JP3449714B2 - ２−アミノ−桂皮酸エステル - Google Patents
２−アミノ−桂皮酸エステルInfo
- Publication number
- JP3449714B2 JP3449714B2 JP50002092A JP50002092A JP3449714B2 JP 3449714 B2 JP3449714 B2 JP 3449714B2 JP 50002092 A JP50002092 A JP 50002092A JP 50002092 A JP50002092 A JP 50002092A JP 3449714 B2 JP3449714 B2 JP 3449714B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid ester
- general formula
- cinnamic acid
- methyl
- iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
本発明は一般式Ｉ
で表わされ、R1が水素あるいはハロゲンを、R2およびR3
がハロゲンを、R4が１から６個の炭素原子を有するＣ−
有機基を、R5が水素あるいはメチルを意味する３−（3,
4,5,6−テトラヒドロフタルイミド）−桂皮酸エステル
の改善された製造方法に関する。 α−位にハロゲン原子を持たないニトロ桂皮酸エステ
ルを、醋酸中において鉄により（日本国特許出願公開15
5358/84号公報）、あるいはパラジウム、白金あるいは
ラネイニッケル触媒を使用して水素により（ヨーロッパ
特許出願公開345637号、西独特許出願公開3931615号各
公報）還元してアミノ桂皮酸エステルとし、これを式Ｉ
のタイプのテトラヒトロフタルイミド桂皮酸エステルに
転化することは一般的に公知である。 Bull.Chem.Soc.Jap 49、2284（1976）、ベルギー国特
許出願公開855−464号、ヨーロッパ特許出願公開240659
号各公報によれば、還元剤として水素を使用する場合に
は芳香族化合物の不飽和側鎖も水素化される。またヨー
ロッパ特許出願公開240659号各公報には、この副反応
は、触媒として酸化白金を使用し、あるいは還元剤とし
て鉄のような金属を使用する場合には生起しない旨が示
されている。 さらにヨーロッパ特許出願公開369212号公報およびCh
imia 41、73（1987）から、パラジウム、白金およびラ
ネイニッケルのような触媒の存在下に水素で触媒的脱ハ
ロゲンすることが公知であり、これら文献ではこの方法
が使用されている。 上述した同時反応を抑制するため、旧独国特許出願39
31615号では、α−位に塩素もしくは臭素を有する３−
ニトロ桂皮酸エステルIIを、錫（II）塩のような穏和な
還元剤あるいは鉄のみで還元して３−アミノエステルII
Iとすることが提案されている。 しかしながら、この方法では還元に際して副生成物と
して生起する錫塩および鉄塩の分離および処理が、技術
的に著しく問題となる欠点がある。 そこで本発明の目的は、前述の化合物Ｉを容易に製造
し得るようにすることである。 しかるにこの目的は、 一般式II で表される３−ニトロ−桂皮酸エステルを還元し、これ
により得られる一般式III
がハロゲンを、R4が１から６個の炭素原子を有するＣ−
有機基を、R5が水素あるいはメチルを意味する３−（3,
4,5,6−テトラヒドロフタルイミド）−桂皮酸エステル
の改善された製造方法に関する。 α−位にハロゲン原子を持たないニトロ桂皮酸エステ
ルを、醋酸中において鉄により（日本国特許出願公開15
5358/84号公報）、あるいはパラジウム、白金あるいは
ラネイニッケル触媒を使用して水素により（ヨーロッパ
特許出願公開345637号、西独特許出願公開3931615号各
公報）還元してアミノ桂皮酸エステルとし、これを式Ｉ
のタイプのテトラヒトロフタルイミド桂皮酸エステルに
転化することは一般的に公知である。 Bull.Chem.Soc.Jap 49、2284（1976）、ベルギー国特
許出願公開855−464号、ヨーロッパ特許出願公開240659
号各公報によれば、還元剤として水素を使用する場合に
は芳香族化合物の不飽和側鎖も水素化される。またヨー
ロッパ特許出願公開240659号各公報には、この副反応
は、触媒として酸化白金を使用し、あるいは還元剤とし
て鉄のような金属を使用する場合には生起しない旨が示
されている。 さらにヨーロッパ特許出願公開369212号公報およびCh
imia 41、73（1987）から、パラジウム、白金およびラ
ネイニッケルのような触媒の存在下に水素で触媒的脱ハ
ロゲンすることが公知であり、これら文献ではこの方法
が使用されている。 上述した同時反応を抑制するため、旧独国特許出願39
31615号では、α−位に塩素もしくは臭素を有する３−
ニトロ桂皮酸エステルIIを、錫（II）塩のような穏和な
還元剤あるいは鉄のみで還元して３−アミノエステルII
Iとすることが提案されている。 しかしながら、この方法では還元に際して副生成物と
して生起する錫塩および鉄塩の分離および処理が、技術
的に著しく問題となる欠点がある。 そこで本発明の目的は、前述の化合物Ｉを容易に製造
し得るようにすることである。 しかるにこの目的は、 一般式II で表される３−ニトロ−桂皮酸エステルを還元し、これ
により得られる一般式III
【化７】
の３−アミノ−桂皮酸エステルを、一般式IV
【化８】
の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物と縮合させる
が、 前記一般式（II）の３−ニトロ−桂皮酸エステルの前
記一般式（III）の３−アミノ−桂皮酸エステルへの還
元が、白金およびニッケルからなる群から選ばれる触媒
の存在下に水素で行われ、かつ得られた一般式（III）
の３−アミノ−桂皮酸エステルを引き続いてあるいは同
時に一般式（IV）の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無
水物と縮合させることを特徴とする３−（3,4,5,6−テ
トラヒドロフタルイミド）−桂皮酸エステル（Ｉ）の製
造方法により達成されることが見出された。 さらに一般式II′ で表わされ、Ｒ１′がフッ素を、R2およびR3がハロゲン
を、Ｒ４′がC1−C4アルキルを意味する新規な３−ニト
ロ−桂皮酸エステルおよび一般式III′ で表わされる新規な３−アミノ−桂皮酸エステルが中間
生成物として見出された。 出発物質である３−ニトロ−桂皮酸エステルIIは、種
々の方法で製造されるが、以下の方法で製造するのが好
ましい。 （ａ）ｍ−ニトロアルデヒドIVとホスホリデンＶとの反
応 基Arは互いに同じでも、異なってもよく、それぞれＣ
有機基、ことにフェニルを意味する。 反応は、一般にそれ自体公知の方法（ヨーロッパ特許
出願公開345637号参照）で、不活性溶媒ないし希釈剤、
例えばアルコール、ことにR4−OHあるいはジクロロメタ
ンのような塩素化炭化水素の中で行われる。 すべての出発化合物は、化学量論的量割合で使用する
のが好ましいが、しばしば一方もしくは他方を約10モル
％までの過剰量で使用するのが有利である。 通常、反応温度は０℃からそれぞれの場合に使用され
る溶媒の沸点までの範囲である。 圧力に関して特別の条件は不必要であって一般的に常
圧下で処理される。 出発化合物IVは公知であり、ホスホリライドＶはそれ
自体公知の方法（例えばChem.Ber.95、3003（1962）参
照）で製造され得る。 （ｂ）桂皮酸エステルVIのニトロ化 反応はそれ自体公知の方法（日本国特許出願公開昭59
−155358号号報）により、必要に応じ不活性溶媒ないし
希釈剤中において（−10）から50℃の温度で行われる。 ニトロ化剤の量は臨界的ではない。これを過剰量使用
し、硫酸中で、あるいは溶媒を使用せず硝酸中で処理す
るのが好ましい。圧力については、（ａ）方法において
述べられたと同様である。また出発化合物は、（ａ）方
法と同様にして製造され得る。 （ｃ）ｍ−ニトロ桂皮酸エステルVIIのハロゲン化 反応は一般的にそれ自体公知の方法（ヨーロッパ特許
出願公開240659号参照）により、溶媒ないし希釈剤、例
えばメチレンクロライド、クロロホルム、テトラクロロ
メタン、1,1,1−トリクロロエタン、クロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素の中において行われる。 IVの量に対して約10モル％までの過剰量のハロゲン
（R3）２で処理するのが好ましい。 反応温度は、通常、０℃からそれぞれの場合の溶媒の
沸点までの範囲、ことに15から40℃である。 この場合も常圧下に反応させるのが有利である。 ｍ−ニトロ桂皮酸エステルVIIを塩素化する場合、方
法（ｃ）のことに有利な実施態様は、ｍ−ニトロ桂皮酸
エステルVIIをルイス酸の存在下に塩素化し、これによ
り得られるα，β−ジクロロ−β−（２−ニトロフェニ
ル）−プロピオン酸エステル（偏左右異性体混合物とし
て）を脱塩化水素処理に付する。 適当なルイス酸は亜鉛（II）塩化物、鉄（III）塩化
物、アルミニウム塩化物のような遷移金属ハロゲン化物
である。 溶媒としては、ジクロロメタン、1,2−ジクロロベン
ゼンのような塩素化炭化水素が好ましい。 ルイス酸の使用量は臨界的ではなく、ｍ−ニトロ桂皮
酸エステルVIIに対して一般に２から200モル％、ことに
５から140モル％である。 比較的長い反応時間を短縮するため、20℃から反応混
合物の沸点まで、ことに50から90℃で反応させることが
推奨される。 その後の脱塩化水素処理は、塩基の存在下に、ことに
エネルギー供与ないし除去により行われる。 塩基の選択により脱塩化水素処理の立体化学が制御さ
れ、３−ニトロ桂皮酸エステルIIのＥ−異性体、Ｚ−異
性体のいずれか一方が優勢的に得られる。 ことにα，β−ジクロロ−β−（２−ニトロフェニ
ル）−プロピオン酸エステルと塩基を化学量論的量で使
用するか、塩基を10モル％までのわずかな過剰量で使用
するのが好ましい。 出発化合物VIIは寸法（ａ）および（ｂ）と同様にし
て得られる。 （ｄ）ニトロ桂皮酸クロライドVIIIとアルコールIXとの
反応 この反応は、一般的にそれ自体公知の方法（ホウベン
／ワイルの「メトーデン、デル、オルガニッシェン、ヘ
ミーX/2巻747頁参照）により、不活性溶媒ないし希釈剤
中において、ことに塩基の存在下に行われる。 溶媒ないし希釈剤としては、ことに高沸点の炭化水
素、例えばｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンおよびトルエン、
エチルアセテートのようなエステル、ジオキサン、テト
ラヒドロフランのようなエーテルが好ましい。 塩基としては、トリエチルアミン、ピリジンのような
３級アミン、水酸化アルカリ金属のような無機塩、例え
ば水酸化ナトリウム、カリウムおよび炭酸ナトリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩を使用するのが有利である。 反応温度は一般に（−10）から200℃、ことに０から1
50℃の範囲である。 使用量割合および圧力に関しては、方法（ａ）に関し
て述べたと同様である。 桂皮酸クロライドVIIIはそれ自体公知の方法（例えば
ヨーロッパ特許出願公開240659号の実施例８参照）によ
り得られる。 本発明においてニトロ桂皮酸誘導体IIは、金属触媒、
例えばパラジウム、白金、ニッケル触媒の存在下に、水
素により還元され、アミノ桂皮酸誘導体IIに転化され
る。 還元は不活性の極性溶媒ないし希釈剤、例えばテトラ
ヒドロフランのようなエーテル、ジメチルホルムアミド
のようなアミド、醋酸、プロピオン酸のような短鎖カル
ボン酸、醋酸エチルエステルのような短鎖カルボン酸エ
ステルあるいはアルコールHO−R4、ことにメタノール、
エタノールの中で行うのが有利である。 触媒量は臨界的ではなく、通常はニトロ桂皮酸誘導体
IIに対して１から50モル％の量で使用される。 水素添加は１から100バール、ことに１から10バール
の水素圧下で行うのが好ましい。 反応温度は一般的に０℃から溶媒の沸点までの範囲で
ある。 この方法はバッチ式でも連続的でもよいが、連続的方
法の場合には、ニトロ桂皮酸誘導体を、触媒を載置した
固定床において、水素を飽和させた溶液中に導入走過さ
せるのが好ましい。 反応混合物の処理は常法により行われ、従ってここで
は詳述を省略する。 得られた３−アミノ−桂皮酸誘導体IIIは、次いで式I
Vの3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物IVと縮合せし
められ、３−（3,4,5,6−テトラヒドロフタルイミド）
−桂皮酸エステルＩに転化される。 この反応は、一般的に不活性中性溶媒中において、20
℃から使用される溶媒の沸点まで、ことに40から140℃
の温度で行われる。 溶媒としては、醋酸、プロピオン酸、イソ酪酸、醋酸
エチルエステルのような上述した酸のエステル、トルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水
素、ならびにジメチルおよびジエチルホルムアミドのよ
うな中性溶媒が適当である。中性溶媒で処理する場合に
は、生起する水を絶えず除去することが推奨される。 出発化合物IIIおよびIVは理論量割合で使用するのが
好ましいが、その一方を他方に対して10モル％までの過
剰量で使用するのが好ましい場合もしばしばある。 処理は常圧もしくはそれぞれの場合に使用される溶媒
の固有圧下に行われる。減圧あるいは加圧下においても
処理し得るが、特別の利点はない。 本発明方法の特に有利な実施態様において、３−ニト
ロ−桂皮酸誘導体IIの反応により得られる反応生成物II
Iを、反応混合物から単離することなく、そのまま3,4,
5,6−テトラヒドロフタル酸無水物IVと反応させる。こ
の実施態様において、3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸
無水物IVは、水素添加前またはその後に、反応混合物に
導入される。この場合、低級アルカン酸、ことにプロピ
オン酸あるいは中性溶媒、ことにテトラヒドロフランの
ようなエーテル、あるいはジメチルホルムアミドのよう
なアミド中において処理するのが好ましい。 本発明方法はα−位に塩素あるいは臭素を有するすべ
ての定義された３−（3,4,5,6−テトラヒドロフタルイ
ミド−桂皮酸誘導体Ｉを製造するために、置換基が以下
の意味を有する化合物を使用するのが好ましい。すなわ
ち、 R1が水素あるいはハロゲン、例えば弗素、塩素、臭
素、沃素、ことに水素、弗素を、 R2が前述したハロゲン、ことに塩素を、 R3が塩基あるいは臭素を、 R4が水素、 C1−C4アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル（これらア
ルキルは１もしくは２個のC1−C4アルコキシ、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ことにメトキシ、エトキ
シおよび／あるいはC1−C4アルキルチオ、例えばメチル
チオ、エチルチオ、ｎ−プロピオチオ、イソプロピルチ
オ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ことにメチルチ
オを持っていてもよい）、 C3−C7−シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、 C3−C6アルケニル、例えば２−プロペニル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２
−−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニ
ル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテ
ニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブ
テニル、３−メチル−３−ブテニル、1,1−ジメチル−
２−プロペニル、1,2−ジメチル−２−プロペニル、１
−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキ
セニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル
−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−
メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニ
ル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペ
ンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−
３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メ
チル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、
４−メチル−４−ペンテニル、1,1−ジメチル−２−ブ
テニル、1,2−ジメチル−２−ブテニル、1,2−ジメチル
−３−ブテニル、1,3−ジメチル−２−ブテニル、1,3−
ジメチル−３−ブテニル、2,2−ジメチル−３−ブテニ
ル、2,3−ジメチル−２−ブテニル、2,3−ジメチル−３
−ブテニル、3,3−ジメチル−２−ブテニル、１−エチ
ル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エ
チル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、1,1,
2−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メ
チル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−２−
プロペニル、 C3−C6アルキニル、例えば１−プロピニル、２−プロ
ピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２
−プロピニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−
ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブチニ
ル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチ
ニル、３−メチル−１−ブチニル、1,1−ジメチル−２
−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキ
セニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセ
ニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンチニル、
１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチ
ニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−
ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル
−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−
メチル−２−ペンチニル、1,1−ジメチル−２−ブチニ
ル、1,1−ジメチル−３−ブチニル、1,2−ジメチル−３
−ブチニル、2,2−ジメチル−３−ブチニル、3,3−ジメ
チル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−
エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、１
−エチル−１−メチル−２−プロピニル、 ベンジルを、 R5が水素あるいはメチルを意味する場合である。 ３−ニトロ桂皮酸誘導体II′および３−アミノ桂皮酸
誘導体III′であって、式中Ｒ１′がフッ素、R2、R3が
ハロゲン、Ｒ４′が前述した意味を有する場合は新規化
合物である。ことに好ましいのは、R2が塩素、R3が塩素
あるいは臭素を意味する場合の誘導体II′およびIII′
である。 ３−（3,4,5,6−テトラヒドロフタルイミド）−桂皮
酸エステルＩは、植物保護剤ことに除草剤（穀物栽培
用）および分離促進剤（綿花用）として使用される。 製造実施例 （E/Z）−Ｎ−〔３−（２−クロロ−２−メトキシカル
ボニルエテニル−１）−４−クロロフェニル〕−3,4,5,
6−テトラヒドロフタルイミド 実施例１ ７リットルのプロピオン酸中、780g（３モル）の（E/
Z）−２−クロロ−５−アミノアルファクロロ−桂皮酸
エチルエステルの溶液に、20から25℃の温度で、456g
（３モル）の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物を
少しずつ除々に添加した。生成澄明溶液を60℃において
５時間撹拌し、生成物が晶出し始める。約25℃に冷却し
てから、４リットルの水で希釈し、混合物をなお14時間
よく撹拌した。次いで生成物を分離し、４リットルの水
で洗浄し、乾燥した。収率80％（HPLCによる純度約98
％）、融点111−112℃。 処理前１α （E/Z）−２−クロロ−５−ニトロアルファクロロ−桂
皮酸エステル 方法（ａ） 350ミリリットルのエタノール中、37g（0.2モル）の
２−クロロ−５−ニトロベンズアルデヒドから成る溶液
に、84.1g（0.22モル）のエトキシカルボニルクロロメ
チレントリフェニルホスホランを添加した。混合物25℃
で１時間撹拌した後、生成物を濾別し、石油エーテルで
洗浄した。収率70％、融点97−98℃。 方法（ｃ） 150ミリリットルの1,2−ジクロロベンゼン中、10g（3
9ミリモル）の２−クロロ−５−ニトロ−桂皮酸エチル
エステルから成る溶液に、0.64g（４ミリモル）の無水
酸化鉄（III）を添加し、100℃において３時間にわたり
塩素ガスを除々に給送導通した。次いで反応生成物を炭
酸水素ナトリウム飽和溶液および水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮した。原料化合物に対する収率10
0％であって、ジクロロ化合物をなお５から10％含有。 前処理１β （E/Z）−２−クロロ−５−ニトロアルファクロル−桂
皮酸エステル 150ミリリットルのエタノール中、5.8g（20ミリモ
ル）の（E/Z）−２−クロロ−５−ニトロアルファクロ
ル−桂皮酸エチルエステルから成る分散液を3g（51ミリ
モル）のラネイニッケルを加え、1.05バールの水素を圧
力給送してから、混合物を30℃において水素吸収が終る
まで水素添加処理した（約７時間）。次いで触媒を分離
除去し、溶媒を蒸散除去し、残渣を石油エーテルで洗浄
した。収率77％、融点110−111℃。 実施例２（１段階法） 29g（100ミリモル）の５−ニトロ−２−クロロアルフ
ァクロル−桂皮酸エチルエステル、3g（51ミリモル）の
ラネイニッケル、15.2g（100ミリモル）の3,4,5,6−テ
トラヒドロフタル酸無水物および100ミリリットルのプ
ロピオン酸から成る混合物に、50から60℃において、水
素吸収が終了するまで1.05バールの水素を圧力給送して
水素添加した（約18時間）。次いで触媒をまだ高温の反
応混合物から濾別し、得られた溶液に100ミリリットル
の水を添加し、30分撹拌することにより、晶出生成物を
分離し、水で洗浄中性化した。収率85％、融点108−110
℃。
が、 前記一般式（II）の３−ニトロ−桂皮酸エステルの前
記一般式（III）の３−アミノ−桂皮酸エステルへの還
元が、白金およびニッケルからなる群から選ばれる触媒
の存在下に水素で行われ、かつ得られた一般式（III）
の３−アミノ−桂皮酸エステルを引き続いてあるいは同
時に一般式（IV）の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無
水物と縮合させることを特徴とする３−（3,4,5,6−テ
トラヒドロフタルイミド）−桂皮酸エステル（Ｉ）の製
造方法により達成されることが見出された。 さらに一般式II′ で表わされ、Ｒ１′がフッ素を、R2およびR3がハロゲン
を、Ｒ４′がC1−C4アルキルを意味する新規な３−ニト
ロ−桂皮酸エステルおよび一般式III′ で表わされる新規な３−アミノ−桂皮酸エステルが中間
生成物として見出された。 出発物質である３−ニトロ−桂皮酸エステルIIは、種
々の方法で製造されるが、以下の方法で製造するのが好
ましい。 （ａ）ｍ−ニトロアルデヒドIVとホスホリデンＶとの反
応 基Arは互いに同じでも、異なってもよく、それぞれＣ
有機基、ことにフェニルを意味する。 反応は、一般にそれ自体公知の方法（ヨーロッパ特許
出願公開345637号参照）で、不活性溶媒ないし希釈剤、
例えばアルコール、ことにR4−OHあるいはジクロロメタ
ンのような塩素化炭化水素の中で行われる。 すべての出発化合物は、化学量論的量割合で使用する
のが好ましいが、しばしば一方もしくは他方を約10モル
％までの過剰量で使用するのが有利である。 通常、反応温度は０℃からそれぞれの場合に使用され
る溶媒の沸点までの範囲である。 圧力に関して特別の条件は不必要であって一般的に常
圧下で処理される。 出発化合物IVは公知であり、ホスホリライドＶはそれ
自体公知の方法（例えばChem.Ber.95、3003（1962）参
照）で製造され得る。 （ｂ）桂皮酸エステルVIのニトロ化 反応はそれ自体公知の方法（日本国特許出願公開昭59
−155358号号報）により、必要に応じ不活性溶媒ないし
希釈剤中において（−10）から50℃の温度で行われる。 ニトロ化剤の量は臨界的ではない。これを過剰量使用
し、硫酸中で、あるいは溶媒を使用せず硝酸中で処理す
るのが好ましい。圧力については、（ａ）方法において
述べられたと同様である。また出発化合物は、（ａ）方
法と同様にして製造され得る。 （ｃ）ｍ−ニトロ桂皮酸エステルVIIのハロゲン化 反応は一般的にそれ自体公知の方法（ヨーロッパ特許
出願公開240659号参照）により、溶媒ないし希釈剤、例
えばメチレンクロライド、クロロホルム、テトラクロロ
メタン、1,1,1−トリクロロエタン、クロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素の中において行われる。 IVの量に対して約10モル％までの過剰量のハロゲン
（R3）２で処理するのが好ましい。 反応温度は、通常、０℃からそれぞれの場合の溶媒の
沸点までの範囲、ことに15から40℃である。 この場合も常圧下に反応させるのが有利である。 ｍ−ニトロ桂皮酸エステルVIIを塩素化する場合、方
法（ｃ）のことに有利な実施態様は、ｍ−ニトロ桂皮酸
エステルVIIをルイス酸の存在下に塩素化し、これによ
り得られるα，β−ジクロロ−β−（２−ニトロフェニ
ル）−プロピオン酸エステル（偏左右異性体混合物とし
て）を脱塩化水素処理に付する。 適当なルイス酸は亜鉛（II）塩化物、鉄（III）塩化
物、アルミニウム塩化物のような遷移金属ハロゲン化物
である。 溶媒としては、ジクロロメタン、1,2−ジクロロベン
ゼンのような塩素化炭化水素が好ましい。 ルイス酸の使用量は臨界的ではなく、ｍ−ニトロ桂皮
酸エステルVIIに対して一般に２から200モル％、ことに
５から140モル％である。 比較的長い反応時間を短縮するため、20℃から反応混
合物の沸点まで、ことに50から90℃で反応させることが
推奨される。 その後の脱塩化水素処理は、塩基の存在下に、ことに
エネルギー供与ないし除去により行われる。 塩基の選択により脱塩化水素処理の立体化学が制御さ
れ、３−ニトロ桂皮酸エステルIIのＥ−異性体、Ｚ−異
性体のいずれか一方が優勢的に得られる。 ことにα，β−ジクロロ−β−（２−ニトロフェニ
ル）−プロピオン酸エステルと塩基を化学量論的量で使
用するか、塩基を10モル％までのわずかな過剰量で使用
するのが好ましい。 出発化合物VIIは寸法（ａ）および（ｂ）と同様にし
て得られる。 （ｄ）ニトロ桂皮酸クロライドVIIIとアルコールIXとの
反応 この反応は、一般的にそれ自体公知の方法（ホウベン
／ワイルの「メトーデン、デル、オルガニッシェン、ヘ
ミーX/2巻747頁参照）により、不活性溶媒ないし希釈剤
中において、ことに塩基の存在下に行われる。 溶媒ないし希釈剤としては、ことに高沸点の炭化水
素、例えばｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンおよびトルエン、
エチルアセテートのようなエステル、ジオキサン、テト
ラヒドロフランのようなエーテルが好ましい。 塩基としては、トリエチルアミン、ピリジンのような
３級アミン、水酸化アルカリ金属のような無機塩、例え
ば水酸化ナトリウム、カリウムおよび炭酸ナトリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩を使用するのが有利である。 反応温度は一般に（−10）から200℃、ことに０から1
50℃の範囲である。 使用量割合および圧力に関しては、方法（ａ）に関し
て述べたと同様である。 桂皮酸クロライドVIIIはそれ自体公知の方法（例えば
ヨーロッパ特許出願公開240659号の実施例８参照）によ
り得られる。 本発明においてニトロ桂皮酸誘導体IIは、金属触媒、
例えばパラジウム、白金、ニッケル触媒の存在下に、水
素により還元され、アミノ桂皮酸誘導体IIに転化され
る。 還元は不活性の極性溶媒ないし希釈剤、例えばテトラ
ヒドロフランのようなエーテル、ジメチルホルムアミド
のようなアミド、醋酸、プロピオン酸のような短鎖カル
ボン酸、醋酸エチルエステルのような短鎖カルボン酸エ
ステルあるいはアルコールHO−R4、ことにメタノール、
エタノールの中で行うのが有利である。 触媒量は臨界的ではなく、通常はニトロ桂皮酸誘導体
IIに対して１から50モル％の量で使用される。 水素添加は１から100バール、ことに１から10バール
の水素圧下で行うのが好ましい。 反応温度は一般的に０℃から溶媒の沸点までの範囲で
ある。 この方法はバッチ式でも連続的でもよいが、連続的方
法の場合には、ニトロ桂皮酸誘導体を、触媒を載置した
固定床において、水素を飽和させた溶液中に導入走過さ
せるのが好ましい。 反応混合物の処理は常法により行われ、従ってここで
は詳述を省略する。 得られた３−アミノ−桂皮酸誘導体IIIは、次いで式I
Vの3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物IVと縮合せし
められ、３−（3,4,5,6−テトラヒドロフタルイミド）
−桂皮酸エステルＩに転化される。 この反応は、一般的に不活性中性溶媒中において、20
℃から使用される溶媒の沸点まで、ことに40から140℃
の温度で行われる。 溶媒としては、醋酸、プロピオン酸、イソ酪酸、醋酸
エチルエステルのような上述した酸のエステル、トルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水
素、ならびにジメチルおよびジエチルホルムアミドのよ
うな中性溶媒が適当である。中性溶媒で処理する場合に
は、生起する水を絶えず除去することが推奨される。 出発化合物IIIおよびIVは理論量割合で使用するのが
好ましいが、その一方を他方に対して10モル％までの過
剰量で使用するのが好ましい場合もしばしばある。 処理は常圧もしくはそれぞれの場合に使用される溶媒
の固有圧下に行われる。減圧あるいは加圧下においても
処理し得るが、特別の利点はない。 本発明方法の特に有利な実施態様において、３−ニト
ロ−桂皮酸誘導体IIの反応により得られる反応生成物II
Iを、反応混合物から単離することなく、そのまま3,4,
5,6−テトラヒドロフタル酸無水物IVと反応させる。こ
の実施態様において、3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸
無水物IVは、水素添加前またはその後に、反応混合物に
導入される。この場合、低級アルカン酸、ことにプロピ
オン酸あるいは中性溶媒、ことにテトラヒドロフランの
ようなエーテル、あるいはジメチルホルムアミドのよう
なアミド中において処理するのが好ましい。 本発明方法はα−位に塩素あるいは臭素を有するすべ
ての定義された３−（3,4,5,6−テトラヒドロフタルイ
ミド−桂皮酸誘導体Ｉを製造するために、置換基が以下
の意味を有する化合物を使用するのが好ましい。すなわ
ち、 R1が水素あるいはハロゲン、例えば弗素、塩素、臭
素、沃素、ことに水素、弗素を、 R2が前述したハロゲン、ことに塩素を、 R3が塩基あるいは臭素を、 R4が水素、 C1−C4アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル（これらア
ルキルは１もしくは２個のC1−C4アルコキシ、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ことにメトキシ、エトキ
シおよび／あるいはC1−C4アルキルチオ、例えばメチル
チオ、エチルチオ、ｎ−プロピオチオ、イソプロピルチ
オ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ことにメチルチ
オを持っていてもよい）、 C3−C7−シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、 C3−C6アルケニル、例えば２−プロペニル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２
−−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニ
ル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテ
ニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブ
テニル、３−メチル−３−ブテニル、1,1−ジメチル−
２−プロペニル、1,2−ジメチル−２−プロペニル、１
−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキ
セニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル
−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−
メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニ
ル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペ
ンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−
３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メ
チル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、
４−メチル−４−ペンテニル、1,1−ジメチル−２−ブ
テニル、1,2−ジメチル−２−ブテニル、1,2−ジメチル
−３−ブテニル、1,3−ジメチル−２−ブテニル、1,3−
ジメチル−３−ブテニル、2,2−ジメチル−３−ブテニ
ル、2,3−ジメチル−２−ブテニル、2,3−ジメチル−３
−ブテニル、3,3−ジメチル−２−ブテニル、１−エチ
ル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エ
チル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、1,1,
2−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メ
チル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−２−
プロペニル、 C3−C6アルキニル、例えば１−プロピニル、２−プロ
ピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２
−プロピニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−
ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブチニ
ル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチ
ニル、３−メチル−１−ブチニル、1,1−ジメチル−２
−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキ
セニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセ
ニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンチニル、
１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチ
ニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−
ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル
−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−
メチル−２−ペンチニル、1,1−ジメチル−２−ブチニ
ル、1,1−ジメチル−３−ブチニル、1,2−ジメチル−３
−ブチニル、2,2−ジメチル−３−ブチニル、3,3−ジメ
チル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−
エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、１
−エチル−１−メチル−２−プロピニル、 ベンジルを、 R5が水素あるいはメチルを意味する場合である。 ３−ニトロ桂皮酸誘導体II′および３−アミノ桂皮酸
誘導体III′であって、式中Ｒ１′がフッ素、R2、R3が
ハロゲン、Ｒ４′が前述した意味を有する場合は新規化
合物である。ことに好ましいのは、R2が塩素、R3が塩素
あるいは臭素を意味する場合の誘導体II′およびIII′
である。 ３−（3,4,5,6−テトラヒドロフタルイミド）−桂皮
酸エステルＩは、植物保護剤ことに除草剤（穀物栽培
用）および分離促進剤（綿花用）として使用される。 製造実施例 （E/Z）−Ｎ−〔３−（２−クロロ−２−メトキシカル
ボニルエテニル−１）−４−クロロフェニル〕−3,4,5,
6−テトラヒドロフタルイミド 実施例１ ７リットルのプロピオン酸中、780g（３モル）の（E/
Z）−２−クロロ−５−アミノアルファクロロ−桂皮酸
エチルエステルの溶液に、20から25℃の温度で、456g
（３モル）の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物を
少しずつ除々に添加した。生成澄明溶液を60℃において
５時間撹拌し、生成物が晶出し始める。約25℃に冷却し
てから、４リットルの水で希釈し、混合物をなお14時間
よく撹拌した。次いで生成物を分離し、４リットルの水
で洗浄し、乾燥した。収率80％（HPLCによる純度約98
％）、融点111−112℃。 処理前１α （E/Z）−２−クロロ−５−ニトロアルファクロロ−桂
皮酸エステル 方法（ａ） 350ミリリットルのエタノール中、37g（0.2モル）の
２−クロロ−５−ニトロベンズアルデヒドから成る溶液
に、84.1g（0.22モル）のエトキシカルボニルクロロメ
チレントリフェニルホスホランを添加した。混合物25℃
で１時間撹拌した後、生成物を濾別し、石油エーテルで
洗浄した。収率70％、融点97−98℃。 方法（ｃ） 150ミリリットルの1,2−ジクロロベンゼン中、10g（3
9ミリモル）の２−クロロ−５−ニトロ−桂皮酸エチル
エステルから成る溶液に、0.64g（４ミリモル）の無水
酸化鉄（III）を添加し、100℃において３時間にわたり
塩素ガスを除々に給送導通した。次いで反応生成物を炭
酸水素ナトリウム飽和溶液および水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮した。原料化合物に対する収率10
0％であって、ジクロロ化合物をなお５から10％含有。 前処理１β （E/Z）−２−クロロ−５−ニトロアルファクロル−桂
皮酸エステル 150ミリリットルのエタノール中、5.8g（20ミリモ
ル）の（E/Z）−２−クロロ−５−ニトロアルファクロ
ル−桂皮酸エチルエステルから成る分散液を3g（51ミリ
モル）のラネイニッケルを加え、1.05バールの水素を圧
力給送してから、混合物を30℃において水素吸収が終る
まで水素添加処理した（約７時間）。次いで触媒を分離
除去し、溶媒を蒸散除去し、残渣を石油エーテルで洗浄
した。収率77％、融点110−111℃。 実施例２（１段階法） 29g（100ミリモル）の５−ニトロ−２−クロロアルフ
ァクロル−桂皮酸エチルエステル、3g（51ミリモル）の
ラネイニッケル、15.2g（100ミリモル）の3,4,5,6−テ
トラヒドロフタル酸無水物および100ミリリットルのプ
ロピオン酸から成る混合物に、50から60℃において、水
素吸収が終了するまで1.05バールの水素を圧力給送して
水素添加した（約18時間）。次いで触媒をまだ高温の反
応混合物から濾別し、得られた溶液に100ミリリットル
の水を添加し、30分撹拌することにより、晶出生成物を
分離し、水で洗浄中性化した。収率85％、融点108−110
℃。
フロントページの続き
(72)発明者 アイケン，カール
ドイツ連邦共和国、Ｄ−6706、ヴァヘン
ハイム、アム、ヒュッテンヴィンゲル
ト、12
(72)発明者 シェファー，ベルント
ドイツ連邦共和国、Ｄ−6749、ディール
バッハ、ハウプトシュトラーセ、22
(72)発明者 ライセンヴェバー，ゲルノト
ドイツ連邦共和国、Ｄ−6737、ベール−
イゲルハイム、ドロセルシュトラーセ、
15
(72)発明者 シェファー，ペーター
ドイツ連邦共和国、Ｄ−6702、バート、
デュルク ハイム、パラ−レ−モニアル
−シュトラーセ、２
(56)参考文献 特開 昭62−185071（ＪＰ，Ａ)
特開 平１−47764（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−235864（ＪＰ，Ａ)
特開 昭50−93927（ＪＰ，Ａ)
特開 昭57−120553（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 209/48
C07C 229/40
C07C 205/56
ＣＡ（ＳＴＮ)
Ｒｅｇｉｓｔｒｙ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】一般式Ｉ 【化１】 で表され、R1が水素またはハロゲン、R2およびR3がハロ
ゲン、R4が１から６個の炭素原子を有する炭素有機基な
らびにR5が水素またはメチルを意味する３−（3,4,5,6
−テトラヒドロフタルイミド）桂皮酸エステルの製造方
法において、一般式II 【化２】 で表される３−ニトロ−桂皮酸エステルを還元し、これ
により得られる一般式III 【化３】 の３−アミノ−桂皮酸エステルを、一般式IV 【化４】 の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物と縮合させる
が、 前記一般式（II）の３−ニトロ−桂皮酸エステルの前記
一般式（III）の３−アミノ−桂皮酸エステルへの還元
が、白金およびニッケルからなる群から選ばれる触媒の
存在下に水素で行われ、かつ得られた一般式（III）の
３−アミノ−桂皮酸エステルを引き続いてあるいは同時
に一般式（IV）の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水
物と縮合させることを特徴とする３−（3,4,5,6−テト
ラヒドロフタルイミド）−桂皮酸エステル（Ｉ）の製造
方法。 - 【請求項２】得られる一般式（III）の３−アミノ−桂
皮酸エステルを反応混合物から単離することなく一般式
（IV）の3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物と縮合
させることを特徴とする請求項１による方法。 - 【請求項３】反応を極性溶媒中で行うことを特徴とする
請求項１による方法。 - 【請求項４】３−ニトロ桂皮酸エステル（II）から出発
する、この化合物（II）の製造が一般式VII 【化５】 のｍ−ニトロ桂皮酸エステルのハロゲン化により行われ
ることを特徴とする請求項１による方法。 - 【請求項５】３−ニトロ桂皮酸エステル（II）から出発
する、これが一般式Ｘ 【化６】 のｍ−ニトロアルデヒドと、一般式Ｖ Ar3P＝Ｃ（R3）−CO−OR4 Ｖ のホスホリライドとの反応により得られることを特徴と
する請求項１による方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4037840A DE4037840A1 (de) | 1990-11-28 | 1990-11-28 | 2-amino-zimtsaeureester |
| DE4037840.3 | 1990-11-28 | ||
| PCT/EP1991/002166 WO1992009575A2 (de) | 1990-11-28 | 1991-11-16 | 2-amino-zimtsäureester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06502852A JPH06502852A (ja) | 1994-03-31 |
| JP3449714B2 true JP3449714B2 (ja) | 2003-09-22 |
Family
ID=6419081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50002092A Expired - Fee Related JP3449714B2 (ja) | 1990-11-28 | 1991-11-16 | ２−アミノ−桂皮酸エステル |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5324843A (ja) |
| EP (1) | EP0559687B1 (ja) |
| JP (1) | JP3449714B2 (ja) |
| KR (1) | KR100247607B1 (ja) |
| AT (1) | ATE198882T1 (ja) |
| CA (1) | CA2097184C (ja) |
| DE (2) | DE4037840A1 (ja) |
| ES (1) | ES2153822T3 (ja) |
| HU (1) | HU212870B (ja) |
| IL (1) | IL100129A (ja) |
| WO (1) | WO1992009575A2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0765310A1 (en) * | 1994-04-08 | 1997-04-02 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal bicyclic and tricyclic imides |
| BR0107811B1 (pt) | 2000-01-25 | 2013-03-05 | composiÇço herbicida seletiva e mÉtodos de controle de plantas. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3603789A1 (de) * | 1986-02-07 | 1987-08-13 | Basf Ag | N-substituierte 3,4,5,6-tetrahydrophthalimide |
| DE3724399A1 (de) * | 1987-07-23 | 1989-02-02 | Basf Ag | Phenylalkenylcarbonsaeuren und deren ester |
| DE3819464A1 (de) * | 1988-06-08 | 1989-12-14 | Basf Ag | Substituierte n-(heterocylylidenmethyl)-pentyl-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende herbizide |
| DE3904082A1 (de) * | 1989-02-11 | 1990-08-16 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3,4,5,6-tetrahydrophthalimiden |
-
1990
- 1990-11-28 DE DE4037840A patent/DE4037840A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-11-16 EP EP91920302A patent/EP0559687B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-16 CA CA002097184A patent/CA2097184C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-16 WO PCT/EP1991/002166 patent/WO1992009575A2/de active IP Right Grant
- 1991-11-16 HU HU9301556A patent/HU212870B/hu unknown
- 1991-11-16 ES ES91920302T patent/ES2153822T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-16 DE DE59109206T patent/DE59109206D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-16 JP JP50002092A patent/JP3449714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-16 US US08/039,497 patent/US5324843A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-16 KR KR1019930701588A patent/KR100247607B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-11-16 AT AT91920302T patent/ATE198882T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-22 IL IL100129A patent/IL100129A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT64308A (en) | 1993-12-28 |
| HU9301556D0 (en) | 1993-09-28 |
| IL100129A (en) | 1997-04-15 |
| KR100247607B1 (ko) | 2000-04-01 |
| US5324843A (en) | 1994-06-28 |
| JPH06502852A (ja) | 1994-03-31 |
| WO1992009575A3 (de) | 1992-07-09 |
| CA2097184A1 (en) | 1992-05-29 |
| WO1992009575A2 (de) | 1992-06-11 |
| EP0559687A1 (de) | 1993-09-15 |
| HU212870B (en) | 1996-12-30 |
| DE4037840A1 (de) | 1992-06-11 |
| IL100129A0 (en) | 1992-08-18 |
| DE59109206D1 (de) | 2001-03-01 |
| ES2153822T3 (es) | 2001-03-16 |
| EP0559687B1 (de) | 2001-01-24 |
| ATE198882T1 (de) | 2001-02-15 |
| CA2097184C (en) | 2002-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6392436B2 (ja) | 置換された５−フルオロ−１ｈ−ピラゾロピリジン類を製造するための方法 | |
| DE69709742T2 (de) | Asymmetrische synthese von chiralen beta-aminosäuren | |
| JP2024009896A (ja) | 一酸化窒素を供与するプロスタグランジン類似体の製造方法 | |
| HU211773B (en) | Process for producing dialkyl-(2,3-pyridinedicarboxylate) derivatives | |
| CN114105984A (zh) | 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法 | |
| US11434238B2 (en) | Method for producing triazolopyridine compound | |
| EA002722B1 (ru) | Способ получения производных тиазолидиндиона | |
| JP3449714B2 (ja) | ２−アミノ−桂皮酸エステル | |
| NZ233597A (en) | Phthalazinyl-, pyridopyridazinyl- and pyrazinopyridazinyl- methyl benzothiazole and pyridothiazole derivatives; preparatory processes and pharmaceutical compositions | |
| CZ20021027A3 (cs) | Způsob přípravy derivátů fenyloctové kyseliny | |
| EP0950664A1 (en) | Process for producing n-glycyltyrosine | |
| EP0090769B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2,5,6-Tetrahydro-4H-pyrrolo(3,2,1-ij)-chinolin-4-on und neue 5-Halogen-1,2,3-(1,2-dihydropyrrolo)-4-chinolone als Zwischenprodukte zur Durchführung des Verfahrens | |
| JPH05140157A (ja) | フエノチアジン誘導体 | |
| JPH1129540A (ja) | エステル誘導体の製造方法 | |
| JPH05194380A (ja) | 置換されたピロリジン | |
| JP3895786B2 (ja) | クロロピリジニウムクロリド類及びその製造法 | |
| JP2967425B2 (ja) | オリゴ―ｎ―メチルピロールカルボキサミド誘導体 | |
| US5225578A (en) | 2-(1-alkylaminoalkyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone, process for its production and processes for producing 2-(1-alkenyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone and 2-alkyl-3-acyloxy-1,4-naphthoquinone by using it | |
| JPH04210984A (ja) | 環生成されたイミノチアゾールの製法及び中間体 | |
| JPH05222021A (ja) | 新規な置換テトラヒドロフラン | |
| SU745368A3 (ru) | Способ получени -(пиридотиенопиразол)-амидов или их солей | |
| CN118420530A (zh) | 一种立他司特中间体的合成方法 | |
| JP3144921B2 (ja) | ベンジルエステル誘導体及びその製造方法 | |
| JPH072809A (ja) | アミノチアゾール酢酸誘導体の新規製造法 | |
| JPH01186874A (ja) | ３−メルカプト−５−アミノ−（１ｈ）−１，２，４−トリアゾールの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070711 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080711 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |