JP3706447B2 - 眼診断治療装置 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は眼診断治療装置に関し、より詳細にはレーザー光を使用する眼診断治療装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、眼底の新生血管に対する治療としては、外科的に新生血管を除去する方法やレーザー光凝固による方法などがあり、また最近ではインターフェロンを使った薬物による治療方法などがある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、外科的方法によれば、侵襲であるため正常な部位も必然的に傷つけることとなり、その上治癒率も低く、さらには後遺症の問題も残る。また、薬物による治療方法は、治癒率が低く、さらには後遺症や副作用の問題が懸念される。今のところレーザー光凝固による方法が最も確実な治療方法として認識されているが、この方法は、非侵襲ではあるが網膜をレーザー光により焼き付けるので、必然的に焼き付けられ凝固した部分は機能しなくなってしまい眼機能の低下につながる。更に、レーザー光を用いて新生血管のみを凝固させるのは技術的に非常に困難であり、結果として新生血管近傍の正常細胞も同時に凝固せざるをえない。
【０００４】
このように、非侵襲で治癒率が高く、しかも後遺症の少ない治療方法は今までになかったのが現状である。
【０００５】
本発明は、上記問題点を解決するためになされたもので、所定位置に配置された被検眼の眼底を観察・照明しつつ、これにレーザー光を照射することにより、正常細胞に影響を与えることなく確実に被検眼の眼底の新生血管のみを壊死あるいは閉塞させることのできる眼診断治療装置を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、レーザー光を所定位置に配置された被検眼の眼底に照射するための投光系と、通常光を前記被検眼の眼底に照射するための照明系と、前記被検眼の眼底及び被検眼の眼底でのレーザー光の照射状態を観察するための観察系とを備えた眼診断治療装置であって、光感受性物質を用いて診断及び治療を行う際に、前記レーザー光が、前記眼底に形成された新生血管中に特異的に集積した前記光感受性物質が光化学反応を起こす出力未満の出力、及び前記光感受性物質がその中に集積された前記新生血管を該光感受性物質の光化学反応により壊死あるいは閉塞させる出力以上の出力であってかつ該新生血管の近傍に位置する前記眼底の正常細胞に実質的に損傷を与える出力未満の出力のレーザー光であることを特徴とする眼診断治療装置である。
【０００７】
また、本発明の装置の一態様においては、使用するレーザー光が、前記光感受性物質が有する波長スペクトルの一の吸収ピーク近傍の波長であることを特徴とする。
【０００８】
また、本発明の装置の一態様において、前記投光系及び前記照明系内に前記被検眼に対向して一の対物レンズが配置され、かつ該対物レンズが、前記投光系からのレーザー光及び前記照明系からの通常光のための共通のレンズであることを特徴とする。眼底の診断、治療においては、眼底を観察するための通常光及び治療のためのレーザー光は、眼底に対向する位置より照射するのが好ましい。そのため、前記の如く対物レンズを共用することにより、レーザー光と通常光を、投光系及び照明系の移動を伴わずに眼底に対向する位置から照射することが可能となる。また、対物レンズを共用することにより装置がコンパクトとなる。
【０００９】
また、本発明の一態様において、前記投光系及び前記照明系内であってかつ前記対物レンズの光軸上に反射ミラーが配置され、該反射ミラーによって通常光及びレーザー光の光路が反射され、かつ該反射ミラーが被検眼からの光を通過させる孔を有していることを特徴とする。このような構成を採用することにより、レーザー光を照射しながら、眼底の観察を行うことが可能となる。
【００１０】
また、本発明の一態様において、前記の孔を有する反射ミラーと通常光源の間に、通常光を透過させかつレーザー光を反射させるハーフミラーを配置することを特徴とする。このような構成を取ることにより、レーザー光と通常光を同時に照射することができ、眼底の治療をしながらの観察が可能となる。
【００１１】
本発明で用いる光感受性物質は、新生血管への集積性を有しかつレーザー光を受けて光化学反応を生じるものであれば特に制限なく用いられ得るが、例えば、ヘマトポルフィリン誘導体を挙げることができる。特に好ましくは、ポリフィマーナトリウム、7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸 ガリウム錯体(III)又はその薬理学的に許容される塩、12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸又はその薬理学的に許容される塩、及び7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸又はその薬理学的に許容される塩を挙げることができる。
【００１２】
前記7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸 ガリウム錯体(III)は光学異性体が存在し、本発明においては、いずれかの光学異性体を単独にて用いることもできまた前記光学異性体の混合物を用いることもできる。本発明において、7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸 ガリウム錯体(III)とは、その光学異性体の各々、光学異性体の混合物のいずれをも包含する。なお、7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸ガリウム錯体(III)の光学異性体の混合物は、慣用名にてＡＴＸ−７０と呼ばれている。
【００１３】
前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸と前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸は、位置異性体の関係にある。前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸は、光学異性体が存在し、本発明においては、いずれかの光学異性体を単独にて用いることもできまた前記光学異性体の混合物を用いることもできる。本発明において、12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸とは、その光学異性体の各々、光学異性体の混合物のいずれをも包含する。前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸は、光学異性体が存在し、本発明においては、いずれかの光学異性体を単独にて用いることもできまた前記光学異性体の混合物を用いることもできる。本発明において、7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸とは、その光学異性体の各々、光学異性体の混合物のいずれをも包含する。さらに本発明においては、前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸と前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸の混合物を用いても良い。前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸と前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸の混合物は、慣用名にてＡＴＸ−Ｓ１０と呼ばれている。
【００１４】
前記ＡＴＸ−７０及びＡＴＸ−Ｓ１０は、これらの薬理学的に許容される塩として用いても良い。これらの塩としては、ＡＴＸ−７０又はＡＴＸ−Ｓ１０と、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属若しくはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩を例示することができるが、好ましくはＡＴＸ−７０又はＡＴＸ−Ｓ１０とアルカリ金属との塩であり、特に好ましくはＡＴＸ−７０又はＡＴＸ−Ｓ１０とナトリウムとの塩である。
【００１５】
本発明においては、前記の光感受性化合物を単独で用いてもよく、またその２種以上を組み合わせて用いてもよいが、ポリフィマーナトリウム、ＡＴＸ−７０、ＡＴＸ−Ｓ１０はそれぞれ吸収波長特性が異なるので、治療効率の点からは前記３種の化合物は別々に用いるのが好ましい。
【００１６】
本発明の実施態様においては、上記光感受性物質として、例えば、日本レダリー社から提供されているポロフィマーナトリウム（商品名：Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ II）、東洋薄荷工業社から提供されているＡＴＸ−７０及びＡＴＸ−Ｓ１０を使用可能である。このうちＡＴＸ−Ｓ１０は、新生血管に特異的に集積する時間が特に３〜４時間と短いため、これを使用すると約１泊の治療期間ですむので特に好ましい。
【００１７】
本発明の装置において用いるレーザー光源は、所望の波長で所望の出力のレーザー光を照射できるレーザー光源であれば特に制限はされないが、特には、エキシマーダイレーザー、レーザーダイオード又は光パラメトリック発振器が好ましい。
【００１８】
本発明の装置の一の態様においては、レーザー光源としてエキシマーダイレーザーを用いることを特徴としている。エキシマーダイレーザーは波長可変であるため、吸収ピーク波長が異なる種々の光感受性物質に対して１つの光源で対応することができるだけでなく、エキシマーダイレーザーを用いた場合は、レーザー光照射時の組織の温度上昇が小さくさらには組織深達性が高くなるという利点を有する。
【００１９】
また、本発明の装置の一態様においては、上記レーザー光源はレーザーダイオードである。レーザーダイオードを用いた場合は、装置自体がコンパクトかつ低コストになる。
【００２０】
さらにまた、本発明の装置において、上記レーザー光源は光パラメトリック発振器であってもよい。光パラメトリック発振器は、広範囲に渡って波長可変であるため、エキシマーダイレーザーと同様に、種々の光感受性物質に対して光源を変えることなく一つのレーザー光源で対応できる。
【００２１】
また、本発明の装置において、上記観察系の観察用光学系内にレーザー光の波長以下の波長の光をカットするバリアーフィルターを設けるとさらに好適である。例えば、光感受性物質としてＡＴＸ−Ｓ１０を使用する場合、ＡＴＸ−Ｓ１０は蛍光を出す性質があるため、観察系内への上記バリアーフィルターの挿入により、ＡＴＸ−Ｓ１０が集積している新生血管のみが浮き出されるようになる。
【００２２】
本発明の装置の一つの好ましい態様においては、レーザー光の出力を、診断時と治療時において異ならせることを一つの特徴とする。即ち、本発明の装置は、診断時には、眼底に形成された新生血管中の光感受性物質が実質的に光化学反応を起こす出力未満の出力にてレーザー光を照射し、治療時には、前記光感受性物質がその中に集積された眼底に形成された新生血管を該光感受性物質の光化学反応により壊死あるいは閉塞させるのに十分な出力以上であってかつ該新生血管の近傍に位置する眼底の正常細胞に実質的に損傷を与える出力未満の出力にて前記レーザー光を照射するものであることを特徴とする。また、本発明の装置においては、さらに、診断時にレーザー光の出力を、光感受性物質から蛍光が発せられるのに十分な出力以上にすることにより、新生血管の観察が容易になる。上記の作用を与えるものとして、本発明の装置に、例えば、レーザー光の出力を強／弱の２段階に設定可能とした制御装置を備えることが出来る。または、無段階にレーザー出力を設定できる制御装置を備えることも可能である。このような制御装置を備えた本発明の装置を用いることにより、診断時においては、レーザー光の出力を弱に設定することで眼底の観察すなわち診断が可能となり、レーザー光の出力を強に設定することで光化学反応を利用した治療が可能となる。上記の如く、本発明の装置において用いるレーザー光の出力は診断時及び治療時によって変わりうるが、一般的に言って、診断時のレーザー光の出力は治療時のレーザー光の出力の１／１０程度が好ましい。
【００２３】
また、本発明の装置において用いるレーザー光の出力は、用いる光感受性物質によって変わりうる。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下、図１ないし図３を参照して本発明の実施の形態を説明する。
【００２５】
図１は、本発明の実施形態に係る眼診断治療装置の概略構成を示すものである。図示のように、本発明の眼診断治療装置は、被検眼Ｅの眼底を照明するための照明系１００を備えている。この照明系１００はハロゲンランプ等からなる通常光源１及び照明用光学系を含んでいる。この通常光源１の前面には、通常光源１からの光の光軸に沿って、コンデンサーレンズ２、エキサイターフィルター３、リレーレンズ４及び反射ミラー５がほぼ一列に配列されており、エキサイターフィルター３は必要に応じて光路内に脱着できるよう取り付けられている。このエキサイタフィルター３としては、後述する種々の光感受性物質に応じて最も適した、すなわち吸収ピーク波長を含む透過領域を持つ干渉フィルターが選択される。また、反射ミラー５で反射された光の光軸に沿って、レンズ６、リングスリット７、レンズ８、ハーフミラー９、レンズ１０及び孔開きミラー１１がほぼ一列に配列されており、孔開きミラー１１およびリングスリット７は、被検眼Ｅの瞳とほぼ共役な位置になるよう配置されている。さらに、孔開きミラー１１で反射された光の光軸上には対物レンズ１２が配置されている。
【００２６】
この照明系１００において、通常光源１から出射された光は、コンデンサーレンズ２、エキサイターフィルター３、リレーレンズ４を経由して反射ミラー５に入射する。ここで反射された光は、レンズ６に入射して集光されてリングスリット７に入射し、レンズ８及びハーフミラー９を経由し、レンズ１０で集光されて孔開きミラー１１に入射する。孔開きミラー１１で反射された光は、対物レンズ１２で集光され、被検眼Ｅの瞳の位置に結像する。
【００２７】
また、本発明に係る眼診断治療装置には、被検眼Ｅの眼底の新生血管を観察するための観察用光学系を有する観察系２００が備えられている。この観察用光学系では、通常光源１により照明された被検眼Ｅの眼底からの反射光の光軸に沿って、前述の照明系１００の一部をなす対物レンズ１２及び孔開きミラー１１のほか、光量絞り１５、バリアーフィルター１６、結像レンズ１７及びクイックリターンミラー１８がほぼ一列に配列されている。バリアーフィルター１６は、エキサイターフィルター３を通過した直接光（励起光）をカットし、後述する光感受性物質からの蛍光を透過させるものであり、必要に応じて光路内に脱着できるように取り付けられている。また、このバリアーフィルター１６は、上述のように励起光をカットするものを用いるため、使用するレーザー光源１４及び光感受性物質に合せて選択される。さらに、クイックリターンミラー１８で反射された光の光軸に沿って、視野絞り１９、フィールドレンズ２０及びミラー２１がほぼ一列に配列されている。さらにまた、レンズ２１で反射された光の光軸上には、レンズ２２及びＣＣＤカメラ２３がほぼ一列に配列されており、ＣＣＤカメラ２３はモニター２４に接続されている。
【００２８】
この観察系２００では、被検眼Ｅが所定位置に配置されると、通常光源１により照明された光が被検眼Ｅの眼底にて反射されるようになっている。この反射光は、対物レンズ１２、孔開きミラー１１、光量絞り１５、バリアーフィルター１６及び結像レンズ１７を経由してクイックリターンミラー１８に入射し、ここで反射された光は視野絞り１９の位置に結像する。１９の位置に結ばれた像はさらに、フィールドレンズ２０を経由してミラー２１で反射され、レンズ２２を経由し、ここで集光されてＣＣＤカメラ２３の受光面で再度結像する。このとき、ＣＣＤカメラ２３で受光された眼底像はモニター２４で観察されることとなる。このとき、観察系２００では上述のようなバリアーフィルター１６を用いているため、このバリアーフィルター１６を通して蛍光のみが透過し、蛍光を発する部分、すなわち光感受性物質の存在する部分のみが明るくなって観察される。
【００２９】
さらに、本発明に係る眼診断治療装置には、被検眼Ｅの眼底の新生血管Ｂにレーザー光を照射するための投光用光学系及びレーザー光源１４を有する投光系３００が備えられている。レーザー光源１４は、後述するような種々の光感受性物質の吸収ピーク波長に合せて適宜選択されるが、本実施形態では、レーザー光源１４としてエキシマーダイレーザーを使用する。このエキシマーダイレーザーをレーザー光源１４とした場合には、レーザー光照射時の組織の温度上昇が小さくなるだけでなく、組織深達性が高くなる。また、エキシマーダイレーザーは波長可変であるため、異なる３つの光感受性物質を使用した場合にも、１つの光源で対応することが可能である。さらに、エキシマーダイレーザー１４は、その出力が弱／強の２段階に設定できるようになっている。後述するように、レーザー光の出力を弱出力に設定することで眼底の観察すなわち診断が可能となり、レーザー光の出力を強出力に設定することで光化学反応を利用した治療が可能となっている。
【００３０】
このようなエキシマーダイレーザー１４から出射されるレーザー光の光軸に沿って、レンズ１３、可変絞り２５及びハーフミラー９がほぼ一列に配列されている。可変絞り２５は、レンズ１３を介して被検眼Ｅの眼底と共役な位置に配置される。また、ハーフミラー９で反射されるレーザー光の光軸に沿って、ハーフミラー９、レンズ１０及び孔開きミラー１１がほぼ一列に配列されている。さらに、この孔開きミラー１１で反射されるレーザー光の光軸上には、対物レンズ１２が配置されている。ハーフミラー９、レンズ１０、孔開きミラー１１及び対物レンズ１２は、上述した照明系１００の一部をなすものでもある。
【００３１】
この投光系３００において、エキシマーダイレーザー１４からレーザー光を出射すると、レーザー光は、レンズ１３、可変絞り２５を経由し、ハーフミラー９に入射する。このとき、可変絞り２５は、その絞り径を調整することにより、レーザー光の照射範囲を調整できるようになっている。可変絞り２５の絞り径を狭めた場合には、結果として、被検眼Ｅの眼底の新生血管Ｂに照射されるレーザー光の照射範囲が制限される。
【００３２】
さらに、ハーフミラー９で反射されたレーザー光は、レンズ１０を経由して孔開きミラー１１に入射する。そして、被検眼Ｅは可変絞り２５と互いに共役な位置に配置されるようになっているため、孔開きミラー１１で反射されたレーザー光は、対物レンズ１２を経由して被検眼Ｅの眼底の位置に結像されて照射される。
【００３３】
本発明に係る眼診断治療装置には、さらに、レーザー光の出力を制御するために、投光系３００に、制御装置を備えた制御系を接続することが出来る。
【００３４】
次に、以上のように構成された本発明に係る眼診断治療装置の操作手順を説明する。まず被検者に、ある特定の光感受性物質を予め静脈内注射（以下、静注と呼ぶ）しておく。この光感受性物質としては種々のものが考えられるが、本実施形態では、ＡＴＸ−Ｓ１０を使用する。このＡＴＸ−Ｓ１０は、新生物質に特異的に集積し蛍光を発するという特徴を有するものであり、励起光の波長を６７０ｎｍとした場合、７００ｎｍ近辺に蛍光が現れる。
【００３５】
ＡＴＸ−Ｓ１０を被検者に静注したならば、ＡＴＸ−Ｓ１０が新生血管Ｂに集積するまで待機する（図２及び図３参照）。このとき、待機時間すなわちＡＴＸ−Ｓ１０が新生血管Ｂに集積する時間は、２〜４時間程度である。
【００３６】
所定時間待機したならば、被検眼Ｅを装置の所定位置に配置する。そして、エキサイターフィルター３、及びバリアーフィルター１６を光路内に入れない状態で、被検眼Ｅの眼底像がピントのあった状態でモニター２４にて観察できるように、装置内部における光学系のセッティング及びアライメントを行う。
【００３７】
セッティング及びアライメントを行ったならば、ＡＴＸ−Ｓ１０に適したエキサイターフィルター３、及びバリアーフィルター１６を選択し、これを光路内に挿入する。
【００３８】
光路内にエキサイターフィルター３、及びバリアーフィルター１６を挿入したならば、通常光源１の電源をＯＮとし、上記照明系１００にて被検眼Ｅの眼底を照明する。このとき、通常光源１は、ＡＴＸ−Ｓ１０を励起するようにも作用する。従って、被検眼Ｅの眼底を照明した状態で眼底を観察すると、バリアーフィルター１６を通しているため、図２に示すようにモニター２４上には被検眼Ｅの眼底の新生血管Ｂが強調されて確認されることになる。
【００３９】
強調されている新生血管Ｂをモニター２４で確認したならば、エキシマーダイレーザー１４の電源をＯＮにして、弱出力に設定した状態でレーザー光を照射する。かかる場合、レーザー光は弱出力となっているため、ＡＴＸ−Ｓ１０と光化学反応を起こすには至らない。従って、このレーザー光を用いて被検眼Ｅの眼底の診断をすることが可能である。かかる場合、レーザー光は、ＡＴＸ−Ｓ１０を励起し蛍光を発生させるため、通常光源１からの光とともに新生血管Ｂの部分を強調するよう作用する。また、レーザー光は、正常細胞に極力照射しないことが好ましいので、被検眼Ｅの眼底においてレーザー光を照射すべき範囲を可変絞り２５によって制限する。
【００４０】
可変絞り２５によりレーザー光を照射する範囲を制限したならば、固視灯（図示せず）等により強調された新生血管Ｂを、その範囲に誘導する。
【００４１】
新生血管Ｂを誘導したならば、レーザー光の出力を強出力設定に切り替え、モニター２４で被検眼Ｅの眼底を観察しながらレーザー光を照射する。かかる場合、レーザー光は図３の斜線で示す領域の、被検眼Ｅの眼底近傍における新生血管Ｂに照射される。このとき、レーザー光は、その強出力のため、新生血管Ｂの中に含まれる光感受性物質と光化学反応を起こす。このとき、正常細胞には光感受性物質は集積されないため、レーザー光は、新生血管Ｂに集積された光感受性物質とのみ特異的に光化学反応を起こすことになる。従って、レーザー光が照射される範囲においてレーザー光が正常細胞に影響を与えることは極力抑えられる。また、レーザー光の照射範囲が制限されるとともに新生血管Ｂは強調されて観察されるため、レーザー光の誤射は極力防止される。
【００４２】
このように、ＡＴＸ−Ｓ１０とレーザー光とが特異的に光化学反応を起こす結果、新生血管Ｂのみが壊死あるいは閉塞されることとなる。なお、レーザー光の出力は、状況に応じて切り替えることが可能である。すなわち、強出力のレーザー光で治療中であっても、途中で弱出力に切り替えて被検眼Ｅの眼底の診断をすることが可能である。また、レーザー光照射中に被検者が動いた場合には、レーザー光照射を継続させたまま、上記固視灯等により再び固視誘導を行い、治療を継続する。
【００４３】
このようにして１０分程度レーザー光を照射したならば、レーザー光源１４の電源をＯＦＦにしてレーザー光照射すなわち治療を終了する。
【００４４】
なお、この治療において、眼底写真が必要な場合には、３１の位置にカメラを配置しクイックリターンミラー１８を跳ね上げた後、これを撮影すればよい。
【００４５】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限られない。例えば、上記実施形態では、レーザー光源１４としてエキシマーダイレーザーを用いたが、レーザーダイオードであってもよい。かかる場合には、異なる光感受性物質に応じて異なる出力波長のレーザーダイオードを用いることとなる。また、装置自体がコンパクトかつ低コストになる。
【００４６】
さらにまた、レーザー光源１４として光パラメトリック発振器を用いてもよい。光パラメトリック発振器は、エキシマーダイレーザーと同様、広範囲に渡って波長を変えることができるため、種類によって吸収ピーク波長が異なる種々の光感受性物質に対して、光源を変えることなく一つのレーザー光源１４で対応できる。
【００４７】
なお、レーザーの種類によってはレーザー光源１４を本体内に配置できない場合があるが、かかる場合には光ファイバーなどで外部から本体内に引き込むような構成にする。
【００４８】
また、上記実施形態では光感受性物質としてＡＴＸ−Ｓ１０を使用したが、ポリフィマーナトリウム又はＡＴＸ−７０としてもよい。かかる場合、光感受性物質が新生血管に集積する時間は２４〜７２時間となる。ポリフィマーナトリウムが使用される場合には、６３０ｎｍの波長のレーザー光源１４が選択される。また、ＡＴＸ−７０が使用される場合には、５７０ｎｍの波長のレーザー光源１４が選択される。さらに、これらの光感受性物質が使用される場合には、エキサイターフィルター３およびバリアーフィルター１６は、光感受性物質の蛍光波長および使用されるレーザー光源の波長に応じて選択される。
【００４９】
また、上記実施形態では、光感受性物質を静脈内注射するとしたが、動脈内注射であってもよい。
【００５０】
さらに、上記のハーフミラー９をリターンミラーに取り替えることもできる。かかる場合、リターンミラーは、図示矢印のように移動自在に配置させる。リターンミラー９を図の２６の位置に配置した場合には、通常光源１の照明のみが可能となり、このとき被検眼Ｅの眼底を診断することができる。また、リターンミラーを図の９の位置に配置した場合には、被検眼Ｅの治療を行うことが可能である。かかる場合、通常光源１からの光は遮断され、被検眼Ｅの眼底は照明されないこととなる。このとき、レーザー光は強出力設定で照射されて治療が行われるが、レーザー光照射中、状況に応じて弱出力に切り替えて診断に利用することもできる。かかる場合、レーザー光を照射するだけであっても、レーザー光によりＡＴＸ−Ｓ１０が励起されて蛍光を発するので、新生血管Ｂがモニター２４上で観察される。
【００５１】
【発明の効果】
以上説明したように本発明によれば、上述した構成の観察系、照明系及び投光系を備えているため、所定位置に配置した被検眼の眼底を観察・照明しつつ、レーザー光を照射することができる。かかる場合、このレーザー光は、新生血管に対して特異的集積性のある光感受性物質と光化学反応を起こし、非侵襲でしかも正常細胞に影響を与えることなく確実に新生血管のみを壊死あるいは閉塞させることができる。このため、本発明の装置を用いると、眼の診断と共に、眼機能の低下を最小限に抑えることができ、また後症の心配も少ない眼科治療が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施形態に係る眼科治療装置の概略構成図である。
【図２】光感受性物質を静注した後にバリアーフィルターを通して観察される被検眼の眼底部を示す図である。
【図３】被検眼の眼底部におけるレーザー光照射領域を示す図である。
【符号の説明】
１…通常光源、２…コンデンサーレンズ、３…エキサイターフィルター、４…リレーレンズ、５…反射ミラー、６…レンズ、７…リングスリット、８…レンズ、９…ハーフミラー、１０…レンズ、１１…孔開きミラー、１２…対物レンズ、１３…レンズ、１４…レーザー光源、１５…光量絞り、１６…バリアーフィルター、１７…結像レンズ、１８…クイックリターンミラー、１９…視野絞り、２０…フィールドレンズ、２１…ミラー、２２…レンズ、２３…ＣＣＤカメラ、２４…モニター、２５…可変絞り、３１…カメラ、１００…照明系、２００…観察系、３００…投光系。
【発明が属する技術分野】
本発明は眼診断治療装置に関し、より詳細にはレーザー光を使用する眼診断治療装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、眼底の新生血管に対する治療としては、外科的に新生血管を除去する方法やレーザー光凝固による方法などがあり、また最近ではインターフェロンを使った薬物による治療方法などがある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、外科的方法によれば、侵襲であるため正常な部位も必然的に傷つけることとなり、その上治癒率も低く、さらには後遺症の問題も残る。また、薬物による治療方法は、治癒率が低く、さらには後遺症や副作用の問題が懸念される。今のところレーザー光凝固による方法が最も確実な治療方法として認識されているが、この方法は、非侵襲ではあるが網膜をレーザー光により焼き付けるので、必然的に焼き付けられ凝固した部分は機能しなくなってしまい眼機能の低下につながる。更に、レーザー光を用いて新生血管のみを凝固させるのは技術的に非常に困難であり、結果として新生血管近傍の正常細胞も同時に凝固せざるをえない。
【０００４】
このように、非侵襲で治癒率が高く、しかも後遺症の少ない治療方法は今までになかったのが現状である。
【０００５】
本発明は、上記問題点を解決するためになされたもので、所定位置に配置された被検眼の眼底を観察・照明しつつ、これにレーザー光を照射することにより、正常細胞に影響を与えることなく確実に被検眼の眼底の新生血管のみを壊死あるいは閉塞させることのできる眼診断治療装置を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、レーザー光を所定位置に配置された被検眼の眼底に照射するための投光系と、通常光を前記被検眼の眼底に照射するための照明系と、前記被検眼の眼底及び被検眼の眼底でのレーザー光の照射状態を観察するための観察系とを備えた眼診断治療装置であって、光感受性物質を用いて診断及び治療を行う際に、前記レーザー光が、前記眼底に形成された新生血管中に特異的に集積した前記光感受性物質が光化学反応を起こす出力未満の出力、及び前記光感受性物質がその中に集積された前記新生血管を該光感受性物質の光化学反応により壊死あるいは閉塞させる出力以上の出力であってかつ該新生血管の近傍に位置する前記眼底の正常細胞に実質的に損傷を与える出力未満の出力のレーザー光であることを特徴とする眼診断治療装置である。
【０００７】
また、本発明の装置の一態様においては、使用するレーザー光が、前記光感受性物質が有する波長スペクトルの一の吸収ピーク近傍の波長であることを特徴とする。
【０００８】
また、本発明の装置の一態様において、前記投光系及び前記照明系内に前記被検眼に対向して一の対物レンズが配置され、かつ該対物レンズが、前記投光系からのレーザー光及び前記照明系からの通常光のための共通のレンズであることを特徴とする。眼底の診断、治療においては、眼底を観察するための通常光及び治療のためのレーザー光は、眼底に対向する位置より照射するのが好ましい。そのため、前記の如く対物レンズを共用することにより、レーザー光と通常光を、投光系及び照明系の移動を伴わずに眼底に対向する位置から照射することが可能となる。また、対物レンズを共用することにより装置がコンパクトとなる。
【０００９】
また、本発明の一態様において、前記投光系及び前記照明系内であってかつ前記対物レンズの光軸上に反射ミラーが配置され、該反射ミラーによって通常光及びレーザー光の光路が反射され、かつ該反射ミラーが被検眼からの光を通過させる孔を有していることを特徴とする。このような構成を採用することにより、レーザー光を照射しながら、眼底の観察を行うことが可能となる。
【００１０】
また、本発明の一態様において、前記の孔を有する反射ミラーと通常光源の間に、通常光を透過させかつレーザー光を反射させるハーフミラーを配置することを特徴とする。このような構成を取ることにより、レーザー光と通常光を同時に照射することができ、眼底の治療をしながらの観察が可能となる。
【００１１】
本発明で用いる光感受性物質は、新生血管への集積性を有しかつレーザー光を受けて光化学反応を生じるものであれば特に制限なく用いられ得るが、例えば、ヘマトポルフィリン誘導体を挙げることができる。特に好ましくは、ポリフィマーナトリウム、7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸 ガリウム錯体(III)又はその薬理学的に許容される塩、12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸又はその薬理学的に許容される塩、及び7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸又はその薬理学的に許容される塩を挙げることができる。
【００１２】
前記7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸 ガリウム錯体(III)は光学異性体が存在し、本発明においては、いずれかの光学異性体を単独にて用いることもできまた前記光学異性体の混合物を用いることもできる。本発明において、7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸 ガリウム錯体(III)とは、その光学異性体の各々、光学異性体の混合物のいずれをも包含する。なお、7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸ガリウム錯体(III)の光学異性体の混合物は、慣用名にてＡＴＸ−７０と呼ばれている。
【００１３】
前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸と前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸は、位置異性体の関係にある。前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸は、光学異性体が存在し、本発明においては、いずれかの光学異性体を単独にて用いることもできまた前記光学異性体の混合物を用いることもできる。本発明において、12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸とは、その光学異性体の各々、光学異性体の混合物のいずれをも包含する。前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸は、光学異性体が存在し、本発明においては、いずれかの光学異性体を単独にて用いることもできまた前記光学異性体の混合物を用いることもできる。本発明において、7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸とは、その光学異性体の各々、光学異性体の混合物のいずれをも包含する。さらに本発明においては、前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸と前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸の混合物を用いても良い。前記12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸と前記7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸の混合物は、慣用名にてＡＴＸ−Ｓ１０と呼ばれている。
【００１４】
前記ＡＴＸ−７０及びＡＴＸ−Ｓ１０は、これらの薬理学的に許容される塩として用いても良い。これらの塩としては、ＡＴＸ−７０又はＡＴＸ−Ｓ１０と、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属若しくはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩を例示することができるが、好ましくはＡＴＸ−７０又はＡＴＸ−Ｓ１０とアルカリ金属との塩であり、特に好ましくはＡＴＸ−７０又はＡＴＸ−Ｓ１０とナトリウムとの塩である。
【００１５】
本発明においては、前記の光感受性化合物を単独で用いてもよく、またその２種以上を組み合わせて用いてもよいが、ポリフィマーナトリウム、ＡＴＸ−７０、ＡＴＸ−Ｓ１０はそれぞれ吸収波長特性が異なるので、治療効率の点からは前記３種の化合物は別々に用いるのが好ましい。
【００１６】
本発明の実施態様においては、上記光感受性物質として、例えば、日本レダリー社から提供されているポロフィマーナトリウム（商品名：Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ II）、東洋薄荷工業社から提供されているＡＴＸ−７０及びＡＴＸ−Ｓ１０を使用可能である。このうちＡＴＸ−Ｓ１０は、新生血管に特異的に集積する時間が特に３〜４時間と短いため、これを使用すると約１泊の治療期間ですむので特に好ましい。
【００１７】
本発明の装置において用いるレーザー光源は、所望の波長で所望の出力のレーザー光を照射できるレーザー光源であれば特に制限はされないが、特には、エキシマーダイレーザー、レーザーダイオード又は光パラメトリック発振器が好ましい。
【００１８】
本発明の装置の一の態様においては、レーザー光源としてエキシマーダイレーザーを用いることを特徴としている。エキシマーダイレーザーは波長可変であるため、吸収ピーク波長が異なる種々の光感受性物質に対して１つの光源で対応することができるだけでなく、エキシマーダイレーザーを用いた場合は、レーザー光照射時の組織の温度上昇が小さくさらには組織深達性が高くなるという利点を有する。
【００１９】
また、本発明の装置の一態様においては、上記レーザー光源はレーザーダイオードである。レーザーダイオードを用いた場合は、装置自体がコンパクトかつ低コストになる。
【００２０】
さらにまた、本発明の装置において、上記レーザー光源は光パラメトリック発振器であってもよい。光パラメトリック発振器は、広範囲に渡って波長可変であるため、エキシマーダイレーザーと同様に、種々の光感受性物質に対して光源を変えることなく一つのレーザー光源で対応できる。
【００２１】
また、本発明の装置において、上記観察系の観察用光学系内にレーザー光の波長以下の波長の光をカットするバリアーフィルターを設けるとさらに好適である。例えば、光感受性物質としてＡＴＸ−Ｓ１０を使用する場合、ＡＴＸ−Ｓ１０は蛍光を出す性質があるため、観察系内への上記バリアーフィルターの挿入により、ＡＴＸ−Ｓ１０が集積している新生血管のみが浮き出されるようになる。
【００２２】
本発明の装置の一つの好ましい態様においては、レーザー光の出力を、診断時と治療時において異ならせることを一つの特徴とする。即ち、本発明の装置は、診断時には、眼底に形成された新生血管中の光感受性物質が実質的に光化学反応を起こす出力未満の出力にてレーザー光を照射し、治療時には、前記光感受性物質がその中に集積された眼底に形成された新生血管を該光感受性物質の光化学反応により壊死あるいは閉塞させるのに十分な出力以上であってかつ該新生血管の近傍に位置する眼底の正常細胞に実質的に損傷を与える出力未満の出力にて前記レーザー光を照射するものであることを特徴とする。また、本発明の装置においては、さらに、診断時にレーザー光の出力を、光感受性物質から蛍光が発せられるのに十分な出力以上にすることにより、新生血管の観察が容易になる。上記の作用を与えるものとして、本発明の装置に、例えば、レーザー光の出力を強／弱の２段階に設定可能とした制御装置を備えることが出来る。または、無段階にレーザー出力を設定できる制御装置を備えることも可能である。このような制御装置を備えた本発明の装置を用いることにより、診断時においては、レーザー光の出力を弱に設定することで眼底の観察すなわち診断が可能となり、レーザー光の出力を強に設定することで光化学反応を利用した治療が可能となる。上記の如く、本発明の装置において用いるレーザー光の出力は診断時及び治療時によって変わりうるが、一般的に言って、診断時のレーザー光の出力は治療時のレーザー光の出力の１／１０程度が好ましい。
【００２３】
また、本発明の装置において用いるレーザー光の出力は、用いる光感受性物質によって変わりうる。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下、図１ないし図３を参照して本発明の実施の形態を説明する。
【００２５】
図１は、本発明の実施形態に係る眼診断治療装置の概略構成を示すものである。図示のように、本発明の眼診断治療装置は、被検眼Ｅの眼底を照明するための照明系１００を備えている。この照明系１００はハロゲンランプ等からなる通常光源１及び照明用光学系を含んでいる。この通常光源１の前面には、通常光源１からの光の光軸に沿って、コンデンサーレンズ２、エキサイターフィルター３、リレーレンズ４及び反射ミラー５がほぼ一列に配列されており、エキサイターフィルター３は必要に応じて光路内に脱着できるよう取り付けられている。このエキサイタフィルター３としては、後述する種々の光感受性物質に応じて最も適した、すなわち吸収ピーク波長を含む透過領域を持つ干渉フィルターが選択される。また、反射ミラー５で反射された光の光軸に沿って、レンズ６、リングスリット７、レンズ８、ハーフミラー９、レンズ１０及び孔開きミラー１１がほぼ一列に配列されており、孔開きミラー１１およびリングスリット７は、被検眼Ｅの瞳とほぼ共役な位置になるよう配置されている。さらに、孔開きミラー１１で反射された光の光軸上には対物レンズ１２が配置されている。
【００２６】
この照明系１００において、通常光源１から出射された光は、コンデンサーレンズ２、エキサイターフィルター３、リレーレンズ４を経由して反射ミラー５に入射する。ここで反射された光は、レンズ６に入射して集光されてリングスリット７に入射し、レンズ８及びハーフミラー９を経由し、レンズ１０で集光されて孔開きミラー１１に入射する。孔開きミラー１１で反射された光は、対物レンズ１２で集光され、被検眼Ｅの瞳の位置に結像する。
【００２７】
また、本発明に係る眼診断治療装置には、被検眼Ｅの眼底の新生血管を観察するための観察用光学系を有する観察系２００が備えられている。この観察用光学系では、通常光源１により照明された被検眼Ｅの眼底からの反射光の光軸に沿って、前述の照明系１００の一部をなす対物レンズ１２及び孔開きミラー１１のほか、光量絞り１５、バリアーフィルター１６、結像レンズ１７及びクイックリターンミラー１８がほぼ一列に配列されている。バリアーフィルター１６は、エキサイターフィルター３を通過した直接光（励起光）をカットし、後述する光感受性物質からの蛍光を透過させるものであり、必要に応じて光路内に脱着できるように取り付けられている。また、このバリアーフィルター１６は、上述のように励起光をカットするものを用いるため、使用するレーザー光源１４及び光感受性物質に合せて選択される。さらに、クイックリターンミラー１８で反射された光の光軸に沿って、視野絞り１９、フィールドレンズ２０及びミラー２１がほぼ一列に配列されている。さらにまた、レンズ２１で反射された光の光軸上には、レンズ２２及びＣＣＤカメラ２３がほぼ一列に配列されており、ＣＣＤカメラ２３はモニター２４に接続されている。
【００２８】
この観察系２００では、被検眼Ｅが所定位置に配置されると、通常光源１により照明された光が被検眼Ｅの眼底にて反射されるようになっている。この反射光は、対物レンズ１２、孔開きミラー１１、光量絞り１５、バリアーフィルター１６及び結像レンズ１７を経由してクイックリターンミラー１８に入射し、ここで反射された光は視野絞り１９の位置に結像する。１９の位置に結ばれた像はさらに、フィールドレンズ２０を経由してミラー２１で反射され、レンズ２２を経由し、ここで集光されてＣＣＤカメラ２３の受光面で再度結像する。このとき、ＣＣＤカメラ２３で受光された眼底像はモニター２４で観察されることとなる。このとき、観察系２００では上述のようなバリアーフィルター１６を用いているため、このバリアーフィルター１６を通して蛍光のみが透過し、蛍光を発する部分、すなわち光感受性物質の存在する部分のみが明るくなって観察される。
【００２９】
さらに、本発明に係る眼診断治療装置には、被検眼Ｅの眼底の新生血管Ｂにレーザー光を照射するための投光用光学系及びレーザー光源１４を有する投光系３００が備えられている。レーザー光源１４は、後述するような種々の光感受性物質の吸収ピーク波長に合せて適宜選択されるが、本実施形態では、レーザー光源１４としてエキシマーダイレーザーを使用する。このエキシマーダイレーザーをレーザー光源１４とした場合には、レーザー光照射時の組織の温度上昇が小さくなるだけでなく、組織深達性が高くなる。また、エキシマーダイレーザーは波長可変であるため、異なる３つの光感受性物質を使用した場合にも、１つの光源で対応することが可能である。さらに、エキシマーダイレーザー１４は、その出力が弱／強の２段階に設定できるようになっている。後述するように、レーザー光の出力を弱出力に設定することで眼底の観察すなわち診断が可能となり、レーザー光の出力を強出力に設定することで光化学反応を利用した治療が可能となっている。
【００３０】
このようなエキシマーダイレーザー１４から出射されるレーザー光の光軸に沿って、レンズ１３、可変絞り２５及びハーフミラー９がほぼ一列に配列されている。可変絞り２５は、レンズ１３を介して被検眼Ｅの眼底と共役な位置に配置される。また、ハーフミラー９で反射されるレーザー光の光軸に沿って、ハーフミラー９、レンズ１０及び孔開きミラー１１がほぼ一列に配列されている。さらに、この孔開きミラー１１で反射されるレーザー光の光軸上には、対物レンズ１２が配置されている。ハーフミラー９、レンズ１０、孔開きミラー１１及び対物レンズ１２は、上述した照明系１００の一部をなすものでもある。
【００３１】
この投光系３００において、エキシマーダイレーザー１４からレーザー光を出射すると、レーザー光は、レンズ１３、可変絞り２５を経由し、ハーフミラー９に入射する。このとき、可変絞り２５は、その絞り径を調整することにより、レーザー光の照射範囲を調整できるようになっている。可変絞り２５の絞り径を狭めた場合には、結果として、被検眼Ｅの眼底の新生血管Ｂに照射されるレーザー光の照射範囲が制限される。
【００３２】
さらに、ハーフミラー９で反射されたレーザー光は、レンズ１０を経由して孔開きミラー１１に入射する。そして、被検眼Ｅは可変絞り２５と互いに共役な位置に配置されるようになっているため、孔開きミラー１１で反射されたレーザー光は、対物レンズ１２を経由して被検眼Ｅの眼底の位置に結像されて照射される。
【００３３】
本発明に係る眼診断治療装置には、さらに、レーザー光の出力を制御するために、投光系３００に、制御装置を備えた制御系を接続することが出来る。
【００３４】
次に、以上のように構成された本発明に係る眼診断治療装置の操作手順を説明する。まず被検者に、ある特定の光感受性物質を予め静脈内注射（以下、静注と呼ぶ）しておく。この光感受性物質としては種々のものが考えられるが、本実施形態では、ＡＴＸ−Ｓ１０を使用する。このＡＴＸ−Ｓ１０は、新生物質に特異的に集積し蛍光を発するという特徴を有するものであり、励起光の波長を６７０ｎｍとした場合、７００ｎｍ近辺に蛍光が現れる。
【００３５】
ＡＴＸ−Ｓ１０を被検者に静注したならば、ＡＴＸ−Ｓ１０が新生血管Ｂに集積するまで待機する（図２及び図３参照）。このとき、待機時間すなわちＡＴＸ−Ｓ１０が新生血管Ｂに集積する時間は、２〜４時間程度である。
【００３６】
所定時間待機したならば、被検眼Ｅを装置の所定位置に配置する。そして、エキサイターフィルター３、及びバリアーフィルター１６を光路内に入れない状態で、被検眼Ｅの眼底像がピントのあった状態でモニター２４にて観察できるように、装置内部における光学系のセッティング及びアライメントを行う。
【００３７】
セッティング及びアライメントを行ったならば、ＡＴＸ−Ｓ１０に適したエキサイターフィルター３、及びバリアーフィルター１６を選択し、これを光路内に挿入する。
【００３８】
光路内にエキサイターフィルター３、及びバリアーフィルター１６を挿入したならば、通常光源１の電源をＯＮとし、上記照明系１００にて被検眼Ｅの眼底を照明する。このとき、通常光源１は、ＡＴＸ−Ｓ１０を励起するようにも作用する。従って、被検眼Ｅの眼底を照明した状態で眼底を観察すると、バリアーフィルター１６を通しているため、図２に示すようにモニター２４上には被検眼Ｅの眼底の新生血管Ｂが強調されて確認されることになる。
【００３９】
強調されている新生血管Ｂをモニター２４で確認したならば、エキシマーダイレーザー１４の電源をＯＮにして、弱出力に設定した状態でレーザー光を照射する。かかる場合、レーザー光は弱出力となっているため、ＡＴＸ−Ｓ１０と光化学反応を起こすには至らない。従って、このレーザー光を用いて被検眼Ｅの眼底の診断をすることが可能である。かかる場合、レーザー光は、ＡＴＸ−Ｓ１０を励起し蛍光を発生させるため、通常光源１からの光とともに新生血管Ｂの部分を強調するよう作用する。また、レーザー光は、正常細胞に極力照射しないことが好ましいので、被検眼Ｅの眼底においてレーザー光を照射すべき範囲を可変絞り２５によって制限する。
【００４０】
可変絞り２５によりレーザー光を照射する範囲を制限したならば、固視灯（図示せず）等により強調された新生血管Ｂを、その範囲に誘導する。
【００４１】
新生血管Ｂを誘導したならば、レーザー光の出力を強出力設定に切り替え、モニター２４で被検眼Ｅの眼底を観察しながらレーザー光を照射する。かかる場合、レーザー光は図３の斜線で示す領域の、被検眼Ｅの眼底近傍における新生血管Ｂに照射される。このとき、レーザー光は、その強出力のため、新生血管Ｂの中に含まれる光感受性物質と光化学反応を起こす。このとき、正常細胞には光感受性物質は集積されないため、レーザー光は、新生血管Ｂに集積された光感受性物質とのみ特異的に光化学反応を起こすことになる。従って、レーザー光が照射される範囲においてレーザー光が正常細胞に影響を与えることは極力抑えられる。また、レーザー光の照射範囲が制限されるとともに新生血管Ｂは強調されて観察されるため、レーザー光の誤射は極力防止される。
【００４２】
このように、ＡＴＸ−Ｓ１０とレーザー光とが特異的に光化学反応を起こす結果、新生血管Ｂのみが壊死あるいは閉塞されることとなる。なお、レーザー光の出力は、状況に応じて切り替えることが可能である。すなわち、強出力のレーザー光で治療中であっても、途中で弱出力に切り替えて被検眼Ｅの眼底の診断をすることが可能である。また、レーザー光照射中に被検者が動いた場合には、レーザー光照射を継続させたまま、上記固視灯等により再び固視誘導を行い、治療を継続する。
【００４３】
このようにして１０分程度レーザー光を照射したならば、レーザー光源１４の電源をＯＦＦにしてレーザー光照射すなわち治療を終了する。
【００４４】
なお、この治療において、眼底写真が必要な場合には、３１の位置にカメラを配置しクイックリターンミラー１８を跳ね上げた後、これを撮影すればよい。
【００４５】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限られない。例えば、上記実施形態では、レーザー光源１４としてエキシマーダイレーザーを用いたが、レーザーダイオードであってもよい。かかる場合には、異なる光感受性物質に応じて異なる出力波長のレーザーダイオードを用いることとなる。また、装置自体がコンパクトかつ低コストになる。
【００４６】
さらにまた、レーザー光源１４として光パラメトリック発振器を用いてもよい。光パラメトリック発振器は、エキシマーダイレーザーと同様、広範囲に渡って波長を変えることができるため、種類によって吸収ピーク波長が異なる種々の光感受性物質に対して、光源を変えることなく一つのレーザー光源１４で対応できる。
【００４７】
なお、レーザーの種類によってはレーザー光源１４を本体内に配置できない場合があるが、かかる場合には光ファイバーなどで外部から本体内に引き込むような構成にする。
【００４８】
また、上記実施形態では光感受性物質としてＡＴＸ−Ｓ１０を使用したが、ポリフィマーナトリウム又はＡＴＸ−７０としてもよい。かかる場合、光感受性物質が新生血管に集積する時間は２４〜７２時間となる。ポリフィマーナトリウムが使用される場合には、６３０ｎｍの波長のレーザー光源１４が選択される。また、ＡＴＸ−７０が使用される場合には、５７０ｎｍの波長のレーザー光源１４が選択される。さらに、これらの光感受性物質が使用される場合には、エキサイターフィルター３およびバリアーフィルター１６は、光感受性物質の蛍光波長および使用されるレーザー光源の波長に応じて選択される。
【００４９】
また、上記実施形態では、光感受性物質を静脈内注射するとしたが、動脈内注射であってもよい。
【００５０】
さらに、上記のハーフミラー９をリターンミラーに取り替えることもできる。かかる場合、リターンミラーは、図示矢印のように移動自在に配置させる。リターンミラー９を図の２６の位置に配置した場合には、通常光源１の照明のみが可能となり、このとき被検眼Ｅの眼底を診断することができる。また、リターンミラーを図の９の位置に配置した場合には、被検眼Ｅの治療を行うことが可能である。かかる場合、通常光源１からの光は遮断され、被検眼Ｅの眼底は照明されないこととなる。このとき、レーザー光は強出力設定で照射されて治療が行われるが、レーザー光照射中、状況に応じて弱出力に切り替えて診断に利用することもできる。かかる場合、レーザー光を照射するだけであっても、レーザー光によりＡＴＸ−Ｓ１０が励起されて蛍光を発するので、新生血管Ｂがモニター２４上で観察される。
【００５１】
【発明の効果】
以上説明したように本発明によれば、上述した構成の観察系、照明系及び投光系を備えているため、所定位置に配置した被検眼の眼底を観察・照明しつつ、レーザー光を照射することができる。かかる場合、このレーザー光は、新生血管に対して特異的集積性のある光感受性物質と光化学反応を起こし、非侵襲でしかも正常細胞に影響を与えることなく確実に新生血管のみを壊死あるいは閉塞させることができる。このため、本発明の装置を用いると、眼の診断と共に、眼機能の低下を最小限に抑えることができ、また後症の心配も少ない眼科治療が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施形態に係る眼科治療装置の概略構成図である。
【図２】光感受性物質を静注した後にバリアーフィルターを通して観察される被検眼の眼底部を示す図である。
【図３】被検眼の眼底部におけるレーザー光照射領域を示す図である。
【符号の説明】
１…通常光源、２…コンデンサーレンズ、３…エキサイターフィルター、４…リレーレンズ、５…反射ミラー、６…レンズ、７…リングスリット、８…レンズ、９…ハーフミラー、１０…レンズ、１１…孔開きミラー、１２…対物レンズ、１３…レンズ、１４…レーザー光源、１５…光量絞り、１６…バリアーフィルター、１７…結像レンズ、１８…クイックリターンミラー、１９…視野絞り、２０…フィールドレンズ、２１…ミラー、２２…レンズ、２３…ＣＣＤカメラ、２４…モニター、２５…可変絞り、３１…カメラ、１００…照明系、２００…観察系、３００…投光系。
Claims (13)
- レーザー光を所定位置に配置された被検眼の眼底に照射するための投光系と、通常光を前記被検眼の眼底に照射するための照明系と、前記被検眼の眼底及び被検眼の眼底でのレーザー光の照射状態を観察するための観察系とを備えた眼診断治療装置であって、
光感受性物質を用いて診断及び治療を行う際に、前記レーザー光が、診断時には、前記眼底に形成された新生血管中に特異的に集積した前記光感受性物質が光化学反応を起こす最小の出力未満の出力となり、治療時には、前記光感受性物質がその中に集積された前記新生血管を該光感受性物質の光化学反応により壊死あるいは閉塞させる最小の出力以上の出力であってかつ該新生血管の近傍に位置する前記眼底の正常細胞に実質的に損傷を与える最小の出力未満の出力となるようになっていることを特徴とする眼診断治療装置。 - 前記レーザー光が、前記光感受性物質が有する波長スペクトルの一の吸収ピーク近傍の波長であることを特徴とする請求項１に記載の眼診断治療装置。
- 前記投光系及び前記照明系内に前記被検眼に対向して一の対物レンズが配置され、かつ該対物レンズが、前記投光系からのレーザー光及び前記照明系からの通常光のための共通のレンズであることを特徴とする請求項１又は２に記載の眼診断治療装置。
- 前記投光系及び前記照明系内であって前記対物レンズの光軸上に反射ミラーが配置され、該反射ミラーによって通常光及びレーザー光の光路が反射され、かつ該反射ミラーが被検眼からの光を通過させる孔を有していることを特徴とする請求項３に記載の眼診断治療装置。
- 前記の孔を有する反射ミラーと通常光源の間に、通常光を透過させかつレーザー光を反射させるハーフミラーを配置することを特徴とする請求項４に記載の眼診断治療装置。
- 前記観察系が、眼底を観察するためのＣＣＤカメラ及び該ＣＣＤカメラからのビデオ信号を表示する表示装置を具備し、前記レーザー光が前記光感受性物質に照射されたときに該光感受性物質から発せられる蛍光及び前記通常光が前記眼底に照射され該眼底から反射される反射光を前記ＣＣＤカメラが眼底像として撮像することを特徴とする請求項１〜５のいずれか一つに記載の眼診断治療装置。
- 前記レーザー光源が、エキシマーダイレーザーであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の眼診断治療装置。
- 前記レーザー光源が、レーザーダイオードであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の眼診断治療装置。
- 前記レーザー光源が、光パラメトリック発振器であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の眼診断治療装置。
- 前記光感受性物質が、ポリフィマーナトリウムであることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一つに記載の眼診断治療装置。
- 前記光感受性物質が、7,12-ビス(1-デシルオキシエチル)-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロパノイル-アスパラギン酸 ガリウム錯体(III)又はその薬理学的に許容される塩であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一つに記載の眼診断治療装置。
- 前記光感受性物質が、12-エテニル-7-ホルミルオキシムエチリデン-8-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸及び／又は7-エテニル-12-ホルミルオキシムエチリデン-13-ヒドロキシ-3,8,13,17-テトラメチル-ポルフィン-2,18-ビスプロピオニルアスパラギン酸、あるいはその薬理学的に許容される塩であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一つに記載の眼診断治療装置。
- 前記観察系の前記観察用光学系内に、レーザー光の使用波長以下の波長の光をカットするバリアーフィルターを設けたことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の眼診断治療装置。
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