JP3343063B2 - エルゴステロール配糖体誘導体及び用途 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ヒアルロン酸の異
常分解が伴う疾患及びヒアルロン酸分解が生理的に正常
時より亢進している歯肉炎，乾皮症，あれ肌，乾燥肌等
に対し予防・治療効果が期待でき、しかも直接線維芽細
胞に作用する医薬組成物、ヒアルロン酸分解阻害剤、及
びあれ肌又は乾燥肌防止剤並びに化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保
持、組織内にジェリー状のマトリクスを形成することに
基づく細胞の保持、臓器組織の潤滑性と柔軟性の保持、
機械的障害などの外力への抵抗、及び細菌感染の防止等
多くの機能を有している（ＢＩＯ ＩＮＤＵＳＴＲＹ、
８巻、３４６頁、１９９１年）。

【０００３】さらに、近年ヒアルロン酸はその分子量に
よってさまざまな生理作用を持つことがわかってきた。
例えば、生体内で合成されていると考えられている高分
子ヒアルロン酸（分子量１００万以上）はプロテオグリ
カン遊離抑制作用，ブラジキニン関節疼痛抑制作用，損
傷軟骨修復作用，関節炎抑制作用を持つことから炎症抑
制効果を持ち（ＢＩＯ ＩＮＤＵＳＴＲＹ、１１巻、６
３２頁、１９９１年）、その分解（低分子化）産物であ
る低分子化ヒアルロン酸は、血管新生促進作用（Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ，２２８巻，１３２４頁，１９８５年）、白血
球走化性促進作用（特公平６─８３２３号公報）を持つ
ことから炎症促進作用を持つと考えられている。

【０００４】以上のことからヒアルロン酸の低分子化は
肝炎，歯肉炎（炎症、４巻、４３７頁、１９８４年），
関節リウマチ，変形性関節症（結合組織、２５巻、２４
３頁、１９９４年），悪性腫瘍（Ｊ.Cellar Physiolog
y,160巻,275頁,1994 年）の症状悪化に密接に関連する
と考えられ、従って、ヒアルロン酸の低分子化を予防・
防止するヒアルロン酸の分解阻害剤が望まれている。

【０００５】実際、結合組織中のヒアルロン酸を低分子
化するヒアルロニダーゼが炎症促進作用を持つ酵素とし
て想定され、その阻害剤が薬理効果があることが期待さ
れた（炎症、４巻、４３７頁、１９８４年）。しかし、
ヒト結合組織を形成する線維芽細胞からヒアルロニダー
ゼが単離された報告はいまだなく、そのためヒト線維芽
細胞の酵素が牛精巣由来のヒアルロニダーゼと同様な性
質を持っていると仮定し、牛精巣由来のヒアルロニダー
ゼを用いた種々の阻害剤が報告されている（特公平６─
２９２７１号公報、特公平６─４５８４号公報、特開平
５─１７８８７６号公報、特開平６─８０５５３号公
報、特開平６─８０５７６号公報、特開平６─９４１５
号公報、特開平６─９４１６号公報、特開平３─６８５
１５号公報）のが現状である。

【０００６】しかし、近年、関節に存在するヒト滑膜細
胞（結合組織、２５巻、２４３頁、１９９４年），ヒト
子宮けい管細胞（FEBS Letters,347巻, ９５頁、 1994
年），ヒト皮膚線維芽細胞（B.B.A.,172巻, ７０頁、 1
990 年），ヒト肺線維芽細胞（J.Clin.Invest.９０巻、
１４９２頁、１９９２年）において、エンド型でありヒ
アルロン酸を４糖、６糖にまで分解する牛精巣由来のヒ
アルロニダーゼとは明らかに異なるヒアルロン酸分解機
構の存在が報告されている。これらのことから精巣由来
のヒアルロニダーゼの阻害剤ではヒトのヒアルロン酸分
解を効果的に阻害することは困難である。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的と
するところは、ヒアルロン酸の異常分解が伴う疾患及び
ヒアルロン酸分解が生理的に正常時より亢進している歯
肉炎，乾皮症，あれ肌，乾燥肌等に対し予防・治療効果
が期待でき、しかも直接線維芽細胞に作用する医薬組成
物、ヒアルロン酸分解阻害剤及びあれ肌又は乾燥肌防止
剤並びに化粧料を提供するにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記の目的は、エルゴス
テロール配糖体誘導体、又はこれをを含有することを特
徴とする、医薬組成物、ヒアルロン酸分解阻害剤，あれ
肌又は乾燥肌防止剤並びに化粧料によって達成できる。
即ち、本発明はエルゴステロール配糖体誘導体を含有す
ることを特徴とするあれ肌又は乾燥肌防止剤及び化粧
料、エルゴステロール配糖体誘導体を含有することを特
徴とする医薬組成物、ヒアルロン酸分解阻害剤にある。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳説
する。本発明において用いられるエルゴステロール配糖
体誘導体は、例えば、モエギタケ科由来きのこであるク
リタケ（Naemaroloma sublateritium ）の抽出エキス
又はその乾燥エキス末から得ることができる。

【００１０】クリタケ抽出エキスを製造する方法として
は、例えばクリタケ子実体の凍結乾燥物に対し重量比で
５〜３０倍の抽出溶剤を加え、通常１５〜５０℃で２４
時間〜１週間浸漬して各キノコの抽出液を得る方法等が
挙げられる。また、抽出液をろ過又は遠心分離して不溶
物を除去し、次いで通常の濃縮手段、例えば減圧濃縮等
して濃縮抽出エキスとして得ることもできる。

【００１１】クリタケ抽出エキスを製造する際に用いる
抽出溶剤としては、例えば、水や、メタノール、エタノ
ール、１，３ブチレングリコール等の水溶性有機溶剤、
又はこれらの混合溶剤が挙げられる。更に酢酸エチル等
の極性有機溶媒によって再抽出してもよい。

【００１２】クリタケの乾燥エキス末を製造する方法と
しては、前記抽出エキスを通常の乾燥手段、例えば減圧
乾燥、噴霧乾燥又は凍結乾燥等により乾燥エキス末とし
て得る方法等が挙げられる。

【００１３】本発明に係るエルゴステロール配糖体誘導
体を単離する方法としては、前記抽出エキス又は乾燥エ
キス末を酢酸エチル等の有機溶剤で再抽出し、シリカゲ
ルカラム等の分離手段で精製してエルゴステロール配糖
体画分として得る、又は更にシリカゲルカラム等の分離
手段を繰り返したり、ＨＰＬＣを用いてエルゴステロー
ル配糖体誘導体を単離する方法等が挙げられる。

【００１４】本発明のヒアルロン酸分解阻害剤は、ヒア
ルロン酸の異常分解が亢進している疾患の改善・治療
剤、またはヒアルロン酸分解が生理的に正常時より亢進
している疾患に対して、優れた歯肉炎防止剤、乾燥肌又
はあれ肌防止剤として用いられる。更には、通常の医薬
品、化粧品の有効成分として、その他、培養細胞系に添
加して研究・試験用試薬等として用いることもできる。
化粧料として用いる場合は、特に皮膚に適用する皮膚化
粧料が望ましい。尚、本発明において化粧料とは入浴剤
をも包含するものである。

【００１５】本発明において疾患とは、ヒアルロン酸分
解が生理的に正常時より亢進しているか、又はヒアルロ
ン酸が異常に分解している症状を言う。

【００１６】本発明においてヒアルロン酸の異常分解が
伴う疾患とは、ヒアルロン酸の分解が患部で異常亢進し
ている、肝炎，歯肉炎，リウマチ，変形関節炎及び悪性
腫瘍、また血清中でヒアルロン酸量が増大していること
から患部でヒアルロン酸の分解が異常に亢進していると
考えられる肝硬変，移植拒否，強皮症、並びに疾患によ
って臓器が硬化する肝硬変，動脈硬化等の線維症、さら
にはヒアルロン酸分解の結果として患部で水分保持能力
が低下している乾皮症，乾燥肌，あれ肌，その他動脈硬
化，腎炎，ケロイド，過修復，敗血症等の疾患を言う。

【００１７】本発明におけるヒアルロン酸異常分解疾患
改善・治療剤とは、ヒアルロン酸の分解が異常に亢進し
た疾患を伴った患者に適用する薬剤を言う。

【００１８】ヒスタミンは線維芽細胞のヒアルロン酸分
解を促進することが知られていることから（特開平８─
２２５４４７号公報）、前記ヒアルロン酸の異常分解が
伴う疾患の内、特に患者の血清中においてヒスタミン量
が増大しているリウマチ，強皮症，ケロイド，悪性腫
瘍，移植拒否に対しては、抗ヒスタミン剤との併用によ
って本発明の医薬組成物、ヒアルロン酸分解阻害剤は更
に優れた効果が期待できる。

【００１９】本発明における防止剤とは、ヒアルロン酸
の分解が生理的に正常時より亢進している症状者に適用
するものを言い、あれ肌及び乾燥肌等が挙げられる。
尚、予防として該防止剤を正常人が使用することもでき
るが、ヒアルロン酸の分解が生理的に正常時より亢進し
ている症状者が適用するのが特に好ましい。

【００２０】本発明のヒアルロン酸分解阻害剤および防
止剤の形態としては、適当な賦形剤，担体，希釈剤を用
いて、錠剤，液剤，カプセル剤，顆粒剤，散剤，軟膏
剤，貼付剤，注射剤，坐剤，入浴剤等の剤形とすること
ができ、またゲル，クリーム，スプレー剤，貼付剤，ロ
ーション，パック類，乳液，パウダー等の剤形が挙げら
れる。

【００２１】係る製剤の調製は常法によって行われ、例
えば、固形製剤については用途によって通常の医薬添加
物，医薬部外品添加物，食品添加物，化粧品添加物等適
宜選択でき、例えば、乳糖，でんぷん，結晶セルロー
ス，タルク等を用いて製剤化することができる。カプセ
ル剤はそのようにして調製された細粒剤，散剤等を適当
なカプセルに充填して得ることができる。液剤は白糖，
カルボキシメチルセルロース等を含む水溶液に本発明の
薬剤を溶解、又は懸濁することにより調製することがで
きる。

【００２２】また本発明のヒアルロン酸分解阻害剤及び
防止剤に使用される賦形剤又は補助剤としては、通常、
化粧品や医薬品，医薬部外品，食品等に使用されるもの
で良く、用途、剤形に応じて適宜選択され、特に限定さ
れるものではない。例えばワセリン，スクワラン等の炭
化水素、ステアリルアルコール等の高級アルコール、ミ
リスチン酸イソプロピル等の高級脂肪酸低級アルキルエ
ステル、ラノリン酸等の動物性油脂、グリセリン，プロ
ピレングリコール等の多価アルコール、グリセリン脂肪
酸エステル，モノステアリン酸ポリエチレングリコー
ル，ポリエチレンアルキルエーテルリン酸等の界面活性
剤、パラオキシ安息香酸メチル，パラオキシ安息香酸ブ
チル等の防腐剤、蝋、樹脂、各種香料、各種色素、クエ
ン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳酸等の各種有機酸
や無機酸及びそれらの塩、水、及びエタノール等が挙げ
られる。

【００２３】本発明のヒアルロン酸分解阻害剤を培養細
胞系において研究・試験用試薬として用いる場合、配合
量としては、培養細胞により高分子ヒアルロン酸を産生
させるときは、培養液中に１μＭ以上含有されるのが好
ましく、更に好ましくは１０μＭ〜１０ｍＭが望まし
い。

【００２４】また、本発明のヒアルロン酸分解阻害剤、
あれ肌又は乾燥肌防止剤、及び化粧料におけるエルゴス
テロール配糖体誘導体の配合量としては、対象とする疾
患の種類、程度、患者の年齢、体重、及び性別等種々の
要因により異なり一概には規定できないが、適用する組
成物の総量を１００ｇ基準として、０．００１ｇ〜１５
ｇが好ましく、特に０．０１ｇ〜１０ｇが好ましい。
０．００１ｇ未満では本発明の効果が得られない場合が
あり、１５ｇを超えて配合しても配合量に見合った効果
が得られない場合がある。

【００２５】本発明のヒアルロン酸分解阻害剤、及びあ
れ肌又は乾燥肌防止剤の投与方法としては、経口又は非
経口投与が可能である。

【００２６】通常１日当たり投与量としては、経口投与
では、エルゴステロール配糖体誘導体の量として１０μ
ｇ〜１０ｇが好ましく、特に５０μｇ〜１ｇが好まし
い。非経口投与では、５００μｇ〜１ｇが好ましい。し
かしながら、投与量は、目的、対象とする疾患の種類、
程度、患者の年齢、体重、及び性別等により適宜変更さ
れうるものであり、一概には規定できない。

【００２７】本発明において、ヒスタミンが結合組織に
存在する線維芽細胞にも作用し、その細胞間マトリクス
の成分であるヒアルロン酸を分解する作用があり、これ
をエルゴステロール配糖体誘導体が抑制することが明ら
かになった。

【００２８】その結果、本発明に係るエルゴステロール
配糖体誘導体を含有するヒアルロン酸分解阻害剤、及び
あれ肌又は乾燥肌防止剤によってアレルギー性疾患はも
とより、結合組織においてヒアルロン酸の異常分解が伴
う疾患に対する治療が十分期待できる。

【００２９】

【実施例】以下、実施例、比較例により本発明を更に詳
しく説明する。尚、実施例に先立ちヒアルロン酸分解阻
害剤の効果を調べるための評価系について説明する。以
下、ポリオキシエチレンをＰＯＥと略記する。

【００３０】（１）ＭＥＭ培地の調製法 Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ
(大日本製薬社製、１０−１０１) １０．６ｇにそれぞ
れ終濃度として１％（Ｖ／Ｖ）Ｎｏｎ Ｅｓｓｅｎｔｉ
ａｌ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄ（大日本製薬社製、１６−
８１０) 、１ｍＭピルビン酸ナトリウム（大日本製薬社
製、１６−８２０）、１．２％（Ｗ／Ｖ）炭酸水素ナト
リウム、蒸留水を加えて１ｌとした後、炭酸ガスを吹き
込んでｐＨを約７にした（以下、ＭＥＭ培地と略記す
る）。

【００３１】（２）ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）の非働化 ＦＢＳ（Ｉｒｖｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製) を
５６℃で３０分間加熱処理した。

【００３２】（３）細胞添加用高分子トリチウムヒアル
ロン酸の調製方法 正常ヒト線維芽細胞株〔デトロイト５５１株（ＡＴＣＣ
ＣＣＬ １１０）〕の細胞数を１０％（Ｖ／Ｖ）の非
働化ＦＢＳを含むＭＥＭ培地にて２×１０⁵ 個／ｍｌに
調整し、２２５ｃｍ² のフラスコに５０ｍｌ入れ、３日
間培養しコンフルエント状態にした。その後、ヒアルロ
ン酸の前駆体であるトリチウムグルコサミン（American
Radiolabeled Chemicals Inc.社製）を培養系に添加し
（１０μＣｉ／ｍｌ）、さらに３日間培養したのち、培
養液からトリチウムラベルされたヒアルロン酸をUnderh
ill らの方法（J.Cell Biology，８２巻，４７５頁，１
９７９年）によって精製し、さらにゲルろ過カラムによ
り分子量１００万以上の高分子トリチウムヒアルロン酸
（比放射活性０．１μＣｉ／μｇ）を調製した。これを
細胞培養系への添加用高分子トリチウムヒアルロン酸と
した。

【００３３】（４）高分子トリチウムヒアルロン酸の添
加培養 正常ヒト線維芽細胞株〔デトロイト５５１株（ＡＴＣＣ
ＣＣＬ １１０）〕の細胞数を１０％（Ｖ／Ｖ）の非
働化ＦＢＳを含むＭＥＭ培地にて１．５×１０⁵ 個／ｍ
ｌに調整し、１２穴プレート（ファルコン社製）に０．
８ｍｌずつ播種し、９５％（Ｖ／Ｖ）空気−５％（Ｖ／
Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で３日間静置培養し、
さらに、ＭＥＭ培地のみに培地交換し、１日間培養し
た。その後、高分子トリチウムヒアルロン酸を含む（１
４０００ＤＰＭ／ｍｌ）ＭＥＭ培地を調製し、培地交換
をし、３日間培養を行った。尚、培地交換時にヒスタミ
ン（１０μＭとなるように）と各種評価を行う薬剤を添
加した。

【００３４】（５）細胞による高分子トリチウムヒアル
ロン酸の分解評価 培養終了後、培養液を回収し、１００℃で５分間加熱処
理を行った後、培地１ｍｌをセファロースＣＬ─２Ｂカ
ラム（内径１ｃｍ，長さ６０ｃｍ）にアプライし、以下
の条件でゲルろ過を行った。 流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ 分画：４ｍｌ／画分 分画総数：２５ 更に分子量１０万以下のヒアルロン酸が溶出する画分１
０〜２５の１６本を集め、［³ Ｈ］放射活性を測定し，
分解したヒアルロン酸の量を求めた。さらに、ヒアルロ
ン酸分解率および分解阻害率は以下の数１および数２に
よって求めた。

【００３５】

【数１】ヒアルロン酸分解率（％）＝Ｂ／Ａ×１００ Ａ＝ヒスタミン添加によるヒアルロン酸分解量 Ｂ＝ヒスタミン＋薬剤添加によるヒアルロン酸分解量

【００３６】

【数２】ヒアルロン酸分解阻害率（％）＝（１−Ｂ／
Ａ）×１００ Ａ＝ヒスタミン添加によるヒアルロン酸分解量 Ｂ＝ヒスタミン＋薬剤添加によるヒアルロン酸分解量

【００３７】実施例１（クリタケ抽出エキスの調製） クリタケの子実体８．７ｋｇをメタノールで抽出後、減
圧乾燥し、さらに酢酸エチルにて可溶化し、酢酸エチル
可溶性画分（４６．４ｇ）を得た。

【００３８】実施例２ 上記酢酸エチル画分４４．８ｇをシリカゲル（ｓｉｌｉ
ｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ１．１ｋｇ）カラムに供与し、展
開溶媒としてヘキサン／酢酸エチル（１／１，３／７，
０／１０）、メタノール／水（１０／０，９／１）で展
開し、１０画分を得、第８画分を減圧濃縮し１５．７ｇ
を得た。

【００３９】実施例３ 上記実施例２（１５．７ｇ）をシリカゲルカラムに供与
し、展開溶媒としてクロロフォルム／メタノール（９／
１，０／１０）で展開し、１４画分を得、第９画分を減
圧濃縮し５６９．８ｍｇのエルゴステロール配糖体誘導
体含有画分を得た。

【００４０】実施例４ 上記エルゴステロール配糖体誘導体含有画分５６９．８
ｍｇをＨＰＬＣ（Ｗａｋｏｓｉｌ−ＩＩ５Ｃ１８ＨＧ）
に供与し、メタノールで分画し、１２画分を得、第１１
画分を減圧濃縮し５ｍｇのエルゴステロール配糖体誘導
体を得、以下に示すＮＭＲシグナル（日本電子製、ＪＥ
ＯＬ−ＬＡＭＢＤＡ）とマススペクトル（日本電子製、
ＪＥＯＬ−ＤＸ３０３ＨＦ）によりエルゴステロール配
糖体誘導体化１であることを確認した。また、化１の式
中、Ｘはアルキル基、もしくは水酸基、アミノ基又はこ
れらを含むアルキル基であると予想される。尚、第８画
分から得た化合物は、下記化２で表されるものであり、
ヒアルロン酸分解阻害作用はなかった。

【００４１】

【化２】

【００４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ₅ Ｄ₅ Ｎ） δ；2.16
(m),1.85(m),4.03(m),2.51(t,21.6),2.87(d,16.6),5.61
(m),5.43(m),1.88(m),0.63(s),0.90(s),0.85(d,3.95),
5.23(dd,15.3,7.6),5.26(dd,15.3,7.0),0.86(d,3.95),
1.06(d,6.7),0.95(d,6.7),5.05(d,22.6),4.03(m),3.96
(m),4.24(m),4.28(m),4.39(t,11.9),4.54(d,9.45)

【００４３】¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ₅ Ｄ₅ Ｎ）δ；37.9, 3
0.5, 76.9, 39.2, 141.0, 120.1, 117.0, 140.1, 46.4,
37.4, 23.3, 38.5, 43.0, 54.7, 28.6, 29.9, 55.8, 1
2.1,16.3, 40.7, 19.8, 132.1, 136.0, 43.0, 33.3, 2
0.1, 21.3, 17.8, 102.6, 75.3, 78.4, 71.7, 78.5, 6
2.8, 70.7, 79.8 ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ ６１９ ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max.ｃｍ^-1 ３３９２，２９２４，１６０４，１３８５，１０７４

【００４４】実施例１〜４、比較例３ 実施例１〜４をそれぞれ５０ｍｇをＤＭＳＯ１ｍｌに溶
解し、それぞれのＤＭＳＯ溶液を調整した。また、比較
例３として従来知られている牛精巣由来ヒアルロニダー
ゼの阻害剤であるグリチルリチン（炎症、４巻、ＮＯ
４、４３７（１９８４））０．１８ｇを水１０ｇに溶解
し、水溶液を調整した。

【００４５】試験例 実施例１〜４、比較例１（水溶液）、比較例２（ＤＭＳ
Ｏのみ）並びに比較例３を用いて、前述した（５）の方
法により、高分子トリチウムヒアルロン酸の分解を調
べ、ヒアルロン酸分解率およびヒアルロン酸分解阻害率
を前記数１、数２より算出した。結果を表１に示す。

【００４６】

【表１】

【００４７】その結果、ヒスタミン添加によって無添加
時よりヒアルロン酸の分解は促進された状態において、
実施例１〜４のエルゴステロール配糖体誘導体を含むク
リタケ抽出エキス、エルゴステロール配糖体画分、エル
ゴステロール配糖体誘導体、いずれの薬剤においてもヒ
アルロン酸分解の阻害効果が認められた。また比較例３
に示した牛精巣由来ヒアルロニダーゼの阻害剤であるグ
リチルリチンの添加は、ヒトの細胞培養系である本評価
系において全く効果がないことがわかった。

【００４８】この結果からエルゴステロール配糖体誘導
体は、ヒトのヒアルロン酸分解抑制剤として有効であ
る。また本発明のヒアルロン酸分解抑制剤はヒアルロン
酸分解が異常に亢進している疾患に有効であると考えら
れる。

【００４９】実施例５〜７（錠剤）

【００５０】

【表２】

【００５１】上記の各成分を均一に混合し、常法に従っ
て、１錠１７０ｍｇとなるように打錠し、錠剤を調製し
た。

【００５２】実施例８〜１０（カプセル剤）

【００５３】

【表３】

【００５４】上記の各成分を均一に混合し、常法に従っ
て、混合物の１５０ｍｇを３号硬カプセルに充填した。

【００５５】実施例１１〜１３（液剤）

【００５６】

【表４】

【００５７】精製水に上記の各成分を溶解し、攪拌均一
化してシロップ剤とした。

【００５８】実施例１４〜１７（クリーム）

【００５９】

【表５】

【００６０】成分（Ａ）を８０℃で均一に混合溶解した
後、それに成分（Ｂ）を混合溶解した（混合液Ｉ）。こ
れとは別に、成分（Ｄ）を８０℃で均一に混合溶解した
後、それに成分（Ｃ）を混合溶解した（混合液ＩＩ）。
つぎに、混合液Ｉに、徐々に混合液ＩＩを加えて、充分
攪拌しながら３０℃まで冷却し、クリームを得た。

【００６１】実施例１８〜２１（ローション）

【００６２】

【表６】

【００６３】各成分を混合溶解して、ローションを調製
した。

【００６４】実施例２２〜２３（入浴剤）

【００６５】

【表７】

【００６６】各成分を混合し、入浴剤を調製した。な
お、この入浴剤は使用時に約３０００倍に希釈される。

【００６７】実施例２４〜２６（練歯磨）

【００６８】

【表８】

【００６９】常法に従い、水、グリセリン，カラギナ
ン，サッカリン，パラオキシ安息香酸ブチル，クロルヘ
キシジンジグリコネート，香料及びエルゴステロール配
糖体誘導体を計量し、混合して粘結剤を膨潤させたの
ち、第２リン酸カルシウム，ラウリル硫酸ナトリウムを
加え、更によく混合し脱泡したのち、チューブに充填し
て練歯磨を得た。

【００７０】実施例２７〜２９（洗口剤）

【００７１】

【表９】

【００７２】常法に従い、上記組成からなる洗口剤を調
製した。

【００７３】実施例３０〜３２（関節注入剤）

【００７４】

【表１０】

【００７５】記載された成分の水溶液を加熱または濾過
滅菌し、注射シリンジに２．５ｍｌずつ分注し、関節注
入剤を調製した。

【００７６】

【発明の効果】以上の様に、本発明により、ヒト結合組
織に存在する細胞に作用し、ヒアルロン酸分解を阻害す
るヒアルロン酸分解阻害剤、ヒアルロン酸分解が生理的
に正常時より亢進している疾患に優れた医薬品組成物、
あれ肌又は乾燥肌防止剤及び化粧料を提供できることは
明らかである。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例４で得られたエルゴステロール
配糖体誘導体化１の ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図で
ある。

【図２】本発明の実施例４で得られたエルゴステロール
配糖体誘導体化１の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図で
ある。

【図３】本発明の実施例４で得られたエルゴステロール
配糖体誘導体化１のＨＭＢＣスペクトルを示す図であ
る。

【図４】本発明の実施例４で得られたエルゴステロール
配糖体誘導体化１のＨＭＱＣスペクトルを示す図であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河岸 洋和 静岡県静岡市大谷836番地 静岡大学宿 舎213号 (72)発明者 細川 聡 静岡県静岡市大谷1418−１ カーサマイ ヤガワＩＩＩ 207号 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07J 17/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式で示され、下記に示す理化学
   的性質を有するエルゴステロール配糖体誘導体。 【化１】 （但し、式中Ｘはメチレン基を少なくとも２個含む基で
   ある） ａ）分子量 ［Ｆａｂ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ ６
   １９］ ｂ）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ） ν_max.ｃｍ^-1 ３３９２，２９２４，１６０４，１３８５，１０７４ ｃ）¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ₅Ｄ₅Ｎ） δ； 2.16(m),1.85(m),4.03(m),2.51(t,21.6),2.87(d,16.6),
   5.61(m),5.43(m),1.88(m),0.63(s),0.90(s),0.85(d,3.9
   5),5.23(dd,15.3,7.6),5.26(dd,15.3,7.0),0.86(d,3.9
   5),1.06(d,6.7),0.95(d,6.7),5.05(d,22.6),4.03(m),3.
   96(m),4.24(m),4.28(m),4.39(t,11.9),4.54(d,9.45) ｄ）¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ₅Ｄ₅Ｎ） δ； 37.9, 30.5, 76.9, 39.2, 141.0, 120.1, 117.0, 140.
   1, 46.4, 37.4, 23.3, 38.5, 43.0, 54.7, 28.6, 29.9,
   55.8, 12.1, 16.3, 40.7, 19.8, 132.1, 136.0,43.0,
   33.3, 20.1, 21.3, 17.8, 102.6, 75.3, 78.4, 71.7, 7
   8.5, 62.8, 70.7,79.8
2. 【請求項２】 請求項１記載のエルゴステロール配糖体
   誘導体を含有することを特徴とする医薬組成物。
3. 【請求項３】 請求項１記載のエルゴステロール配糖体
   誘導体を有効成分とするヒアルロン酸分解阻害剤。
4. 【請求項４】 請求項１記載のエルゴステロール配糖体
   誘導体を含有することを特徴とする化粧料。
5. 【請求項５】 請求項１記載のエルゴステロール配糖体
   誘導体を含有することを特徴とするあれ肌又は乾燥肌防
   止剤。