KR100309704B1 - 인듐과 아연 금속을 이용한 세펨 유도체 및 이의 제조 방법 - Google Patents
인듐과 아연 금속을 이용한 세펨 유도체 및 이의 제조 방법 Download PDFInfo
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Abstract
일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체를 일반식(II)으로 표시되는 알릴할라이드 또는 일반식(III)으로 표시되는 아세틸렌 할라이드와 인듐 또는 아연 금속 존재하에 용매와 함께 반응시켜 신규한 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 이는 베타-락타마제 저해제 및 항생제 제조의 중요한 중간체로 사용된다
Description
본 발명은 신규한 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로 이는 베타-락타마제 저해제 및 항생제 제조의 중요한 중간체로 사용된다.
상기 식 중, R1은 알릴 유도체() 또는 아세틸렌 유도체()이며, R2는 수소, 카르복실산염(염으로는 무기염과 유기염으로 구분되는데, 무기염으로는 나트륨 및 칼륨염, 유기염으로서는 알킬아민, 방향족 아민의 염을 말한다), 또는 카르복시 보호기(4-메톡시벤질, 디페닐메틸, 4-니트로벤질 그리고 알릴로서 페니실린이나 세팔로스포린 화합물 분야에서 분자의 보호기로 유용한 것)를 나타내며, R3는 수소, 할로겐, 히드록시 또는 아세톡시기를 나타내며, R4,R5및 R6는 각각 수소,메틸, 에틸, 카르복실산 또는 에스테르를 나타낸다.
본 발명의 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체는 아래와 같이 일반식(Ia)와 일반식(Ib)로 표시되는 화합물로 쉽게 전환될 수 있는 주요 중간체이다. 특히 일반식(Ia)로 표시되는 화합물은 현재 베타-락타마제 저해제로 알려져 있다.
일반식(Ia)로 표시되는 화합물을 제조하는 일반적인 방법은 일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체와 적절한 일라이드를 이용한 힛티그 반응[J. Med. Chem.,38, 1022, (1995),Tetrahedron Letters, 40, 1281 (1999)]과 모노 혹은 디할로겐 페남 및 세팔로스포린 유도체를 저온에서 그리냐르시약 등을 이용하여 메탈화시키고 알데히드와 반응시켜 여기서 생성되는 알코올을 제거하는 반응(EP 0321187A1)이 이용되고 있다. 그러나 이들은 극저온의 -78 ∼ -60℃ 혹은 무수 용매하 등의 까다로운 반응조건 때문에 산업적인 제조방법이라 할 수 없다.
일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체로부터 인듐 또는 아연 금속 존재하에 반응시켜 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체를 제조하고자 한다.
일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체를 일반식(II)으로 표시되는 알릴할라이드 또는 일반식(III)으로 표시되는 아세틸렌 할라이드와 인듐 또는 아연금속 존재하에 반응시켜 원하는 본 발명의 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체를 제조하는 것이다.
본 발명자들은 베타-락타마제 저해제로 이용되고 있는 일반식(Ia)로 표시되는 세펨 유도체를 개발하기 위해 연구하던 차, 이의 출발물질로 사용되는 본 발명의 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체 및 이의 제조기술을 터득하게 되었다.
즉, 본 발명은 아래 반응공정에서 예시한 바와 같이, 일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체를 일반식(II)으로 표시되는 알릴할라이드 또는 일반식(III)으로 표시되는 아세틸렌 할라이드와 인듐 또는 아연 금속 존재하에 반응시켜 원하는 본 발명의 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체를 제조하는 것이다.
일반식(I')에 있어서, R2는 일반식(I)에서의 R2와 동일하며, R3는 수소, 할로겐, 히드록시 또는 아세톡시기를 나타내며, 일반식(II)와 일반식(III)에 있어서, R4, R5및 R6은 각각 수소, 메틸, 에틸, 카르복실산 또는 에스테르를 표시하며, X는 클로로, 브로모 또는 요오드를 나타낸다.
본 발명에 사용되는 금속촉매는 각각 인듐 또는 아연을 단독으로 사용할 수 있으며, 인듐을 사용할 경우에는 이의 사용량이 일반식(I')로 표시되는 6-옥소 페남 유도체 1당량에 대해 1.0 ∼ 3.0당량이 바람직하며, 더욱 바람직하기로는 1.5 ∼ 2.0당량이며, 아연을 사용할 경우에는 이의 사용량이 일반식(I')로 표시되는 6-옥소 페남 유도체 1당량에 대해 1.0 ∼ 3.0당량이 바람직하며, 더욱 바람직하기로는 1.0 ∼ 2.0당량이다. 용매는 물, 테트라히드로퓨란, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 중에서 단독 또는 두가지 이상의 혼합용매를 사용할 수 있으며, 바람직하기로는 테트라히드로퓨란 단독 또는 물과 테트라히드로퓨란의 혼합용매(부피비 1 : 1)가 좋다. 다만, 아연을 사용할 경우, 촉매량의 염화 암모늄, 염산 또는 황산을 사용할 수 있으나, 바람직한 것은 1 ∼ 3당량의 염화 암모늄이다.
반응조건은 일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체(1당량)에 대해 1 ∼ 3당량의 일반식(II)로 표시되는 알릴할라이드 또는 일반식(III)으로 표시되는 아세틸렌할라이드를 0 ∼ 100℃에서, 1 ∼ 4시간 동안 반응시켜 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체를 제조하는 것이다.
상기의 상세한 설명과 하기의 실시예에서 알 수 있는 바와 같이 본 발명은 여러 가지 장점을 가지고 있는 바, 이를 정리하면,
1) 일반적으로 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체를 높은 수율로 얻을 수 있으며,
2) 유기 용매 뿐만 아니라 수용액상에서 손쉽게 반응이 진행되므로 무수조건에서 진행되는 반응에 비해 경제적이기 때문에 산업화에 바람직한 제조방법이며,
3) 반응조건도 상온에서 반응을 진행시킬 수 있으므로 경제적 뿐만 아니라 반응조작이 용이하며,
끝으로, 수용액에서 인듐과 아연을 이용한 반응이므로 환경 친화적이며, 특히 입체선택적인 반응이라 할 수 있다.
본 발명은 상온에서 비교적 높은 수율로 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체를 얻을 수 있으며, 이의 대표적인 반응 실시예는 다음과 같으나, 본 발명의 범위가 이에 국한된다는 것이 아니다.
실시예 1
디페닐메틸 7알파-(2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I')(176 mg, 0.402 mmol)를 용매(물 : 테트라히드로퓨란 = 3 : 1) 4ml에 녹인 후 알릴브로마이드(46㎕, 0.604 mmol)과 인듐(55 mg, 0.482 mmol)을 첨가하여 상온에서 1.5시간 교반한 후 반응 혼합물을 중성 알루미나층을 통과시키고 디클로로메탄으로 씻은 후 유기층을 포화 NaCl으로 세척한 다음 무수 Na2SO4로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 목적화합물(59%)을 얻었다.
실시예 2
디페닐메틸 7알파-(2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트 (160 mg, 0.367 mmol)과 Zn (29 mg, 0.440 mmol), NH4Cl (24 mg, 0.440 mmol)을 테트라히드로퓨란 3 ml에 녹인 후 알릴브로마이드(42㎕, 0.550 mmol)을 첨가하여 상온에서 2시간 교반한 후 물을 반응물에 가하고 에틸 아세테이트(5ml x 3)로 추출 후 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 실시예 1과 같은 목적화합물(55%)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ : 7.35(m, 10H), 6.92(s, 1H), 5.87(m, 1H), 5.24(d,J=20 Hz, 1H), 5.20(d, J=6 Hz, ?), 5.10(d, A of ABq, J=18 Hz,1H), 4.81(d, B of ABq, J=18 Hz, 1H), 4.24(s, 1H), 3.51(d, A of ABq, J=15 Hz, 1H), 3.32(d, B of ABq, J=15 Hz), 2.75(d, J=9 Hz), 2.01(s, 3H)
실시예 3
디페닐메틸 7알파-(1,1-디메틸-2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I')(171 mg, 0.391 mmol)을 물 : 테트라히드로퓨란( 3 : 1, 4 ml)에 녹인 후 4-브로모-2-메틸-2-부텐 (75 μl, 0.586 mmol)과 인듐 (54 mg, 0.469 mmol)을 첨가하고 상온에서 4시간 교반한 후 반응혼합물을 중성 알루미나층에 통과시키고 디클로로메탄으로 세척한 다음 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 목적화합물(47%)을 얻었다.
실시예 4
디페닐메틸 7알파-(1,1-디메틸-2-프로펜일)-7베타-히드록시페니실네이트의 제조
7-옥소페니실렌네이트 (104 mg, 0.274 mmol)과 Zn (22 mg, 0.329 mmol), NH4Cl(18 mg, 0.329 mmol)을 테트라히드로퓨란 3 ml에 녹인 후 4-브로모-2-메틸-2-부텐 (53㎕, 0.411 mmol)을 첨가하여 상온에서 2시간 교반한 후 물을 반응물에 가하고 에틸아세테이트(5ml x 3)로 추출 후 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 실시예 3과 같은 목적화합물(61%)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ : 7.35(m, 10H), 6.92(s, 1H), 5.91(m, 1H), 5.17(d, J=17 Hz, 1H), 5.13(d, J=10 Hz, 1H), 5.07(d, A of ABq, J=13.8 Hz, 1H), 4.82(d, B of ABq, J=13.8 Hz, 1H), 4.76(s, 1H) 3.51(d, A of ABq, J=18 Hz, 1H), 3.33(d, B of ABq, J=18 Hz, 1H), 2.01(s, 3H), 1.20(s, 3H), 1.19(s, 3H)
실시예 5
디페닐메틸 7알파-(2-메톡시카보닐-2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I')(100 mg, 0.229 mmol)을 물 : 테트라히드로퓨란( 3 : 1, 3 ml)에 녹인 후 메틸-2-(브로모메틸)아크릴레이트 (41 μl, 0.343 mmol)과 인듐 (32 mg, 0.273 mmol)을 첨가하고 상온에서 4시간 교반한 후 반응혼합물을 중성 알루미나층에 통과시키고 디클로로메탄으로 세척한 다음 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 목적화합물(73%)을 얻었다.
실시예 6
디페닐메틸 7알파-(2-메톡시카보닐-2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I') (75 mg, 0.171 mmol)과 Zn (13 mg, 0.205 mmol),NH4Cl(11 mg, 0.205 mmol)을 테트라히드로퓨란 3 ml에 녹인 후 메틸-2-(브로모메틸)아크릴레이트 (31㎕, 0.257 mmol)을 첨가하여 상온에서 4시간 교반한 후 물을 반응물에 가하고 에틸 아세테이트(5ml x 3)로 추출 후 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 실시예 5와 같은 목적화합물(80%)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ : 7.35(m, 10H), 6.92(s, 1H), 6.32(s, 1H), 5.28(s, 1H), 5.03(d, A of ABq, J=15 Hz,1H), 4.81(s, 1H), 4.76(d, B of ABq, J=15 Hz,1H), 3.79(s, 3H), 3.51(d, A of ABq, J=18 Hz, 1H), 3.34(d, B of ABq, J=18 Hz, 1H), 2.01(s, 3H)
실시예 7
디페닐메틸 7알파-(1-메틸-2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I')(107 mg, 0.245 mmol)을 물 : 테트라히드로퓨란( 3 : 1, 3 ml)에 녹인 후 크로틸브로마이드 (38 μl, 0.369 mmol)과 인듐 (34 mg, 0.295 mmol)을 첨가하고 상온에서 3시간 교반한 후 반응혼합물을 중성 알루미나층에 통과시키고 디클로로메탄으로 세척한 다음 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 목적화합물(68%, 1.5 : 1비율의 이성질체)을 얻었다.
실시예 8
디페닐메틸 7알파-(1-메틸-2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I') (106 mg, 0.242 mmol)과 Zn (19 mg, 0.290 mmol), NH4Cl(16 mg, 0.290 mmol)을 테트라히드로퓨란 3 ml에 녹인 후 크로틸브로마이드 (37㎕, 0.363 mmol)을 첨가하여 상온에서 4시간 교반한 후 물을 반응물에 가하고 에틸 아세테이트(5ml x 3)로 추출 후 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 실시예 7과 같은 목적화합물(51%, 1.3 : 1 비율의 이성질체)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ : 7.35(m, 10H), 6.92(s, 1H), 5.87(m, 1H), 5.20(m, 1H), 5.07(d, A of ABq, J=15 Hz, 1H), 4.80((d, B of ABq, J=15 Hz, 1H), 4.76(s, 1H), 3.53(d, A of ABq, J=18 Hz, 1H), 3.34(d, B of ABq, J=18 Hz, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.01(s, 3H), 1.26(d, J=4 Hz, 3H)
실시예 9
디페닐메틸 7알파-(1-페닐-2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I')(120 mg, 0.274 mmol)을 물 : 테트라히드로퓨란( 3 : 1, 3 ml)에 녹인 후 시나밀브로마이드 (81 mg, 0.411 mmol)과 인듐 (38 mg, 0.329 mmol)을 첨가하고 상온에서 3시간 교반한 후 반응혼합물을 중성 알루미나층에 통과시키고 디클로로메탄으로 세척한 다음 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 목적화합물(57%, 30 : 1 비율의 이성질체)을 얻었다.
실시예 10
디페닐메틸 7알파-(1-페닐-2-프로펜일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트 (111 mg, 0.255 mmol)과 Zn (20 mg, 0.299 mmol), NH4Cl(16 mg, 0.299 mmol)을 테트라히드로퓨란 3 ml에 녹인 후 크로틸브로마이드 (75 mg, 0.382 mmol)을 첨가하여 상온에서 4시간 교반한 후 물을 반응물에 가하고 에틸 아세테이트(5ml x 3)로 추출 후 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 실시예 9와 같은 목적화합물(61%, 12 : 1 비율의 이성질체)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ : 7.35(m, 15H), 6.92(s, 1H), 6.20(m, 1H), 5.24(s, 2H), 5.03(d, A of ABq, J=13.7 Hz, 1H), 4.80(d, B of ABq, J=13.7 Hz, 1H), 3.89(d, J=8 Hz, 1H), 3.47(d, A of ABq, J=18 Hz, 1H), 3.32(d, B of ABq, J=18 Hz, 1H), 2.01(s, 3H)
실시예 11
디페닐메틸 7알파-프로피닐-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I')(103 mg, 0.235 mmol)을 물 : 테트라히드로퓨란( 3 : 1, 3 ml)에 녹인 후 프로파질브로마이드 (39 μl, 0.353 mmol)과 인듐 (32 mg, 0.282 mmol)을 첨가하고 상온에서 3시간 교반한 후 반응혼합물을 중성 알루미나층에 통과시키고 디클로로메탄으로 세척한 다음 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 목적화합물(42%, 아세틸렌 : 알렌 = 6 : 1)을 얻었다.
실시예 12
디페닐메틸 7알파-프로피닐-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트 (109 mg, 0.249 mmol)과 Zn (20 mg, 0.306 mmol), NH4Cl (16 mg, 0.299 mmol)을 테트라히드로퓨란 3 ml에 녹인 후 프로파질브로마이드 (42 μl, 0.373 mmol)을 첨가하여 상온에서 2시간 교반한 후 물을 반응물에 가하고 에틸 아세테이트(5ml x 3)로 추출 후 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 실시예 11과 같은 목적화합물(55%, 이성질체 비율 = 40 : 1)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ : 7.35(m, 10H), 6.92(s, 1H), 5.09(d, A of ABq, J=13.9 Hz, 1H), 4.97(s, 1H), 4.84(d, B of ABq, J=13.9 Hz, 1H), 3.53(d, A of ABq, J=18 Hz, 1H), 3.36(d, B of ABq, J=18 Hz, 1H), 2.90(m, 2H), 2.90(s, 3H), 2.01(s, 3H), 1.98(s, 1H)
실시예 13
디페닐메틸 7알파-(2-부틴일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I')(102 mg, 0.233 mmol)을 물 : 테트라히드로퓨란( 3 : 1, 3 ml)에 녹인 후 1-브로모-2-부틴 (31 μl, 0.349 mmol)과 인듐 (32 mg, 0.282 mmol)을 첨가하고 상온에서 3시간 교반한 후 반응혼합물을 중성 알루미나층에 통과시키고 디클로로메탄으로 세척한 다음 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 목적화합물(69%)을 얻었다.
실시예 14
디페닐메틸 7알파-(2-부틴일)-7베타-히드록시세팔로스포린네이트의 제조
7-옥소세팔로스포렌네이트(I') (107 mg, 0.245 mmol)과 Zn (20 mg, 0.306 mmol), NH4Cl(16 mg, 0.299 mmol)을 테트라히드로퓨란 3 ml에 녹인 후 1-브로모-2-부틴 (32㎕, 0.367 mmol)을 첨가하여 상온에서 4시간 교반한 후 물을 반응물에 가하고 에틸 아세테이트(5ml x 3)로 추출 후 유기층을 포화 소금물로 씻어 무수 망초로 건조, 감압농축하여 칼럼 크로마토그래피로 실시예 13과 같은 목적화합물(55%)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ : 7.35(m, 10H), 6.92(s, 1H), 5.09(d, A of ABq, J=13.7 Hz, 1H), 4.97(m, 3H), 4.82(d, B of ABq, J=13.7 Hz, 1H), 3.52(d, A of ABq, J=18 Hz, 1H), 3.36(d, B of ABq, J=18 Hz, 1H), 2.01(s, 3H), 1.89(m, 3H)
신규한 일반식(I)로 표시되는 페남 유도체를 제조함에 따라, 베타-락타마제 저해제 및 항생제 제조에 중요한 중간체로 사용될 것이다
Claims (6)
- 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체.상기 식 중, R1은 알릴 유도체() 또는 아세틸렌 유도체()이며, R2는 수소, 카르복실산염(염으로는 무기염과 유기염으로 구분되며, 무기염으로는 나트륨 및 칼륨염, 유기염으로서는 알킬아민, 방향족 아민의 염을 말한다), 또는 카르복시 보호기(4-메톡시벤질, 디페닐메틸, 4-니트로벤질 그리고 알릴로서 페니실린이나 세팔로스포린 화합물 분야에서 분자의 보호기로 유용한 것)를 나타내며, R3는 수소, 할로겐, 히드록시 또는 아세톡시기를 나타내며, R4,R5및 R6는 각각 수소, 메틸, 에틸, 카르복실산 또는 에스테르를 나타낸다.
- 일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체를 일반식(II)으로 표시되는 알릴할라이드 또는 일반식(III)으로 표시되는 아세틸렌 할라이드와 인듐 또는 아연 금속 존재하에서 용매와 함께 반응시키는 것이 특징인 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체의 제조방법.일반식(I)에 있어서, R1은 알릴 유도체() 또는 아세틸렌 유도체()이며, R2는 수소, 카르복실산염(염으로는 무기염과 유기염으로 구분되는데, 무기염으로는 나트륨 및 칼륨염, 유기염으로서는 알킬아민, 방향족 아민의 염을 말한다), 또는 카르복시 보호기(예를 들면 4-메톡시벤질, 디페닐메틸, 4-니트로벤질 그리고 알릴등 페니실린이나 세팔로스포린 화합물 분야에서 분자의 보호기로 유용한 것)를 나타내며, R3는 수소, 할로겐, 히드록시 또는 아세톡시기를 나타내며, 일반식(I')에 있어서, R2는 일반식(I)에서의 R2와 동일하며, 일반식(II)와 일반식(III)에 있어서, R4, R5및 R6는 각각 수소, 메틸, 에틸, 카르복실산 또는 에스테르를 표시하며, X는 클로로, 브로모 또는 요오드를 나타낸다.
- 제 2 항에 있어서, 일반식(I')로 표시되는 7-옥소 세팔로스포린 유도체 : 일반식(II)으로 표시되는 알릴할라이드 또는 일반식(III)으로 표시되는 아세틸렌 할라이드 : 인듐 또는 아연 금속의 첨가량이 1 : 1 ∼ 3 : 1 ∼ 3의 당량비로 반응시키는 것이 특징인 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체의 제조방법.
- 제 2 항에 있어서, 아연 금속을 촉매로 사용할 경우, 1 ∼ 3당량의 염화 암모늄을 사용하는 것이 특징인 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체의 제조방법.
- 제 2 항에 있어서, 용매가 물, 테트라히드로퓨란, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 중에서 단독으로 또는 두가지 이상의 혼합용매를 사용하는 것이 특징인 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체의 제조방법.
- 제 2 항에 있어서, 0 ∼ 100℃에서, 1 ∼ 4시간 동안 반응시키는 것이 특징인 일반식(I)로 표시되는 세펨 유도체의 제조방법.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR1019990016355A KR100309704B1 (ko) | 1999-05-07 | 1999-05-07 | 인듐과 아연 금속을 이용한 세펨 유도체 및 이의 제조 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019990016355A KR100309704B1 (ko) | 1999-05-07 | 1999-05-07 | 인듐과 아연 금속을 이용한 세펨 유도체 및 이의 제조 방법 |
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|---|---|
| KR20000073205A KR20000073205A (ko) | 2000-12-05 |
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ID=19584194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019990016355A KR100309704B1 (ko) | 1999-05-07 | 1999-05-07 | 인듐과 아연 금속을 이용한 세펨 유도체 및 이의 제조 방법 |
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-
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