JP3453493B2 - 認識増強方法 - Google Patents

認識増強方法

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JP3453493B2 JP15189997A JP15189997A JP3453493B2 JP 3453493 B2 JP3453493 B2 JP 3453493B2 JP 15189997 A JP15189997 A JP 15189997A JP 15189997 A JP15189997 A JP 15189997A JP 3453493 B2 JP3453493 B2 JP 3453493B2
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01007—Acetylcholinesterase (3.1.1.7)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ダリフェナシンお
よびその薬剤学的に許容しうる塩の新規な用途に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ダリフェナシン（ｄａｒｉｆｅｎａｃｉ
ｎ）は（Ｓ）−２−｛１−［２−（２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−５−イル）エチル］−３−ピロリジニル｝
−２，２−ジフェニルアセトアミドであり、欧州特許第
０３８８０５４号、例１Ｂおよび８に開示され、そこで
は３−（Ｓ）−（−）−（１−カルバモイル−１，１−
ジフェニルメチル）−１−［２−（２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−５−イル）エチル］ピロリジンと呼ばれて
いる。それは尿失禁および過敏性腸症候群の治療に際し
て指示され、下記の構造をもつ。
【化１】
【０００３】
【課題を解決するための手段】ダリフェナシンおよびそ
の薬剤学的に許容しうる塩類が認識を増強しうることが
今回見出された。したがってそれは認識障害の治療に、
また認識障害を伴わないヒトに認識増強薬として指示さ
れる。
【０００４】したがって本発明によれば、ダリフェナシ
ンまたはその薬剤学的に許容しうる塩を、認識障害の治
療に用いる薬剤の製造に使用する用途が提供される。
【０００５】挙げられる認識障害の原因はアルツハイマ
ー病および老化に伴う記憶障害である。
【０００６】本発明はさらに、認識障害を伴わないヒト
の認識を増強する方法であって、有効量のダリフェナシ
ンまたはその薬剤学的に許容しうる塩をそのヒトに投与
することを含む方法を提供する。
【０００７】本発明はさらに、認識障害の治療方法であ
って、治療に有効な量のダリフェナシンまたはその薬剤
学的に許容しうる塩をその治療を必要とする患者に投与
することを含む方法を提供する。
【０００８】本発明の指示において、７０ｋｇのヒトに
適したダリフェナシンまたはその薬剤学的に許容しうる
塩の投与量は、１日３．７５〜４０ｍｇ、たとえば１日
７．５〜３０ｍｇである。この投与量を、たとえば３回
に分けて、または１つの制御放出配合物として（たとえ
ば国際特許出願第ＥＰ９６／０３７１９号に記載）投与
できる。通常の投与形態および投与方式は欧州特許第０
３８８０５４号に記載されている。
【０００９】欧州特許第０２９６５６０号には、アルツ
ハイマー病の治療に有用なアセチルコリンエステラーゼ
阻害薬と表示される多数の化合物が開示される。そのク
レーム３および例４の化合物（１−ベンジル−４−
［（５，６−ジメトキシ−１−インダノン）−２−イ
ル］メチルピペリジン、これはドネピジル（ｄｏｎｅｐ
ｉｚｉｌ）、Ｅ−２０２０およびアリセプト（ＡＲＩＣ
ＥＰＴ、商標）としても知られる）は特に重要である。
その化合物の好適な投与量は成人１人当たり１日０．１
〜３００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇと指示されて
いる。
【００１０】ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許容
しうる塩とアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（好まし
くはドネピジルまたは薬剤学的に許容しうる塩）との併
用は特に有益であり、相乗効果を生じる可能性がある。
【００１１】したがって本発明はさらに、ダリフェナシ
ンまたはその薬剤学的に許容しうる塩、およびアセチル
コリンエステラーゼ阻害薬、ならびに薬剤学的に許容し
うる佐剤、希釈剤またはキャリヤーを含む薬剤配合物を
提供する。
【００１２】本発明はまた、ダリフェナシンまたはその
薬剤学的に許容しうる塩、およびアセチルコリンエステ
ラーゼ阻害薬を含有する、認識障害の治療に際して同時
に、別個に、または連続して使用するための併用製剤と
しての薬剤製品を提供する。
【００１３】本発明はまた、治療に有効な量のアセチル
コリンエステラーゼ阻害薬を投与することをさらに含
む、上記の認識障害治療方法を提供する。
【００１４】
【実施例】高齢者の認識機能に対するダリフェナシンおよびオキシ
ブチニンの効果の比較 Ａ．方法実験の企画 切迫尿失禁を伴う高齢の被験者（６５歳以上）３６人
に、この単一医療センターでの、二重盲検、プラセボ対
照つき、平行群外来患者実験を完了させるように計画し
た。患者は３つの治療条件のうち１つを受けた：プラセ
ボ；ダリフェナシン（臭化水素酸塩の形、５ｍｇ、１日
３回）またはオキシブチニン（１日１０ｍｇ；朝昼２．
５ｍｇずつ、および夜５ｍｇ）。最終量を１２日目の朝
投与し、これは通常の朝の投与量の２倍であった（すな
わちダリフェナシン１０ｍｇまたはオキシブチニン５ｍ
ｇ）。
【００１５】ＣＤＲ（Cognitive Drug Research Limite
d 社）による試験計画 ａ．練習 ボランティアにこの方法に慣れさせて初期の学習変動性
を克服するために、試験の第１日目の前にＣＤＲ方式に
ついての練習を行った。各ボランティアにつき４回の練
習期間を計画した：２回はスクリーニング期間中、２回
は０日目の前の別の日に実施された。 ｂ．実験日 ＣＤＲ評価を０、１０、１２日目、および実験後追跡調
査で完了した。１０および１２日目に朝または昼の投与
の４５〜６０分後に評価を行い、すべての評価をこれと
ほぼ同じ時刻に行った。
【００１６】認識評価 ＣＤＲコンピューターによる認識評価システム ＣＤＲコンピューターによる認識評価システムからの選
ばれたタスクを与え、各試験期間に平行した形の試験を
行った。タスクはすべてコンピューター制御され、情報
は高分解能モニター上に表示され、応答は２つのボタン
（一方は“はい”、他方は“いいえ”と表記）をもつ応
答モジュールにより記録された。与えられたタスクには
下記のものが含まれていた： 選択反応時間：“はい”という語または“いいえ”とい
う語がモニターに表示され、ボランティアはできるだけ
速やかに対応ボタンを押すように指令される。３０回の
試験があり、そのそれぞれにつきこの刺激語が無作為
に、等しい確率で選択され、かつ刺激間隔が変更され
る。
【００１７】統計処理 投与条件による各評価につきコンピューターにより総括
統計処理を行った。各測定および各ボランティアにつ
き、０日目の第１回投与の前に行った評価を基準として
採用し、その後のすべてのデータから差し引いて、“０
日目からの変化”得点を計算した。投与条件によるこれ
らのデータについても総括統計処理を行った。後者のデ
ータをプロットして、データを視覚表示した。データ
を、処理群の主要効果および実験データにつきＡＮＯＶ
Ａ（変動分析：analysis of variance）処理した。処理
群を最小自乗法（ＬＳＭＥＡＮＳステートメント）によ
り比較した：ダリフェナシンおよびオキシブチニンを別
個にプラセボと比較し、かつ２種類の有効処理も比較し
た。
【００１８】Ｂ．結果採集したデータ ２４人の患者が実験を完了した。無作為にこれらの患者
のうち７人にダリフェナシンを投与し、８人にオキシブ
チニンを、９人にプラセボを投与した。さらに、２人の
患者（番号２と３９）は１０日目の評価まで完了した。
これらの患者には無作為にダリフェナシンが投与され
た。それらのデータは主分析には含めなかった。選択反
応時間試験の結果を図１に示す。
【００１９】Ｃ．結論 ダリフェナシンは、選択反応時間試験により測定した認
識機能を統計学的に有意に改善した。この結果は若いボ
ランティアにつき行った先の実験と一致した。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例に記載した選択反応時間試験の結果を示
すグラフである。
フロントページの続き (72)発明者 ブライアン・フランク・ジョンソン アメリカ合衆国コネチカット州06340, グロートン，イースタン・ポイント・ロ ード，ファイザー・セントラル・リサー チ (72)発明者 ブライアン・ロバート・リーカー イギリス国ケント シーティー13・９エ ヌジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲー ト・ロード，ファイザー・セントラル・ リサーチ (72)発明者 ロバート・マイケル・ウォリス イギリス国ケント シーティー13・９エ ヌジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲー ト・ロード，ファイザー・セントラル・ リサーチ (56)参考文献 特開 平２−282360（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−149640（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−128228（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−63221（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/4025,31/445

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許
    容しうる塩を含む、認識障害の治療に用いるための医薬
    組成物。
  2. 【請求項２】 認識障害がアルツハイマー病により生じ
    たものである、請求項１記載の医薬組成物。
  3. 【請求項３】 認識障害が老化に伴う記憶障害により生
    じたものである、請求項１記載の医薬組成物
  4. 【請求項４】 認識障害を伴わないヒトの認識を増強す
    るための、有効量のダリフェナシンまたはその薬剤学的
    に許容しうる塩を含む、医薬組成物。
  5. 【請求項５】 ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許
    容しうる塩、およびアセチルコリンエステラーゼ阻害
    薬、ならびに薬剤学的に許容しうる佐剤、希釈剤または
    キャリヤーを含む、認識障害の治療に用いるための薬剤
    配合物。
  6. 【請求項６】 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がド
    ネピジルまたはその薬剤学的に許容しうる塩である、請
    求項５記載の配合物。
  7. 【請求項７】 ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許
    容しうる塩、およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬
    を含有する、認識障害の治療に際して同時に、別個に、
    または連続して使用するための併用製剤としての薬剤製
    品。
  8. 【請求項８】 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がド
    ネピジルまたはその薬剤学的に許容しうる塩である、請
    求項７記載の薬剤製品。
  9. 【請求項９】 さらに、治療に有効な量のアセチルコリ
    ンエステラーゼ阻害薬を含む、請求項１〜４のいずれか
    １項記載の医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬が
    ドネピジルまたはその薬剤学的に許容しうる塩である、
    請求項９記載の医薬組成物。
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CA2208111A1 (en) 1997-12-18
EP0813870A1 (en) 1997-12-29
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ATE243514T1 (de) 2003-07-15
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