JP3641699B2

JP3641699B2 - Topical skin preparation

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Publication number: JP3641699B2
Application number: JP2001161261A
Authority: JP
Inventors: 一朗園田; 増美竹井
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2001-05-29
Filing date: 2001-05-29
Publication date: 2005-04-27
Anticipated expiration: 2021-05-29
Also published as: JP2002356435A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や皮膚の損傷及び老化が進行することが知られている。これまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤，細胞賦活剤といった種々の生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、すでに報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあったりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や損傷，老化等は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効果は得られなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらにこれらより選択した１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、良好な抗炎症作用及び皮膚の修復作用が得られ、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果の相乗的な向上が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
特に、カッコン抽出物及び抽出分画物として、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含有量の高いものを用いると、良好な効果が得られる。
【０００７】
なお、カッコン抽出物については、ムコ多糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告されている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作用については全く知られていない。さらに、7-イソプロポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue International 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗アセチルコリン作用を有することは周知であるものの、かかる報告はこれまでなされていない。
【０００８】
また、酵母抽出物や核酸類、2-ヒドロキシ脂肪酸類といった細胞賦活剤についても、古くから皮膚外用剤に応用されてきたが、カッコンの抽出物もしくは抽出分画物と、前記のような細胞賦活剤とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるカッコン（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属する落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができる。
【００１０】
カッコン（Puerariae Radix）は、生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１１】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１２】
カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボンを最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20（三菱化学株式会社製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１３】
また本発明においては、上記したカッコンの抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物又は抽出分画物についてはその調製方法により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００１４】
本発明においては、上記カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して皮膚外用剤基剤に含有させる。かかる細胞賦活剤としては、酵母抽出物及び酵母培養上清、イチョウ（ Ginkgo biloba L. ），スギナ（ Equisetum arvense L. ），セイヨウトチノキ（ Aesculus hippocastanum L. ），トウキンセンカ（ Calendula officinalis L. ），ニンジン（ Daucus carota L. ），ブナ（ Fagus crenata Blume ），ベニバナ（ Carthamus tinctorius L. ），マンネンロウ（ Rosmarinus officinalis L. ），ミカン（ Citrus ）属植物，ユーカリノキ（ Eucalyptus ）属植物の各抽出物、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜より抽出されたタンパク質及び異性化糖の混合物より選択される１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１５】
酵母抽出物としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより極性溶媒で抽出した物を用いることができる。抽出には、Eremascus属，Endomyces属等Endomycetaceae科に属する酵母や、Schizosaccharomyces属，Nadsonia属，Saccharomycodes属，Hanseniaspora属，Wickerhamia属，Saccharomyces属，Kluyveromyces属，Lodderomyces属，Wingea属，Endomycopsis属，Pichia属，Hansenula属，Pachysolen属、Citeromyces属，Debaryomyces属，Schwanniomyces属，Dekkera属，Saccharomycopsis属，Lipomyces属等のSaccharomycetaceae科に属する酵母、Spermophthora属，Eremothecium属，Crebrothecium属，Ashbya属，Nematospora属，Metschnikowia属，Coccidiascus属等のSpermophthoraceae科に属する酵母などの子のう菌酵母が好ましく用いられる。
【００１６】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は凍結乾燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよい。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることもできる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日間程度とするのが適切である。
【００１７】
酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養用の培地を用いて１５℃〜２８℃で３日〜４週間ほど培養した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターにてろ過して得る。
【００１８】
酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて含有させることもできる。
【００１９】
なお酵母抽出物又は培養上清は、上記したようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び酵母培養上清より１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００２０】
アスパラガス（Asparagus）属植物はユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「テンモンドウ」の基原植物であるクサスギカズラ（Asparagus cochinchinensis Merrill）の他、ヤナギバテンモンドウ（Asparagus falcatus L.），クサナギカズラ（Asparagus medeoloides Thunb.），タチテンモンドウ（Asparagus myriocladus Hort.），オランダキジカクシ（Asparagus officinalis L.）等が例示される。花，葉，茎，根，果実等これらの各部位を用いることができるが、根又は茎，葉状枝を用いることが好ましい。
【００２１】
アボカド（Persea americana Mill.）はクスノキ科（Lauraceae）に属する高木で、花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００２２】
アロエ（Aloe）属植物はユリ科（Liliaceae）に属する木本性多肉植物で、生薬「アロエ」（Aloe）の基原植物として用いられる。Aloe ferox Mill.，Aloe africana Mill.，Aloe spicata Baker，Aloe arborescens Mill.，Aloe succotrina Lam.，Aloe plicatilis Mill.，Aloe bainesii Th.Dyer.，Aloe marlothii Bgr.，Aloe perryi Baker，Aloe vera L.，Aloe barbadensis Mill.や、キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）等が例示される。葉，花茎，花等の各部位及び全草を用いることができるが、葉部を用いることが好ましい。
【００２３】
アンズ（Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.）はバラ科（Rosaceae）に属する落葉小高木で、花，葉，枝，果実，種子等各部位を用いることがでるが、果実及び種子を用いることが好ましい。
【００２４】
イチョウ（Ginkgo biloba L.）はイチョウ科（Ginkgoaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，種子等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は種子を用いることが好ましい。
【００２５】
イヌブナ（Fagus japonica Maxim.）及びブナ（Fagus crenata Blume）はブナ科（Fagaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は樹皮或いは幼芽を用いることが好ましい。
【００２６】
オオニンニク（Allium sativum L. f. pekinense Makino）及びセイヨウニンニク（Allium sativum L.）は、ユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「タイサン（Allii Bulbus）」の基原植物である。葉，茎，りん茎等各部位を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００２７】
オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Meyer）はウコギ科（Araliaceae）に属する多年草で、生薬「ニンジン（Ginseng Radix）」の基原植物である。花，茎，葉，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００２８】
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）はキク科（Compositae）に属する１年草又は越年草で、生薬「カミツレ（Chamomillae Flos）」の基原植物である。葉，茎，根，頭状花等の各部位及び全草を用いることができるが、頭状花を用いることが好ましい。
【００２９】
キハダ（Phellodendron amurense Rupr.）はミカン科（Rutaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、生薬「オウバク（Phellodendri Cortex）」の基原植物である。同属植物としては、オオバノキハダ（Phellodendron amurense var. japonica Ohwi），ミヤマキハダ（Phellodendron amurense var. lavallei Sprag.），ヒロハキハダ（Phellodendron amurense var. sachalinense Fr.Schmidt.），黄皮樹（Phellodendron chinense Schneid.）が挙げられる。これらの花，葉，枝幹，樹皮，根，核果等各部位を用いることができるが、樹皮を用いることが好ましい。
【００３０】
キュウリ（Cucumis sativus L.）はウリ科（Cucurbitaceae）に属する蔓性１年草で、葉，茎，花，果実等の各部位及び全草を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３１】
キンセンカ（Calendula arvensis L.）及びトウキンセンカ（Calendula officinalis L.）はキク科（Compositae）に属する１年生或いは２年生草本で、葉，茎，花，根等の各部位及び全草を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００３２】
シイタケ（Lentinus edodes Sing.）はマツタケ科（Agaricaceae）に属するキノコで、かさ，茎及び全体を用いることができる。
【００３３】
シナサルナシ（キウイ）（Actinidia chinensis Planch.）はマタタビ科（Actinidiaceae）に属する常緑のつる性植物で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３４】
スギナ（Equisetum arvense L.）はスギナ科（Equisetaceae）に属する多年生シダ植物で、地下茎，胞子茎，栄養茎の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００３５】
セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）及びトチノキ（Aesculus turbinata Blume）はトチノキ科（Hippocastanaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉，樹皮又は果実を用いることが好ましい。
【００３６】
センブリ（Swertia japonica Makino）は、リンドウ科（Gentianaceae）に属する二年草で、生薬「センブリ（Swertiae Herba）」の基原植物である。花，葉，茎等各部位を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００３７】
タマサキツヅラフジ（Stephania cepharantha Hayata）は、ツヅラフジ科（Me nispermaceae）に属する多年生つる性の植物で、葉，花，茎，根，種子等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００３８】
チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.）はキク科（Compositae）に属する越年性草本で、花，葉，茎等各部位を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００３９】
トウガラシ（Capsicum annuum L.）はナス科（Solanaceae）に属する低木状の木質多年草で、生薬「トウガラシ（Capsici Fructus）」の基原植物である。花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００４０】
ニンジン（Daucus carota L.）はセリ科（Umbelliferae）に属する越年性草本で、葉，茎，根等の各部位及び全草を用いることができるが、根部を用いることが好ましい。特に、ニンジン（Daucus carota L.）根部より、精製水や1,3-ブチレングリコール等により抽出して得られる、コラーゲンと類似するアミノ酸配列を有するペプチドを含有する抽出物が好ましく用いられる。
【００４１】
ブクリョウ（マツホド）（Poria cocos Wolf）はサルノコシカケ科（Polyporaceae）に属し、生薬「ブクリョウ（Hoelen）」の基原植物である。本発明には、外層をほとんど除去した菌核を用いることが好ましい。
【００４２】
ブドウ（Vitis vinifera L.）はブドウ科（Vitaceae）に属する落葉のつる性植物で、花，葉，茎，果実，種子等各部位を用いることができるが、種子を用いることが好ましい。
【００４３】
ヘチマ（Luffa cylindrica M.Roemen）はウリ科（Cucurbitaceae）に属する一年生つる性草本で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、茎を用いることが好ましい。
【００４４】
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）はキク科（Compositae）に属する一年草又は越年草で、生薬「コウカ（Carthami Flos）」の基原植物である。花，葉，茎，種子等各部位を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００４５】
マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）はシソ科（Labiatae）に属する常緑低木で、葉，枝，樹皮，花等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００４６】
ミカン（Citrus）属植物はミカン科（Rutaceae）に属する常緑果樹で、ライム（Citrus aurantifolia Swingle），ダイダイ（Citrus aurantium L.），ベルガモット（Citrus bergamia Risso et Poit.），レモン（Citrus limon Burm.），ナツミカン（Citrus natsudaidai Hayata），スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck），ネーブルオレンジ（Citrus sinensis Osbeck var. brasiliensis Tanaka），カボス（Citrus sphaerocarpa Hort. ex Tanaka），ウンシュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）等が好ましいものとして例示される。花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実又は果皮を用いることが好ましい。
【００４７】
ムクロジ（Sapindus mukurossi Gaertn.）はムクロジ科（Sapindaceae）に属する落葉高木で、花，葉，枝幹，樹皮，果実等各部位を用いることができるが、果皮又は樹皮を用いることが好ましい。
【００４８】
ムラサキ（Lithospermum officinale L. var. erythrorhizon Maxim.）はムラサキ科（Boraginaceae）に属する多年草で、生薬「シコン（Lithospermi Radix）」の基原植物である。花，葉，茎，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００４９】
ユーカリノキ（Eucalyptus）属植物としては、まずユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labill.）及びその近縁植物が挙げられ、これらはフトモモ科（Myrtaceae）に属する常緑高木であって、生薬「ユーカリ油」（Oleum Eucalypti）の基原植物である。近縁植物としては、Eucalyptus polybractea R.T.Baker，Eucalyptus dives Schauer.が挙げられる。その他、レモンユーカリ（Eucalyptus citriodora Hook.），Eucalyptus piperita Sm.，Eucalyptus gunnii Hook. fil.，Eucalyptus macarthuri Decne. Et Maiden，Eucalyptus rostrata Schlecht.，Eucalyptus staigeriana F.v.M.等も用いることができる。葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００５０】
ユリ（Lilium）属植物としては、ヤマユリ（Lilium auratum Lindl.），マドンナリリー（Lilium candidum L.），ヒメユリ（Lilium concolor Salisb.），タカサゴユリ（Lilium formosanum Wallace），ササユリ（Lilium japonicum Thunb. ex Houtt.），オニユリ（Lilium lancifolium Thunb.），コオニユリ（Lilium leichtlinii Hook. f. var. maximowiczii Baker），テッポウユリ（Lilium longiflorum Thunb.），イワトユリ（Lilium maculatum Thunb.），クルマユリ（Lilium medeoloides A.Gray），リーガル・リリー（Lilium regale Wils.），オトメユリ（Lilium rebellum Baker），カノコユリ（Lilium speciosum Thunb.）等が挙げられる。これらはユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、葉，茎，花，りん茎等の各部位及び全草を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００５１】
上記植物の抽出物は、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒、又は生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いて、上記カッコン抽出物と同様に得ることができる。抽出物は、そのまま、もしくは濃縮，乾固した後水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理等を行ったりした後、用いることができる。さらに、各社より医薬品，化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、抽出物の調製方法により異なるが、０．０００１〜１０．０重量％とするのが適切である。
【００５２】
ヒドロキシ脂肪酸としては、炭素数２〜３０の2位又は3位に水酸基を有する、直鎖状又は分岐鎖を有する飽和もしくは不飽和脂肪酸が好ましく用いられる。たとえば、2-ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、2-ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、2-メチル-2-ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、2-ヒドロキシブタン酸、2-ヒドロキシペンタン酸、2-ヒドロキシヘキサン酸、2-ヒドロキシヘプタン酸、2-ヒドロキシオクタン酸、2-ヒドロキシノナン酸、2-ヒドロキシデカン酸、2-ヒドロキシウンデカン酸、2-ヒドロキシドデカン酸（2-ヒドロキシラウリン酸）、2-ヒドロキシテトラデカン酸（2-ヒドロキシミリスチン酸）、2-ヒドロキシヘキサデカン酸（2-ヒドロキシパルミチン酸）、2-ヒドロキシオクタデカン酸（2-ヒドロキシステアリン酸）、2-ヒドロキシエイコサン酸（2-ヒドロキシアラキン酸）、2-ヒドロキシテトラコサン酸（セレブロン酸）、2-ヒドロキシ-9-ウンデセン酸（2-ヒドロキシ-9-ウンデシレン酸）、2-ヒドロキシ-10-ウンデセン酸（2-ヒドロキシ-10-ウンデシレン酸）、2-ヒドロキシ-cis-15-テトラコセン酸（2-ヒドロキシネルボン酸）、ラノリン由来の長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸、3-ヒドロキシプロパン酸、2-メチル-3-ヒドロキシプロパン酸、3-ヒドロキシブタン酸、3-ヒドロキシペンタン酸、3-ヒドロキシヘキサン酸、3-ヒドロキシヘプタン酸、3-ヒドロキシオクタン酸、3-ヒドロキシノナン酸、3-ヒドロキシデカン酸、3-ヒドロキシウンデカン酸、3-ヒドロキシドデカン酸（3-ヒドロキシラウリン酸）、3-ヒドロキシテトラデカン酸（3-ヒドロキシミリスチン酸）、3-ヒドロキシヘキサデカン酸（3-ヒドロキシパルミチン酸）、3-ヒドロキシオクタデカン酸（3-ヒドロキシステアリン酸）、3-ヒドロキシエイコサン酸（3-ヒドロキシアラキン酸）、3-ヒドロキシテトラコサン酸、3-ヒドロキシ-9-ウンデセン酸（3-ヒドロキシ-9-ウンデシレン酸）、3-ヒドロキシ-10-ウンデセン酸（3-ヒドロキシ-10-ウンデシレン酸）、及び3-ヒドロキシ-cis-15-テトラコセン酸（3-ヒドロキシネルボン酸）、2,3-ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）、エリスロン酸，スレオン酸等の2,3,4-トリヒドロキシブタン酸、リボン酸，アラビノン酸，キシロン酸，リキソン酸等の2,3,4,5-テトラヒドロキシペンタン酸、アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロン酸等の2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシヘキサン酸、グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸等の2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロキシヘプタン酸、ヒドロキシメタンジカルボン酸（タルトロン酸）、1-ヒドロキシエタン-1,2-ジカルボン酸（リンゴ酸）、1,2-ジヒドロキシエタン-1,2-ジカルボン酸（酒石酸）、2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸（クエン酸）、グルカル酸，ムチン酸等の1,2,3,4-テトラヒドロキシブタン-1,4-ジカルボン酸等が挙げられる。これらヒドロキシ脂肪酸の塩としては、ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩，カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩等のアルカノールアミン塩、D-，L-又はDL-アルギニン，リジン，ヒスチジン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。また、これらの誘導体としては、アルキル又はアルケニルエステル、リン酸エステル、硫酸エステル、ホスファチジルエステル、コレステリルエステル，シトステリルエステル，スチグマステリルエステル等のステロールエステル、アミド等が挙げられる。本発明においては、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５３】
核酸及びその関連物質としては、動植物の各組織，酵母，細菌類等から抽出して得られたデオキシリボ核酸及びリボ核酸、アデノシン，グアノシン，イノシン，キサントシン，シチジン，ウリジン，リボチミジン等のリボヌクレオシド、デオキシアデノシン，デオキシグアノシン，デオキシイノシン，デオキシキサントシン，デオキシシチジン，デオキシウリジン，チミジン等のデオキシリボヌクレオシド、アデノシン一リン酸，アデノシン二リン酸，アデノシン三リン酸，グアノシン一リン酸，グアノシン二リン酸，グアノシン三リン酸，イノシン一リン酸，イノシン二リン酸，イノシン三リン酸，キサントシン一リン酸，キサントシン二リン酸，キサントシン三リン酸，シチジン一リン酸，シチジン二リン酸，シチジン三リン酸，ウリジン一リン酸，ウリジン二リン酸，リボチミジン一リン酸，リボチミジン二リン酸，リボチミジン三リン酸等のリボヌクレオチド、デオキシアデノシン一リン酸，デオキシアデノシン二リン酸，デオキシアデノシン三リン酸，デオキシグアノシン一リン酸，デオキシグアノシン二リン酸，デオキシグアノシン三リン酸，デオキシイノシン一リン酸，デオキシイノシン二リン酸，デオキシイノシン三リン酸，デオキシキサントシン一リン酸，デオキシキサントシン二リン酸，デオキシキサントシン三リン酸，デオキシシチジン一リン酸，デオキシシチジン二リン酸，デオキシシチジン三リン酸，デオキシウリジン一リン酸，デオキシウリジン二リン酸，チミジン一リン酸，チミジン二リン酸，チミジン三リン酸等のデオキシリボヌクレオチド、サイクリックアデノシンン一リン酸，サイクリックグアノシン一リン酸，サイクリックシチジン一リン酸，サイクリックウリジン一リン酸等の環状ヌクレオチド、補酵素Ａ，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸，フラビンアデニンジヌクレオチド等の補酵素類、及びこれらの塩などが挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５４】
卵殻膜より抽出したタンパク質としては、卵殻膜として鶏卵，うずら等の鳥類の卵殻の内側に付着している膜を用い、これらより水及び有機溶媒の１種又は２種以上により抽出したり、酸，アルカリ又は酵素処理により、可溶化もしくは加水分解処理して得られるものを用いる。化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５５】
異性化糖混合物は、水酸化ナトリウム等の苛性アルカリにより異性化させた糖の混合物であり、グルコース及びラクトースの異性化物を主成分として含有するものである。ペンタファーム社から「ペンタバイティン」の商品名で市販されているものなどを用いることができる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％とするのが適切である。
【００５６】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００５７】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコン（Puerariae Radix）抽出物等及び細胞賦活剤の他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００５８】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００５９】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物と、細胞賦活剤について述べる。
【００６０】
［カッコン抽出物１］
カッコンの乾燥粉末２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とした。
【００６１】
［カッコン抽出物２］
カッコン５００ｇを細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物とした。
【００６２】
［カッコン抽出物３］
カッコン２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、カッコン抽出物３とした。
【００６３】
［カッコン抽出分画物１〜４］
カッコン（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。
【００６４】
［酵母抽出物１］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物１とした。
【００６５】
［酵母抽出物２］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物２とした。
【００６６】
［酵母抽出物３］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれを1,3-ブチレングリコール５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物３とした。
【００６７】
［酵母抽出物４］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％グリセリン水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過して抽出液を回収し、酵母抽出物４とした。
【００６８】
［酵母抽出物５］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して滅菌水にて２回洗浄した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に懸濁して５℃にて超音波破砕し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物５とした。
【００６９】
［酵母抽出物６］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して標準液体培地に懸濁し、１Ｊ／ｃｍ²の中波長紫外線（２８０〜３２０ｎｍ）を２時間照射した後、ろ過して得たろ液を酵母抽出物６とした。
【００７０】
［酵母培養上清１］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清１とした。
【００７１】
［酵母培養上清２］
Endomyces magnusiiを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清２とした。
【００７２】
［カミツレ，キダチアロエ，マンネンロウ，ユーカリノキの各抽出物］
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）の頭状花，キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）の葉部，マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）の葉，ユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labill.）の葉各５００ｇをそれぞれ乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットルに浸漬し、２０℃にて７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して、標記各植物抽出物とした。
【００７３】
［イチョウ，セイヨウトチノキ，トウキンセンカの各抽出物］
イチョウ（Ginkgo biloba L.）の葉６００ｇ，セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）の葉及び樹皮計８００ｇ，トウキンセンカ（Calendula officinalis L.）の花７５０ｇをそれぞれ乾燥，粉砕し、1,3-ブチレングリコール１リットルに浸漬し、２５℃にて３日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記各植物抽出物とした。
【００７４】
［スギナ，レモンの各抽出物］
スギナ（Equisetum arvense L.）の全草６００ｇ及びレモン（Citrus limon Burm.）の果実５００ｇを細切して５０容量％グリセリン水溶液１リットルに浸漬し、２０℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記各植物抽出物とした。
【００７５】
［ベニバナ抽出物］
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）の花１ｋｇを圧搾して板状とした後、エタノール１．５リットル中に浸漬し、１５℃にて１０日間静置して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物抽出物とした。
【００７６】
［ニンジン抽出物］
（株）高研より「ＥＸＴＥＮＳＩＮＢ.Ｇ.」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品はニンジン（Daucus carota L.）の根部より得られ、コラーゲンとアミノ酸組成の類似するペプチドを含有する。
【００７７】
［ブナ抽出物］
ガテフォッセ社より「ＧＡＴＵＬＩＮＥＲＣ」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品は、ブナ（Fagus crenata Blume）の幼芽より水にて抽出し、調製される。
【００７８】
［卵殻膜より抽出したタンパク質］
キューピー株式会社より、「ＥＭプロテイン-Ｌ」の商品名で市販されている卵殻膜の加水分解物を用いた。
【００７９】
［異性化糖混合物］
ペンタファーム社より、「ペンタバイティン」の商品名で市販されているものを用いた。本品は、D-グルコース，マンノース，フルクトース，L-グルコース，ガラクトース，乳糖減成物質及び乳糖を含有する。
【００８０】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００８１】
［実施例１〜実施例５］ローション剤
（１）エタノール２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油１．００
（３）カッコン抽出物１０．０５
（４）表１に示す細胞賦活剤表１に示す量
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（６）ジプロピレングリコール５．００
（７）1,3-ブチレングリコール１０．００
（８）精製水全量を１００．００とする量
製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００８２】
【表１】

【００８３】
［実施例６〜実施例１０］乳剤
（１）セタノール１．００（重量％）
（２）ミツロウ０．５０
（３）ワセリン２．００
（４）スクワラン６．００
（５）ジメチルポリシロキサン２．００
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン１．００
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル１．００
（８）グリセリン４．００
（９）1,3-ブチレングリコール４．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（11）精製水全量を１００．００とする量
（12）カルボキシビニルポリマー１０．００
（１．０重量％水溶液）
（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００
（14）表２に示す細胞賦活剤表２に示す量
（15）エタノール５．００
（16）カッコン抽出分画物１０．０２
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を添加し、次いで(16)を(15)に溶解して添加，混合する。
【００８４】
【表２】

【００８５】
［実施例１１〜実施例１５］水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ６．００（重量％）
（２）セタノール５．００
（３）還元ラノリン８．００
（４）スクワラン２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．００
モノラウリン酸エステル
（８）表３に示す細胞賦活剤表３に示す量
（９）プロピレングリコール５．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（11）カッコン抽出分画物２０．０２
（12）表４に示す細胞賦活剤表４に示す量
（13）精製水全量を１００．００とする量
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(10)，(11)を(9)に溶解して(12)とともに(13)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００８６】
【表３】

【００８７】
【表４】

【００８８】
［実施例１６〜実施例２０］ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール１０．００（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（５）カッコン抽出分画物３０．０２
（６）表５に示す細胞賦活剤表５に示す量
（７）精製水全量を１００．００とする量
製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。
【００８９】
【表５】

【００９０】
［実施例２１〜実施例２５］水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール２５．０
（３）グリセリン１２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）精製水全量を１００．０とする量
（７）表６に示す細胞賦活剤表６に示す量
（８）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％１．５
エタノール溶液
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(7)，(8)を添加，混合する。
【００９１】
【表６】

【００９２】
［実施例２６〜実施例３０］リポソーム剤
（１）グリセリン２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール３．０
（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル０．２
（４）エタノール１０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）精製水７９．７
（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン及び表７に５．０
示す細胞賦活剤内包リポソーム
製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，細胞賦活剤内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイソフラボンを１．０(w/v)％含有する５０容量％エタノール水溶液５０ｍｌと、表７に示す細胞賦活剤の各２．５(w/v)％水溶液５０ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００９３】
【表７】

【００９４】
［実施例３１］美容液
（１）ポリグリセリルジステアリン酸エステル４．００（重量％）
（２）グリセリルトリイソステアリン酸エステル２０．００
（３）スクワラン８．００
（４）ミツロウ１．００
（５）大豆レシチン０．５０
（６）ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル０．５０
（７）ベヘニルアルコール０．２０
（８）ステアリン酸０．１０
（９）グリセリン１０．００
（10）ヤシ油６．００
（11）混合脂肪酸トリグリセリド２．００
（12）長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸０．２０
（炭素数１４〜２５）コレステリル
（13）カルボキシビニルポリマー０．２０
（14）精製水３８．７９
（15）1,3-ブチレングリコール７．００
（16）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（17）ポリアクリル酸ナトリウム０．０１
（18）N-ステアロイル-L-グルタミン酸ナトリウム０．２０
（19）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）０．１０
（20）カッコン抽出物３１．００
（21）香料０．１０
製法：(1)〜(8)を混合，加熱溶解して８０℃とする。これに(9)を８０℃に加熱して加え、次いで、あらかじめ混合し７５℃に加熱した(10)〜(12)を添加，混合する。その後撹拌を続け、６５℃にて、(13)を(14)に溶解し６５℃として添加し、次いで(15)〜(18)を混合，溶解して６５℃に加熱して加え、ホモミキサーにて均一に乳化する。撹拌を続けながら冷却し、５０℃にて(19)〜(21)を順次添加，混合する。
【００９５】
［実施例３２］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス２．０
（３）ワセリン５．０
（４）長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸（炭素数１４〜２５）０．１
（５）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．０
（６）L-グルタミン酸ナトリウム１．６
（７）L-セリン０．４
（８）プロピレングリコール３．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（10）カッコン抽出物２０．５
（11）トウキンセンカ抽出物２．０
（12）精製水５０．２
（13）香料０．１
製法：(5)，(6)を(12)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(5)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)〜(4)に均一に分散する。これに、(9)，(10)を(8)に溶解して(11)とともに(12)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(13)を添加，混合する。
【００９６】
［実施例３３］メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸１２．００（重量％）
（２）セタノール２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．００
エステル
（５）プロピレングリコール１０．００
（６）スギナ抽出物０．７５
（７）レモン抽出物０．７５
（８）水酸化カリウム０．３０
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（10）精製水６６．００
（11）酸化チタン２．００
（12）ベンガラ０．４０
（13）黄酸化鉄０．１０
（14）香料０．１０
（15）カッコン抽出物３１．００
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(14)，(15)を添加，混合する。
【００９７】
［実施例３４］乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸２．００（重量％）
（２）スクワラン５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００
（４）セタノール１．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（８）カッコン抽出物１０．０１
（９）酵母培養上清２０．２５
（10）水酸化カリウム０．０８
（11）精製水５３．３１
（12）酸化チタン９．００
（13）タルク７．４０
（14）ベンガラ０．５０
（15）黄酸化鉄１．１０
（16）黒酸化鉄０．１０
（17）香料０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(7)，(8)を(6)に溶解して(9)，(10)とともに(11)に加えて混合，加熱溶解し、これに(12)〜(16)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(17)を添加，混合する。
【００９８】
［実施例３５］ハンドクリーム
（１）セタノール４．００（重量％）
（２）ワセリン２．００
（３）流動パラフィン１０．００
（４）グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０
イソステアリン酸エステル
（６）酢酸トコフェロール０．２５
（７）グリセリン２０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（９）カッコン抽出分画物１０．０２
（10）混合異性化糖０．０５
（11）精製水５９．５８
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００９９】
上記した本発明に係る実施例のうち、実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６について、中波長紫外線（ＵＶＢ）による皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際各実施例において、それぞれ配合したカッコン抽出分画物、細胞賦活剤、及び4',7-ジヒドロキシイソフラボン，細胞賦活剤内包リポソームを、表８に示すように代替して比較例１〜比較例６とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ²／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表９に示す判定基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係により表１０に示した。
【０１００】
【表８】

【０１０１】
【表９】

【０１０２】
【表１０】

【０１０３】
表１０より明らかなように、対照においては、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深いしわの形成が認められていた。これに対し本発明の実施例塗布群では、いずれにおいても２０週後に微小ないしは軽微なしわの形成が見られたのみで、しわの形成は非常に良好に抑制されていた。カッコン抽出物のみを含有する比較例１塗布群においても、しわの形成は良好に抑制されていたが、その程度は実施例１塗布群に比べて小さいものであった。また、異性化糖混合物，長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸コレステリル，ニンジン抽出物，デオキシリボ核酸カリウム塩，卵殻膜抽出タンパク質といった細胞賦活剤のみを含有する比較例２〜比較例６塗布群においても、しわの形成は２０週後において軽微ないし中程度にまで抑制されていたが、各対応する実施例塗布群に比べて、その程度は有意に小さいものであった。
【０１０４】
続いて、本発明の実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６及び実施例３１〜実施例３５について使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評価した。その際、実施例３１〜実施例３５において、配合したカッコン抽出物又は抽出分画物及び細胞賦活剤を表１１に示すように代替して比較例７〜比較例１１とし、上記比較例１〜比較例６とともに同時に使用試験に供した。
【０１０５】
【表１１】

【０１０６】
皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。小じわの程度については肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表１２に示した。
【０１０７】
【表１２】

【０１０８】
表１２より明らかなように、カッコン抽出物又は細胞賦活剤のいずれかを含有する比較例使用群のそれぞれにおいても、ある程度のしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、実施例使用群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーは有意に多くなっていた。
【０１０９】
また、本発明の実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６，実施例３１〜実施例３５及び比較例１〜比較例１１について、肌荒れ症状の改善効果を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表１３に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して表１４に示した。
【０１１０】
【表１３】

【０１１１】
【表１４】

【０１１２】
表１４より明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善されていた。これに対し比較例使用群においても、かなり良好な肌荒れの改善が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【０１１３】
なお実施例１〜実施例３５については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【０１１４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることができた。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  The present invention relates to an external preparation for skin which synergistically improves the effect of preventing and improving rough skin, skin damage and aging. More specifically, one or two types selected from the extract and extract fraction of kakonWith the above,The present invention relates to an external preparation for skin comprising a cell activator in combination.
[0002]
[Prior art]
It is known that inflammatory reaction of skin, skin damage and aging progress due to aging, exposure to ultraviolet rays, oxidative stress due to reactive oxygen species generated in skin tissue, contact with drugs and various allergens, etc. Yes. In the field of topical skin preparations, various bioactive ingredients such as reactive oxygen species scavengers, anti-inflammatory agents, antiallergic agents, and cell activators have been searched and examined in order to prevent inflammation and aging of the skin. It was. In recent years, there has been an increasing tendency to demand such components from plants, reflecting the natural and plant orientation of consumers.
[0003]
However, among the above-mentioned ingredients of plant origin that have already been reported, the activity is low, so that a considerably high concentration is required to obtain a sufficient action effect when blended with an external preparation for skin, stability or safety. When there are problems with sexuality, or there are things that give unfavorable color or odor to the external preparation for skin, when blended with external preparation for skin, all of the stability and safety of the preparation, and the action effect There are few things that can be satisfied in terms of the situation. Inflammatory reactions, damage, and aging of the skin progress with various factors involved in a complex manner, so even if a substance that acts only on a part of the reaction is used, a sufficient effect cannot be obtained. .
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to obtain a skin external preparation that suppresses complex skin inflammatory reactions and the like, and synergistically improves the effect of preventing and improving rough skin, skin damage and aging.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of various studies to solve the above problems, the inventors havePuerariae Radix) Extracts and extract fractions with high fibroblast activation and collagen production promoting effects, and further includes one or more selected from these and a cell activator, and is contained in a skin external preparation. As a result, it was found that a good anti-inflammatory action and a skin repairing action can be obtained, and that the rough skin, damage to the skin and aging can be prevented, and a synergistic improvement of the improvement effect can be obtained, and the present invention has been completed .
[0006]
  In particular, the use of an extract having a high 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone (daidzein) content as a cuckoo extract and an extract fraction provides a good effectIt is.
[0007]
In addition, as for the cuckoo extract, mucopolysaccharide fragmentation suppression, active oxygen elimination, antioxidant action (JP-A-6-24937), fat synthesis promoting action (JP-A-11-199499), hair papilla activating action (JP-A-11) -240823) has been disclosed, and hyaluronic acid production promoting action has also been reported (Abstracts of the 120th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan 2, page 58, 2000), but the production promotion action of type I collagen is completely known. It is not done. Furthermore, it has been reported that 7-isopropoxyisoflavone metabolites promote the synthesis of type I collagen (Calcified Tissue International55(5) 356-362 (1994)) is well known to have anti-acetylcholine action for 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone in cuckoo extract, but no such report has been made so far.
[0008]
  Cell activators such as yeast extracts, nucleic acids, and 2-hydroxy fatty acids have also been applied to skin preparations for a long time.Things andThe effects of the present invention obtained by using the cell activator in combination with the above have not been suggested at all.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Parentheses used in the present invention (Puerariae Radix) Is a legume (Leguminosae) Kuzu (Fujimoto deciduous)Pueraria lobata Ohwi) roots, excluding pericy, Japanese, Korean and Chinese square brackets, plate brackets and powder brackets can be used.
[0010]
Parentheses (Puerariae Radix) May be subjected to extraction as raw, but considering the extraction efficiency, it is preferable to perform extraction after processing such as shredding, drying, and pulverization. Extraction is performed by immersing in an extraction solvent. In order to increase extraction efficiency, stirring may be performed or homogenization may be performed in an extraction solvent. The extraction temperature is suitably about 5 ° C. to the boiling point of the extraction solvent. The extraction time varies depending on the type of extraction solvent and the extraction temperature, but is suitably about 4 hours to 14 days.
[0011]
Extraction solvents include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and glycerin, and ethers such as ethyl ether and propyl ether. , Polar organic solvents such as esters such as ethyl acetate and butyl acetate, and ketones such as acetone and ethyl methyl ketone can be used, and one or more of these are selected and used. Further, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, or the like may be used.
[0012]
Parentheses (Puerariae RadixThe above-mentioned extract of the above solvent by itself can be contained in the external preparation for skin according to the present invention as it is, but the concentrated and dried solid can be dissolved again in water or a polar solvent, or these physiological functions can be impaired. It may be used after performing purification treatment such as decolorization, deodorization, desalting, etc., or performing fractionation treatment such as column chromatography. In particular, when adsorbed on an ion-exchange adsorbing resin and then eluted sequentially with a mixed solvent of water and ethanol, the fraction eluted with an aqueous solution of 50% to 99.5% by volume of ethanol contains 4 ', 7-dihydroxyisoflavone. It is contained most and is most preferably used from the viewpoint of promoting collagen production. As the ion exchange resin, DIAION MCI gel HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) and the like are preferably used. The extract of Kacon and its processed products and fractions can be freeze-dried after each processing and fractionation and dissolved in a solvent before use. It can also be used by encapsulating in vesicles such as liposomes, microcapsules, or the like.
[0013]
  In the present invention, purified 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone may be used in place of the above-described extract of cuckoo or a fraction thereof. As a compounding amount per skin external preparation,Puerariae Radix) Extract or extract fraction varies depending on the preparation method, but is 0.0001 to 5.0% by weight.Degree andIt is appropriate to do.
[0014]
  In the present invention, the bracket (Puerariae Radix1) or 2 types of extract and extract fractionWith the aboveIn addition, a skin activator base is contained in combination with a cell activator. Such cell activators include:Yeast extract and yeast culture supernatant, ginkgo ( Ginkgo biloba L. ), Horsetail ( Equisetum arvense L. ), Horse chestnut ( Aesculus hippocastanum L. ) Calendula officinalis L. ),carrot( Daucus carota L. ), Beech ( Fagus crenata Blume ), Safflower ( Carthamus tinctorius L. ), Mannenrou ( Rosmarinus officinalis L. ),Orange( Citrus ) Genus plant, Eucalyptus ( Eucalyptus 1) One or more selected from a mixture of genus plant extracts, hydroxy fatty acids and salts and derivatives thereof, nucleic acids and related substances, proteins extracted from eggshell membranes and isomerized sugarsSelect and use.
[0015]
As the yeast extract, an extract using a polar solvent of yeast, a yeast lysed by autolysis, acid hydrolysis or enzymatic decomposition, or the filtered solution, or the lysate is dried and then extracted with a polar solvent. Can be used. For extraction,EremascusGenus,EndomycesGenus, etc.EndomycetaceaeYeast belonging to the family,SchizosaccharomycesGenus,NadsoniaGenus,SaccharomycodesGenus,HanseniasporaGenus,WickerhamiaGenus,SaccharomycesGenus,KluyveromycesGenus,LodderomycesGenus,WingeaGenus,EndomycopsisGenus,PichiaGenus,HansenulaGenus,PachysolenGenus,CiteromycesGenus,DebaryomycesGenus,SchwanniomycesGenus,DekkeraGenus,SaccharomycopsisGenus,LipomycesGenusSaccharomycetaceaeYeast belonging to the family,SpermophthoraGenus,EremotheciumGenus,CrebrotheciumGenus,AshbyaGenus,NematosporaGenus,MetschnikowiaGenus,CoccidiascusGenusSpermophthoraceaePyricular yeast such as yeast belonging to the family is preferably used.
[0016]
Extraction solvents include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and glycerin, and ethers such as ethyl ether and propyl ether. , Polar organic solvents such as esters such as ethyl acetate and butyl acetate, and ketones such as acetone and ethyl methyl ketone can be used, and one or more of these are selected and used. Further, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, or the like may be used. The yeast may be freeze-dried and / or crushed and then subjected to extraction, or may be homogenized in an extraction solvent or subjected to ultrasonic crushing. The extract can also be obtained by irradiation with ultraviolet rays in a medium. The extraction temperature is suitably from about 0 ° C. to the boiling point of the extraction solvent. The extraction time varies depending on the type of extraction solvent and the extraction temperature, but it is appropriate to set it to about 1 hour to 5 days.
[0017]
The yeast culture supernatant is obtained by culturing at 15 ° C. to 28 ° C. for about 3 days to 4 weeks using a culture medium for yeast such as MY medium, and then collecting the culture supernatant and filtering through a membrane filter. .
[0018]
The extract of the above polar solvent or the culture supernatant of yeast can be contained as it is in the external preparation for skin according to the present invention, but it can be concentrated or dried, or the concentrated and dried product can be used as water or a polar solvent. It may be used after being dissolved again or subjected to purification treatment such as decolorization, deodorization, desalting or dispersion treatment within a range not impairing the physiological action. For storage, it can be freeze-dried after purification and dissolved in a solvent before use. Further, it can be contained by being encapsulated in vesicles such as liposomes or microcapsules.
[0019]
As the yeast extract or culture supernatant, those prepared as described above may be used, but those marketed as “yeast extracts” for pharmaceuticals and cosmetics may be used. In the present invention, one or more of these yeast extracts and yeast culture supernatants are selected and used. Although it does not specifically limit as content per skin external preparation whole quantity, It is appropriate to set it as about 0.0001 to 10.0 weight%.
[0020]
Asparagus(Asparagus) Genus plant is a lily family (Liliaceae), A perennial herb that is the basic plant of the herbal medicine “Tenmondou”Asparagus cochinchinensis Merrill), Willow Batten Mondow (Asparagus falcatus L.), Kusanagi Kazura (Asparagus medeoloides Thunb.), Tachiten Mondo (Asparagus myriocladus Hort.), Dutch pheasant (Asparagus officinalis L.) etc. are exemplified. These parts such as flowers, leaves, stems, roots and fruits can be used, but it is preferable to use roots or stems and foliate branches.
[0021]
Avocado(Persea americana Mill.) Is a camphor family (Lauraceae) Can be used for various parts such as flowers, leaves, branch trunks and fruits, but it is preferable to use fruits.
[0022]
aloe(Aloe) Genus plant is a lily family (Liliaceae) A woody succulent plant belonging toAloe) Used as a base plant.Aloe ferox Mill.,Aloe africana Mill.,Aloe spicata Baker,Aloe arborescens Mill.,Aloe succotrina Lam.,Aloe plicatilis Mill.,Aloe bainesii Th.Dyer.,Aloe marlothii Bgr.,Aloe perryi Baker,Aloe vera L.,Aloe barbadensis Mill. And Kidachi Aloe (Aloe arborescens Mill.var.natalensis Berg.) And the like. Each part such as leaves, flower stems, flowers and the whole plant can be used, but it is preferable to use the leaves.
[0023]
Apricot (Prunus armeniaca L. var.ansu Maxim.)RosaceaeIn the deciduous small tree belonging to), each part such as a flower, a leaf, a branch, a fruit and a seed can be used, but it is preferable to use a fruit and a seed.
[0024]
Ginkgo (Ginkgo biloba L.)GinkgoaceaeThe deciduous tree of different sexes belonging to) can be used for each part such as leaves, branches, bark, flowers, seeds and the whole tree, but preferably leaves or seeds are used.
[0025]
Japanese beech (Fagus japonica Maxim.) And beech (Fagus crenata Blume)FagaceaeIn the deciduous tree belonging to), each part such as leaves, branches, bark, flowers, fruits and the whole tree can be used, but it is preferable to use leaves, bark or shoots.
[0026]
Onion garlic (Allium sativum L. f.pekinense Makino) and garlic (Allium sativum L.) is a lily family (Liliaceae) Is a perennial herbAllii Bulbus) "Is the original plant. Although various parts such as leaves, stems, and stalks can be used, it is preferable to use stalks.
[0027]
Panax ginseng (Panax ginseng C.A.Meyer)Araliaceae) Perennials, herbal medicine "carrot (Ginseng Radix) "Is the original plant. Although various parts such as flowers, stems, leaves, and roots can be used, it is preferable to use roots.
[0028]
Chamomile (Matricaria chamomilla L.) Asteraceae (Compositae) Belonging to the annual or perennial herbChamomillae Flos) "Is the original plant. Each part such as leaves, stems, roots, flower heads, and whole plants can be used, but flower heads are preferably used.
[0029]
Yellowfin (Phellodendron amurense Rupr.)Rutaceae) Is a deciduous Takagi of a hermaphroditic strain belonging toPhellodendri Cortex) "Is the original plant. As the plant belonging to the same genus,Phellodendron amurense var.japonica Ohwi), Miyazaki Hada (Phellodendron amurense var.lavallei Sprag.), Hirohaki Hada (Phellodendron amurense var.sachalinense Fr. Schmidt.), Yellow bark (Phellodendron chinense Schneid.). These parts such as flowers, leaves, branch trunks, bark, roots and drupes can be used, but bark is preferably used.
[0030]
cucumber(Cucumis sativus L.) is a cucurbitaceae (CucurbitaceaeThe vine annuals belonging to) can be used in various parts such as leaves, stems, flowers, fruits and whole plants, but it is preferable to use fruits.
[0031]
Calendula (Calendula arvensis L.)Calendula officinalis L.) Asteraceae (CompositaeIn the first-year or second-year herb belonging to), each part such as leaves, stems, flowers, roots, and the whole plant can be used, but it is preferable to use flowers.
[0032]
Shiitake (Lentinus edodes Sing.)Agaricaceae), Mushrooms, stems and whole can be used.
[0033]
Cinnamon pear (kiwi) (Actinidia chinensis Planch.)Actinidiaceae), An evergreen climbing plant that can be used for various parts such as flowers, leaves, stems and fruits, but it is preferable to use fruits.
[0034]
Horsetail (Equisetum arvense L.)EquisetaceaeIn the perennial fern plant belonging to), each part of the root stem, spore stem, vegetative stem and whole plant can be used, but the whole plant is preferably used.
[0035]
Horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.) and Tochinoki (Aesculus turbinata Blume)HippocastanaceaeIn the deciduous tree belonging to), each part such as leaves, branches, bark, flowers and fruits and whole trees can be used, but leaves, bark or fruits are preferably used.
[0036]
Assembly (Swertia japonica Makino)Gentianaceae), A herbal medicine "Sembli (Swertiae Herba) "Is the original plant. Although each part, such as a flower, a leaf, and a stem, can be used, it is preferable to use whole grass.
[0037]
Tamazaki ヅ Rafuji (Stephania cepharantha Hayata)Me nispermaceaeIn the perennial climbing plant belonging to), each part such as leaves, flowers, stems, roots and seeds can be used, but roots are preferred.
[0038]
Chisha (lettuce) (Lactuca sativa L.) Asteraceae (CompositaeIn the perennial herb belonging to), each part such as a flower, a leaf and a stem can be used, but it is preferable to use a leaf.
[0039]
Pepper (Capsicum annuum L.) is eggplant (Solanaceae), A herbaceous perennial herbCapsici Fructus) "Is the original plant. Although various parts such as flowers, leaves, stems and fruits can be used, it is preferable to use fruits.
[0040]
carrot(Daucus carota L.)UmbelliferaeIn the perennial herb belonging to), each part such as leaves, stems and roots and the whole plant can be used, but the root is preferably used. In particular, carrots (Daucus carota L.) From the root, an extract containing a peptide having an amino acid sequence similar to collagen, obtained by extraction with purified water, 1,3-butylene glycol, or the like is preferably used.
[0041]
Bukuryu (Matsuhodo) (Poria cocos Wolf)Polyporaceae) And the herbal medicine "Bukryu (Hoelen) "Is the original plant. In the present invention, it is preferable to use sclerotia from which the outer layer is almost removed.
[0042]
Grapes (Vitis vinifera L.) Grapeaceae (VitaceaeIn the deciduous vine plant belonging to), various parts such as flowers, leaves, stems, fruits and seeds can be used, but seeds are preferably used.
[0043]
Loofah (Luffa cylindrica M.Roemen) is a cucurbitaceae (Cucurbitaceae), An annual vine herb that can be used for various parts such as flowers, leaves, stems and fruits, but stems are preferred.
[0044]
Safflower (Carthamus tinctorius L.) Asteraceae (Compositae) Belonging to the annual or perennial herb,Carthami Flos) "Is the original plant. Although various parts such as flowers, leaves, stems and seeds can be used, it is preferable to use flowers.
[0045]
Mannenrou (Rosmarinus officinalis L.) Lamiaceae (LabiataeIn the evergreen shrub belonging to), each part of the leaves, branches, bark, flowers, etc. and the whole tree can be used, but it is preferable to use leaves.
[0046]
Orange(Citrus) Genus plants are citrus (Rutaceae) Evergreen fruit tree belonging toCitrus aurantifolia Swingle), die die (Citrus aurantium L.), Bergamot (Citrus bergamia Risso et Poit.), Lemon (Citrus limon Burm.), Natsumikan (Citrus natsudaidai Hayata), sweet orange (Citrus sinensis Osbeck), Navel Orange (Citrus sinensis Osbeck var.brasiliensis Tanaka), Kavos (Citrus sphaerocarpa Hort. Ex Tanaka), Satsuma mandarin (Citrus unshiu Marcovitch) is exemplified as a preferable one. Each part such as a flower, a leaf, a branch trunk, and a fruit can be used, but it is preferable to use a fruit or a peel.
[0047]
Mukuroji (Sapindus mukurossi Gaertn.)SapindaceaeIn the deciduous tree belonging to), each part such as a flower, a leaf, a branch trunk, a bark, and a fruit can be used, but it is preferable to use a skin or a bark.
[0048]
Murasaki (Lithospermum officinale L. var.erythrorhizon Maxim.)Boraginaceae) Perennials, herbal medicine "Sikon (Lithospermi Radix) "Is the original plant. Although various parts such as flowers, leaves, stems and roots can be used, it is preferable to use roots.
[0049]
Eucalyptus (Eucalyptus) As a genus plant, first of all, Eucalyptus (Eucalyptus globulus Labill.) And its related plants, which includeMyrtaceae) An evergreen Takagi that belongs to the herbal medicine "eucalyptus oil" (Oleum Eucalypti) The original plant. As a related plant,Eucalyptus polybractea R.T.Baker,Eucalyptus dives Schauer. In addition, lemon eucalyptus (Eucalyptus citriodora Hook.),Eucalyptus piperita Sm.,Eucalyptus gunnii Hook. Fil.,Eucalyptus macarthuri Decne. Et Maiden,Eucalyptus rostrata Schlecht.,Eucalyptus staigeriana F.v.M. etc. can also be used. Each part such as leaves, branches, bark, flowers, fruits and whole trees can be used, but leaves are preferred.
[0050]
Lily (Lilium) As a genus plant,Lilium auratum Lindl.), Madonna Lily (Lilium candidum L.), Himeyuri (Lilium concolor Salisb.), Yuri Takasago (Lilium formosanum Wallace), Sasayuri (Lilium japonicum Thunb. Ex Houtt.), Onyuri (Lilium lancifolium Thunb.)Lilium leichtlinii Hook.f.var.maximowiczii Baker), Yuri Teppo (Lilium longiflorum Thunb.), Yuri Iwatato (Lilium maculatum Thunb.), Car lily (Lilium medeoloides A.Gray), Legal Lily (Lilium regale Wils.), Yuri Otome (Lilium rebellum Baker), Yuri Kanoko (Lilium speciosum Thunb.). These are lilies (LiliaceaeThe perennials belonging to) can be used for each part such as leaves, stems, flowers, and stalks, and the whole plant, but stalks are preferably used.
[0051]
The above plant extracts include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and glycerin, ethyl ether, propyl ether, and the like. Using polar organic solvents such as ethers, esters such as ethyl acetate and butyl acetate, ketones such as acetone and ethyl methyl ketone, or physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, etc. It can be obtained in the same manner as the cuckoo extract. The extract can be used as it is, or concentrated and dried, and then re-dissolved in water or a polar solvent, or subjected to purification treatment such as decolorization, deodorization, and desalting as long as these physiological functions are not impaired. It can be used after performing fractionation processing or the like. Furthermore, what is marketed by each company as a raw material for pharmaceuticals and cosmetics can also be used. The blending amount per total amount of the external preparation for skin varies depending on the method for preparing the extract, but is suitably 0.0001 to 10.0% by weight.
[0052]
As the hydroxy fatty acid, a linear or branched saturated or unsaturated fatty acid having a hydroxyl group at the 2-position or 3-position having 2 to 30 carbon atoms is preferably used. For example, 2-hydroxyethanoic acid (glycolic acid), 2-hydroxypropanoic acid (lactic acid), 2-methyl-2-hydroxypropanoic acid (methyl lactic acid), 2-hydroxybutanoic acid, 2-hydroxypentanoic acid, 2-hydroxy Hexanoic acid, 2-hydroxyheptanoic acid, 2-hydroxyoctanoic acid, 2-hydroxynonanoic acid, 2-hydroxydecanoic acid, 2-hydroxyundecanoic acid, 2-hydroxydodecanoic acid (2-hydroxylauric acid), 2-hydroxytetradecane Acid (2-hydroxymyristic acid), 2-hydroxyhexadecanoic acid (2-hydroxypalmitic acid), 2-hydroxyoctadecanoic acid (2-hydroxystearic acid), 2-hydroxyeicosanoic acid (2-hydroxyarachidic acid), 2 -Hydroxytetracosanoic acid (cerebronic acid), 2-hydroxy-9-undecenoic acid (2-hydroxy-9-undecylene) ), 2-hydroxy-10-undecenoic acid (2-hydroxy-10-undecylenic acid), 2-hydroxy-cis-15-tetracosenoic acid (2-hydroxynervonic acid), long-chain 2-hydroxy fatty acids derived from lanolin, 3 -Hydroxypropanoic acid, 2-methyl-3-hydroxypropanoic acid, 3-hydroxybutanoic acid, 3-hydroxypentanoic acid, 3-hydroxyhexanoic acid, 3-hydroxyheptanoic acid, 3-hydroxyoctanoic acid, 3-hydroxynonanoic acid , 3-hydroxydecanoic acid, 3-hydroxyundecanoic acid, 3-hydroxydodecanoic acid (3-hydroxylauric acid), 3-hydroxytetradecanoic acid (3-hydroxymyristic acid), 3-hydroxyhexadecanoic acid (3-hydroxypalmitic acid) ), 3-hydroxyoctadecanoic acid (3-hydroxystearic acid), 3-hydroxyeicosanoic acid (3-hydroxyarachidic acid), 3-hydride Roxytetracosanoic acid, 3-hydroxy-9-undecenoic acid (3-hydroxy-9-undecylenic acid), 3-hydroxy-10-undecenoic acid (3-hydroxy-10-undecylenic acid), and 3-hydroxy-cis- 2,3,4-trihydroxybutanoic acid such as 15-tetracosenoic acid (3-hydroxynervonic acid), 2,3-dihydroxypropanoic acid (glyceric acid), erythronic acid, threonic acid, ribbon acid, arabinonic acid, xylonic acid 2,3,4,5-tetrahydroxypentanoic acid such as lyxonic acid, 2,3,4,5 such as alonic acid, altronic acid, gluconic acid, mannonic acid, gulonic acid, idonic acid, galactonic acid, talonic acid 2,3,4,5,6,7-hexahydroxyheptanoic acid such as 1,6-pentahydroxyhexanoic acid, glucoheptonic acid, galactoheptonic acid, hydroxymethanedicarboxylic acid (tartronic acid), 1-hydroxyethane-1,2- Dicarboxylic (Malic acid), 1,2-dihydroxyethane-1,2-dicarboxylic acid (tartaric acid), 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid (citric acid), glucaric acid, mucinic acid, etc. 3,4-tetrahydroxybutane-1,4-dicarboxylic acid and the like. These hydroxy fatty acid salts include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as magnesium salt and calcium salt, alkanolamine salts such as ammonium salt and triethanolamine salt, D-, L- Alternatively, basic amino acid salts such as DL-arginine, lysine, histidine and the like can be mentioned. In addition, examples of these derivatives include sterol esters such as alkyl or alkenyl esters, phosphate esters, sulfate esters, phosphatidyl esters, cholesteryl esters, sitosteryl esters, and stigmasteryl esters, and amides. In the present invention, one or more of these are selected and used. Although it does not specifically limit as a compounding quantity per skin external preparation whole quantity, It is appropriate to set it as about 0.0001 to 10.0 weight%.
[0053]
Nucleic acids and related substances include deoxyribonucleic acid and ribonucleic acid obtained by extraction from animal and plant tissues, yeast, bacteria, etc., ribonucleosides such as adenosine, guanosine, inosine, xanthosine, cytidine, uridine, ribothymidine, deoxy Deoxyribonucleosides such as adenosine, deoxyguanosine, deoxyinosine, deoxyxanthosine, deoxycytidine, deoxyuridine, thymidine, adenosine monophosphate, adenosine diphosphate, adenosine triphosphate, guanosine monophosphate, guanosine diphosphate, guanosine Triphosphate, inosine monophosphate, inosine diphosphate, inosine triphosphate, xanthosine monophosphate, xanthosine diphosphate, xanthosine triphosphate, cytidine monophosphate, cytidine diphosphate, cytidine triphosphate, uridi Ribonucleotides such as monophosphate, uridine diphosphate, ribothymidine monophosphate, ribothymidine diphosphate, ribothymidine triphosphate, deoxyadenosine monophosphate, deoxyadenosine diphosphate, deoxyadenosine triphosphate, deoxyguanosine monophosphate Acid, deoxyguanosine diphosphate, deoxyguanosine triphosphate, deoxyinosine monophosphate, deoxyinosine diphosphate, deoxyinosine triphosphate, deoxyxanthosine monophosphate, deoxyxanthosine diphosphate, deoxyxanthosine tri Deoxyribo such as phosphoric acid, deoxycytidine monophosphate, deoxycytidine diphosphate, deoxycytidine triphosphate, deoxyuridine monophosphate, deoxyuridine diphosphate, thymidine monophosphate, thymidine diphosphate, thymidine triphosphate Nucleotides Cyclic nucleotides such as click adenosine monophosphate, cyclic guanosine monophosphate, cyclic cytidine monophosphate, cyclic uridine monophosphate, coenzyme A, nicotinamide adenine dinucleotide, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, Examples include coenzymes such as flavin adenine dinucleotide, and salts thereof, and one or more of these are selected and used. Although it does not specifically limit as a compounding quantity per skin external preparation whole quantity, It is appropriate to set it as about 0.0001 to 10.0 weight%.
[0054]
As the protein extracted from the eggshell membrane, a membrane attached to the inside of the eggshell of a bird such as a chicken egg or a quail is used as the eggshell membrane, and these are extracted with one or more of water and an organic solvent, or an acid. , Alkali or an enzyme treatment obtained by solubilization or hydrolysis treatment is used. What is marketed as a raw material for cosmetics can also be used. Although it does not specifically limit as a compounding quantity per skin external preparation whole quantity, It is appropriate to set it as about 0.0001 to 10.0 weight%.
[0055]
The isomerized sugar mixture is a mixture of sugars isomerized with a caustic such as sodium hydroxide, and contains glucose and lactose isomers as main components. A product commercially available from Penta Farm under the trade name “Pentavitine” can be used. Although it does not specifically limit as a compounding quantity per skin external preparation whole quantity, It is appropriate to set it as 0.0001-10.0 weight%.
[0056]
The external preparation for skin according to the present invention can be provided in various dosage forms such as lotions, emulsions, gels, creams, ointments, powders, granules and the like. In addition, skin cosmetics such as lotion, milky lotion, cream, beauty essence, packs, foundation cosmetics such as makeup base lotion and makeup base cream, foundations for each dosage form such as emulsion, oily, solid, etc. It can be provided as makeup cosmetics such as color and teak color, and body cosmetics such as hand cream, leg cream, neck cream and body lotion.
[0057]
The skin external preparation according to the present invention includes a parenthesis (Puerariae Radix) In addition to extracts, etc. and cell activators, general pharmaceutical and cosmetic raw materials such as oil components, surfactants, moisturizers, pigments, UV absorbers, antioxidants, fragrances, antibacterial and antifungal agents In addition, physiologically active components such as anti-inflammatory agents and whitening agents can be contained.
[0058]
【Example】
Further, the features of the present invention will be described in detail with reference to examples.
[0059]
First, the parentheses contained in the external preparation for skin according to the present invention (Puerariae Radix) Extracts and extract fractions, and cell activators.
[0060]
[Cuckoo extract 1]
200g of dried powder of cocoon is immersed in 1 liter of ethanol, left to stand at 20 ° C for 7 days and extracted. The extract is collected by filtration, concentrated, dried and freeze-dried. It was.
[0061]
[Cuckoo extract 2]
Chop 500 g, chop and extract in 2 liters of ethanol at 20 ° C. for 3 days, collect the extract by filtration, concentrate and dry, dissolve in 1 liter of glycerol, did.
[0062]
[Cuckoo extract 3]
250 g of the cocoon was dried and pulverized, immersed in 2 liters of a 50% by volume ethanol aqueous solution at 20 ° C. for 7 days, filtered, and the filtrate was collected to obtain the cuscon extract 3.
[0063]
[Cracoon extract fractions 1-4]
Parentheses (Puerariae Radix) 500 g is dried, ground, immersed in 2 liters of ethanol, left to stand at 20 ° C. for 7 days for extraction, filtered to collect the filtrate, then concentrated, dried and freeze-dried. 36.0 g of this dry powder is dissolved in 500 ml of ethanol, 1500 ml of purified water is further added, 600 ml of DIAIONMCI gel HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) is added and stirred for 1 hour, and then filtered to remove the resin. It was collected and packed in a column, and eluted stepwise in a mixed solvent of water and ethanol. At that time, fractions eluted with 50% by volume ethanol aqueous solution, 70% by volume ethanol aqueous solution, 90% by volume ethanol aqueous solution and 99.5% by volume ethanol aqueous solution were collected and lyophilized, respectively, and the extracted fractions were extracted. 1-4.
[0064]
[Yeast extract 1]
Saccharomyces cerevisiae The lysate obtained by culturing Meyer and self-digesting 500 g of bacterial cells was filtered, concentrated, freeze-dried, and yeast extract 1 was obtained.
[0065]
[Yeast extract 2]
Saccharomyces cerevisiae After cultivating Meyer and lyophilizing 500 g of the bacterial cells, it was immersed in 500 ml of 50% by volume ethanol aqueous solution at 10 ° C. for 3 days, filtered to collect the filtrate, and the yeast extract 2 was obtained.
[0066]
[Yeast extract 3]
Saccharomyces cerevisiae The lysate obtained by culturing Meyer and self-digesting 500 g of bacterial cells is filtered, concentrated, freeze-dried, then immersed in 500 ml of 1,3-butylene glycol, and stirred and extracted at 15 ° C. for 3 days. Then, the filtrate was recovered by filtration to obtain a yeast extract 3.
[0067]
[Yeast extract 4]
Saccharomyces cerevisiae After cultivating Meyer and freeze-drying 500 g of bacterial cells, the extract was recovered by immersing in 500 ml of a 50% by volume glycerin aqueous solution at 10 ° C. for 3 days and obtaining the extract 4.
[0068]
[Yeast extract 5]
Saccharomyces cerevisiae After culturing Meyer, collecting 500 g of bacterial cells and washing twice with sterilized water, suspending in 500 ml of 50% by volume ethanol aqueous solution, sonicating at 5 ° C., filtering to collect the filtrate, Yeast extract 5 was designated.
[0069]
[Yeast extract 6]
Saccharomyces cerevisiae Incubate Meyer, collect 500 g of cells, suspend in standard liquid medium, 1 J / cm²The yeast extract 6 was obtained by irradiating with medium wavelength ultraviolet rays (280 to 320 nm) for 2 hours and filtering.
[0070]
[Yeast culture supernatant 1]
Saccharomyces cerevisiae Meyer was cultured, the culture supernatant in a steady state was aseptically filtered through a membrane filter, and the filtrate was designated as yeast culture supernatant 1.
[0071]
[Yeast culture supernatant 2]
Endomyces magnusiiThe culture supernatant in a steady state was aseptically filtered through a membrane filter, and the filtrate was used as yeast culture supernatant 2.
[0072]
[Extracts of chamomile, yellow aloe, mannenrou, eucalyptus]
Chamomile (Matricaria chamomilla L.) head flower, Kidachi aloe (Aloe arborescens Mill.var.natalensis Berg.) Leaf, Mannenrou (Rosmarinus officinalis L.) leaves, Eucalyptus (Eucalyptus globulus Labill.) 500 g of each leaf was dried, ground, soaked in 1 liter of 50 volume% ethanol aqueous solution, allowed to stand at 20 ° C. for 7 days, filtered to collect the filtrate, and each plant extract It was.
[0073]
[Extracts of Ginkgo biloba, Horse Chestnut, Tokinsengka]
Ginkgo (Ginkgo biloba L.) 600g leaf, horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.) Leaves and bark total 800g,Calendula officinalis L.) 750 g of flowers were dried and ground, immersed in 1 liter of 1,3-butylene glycol, and extracted by stirring at 25 ° C. for 3 days. The extract was filtered to collect the filtrate, which was used as the title plant extract.
[0074]
[Seguina and lemon extracts]
Horsetail (Equisetum arvense L.) whole plant 600g and lemon (Citrus limon Burm.) Fruits were chopped and dipped in 1 liter of a 50% by volume aqueous glycerin solution, followed by stirring and extraction at 20 ° C. for 5 days. The extract was filtered to collect the filtrate, which was used as the title plant extract.
[0075]
[Safflower extract]
Safflower (Carthamus tinctorius L.) 1 kg of flowers were squeezed into a plate shape, immersed in 1.5 liters of ethanol, and allowed to stand at 15 ° C. for 10 days for extraction. The extract was filtered and the filtrate was collected to obtain the title plant extract.
[0076]
[Carrot extract]
Commercial raw materials provided by Koken Co., Ltd. under the trade name “EXTENSIN BG” were used. This product is carrot (Daucus carota L.) contains a peptide similar in amino acid composition to collagen.
[0077]
[Beech extract]
A commercially available raw material provided by Gatefosse under the trade name “GATULINE RC” was used. This product is beech (Fagus crenata Blume) buds are extracted with water and prepared.
[0078]
[Proteins extracted from eggshell membranes]
A hydrolyzate of eggshell membranes commercially available from Kewpie Co., Ltd. under the trade name “EM Protein-L” was used.
[0079]
[Isomerized sugar mixture]
A product commercially available from Penta Farm under the trade name “Pentabitine” was used. This product contains D-glucose, mannose, fructose, L-glucose, galactose, lactose degrading substance and lactose.
[0080]
Then, the prescription of the Example about the skin external preparation which concerns on this invention is shown.
[0081]
[Examples 1 to 5] Lotion
(1) Ethanol 20.00 (wt%)
(2) Polyoxyethylene (60E.O.) hydrogenated castor oil 1.00
(3) Cuckoo extract 1 0.05
(4) Cell activator shown in Table 1 Amount shown in Table 1
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(6) Dipropylene glycol 5.00
(7) 1,3-butylene glycol 10.00
(8) Purified water Amount that makes the total amount 100.00
Manufacturing method: Add (2) and (3) to (1) and dissolve to make the alcohol phase. On the other hand, (4) to (7) are sequentially dissolved in (8) to obtain an aqueous phase. Add the alcohol phase to the water phase and stir and mix.
[0082]
[Table 1]

[0083]
[Examples 6 to 10] Emulsion
(1) Cetanol 1.00 (wt%)
(2) Beeswax 0.50
(3) Petrolatum 2.00
(4) Squalane 6.00
(5) Dimethylpolysiloxane 2.00
(6) Polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan 1.00
Monostearic acid ester
(7) Glyceryl monostearate 1.00
(8) Glycerin 4.00
(9) 1,3-butylene glycol 4.00
(10) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(11) Amount to make the total amount of purified water 100.00
(12) Carboxyvinyl polymer 10.00
(1.0 wt% aqueous solution)
(13) Potassium hydroxide (10.0 wt% aqueous solution) 1.00
(14) Cell activator shown in Table 2 Amount shown in Table 2
(15) Ethanol 5.00
(16) Cuckoo extract fraction 1 0.02
Production method: The oil phase components (1) to (7) are mixed and dissolved by heating to 75 ° C. On the other hand, the water phase components (8) to (11) are mixed and dissolved to 75 ° C. After preliminarily emulsifying by adding the oil phase to this, (12) was added and uniformly emulsified with a homomixer, and then (13) was added to increase the viscosity, followed by cooling at 40 ° C. (14) Then, (16) is dissolved in (15) and added and mixed.
[0084]
[Table 2]

[0085]
[Examples 11 to 15] Oil-in-water cream
(1) Beeswah 6.00 (wt%)
(2) Cetanol 5.00
(3) Reduced lanolin 8.00
(4) Squalane 27.50
(5) Glyceryl fatty acid ester 4.00
(6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.00
(7) Polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan 5.00
Monolaurate
(8) Cell activator shown in Table 3 Amount shown in Table 3
(9) Propylene glycol 5.00
(10) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(11) Cuckoo extract fraction 2 0.02
(12) Cell activator shown in Table 4 Amount shown in Table 4
(13) Purified water Amount that makes the total amount 100.00
Manufacturing method: The oil phase components (1) to (8) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, (10) and (11) are dissolved in (9), mixed with (12) and (13), mixed and dissolved, and heated to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component and pre-emulsified, and then uniformly emulsified with a homomixer and cooled.
[0086]
[Table 3]

[0087]
[Table 4]

[0088]
[Examples 16 to 20] Gel agent
(1) Dipropylene glycol 10.00 (wt%)
(2) Carboxyvinyl polymer 0.50
(3) Potassium hydroxide (10.0 wt% aqueous solution) 1.00
(4) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(5) Cuckoo extract fraction 3 0.02
(6) Cell activator shown in Table 5 Amount shown in Table 5
(7) Purified water Amount that makes the total amount 100.00
Manufacturing method: (2) and (6) are uniformly dissolved in (7), (4) and (5) are dissolved and added to (1), and then (3) is added to increase the viscosity.
[0089]
[Table 5]

[0090]
[Examples 21 to 25] Oil-in-water emulsion type ointment
(1) White petrolatum 25.0 (% by weight)
(2) Stearyl alcohol 25.0
(3) Glycerin 12.0
(4) Sodium lauryl sulfate 1.0
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(6) Amount to make the total amount of purified water 100.0
(7) Cell activator shown in Table 6 Amount shown in Table 6
(8) 1.0 (w / v)% of parentheses extracted fraction 4 1.5
Ethanol solution
Production method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and heated to dissolve uniformly to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) and (6) are mixed and heated to 75 ° C. The oil phase component is gradually added to the aqueous phase component while stirring to emulsify, and after cooling, (7) and (8) are added and mixed at 40 ° C.
[0091]
[Table 6]

[0092]
[Example 26 to Example 30] Liposome agent
(1) Glycerin 2.0 (% by weight)
(2) 1,3-butylene glycol 3.0
(3) Polyoxyethylene (25E.O.) oleyl ether 0.2
(4) Ethanol 10.0
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(6) Purified water 79.7
(7) 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone and 5.0 in Table 7
Cell activating agent-encapsulating liposomes
Production method: Dissolve (5) in (4), add to (6) together with (1) to (3), mix uniformly, add (7) to this and disperse. In addition, the 4 ', 7-dihydroxyisoflavone and cell activator-encapsulating liposomes of (7) include 50 ml of a 50 vol% ethanol aqueous solution containing 1.0 (w / v)% of 4', 7-dihydroxyisoflavone, and Table 7 80 ml of soy lecithin is added to 50 ml of each 2.5 (w / v)% aqueous solution of the cell activator shown in FIG. 2 and suspended at 55 ° C., then sonicated to prepare liposomes, which are collected by centrifugation. Obtained.
[0093]
[Table 7]

[0094]
[Example 31] Cosmetic liquid
(1) Polyglyceryl distearate 4.00 (% by weight)
(2) Glyceryl triisostearate 20.00
(3) Squalane 8.00
(4) Beeswax 1.00
(5) Soy lecithin 0.50
(6) Dipentaerythritol fatty acid ester 0.50
(7) Behenyl alcohol 0.20
(8) Stearic acid 0.10
(9) Glycerin 10.00
(10) Palm oil 6.00
(11) Mixed fatty acid triglyceride 2.00
(12) Long chain 2-hydroxy fatty acid 0.20
(C14-25) Cholesteryl
(13) Carboxyvinyl polymer 0.20
(14) Purified water 38.79
(15) 1,3-butylene glycol 7.00
(16) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(17) Sodium polyacrylate 0.01
(18) Sodium N-stearoyl-L-glutamate 0.20
(19) Potassium hydroxide (10.0 wt% aqueous solution) 0.10
(20) Cuckoo extract 3 1.00
(21) Fragrance 0.10
Production method: (1) to (8) are mixed and dissolved by heating to 80 ° C. (9) is added to this by heating to 80 ° C., and then (10) to (12), which are premixed and heated to 75 ° C., are added and mixed. Stirring was then continued, and at 65 ° C., (13) was dissolved in (14) and added to 65 ° C., then (15) to (18) were mixed, dissolved and heated to 65 ° C. Emulsify uniformly with Cool while continuing to stir, and sequentially add and mix (19) to (21) at 50 ° C.
[0095]
[Example 32] Water-in-oil emollient cream
(1) Liquid paraffin 30.0 (wt%)
(2) Microcrystalline wax 2.0
(3) Vaseline 5.0
(4) Long chain 2-hydroxy fatty acid (carbon number 14-25) 0.1
(5) Diglyceryl dioleate 5.0
(6) Sodium L-glutamate 1.6
(7) L-serine 0.4
(8) Propylene glycol 3.0
(9) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(10) Cuckoo extract 2 0.5
(11) Milky milk extract 2.0
(12) Purified water 50.2
(13) Fragrance 0.1
Production method: Dissolve (5) and (6) in a part of (12) to 50 ° C., and gradually add to (5) heated to 50 ° C. while stirring. This is mixed in advance and uniformly dispersed in (1) to (4), which is heated and dissolved at 70 ° C. (9) and (10) are dissolved in (8) and added to (11) and the remainder of (12). The mixture heated to 70 ° C. is added with stirring, and emulsified with a homomixer. After cooling, add and mix (13) at 40 ° C.
[0096]
[Example 33] Makeup base cream
(1) Stearic acid 12.00 (% by weight)
(2) Cetanol 2.00
(3) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 2.50
(4) Self-emulsifying glyceryl monostearic acid 2.00
ester
(5) Propylene glycol 10.00
(6) Horsetail extract 0.75
(7) Lemon extract 0.75
(8) Potassium hydroxide 0.30
(9) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(10) Purified water 66.00
(11) Titanium oxide 2.00
(12) Bengala 0.40
(13) Yellow iron oxide 0.10
(14) Fragrance 0.10
(15) Cuckoo extract 3 1.00
Manufacturing method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (10) are mixed, dissolved by heating, and the pigment components (11) to (13) are added thereto and dispersed uniformly with a homomixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (14) and (15) are added and mixed at 40 ° C.
[0097]
[Example 34] Emulsion foundation
(1) Stearic acid 2.00 (wt%)
(2) Squalane 5.00
(3) Octyl dodecyl myristate 5.00
(4) Cetanol 1.00
(5) Decaglyceryl monoisopalmitate 9.00
(6) 1,3-Butylenecricol 6.00
(7) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(8) Cuckoo extract 1 0.01
(9) Yeast culture supernatant 2 0.25
(10) Potassium hydroxide 0.08
(11) Purified water 53.31
(12) Titanium oxide 9.00
(13) Talc 7.40
(14) Bengala 0.50
(15) Yellow iron oxide 1.10.
(16) Black iron oxide 0.10
(17) Fragrance 0.15
Manufacturing method: The oil phase components (1) to (5) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, (7) and (8) are dissolved in (6) and added to (11) together with (9) and (10), mixed and heated to dissolve, and the pigment components (12) to (16) are added to this. Add and disperse uniformly with homomixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (17) is added and mixed at 40 ° C.
[0098]
[Example 35] Hand cream
(1) Cetanol 4.00 (wt%)
(2) Vaseline 2.00
(3) Liquid paraffin 10.00
(4) Glyceryl monostearate 1.50
(5) Polyoxyethylene (60E.O.) glyceryl 2.50
Isostearic acid ester
(6) Tocopherol acetate 0.25
(7) Glycerin 20.00
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(9) Cuckoo extract fraction 1 0.02
(10) Mixed isomerized sugar 0.05
(11) Purified water 59.58
Production method: The oil phase components (1) to (6) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, (8) and (9) are dissolved in (7) and added to (11) together with (10), and mixed and dissolved to obtain 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled.
[0099]
Of the above-described embodiments according to the present invention, the effects of suppressing the wrinkle formation on the skin caused by medium wavelength ultraviolet rays (UVB) for Example 1, Example 6, Example 11, Example 16, Example 21, and Example 26. Evaluated. At that time, in each Example, each of the blended fraction extract, cell activator, 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone, and cell activator-encapsulating liposome were replaced as shown in Table 8, and Comparative Examples 1 to 1 were compared. Example 6 was evaluated at the same time. The evaluation was carried out on a back part of 0.2g each of Examples and Comparative Examples for each group of 5 hairless mice, and 100 mJ / cm.²UVB was irradiated 3 times a week for 20 weeks, and the state of wrinkle formation in the hairless mouse skin was observed and scored according to the criteria shown in Table 9 for evaluation. At this time, a group to which only purified water was applied was used as a control. As a result, the average value of each group was calculated and shown in Table 10 according to the relationship with the UVB irradiation days.
[0100]
[Table 8]

[0101]
[Table 9]

[0102]
[Table 10]

[0103]
As is clear from Table 10, in the control, when the UVB irradiation days exceeded 10 weeks, the depth of wrinkles formed in the skin reached a medium level, and after 20 weeks, formation of deep wrinkles was observed. It was. On the other hand, in the examples application group of the present invention, only formation of fine or slight wrinkles was observed after 20 weeks, and the formation of wrinkles was suppressed very well. The formation of wrinkles was also well suppressed in the Comparative Example 1 application group containing only the extract from the cuckoo, but the degree was smaller than that in the Example 1 application group. In addition, in the application groups of Comparative Examples 2 to 6 containing only cell activators such as isomerized sugar mixture, long-chain 2-hydroxy fatty acid cholesteryl, carrot extract, deoxyribonucleic acid potassium salt, and eggshell membrane extract protein, The formation was suppressed to a slight to moderate level after 20 weeks, but the degree was significantly smaller than that of each corresponding example application group.
[0104]
Subsequently, a use test was conducted on Example 1, Example 6, Example 11, Example 16, Example 21, Example 26, Example 31 to Example 35 of the present invention, and the effect of improving skin aging symptoms Evaluated. At that time, in Example 31 to Example 35, the blended cuckoo extract or extract fraction and cell activator were replaced as shown in Table 11 to give Comparative Examples 7 to 11, and Comparative Examples 1 to 1 above. It was used for the use test simultaneously with the comparative example 6.
[0105]
[Table 11]

[0106]
The effect of improving skin aging symptoms is that 20 female panelists in their 40's to 60's in which fine wrinkle formation and skin elasticity are remarkably observed are defined as one group, and each of the examples and comparative examples is blinded in each group. And used continuously twice a day for 2 months. The degree of fine lines is evaluated by visual observation and photography, and the skin elasticity is measured by a cut meter, and the state before and after the use test is started and compared, respectively. “Improved”, “Slightly improved”, “Change” It was evaluated in three stages, “none”. The results are shown in Table 12 in terms of the number of panelists that obtained each evaluation.
[0107]
[Table 12]

[0108]
As is clear from Table 12, even in each of the comparative example use groups containing either the cool extract or the cell activator, some tendency to improve wrinkles and skin elasticity was observed. The number of panelists who showed a clear improvement was significantly higher than that of the corresponding comparative use group.
[0109]
Moreover, improvement of rough skin symptom was carried out about Example 1, Example 6, Example 11, Example 16, Example 21, Example 26, Example 31- Example 35, and Comparative Example 1- Comparative Example 11 of this invention. The effect was evaluated. The improvement effect of rough skin symptoms is a group of 20 female panelists in their 20s to 60s who show remarkable rough skin symptoms, and each of the examples and comparative examples is blinded twice a day. Evaluated by using continuously for months. The skin condition before and after the start of the use test was evaluated and scored according to the evaluation criteria shown in Table 13, and the average value of 20 people was calculated and shown in Table 14.
[0110]
[Table 13]

[0111]
[Table 14]

[0112]
As is clear from Table 14, in the examples using group of the present invention, remarkable improvement in rough skin was observed in any of the examples, and after completion of the use test, the skin condition was improved to a substantially good condition. On the other hand, in the comparative example use group, a considerably good improvement in rough skin was observed, but the degree was smaller than the corresponding example use group.
[0113]
In Examples 1 to 35, no change in the state was observed when stored at 25 ° C. for 6 months, and the skin irritation was problematic even in a 48-hour back obstruction test with 30 male panelists. Sexual reaction was not observed.
[0114]
【The invention's effect】
As described in detail above, according to the present invention, it was possible to obtain an external preparation for skin that has excellent stability and safety, and has synergistically improved effects of preventing rough skin, damage to skin and aging, and improvement.

Claims

One or more selected from extracts and fractions of cucumber ( Puerariae Radix ), yeast extract and yeast culture supernatant, ginkgo ( Ginkgo biloba L. ), horsetail ( Equisetum arvense L. ) Japanese cypress ( Aesculus hippocastanum L. ), calendula officinalis L. , carrot ( Daucus carota L. ), beech ( Fagus crenata Blume ), safflower ( Carthamus tinctorius L. ), mannenro ( Rosmarinus officinalis L. ) Citrus ) plants, Eucalyptus plant extracts, hydroxy fatty acids and their salts and derivatives, nucleic acids and related substances, proteins extracted from eggshell membranes and mixtures of isomerized sugars or A skin external preparation for preventing aging, comprising two or more cell activators.

The extract fraction of cucumber ( Puerariae Radix ) is adsorbed on an ion-exchange adsorbent resin and then eluted with a water / ethanol mixed solvent to elute with 50 vol% to 99.5 vol% ethanol aqueous solution. The anti-aging skin external preparation according to claim 1, wherein the anti-aging skin external preparation is characterized by the following.