ES2197972T3 - Uso darafenacina para potenciar las funciones cognitivas. - Google Patents
Uso darafenacina para potenciar las funciones cognitivas.Info
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Abstract
LA DARIFENACINA, Y SUS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES, SON UTILES EN EL TRATAMIENTO DE LAS DISFUNCIONES COGNITIVAS. LA INVENCION DESCUBRE ASIMISMO EL USO DE COMBINACIONES DE DARIFENACINA, O DE UNA SAL FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE DE LA MISMA, CON UN INHIBIDOR DE ACETILCOLINESTERASA EN EL TRATAMIENTO DE LA DISFUNCION COGNITIVA.
Description
Uso de darifenacina para potenciar las funciones
cognitivas.
Esta invención se refiere a un nuevo uso de la
darifenacina y de sus sales farmacéuticamente aceptables.
La darinefina es la
(S)-2-{1-[2-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)etil]-3-
pirrolidinil}-2,2-difenil-acetamida
y se describe en la patente europea nº 0388054, Ejemplos 1B y 8, y
se refiere allí como
3-(S)-(-)-(1-carbamoil-1,1-
difenilmetil)-1-[2-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)etil]pirrolidina.
Es indicado en el tratamiento de incontinencia urinaria y síndrome
del intestino irritable y tiene la siguiente estructura:
Se ha encontrado ahora que la darifenacina y sus
sales farmacéuticamente aceptables, es capaz de potenciar la
cognición. Está indicada por lo tanto en el tratamiento del
deterioro de la capacidad cognitiva y como un potenciador de la
cognición en personas que no padecen deterioro de la capacidad
cognitiva.
Por lo tanto, según la presente invención, se
proporciona el uso de darifenacina, o de una sal farmacéuticamente
aceptable de la misma, en la fabricación de un medicamento para el
tratamiento del deterioro de la capacidad cognitiva.
Las causas del deterioro de la capacidad
cognitiva que se pueden mencionar son la enfermedad de Alzheimer y
el trastorno de la pérdida de memoria relacionado con la edad.
La invención proporciona además un procedimiento
para potenciar la cognición en una persona que no padece deterioro
de la capacidad cognitiva, el cual comprende administrar una
cantidad efectiva de darifenacina, o una sal farmacéuticamente
aceptable de la misma, a una persona.
La invención proporciona además un procedimiento
para el tratamiento del deterioro de la capacidad cognitiva, el
cual comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva
de darifenacina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,
a un paciente que necesita tal tratamiento.
En la presente indicación, una dosis adecuada de
darifenacina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,
para una persona de 70 kg, está en el intervalo de 3,75 a 40 mg,
por ejemplo de 7,5 a 30 mg. La dosificación se puede administrar en
3 dosis divididas o en una única formulación de liberación
controlada (tal y como se describe en la solicitud de la patente
internacional nº PCT/EP96/03719). Las formas de dosificación
convencionales y los modos de administración se describen en el
documento EP 0388054.
Se planeó que treinta y siete personas mayores
(de más de 65 años) con incontinencia imperiosa completaran este
estudio doble ciego controlado por placebo en grupo paralelo, de
pacientes ambulatorios en un solo centro. Los pacientes recibieron
una de las tres condiciones de tratamiento: placebo; darifenacina
(en forma de su sal de bromhidrato, 5 mg dos veces al día) u
oxibutinina (10 mg al día; 2,5 mg por la mañana y por la tarde, y 5
mg por la noche). La dosis final se administró en la mañana del día
12 y ésta fue el doble de la dosis usual de por la mañana (es
decir, 10 mg de darifenacina ó 5 mg de oxibutinina).
El entrenamiento en el sistema CDR tuvo lugar
antes del primer día de la prueba para familiarizar a los
voluntarios con el procedimiento y superar la variabilidad de
aprendizaje inicial. Se planearon cuatro sesiones de entrenamiento
para cada voluntario, siendo dos llevadas a cabo durante el período
de pruebas de selección y dos en otro día antes del día 0.
Las evaluaciones por CDR se completaron en los
días 0, 10, 12 y en la investigación después del estudio. En los
días 10 y 12 se llevaron a cabo las evaluaciones de 45 a 60 minutos
después de la dosis de por la mañana o de la de por la tarde,
llevándose a cabo todas las evaluaciones aproximadamente en el
mismo momento del día.
Se administró una selección de tareas a partir
del sistema de evaluación de la capacidad cognitiva por CDR
asistido por ordenador, presentándose formas paralelas de los
ensayos en cada sesión de ensayo. Todas las tareas fueron
controladas por ordenador, presentándose la información en monitores
de alta resolución, y grabando la respuesta por medio de módulos de
respuesta que contienen dos pulsadores, uno marcado con ``NO'' y el
otro con ``SI''. Los ensayos administrados incluían lo
siguiente:
Elección del tiempo de reacción: Se
presentaron en el monitor tanto la palabra ``NO'' como la palabra
``SI'' y se dieron instrucciones al voluntario para presionar el
correspondiente pulsador tan rápido como fuera posible. Hubo 30
pruebas para cada uno de las cuales la palabra estímulo se elige
aleatoriamente con igual probabilidad y hay un intervalo
inter-estímulo que varía.
Las estadísticas sumarias se procesaron para cada
evaluación por condición de dosis. Para cada medida y para cada
voluntario la evaluación llevada a cabo antes de la primera dosis
en el día 0 se usó luego como línea base y se restó de todos los
datos posteriores para procesar las puntuaciones de `cambio a partir
del día 0'. Las estadísticas sumarias se procesaron también para
estos datos por condición de dosis. Los últimos datos se
representaron gráficamente para proporcionar una representación
visual de los datos.
Los datos se sometieron a un ANOVA con efectos
principales del grupo de tratamiento (COND) y de los datos de
estudio (DIA). Los grupos de tratamiento se compararon usando el
método de LSMEANS: la darifenacina y la oxibutinina se compararon
de forma separada comparados con el placebo y también se compararon
los dos tratamientos activos.
24 pacientes completaron el estudio. Se tomaron
aleatoriamente siete de estos pacientes para recibir darifenacina,
ocho para recibir oxibutinina y nueve placebo. Además, dos
pacientes (números 2 y 39) lo completaron hasta el día diez de
evaluación. Estos dos pacientes se tomaron aleatoriamente para
recibir darifenacina. Sus datos no se incluyeron en el análisis
principal.
Los datos para el ensayo de Elección del Tiempo
de Reacción se ilustran en la Figura 1.
La darifenacina dio lugar a una mejora
estadísticamente significativa en la función cognitiva como se ha
medido en el ensayo de Elección del Tiempo de Reacción. Este
resultado resultaba consecuente con un estudio anterior que
involucraba voluntarios jóvenes.
Claims (4)
1. El uso de darifenacina, o de una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma, en la fabricación de un
medicamento para el tratamiento del deterioro de la capacidad
cognitiva.
2. El uso tal y como se reivindica en la
reivindicación 1, en el que el deterioro de la capacidad cognitiva
resulta de la enfermedad de Alzheimer.
3. El uso tal y como se reivindica en la
reivindicación 1, en el que el deterioro de la capacidad cognitiva
resulta del trastorno de la pérdida de memoria relacionado con la
edad.
4. El uso de darifenacina, o de una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma, en la fabricación de un
medicamento para potenciar la cognición en una persona que no
padece deterioro de la capacidad cognitiva.
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