JP3314397B2 - ウミホタルルシフェリン誘導体 - Google Patents
ウミホタルルシフェリン誘導体Info
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、発光分析用試薬として
有用である新規なウミホタルルシフェリン誘導体及びそ
の塩に関する。
有用である新規なウミホタルルシフェリン誘導体及びそ
の塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】最近、生体成分の微量分析手段として、
更にはラジオイムノアッセイー（ＲＩＡ）に代わる分析
手段として化学発光法が注目されている。該化学発光法
において用いる発光物質としては、ルミノール誘導体、
アクリジン誘導体及びしゅう酸エステル類等が報告され
ている。一方、ウミホタルルシフェリン誘導体は、一重
項酸素、過酸化水素、スーパーオキシド、ヒドロキシル
ラジカル等の活性酸素と選択的に反応することから、こ
れら活性酸素の微量定量に有効であることが知られてお
り、さらには化学発光イムノアッセイー（ＣＬＩＡ）用
発光物質として注目されている。しかしながら、前記Ｃ
ＬＩＡ用発光物質として用いるためには、基質と有効に
反応するカルボキシル基等の官能基を分子中に有する必
要があるが、該官能基を有するウミホタルルシフェリン
誘導体は知られておらず、カルボキシル基等の官能基を
有するウミホタルルシフェリン誘導体の開発が強く望ま
れているのが現状である。
更にはラジオイムノアッセイー（ＲＩＡ）に代わる分析
手段として化学発光法が注目されている。該化学発光法
において用いる発光物質としては、ルミノール誘導体、
アクリジン誘導体及びしゅう酸エステル類等が報告され
ている。一方、ウミホタルルシフェリン誘導体は、一重
項酸素、過酸化水素、スーパーオキシド、ヒドロキシル
ラジカル等の活性酸素と選択的に反応することから、こ
れら活性酸素の微量定量に有効であることが知られてお
り、さらには化学発光イムノアッセイー（ＣＬＩＡ）用
発光物質として注目されている。しかしながら、前記Ｃ
ＬＩＡ用発光物質として用いるためには、基質と有効に
反応するカルボキシル基等の官能基を分子中に有する必
要があるが、該官能基を有するウミホタルルシフェリン
誘導体は知られておらず、カルボキシル基等の官能基を
有するウミホタルルシフェリン誘導体の開発が強く望ま
れているのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、発光
プローブとして利用することが可能な新規ウミホタルル
シフェリン誘導体及びその塩を提供することにある。
プローブとして利用することが可能な新規ウミホタルル
シフェリン誘導体及びその塩を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化２
般式化２
【０００５】
【化２】
【０００６】で表わされるウミホタルルシフェリン誘導
体（以下ウミホタルルシフェリン１と称す）が提供され
る。
体（以下ウミホタルルシフェリン１と称す）が提供され
る。
【０００７】本発明によれば、前記ウミホタルルシフェ
リン誘導体の塩（以下ウミホタルルシフェリン塩２と称
す）が提供される。
リン誘導体の塩（以下ウミホタルルシフェリン塩２と称
す）が提供される。
【０００８】以下本発明を更に詳細に説明する。
【０００９】本発明のウミホタルルシフェリン誘導体
は、前記一般式化２で表わされるウミホタルルシフェリ
ン１である。この際、Ｒ1が炭素数５以上のアルキル
基、アルコキシ基の場合、Ｒ2が炭素数１１以上のアル
キル基の場合又はｎが２１以上の場合には製造が困難で
ある。
は、前記一般式化２で表わされるウミホタルルシフェリ
ン１である。この際、Ｒ1が炭素数５以上のアルキル
基、アルコキシ基の場合、Ｒ2が炭素数１１以上のアル
キル基の場合又はｎが２１以上の場合には製造が困難で
ある。
【００１０】前記ウミホタルルシフェリン１としては、
具体的には例えば、２−カルボキシメチル−６−（４−
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−カルボキシメチル−６−（４
−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−カルボ
キシエチル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒド
ロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−
（２−カルボキシエチル）−６−（４−メトキシフェニ
ル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジ
ン−３−オン、２−（３−カルボキシプロピル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（３−カルボキシプロ
ピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒ
ドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−
（４−カルボキシブチル）−６−（４−フェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（４−カルボキシブチル）−６−（４−メ
トキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−カルボキシプロ
ピル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−カ
ルボキシプロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（２−メトキシカルボニルエチル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−メトキシカルボ
ニルエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７
−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（３−メトキシカルボニルプロピル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，
７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−（４
−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン−３−オン、２−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７−
ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、
２−（５−メトキシカルボニルプロピル）−６−（４−
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−（５−メトキシカルボニルプ
ロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジ
ヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２
−（２−ｉ−プロポキシカルボニルエチル）−６−（４
−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−ｉ−プロポキシカ
ルボニルエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（３−ｉ−プロポキシカルボニルプロピ
ル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（３−ｉ−
プロポキシカルボニルプロピル）−６−（４−メトキシ
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−（４−ｉ−プロポキシカルボ
ニルブチル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒド
ロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−
（４−ｉ−プロポキシカルボニルブチル）−６−（４−
メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，
２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−ｉ−プロポキ
シカルボニルプロピル）−６−（４−フェニル）−３，
７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（５−ｉ−プロポキシカルボニルプロピル）−
６−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−Ｎ
−スクシンイミジルオキシカルボニルエチル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−Ｎ−スクシンイ
ミジルオキシカルボニルエチル）−６−（４−メトキシ
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−（３−Ｎ−スクシンイミジル
オキシカルボニルプロピル）−６−（４−フェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（３−Ｎ−スクシンイミジルオキシカルボ
ニルプロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，
７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（４−Ｎ−スクシンイミジルオキシカルボニル
ブチル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（４−
Ｎ−スクシンイミジルオキシカルボニルブチル）−６−
（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−Ｎ−ス
クシンイミジルオキシカルボニルプロピル）−６−（４
−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−Ｎ−スクシンイミ
ジルオキシカルボニルプロピル）−６−（４−メトキシ
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン等を好ましく挙げることができる。
具体的には例えば、２−カルボキシメチル−６−（４−
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−カルボキシメチル−６−（４
−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−カルボ
キシエチル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒド
ロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−
（２−カルボキシエチル）−６−（４−メトキシフェニ
ル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジ
ン−３−オン、２−（３−カルボキシプロピル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（３−カルボキシプロ
ピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒ
ドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−
（４−カルボキシブチル）−６−（４−フェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（４−カルボキシブチル）−６−（４−メ
トキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−カルボキシプロ
ピル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−カ
ルボキシプロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（２−メトキシカルボニルエチル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−メトキシカルボ
ニルエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７
−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（３−メトキシカルボニルプロピル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，
７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−（４
−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン−３−オン、２−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７−
ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、
２−（５−メトキシカルボニルプロピル）−６−（４−
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−（５−メトキシカルボニルプ
ロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジ
ヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２
−（２−ｉ−プロポキシカルボニルエチル）−６−（４
−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−ｉ−プロポキシカ
ルボニルエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（３−ｉ−プロポキシカルボニルプロピ
ル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（３−ｉ−
プロポキシカルボニルプロピル）−６−（４−メトキシ
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−（４−ｉ−プロポキシカルボ
ニルブチル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒド
ロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−
（４−ｉ−プロポキシカルボニルブチル）−６−（４−
メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，
２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−ｉ−プロポキ
シカルボニルプロピル）−６−（４−フェニル）−３，
７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（５−ｉ−プロポキシカルボニルプロピル）−
６−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−Ｎ
−スクシンイミジルオキシカルボニルエチル）−６−
（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−３−オン、２−（２−Ｎ−スクシンイ
ミジルオキシカルボニルエチル）−６−（４−メトキシ
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン、２−（３−Ｎ−スクシンイミジル
オキシカルボニルプロピル）−６−（４−フェニル）−
３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３
−オン、２−（３−Ｎ−スクシンイミジルオキシカルボ
ニルプロピル）−６−（４−メトキシフェニル）−３，
７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オ
ン、２−（４−Ｎ−スクシンイミジルオキシカルボニル
ブチル）−６−（４−フェニル）−３，７−ジヒドロイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（４−
Ｎ−スクシンイミジルオキシカルボニルブチル）−６−
（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−Ｎ−ス
クシンイミジルオキシカルボニルプロピル）−６−（４
−フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン−３−オン、２−（５−Ｎ−スクシンイミ
ジルオキシカルボニルプロピル）−６−（４−メトキシ
フェニル）−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−３−オン等を好ましく挙げることができる。
【００１１】また本発明のウミホタルルシフェリン誘導
体の塩は、前記ウミホタルルシフェリン塩２である。
体の塩は、前記ウミホタルルシフェリン塩２である。
【００１２】前記ウミホタルルシフェリン塩２として
は、例えば前記ウミホタルルシフェリン１のナトリウ
ム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩;マグネシ
ウム、バリウム等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム
等のその他の金属塩;塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、蟻
酸、酢酸、クエン酸、乳酸、臭化水素酸、トリフルオロ
酢酸等の酸との付加塩;アンモニア、有機アミン等の有
機塩基の塩等を好ましく挙げることができる。
は、例えば前記ウミホタルルシフェリン１のナトリウ
ム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩;マグネシ
ウム、バリウム等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム
等のその他の金属塩;塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、蟻
酸、酢酸、クエン酸、乳酸、臭化水素酸、トリフルオロ
酢酸等の酸との付加塩;アンモニア、有機アミン等の有
機塩基の塩等を好ましく挙げることができる。
【００１３】本発明のウミホタルルシフェリン１及びウ
ミホタルルシフェリン塩２を調製するには、例えば、先
ず下記一般式化３
ミホタルルシフェリン塩２を調製するには、例えば、先
ず下記一般式化３
【００１４】
【化３】
【００１５】で表わされるケトン化合物と酸化セレン
（ＳｅＯ2）等の酸化剤とを、好ましくは仕込モル比
１：０．１〜１００の範囲、反応温度０〜２００℃、反
応時間３０分〜５０時間の反応条件にて反応させ、下記
一般式化４
（ＳｅＯ2）等の酸化剤とを、好ましくは仕込モル比
１：０．１〜１００の範囲、反応温度０〜２００℃、反
応時間３０分〜５０時間の反応条件にて反応させ、下記
一般式化４
【００１６】
【化４】
【００１７】で表わされるグリオキサール誘導体を得
る。
る。
【００１８】次いで得られたグリオキサール誘導体と下
記一般式化５
記一般式化５
【００１９】
【化５】
【００２０】で示されるアミノピラジン類とを塩酸、硫
酸、硝酸、硼酸、臭化水素酸等の酸性水溶液中にて反応
させる等して得ることができる。尚、この際、グリオキ
サール誘導体、アミノピラジン類及び酸の仕込みモル比
は１：０．１〜１００：０．１〜１００の範囲が好まし
く、反応温度−３０〜＋１００℃の範囲、反応時間５分
〜１０時間の範囲とするのが好ましい。また使用する酸
性水溶液中の酸の濃度は１〜８０重量％の範囲が好まし
い。
酸、硝酸、硼酸、臭化水素酸等の酸性水溶液中にて反応
させる等して得ることができる。尚、この際、グリオキ
サール誘導体、アミノピラジン類及び酸の仕込みモル比
は１：０．１〜１００：０．１〜１００の範囲が好まし
く、反応温度−３０〜＋１００℃の範囲、反応時間５分
〜１０時間の範囲とするのが好ましい。また使用する酸
性水溶液中の酸の濃度は１〜８０重量％の範囲が好まし
い。
【００２１】また得られた化合物のＲ2が水素原子の場
合には、該化合物を酸の存在下、好ましくは反応温度−
１０〜＋１５０℃にて、加水分解することにより、Ｒ2
を水素原子に置換することができる。
合には、該化合物を酸の存在下、好ましくは反応温度−
１０〜＋１５０℃にて、加水分解することにより、Ｒ2
を水素原子に置換することができる。
【００２２】更にこの際得られる化合物は、前記ウミホ
タルルシフェリン塩２であるが、シリカゲルクロマトグ
ラフィー処理等の公知の方法により容易にウミホタルル
シフェリン１とすることができ、またウミホタルルシフ
ェリン塩２を炭酸水素ナトリウム等の水溶液で処理する
方法等によってもウミホタルルシフェリン１を得ること
ができる。
タルルシフェリン塩２であるが、シリカゲルクロマトグ
ラフィー処理等の公知の方法により容易にウミホタルル
シフェリン１とすることができ、またウミホタルルシフ
ェリン塩２を炭酸水素ナトリウム等の水溶液で処理する
方法等によってもウミホタルルシフェリン１を得ること
ができる。
【００２３】また前記ウミホタルルシフェリン塩２は、
前記ウミホタルルシフェリン１から公知の方法で、酸な
どで処理することにより、調製することもでき、更には
相互に変換することができる。
前記ウミホタルルシフェリン１から公知の方法で、酸な
どで処理することにより、調製することもでき、更には
相互に変換することができる。
【００２４】また本発明のウミホタルルシフェリン１及
びウミホタルルシフェリン塩２において、Ｒ2がＮ−ス
クシンイミジル基である化合物は、Ｒ2が水素原子であ
る化合物（カルボン酸誘導体）を直接コハク酸イミドと
反応させることによっても製造することができる。
びウミホタルルシフェリン塩２において、Ｒ2がＮ−ス
クシンイミジル基である化合物は、Ｒ2が水素原子であ
る化合物（カルボン酸誘導体）を直接コハク酸イミドと
反応させることによっても製造することができる。
【００２５】前記ウミホタルルシフェリン１及びウミホ
タルルシフェリン塩２は、生物学的に重要な物質、例え
ば抗原、抗体、ホルモン、医薬、医薬代謝物、毒素又は
アルカロイドと反応させて発光性化合物とし、化学発光
イムノアッセイーに用いることができ、この際、一般に
トリガ−系として過酸化水素等の有機過酸化物−アルカ
リ系、有機過酸化物−金属触媒系、スーパーオキシド産
生系、一重項酸素産生系、ペルオキシダーゼ−過酸化水
素系等を用いることができる。
タルルシフェリン塩２は、生物学的に重要な物質、例え
ば抗原、抗体、ホルモン、医薬、医薬代謝物、毒素又は
アルカロイドと反応させて発光性化合物とし、化学発光
イムノアッセイーに用いることができ、この際、一般に
トリガ−系として過酸化水素等の有機過酸化物−アルカ
リ系、有機過酸化物−金属触媒系、スーパーオキシド産
生系、一重項酸素産生系、ペルオキシダーゼ−過酸化水
素系等を用いることができる。
【００２６】本発明に示されるウミホタルルシフェリン
誘導体は、一般にクロマトグラフィー、再結晶等の通常
の手段により精製することが可能である。
誘導体は、一般にクロマトグラフィー、再結晶等の通常
の手段により精製することが可能である。
【００２７】
【発明の効果】本発明のウミホタルルシフェリン誘導体
及びその塩は新規な化合物であり、特に分子中に、基質
と有効に反応する官能基を有する。従って本発明の化合
物は、生物学的に重要な物質、例えば抗原、抗体、ホル
モン、医薬、医薬代謝物、毒素又はアルカロイドと反応
させて発光性化合物とすることにより、化学発光イムノ
アッセイーに用いることができる。
及びその塩は新規な化合物であり、特に分子中に、基質
と有効に反応する官能基を有する。従って本発明の化合
物は、生物学的に重要な物質、例えば抗原、抗体、ホル
モン、医薬、医薬代謝物、毒素又はアルカロイドと反応
させて発光性化合物とすることにより、化学発光イムノ
アッセイーに用いることができる。
【００２８】
【実施例】以下本発明を実施例、比較例に基づいて具体
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
【００２９】
【実施例１】酸化セレン（２．２５ｇ，０．０２２５ｍ
ｏｌ）中に、イソプロピルアルコール１０ｍｌを加え溶
解させた後、レブリン酸イソプロピル（２．４１ｇ，
０．０１４ｍｏｌ）を加え８０℃にて４５分間加熱反応
させた。次いで酸化セレン（０．５５ｇ，０．００５ｍ
ｏｌ）を加え、８０℃にて１２時間更に撹拌させた。反
応終了後セレンを除去し、塩化メチレン２００ｍｌを加
え、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄を行なった後、無水
硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。次いで分取ＴＬＣ
にて精製を行ない、以下に示すグリオキサール誘導体を
得た。
ｏｌ）中に、イソプロピルアルコール１０ｍｌを加え溶
解させた後、レブリン酸イソプロピル（２．４１ｇ，
０．０１４ｍｏｌ）を加え８０℃にて４５分間加熱反応
させた。次いで酸化セレン（０．５５ｇ，０．００５ｍ
ｏｌ）を加え、８０℃にて１２時間更に撹拌させた。反
応終了後セレンを除去し、塩化メチレン２００ｍｌを加
え、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄を行なった後、無水
硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。次いで分取ＴＬＣ
にて精製を行ない、以下に示すグリオキサール誘導体を
得た。
【００３０】ＨＣＯＣＯ（ＣＨ2）2ＣＯＯＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2（収率：５０％） ２−アミノ−６−（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン１
００．５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアル
コール２０ｍｌの溶液中に、前記グリオキサール誘導体
（３６８ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）及び濃塩酸３００μ
ｌを加え、窒素雰囲気下７０℃にて、８時間反応させ
た。反応終了後、溶媒を除去し、乾燥させた後、分取Ｔ
ＬＣにて目的物の単離、精製を行ない、下記化学式化６
で示される化合物が得られた。
Ｈ3）2（収率：５０％） ２−アミノ−６−（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン１
００．５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアル
コール２０ｍｌの溶液中に、前記グリオキサール誘導体
（３６８ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）及び濃塩酸３００μ
ｌを加え、窒素雰囲気下７０℃にて、８時間反応させ
た。反応終了後、溶媒を除去し、乾燥させた後、分取Ｔ
ＬＣにて目的物の単離、精製を行ない、下記化学式化６
で示される化合物が得られた。
【００３１】
【化６】
【００３２】次いで得られた化合物を３Ｎ塩酸水溶液５
ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化７で示
されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率６０％
（化学式化６で示される化合物に対する収率）で得た。
ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化７で示
されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率６０％
（化学式化６で示される化合物に対する収率）で得た。
【００３３】
【化７】
【００３４】
【実施例２】２−アミノ−５−（ｐ−メトキシフェニ
ル）ピラジンを、２−アミノ−５−（２，４−ジメトキ
シフェニル）ピラジンとした以外は実施例１と同様に反
応を行い、下記化学式化８で示される目的化合物を得
た。
ル）ピラジンを、２−アミノ−５−（２，４−ジメトキ
シフェニル）ピラジンとした以外は実施例１と同様に反
応を行い、下記化学式化８で示される目的化合物を得
た。
【００３５】
【化８】
【００３６】次いで得られた化合物を３Ｎ塩酸水溶液５
ｍｌで６０℃にて加水分解を行い下記化学式化９で示さ
れるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率６７％
（前記化学式化８で示される化合物に対する収率）で得
た。
ｍｌで６０℃にて加水分解を行い下記化学式化９で示さ
れるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率６７％
（前記化学式化８で示される化合物に対する収率）で得
た。
【００３７】
【化９】
【００３８】
【実施例３】２−アミノ−５−（ｐ−メトキシフェニ
ル）ピラジンを、２−アミノ−５−フェニルピラジンと
した以外は実施例１と同様に反応を行い下記化学式化１
０で示される目的化合物を得た。
ル）ピラジンを、２−アミノ−５−フェニルピラジンと
した以外は実施例１と同様に反応を行い下記化学式化１
０で示される目的化合物を得た。
【００３９】
【化１０】
【００４０】次いで得られた化合物を、３Ｎ塩酸水溶液
５ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化１１
で示されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率５
４％（前記化学式化１０で示される化合物に対する収
率）で得た。
５ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化１１
で示されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率５
４％（前記化学式化１０で示される化合物に対する収
率）で得た。
【００４１】
【化１１】
【００４２】
【実施例４】レブリン酸イソプロピルを、ＣＨ3ＣＯ
（ＣＨ2）5ＣＯ2ＣＨ3とした以外は実施例１と同様に反
応を行い下記化学式化１２で示す目的化合物を得た。
（ＣＨ2）5ＣＯ2ＣＨ3とした以外は実施例１と同様に反
応を行い下記化学式化１２で示す目的化合物を得た。
【００４３】
【化１２】
【００４４】次いで得られた化合物を、３Ｎ塩酸水溶液
５ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化１３
で示されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率７
１％（前記化学式化１２で示される化合物に対する収
率）で得た。
５ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化１３
で示されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率７
１％（前記化学式化１２で示される化合物に対する収
率）で得た。
【００４５】
【化１３】
【００４６】
【実施例５】レブリン酸イソプロピルを、ＣＨ3ＣＯ
（ＣＨ2）5ＣＯ2ＣＨ3とし、２−アミノ−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）ピラジンを２−アミノ−５−フェニル
ピラジンとした以外は実施例１と同様に反応を行い下記
化学式化１４で示す目的化合物を得た。
（ＣＨ2）5ＣＯ2ＣＨ3とし、２−アミノ−５−（ｐ−メ
トキシフェニル）ピラジンを２−アミノ−５−フェニル
ピラジンとした以外は実施例１と同様に反応を行い下記
化学式化１４で示す目的化合物を得た。
【００４７】
【化１４】
【００４８】次いで得られた化合物を３Ｎ塩酸水溶液５
ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化１５で
示されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率６６
％（前記化学式化１４で示される化合物に対する収率）
で得た。
ｍｌで６０℃にて加水分解を行い、下記化学式化１５で
示されるウミホタルルシフェリン誘導体の塩を収率６６
％（前記化学式化１４で示される化合物に対する収率）
で得た。
【００４９】
【化１５】
【００５０】
【実施例６】実施例１で得られた前記化学式化６で表わ
される化合物５ｍｇを、シリカゲルクロマトグラフィー
で処理し、下記化学式化１６で表わされるウミホタルル
シフェリン誘導体を収率９３％（前記化学式化６で示さ
れる化合物に対する収率）で得た。
される化合物５ｍｇを、シリカゲルクロマトグラフィー
で処理し、下記化学式化１６で表わされるウミホタルル
シフェリン誘導体を収率９３％（前記化学式化６で示さ
れる化合物に対する収率）で得た。
【００５１】
【化１６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−245057（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−137188（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−22254（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 487/04 C09K 11/07 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式化１ 【化１】 で表わされるウミホタルルシフェリン誘導体。
- 【請求項２】 請求項１記載のウミホタルルシフェリン
誘導体の塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01316792A JP3314397B2 (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | ウミホタルルシフェリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01316792A JP3314397B2 (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | ウミホタルルシフェリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05286976A JPH05286976A (ja) | 1993-11-02 |
| JP3314397B2 true JP3314397B2 (ja) | 2002-08-12 |
Family
ID=11825623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01316792A Expired - Lifetime JP3314397B2 (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | ウミホタルルシフェリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3314397B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005120005A (ja) * | 2003-10-16 | 2005-05-12 | Sekisui Chem Co Ltd | 有機蛍光物質及び有機蛍光物質の製造方法 |
| EP2940020B1 (en) | 2005-09-26 | 2018-04-25 | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology | Luciferin luminescent substrate of marine ostracod crustacean and method for production thereof |
| JP2007277097A (ja) * | 2006-04-03 | 2007-10-25 | Mie Univ | 発光化合物、発光方法、及びその製造方法 |
-
1992
- 1992-01-28 JP JP01316792A patent/JP3314397B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05286976A (ja) | 1993-11-02 |
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