JP3301612B2 - ローディングドースを含む長期配送デバイス - Google Patents

ローディングドースを含む長期配送デバイス

Info

Publication number
JP3301612B2
JP3301612B2 JP50291191A JP50291191A JP3301612B2 JP 3301612 B2 JP3301612 B2 JP 3301612B2 JP 50291191 A JP50291191 A JP 50291191A JP 50291191 A JP50291191 A JP 50291191A JP 3301612 B2 JP3301612 B2 JP 3301612B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
useful
drug
delivery
agent
dispensing device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP50291191A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH05503100A (ja
Inventor
エイアー，アトゥル・デブダット
エッケンホフ，ジェームズ・ビー
ライト，ジェレミー・シー
クーズィンスキ，アンソニー・エル
Original Assignee
アルザ・コーポレーション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アルザ・コーポレーション filed Critical アルザ・コーポレーション
Publication of JPH05503100A publication Critical patent/JPH05503100A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3301612B2 publication Critical patent/JP3301612B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Filling Or Emptying Of Bunkers, Hoppers, And Tanks (AREA)
  • Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Bidet-Like Cleaning Device And Other Flush Toilet Accessories (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • De-Stacking Of Articles (AREA)
  • Basic Packing Technique (AREA)
  • Computer And Data Communications (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、長期薬剤配送デバイスにローディングドー
ス（loading dose）を付与することに関する。更に詳し
く述べると、本発明は半透性の壁と、有用薬剤配合物、
膨張手段及び場合により密度手段を含む容器を有する有
用薬剤の長期配送デバイスの一部として有用薬剤のロー
ディングドースを供給することに関する。このような配
送デバイスは、長期にわたり人や動物に医薬及び栄養を
配送するためのものである。
発明の背景 膨張手段を使用する薬剤配送システム及びデバイス
は、何時間、何日又は何ケ月という期間にわたり有用薬
剤を使用環境に配送することができる。この膨張手段は
液を吸収して膨張し、デバイス内部から有用薬剤配合物
を調節的に押し出す作用を有する。
膨張手段を使用する薬剤配送デバイスは、比較的短期
間たとえば20−25日又はそれ以下の期間に薬剤を配送す
るよう設計することもできる。このようなデバイスは一
般に透過性の高い半透膜並びに比較的非粘性であって膨
張手段の作用により容易に押し出される、液体担体中の
有用薬剤を包含する。このような短期薬剤配送デバイス
は、例えば米国特許第4,595,583号の図12に示されてお
り、その開示を引用する。米国特許第4,643,731号明細
書に示されているように（その開示を引用する）、短期
デバイスから得られる有用薬剤の即時濃度は、浸透圧ポ
ンプデバイスによる連続配送の開始前にローディングド
ースすなわち有用薬剤の初期の即時的短期投与により実
現される。
別法として、長期すなわち25−30日又はそれ以上、特
に60−120日又はそれ以上の期間にわたり薬剤を配送す
るような薬剤配送デバイスを設計することができる。こ
のようなデバイス又は一般に透過速度が小さい半透膜並
びに粘性の又はペースト状のものであって膨張手段の作
用により短期デバイスにて示される時間よりも比較的長
時間にわたって押し出されるような担体中の有用薬剤を
包含する。デバイスの始動時間、すなわちデバイスが有
用薬剤を配送しない時間は、半透膜が系の水和を可能に
する速度及び膨張手段が十分水和されて有用配合物を押
し出し始める速度に関係する。120日間にわたり所与投
薬量を配送するように設計されたデバイスの薬剤配送曲
線は、例えば米国特許第4,729,793号の図21に示されて
いる。
短期配送デバイスによる有用薬剤のローディングドー
スに関する先行技術の教示は、長期デバイスの始動遅れ
の問題に解決を与えるものではない。短期デバイスによ
るローディングドースの放出機構によれば、このローデ
ィングドースは短期的にしか活性でなく、長期デバイス
の始動期の間に有用薬剤濃度を維持することはない。短
期デバイスの被覆内に付与されるこれらのローディング
ドースは、半透膜を有する長期デバイスとの併用には適
当でない。このような被覆が半透膜の透過性に干渉して
デバイスの操作を妨害する可能性があるからである。
ウシ、ヒツジ、ヤギ、シカ、バイソン、ラクダ及びキ
リンを含む反すう動物、特にウシ、ヒツジ及びヤギ等の
家畜は、医薬及び栄養の周期的投与を必要とする重要な
動物群である。この医薬及び栄養は、各種症状の治療や
軽減並びに健康増進のために投与される。反すう動物は
一般に三又は四室の複雑な胃を有する。最大の胃室は第
一胃であり、この第一胃は医薬や栄養を受け入れて第四
胃や腸を含む他の室に通す重要な位置として機能する。
反すう動物の一治療方法として、医薬や栄養を頻繁な
時間間隔で繰り返し投与する必要のある治療方法があ
る。この治療形態は不便かつ高費用であって、信頼性あ
る治療法ではない。
長期間にわたり有用薬剤の連続的投与を維持するよう
設計された先行技術のデバイスは、対象の動物又は人へ
の投与と薬剤配送の開始との間の始動時間が著しく長い
という欠点があった。このデバイスによる効果的な投薬
は、デバイス投与前にそれを予備水和（浸漬）すること
により行われた。例えば、所望薬剤が効果的に配送され
るまで三週間を要する先行技術デバイスは、対象に投与
する前に三週間浸漬するのである。このようにして初め
て投与時に所望薬剤の効果的配送が始まる。
長期デバイスの予備水和は幾つかの重要な欠点を有す
る。一個のデバイスを三週間浸漬することは、望ましく
はないが何かとやれそうなことである。しかしながら、
動物の全群に供給するために十分な数のデバイスを浸漬
するには、水泳プール又は小さな湖ほどの大きさの容器
が必要となる。デバイスが配送する活性薬剤はデバイス
を浸漬した水中に分配され、その水を地中や下水に放出
する前に水を特殊処理しなければならない可能性もあ
る。更には、デバイスの寿命が限られている場合は（す
なわち半透膜、密度手段又はデバイスの他の成分が時間
の経過と共に分解する場合）、デバイスを予備水和する
時間が対象動物内での有効使用を制限することになる。
従って、本発明の一目的は、有効量の薬剤を急速かつ
連続的に配送した後、長期にわたって薬剤を連続かつ持
続的に配送するような長期分与デバイスを提供すること
である。
本発明の別目的は、薬剤を急速かつ連続的に配送する
第一薬剤配送手段及び薬剤を連続かつ長期的に配送する
第二薬剤配送手段を含む長期分与システムを提供するこ
とであり、従って薬剤を、急速かつ連続的に、かつま
た、使用環境で操作した際に長期間にわたって配送する
分与システムを提供することである。
本発明の別の目的は、薬剤の長期かつ連続的な配送を
可能にする第二薬剤配送手段を含む長期分与デバイスの
内部又は表面部に配置される第一薬剤配送手段を提供す
ることである。第一及び第二の薬剤配送手段を組み合わ
せると、有効薬剤を使用環境に急速に配送すると共に薬
剤を連続かつ長期的に配送して、先行技術デバイスに伴
なった始動時間が実質的に取り除かれたようなデバイス
になる。
本発明の尚別の目的は、先行技術の分与デバイスが使
用環境に薬剤を配送しなかった時間に薬剤を調節的に配
送できる分与デバイスを実現することにより先行技術を
改善することである。
本発明の別の目的は、製造が容易で、安価で、使用が
容易で、所望薬剤を急速に配送し、かつ、ある時間にわ
たって薬剤を一定且つ持続的に配送するような分与デバ
イスを提供することにより改善された有用薬剤分与デバ
イスを提供することである。
本発明の別の目的は、反すう動物の第一胃内に長期間
滞留して急速かつ長期的に有用薬剤を配送できる配送デ
バイスを提供することである。
本発明の上記並びにその他の目的、特徴及び利点は、
図面及び請求の範囲と併せて以下の説明から当業者に更
に明らかになるであろう。
発明の簡単な説明 本発明は、使用環境に有用薬剤配合物を配送する分与
デバイス並びに斯かるデバイスの製造方法及び使用方法
を提供するものである。
本発明は、使用環境に第一有用薬剤配合物を急速かつ
連続的に配送するためのローディングドース（第一薬剤
配送手段）並びにある時間にわたって使用環境に第二の
有用薬剤配合物を連続かつ持続的に配送する長期分与デ
バイス（第二薬剤配送手段）を包含する。
このローディングドースは、長期分与デバイスの始動
期に第一有用薬剤配合物を使用環境に急速かつ連続的に
配送する。このローディングドースは、長期分与デバイ
スの始動期に長期分与デバイスと接触状態に保持され、
かつ、使用環境に露出されて有用薬剤配合物を調節的に
放出する。このローディングドースによる有用薬剤の供
給量は、有用薬剤の配送が出来るだけ途切れずに連続的
になるよう長期分与デバイスが供給する有用薬剤の配送
速度と密接に関連して設計されるのである。
第二の薬剤配送手段は、使用環境に第二有用薬剤配合
物を連続かつ持続的に配送する。この第二薬剤配送手段
は、内部管腔を取囲んでそれを定める半透性の壁；第二
有用薬剤配合物を半透壁を経由して使用環境に配送する
ための分与デバイス内の出口手段；及び分与可能な配合
物を使用環境に供給する管腔（lumen）内の第二有用薬
剤配合物を包含する。第二有用薬剤配合物を管腔内部か
ら出口手段を経由して使用環境に移動させるため、管腔
内に膨張手段（駆動源）を備える。一好適実施態様で
は、管腔内に密度手段を含めるが、この手段は分与デバ
イスを使用環境に保持する機能を有する。特に好適な実
施態様では、出口手段は密度手段を貫く通路を有する
が、これは第一薬剤配送手段を閉じ込めるのに適したも
のである。
図面の説明 図面には尺度を付していないが、これは本発明の各種
実施態様を示すものである。同じ数字は類似の構造を表
す。
図１は、動物に有用薬剤を投与するために設計・製造
された配送デバイスの外面図である。
図２は、図１の配送デバイスをＡ−Ａで切断した断面
図であって、動物への投与前又は投与時の配送デバイス
の構造を示すものである。半透性の外壁、内部カプセル
壁、有用薬剤配合物、膨張手段、密度手段及び使用環境
に露出されるローディングドースを示す。
図３は、動物に投与した後の配送デバイスの構造を示
す図２の配送デバイスの図である。ローディングドース
は使用環境により侵食され、膨張手段の膨張が始まって
いる。
図４は、動物内で連続使用した後の配送デバイスの構
造を示す図３の配送デバイスの図である。膨張手段の膨
張が有用薬剤配合物の多くを使用環境に強制配送した。
図５は、本発明が提供する配送デバイスの図であっ
て、配送デバイスを含む要素の別の内部構造配置を示す
ものである。
図６は、動物に投与した後の配送デバイスの構造を示
す図５の配送デバイスの図である。ローディングドース
は使用環境により侵食されており、膨張手段の膨張が始
まっている。
図７は、動物内で連続使用した後の配送デバイスの構
造を示す図６の配送デバイスの図である。膨張手段の膨
張が有用薬剤配合物の多くを使用環境内に強制配送し
た。
図８は、本発明が提供する配送デバイスの図であっ
て、配送デバイスを含む要素の別の内部構造配置を示す
ものである。半透性の壁、有用薬剤配合物、膨張手段、
有用薬剤配合物の配送を最適にする手段、密度手段及び
使用環境に露出されるローディングドースを示す。
図９は、動物に投与した後の配送デバイスの構造を示
す図８の配送デバイスの図である。ローディングドース
は使用環境により侵食されており、膨張手段の膨張がは
じまっている。
図10は、動物内で連続使用した後の配送デバイスの構
造を示す図９の配送デバイスの図である。膨張手段の膨
張が有用薬剤配合物の多くを使用環境に強制配送した。
図11は、（ａ）ローディングドースを含まず、予備水
和されなかった長期配送デバイス（丸で示す）；（ｂ）
ローディングドースを含まず、予備水和に付された長期
配送デバイス；（四角で示す）及び（ｃ）本発明の長期
配送デバイスであって、ローディングドースを含むもの
（三角で示す）の配送曲線を示すものである。
発明の詳細な説明 本発明は、長期にわたり有用薬剤を使用環境に連続的
に配送するために有用なデバイスを提供するものであ
る。好適な使用環境は反すう動物の第一胃である。しか
しながら、このデバイスは反すう動物内での使用又は使
用環境の第一胃に限定されるわけではない。本発明の長
期分与デバイスは、例えば人やその他の動物にも使用さ
れる。使用環境は腹膜、膣又は消化管等の体腔を含むこ
とができる。治療プログラム時の対象には一個又は数個
の分与デバイスを投与することができる。
本発明で使用する「連続的」なる語は、配送が始まっ
たならばデバイスの寿命期間にわたる時間経過に対して
殆ど変化しないような有用薬剤の放出を意味する。一般
に、有用薬剤の配送は、薬剤配送期に50％未満、好まし
くは20％未満、更に好ましくは10％未満しか変化しな
い。薬剤の持続的（prolonged）配送とは、25日以上、
一般には60日以上、更に一般的には120以上の期間にわ
たって継続する有用薬剤の配送を意味する。
本発明で使用する「薬剤」なる語は、本発明のデバイ
スにより配送されて有用な結果をもたらし得る何らかの
有用な薬剤又は化合物を示すものである。有用薬剤なる
語は、無機薬又は有機薬等の医薬、駆虫剤、抗寄生虫剤
たとえばエイヴアーメクチン（avermectin）及びアイヴ
ァーメクチン（ivermectin）、抗菌剤、抗生物質、サル
ファ剤、抗蚤剤、第一胃発酵マニピェレータ及びイオノ
ホール（ionophore）、ミネラル及びセレン等のミネラ
ル塩、抗鼓腸剤、成長助剤、ホルモン、ステロイド、酢
酸メレンゲストロール（melengestrol）等の発情制御
剤、ビタミン、抗腸カタル剤、栄養助剤等を包含する。
本発明デバイスの有用薬剤配合物には二種以上の有用薬
剤を添入することができて、「薬剤」なる語の使用がそ
のような薬剤を二種以上使用することを決して排除する
ものでないと解されなければならない。
第一及び第二の有用薬剤配合物が同一の有用薬剤を含
む必要はない。しかしながら、第一及び第二の有用薬剤
配合物が同一の有用薬剤を含む場合も好適実施態様であ
る。第一及び第二の有用薬剤は相異なる形態で同一の生
物剤（biological agent）を含むことができるが、その
有効投薬形態が投与量を経時時に一定にするよう調整さ
れていることが好ましい。
第一の有用薬剤配合物すなわちローデイングドース
は、第二有用薬剤配合物がデバイスから一貫放出される
前の実質上全時間にわたって有用薬剤を使用環境に投与
する。この第一有用薬剤配合物は、適当な担体手段中に
均一若しくは不均一に分散若しくは溶解された一種以上
の第一有用薬剤を包含する。この第一有用薬剤は、例え
ば米国特許第3,845,770号、同第3,916,899号及び同第4,
350,271号明細書に記載されているような調節配送形態
（controlled delivery form）で提供することができ
る。別法として、第一有用薬剤を固体、ペースト、ゲ
ル、半固体等又は使用環境に分与可能材料を与える熱可
塑性材料に添入することができる。第一有用薬剤配合物
は、例えば錠剤又はカプセルの形態で提供することがで
きて、丸くても回転楕円でもドーナツ状でも円筒状でも
四角でもよい。第一有用薬剤に添加して第一有用薬剤配
合物を提供できる材料には、アヴイセル（avicel）、ポ
リエチレンオキシド、高分子量ポリエチレンオキシドと
低分子量ポリエチレンオキシドとのブレンド、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムカーボマー
（carbomer）、ヒドロキシプロピルセルロース等のフィ
ラー；ポリビニルポビドン（povidone）、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、グアルガム、アルギン酸ナト
リウムのようなアルギン酸塩等の結合剤；塩化ナトリウ
ム、ソルビトール等の浸透剤；及びデンプン、ポリプラ
スドン（polyplasdone）XL等の崩壊剤がふくまれる。
疎水性の有用薬剤が専ら侵食により放出されるような
特定のローデイグドース錠剤配合物の放出速度は下記を
用いて近似することができる。
dm/dt＝（Ｋ）（A/2）（C0） 但し上式中、 dm/dt＝配送投与速度、mg/日 Ｋ＝侵食定数 Ａ＝侵食過程に露出される表面積 C0＝配合物中の有用薬剤の充填率 所与の第一有用薬剤配合物に対して露出面積Ａ及び／
又は薬剤充填率C0を変えると、放出速度が変わることが
分かる。
第二有用薬剤配合物は、一種以上の第二有用薬剤を含
む分与可能な配合物を長期にわたり一定の割合で投与す
る。この第二有用薬剤配合物は、膨張手段の作用により
管腔から使用環境に放出される。一好適実施態様では、
第二有用薬剤を熱応答性組成物に均一若しくは不均一に
分散若しくは溶解させる。熱応答性組成物の例は米国特
許第4,772,474号に詳しく記載されており、その開示を
引用する。
一好適実施態様では、第一有用薬剤配合物は、デバイ
スの存在時に実質的に一定量の有用薬剤を配送するよう
な投与曲線で有用薬剤を供給する。すなわち、第二有用
薬剤配合物が使用環境に有用薬剤の配送を開始する時に
は、第一有用薬剤配合物は更に少量の有用薬剤を使用環
境に配送するよう設計されている。例えば、長期分与デ
バイスの目標投与量が8mg/日の有用薬剤配送であるなら
ば、第一有用薬剤配合物は急速かつ一貫して8mg/日の有
用薬剤を使用環境に配送する。第二有用薬剤配合物が1m
g/日の速度で有用薬剤の配送を開始する時には使用環境
に対する有用薬剤の総配送速度が8mg/日となるように、
第一有用薬剤配合物による薬剤の配送速度は7mg/日に低
下する。同様に、第二有用薬剤配合物が2mg/日の速度で
有用薬剤の配送を開始する際には、第一有用薬剤配合物
による薬剤の配送速度は6mg/日に低下して、使用環境へ
の総配送速度を8mg/日に維持する。第二有用薬剤配合物
の配送速度が8mg/日に近づくにつれ、第一有用薬剤配送
手段は枯渇して第一有用薬剤配合物の配送速度は0mg/日
に低下する。
図面を参照する。
図１は、反すう動物のような動物に有用薬剤を投与す
るため設計製造された有用薬剤配送デバイス10の外面図
である。配送デバイス10は、内部管腔（図示していな
い）を取り囲んでそれを定める半透性の壁14にて形成さ
れる本体12を包含する。この有用薬剤配送デバイスは、
半透壁14で終って保持手段16にて被覆される通路（図示
していない）も包含する。
図２−４は、図１のＡ−Ａで切断した配送デバイス10
の断面図であって、動物への投与前及び投与後の配送デ
バイス10の構造を示すものである。このデバイスは外部
の半透壁14にて定められる本体12を包含する。半透壁14
は、任意選択要素の内部カプセル壁18を取り囲んで内室
すなわち管腔20を定める。この半透壁14は、使用環境か
らでる流体の内側への通路に対して実質的に透過性であ
って、デバイス内の有用薬剤及びその他成分の外側への
通過に対しては実質的に不透過性であるような半透性組
成物により形成される。半透壁の形成用に適当な材料は
当該技術分野で公知であって、例えば米国特許第4,772,
474号明細書に記載されており、その全開示を引用す
る。
管腔20は、第二有用薬剤配合物24を使用環境に押し出
す働きをもった膨張手段22を含有する。膨張手段22と第
二有用薬剤配合物24は共に管腔20の内部形状に対応する
形状を有する。この管腔20は密度手段26も含有する。こ
の密度手段26は高密化材（densifier）とも称される
が、分与デバイスを使用環境に保持するために十分密な
ものである。使用環境が反すう動物の第一胃である際に
は、この密度手段は分与デバイスの必須要素であり、長
期にわたり反すう動物の第一胃又は網状袋（reticular
sac）内にデバイスを保持する働きを有する。好適密度
手段は米国特許第4,643,731号及び同第4,772,474号明細
書に示されており、それらの特許を引用する。
膨張手段22は密度手段26の反対側に配置され、第二有
有用薬剤配合物24がその間に配置される。膨張手段22
は、普通、管腔20内に収納されているが、膨潤性、膨張
性のポリマーを含むヒドロゲル組成物及び場合により浸
透効果をもった溶質を含有する。膨張手段は、第二有用
薬剤配合物24を管腔20から出口手段28を経由して使用環
境に配送するための駆動源となる。膨張手段の形成用に
適当な材料は当該技術分野で公知であって例えば米国特
許第4,772,474号明細書に記載されており、その開示を
引用する。
密度手段26は、一定量の第二有用薬剤配合物24を使用
環境に配送するため、内部カプセル壁18及び半透壁14を
経由して伸長する通路すなわち出口手段28を包含する。
この出口手段は第二有用薬剤配合物が管腔から使用環境
へと押し出されるのを可能にし、通路、アパーチャ、穴
（bore）、孔（pore）等の形にすることができる。各種
通路の詳しい説明、好適な最大寸法及び最小寸法並びに
製造方式は米国特許第3,845,770号及び同第3,916,899号
明細書に開示されており、それらの開示全体を引用す
る。
図２に示すように、この通路はローデイングドース室
30も包含することが好ましく、このローデイングドース
室30は保持手段16と相まって、有用薬剤を放出するため
配合物を含有するローデイングドース32を分与デバイス
10と接触状態に保ち且つ使用環境と流体接触状態に保つ
よう設計されている。ローデイングドース室を被う保持
手段16は、第一有用薬剤配合物が長期分与デバイスから
分離されないよう、或いはデバイスからの通過が早過ぎ
ないようにする。この保持手段16はデバイス表面で出口
手段28と交叉することが好ましい。この保持手段は、ロ
ーデイングドースを分与デバイスの一体部分として保つ
働きを有するが、使用環境と十分に接触できるものであ
って、或る時間にわたりローデイングドースを一貫して
侵食するものでなければならない。この保持手段は、例
えば有孔板、網、開孔膜又は吹込み孔膜（blown−pore
membrane）のような有孔膜を含むことができる。この材
料は使用環境で物理的及び化学的に安定でなければなら
ない。
一好適実施態様では、この保持手段は第二有用薬剤配
合物押し出し手段に背圧を与える機能を有する。第二有
用薬剤配合物のガスの発生及び使用環境へのガスの通過
を最小にするために十分な背圧が存在しなければならな
い。
図５−７は、動物への投与前及び投与後の本発明の配
送デバイスの断面図である。これらの図面は、配送デバ
イスを含む要素の別の内部構造配置を示すものである。
密度手段26は膨張手段22の隣りに配置され、膨張手段22
が第二有用薬剤配合物24の隣りに配置される。通路28
は、一定量の第二有用薬剤配合物24を使用環境に配送す
るために内部カプセル壁18及び半透壁14を経由して伸長
する穴又は孔である。
ローデイングドース室30は出口手段28と一体になって
いることが好ましいが、別の配置も可能である。図５−
７に示すように、出口手段以外のデバイス表面にローデ
イングドース室を配置することができる。ローデイング
ドース室が出口手段と一体になっていない時は、密度手
段が存在する場合、密度手段に隣接して配置することが
好ましい。好適性に乏しい配置ではあるが、ローデイン
グドース室を膨張手段の隣り又は有用薬剤配合物の隣り
に配置することもある。このような配置は、ローデイン
グドース室の存在又はローデイングドース配合物の物理
的性質が半透壁を経由して管腔に入る流体の流れを禁止
する可能性があるので一般には好適性に乏しいものであ
る。このローデイングドース室30と保持手段16は、ロー
デイングドース32を分与デバイス及び使用環境と接触状
態に維持する。
図８−10は、動物への投与前及び投与後の本発明配送
デバイスの一好適実施態様の断面図である。このデバイ
スは、外部の半透壁14により定められる本体12を包含す
る。この半透壁14は内室すなわち管腔20を取り囲んでい
る。この管腔20は膨張手段22及び第二有用薬剤配合物24
を含有し、配合物24は可動性のバリヤー手段34により分
離されている。本発明配送デバイスの一好適実施態様で
は、可動性バリヤー手段34すなわち薄板が管腔20内に存
在して、第二有用薬剤配合物24の別の同一物と膨張手段
22を維持する。このような実施態様は米国特許第4,772,
474号及び同第4,884,984号明細書に更に詳しく記載され
ており、それらの開示の全体を引用する。この可動性バ
リヤー手段は、膨張手段22の膨張力を第二有用薬剤配合
物に運んで、有用薬剤が管腔から使用環境に排除される
のを支援する。膨張手段22、第二有用薬剤配合物24及び
可動性バリヤー手段34は、夫々、管腔20の内部形状に対
応する形状を有する。
以下の実施例は本発明を説明するものであって、本発
明の範囲を限定すると解されてはならない。これら実施
例の変更態様及び均等物は、本開示、図面及び請求の範
囲から当業者には明らかであろう。特記ない限りパーセ
ントは全て重量／重量パーセントであり、温度は全て０
℃である。
実施例１ ローデイングドースを含まない分与デバイスの製造 半透壁：ブチル含量17％及びアセチル含量29％セルロ
ースアセテートブチレート（イーストマン、Eastman）5
0.5グラム及びアセチル含量39.8％のセルロースアセテ
ート（イーストマン）17.5gを分級して、サイトロフレ
ックス−４（Citroflex−４（TM））（クエン酸トリブ
チル、モーフレックス社（Morflex,Inc.））22.0g、サ
イトロフレックス−２（TM）（クエン酸トリエチル、フ
ァイザー社（Pfizer,Inc.））6.0g及び分子量400のポリ
エチレングリコール（PEG400、ユニオンカーバイド社
（Union Carbide））4.0gと大型ミキサーのボウル内で
混合した。20分間混合した後、この材料を射出成形機の
フィードホッパーに移した。この放出成形機には重さ1
0.1gで高さ7.9cm、幅2.5cm及び壁厚0.17cmのセルロース
カップを製造する金型が取り付けられていた。
膨張手段:MWが3,000,000のポリアクリル酸ナトリウム
塩（ソデュウムカーボマー（Sodium Carbomer（TM））9
34P、ビーエフグッドリッチケミカル社（B.F.Goodrich
Chemical Co.））60.3g、ポリビニルピロリドン（PVP）
0.9g、ステアリン酸マグネシウム0.9g、水12.9g及び塩
化ナトリウム25gの混合物を製造した。このブレンドの
8.41グラムをストークスボーラス（Stokes bolus）製錠
機上で9072kg（10トン）の力を加えて圧縮し、前記カッ
プの内径に一致する圧縮された親水性錠剤を形成した。
圧縮された親水性膨張部材をカップ内に挿入した。
可動性バリヤー手段：食品級ワックスのマルティワッ
クス（Multiwax（TM））180M（ウイトコケケミカル社
（Witco Chemical Co.,Inc.））49グラムをマルティワ
ックス（TM）X145A（ウイトコケケミカル社）49g及びキ
ャブ−オー−シル（Cab−Ｏ−Sil（TM））（コロイド状
二酸化ケイ素、キャボット社（Cabot Corp.）を混合
し、この混合物をスローターバック（Slauterback）ホ
ットメルトタンク−ポンプ内で85℃に加熱した。このワ
ックス混合物3.0グラム（約3.3g）を親水性膨張部材に
積層する配置でカップに挿入した。
有用薬剤配合物：マルティワックス（TM）X145A 831
グラム及びキャブ−オー−シル（TM）（コロイド状二酸
化ケイ素、キャボット社）20gを熱板を用いて融解し、
その温度を80℃に調整した。高剪断混合装置を用いてア
イヴァーメクチン（ivermectin）149グラムを添加し
た。温度を68℃に維持し、その間その8.5g（約8.8ml）
を個々のカップ組立物に添加した。このアイヴァーメク
チン配合物を放冷し、可動性バリヤー手段の隣に薄層を
形成した。
密度手段：軸方向に穿たれた5.1mmの穴を有する焼結
鉄の高密度化材を60℃に予熱し、カップ組立物の開放端
内に挿入した。この高密度化材は有用薬剤配合物の薄層
上に配置された。熱風ガンを用いて突出するカップの口
を加熱し、高密度化剤上でその口を曲げて出口手段を形
成した。
実施例２ ローデイングドースを含まない分与デバイスの使用 ゴム製の捕集容器を実施例１の分与デバイス上に配
し、通路を被って通路から配送される配合物を捕集し
た。このデバイスを液中に配置するか（インビトロ試
験）、或いはフィステルができた（fistulated）雌牛に
投与した（インビボ試験）。捕集容器から配合物を周期
的に取り出して、その放出速度を測定した。インビドロ
とインビボの放出速度は同等であった。図11に丸で要約
する。
実施例３ ローデイングドースを含まない分与デバイスの予備水和
と使用 実施例１の分与デバイスを40℃の水100ml中に配置し
た。21日後、このデバイスを水から取り出して、ゴムの
捕集容器をデバイス上に配置し、通路を被って通路から
配送される材料を捕集した。実施例２の方法に従って、
このデバイスのインビトロ試験又はインビボ試験を行な
い、材料を捕集容器から周期的に取り出して放出速度を
測定した。図11にその放出速度を四角で示す。
実施例４ ローデイングドース アイヴァーメクチン（メルク社、Merck）７グラムを
ポリエチレンオキシド（MW500,000,ユニオンカーバイド
社）13グラムと完全に混合した。無水エタノール10mlを
加えて更に混合した。この湿った粒状混合物を20メッシ
ュの篩に通して一夜放置乾燥させた後、再度20メッシュ
篩に通した。この２度篩分された粒状混合物をミル内で
ステアリン酸マグネシウム100mgと１分間混合して、錠
剤化用の混合物を製造した。この錠剤化用化合物480ミ
リグラムを0.9525cm（3/8インチ）のタブレットパンチ
内で圧縮した。
実施例５ ローデイングドースを含む分与デバイスの製造 実施例１に示したように、半透壁、膨張手段、可動性
バリヤー手段及び有用薬剤配合物を製造した。
密度手段：軸方向にほぼ全長にわたって5.1mmの穴を
あけた焼結鉄の高密度化材を製造した。穴の外端部から
14.8mmのところで、穴を10.2mmに拡げた。この高密度化
材を60℃に予熱し、カップ組立物の開口端内に挿入し
た。この高密度化材は有用薬剤配合物層上に配置され
た。実施例４のローデイングドースを高密度化材の穴の
中に挿入した。このローデイングドースをぴったりと合
う多数の孔をもった有孔板で被った。ローデイングドー
スを使用環境に露出させるこの有孔板の面積は0.095cm2
であった。熱風ガンを用いてカップの突出した口を軟化
するまで加熱し、その口を高密度化材で曲げて出口手段
を形成した。
実施例６ ローデイングドースを含む分与デバイスの使用 実施例５の分与デバイスを水溶液中に配置した。実施
例５デバイスのローデイングドースの薬剤配送を溶液中
の薬剤量を一定間隔で測定することによりインビトロで
測定した。ローデイングドースがなくなった後、ゴムの
捕集容器をデバイス上に配置し、通路を被ってそれから
配送される第二有用薬剤配合物を捕集した。このデバイ
スを水溶液注に再配置した。捕集容器から配合物を周期
的に取り出して放出速度を測定した。このインビトロの
放出速度を図11に三角で示す。
前記の方法及び装置の変更態様は当業者には明らかで
あろう。このような変更態様も以下の請求の範囲の精神
及び属するものである。
本発明の実施態様は次の透りである。
1.（ａ）（１）一種以上の有用薬剤を含有して、前記有
用薬剤を第二有用薬剤配合物の放出前の実質上全時間に
わたって使用環境内に放出する第一有用薬剤配合物；及
び （２）その第一有用薬剤配合物と第二薬剤配送
手段とを使用環境に露出しながら第二薬剤配送手段と接
触状態にある第一有用薬剤を保持するための手段； を包含する、急速かつ連続的に第一有用薬剤配
合物を使用環境に配送するための第一薬剤配送手段；及
び （ｂ）（１）流体の通過に対して透過性であって有用
薬剤の通過に対して実質的に不透過性である組成物を含
む、内部管腔を取り囲んでそれを定める壁； （２）一種以上の有用薬剤を含む分与可能な配
合物を使用環境に供給する、管腔内にある第二有用薬剤
配合物； （３）使用環境への露出後に前記の第二有用薬
剤配合物を管腔の内部から使用環境へ移動させるための
管腔内にある膨張手段；及び （４）前記の第二有用薬剤配合物を使用環境に
配送するための分与デバイス内にある出口手段； を含む、第二有用薬剤配合物を使用環境に連続
的かつ持続的に配送するための第二薬剤配送手段； を包含する、有用薬剤を使用環境に配送するための分与
デバイス。
2. 前記の第一有用薬剤配合物と前記の第二有用薬剤配
合物とが相異なる有用薬剤を含有する上記第１項に記載
の分与デバイス。
3. 前記の第一有用薬剤配合物が錠剤形態にある上記第
１項に記載の分与デバイス。
4. 前記の有用薬剤を駆虫剤、抗寄生虫剤、抗微生物
剤、抗生物質、抗鼓腸剤、発情抑制剤、抗蚤剤、栄養
剤、ホルモン剤、ステロイド剤及びそれらの混合物から
なる群から選択する上記第１項に記載の分与デバイス。
5. 前記の有用薬剤をエイヴァーメクチン（avermecti
n）、アイヴァーメクチン（ivermectin）、セレン、酢
酸メレンゲストール及びそれらの混合物からなる群から
選択する上記第１項に記載の分与デバイス。
6. 前記の有用薬剤配合物が前記有用薬剤と親水性ポリ
マーとを含有する上記第１項に記載の分与デバイス。
7.（ａ）第一及び第二の薬剤配送手段を反すう動物の第
一胃内に同時に導入すること； （ｂ）長期間の初めの部分では前記の第一薬剤配送手
段から薬剤を放出すること；及び （ｃ）長期間の柊りの部分では前記の第二薬剤配送手
段から薬剤を放出すること； を包含し、前記の第一配送手段と前記の第二配送手段か
らの薬剤の放出速度を前記の長期間にわたって総薬剤速
度を実質的に一定に維持すうよう選択する、長期間にわ
たって急速かつ連続的に反すう動物の第一胃に有用薬剤
を投与する方法。
8.（ａ）第一及び第二の薬剤配送手段を反すう動物の第
一胃内に同時に導入すること； （ｂ）長期間の初めの部分では前記の第一薬剤配送手
段から薬剤を放出すること；及び （ｃ）長期間の柊りの部分では前記の第二薬剤配送手
段から薬剤を放出すること； を包含し、前記の第一配送手段と前記の第二配送手段と
からの薬剤の放出速度が前記の長期間にわたって相異な
る速度となるよう選択する、長期間にわたり急速かつ連
続的に反すう動物の第一胃に有用薬剤を投与する方法。
9.反すう動物に上記第１項に記載のデバイスを口から投
与することを包含する、反すう動物に有用薬剤を投与す
る方法。
10.反すう動物に上記第１項に記載のデバイスを口から
投与することを包含する、反すう動物に有用薬剤を投与
する方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ライト，ジェレミー・シー アメリカ合衆国カリフォルニア州94027, ロス・アルトス，クエスタ・ドライブ 631 (72)発明者 クーズィンスキ，アンソニー・エル アメリカ合衆国カリフォルニア州94306, パロ・アルト，パーク・ブールバード 3875 ナンバー７ (56)参考文献 特開 昭62−45520（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−201251（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/00

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）（１）一種以上の有用薬剤を含有し
    て、前記有用薬剤を第二有用薬剤配合物の放出前の実質
    上全時間にわたって使用環境内に放出する第一有用薬剤
    配合物；および （２）その第一有用薬剤配合物と第二薬剤配送手段とを
    使用環境に露出しながら第二薬剤配送手段と接触状態に
    ある第一有用薬剤を保持するための手段、その保持する
    ための手段は、使用環境で物理的及び化学的に安定であ
    る； を包含する、急速かつ連続的に第一有用薬剤配合物を使
    用環境に配送するための第一薬剤配送手段；及び （ｂ）（１）流体の通過に対して透過性であって有用薬
    剤の通過に対して実質的に不透過性である組成物を含
    む、内部管腔を取り囲んでそれを定める壁； （２）一種以上の有用薬剤を含む分与可能な配合物を使
    用環境に供給する、管腔内にある第二有用薬剤配合物， （３）使用環境への露出後に前記の第二有用薬剤配合物
    を管腔の内部から使用環境へ移動させるための管腔内に
    ある膨張手段；及び （４）前記の第二有用薬剤配合物を使用環境に配送する
    ための分与デバイス内にある出口手段； を含む、第二有用薬剤配合物を使用環境に連続的かつ持
    続的に配送するための第二薬剤配送手段； を包含する、有用薬剤を使用環境に配送するための分与
    デバイス。
  2. 【請求項２】前記デバイスを反すう動物の第一胃内部に
    留めるための密度手段を更に包含する請求の範囲第１項
    に記載の分与デバイス。
  3. 【請求項３】出口手段が前記の密度手段を貫く通路であ
    る請求の範囲第２項に記載の分与デバイス。
  4. 【請求項４】前記の第一有用薬剤配合物を出口手段内に
    配置する請求の範囲第１項に記載の分与デバイス。
  5. 【請求項５】前記の第一有用薬剤配合物を出口手段内に
    配置する請求の範囲第３項に記載の分与デバイス。
  6. 【請求項６】前記の保持手段が第二薬剤配送手段の表面
    又はその近くで前記の第一有用薬剤配合物を保持する請
    求の範囲第１項に記載の分与デバイス。
  7. 【請求項７】前記の保持手段が、使用環境と前記第一薬
    剤配合物との間に配置される、有孔板；網；多孔膜；及
    び有孔膜からなる選択されるものである請求の範囲第
    １、３、４、５又は６項に記載の分与デバイス。
  8. 【請求項８】前記の第一有用薬剤配合物と前記の第二有
    用薬剤配合物とが同一の有用薬剤を含有する請求の範囲
    第７項に記載の分与デバイス。
  9. 【請求項９】前記の第一有用薬剤配合物と前記の第二有
    用薬剤配合物とが同一の有用薬剤を含有する請求の範囲
    第１項に記載の分与デバイス。
  10. 【請求項１０】前記の第一有用薬剤配合物と前記の第二
    有用薬剤配合物とが相異なる有用薬剤を含有する請求の
    範囲第７項に記載の分与デバイス。
JP50291191A 1990-01-10 1990-12-21 ローディングドースを含む長期配送デバイス Expired - Lifetime JP3301612B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US463,109 1990-01-10
US07/463,109 US5045082A (en) 1990-01-10 1990-01-10 Long-term delivery device including loading dose
PCT/US1990/007598 WO1991010423A1 (en) 1990-01-10 1990-12-21 Long-term delivery device including loading dose

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05503100A JPH05503100A (ja) 1993-05-27
JP3301612B2 true JP3301612B2 (ja) 2002-07-15

Family

ID=23838902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50291191A Expired - Lifetime JP3301612B2 (ja) 1990-01-10 1990-12-21 ローディングドースを含む長期配送デバイス

Country Status (18)

Country Link
US (2) US5045082A (ja)
EP (1) EP0510062B1 (ja)
JP (1) JP3301612B2 (ja)
KR (1) KR0158704B1 (ja)
AT (1) ATE108998T1 (ja)
AU (1) AU642704B2 (ja)
CA (1) CA2032923C (ja)
DE (1) DE69011131T2 (ja)
DK (1) DK0510062T3 (ja)
ES (1) ES2056636T3 (ja)
FI (1) FI105011B (ja)
IE (1) IE62391B1 (ja)
MX (1) MX169706B (ja)
NO (1) NO303862B1 (ja)
NZ (1) NZ236627A (ja)
PT (1) PT96337B (ja)
WO (1) WO1991010423A1 (ja)
ZA (1) ZA9010342B (ja)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5135523A (en) * 1988-12-13 1992-08-04 Alza Corporation Delivery system for administering agent to ruminants and swine
US5728088A (en) * 1988-12-13 1998-03-17 Alza Corporation Osmotic system for delivery of fluid-sensitive somatotropins to bovine animals
US5045082A (en) * 1990-01-10 1991-09-03 Alza Corporation Long-term delivery device including loading dose
US5229133A (en) * 1990-01-24 1993-07-20 Alza Corporation Delivery system comprising means for controlling internal pressure
PT96527B (pt) * 1990-01-24 1998-08-31 Alza Corp Sistema de libertacao compreendendo meios para controlar a pressao interna
US5474785A (en) * 1990-01-24 1995-12-12 Alza Corporation Delivery system comprising means for controlling internal pressure
US5213809A (en) * 1990-01-24 1993-05-25 Alza Corporation Delivery system comprising means for controlling internal pressure
US5223266A (en) * 1990-01-24 1993-06-29 Alza Corporation Long-term delivery device with early startup
US5861166A (en) * 1991-03-12 1999-01-19 Alza Corporation Delivery device providing beneficial agent stability
US5201728A (en) * 1991-05-03 1993-04-13 Giampapa Vincent C Subcutaneous implantable multiple-agent delivery system
US5227167A (en) * 1991-06-11 1993-07-13 Alza Corporation Long-term delivery device including hydrophobic loading dose
US5240713A (en) * 1991-09-27 1993-08-31 Alza Corporation Dual rate agent delivery device
US5288214A (en) * 1991-09-30 1994-02-22 Toshio Fukuda Micropump
US5462741A (en) * 1992-08-06 1995-10-31 Alza Corporation High agent loaded controlled release dispenser
US5639477A (en) * 1993-06-23 1997-06-17 Alza Corporation Ruminal drug delivery device
US5431919A (en) * 1993-06-23 1995-07-11 Alza Ruminal drug delivery device
GB9318641D0 (en) * 1993-09-08 1993-10-27 Edko Trading Representation Compositions
NZ250188A (en) * 1993-11-11 1996-06-25 Ashmont Holdings Ltd Substitut Anthelmintic drench comprising an avermectin or milbemycin and an organic selenium salt
ZA948426B (en) * 1993-12-22 1995-06-30 Qualcomm Inc Distributed voice recognition system
US5595752A (en) * 1994-07-01 1997-01-21 Monsanto Company Increasing dressing percentage and carcass weight in finishing beef cattle
US5672357A (en) * 1994-07-01 1997-09-30 Monsanto Company Method and device for implantation of large diameter objects in bovines
US5433711A (en) * 1994-08-01 1995-07-18 Monsanto Company Syringe with cannula-protecting sheath and sealing center rod
US5690952A (en) * 1995-06-07 1997-11-25 Judy A. Magruder et al. Implantable system for delivery of fluid-sensitive agents to animals
FR2754711B1 (fr) * 1996-10-21 1999-01-29 Vandamme Thierry Dispositif de liberation avec effet retard d'une substance active, notamment veterinaire
GB2345010B (en) 1998-12-17 2002-12-31 Electrosols Ltd A delivery device
US6669954B2 (en) 2000-01-25 2003-12-30 John R. Crison Controlled release of drugs
GB0115355D0 (en) * 2001-06-22 2001-08-15 Pirrie Alastair Vaporization system
US20060020253A1 (en) * 2004-07-26 2006-01-26 Prescott Anthony D Implantable device having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same
US20070190137A1 (en) * 2005-10-07 2007-08-16 Reyes Iran Osmotic dosage form with controlled release and fast release aspects
US8083710B2 (en) 2006-03-09 2011-12-27 The Invention Science Fund I, Llc Acoustically controlled substance delivery device
US20070106271A1 (en) 2005-11-09 2007-05-10 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Remote control of substance delivery system
US8585684B2 (en) 2005-11-09 2013-11-19 The Invention Science Fund I, Llc Reaction device controlled by magnetic control signal
US9067047B2 (en) 2005-11-09 2015-06-30 The Invention Science Fund I, Llc Injectable controlled release fluid delivery system
US8936590B2 (en) 2005-11-09 2015-01-20 The Invention Science Fund I, Llc Acoustically controlled reaction device
US7699834B2 (en) 2005-11-09 2010-04-20 Searete Llc Method and system for control of osmotic pump device
US8273071B2 (en) 2006-01-18 2012-09-25 The Invention Science Fund I, Llc Remote controller for substance delivery system
US8992511B2 (en) * 2005-11-09 2015-03-31 The Invention Science Fund I, Llc Acoustically controlled substance delivery device
US20080140057A1 (en) 2006-03-09 2008-06-12 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of State Of The Delaware Injectable controlled release fluid delivery system
US8337777B2 (en) * 2006-06-28 2012-12-25 Applied Biosystems, Llc Sample distribution devices and methods
NZ552290A (en) * 2006-12-21 2009-05-31 Bomac Research Ltd Tablet fomulation
US9101707B2 (en) 2012-04-27 2015-08-11 Gregory Zeltser Implantable bioartificial perfusion system
US11529310B2 (en) 2020-12-08 2022-12-20 Ruminant Biotech Corp Limited Devices and methods for delivery of substances to animals

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB372040A (en) * 1931-03-21 1932-05-05 Bernard Thomson Improvements relating to control mechanism particularly with reference to gear boxes
NL175029C (nl) * 1970-12-23 1984-09-17 Boehringer Sohn Ingelheim Depotdragee, die bekleed is met een onoplosbare en onverteerbare schaal, die op een of meer plaatsen een uitsparing vertoont.
US3995632A (en) * 1973-05-04 1976-12-07 Alza Corporation Osmotic dispenser
US4381780A (en) * 1981-01-19 1983-05-03 Research Corporation Sustained release delivery system
US4449983A (en) * 1982-03-22 1984-05-22 Alza Corporation Simultaneous delivery of two drugs from unit delivery device
US4576604A (en) * 1983-03-04 1986-03-18 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
US4564363A (en) * 1983-07-13 1986-01-14 Smithkline Beckman Corporation Delayed action assembly
GB8328916D0 (en) * 1983-10-28 1983-11-30 Castex Prod Pharmaceutical pellet
US4772474A (en) * 1985-08-09 1988-09-20 Alza Corporation Dispenser with internal arrangement of lamina means for dispensing beneficial agent
US4595583A (en) * 1984-03-19 1986-06-17 Alza Corporation Delivery system controlled administration of beneficial agent to ruminants
US4612186A (en) * 1984-03-19 1986-09-16 Alza Corporation Method for establishing blood levels of biocide in animals
US4729793A (en) * 1985-08-09 1988-03-08 Alza Corporation Composition for manufacturing wall of dispensing device
GB8417202D0 (en) * 1984-07-05 1984-08-08 Norbrook Lab Ltd Drug intermittent release device
US4608048A (en) * 1984-12-06 1986-08-26 Alza Corporation Dispensing device with drug delivery patterns
US4704118A (en) * 1985-08-16 1987-11-03 Alza Corporation Ruminant dispensing device with thermo-activated memory
US4643731A (en) * 1985-08-16 1987-02-17 Alza Corporation Means for providing instant agent from agent dispensing system
IT1188212B (it) * 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
US4662880A (en) * 1986-03-14 1987-05-05 Alza Corporation Pseudoephedrine, brompheniramine therapy
US4842867A (en) * 1986-05-09 1989-06-27 Alza Corporation Pulsed drug delivery of doxylamine
US4716496A (en) * 1986-05-09 1987-12-29 Eaton Corporation Panel-mounted control station housing
US4810502A (en) * 1987-02-27 1989-03-07 Alza Corporation Pseudoephedrine brompheniramine therapy
US4915952A (en) * 1987-02-27 1990-04-10 Alza Corporation Composition comprising drug, HPC, HPMC and PEO
US4814181A (en) * 1987-09-03 1989-03-21 Alza Corporation Dosage form comprising fast agent delivery followed by slow agent delivery
US4915953A (en) * 1987-09-03 1990-04-10 Alza Corporation Dosage form for delivering acetaminophen or phenylpropanolamine
US4915954A (en) * 1987-09-03 1990-04-10 Alza Corporation Dosage form for delivering a drug at two different rates
US4872873A (en) * 1987-12-14 1989-10-10 Merck & Co., Inc. Controlled release bolus device
CA1330886C (en) * 1988-01-22 1994-07-26 Bend Research Inc. Osmotic system for delivery of dilute solutions
US5045082A (en) * 1990-01-10 1991-09-03 Alza Corporation Long-term delivery device including loading dose

Also Published As

Publication number Publication date
IE904657A1 (en) 1991-07-17
EP0510062B1 (en) 1994-07-27
US5045082A (en) 1991-09-03
NO303862B1 (no) 1998-09-14
US5840074A (en) 1998-11-24
ATE108998T1 (de) 1994-08-15
DE69011131D1 (de) 1994-09-01
PT96337B (pt) 1998-07-31
CA2032923A1 (en) 1991-07-11
IE62391B1 (en) 1995-01-25
NO922656L (no) 1992-07-06
AU642704B2 (en) 1993-10-28
DK0510062T3 (da) 1994-11-28
NZ236627A (en) 1992-05-26
EP0510062A1 (en) 1992-10-28
KR920703026A (ko) 1992-12-17
WO1991010423A1 (en) 1991-07-25
AU7156991A (en) 1991-08-05
FI923142A0 (fi) 1992-07-08
JPH05503100A (ja) 1993-05-27
NO922656D0 (no) 1992-07-06
FI923142A (fi) 1992-07-08
ES2056636T3 (es) 1994-10-01
FI105011B (fi) 2000-05-31
KR0158704B1 (ko) 1998-12-01
CA2032923C (en) 2000-04-11
PT96337A (pt) 1991-09-30
DE69011131T2 (de) 1994-12-01
MX169706B (es) 1993-07-19
ZA9010342B (en) 1991-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3301612B2 (ja) ローディングドースを含む長期配送デバイス
JP2683359B2 (ja) 固体の性質を有する移動可能マトリツクスを含有する投与用製剤
US4601893A (en) Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use
JPH044293B2 (ja)
PT93170B (pt) Processo para a preparacao de dispositivos distribuidores nomeadamente, de capsulas contendo um ingrediente activo
EP0153070B1 (en) Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment
KR0137261B1 (ko) 소수성 부하물을 함유하는 지효성 전달 장치
JPS6244249A (ja) 有効剤組成物を反芻動物に投与するための投与デイバイス
US5462741A (en) High agent loaded controlled release dispenser
JP3645565B2 (ja) 内圧を制御する手段を含む送出系
JPH04506966A (ja) イオノフォアを含んで成るディスペンサー

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090426

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090426

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100426

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110426

Year of fee payment: 9

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110426

Year of fee payment: 9