JP3400313B2 - 経皮吸収促進性皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は経皮吸収促進外用剤
に関する。更に詳しくは、水溶性生理活性成分であるカ
ルボン酸誘導体の皮膚における吸収を促進させた皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】水溶
性カルボン酸誘導体の中には、生理活性を有するものが
ある。本出願人は、先に、γ−アミノ酪酸及びその誘導
体（特公昭５８−２６７２６号公報）、ジイソプロピル
アミンジクロロアセテート（特開昭５３−１３６５２８
号公報）などの水溶性生理活性成分であるカルボン酸誘
導体の皮膚機能改善による老化防止効果や美肌効果を有
することを見出した。一方、水溶性生理活性成分は油溶
性生理活性成分よりも経皮吸収速度が小さい事が知られ
ている。したがって、これら水溶性生理活性成分の経皮
吸収性を高めることができれば，その濃度を増す事なく
その生理活性を有効に発現させることが可能になる。本
発明は、このような実情に鑑みなされたものであって、
上記のような生理活性を有する水溶性カルボン酸誘導体
を比較的低濃度で配合したときでも効果が発現する経皮
吸収促進性皮膚外用剤を提供することを目的とするもの
である。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者は、このような
背景にあって鋭意検討した結果、後記の経皮吸収促進性
皮膚外用剤がすぐれた効果を発現することを見出し、本
発明を完成した。即ち、本発明は、カルボキシル基含有
水溶性化合物、水及び液状油溶性化合物（但し、ミリス
チン酸オクチルドデシルを除く）を含有することを特徴
とする経皮吸収促進性皮膚外用剤である。

【０００４】

【発明の実施の形態】次に本発明の構成を説明する。本
発明におけるカルボキシル基含有水溶性化合物は、生理
活性成分であり、γ−アミノ酪酸、ジイソプロピルアミ
ンジクロロアセテートのうちの１種以上である。

【０００５】本発明における油溶性液状化合物（但し、
ミリスチン酸オクチルドデシルを除く）は、トリグリセ
リド、ソルビタン脂肪酸エステルから選ばれる１種また
は２種以上である。トリグリセリドとしては例えば２−
エチルヘキサン酸グリセリル、カプリル・カプリン酸グ
リセリルなどがあげられる。ソルビタン脂肪酸エステル
としては例えばソルビタンオレエート、ソルビタンステ
アレート、ソルビタンイソステアレートなどがあげられ
る。

【０００６】本発明の経皮吸収促進性皮膚外用剤は、前
述の構成からなることによって各成分が相乗的に皮膚に
作用してカルボキシル基含有水溶性化合物の経皮吸収が
促進され、その結果、カルボキシル基含有水溶性化合物
の持つ生理活性が向上されるのである。

【０００７】本発明の経皮吸収促進性皮膚外用剤は、例
えば、化粧料や医薬品として適用することができ、剤型
としてはローション類，乳液類，クリーム類，パック類
等に適用することができる。尚、本発明の経皮吸収促進
性皮膚外用剤には上記の構成成分の他、香料、タール系
色素、酸化鉄などの着色顔料、パラベン、フェノキシエ
タノール等の防腐剤、パラフィン、ワセリン等の炭化水
素類、ミツロウ、カルナバロウ等のロウ類、セタノー
ル、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール等の高
級アルコール類、コレステロール、フィトステロール等
のステロール類、硬化油等の加工油類、ステアリン酸、
ミリスチン酸等の脂肪酸を配合することができる。ま
た、セチル硫酸ナトリウムなどの陰イオン界面活性剤、
ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯ
Ｅ多価アルコール脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪
酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、蔗糖エス
テルなどの非イオン界面活性剤、テトラアルキルアンモ
ニウム塩などの陽イオン界面活性剤、ベタイン型、スル
ホベタイン型、スルホアミノ酸型などの両性界面活性
剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリンなどの天然
系界面活性剤も配合することができる。さらに、酸化チ
タン、酸化亜鉛などの無機顔料、ジブチルヒドロキシト
ルエンなどの抗酸化剤、グリセリン、１，３−ブチレン
グリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリ
コール、ソルビトール、マルビトール、ジグリセリン等
の多価アルコール、エデト酸等のキレート剤、キサンタ
ンガム、カラギーナン等の増粘剤、水酸化カリウム、ジ
イソプロパノールアミン、トリエタノールアミン等の中
和剤、コラーゲン等の生体高分子、カミツレ、アロエ、
モモ、カロット、甘草等の植物エキス、ヒドロキシメト
キシベンゾフェノンスルフォン酸塩等の紫外線吸収剤、
ビタミンＡ、Ｂ群、Ｃ、Ｄ、Ｅなどのビタミン類及びそ
の誘導体、清涼剤、ホルモン類等を本発明の目的を達成
する範囲内で適宜配合することができる。

【０００８】

【実施例】以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を
詳細に説明する。尚、実施例に記載の経皮吸収試験は下
記の通りである。フランツ型垂直拡散セルのアクセプタ
ー部にリン酸緩衝液(150mM塩化ナトリウム含有、pH7.2)
を満たし、剥離したヘアレスラットの腹部皮膚を装着す
る。各実施例及び比較例に示す試料を皮膚上に供し、皮
膚を透過してアクセプター部のリン酸緩衝液中に蓄積し
たカルボキシル基含有水溶性化合物を高速液体クロマト
グラフィーによって定量した。実験は３群で行い、平均
値を算出した。

【０００９】実施例１〜３、比較例１ カルボキシル基含有水溶性化合物を表１に記載の通りに
配合し、下記の組成（重量％）で各々の皮膚外用剤を調
製し、前記の実験を実施し、８時間後のカルボキシル基
含有水溶性化合物を定量した。尚、ジイソプロピルアミ
ンジクロロアセテートはＤＡＤＡと略記する。

【００１０】

【表１】

【００１１】（１）調製方法 各々を室温にて混合し、乳化分散を行い調製する。

【００１２】（２）特性 皮膚外用剤の経皮吸収性を調べた結果を表１に示す。表
１から、本発明の皮膚外用剤（実施例１〜３）は、対照
の皮膚外用剤（比較例１）よりもＤＡＤＡの経皮吸収性
に顕著な効果を持つことがわかる。尚、本発明の表中の
経皮吸収透過量の単位は重量％である。

【００１３】実施例４、比較例２〜３ 本発明のカルボキシル基含有水溶性化合物を表２に記載
の通りに配合し、下記の組成（重量％）で各々の皮膚外
用剤を調製し、前記の実験を実施し、２４時間後のカル
ボキシル基含有水溶性化合物を定量した。

【００１４】

【表２】

【００１５】（１）調製方法 各々を室温にて混合し、乳化分散を行い調製する。

【００１６】（２）特性 各経皮吸収促進皮膚外用剤の試験を実施した結果を表２
に示す。表２から、本発明の皮膚外用剤（実施例４）
は、対照の皮膚外用剤（比較例２，３）よりもＤＡＤＡ
の経皮吸収性に顕著な効果を持つことがわかる。また、
ＤＡＤＡに代えてγ−アミノ酪酸又はＤＡＤＡとγ−ア
ミノ酪酸の２成分を用いて同様の試験をそれぞれ行った
結果、いずれの場合の経皮吸収性についても顕著に向上
することがわかった。

【００１７】

【発明の効果】以上記載のごとく、本発明の経皮吸収促
進性皮膚外用剤は、カルボキシル基含有水溶性化合物の
経皮吸収性を促進する効果に優れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/16 17/16 (56)参考文献 特開 平９−118636（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−109229（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−128120（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−170640（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−163129（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−135821（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−301812（ＪＰ，Ａ) 特開 平９−157129（ＪＰ，Ａ) 特開 平９−110685（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−330252（ＪＰ，Ａ) 特開 昭53−136528（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−148041（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−171912（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−208537（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−25719（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−230641（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−139313（ＪＰ，Ａ) 特公 平４−15762（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 9/00 - 9/72 A61K 47/00 - 47/48 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （Ａ）γ−アミノ酪酸及び／又はジイソ
   プロピルアミンジクロロアセテート、（Ｂ）水、並びに
   （Ｃ）トリグリセリドを含有することを特徴とする経皮
   吸収促進性皮膚外用剤（但し、アトピー皮膚改善剤を除
   く）。
2. 【請求項２】 （Ｃ）トリグリセリドが、２−エチルヘ
   キサン酸グリセリル、カプリル・カプリン酸グリセリル
   からなる群より選択される１種又は２種以上であること
   を特徴とする請求項１記載の経皮吸収促進性皮膚外用剤
   （但し、アトピー皮膚改善剤を除く）。
3. 【請求項３】 （Ａ）γ−アミノ酪酸及び／又はジイソ
   プロピルアミンジクロロアセテート、（Ｂ）水、並びに
   （Ｄ）ソルビタン脂肪酸エステルを含有することを特徴
   とする経皮吸収促進性皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 （Ｄ）ソルビタン脂肪酸エステルが、ソ
   ルビタンオレエート、ソルビタンステアレート、ソルビ
   タンイソステアレートからなる群より選択される１種又
   は２種以上であることを特徴とする請求項３記載の経皮
   吸収促進性皮膚外用剤。