JPH1059848A - 認識増強方法 - Google Patents

認識増強方法

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JPH1059848A
JPH1059848A JP9151899A JP15189997A JPH1059848A JP H1059848 A JPH1059848 A JP H1059848A JP 9151899 A JP9151899 A JP 9151899A JP 15189997 A JP15189997 A JP 15189997A JP H1059848 A JPH1059848 A JP H1059848A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 認識障害治療または認識増強のための方法を
提供する。 【解決手段】 ダリフェナシンおよびその薬剤学的に許
容しうる塩は認識障害の治療に有用である。本発明は、
認識障害の治療にダリフェナシンまたはその薬剤学的に
許容しうる塩とアセチルコリンエステラーゼ阻害薬を併
用することについても開示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、ダリフェナシンお
よびその薬剤学的に許容しうる塩の新規な用途に関す
る。
【0002】
【従来の技術】ダリフェナシン(darifenaci
n)は(S)−2−{1−[2−(2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン−5−イル)エチル]−3−ピロリジニル}
−2,2−ジフェニルアセトアミドであり、欧州特許第
0388054号、例1Bおよび8に開示され、そこで
は3−(S)−(−)−(1−カルバモイル−1,1−
ジフェニルメチル)−1−[2−(2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン−5−イル)エチル]ピロリジンと呼ばれて
いる。それは尿失禁および過敏性腸症候群の治療に際し
て指示され、下記の構造をもつ。
【化1】
【0003】
【課題を解決するための手段】ダリフェナシンおよびそ
の薬剤学的に許容しうる塩類が認識を増強しうることが
今回見出された。したがってそれは認識障害の治療に、
また認識障害を伴わないヒトに認識増強薬として指示さ
れる。
【0004】したがって本発明によれば、ダリフェナシ
ンまたはその薬剤学的に許容しうる塩を、認識障害の治
療に用いる薬剤の製造に使用する用途が提供される。
【0005】挙げられる認識障害の原因はアルツハイマ
ー病および老化に伴う記憶障害である。
【0006】本発明はさらに、認識障害を伴わないヒト
の認識を増強する方法であって、有効量のダリフェナシ
ンまたはその薬剤学的に許容しうる塩をそのヒトに投与
することを含む方法を提供する。
【0007】本発明はさらに、認識障害の治療方法であ
って、治療に有効な量のダリフェナシンまたはその薬剤
学的に許容しうる塩をその治療を必要とする患者に投与
することを含む方法を提供する。
【0008】本発明の指示において、70kgのヒトに
適したダリフェナシンまたはその薬剤学的に許容しうる
塩の投与量は、1日3.75〜40mg、たとえば1日
7.5〜30mgである。この投与量を、たとえば3回
に分けて、または1つの制御放出配合物として(たとえ
ば国際特許出願第EP96/03719号に記載)投与
できる。通常の投与形態および投与方式は欧州特許第0
388054号に記載されている。
【0009】欧州特許第0296560号には、アルツ
ハイマー病の治療に有用なアセチルコリンエステラーゼ
阻害薬と表示される多数の化合物が開示される。そのク
レーム3および例4の化合物(1−ベンジル−4−
[(5,6−ジメトキシ−1−インダノン)−2−イ
ル]メチルピペリジン、これはドネピジル(donep
izil)、E−2020およびアリセプト(ARIC
EPT、商標)としても知られる)は特に重要である。
その化合物の好適な投与量は成人1人当たり1日0.1
〜300mg、好ましくは1〜100mgと指示されて
いる。
【0010】ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許容
しうる塩とアセチルコリンエステラーゼ阻害薬(好まし
くはドネピジルまたは薬剤学的に許容しうる塩)との併
用は特に有益であり、相乗効果を生じる可能性がある。
【0011】したがって本発明はさらに、ダリフェナシ
ンまたはその薬剤学的に許容しうる塩、およびアセチル
コリンエステラーゼ阻害薬、ならびに薬剤学的に許容し
うる佐剤、希釈剤またはキャリヤーを含む薬剤配合物を
提供する。
【0012】本発明はまた、ダリフェナシンまたはその
薬剤学的に許容しうる塩、およびアセチルコリンエステ
ラーゼ阻害薬を含有する、認識障害の治療に際して同時
に、別個に、または連続して使用するための併用製剤と
しての薬剤製品を提供する。
【0013】本発明はまた、治療に有効な量のアセチル
コリンエステラーゼ阻害薬を投与することをさらに含
む、上記の認識障害治療方法を提供する。
【0014】
【実施例】高齢者の認識機能に対するダリフェナシンおよびオキシ
ブチニンの効果の比較 A.方法実験の企画 切迫尿失禁を伴う高齢の被験者(65歳以上)36人
に、この単一医療センターでの、二重盲検、プラセボ対
照つき、平行群外来患者実験を完了させるように計画し
た。患者は3つの治療条件のうち1つを受けた:プラセ
ボ;ダリフェナシン(臭化水素酸塩の形、5mg、1日
3回)またはオキシブチニン(1日10mg;朝昼2.
5mgずつ、および夜5mg)。最終量を12日目の朝
投与し、これは通常の朝の投与量の2倍であった(すな
わちダリフェナシン10mgまたはオキシブチニン5m
g)。
【0015】CDR(Cognitive Drug Research Limite
d 社)による試験計画 a.練習 ボランティアにこの方法に慣れさせて初期の学習変動性
を克服するために、試験の第1日目の前にCDR方式に
ついての練習を行った。各ボランティアにつき4回の練
習期間を計画した:2回はスクリーニング期間中、2回
は0日目の前の別の日に実施された。 b.実験日 CDR評価を0、10、12日目、および実験後追跡調
査で完了した。10および12日目に朝または昼の投与
の45〜60分後に評価を行い、すべての評価をこれと
ほぼ同じ時刻に行った。
【0016】認識評価 CDRコンピューターによる認識評価システム CDRコンピューターによる認識評価システムからの選
ばれたタスクを与え、各試験期間に平行した形の試験を
行った。タスクはすべてコンピューター制御され、情報
は高分解能モニター上に表示され、応答は2つのボタン
(一方は“はい”、他方は“いいえ”と表記)をもつ応
答モジュールにより記録された。与えられたタスクには
下記のものが含まれていた: 選択反応時間:“はい”という語または“いいえ”とい
う語がモニターに表示され、ボランティアはできるだけ
速やかに対応ボタンを押すように指令される。30回の
試験があり、そのそれぞれにつきこの刺激語が無作為
に、等しい確率で選択され、かつ刺激間隔が変更され
る。
【0017】統計処理 投与条件による各評価につきコンピューターにより総括
統計処理を行った。各測定および各ボランティアにつ
き、0日目の第1回投与の前に行った評価を基準として
採用し、その後のすべてのデータから差し引いて、“0
日目からの変化”得点を計算した。投与条件によるこれ
らのデータについても総括統計処理を行った。後者のデ
ータをプロットして、データを視覚表示した。データ
を、処理群の主要効果および実験データにつきANOV
A(変動分析:analysis of variance)処理した。処理
群を最小自乗法(LSMEANSステートメント)によ
り比較した:ダリフェナシンおよびオキシブチニンを別
個にプラセボと比較し、かつ2種類の有効処理も比較し
た。
【0018】B.結果採集したデータ 24人の患者が実験を完了した。無作為にこれらの患者
のうち7人にダリフェナシンを投与し、8人にオキシブ
チニンを、9人にプラセボを投与した。さらに、2人の
患者(番号2と39)は10日目の評価まで完了した。
これらの患者には無作為にダリフェナシンが投与され
た。それらのデータは主分析には含めなかった。選択反
応時間試験の結果を図1に示す。
【0019】C.結論 ダリフェナシンは、選択反応時間試験により測定した認
識機能を統計学的に有意に改善した。この結果は若いボ
ランティアにつき行った先の実験と一致した。
【図面の簡単な説明】
【図1】実施例に記載した選択反応時間試験の結果を示
すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ブライアン・フランク・ジョンソン アメリカ合衆国コネチカット州06340,グ ロートン,イースタン・ポイント・ロー ド,ファイザー・セントラル・リサーチ (72)発明者 ブライアン・ロバート・リーカー イギリス国ケント シーティー13・9エヌ ジェイ,サンドウィッチ,ラムズゲート・ ロード,ファイザー・セントラル・リサー チ (72)発明者 ロバート・マイケル・ウォリス イギリス国ケント シーティー13・9エヌ ジェイ,サンドウィッチ,ラムズゲート・ ロード,ファイザー・セントラル・リサー チ

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許
    容しうる塩を、認識障害の治療に用いる薬剤の製造に使
    用する用途。
  2. 【請求項2】 認識障害がアルツハイマー病により生じ
    たものである、請求項1記載の用途。
  3. 【請求項3】 認識障害が老化に伴う記憶障害により生
    じたものである、請求項1記載の用途。
  4. 【請求項4】 認識障害を伴わないヒトの認識を増強す
    る方法であって、有効量のダリフェナシンまたはその薬
    剤学的に許容しうる塩をそのヒトに投与することを含む
    方法。
  5. 【請求項5】 ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許
    容しうる塩、およびアセチルコリンエステラーゼ阻害
    薬、ならびに薬剤学的に許容しうる佐剤、希釈剤または
    キャリヤーを含む薬剤配合物。
  6. 【請求項6】 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がド
    ネピジルまたはその薬剤学的に許容しうる塩である、請
    求項5記載の配合物。
  7. 【請求項7】 ダリフェナシンまたはその薬剤学的に許
    容しうる塩、およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬
    を含有する、認識障害の治療に際して同時に、別個に、
    または連続して使用するための併用製剤としての薬剤製
    品。
  8. 【請求項8】 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がド
    ネピジルまたはその薬剤学的に許容しうる塩である、請
    求項7記載の薬剤製品。
  9. 【請求項9】 認識障害の治療方法であって、治療に有
    効な量のダリフェナシンまたはその薬剤学的に許容しう
    る塩をその治療を必要とする患者に投与することを含む
    方法。
  10. 【請求項10】 認識障害がアルツハイマー病により生
    じたものである、請求項9記載の方法。
  11. 【請求項11】 認識障害が老化に伴う記憶障害により
    生じたものである、請求項9記載の方法。
  12. 【請求項12】 さらに、治療に有効な量のアセチルコ
    リンエステラーゼ阻害薬を投与することを含む、請求項
    9〜11のいずれか1項記載の方法。
  13. 【請求項13】 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬が
    ドネピジルまたはその薬剤学的に許容しうる塩である、
    請求項12記載の方法。
JP15189997A 1996-06-18 1997-06-10 認識増強方法 Expired - Lifetime JP3453493B2 (ja)

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GB9612710.5 1996-06-18
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AT (1) ATE243514T1 (ja)
AU (1) AU2495697A (ja)
CA (1) CA2208111C (ja)
DE (1) DE69722999T2 (ja)
DK (1) DK0813870T3 (ja)
ES (1) ES2197972T3 (ja)
GB (1) GB9612710D0 (ja)
HU (1) HUP9701060A3 (ja)
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