JP4234218B2 - 特定の神経運動障害および精神−知力障害の処置に有用な医薬組成物を得るためのスルブチアミンの用途 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、スルブチアミンを含有する、認知および精神的概念の計画的な動員を必要とする行動応答および知力応答の遅延、緩慢および抑うつによって特徴付けられる、精神運動障害（psychomotor)および精神−知力（psychointellectual）障害処置用の医薬組成物に関する。これらの障害は、特に、パーキンソン病患者、分裂病性遅滞(deficient schizopherenics) 、アルコール症、メジャー抑うつ症および気分変調症において観察される。
【０００２】
【従来の技術】
スルブチアミンは、既に知られている、文献に記載された活性な因子である。特別医薬特許５９２１Ｍは、この製品を、ビタミンＢ1 の活性を有し、ビタミンＢ1 の血液レベルの上昇を引き起こすことができ、かつ全てのＢ1 ビタミン欠乏症の症状に関して効果を及ぼすことができる物質として記載している。
【０００３】
特別医薬特許５９２１Ｍはまた、これら治療目的のためには、この製品を、単位用量当たり５〜５０mgの錠剤の形態で用いることに言及している。
【０００４】
最後に、ベルギー国特許ＢＥ８４５，２６０は、拮抗されるべき鎮静薬もしくは神経弛緩薬の神経抑制作用を可能にするスルブチアミンの神経興奮薬的な性質を記載している。
【０００５】
その役割として、Vidal は、行動の減退と感情鈍麻を伴う特定の肉体的もしくは心理的抑制状態の処置のためにスルブチアミンを使用することを推奨している。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は、精神運動障害および精神−知力障害処置用の医薬組成物を得ることを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
出願人は、パーキンソン病の患者、分裂病性遅滞、アルコール遮断のその後の治療のため病院加療が施されるアルコール症、気分変調患者、あるいはメジャー抑うつ性症状が発現している患者において、スルブチアミンの投与がはじめに記載した精神運動障害および精神−知力障害からの回復を可能にすることを、ここに示す。
【０００８】
これらの患者に対して行われた様々な研究において、スルブチアミンにより、全てのケースにおいて、精神運動の緩慢、行動の抑制、知力計画(strategy)障害、ならびに実行(executive) 機能障害を回避することができた。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明にしたがって用いられる医薬組成物は、スルブチアミンを単独でもしくは１以上の不活性で非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含んでいる。
【００１０】
これらの主題の精神運動障害および知力障害の処置用であって、本発明に従いスルブチアミンを用いて得られる薬剤は、経口、非経口、経皮（transcutaneous）、鼻腔、直腸、もしくは経舌(perlingual)による投与に適切な医薬品の形態で、特に、錠剤、舌下錠剤、グロセット(glossettes)、ゼラチンカプセル、カプセル、錠剤、坐薬、経皮パッチ、口腔用(buccal)パッチなどで存在する。
【００１１】
用量は、患者の年齢および体重、投与経路、治療適応症の性質および関連する処置の性質によって、経口で１日当たり４００mg〜８００mgの範囲で変化する。
【００１２】
【実施例】
臨床研究
実施例１：スルブチアミンが、アルコール依存症患者およびアルコール遮断患者の精神−認識の変化に及ぼす効果
この研究は、病院加療が施されているある人数のアルコール依存症患者に対して遮断治療後に行われた。
【００１３】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、６週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００１４】
本発明者らは、以下のテストによって、処置の効果を評価した：
１− 認識および実行機能および注意力：
−誘発ポテンシャル認識(cognitive potential evoked)
−Stroopテスト
−トレイルメーキング(trail making)テスト
−ＭＡＤＲＳスケール（集中困難性）
２− 記憶機能(mnesic function) ：
−Bentonテスト
−Rey figure
−Wechslerスケール
３− 気分および不安
−ＭＡＤＲＳスケール（感情の鈍り、行動の減退）
−ＨＡＲＳスケール（引きこもり）
−Beckスケール（行動の減退）
【００１５】
スルブチアミンで処置されたこれらのアルコール依存症およびアルコール遮断症患者においては、認識および記憶機能ならびに注意力の改善が観察された。
【００１６】
実施例２：客観的および主観的、認識緩慢に対する、ならびにパーキンソン病患者の疲労感に対するスルブチアミンの効果
この研究は、特発性パーキンソン病のある人数の患者で、Ｌ−ドーパおよび／またはドーパミン作用性アゴニストによって処置され、研究の開始の際に安定で、運動状態のメジャー変動および痴呆の徴候がない者に対して行った。
【００１７】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、８週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００１８】
下記のテストにより、処置の効果を評価した：
１− 認識機能、注意力、言語、観念作用、および運動緩慢：
−１５対象テスト
−Stroopテスト
−ＭＡＤＲＳスケール（集中困難性）
−バーバルフルーエンシー(verbal fluency)テスト
−トレイルメーキングテスト
２−実行機能：
−odd man out （グループの中から一人を選ぶ）テスト
−Wais−Ｒ
３−記憶機能：
−Groeber and Buschke テスト
４−疲労の知覚：
−疲労の自己評価
５−気分：
−ＭＡＤＲＳスケール（感情の鈍り、行動の減退）
【００１９】
スルブチアミンで処置したパーキンソン病の患者では、疲労の知覚の減少を伴った認識、実行および記憶機能における改善が観察された。
【００２０】
実施例３：気分変調患者における抑制性症状に対するスルブチアミンの効果
この研究は、運動、観念作用および認識の抑制および緩慢を有する、病院加療が施されていない気分変調患者において行った。
【００２１】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、８週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００２２】
本発明者らは処置の効果を評価した：
１− 運動、言語、観念作用および認識の緩慢：
−緩慢のWidlocher スケール
−言語時間測定法(verbal chronometry)
−スピーチのアコースティック(acoustic)分析
２− 気分および不安：
−ＭＡＤＲＳスケール（感情の鈍り、行動の減退）
−Abrams-Taylor スケール
−Widlocher スケール
【００２３】
スルブチアミンで処置した気分変調患者における運動、言語、観念作用および認識の緩慢の正味の低下が観察された。
【００２４】
実施例４：スルブチアミンの、三環系抗うつ薬で処置した主な抑うつ性患者の抑制症状に対する効果
この研究は、抑うつ状態のため病院加療され、種々の用量のクロミプラミンで処置されている患者において行った。
【００２５】
これらの患者を２つの等しい群に分け、スルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、８週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００２６】
本発明者らは、処置の効果を評価した：
１− 運動、観念作用および認識の緩慢：
−Sheehan 無力(incapacity)スケール
−ＨＡＲＳスケール（関心の喪失、記憶障害）
−ＭＡＤＲＳスケール（集中力障害、行動の減退）
−Widlocher スケール
−Norris視覚アナログ(visual analog) スケール
−疲労の自己評価
２−気分および不安：
−ＭＡＤＲＳスケール（情緒の鈍り）
−ＨＡＲＳスケール
−Widlocher スケール
【００２７】
抑制性症状における改善は、特に認知機能について、スルブチアミンで処置した群において観察された。
【００２８】
実施例５：スルブチアミンの、神経弛緩薬で処置した分裂病性遅滞の抑制性症状に対する効果
この研究は、神経弛緩薬で処置した分裂病性遅滞の抑制性症状に対して行った。
【００２９】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、１２週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００３０】
処置を以下について評価した：
１− 認知機能：
−ＰＡＮＳＳスケール
−トレイルメーキングテスト
−Stroopテスト
−Norris視覚アナログスケール
−ＭＡＤＲＳスケール（集中力障害、行動の減退）
２− 実行機能：
−Wisconsin カード分類テスト
３− 記憶機能：
−Groeber and Buschke テスト
４− 分裂病の陰性徴候：
−ＰＡＮＳＳスケール
５− 生活水準：
−Heinrichの生活水準スケール
【００３１】
分裂病の徴候の後退は、スルブチアミンで処置した群において、同時に生活水準の改善を伴って、観察された。
【発明の属する技術分野】
本発明は、スルブチアミンを含有する、認知および精神的概念の計画的な動員を必要とする行動応答および知力応答の遅延、緩慢および抑うつによって特徴付けられる、精神運動障害（psychomotor)および精神−知力（psychointellectual）障害処置用の医薬組成物に関する。これらの障害は、特に、パーキンソン病患者、分裂病性遅滞(deficient schizopherenics) 、アルコール症、メジャー抑うつ症および気分変調症において観察される。
【０００２】
【従来の技術】
スルブチアミンは、既に知られている、文献に記載された活性な因子である。特別医薬特許５９２１Ｍは、この製品を、ビタミンＢ1 の活性を有し、ビタミンＢ1 の血液レベルの上昇を引き起こすことができ、かつ全てのＢ1 ビタミン欠乏症の症状に関して効果を及ぼすことができる物質として記載している。
【０００３】
特別医薬特許５９２１Ｍはまた、これら治療目的のためには、この製品を、単位用量当たり５〜５０mgの錠剤の形態で用いることに言及している。
【０００４】
最後に、ベルギー国特許ＢＥ８４５，２６０は、拮抗されるべき鎮静薬もしくは神経弛緩薬の神経抑制作用を可能にするスルブチアミンの神経興奮薬的な性質を記載している。
【０００５】
その役割として、Vidal は、行動の減退と感情鈍麻を伴う特定の肉体的もしくは心理的抑制状態の処置のためにスルブチアミンを使用することを推奨している。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は、精神運動障害および精神−知力障害処置用の医薬組成物を得ることを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
出願人は、パーキンソン病の患者、分裂病性遅滞、アルコール遮断のその後の治療のため病院加療が施されるアルコール症、気分変調患者、あるいはメジャー抑うつ性症状が発現している患者において、スルブチアミンの投与がはじめに記載した精神運動障害および精神−知力障害からの回復を可能にすることを、ここに示す。
【０００８】
これらの患者に対して行われた様々な研究において、スルブチアミンにより、全てのケースにおいて、精神運動の緩慢、行動の抑制、知力計画(strategy)障害、ならびに実行(executive) 機能障害を回避することができた。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明にしたがって用いられる医薬組成物は、スルブチアミンを単独でもしくは１以上の不活性で非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含んでいる。
【００１０】
これらの主題の精神運動障害および知力障害の処置用であって、本発明に従いスルブチアミンを用いて得られる薬剤は、経口、非経口、経皮（transcutaneous）、鼻腔、直腸、もしくは経舌(perlingual)による投与に適切な医薬品の形態で、特に、錠剤、舌下錠剤、グロセット(glossettes)、ゼラチンカプセル、カプセル、錠剤、坐薬、経皮パッチ、口腔用(buccal)パッチなどで存在する。
【００１１】
用量は、患者の年齢および体重、投与経路、治療適応症の性質および関連する処置の性質によって、経口で１日当たり４００mg〜８００mgの範囲で変化する。
【００１２】
【実施例】
臨床研究
実施例１：スルブチアミンが、アルコール依存症患者およびアルコール遮断患者の精神−認識の変化に及ぼす効果
この研究は、病院加療が施されているある人数のアルコール依存症患者に対して遮断治療後に行われた。
【００１３】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、６週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００１４】
本発明者らは、以下のテストによって、処置の効果を評価した：
１− 認識および実行機能および注意力：
−誘発ポテンシャル認識(cognitive potential evoked)
−Stroopテスト
−トレイルメーキング(trail making)テスト
−ＭＡＤＲＳスケール（集中困難性）
２− 記憶機能(mnesic function) ：
−Bentonテスト
−Rey figure
−Wechslerスケール
３− 気分および不安
−ＭＡＤＲＳスケール（感情の鈍り、行動の減退）
−ＨＡＲＳスケール（引きこもり）
−Beckスケール（行動の減退）
【００１５】
スルブチアミンで処置されたこれらのアルコール依存症およびアルコール遮断症患者においては、認識および記憶機能ならびに注意力の改善が観察された。
【００１６】
実施例２：客観的および主観的、認識緩慢に対する、ならびにパーキンソン病患者の疲労感に対するスルブチアミンの効果
この研究は、特発性パーキンソン病のある人数の患者で、Ｌ−ドーパおよび／またはドーパミン作用性アゴニストによって処置され、研究の開始の際に安定で、運動状態のメジャー変動および痴呆の徴候がない者に対して行った。
【００１７】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、８週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００１８】
下記のテストにより、処置の効果を評価した：
１− 認識機能、注意力、言語、観念作用、および運動緩慢：
−１５対象テスト
−Stroopテスト
−ＭＡＤＲＳスケール（集中困難性）
−バーバルフルーエンシー(verbal fluency)テスト
−トレイルメーキングテスト
２−実行機能：
−odd man out （グループの中から一人を選ぶ）テスト
−Wais−Ｒ
３−記憶機能：
−Groeber and Buschke テスト
４−疲労の知覚：
−疲労の自己評価
５−気分：
−ＭＡＤＲＳスケール（感情の鈍り、行動の減退）
【００１９】
スルブチアミンで処置したパーキンソン病の患者では、疲労の知覚の減少を伴った認識、実行および記憶機能における改善が観察された。
【００２０】
実施例３：気分変調患者における抑制性症状に対するスルブチアミンの効果
この研究は、運動、観念作用および認識の抑制および緩慢を有する、病院加療が施されていない気分変調患者において行った。
【００２１】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、８週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００２２】
本発明者らは処置の効果を評価した：
１− 運動、言語、観念作用および認識の緩慢：
−緩慢のWidlocher スケール
−言語時間測定法(verbal chronometry)
−スピーチのアコースティック(acoustic)分析
２− 気分および不安：
−ＭＡＤＲＳスケール（感情の鈍り、行動の減退）
−Abrams-Taylor スケール
−Widlocher スケール
【００２３】
スルブチアミンで処置した気分変調患者における運動、言語、観念作用および認識の緩慢の正味の低下が観察された。
【００２４】
実施例４：スルブチアミンの、三環系抗うつ薬で処置した主な抑うつ性患者の抑制症状に対する効果
この研究は、抑うつ状態のため病院加療され、種々の用量のクロミプラミンで処置されている患者において行った。
【００２５】
これらの患者を２つの等しい群に分け、スルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、８週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００２６】
本発明者らは、処置の効果を評価した：
１− 運動、観念作用および認識の緩慢：
−Sheehan 無力(incapacity)スケール
−ＨＡＲＳスケール（関心の喪失、記憶障害）
−ＭＡＤＲＳスケール（集中力障害、行動の減退）
−Widlocher スケール
−Norris視覚アナログ(visual analog) スケール
−疲労の自己評価
２−気分および不安：
−ＭＡＤＲＳスケール（情緒の鈍り）
−ＨＡＲＳスケール
−Widlocher スケール
【００２７】
抑制性症状における改善は、特に認知機能について、スルブチアミンで処置した群において観察された。
【００２８】
実施例５：スルブチアミンの、神経弛緩薬で処置した分裂病性遅滞の抑制性症状に対する効果
この研究は、神経弛緩薬で処置した分裂病性遅滞の抑制性症状に対して行った。
【００２９】
これらの患者を２つの等しい群に分け、二重盲検条件下でスルブチアミンもしくは偽薬のいずれかで、１２週間処置し、処置は無作為化コードにしたがって割り当てた。
【００３０】
処置を以下について評価した：
１− 認知機能：
−ＰＡＮＳＳスケール
−トレイルメーキングテスト
−Stroopテスト
−Norris視覚アナログスケール
−ＭＡＤＲＳスケール（集中力障害、行動の減退）
２− 実行機能：
−Wisconsin カード分類テスト
３− 記憶機能：
−Groeber and Buschke テスト
４− 分裂病の陰性徴候：
−ＰＡＮＳＳスケール
５− 生活水準：
−Heinrichの生活水準スケール
【００３１】
分裂病の徴候の後退は、スルブチアミンで処置した群において、同時に生活水準の改善を伴って、観察された。
Claims (3)
- スルブチアミンを含有する、パーキンソン病患者および／または分裂病性遅滞において観察される特定の精神運動障害および／または精神−知力障害処置用の医薬組成物。
- 認知および精神的概念の計画的な動員を必要とする行動応答および知力応答の遅延、緩慢および抑うつによって特徴付けられる、精神運動障害および精神−知力障害処置用の請求項１に記載の医薬組成物。
- スルブチアミンを単独で、もしくは１以上の不活性で非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含む請求項２に記載の医薬組成物。
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