JP3403407B2 - ヒドロキシルアミンまたは酸化防止剤を含有する対照試薬 - Google Patents
ヒドロキシルアミンまたは酸化防止剤を含有する対照試薬Info
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は対照試薬に関する。より詳細には、組成物の
有用性に悪影響を及ぼすことなく、その対照試薬に含有
される分析物質の安定性を向上させるように調剤された
対照試薬に関する。
有用性に悪影響を及ぼすことなく、その対照試薬に含有
される分析物質の安定性を向上させるように調剤された
対照試薬に関する。
背景および先行技術
臨床分析研究において、研究者は、調べようとする特
定の分析物質が存在するかどうか、存在するのであれば
その量はどれくらいかを判定して、与えられた試料を評
価することを要求する。こうした情報は患者の診断およ
び治療にきわめて重要である。上記の分析は、自動化法
を用いて、ますます頻繁に行なわれるようになってい
る。このような方法は多様であるが、一般に自動分析装
置に入れる前に試料の調製を必要とする。分析装置は、
調べようとする一または複数の分析物質を測定するため
に予め計画された様々な反応を実行し、特定の値または
そうした反応にともなう「シグナル」を測定するように
構成されている。最新設備を施した自動化システムは、
こうした読みを分析物質の存在または濃度を表す値に変
換し、それによって調べようとする特定の分析物質の正
確な判定結果を研究者に提供する。
定の分析物質が存在するかどうか、存在するのであれば
その量はどれくらいかを判定して、与えられた試料を評
価することを要求する。こうした情報は患者の診断およ
び治療にきわめて重要である。上記の分析は、自動化法
を用いて、ますます頻繁に行なわれるようになってい
る。このような方法は多様であるが、一般に自動分析装
置に入れる前に試料の調製を必要とする。分析装置は、
調べようとする一または複数の分析物質を測定するため
に予め計画された様々な反応を実行し、特定の値または
そうした反応にともなう「シグナル」を測定するように
構成されている。最新設備を施した自動化システムは、
こうした読みを分析物質の存在または濃度を表す値に変
換し、それによって調べようとする特定の分析物質の正
確な判定結果を研究者に提供する。
上記で概説した分析システムは、臨床目的で使用され
るあらゆる分析システムと同様に、対照の使用を必要と
する。この対照によって、研究者は使用したシステムの
精度をチェックすることができる。ある特定の分析物質
がわずかに極微量存在し、レベルの微少な変化が正常と
病的状態との相違を意味するような臨床診断において、
満足できる対照試薬は、分析システムに必要不可欠な重
大部分である。
るあらゆる分析システムと同様に、対照の使用を必要と
する。この対照によって、研究者は使用したシステムの
精度をチェックすることができる。ある特定の分析物質
がわずかに極微量存在し、レベルの微少な変化が正常と
病的状態との相違を意味するような臨床診断において、
満足できる対照試薬は、分析システムに必要不可欠な重
大部分である。
対照試薬は、これをその対照として使用しようとする
試料のタイプに可能な限り類似していなければならな
い。例えば、血液や血清といった生物学的流体は、非常
に複雑な組成物であるが、生物学的流体に可能な限り近
づくように、そしてそれに対する対照として機能するよ
うに企図された製剤の例が多数存在する。この領域にお
ける特許文献から大ざっぱに抽出したものの中には、例
えば、米国特許第4,678,754号(Hoskins);4,643,976号
(Hoskins);4,529,704号(Tremnerら);4,438,702号
(Englerら);4,405,718号(Rapkinら):4,372,874号
(Modrovich);4,301,028号(Barthら);4,276,376号
(Hundtら);4,260,579号(Bartonら);4,230,601号(H
ell);4,199,471号(Louderbackら);4,193,766号(Dou
noraら);4,127,502号(Li Muttiら);4,126,575号(Lo
uderback);4,123,384号(Hundtら);4,121,905号(Mau
rukas);4,054,488号(Marbach);4,078,892号(Steinb
rink,Jr);3,973,913号(Louderback);3,920,580号(M
ast);3,920,400号(Scheibeら);3,859,047号(Klei
n);3,466,249号(Anderson);3,852,415号(Vandervoo
rde);3,274,062号(Lou);3,260,648号(Fox)を包含
する。上記特許においてなされたアプローチは様々であ
る。それらの多くは、一つの分析物、または2〜3の関
連した分析物からなる一群を定量するために有用な対照
試薬を教示する。その他は、より一般的なものもあり、
当該分野における全般的な改良に関する。本発明が属す
るのは後者のグループである。
試料のタイプに可能な限り類似していなければならな
い。例えば、血液や血清といった生物学的流体は、非常
に複雑な組成物であるが、生物学的流体に可能な限り近
づくように、そしてそれに対する対照として機能するよ
うに企図された製剤の例が多数存在する。この領域にお
ける特許文献から大ざっぱに抽出したものの中には、例
えば、米国特許第4,678,754号(Hoskins);4,643,976号
(Hoskins);4,529,704号(Tremnerら);4,438,702号
(Englerら);4,405,718号(Rapkinら):4,372,874号
(Modrovich);4,301,028号(Barthら);4,276,376号
(Hundtら);4,260,579号(Bartonら);4,230,601号(H
ell);4,199,471号(Louderbackら);4,193,766号(Dou
noraら);4,127,502号(Li Muttiら);4,126,575号(Lo
uderback);4,123,384号(Hundtら);4,121,905号(Mau
rukas);4,054,488号(Marbach);4,078,892号(Steinb
rink,Jr);3,973,913号(Louderback);3,920,580号(M
ast);3,920,400号(Scheibeら);3,859,047号(Klei
n);3,466,249号(Anderson);3,852,415号(Vandervoo
rde);3,274,062号(Lou);3,260,648号(Fox)を包含
する。上記特許においてなされたアプローチは様々であ
る。それらの多くは、一つの分析物、または2〜3の関
連した分析物からなる一群を定量するために有用な対照
試薬を教示する。その他は、より一般的なものもあり、
当該分野における全般的な改良に関する。本発明が属す
るのは後者のグループである。
上記で述べたように、当該技術の範囲内で、対照が対
応すべき材料のタイプに可能な限り近い対照試薬を調合
する試みが行なわれている。その結果、対照試薬は血
液、血漿、または血清をベースにすることが多く、これ
らはヒト、または哺乳動物(例えばウシ)由来である。
応すべき材料のタイプに可能な限り近い対照試薬を調合
する試みが行なわれている。その結果、対照試薬は血
液、血漿、または血清をベースにすることが多く、これ
らはヒト、または哺乳動物(例えばウシ)由来である。
上記で述べたタイプの対照試薬はある欠点を有する
が、それはすべての天然物を基にした材料に固有のもの
である。上記のためおよび他の理由のために、技術は無
血清の対照試薬も企画し、利用した。一般に、このよう
な水をベースとした対照試薬は、それが生物学的試料に
可能な限り近づくように、実質的な改変を加える必要が
ある。そうした改変の例としては、高分子粘性剤の含有
があり、それを含有することによって、このような試薬
のレオロジー特性は生物学的試料に可能な限り近づく。
が、それはすべての天然物を基にした材料に固有のもの
である。上記のためおよび他の理由のために、技術は無
血清の対照試薬も企画し、利用した。一般に、このよう
な水をベースとした対照試薬は、それが生物学的試料に
可能な限り近づくように、実質的な改変を加える必要が
ある。そうした改変の例としては、高分子粘性剤の含有
があり、それを含有することによって、このような試薬
のレオロジー特性は生物学的試料に可能な限り近づく。
あらゆる対照試薬に関わる主要な問題点は、調べよう
とする分析物がin situの化学反応を受け易いことであ
り、そのためこの対照を実際に使用する場合、誤った結
果を引き出す。このような化学反応の一例が単純酸化で
ある。酸化された分析物、または対照系の使用前に他の
方法で反応している分析物は、シグナル生成に変化を生
じ、真の対照値からはずれる。一般に、これらの対照
は、分析されるべき試料中の分析物相当量よりも大きな
シグナルを生じる。
とする分析物がin situの化学反応を受け易いことであ
り、そのためこの対照を実際に使用する場合、誤った結
果を引き出す。このような化学反応の一例が単純酸化で
ある。酸化された分析物、または対照系の使用前に他の
方法で反応している分析物は、シグナル生成に変化を生
じ、真の対照値からはずれる。一般に、これらの対照
は、分析されるべき試料中の分析物相当量よりも大きな
シグナルを生じる。
驚くべきことには、安定化された系を化学的にまった
く乱すことなしに、上記の問題を回避するような対照試
薬を調製可能であることが、最近明らかになった。本発
明は、より詳細には下記に詳述するが、少なくとも一つ
の酸化防止剤、または一つのヒドロキシルアミンを、液
体をベースとした対照試薬中に組み入れることに関す
る。ここで、この対照試薬は、既知量の少なくとも一つ
の分析物質も含有する。こうして得られた材料は、以
後、安定化対照試薬として言及するが、あらゆる対照試
薬と同様に有用である。
く乱すことなしに、上記の問題を回避するような対照試
薬を調製可能であることが、最近明らかになった。本発
明は、より詳細には下記に詳述するが、少なくとも一つ
の酸化防止剤、または一つのヒドロキシルアミンを、液
体をベースとした対照試薬中に組み入れることに関す
る。ここで、この対照試薬は、既知量の少なくとも一つ
の分析物質も含有する。こうして得られた材料は、以
後、安定化対照試薬として言及するが、あらゆる対照試
薬と同様に有用である。
図面の簡単な説明
第1図は、ウシ血清ベースの対照試薬と、毛細血管血
液との相関曲線を表す。
液との相関曲線を表す。
第2図は、対照試薬が血漿ベースである場合の相関曲
線を示す。
線を示す。
第3図は、血液と、合成の無血清対照試薬との相関を
表す。
表す。
第4図は、無血清対照を過酷な条件においた場合の相
関を示す。
関を示す。
第5図も、過酷な条件においた後の相関を示す。
第6図も、過酷な条件においた後の相関を示す。
望ましい実施態様の詳細な説明
以下の実施例においては、材料としてSERASUB(商
標)を使用する。SERASUBは市販の合成血清代替物であ
る;しかしながら、その組成は製造者の専有であって、
発明者らには知らされておらず、したがってここでは報
告されない。SERASUBを用いて与えられる実施例を提示
して、当今最も問題となっている要件を満足させる。
標)を使用する。SERASUBは市販の合成血清代替物であ
る;しかしながら、その組成は製造者の専有であって、
発明者らには知らされておらず、したがってここでは報
告されない。SERASUBを用いて与えられる実施例を提示
して、当今最も問題となっている要件を満足させる。
実施例1
「一部を除去した」(“stripped")ウシ血清を用い
て、グルコース対照試薬を調製した。この材料は、血清
中のコレステロールを除去し、予め定量したグルコース
を含有する。
て、グルコース対照試薬を調製した。この材料は、血清
中のコレステロールを除去し、予め定量したグルコース
を含有する。
対照材料を100mg/dlのN−t−ブチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩と混合し、対照試薬を調製した。次に、この
材料を、既知量のグルコースを含有するよう予め調整し
た毛細血管血液試料に対してテストした。対照および血
液試料はともに、グルコース測定に関してよく知られた
ヘキソキナーゼアッセイ系を用いた、表示システムを利
用した同一の分析装置でテストした。
ミン塩酸塩と混合し、対照試薬を調製した。次に、この
材料を、既知量のグルコースを含有するよう予め調整し
た毛細血管血液試料に対してテストした。対照および血
液試料はともに、グルコース測定に関してよく知られた
ヘキソキナーゼアッセイ系を用いた、表示システムを利
用した同一の分析装置でテストした。
相関曲線を第1図に示す。この図は、本文記載の対照
試薬が、記載の条件下で毛細血管血液ときわめて類似し
た挙動をすることを示し、これはこの材料が対照試薬と
して有用であることを示す。
試薬が、記載の条件下で毛細血管血液ときわめて類似し
た挙動をすることを示し、これはこの材料が対照試薬と
して有用であることを示す。
実施例2
血漿をベースとする対照試薬を使用した。その調合法
は下記の通りである:pH(0.15M NaClにおける1%溶
液) pH 7.6 吸光度 710nmでの吸光度 0.0 570nmでの吸光度 0.2 タンパク質 タンパク 15. % 電解質分析 ナトリウム 67. mEα/L カリウム 0.6 mEα/L 塩素 11. mEα/L 0.9%(0.15M)食塩水で7.3%タンパク質まで希釈した
試料から得られた結果: 7.5%タンパク質でのコレステロール コレステロール 111. mg/dl 7.0%タンパク質での鉄 鉄 102. μg/dl A/G比 A/G比 1.2 グルコース 2. mg/dl BUN 0. mg/dl クレアチニン 0.0 mg/dl 尿酸 0.0 mg/dl アルブミン 4.0 s/dl グロブリン 3.3 s/dl カルシウム 0.9 mg/dl 無機リン 0.1 mg/dl トリグリセリド 2. mg/dl アルカリホスファターゼ 0. u/l SGOT 0. u/l SGPT 4. u/l LDH 17. u/l 総ビニルビン 0.1 mg/dl 上記材料をつぎに、N,N−ジメチルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩(10mg/dl)と混合し、実施例1のように血液
試料に対してテストした。第2図は、この材料に関して
得られた相関曲線を表し、血漿対照が毛細血管血液に非
常に類似することを示す。
は下記の通りである:pH(0.15M NaClにおける1%溶
液) pH 7.6 吸光度 710nmでの吸光度 0.0 570nmでの吸光度 0.2 タンパク質 タンパク 15. % 電解質分析 ナトリウム 67. mEα/L カリウム 0.6 mEα/L 塩素 11. mEα/L 0.9%(0.15M)食塩水で7.3%タンパク質まで希釈した
試料から得られた結果: 7.5%タンパク質でのコレステロール コレステロール 111. mg/dl 7.0%タンパク質での鉄 鉄 102. μg/dl A/G比 A/G比 1.2 グルコース 2. mg/dl BUN 0. mg/dl クレアチニン 0.0 mg/dl 尿酸 0.0 mg/dl アルブミン 4.0 s/dl グロブリン 3.3 s/dl カルシウム 0.9 mg/dl 無機リン 0.1 mg/dl トリグリセリド 2. mg/dl アルカリホスファターゼ 0. u/l SGOT 0. u/l SGPT 4. u/l LDH 17. u/l 総ビニルビン 0.1 mg/dl 上記材料をつぎに、N,N−ジメチルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩(10mg/dl)と混合し、実施例1のように血液
試料に対してテストした。第2図は、この材料に関して
得られた相関曲線を表し、血漿対照が毛細血管血液に非
常に類似することを示す。
実施例3
47.5gのSERASUB、2.5gMES/CAPS(比率8%:92%)、
および0.015gN−t−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩
(最終濃度:30mg/dl)を混合することによって対照試薬
を調製した。この調合品を、毛細血管血液に対してテス
トし、その結果を第3図に示す。ここでも、血液と対照
との間には、良好な相関関係が存在する。
および0.015gN−t−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩
(最終濃度:30mg/dl)を混合することによって対照試薬
を調製した。この調合品を、毛細血管血液に対してテス
トし、その結果を第3図に示す。ここでも、血液と対照
との間には、良好な相関関係が存在する。
実施例4
実施例3の対照試薬の安定性を調べるために、同様の
調合品を調製した。詳細には、190gのSERASUB、10gの1M
MES/CAPS、および0.24gのN−t−ブチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩を混合し、55℃の温度に3日間さらすこ
とによって負荷をかける。負荷をかけた試薬を毛細血管
血液に対してテストし、結果を第4図に示す。これら
は、温度負荷にも関わらず、対照試薬が依然として有用
であることを示す。
調合品を調製した。詳細には、190gのSERASUB、10gの1M
MES/CAPS、および0.24gのN−t−ブチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩を混合し、55℃の温度に3日間さらすこ
とによって負荷をかける。負荷をかけた試薬を毛細血管
血液に対してテストし、結果を第4図に示す。これら
は、温度負荷にも関わらず、対照試薬が依然として有用
であることを示す。
実施例5
上記の調合品を55℃で9−10日間の負荷にさらすこと
によって、対照試薬の安定性の限界を調べた。第5図
は、こうした過酷な負荷によって初めて相関関係が崩れ
始めることを示す。
によって、対照試薬の安定性の限界を調べた。第5図
は、こうした過酷な負荷によって初めて相関関係が崩れ
始めることを示す。
実施例6
室温で9日間おくことによって試薬に負荷をかけ、同
様のテストを行なった。第6図は、こうした負荷は相関
関係について重大な問題には至らないことを示す。
様のテストを行なった。第6図は、こうした負荷は相関
関係について重大な問題には至らないことを示す。
前述の実施例は、担体、既知量の調べようとする分析
対象物、ならびにヒドロキシルアミンおよび酸化防止剤
からなる群から選択された添加物を含有する対照試薬を
調製することができることを示す。「ヒドロキシルアミ
ン」という用語は、本文では、ヒドロキシルアミン基を
含有するあらゆる化合物を指す。したがって、このよう
な化合物群は、RNHOHと表すことができ、ここでRは必
要に応じて置換することができる。例えば、“R"が水素
であるとき、その化合物はヒドロキシルアミンである。
本発明に包含される他の化合物は、N−t−ブチルヒド
ロキシルアミン、O−t−ブチルヒドロキシルアミン、
O−ベンジルヒドロキシルアミン、N,O−ジメチルヒド
ロキシルアミン、N,N−ジメチルヒドロキシルアミン、
およびN,N−ジエチルヒドロキシルアミンを包含する。
また、ヒドロキシルアミン塩も上記名称に包含される
が、HClおよびH2SO4塩といった酸付加塩が望ましい。
対象物、ならびにヒドロキシルアミンおよび酸化防止剤
からなる群から選択された添加物を含有する対照試薬を
調製することができることを示す。「ヒドロキシルアミ
ン」という用語は、本文では、ヒドロキシルアミン基を
含有するあらゆる化合物を指す。したがって、このよう
な化合物群は、RNHOHと表すことができ、ここでRは必
要に応じて置換することができる。例えば、“R"が水素
であるとき、その化合物はヒドロキシルアミンである。
本発明に包含される他の化合物は、N−t−ブチルヒド
ロキシルアミン、O−t−ブチルヒドロキシルアミン、
O−ベンジルヒドロキシルアミン、N,O−ジメチルヒド
ロキシルアミン、N,N−ジメチルヒドロキシルアミン、
およびN,N−ジエチルヒドロキシルアミンを包含する。
また、ヒドロキシルアミン塩も上記名称に包含される
が、HClおよびH2SO4塩といった酸付加塩が望ましい。
本文で用いられる「酸化防止剤」は、過酸化物、ケト
ン、アルデヒドおよび酸といった化合物が、単量体状態
ではこのような化合物群を含有しない材料から生成する
のを妨げる一群の化合物および物質を広く指す。実際上
は、臨床分析で使用するシステムにおいて、以下のよう
な反応を必要とするために、酸化防止剤を使用する: RH→R● R●+O2→R−O−O● R−O−O●+RH→R−O−OH+R● ここで、“R"は、調べようとする反応物質である。発生
する望ましくない反応は、以下を包含する: R●+R●→R−R およびR−O−O●+R●→R−O−O−R● 酸化防止剤は、反応の間に入ることによって後者の反応
が起こるのを防ぐ: R−O−O●+AH→R−O−O−OH+A● 上記のように機能する酸化防止剤のなかには、“BHA"
(3−t−ブチル−4−ヒドロキシアニソール)、“BH
T"(2,6−ジ−t−ブチル−4−メチルフェノール)、
“TBHQ"(2−(1,1−ジメチル)−エチル−1,4−ベン
ゼンジオール)、“PQ"(ゴール酸プロピル、すなわ
ち、3,4,5−トリヒドロキシル安息香酸)、およびトコ
フェロール群の分子、すなわち、ビタミンEおよびその
誘導体がある。担体の選択は、当業者に任されている。
上記の議論によって示されたように、対照試薬は、例え
ば血漿、血清、血液、水または他の流体材料を基にする
ことができる。生物学的試料を担体として使用する場合
には(例えば血漿)、ウシ血漿または血清といった他の
哺乳動物由来の材料を用いることができるが、ヒト由来
の材料が望ましい。しかしながら対照試薬は、必ずしも
溶液状態で調製される必要はなく、例えば、材料を上に
記載した他の成分に添加することによって、例えば懸濁
液または乳濁液を調製することも可能である。ポリマー
およびコポリマーを上記の他の成分と混合して、そうし
た懸濁液または乳濁液をつくることもできる。また、凍
結乾燥品、粉末、錠剤などのような、液体を含まない対
照試薬の調合品を得ることも可能である。必要ならば、
対照試薬を検査担体に、または他の方式の分析装置に組
み入れることもできる。必要に応じて、追加の成分を対
照試薬に添加することもできる。これらには、防腐剤、
殺生物剤、ポリスチレンスルホネートのような粘性剤、
緩衝剤、染料などを包含してよい。対照試薬に関する技
術的段階によって示されるような他の添加物を、同様に
活性成分と結合することもできる。これらは当業者に公
知であると考えられる。
ン、アルデヒドおよび酸といった化合物が、単量体状態
ではこのような化合物群を含有しない材料から生成する
のを妨げる一群の化合物および物質を広く指す。実際上
は、臨床分析で使用するシステムにおいて、以下のよう
な反応を必要とするために、酸化防止剤を使用する: RH→R● R●+O2→R−O−O● R−O−O●+RH→R−O−OH+R● ここで、“R"は、調べようとする反応物質である。発生
する望ましくない反応は、以下を包含する: R●+R●→R−R およびR−O−O●+R●→R−O−O−R● 酸化防止剤は、反応の間に入ることによって後者の反応
が起こるのを防ぐ: R−O−O●+AH→R−O−O−OH+A● 上記のように機能する酸化防止剤のなかには、“BHA"
(3−t−ブチル−4−ヒドロキシアニソール)、“BH
T"(2,6−ジ−t−ブチル−4−メチルフェノール)、
“TBHQ"(2−(1,1−ジメチル)−エチル−1,4−ベン
ゼンジオール)、“PQ"(ゴール酸プロピル、すなわ
ち、3,4,5−トリヒドロキシル安息香酸)、およびトコ
フェロール群の分子、すなわち、ビタミンEおよびその
誘導体がある。担体の選択は、当業者に任されている。
上記の議論によって示されたように、対照試薬は、例え
ば血漿、血清、血液、水または他の流体材料を基にする
ことができる。生物学的試料を担体として使用する場合
には(例えば血漿)、ウシ血漿または血清といった他の
哺乳動物由来の材料を用いることができるが、ヒト由来
の材料が望ましい。しかしながら対照試薬は、必ずしも
溶液状態で調製される必要はなく、例えば、材料を上に
記載した他の成分に添加することによって、例えば懸濁
液または乳濁液を調製することも可能である。ポリマー
およびコポリマーを上記の他の成分と混合して、そうし
た懸濁液または乳濁液をつくることもできる。また、凍
結乾燥品、粉末、錠剤などのような、液体を含まない対
照試薬の調合品を得ることも可能である。必要ならば、
対照試薬を検査担体に、または他の方式の分析装置に組
み入れることもできる。必要に応じて、追加の成分を対
照試薬に添加することもできる。これらには、防腐剤、
殺生物剤、ポリスチレンスルホネートのような粘性剤、
緩衝剤、染料などを包含してよい。対照試薬に関する技
術的段階によって示されるような他の添加物を、同様に
活性成分と結合することもできる。これらは当業者に公
知であると考えられる。
明細書および実施例は、本発明を説明するものであっ
て、これを限定するものでないこと、および、本発明の
精神および範囲の内に於て、他の態様が当業者に示唆さ
れることが理解されるであろう。
て、これを限定するものでないこと、および、本発明の
精神および範囲の内に於て、他の態様が当業者に示唆さ
れることが理解されるであろう。
フロントページの続き
(72)発明者 タブ,デイヴィッド
アメリカ合衆国 46250 インディアナ
州 インディアナポリス ヘイグ ロー
ド 9115番地
(72)発明者 ディーボールド,エリック
アメリカ合衆国 46250 インディアナ
州 インディアナポリス ヘイグ ロー
ド 9115番地
(56)参考文献 特開 昭60−101132(JP,A)
特開 昭62−282598(JP,A)
特開 昭57−111375(JP,A)
特開 昭55−87046(JP,A)
特開 昭59−18000(JP,A)
特開 昭59−17999(JP,A)
特表 平5−503240(JP,A)
国際公開第92/07088(WO,A1)
米国特許4554249(US,A)
米国特許5149321(US,A)
(58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名)
G01N 33/48 - 33/98
Claims (3)
- 【請求項1】分析物質のグルコースを定量するために有
用な対照試薬であって、本質的に、 (i)既知量のグルコース、 (ii)ヒドロキシルアミン基を含有する化合物である添
加物、および (iii)流体担体物質としての血漿、血清、血液または
水 からなる上記対照試薬。 - 【請求項2】前記ヒドロキシルアミン基含有化合物がヒ
ドロキシルアミン、N−(t−ブチル)ヒドロキシルア
ミン、O−t−ブチルヒドロキシルアミン、O−ベンジ
ルヒドロキシルアミン、N,O−ジメチルヒドロキシルア
ミン、N,N−ジメチルヒドロキシルアミン、N,N−ジエチ
ルヒドロキシルアミンおよびそれらの酸付加塩からなる
群から選択される、請求項1記載の対照試薬。 - 【請求項3】分析物質のグルコースを定量するために有
用な凍結乾燥された対照試薬であって、本質的に、 (i)既知量のグルコース、および (ii)ヒドロキシルアミン基を含有する化合物である添
加物 からなる上記対照試薬。
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---|---|---|---|
US07/990,433 US5296377A (en) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | Control reagent containing a hydroxylamine or an antioxidant |
US07/990,433 | 1992-12-15 | ||
PCT/US1993/011823 WO1994014058A1 (en) | 1992-12-15 | 1993-12-06 | Control reagent containing a hydroxylamine or an antioxidant |
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IT1065125B (it) * | 1975-08-20 | 1985-02-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Processo per mantenere costante l attivita di fosfatasi alcalina e siero di controllo contenente tale fosfatasi |
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US4199471A (en) * | 1978-11-16 | 1980-04-22 | Louderback Allan Lee | Freeze-stable liquid blood control standard |
DE2855363B1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-05-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Kontrollreagens fuer Teststreifen zum Nachweis von Urobilinogen im Harn |
DE2903701C2 (de) * | 1979-01-31 | 1980-10-16 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Kontrollreagens für die Bestimmung der Heparinaktivität |
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1992
- 1992-12-15 US US07/990,433 patent/US5296377A/en not_active Expired - Lifetime
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1993
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