを得た（収率６４％）。
融点 １０３−１０６℃
元素分析Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.97；Ｈ、5.97；Ｎ、10.36（％）
実測値：Ｃ、59.69；Ｈ、5.84；Ｎ、10.23（％）
（４０）１−（５−プロパンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−プロパンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−１９）の合成
１，５−ビス（５−プロパンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．３３ｍｌを滴下した。１時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水５ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５８ｇを得た（収率８９％）。
融点 １０９−１１２℃
元素分析Ｃ31Ｈ38Ｎ6Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.78；Ｈ、6.15；Ｎ、13.50（％）
実測値：Ｃ、59.66；Ｈ、6.09；Ｎ、13.21（％）
（４１）１−（５−クロロ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−クロロ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２０）の合成
１，５−ビス（５−クロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン・２塩酸塩０．５１ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４ｇを得た（収率８１％）。
融点 ９５−９８℃
元素分析Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ2Ｃｌ2として
計算値：Ｃ、54.39；Ｈ、4.77；Ｎ、10.20（％）
実測値：Ｃ、54.18；Ｈ、4.62；Ｎ、10.04（％）
（４２）１−（５−エトキシカルボニル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−エトキシカルボニル−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２１）の合成
１，５−ビス（５−エトキシカルボニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン・２塩酸塩０．５８ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６５ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５２ｇを得た（収率８３％）。
融点 ８３−８６℃
元素分析Ｃ31Ｈ36Ｎ4Ｏ6Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.59；Ｈ、5.81；Ｎ、8.97（％）
実測値：Ｃ、59.42；Ｈ、5.79；Ｎ、8.81（％）
（４３）１−（１−プロピオニル−５−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（１−プロピオニル−６−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２２）の合成
１，５−ビス（５−スルファモイル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５２ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。１．５時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５６ｇを得た（収率８８％）。
融点 １４１−１４６℃
元素分析Ｃ25Ｈ30Ｎ6Ｏ6Ｓ4として
計算値：Ｃ、47.00；Ｈ、4.73；Ｎ、13.16（％）
実測値：Ｃ、46.86；Ｈ、4.68；Ｎ、13.01（％）
（４４）１−（５−メタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−メタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２３）の合成
１，５−ビス（５−メタンスルフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．５５ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．５８ｇを得た（収率８７％）。
融点 １３８−１４０℃
元素分析Ｃ27Ｈ34Ｎ6Ｏ6Ｓ4として
計算値：Ｃ、48.63；Ｈ、5.14；Ｎ、12.61（％）
実測値：Ｃ、48.75；Ｈ、5.22；Ｎ、12.42（％）
（４５）１−（５−シアノ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−シアノ−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２４）の合成
１，５−ビス（５−シアノ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．４２ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．４２ｇを得た（収率７９％）。
融点 １２８−１３１℃
元素分析Ｃ27Ｈ26Ｎ6Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.11；Ｈ、4.94；Ｎ、15.84（％）
実測値：Ｃ、60.97；Ｈ、4.87；Ｎ、15.68（％）
（４６）１−（５−オクタンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−オクタンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２５）の合成
１，５−ビス（５−オクタンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６５ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．６ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．３３ｍｌを滴下した。１時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル５ｍｌと水５ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６５ｇを得た（収率８７％）。
融点 １２２−１２６℃
元素分析Ｃ41Ｈ58Ｎ6Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、64.53；Ｈ、7.77；Ｎ、11.02（％）
実測値：Ｃ、64.33；Ｈ、7.68；Ｎ、11.08（％）
（４７）１−（５−オクタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（６−オクタンスルフォンアミド−１−プロピオニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２６）の合成
１，５−ビス（５−オクタンスルフォンアミド−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７５ｇをジメチルアセトアミド３ｍｌとアセトニトリル６ｍｌおよびトリエチルアミン０．３３ｍｌに懸濁させ５０℃でプロピオニルクロライド０．２ｍｌを滴下した。２時間５０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル７ｍｌと水３ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．６５ｇを得た（収率７６％）。
融点 １４７−１５０℃
元素分析Ｃ41Ｈ62Ｎ6Ｏ6Ｓ4として
計算値：Ｃ、57.04；Ｈ、7.24；Ｎ、9.74（％）
実測値：Ｃ、57.21；Ｈ、7.08；Ｎ、9.63（％）
（４８）１，５−ビス（１−メタンスルフォニル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２７）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７４ｇをジメチルアセトアミド４ｍｌとアセトニトリル７ｍｌおよびトリエチルアミン０．６７ｍｌに懸濁させ１５℃でメタンスルフォニルクロライド０．３５ｍｌを滴下した。１２時間２０℃で攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集した。アセトニトリルで洗浄後乾燥して目的物０．７８ｇを得た（収率７４％）。
融点 １４０−１４２℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｓ4として
計算値：Ｃ、48.07；Ｈ、4.61；Ｎ、10.68（％）
実測値：Ｃ、47.86；Ｈ、4.47；Ｎ、10.56（％）
（４９）１，５−ビス（１−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２８）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇとメチルアイオダイド０．７８ｇ、炭酸カリウム１．０４ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で６．５時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾集し、水、アセトニトリルの順に洗浄した。乾燥後目的物０．８ｇを得た（収率８１％）。
融点 １０４−１０６℃
元素分析Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.60；Ｈ、6.10；Ｎ、14.13（％）
実測値：Ｃ、63.45；Ｈ、6.23；Ｎ、15.36（％）
（５０）１，５−ビス（１−プロピル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−２９）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇとプロピルブロマイド０．６８ｇ、炭酸カリウム１．０４ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で７時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル３０ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として０．８ｇ得た（収率７１％）。
（５１）１，５−ビス（１−オクチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３０）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．９２ｇとオクチルブロマイド１．０６ｇ、炭酸カリウム１．０４ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で７時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル３５ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として１．３８ｇ得た（収率９３％）。
（５２）１，５−ビス（１−（２−エチルヘキシル）−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３１）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７４ｇと２−エチルヘキシルブロマイド０．８５ｇ、炭酸カリウム０．８３ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、５０℃で１８時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル１００ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として０．９ｇ得た（収率７６％）。
（５３）１，５−ビス（１−ベンジル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３２）の合成
１，５−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．７４ｇとベンジルブロマイド０．７５ｇ、炭酸カリウム０．８３ｇをジメチルフォルムアミド７ｍｌに加え、３０℃で７時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、２回水洗した。減圧で溶媒を溜去した後にアセトニトリルより晶析して目的物の結晶０．８２ｇを得た（収率７５％）。
融点 １１１−１１３℃
元素分析Ｃ33Ｈ32Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、72.22；Ｈ、5.88；Ｎ、10.21（％）
実測値：Ｃ、71.95；Ｈ、5.76；Ｎ、10.07（％）
（５４）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−１−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３３）の合成
１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６０ｇとメチルアイオダイド０．３７ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇをジメチルフォルムアミド５ｍｌに加え、３０℃で８時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄し、目的物の結晶０．６３ｇを得た（収率９８％）。
融点 １４１−１４４℃
元素分析Ｃ21Ｈ20Ｎ4Ｓ2Ｃｌ4として
計算値：Ｃ、47.20；Ｈ、3.77；Ｎ、10.49（％）
実測値：Ｃ、47.08；Ｈ、3.69；Ｎ、10.33（％）
（５５）１，５−ビス（５，６−ジクロロ−１−プロピル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３４）合成
１，５−ビス（５，６−ジクロロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．６０ｇとプロピルブロマイド０．３２ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇをジメチルフォルムアミド５ｍｌに加え、３０℃で２４時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、水洗後減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトで分離精製し（シリカゲル３０ｇ、溶媒：クロロフォルム）、目的物を油状物として０．５５ｇ得た（収率７８％）。
（５６）１，８−ビス（１−メチル−２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン（化合物例ＩＩ−３５）の合成
１，８−ビス（２−ベンゾイミダゾイルチオ）オクタン０．６２ｇとメチルアイオダイド０．４７ｇ、炭酸カリウム０．６２ｇをジメチルフォルムアミド１０ｍｌに加え、３０℃で１２時間攪拌した。冷却後水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄し、目的物の結晶０．５８ｇを得た（収率８８％）。
融点 １１７−１１８℃
元素分析Ｃ24Ｈ30Ｎ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.71；Ｈ、6.89；Ｎ、12.78（％）
実測値：Ｃ、65.54；Ｈ、6.71；Ｎ、12.56（％）
（５７）１−（１−メチル−５−ニトロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）−５−（１−メチル−６−ニトロ−２−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン（化合物例ＩＩ−３６）の合成
１，５−ビス（５−ニトロ−ベンゾイミダゾイルチオ）ペンタン０．３２ｇとメチルアイオダイド０．２７ｇ、炭酸カリウム０．４５ｇをジメチルフォルムアミド５ｍｌに加え、４０℃で４８時間攪拌した。水１０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸で中和した。析出した油状物をデカントして水で洗い、残渣をアセトニトリルより晶析して目的物の結晶１．６ｇを得た（収率４７％）。
融点 １５８−１８５℃
なお、本結晶は表記化合物以外にニトロ基が５位、５位に付いたものと、６位、６位に付いたものとの分離困難な混合物であった。
実施例２
１） 化合物（１）の合成
２−メルカプトベンゾイミダゾール３．０ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート３．９４ｇをアセトニトリル３５ｍｌに懸濁させ、窒素気流下５０〜７０℃で１５時間攪拌した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで取り出し洗いを行なって目的物（１）を２．２ｇ得た（収率５９％）。
融点 ２３０−２３２℃
元素分析Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、58.35；Ｈ、4.90；Ｎ、15.13（％）
実測値：Ｃ、58.21；Ｈ、4.78；Ｎ、15.25（％）
２） 化合物（２）の合成
化合物（１）０．６８ｇをＤＭＡｃ３ｍｌ、アセトニトリル５ｍｌおよびトリエチルアミン０．８ｍｌに溶かし、５０℃でプロピオン酸クロライド０．２１ｇをゆっくりと加えた。１時間攪拌した後に冷却し、アセトニトリル１０ｍｌと水４ｍｌを添加し、析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄して目的物（２）を０．７４ｇ（収率８４％）。融点 １４８−１４９℃
元素分析Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.73；Ｈ、5.43；Ｎ、11.61（％）
実測値：Ｃ、59.55；Ｈ、5.38；Ｎ、11.46（％）
３） 化合物（３）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．４４ｇと酪酸クロライド０．３１ｇより目的物（３）を０．４２ｇ得た（収率６９％）。
融点 １１１−１１３℃
元素分析Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.15；Ｈ、5.92；Ｎ、10.97（％）
実測値：Ｃ、60.98；Ｈ、5.89；Ｎ、11.06（％）
４） 化合物（４）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．４４ｇとカプロン酸クロライド０．３４ｇより目的物（４）を０．４６ｇ得た（収率７６％）。
融点 ６９−７１℃
元素分析Ｃ28Ｈ34Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、62.42；Ｈ、6.36；Ｎ、10.40（％）
実測値：Ｃ、62.23；Ｈ、6.21；Ｎ、10.57（％）
５） 化合物（５）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．４４ｇと吉草酸クロライド０．４０ｇより目的物（５）を０．５５ｇ得た（収率８２％）。
融点 ９２−９３℃
元素分析Ｃ30Ｈ38Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、63.57；Ｈ、6.75；Ｎ、9.89（％）
実測値：Ｃ、63.46；Ｈ、6.57；Ｎ、9.74（％）
６） 化合物（６）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．９６ｇとカプリル酸クロライド１．０ｇより目的物（６）を１．５２ｇ得た（収率９４％）。
融点 ８８−８９℃
元素分析Ｃ34Ｈ46Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、65.56；Ｈ、7.44；Ｎ、9.00（％）
実測値：Ｃ、65.43；Ｈ、7.27；Ｎ、8.84（％）
７） 化合物（７）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１）０．６８ｇとミリスチン酸クロライド１．１ｇより目的物（７）を１．４ｇ得た（収率９７％）。
融点 ９５−９７℃
元素分析Ｃ46Ｈ70Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、69.83；Ｈ、8.92；Ｎ、7.08（％）
実測値：Ｃ、69.78；Ｈ、8.85；Ｎ、7.22（％）
８） 化合物（８）の合成
化合物（１）０．６８ｇと炭酸カリ１．１ｇをＤＭＦ３ｍｌに懸濁させ、プロピルブロマイド０．７６ｇを加え、３５℃で８時間攪拌した。冷却後、水を加え、油状物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（シリカゲル３０ｇ、溶媒：５％酢酸エチル−クロロホルム）で精製しで目的物（８）を油状物として０．８ｇ得た（収率９６％）。
９） 化合物（９）の合成
合成例８）と同様にして、化合物（１）０．３４ｇとオクチルブロマイド１．１３ｇより目的物（９）を油状物として０．５２ｇを得た（収率９５％）。
１０） 化合物（１０）の合成
合成例８）と同様にして、化合物（１）０．３４ｇとベンジルブロマイド０．５１ｇより目的物（１０）を油状物として０．４１ｇを得た（収率８８％）。
１１） 化合物（１１）の合成
５−メチル−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．６ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート２．１ｇをアセトニトリル２０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（シリカゲル５０ｇ、溶媒：２％メタノール−２０％酢酸エチル−クロロホルム）で精製し目的物（１１）を油状物として１．６ｇ得た（収率８０％）。
１２） 化合物（１２）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１１）０．４ｇとプロピオン酸クロライド０．２ｇより目的物（１２）を粉状物として０．３ｇ得た（収率５９％）。
このものは、分離困難なアシル化の位置の異なる生成物の混合であった。
１３） 化合物（１３）の合成
５，６−ジメチル−２−メルカプトベンゾイミダゾール１．８ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート２．１ｇをアセトニトリル２０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリルで洗浄し、目的物（１３）を１．１ｇ得た（収率５２％）。
融点 １２２−１２５℃
元素分析Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、61.94；Ｈ、6.14；Ｎ、13.14（％）
実測値：Ｃ、61.77；Ｈ、6.02；Ｎ、13.32（％）
１４） 化合物（１４）の合成
５−クロロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール０．７４ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート０．８４ｇをアセトニトリル１０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、メタノール−アセトニトリル（１：５）より再結晶して目的物（１４）を０．４ｇ得た（収率４５％）。
融点 ９０−９２℃
元素分析Ｃ18Ｈ16Ｃ12Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、49.20；Ｈ、3.67；Ｎ、12.75（％）
実測値：Ｃ、49.12；Ｈ、3.58；Ｎ、12.62（％）
１５） 化合物（１５）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１４）０．１６ｇとプロピオン酸クロライド０．０８ｇより目的物（１５）を粉状物として０．１２ｇ得た（収率５５％）。
このものは、分離困難なアシル化の位置の異なる生成物の混合であった。
１６） 化合物（１６）の合成
５，６−ジクロロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール０．６６ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート０．６５ｇをアセトニトリル８ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２８時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、メタノール−アセトニトリル（１：５）より再結晶して目的物（１４）を０．６４ｇ得た（収率８４％）。
融点 ２０８−２１１℃
元素分析Ｃ18Ｈ14Ｃ14Ｎ4Ｏ1Ｓ2として
計算値：Ｃ、42.53；Ｈ、2.78；Ｎ、11.03（％）
実測値：Ｃ、42.36；Ｈ、2.61；Ｎ、11.24（％）
１７） 化合物（１７）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１６）０．２０ｇとプロピオン酸クロライド０．０８ｇより目的物（１５）を０．１５ｇ得た（収率６７％）。
融点 １３４−１３６℃
元素分析Ｃ24Ｈ22Ｃ14Ｎ4Ｏ3Ｓ2として
計算値：Ｃ、46.46；Ｈ、3.57；Ｎ、9.03（％）
実測値：Ｃ、46.31；Ｈ、3.62；Ｎ、9.17（％）
１８） 化合物（１８）の合成
５−ニトロ−２−メルカプトベンゾイミダゾール０．８２ｇとジエチレングリコールジ−ｐ−トシラート１．１ｇをアセトニトリル１５ｍｌに懸濁させ、窒素気流下で２２時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した結晶を濾集し、アセトニトリル洗浄して目的物（１４）を０．４４ｇ得た（収率５８％）。
融点 １２９−１３３℃
元素分析Ｃ18Ｈ16Ｎ6Ｏ5Ｓ2として
計算値：Ｃ、46.95；Ｈ、3.50；Ｎ、18.25（％）
実測値：Ｃ、46.79；Ｈ、3.41；Ｎ、18.44（％）
１９） 化合物例（１９）の合成
合成例１）と同様にして、２−メルカプトベンゾイミダゾール３．０ｇとトリエチレングリコールジ−ｐ−トシラート４．４ｇより化合物（１９）を２．４ｇ得た（収率５８％）。
融点 １６２−１６４℃
元素分析Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ2として
計算値：Ｃ、57.94；Ｈ、5.35；Ｎ、13.52（％）
実測値：Ｃ、57.89；Ｈ、5.43；Ｎ、13.39（％）
２０） 化合物例（２０）の合成
合成例２）と同様にして、化合物（１９）０．４１ｇとプロピオン酸クロライド０．２ｇより化合物（２０）を０．３４ｇ得た（収率６５％）。
融点 １３５−１３６℃
元素分析Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ2として
計算値：Ｃ、59.29；Ｈ、5.74；Ｎ、10.64（％）
実測値：Ｃ、58.18；Ｈ、5.55；Ｎ、10.71（％）
２１） 化合物（２１）の合成
合成例８）と同様にして、化合物（１８）０．４ｇとプロピルブロマイド０．４ｇより、カラムクロマトで精製後に目的の（２１）を油状物として０．４ｇ得た（収率８０％）。
２２） 化合物（２２）の合成
２−メルカプトベンゾイミダゾール１．５ｇとテトラエチレングリコールジ−ｐ−トシラート２．５ｇをアセトニトリル１０ｍｌに懸濁させ、窒素気流下２６時間加熱還流した。冷却後、水を加えて沈澱物を溶解した後に２Ｎ：ＮａＯＨで中和した。析出した油状物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、溶媒を減圧で留去し、残渣をカラムクロマト（シリカゲル８０ｇ、溶媒：１０％酢酸エチル−クロロホルム）で精製し、目的とする（２２）を１．８ｇ得た（収率７９％）。
実施例３
式IIIで表される本発明のベンゾイミダゾール誘導体を含有する抗高脂血症剤及び抗動脈硬化症剤の効果を次のようにして調べた。
薬理試験
（１）in vitroマウス腹腔マクロファージを用いた、マクロファージ泡沫化抑制作用試験
１５週令ＩＣＲマウス♀（日本ＳＬＣ）の頚部を切断し、放血した後、腹腔内にハンクス緩衝液（日水製薬）を注入する。腹部をもんだ後これをすみやかに回収し、１０００回転・５分間遠心し、腹腔マクロファージを集める。集められた腹腔マクロファージは次にＧＩＴ培地（和光純薬工業製）に懸濁し、２４穴マイクロプレートに播種する。３７℃ ５％ＣＯ2条件下で２時間培養した後、培地をダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地（日水製薬）に変換する。さらに、３７℃５％ＣＯ2条件下で１６時間培養した後以下のものをこの順で添加する。
▲１▼ 被験物質−−−ＤＭＳＯ（和光純薬工業製）に溶解したもの
▲２▼ リポソーム
ＰＣ／ＰＳ／ＤＣＰ／ＣＨＯＬ．＝５０／５０／１０／７５（ｎ ｍｏｌｓ）
ＰＣ：フォスファチジルコリン（フナコシ製）
ＰＳ：フォスファチジルセリン（フナコシ製）
ＤＣＰ：ジセチルフォスフェイト（フナコシ製）
ＣＨＯＬ．：コレステロール（シグマ製）
３７℃ ５％ＣＯ2条件下でさらに１６時間培養した後、クロロホルムとメタノールで脂質画分を抽出する。抽出した脂質画分をイソプロピルアルコールで溶解し、酵素発色法を用いて、生成したコレステリルエステル（ＣＥ）の定量を行った。各化合物のコレステリルエステルの生成率は対照との比率で算出した。細胞毒性に関しては、顕微鏡下で細胞の形態を観察することによって行った。
結果を表２に示す。
（２）高コレステロール飼料食ラビットにおける血中脂質低下作用
体重約２Kgのニュージーランドホワイトラビット・オスを高コレステロール飼料（１００g／日／匹：オリエンタル酵母社製ＯＲＣ−４＋０．５％コレステロール＋０．５％オリーブ油）にて７日間飼育し、高コレステロール血症とした。
引き続き同量の高コレステロール飼料で飼育すると共に、１群３羽（試験群）に被験化合物（２）３０mg／kg／日／匹を飼料に混ぜて１４日間連続投与した。一方、同ラビット１群３羽を同量の高コレステロール飼料のみで飼育し対照群とした。
１４日間連続投与後１日間絶食し、耳下静脈より少量採血し、血中総コレステロール量を測定した（イアトリポＴＣ：ヤトロン社製使用）。
血中総コレステロール低下率は、薬剤を投与しない対照（３羽）との比率で表して２５％であった。
このように、被験化合物（２）は、優れた血中コレステロール降下作用を有することが明かになった。
（３）急性毒性試験
化合物（２）を０．５％ツイーン８０溶液に懸濁し、８週令ｄｄｙマウス一群６匹に経口投与し、１カ月間急性毒性を観察した。その結果当該化合物のＬＤ50値は、５０００mg／kg以上であった。これは、本発明の化合物が低毒性である事を示している。
実施例４
表−２記載の化合物の薬理効果を実施例３と同じ方法により求めた。
（ii）急性毒性試験
化合物Ｉ−７を０．５％ツイーン８０溶液に懸濁し、８週令ｄｄｙマウス一群６匹に経口投与し、１カ月間急性毒性を観察した。その結果当該化合物のＬＤ50値は、５０００mg／kg以上であった。これは、本発明の化合物が低毒性である事を示している。
実施例５ 錠剤
化合物（１）又はＩ−７を２５mg含有する錠剤の調製
実施例６ カプセル剤
化合物（１）又はＩ−７を４０mg含有するカプセル剤の調製
実施例７ 顆粒剤
１ｇ中に化合物（１）又はＩ−７を１００mg含有する顆粒剤の調製
Claims (9)
- 式III又はIVで示される２−メルカプトベンゾイミダゾール誘導体又はその塩、及び希釈剤及び／又は賦形剤を含有する抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
〔式中Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、アシルアミノ、スルフォニルアミノ、シアノ、ニトロの各基を表わし；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ水素原子、アルキル基又はアルキルカルボニル基を表し；
Ｒ9及びＲ10は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はアルキル基を表し；
Ｒ50およびＲ60はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基を表し；
ｎ3、ｎ4、ｎ5およびｎ6はそれぞれ１または２を表わし；
ｍは１、２または３を表わし；
Ｌ2はアルキレン基またはフェニレン基を含むアルキレン基よりなる連結基を表わす。〕 - 式IIIの化合物が、式III−ａで表わされる化合物である請求項１記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
〔式中、Ｒ7及びＲ8は前述と同じ定義であり、Ｒ71及びＲ72はそれぞれ前述のＲ9と同義であり、Ｒ73及びＲ74はそれぞれ前述のＲ10と同義である。〕 - 式III−ａにおいて、Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子であるか、炭素数１〜８のアルキル基、又は炭素数１〜８のアルキルカルボニル基であり、Ｒ71、Ｒ72、Ｒ73及びＲ74が水素、ｍが１である請求項２記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
- 式III−ａにおいて、Ｒ7及びＲ8の両方が炭素数１〜８のアルキル基、又は炭素数１〜８のアルキルカルボニル基であり、Ｒ71とＲ72の一方又は両方が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子、Ｒ73とＲ74の一方又は両方が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子であり、ｍが１である請求項２記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
- 式III−ａにおいて、Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子であり、Ｒ71とＲ72の一方又は両方がハロゲン原子又はニトロ基であり、Ｒ73とＲ74の一方又は両方がハロゲン原子又はニトロ基であり、ｍが１である請求項２記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
- 式III−ａにおいて、Ｒ7及びＲ8の両方が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、Ｒ71、Ｒ72、Ｒ73及びＲ74が水素であり、ｍが２又は３である請求項２記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
- 式IVで表される化合物が、式IV−ａで表される化合物である請求項１記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
〔式中Ｌ2、Ｒ50およびＲ60は前述と同じ定義であり、Ｒ31およびＲ32はそれぞれ前述のＲ3と同義であり、Ｒ41およびＲ42はそれぞれ前述のＲ4と同義である。〕 - 式IV−ａにおいて、Ｒ31〜32、Ｒ41〜42、Ｒ50及びＲ60のすべてが水素であり、Ｌ2が炭素数４〜１０のアルキレン基又はアルキレン−フェニレン−アルキレン基（ここでアルキレンは炭素数１〜２）である請求項７記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
- 式IV−ａにおいて、Ｒ31〜32及びＲ41〜42がハロゲンであり、Ｒ50とＲ60が水素である請求項７記載の抗高脂血症剤又は抗動脈硬化症剤。
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