JP3230246B2 - 悪性腫瘍転移抑制剤 - Google Patents
悪性腫瘍転移抑制剤Info
- Publication number
- JP3230246B2 JP3230246B2 JP07881991A JP7881991A JP3230246B2 JP 3230246 B2 JP3230246 B2 JP 3230246B2 JP 07881991 A JP07881991 A JP 07881991A JP 7881991 A JP7881991 A JP 7881991A JP 3230246 B2 JP3230246 B2 JP 3230246B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- malignant tumor
- tumor metastasis
- metastasis inhibitor
- present
- beraprost
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 14
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 title claims description 8
- 229960002890 beraprost Drugs 0.000 claims description 11
- CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N beraprost Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC(O)=O CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 8
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M Epoprostenol sodium Chemical compound [Na+].O1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 206010037368 Pulmonary congestion Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- YTCZZXIRLARSET-VJRSQJMHSA-M beraprost sodium Chemical compound [Na+].O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC([O-])=O YTCZZXIRLARSET-VJRSQJMHSA-M 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 150000003174 prostaglandin I2 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はプロスタグランジンＩ2
誘導体の一種であるベラプラストを有効成分とする悪性
腫瘍転移抑制剤に関する。
誘導体の一種であるベラプラストを有効成分とする悪性
腫瘍転移抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の悪性腫瘍転移抑制剤として用い
られる化合物であるベラプロスト（ｂｅｒａｐｒｏｓ
ｔ）は、（±）−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３ａＳ＊，８ｂＳ
＊）−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−２−ヒドロ
キシ−１−［（Ｅ）−（３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−４
−メチル−１−オクテン−６−イニル］−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］ベンゾフラン−５−ブチリックアシッド
られる化合物であるベラプロスト（ｂｅｒａｐｒｏｓ
ｔ）は、（±）−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３ａＳ＊，８ｂＳ
＊）−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−２−ヒドロ
キシ−１−［（Ｅ）−（３Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−４
−メチル−１−オクテン−６−イニル］−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］ベンゾフラン−５−ブチリックアシッド
【０００３】
【化１】
【０００４】で表される化合物であり、ＰＧＩ2 の特徴
的構造であるエキソエノ−ル部分の構造をインタ−−ｍ
−フェニレン型に変換した骨格を有するＰＧＩ2 誘導体
として、特開昭５８−３２２７７号公報、特開昭５７−
１４４２７６号公報、特開昭５８−１２４７７８号公報
などに記載されている。しかしながら係るベラプラスト
が悪性腫瘍抑制作用を有することは知られていない。
的構造であるエキソエノ−ル部分の構造をインタ−−ｍ
−フェニレン型に変換した骨格を有するＰＧＩ2 誘導体
として、特開昭５８−３２２７７号公報、特開昭５７−
１４４２７６号公報、特開昭５８−１２４７７８号公報
などに記載されている。しかしながら係るベラプラスト
が悪性腫瘍抑制作用を有することは知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】転移は腫瘍進行過程の
終末点に位置づけられ、患者を死に至らしめる悪質な表
現形質である。現在、主として腫瘍摘出に伴う転移抑制
に化学療法剤が適用されているが、必ずしも満足する成
果が得られていない。そこで、有効性の高い転移抑制剤
の開発が広く望まれている。
終末点に位置づけられ、患者を死に至らしめる悪質な表
現形質である。現在、主として腫瘍摘出に伴う転移抑制
に化学療法剤が適用されているが、必ずしも満足する成
果が得られていない。そこで、有効性の高い転移抑制剤
の開発が広く望まれている。
【０００６】近年、プロスタグランジンＩ2 （ＰＧ
Ｉ2 ）等がマウス腫瘍の血行性転移に有効であることが
報告されている［サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２１
２巻、１２７０ペ−ジ、（１９８１年）参照］。しかし
ながら、これらの化合物は不安定であり、医薬として全
身性投与に耐え得るものではない。本発明者らはベラプ
ロストに悪性腫瘍転移抑制作用のあることを見出し、本
発明を完成するに至った。
Ｉ2 ）等がマウス腫瘍の血行性転移に有効であることが
報告されている［サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２１
２巻、１２７０ペ−ジ、（１９８１年）参照］。しかし
ながら、これらの化合物は不安定であり、医薬として全
身性投与に耐え得るものではない。本発明者らはベラプ
ロストに悪性腫瘍転移抑制作用のあることを見出し、本
発明を完成するに至った。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、ベラプロスト
またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする悪
性腫瘍転移抑制剤に関する。
またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする悪
性腫瘍転移抑制剤に関する。
【０００８】本発明でいう悪性腫瘍とは、悪性黒色種、
肺癌、胃癌、肝癌、乳癌、結腸癌、脳腫瘍、頭頸部癌な
どの全ての腫瘍を含み、またマウス、ヒト、サル、イヌ
などの悪性腫瘍の存在が確認されている動物由来の癌を
も意味する。すなわち、癌の由来臓器や動物種で限定さ
れるものではない。
肺癌、胃癌、肝癌、乳癌、結腸癌、脳腫瘍、頭頸部癌な
どの全ての腫瘍を含み、またマウス、ヒト、サル、イヌ
などの悪性腫瘍の存在が確認されている動物由来の癌を
も意味する。すなわち、癌の由来臓器や動物種で限定さ
れるものではない。
【０００９】また、本発明の有効成分であるベラプロス
トはラセミ体はもとより、ｄ体およびｌ体を包含するも
のである。このベラプロストは、たとえば前述の特開昭
５８−１２４７７８号公報に記載されている方法により
製造することができる。ベラプロストの塩としては、た
とえばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、
マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属
塩、アンモニウム塩、第１級、第２級または第３級アミ
ン塩、さらには塩基性アミノ酸塩などの医薬品として許
容しうる塩がすべて含まれる。
トはラセミ体はもとより、ｄ体およびｌ体を包含するも
のである。このベラプロストは、たとえば前述の特開昭
５８−１２４７７８号公報に記載されている方法により
製造することができる。ベラプロストの塩としては、た
とえばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、
マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属
塩、アンモニウム塩、第１級、第２級または第３級アミ
ン塩、さらには塩基性アミノ酸塩などの医薬品として許
容しうる塩がすべて含まれる。
【００１０】本発明の悪性腫瘍転移抑制剤としては、ベ
ラプロストまたはその塩をそのまま用いても良いが、通
常は補助剤、例えば賦形剤などと一緒に、錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤、液剤などの内服可能な一般的な医
薬製剤の形態で用いられる。これらの製剤は常法により
製造できる。例えば、錠剤を製造する場合の賦形剤とし
ては、澱粉、乳糖、結晶セルロ−ス等が用いられる。製
剤例としてベラプロストを２０μｇを含有する処方の一
例を後述の実施例に示す。この錠剤は通常成人あたり、
３錠／回、３回／日経口投与するものである。
ラプロストまたはその塩をそのまま用いても良いが、通
常は補助剤、例えば賦形剤などと一緒に、錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤、液剤などの内服可能な一般的な医
薬製剤の形態で用いられる。これらの製剤は常法により
製造できる。例えば、錠剤を製造する場合の賦形剤とし
ては、澱粉、乳糖、結晶セルロ−ス等が用いられる。製
剤例としてベラプロストを２０μｇを含有する処方の一
例を後述の実施例に示す。この錠剤は通常成人あたり、
３錠／回、３回／日経口投与するものである。
【００１１】本発明の薬剤は経口投与でその優れた治療
効果を発揮するが、化学構造上安定性を有しているため
製剤上の難点はなく、その他注射剤、坐剤等幅広い投与
が可能である。経口投与の場合の投与量は通常成人一人
あたり１〜５００μｇ／日、好ましくは１０〜２００μ
ｇ／日（いずれも有効成分基準）である。
効果を発揮するが、化学構造上安定性を有しているため
製剤上の難点はなく、その他注射剤、坐剤等幅広い投与
が可能である。経口投与の場合の投与量は通常成人一人
あたり１〜５００μｇ／日、好ましくは１０〜２００μ
ｇ／日（いずれも有効成分基準）である。
【００１２】
【実施例】つぎに実施例をもって本発明を説明する。
【００１３】実施例１ ［マウス悪性黒色腫Ｂ１６Ｆ１０のマウス血行性転移に
対する効果］Ｃ５７／ＢＬ６マウス（６週齢、雄性）の
尾静脈内に、液体培養したマウス悪性黒色腫細胞１０6
細胞／マウス移植した。同時にマウス尾静脈内にベラプ
ロストのナトリウム塩０．０３ｍｇ／ｋｇまたは０．１
ｍｇ／ｋｇまたは０．３ｍｇ／ｋｇ投与した。対照群に
はリン酸緩衡液を投与した。投与１４日後、マウスを屠
殺し、肺を摘出した。摘出した肺に通じる気管から１０
％中性緩衡ホルマリン液を注入し、肺を膨らませたまま
１０％中性緩衡ホルマリン液に浸し固定した。数日後肺
を分割し、それぞれの葉表面の転移結節数を実体顕微鏡
下で計測した。第１表に示されるように、ベラプロスト
はＢ１６Ｆ１０のマウス肺転移を最大抑制率 ５２％で
強く抑制した。以上より、ベラプロストには強力な悪性
腫瘍転移抑制作用が明らかに認められた。
対する効果］Ｃ５７／ＢＬ６マウス（６週齢、雄性）の
尾静脈内に、液体培養したマウス悪性黒色腫細胞１０6
細胞／マウス移植した。同時にマウス尾静脈内にベラプ
ロストのナトリウム塩０．０３ｍｇ／ｋｇまたは０．１
ｍｇ／ｋｇまたは０．３ｍｇ／ｋｇ投与した。対照群に
はリン酸緩衡液を投与した。投与１４日後、マウスを屠
殺し、肺を摘出した。摘出した肺に通じる気管から１０
％中性緩衡ホルマリン液を注入し、肺を膨らませたまま
１０％中性緩衡ホルマリン液に浸し固定した。数日後肺
を分割し、それぞれの葉表面の転移結節数を実体顕微鏡
下で計測した。第１表に示されるように、ベラプロスト
はＢ１６Ｆ１０のマウス肺転移を最大抑制率 ５２％で
強く抑制した。以上より、ベラプロストには強力な悪性
腫瘍転移抑制作用が明らかに認められた。
【００１４】なお本実施例の統計処理はｓｔｕｄｅｎｔ
のｔ−ｔｅｓｔに従って行なった。
のｔ−ｔｅｓｔに従って行なった。
【００１５】
【表１】
【００１６】実施例２ ［急性毒性試験］ラットを用いて急性毒性試験を行っ
た。投与経路および性別のＬＤ50値を第２表に示す。
た。投与経路および性別のＬＤ50値を第２表に示す。
【００１７】
【表２】
【００１８】病理所見としては、ラットの雌雄および各
投与経路に共通した主要所見として、死亡例では肺の軽
度ないし中程度の鬱血、腺胃部の軽度ないし中程度の出
血、軽度小腸カタルが認められた。
投与経路に共通した主要所見として、死亡例では肺の軽
度ないし中程度の鬱血、腺胃部の軽度ないし中程度の出
血、軽度小腸カタルが認められた。
【００１９】以上のように、極めて高用量でのみ副作用
が認められるにすぎないことが明らかとなった。
が認められるにすぎないことが明らかとなった。
【００２０】実施例３ 下記の処方により本発明の錠剤を作成した。
【００２１】
【表３】
【００２２】
【発明の効果】本発明のベラプロストを有効成分とする
悪性腫瘍転移抑制剤は悪性腫瘍の転移を顕著に抑制し、
かつ安全な薬剤であり、さらに化学的に安定な薬剤であ
る。
悪性腫瘍転移抑制剤は悪性腫瘍の転移を顕著に抑制し、
かつ安全な薬剤であり、さらに化学的に安定な薬剤であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭60−222475（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−215350（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−32277（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/5585 C07D 307/935 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 ベラプロストまたはその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする悪性腫瘍転移抑制剤。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07881991A JP3230246B2 (ja) | 1991-04-11 | 1991-04-11 | 悪性腫瘍転移抑制剤 |
| PCT/JP1992/001313 WO1994008584A1 (fr) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Inhibiteur de la metastase d'une tumeur maligne |
| US08/244,668 US5496850A (en) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Antimetastasis agent of malignant tumors |
| KR1019930703126A KR100268405B1 (ko) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | 악성종양 전이억제제 |
| ES94913433T ES2217265T3 (es) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Inhibidor de la metastasis de tumores malignos. |
| DE69233354T DE69233354T2 (de) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Metastasenhemmer für maligne tumoren |
| CA002125490A CA2125490C (en) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Antimetastasis agent of malignant tumors |
| EP94913433A EP0623346B1 (en) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Inhibitor for metastasis of malignant tumor |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07881991A JP3230246B2 (ja) | 1991-04-11 | 1991-04-11 | 悪性腫瘍転移抑制剤 |
| PCT/JP1992/001313 WO1994008584A1 (fr) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Inhibiteur de la metastase d'une tumeur maligne |
| CA002125490A CA2125490C (en) | 1991-04-11 | 1992-10-09 | Antimetastasis agent of malignant tumors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04312531A JPH04312531A (ja) | 1992-11-04 |
| JP3230246B2 true JP3230246B2 (ja) | 2001-11-19 |
Family
ID=27169790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07881991A Expired - Fee Related JP3230246B2 (ja) | 1991-04-11 | 1991-04-11 | 悪性腫瘍転移抑制剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0623346B1 (ja) |
| JP (1) | JP3230246B2 (ja) |
| KR (1) | KR100268405B1 (ja) |
| CA (1) | CA2125490C (ja) |
| DE (1) | DE69233354T2 (ja) |
| ES (1) | ES2217265T3 (ja) |
| WO (1) | WO1994008584A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3230246B2 (ja) * | 1991-04-11 | 2001-11-19 | 東レ株式会社 | 悪性腫瘍転移抑制剤 |
| CA2340375A1 (en) * | 1999-06-14 | 2000-12-21 | Hiroshi Maeda | Agent for enhancing accumulation of drugs in tumor tissues |
| RU2308096C2 (ru) * | 2005-09-27 | 2007-10-10 | Валерий Хажмуратович ЖИЛОВ | Способ снижения метастазирования меланомы в-16 |
| JP5626755B2 (ja) * | 2010-01-12 | 2014-11-19 | 国立大学法人群馬大学 | 走化性運動制御剤 |
| CN103169779B (zh) * | 2013-03-12 | 2016-02-17 | 北京弘泰安康医药科技有限公司 | 一种治疗肺癌的药物组合物 |
| CN103720819B (zh) * | 2013-12-24 | 2016-05-04 | 广州中医药大学 | 一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57144276A (en) * | 1981-03-03 | 1982-09-06 | Toray Ind Inc | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivative |
| JPS58124778A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
| DE3933523A1 (de) * | 1989-10-05 | 1991-04-11 | Schering Ag | Antimetastatisch wirkende mittel |
| DE4104607A1 (de) * | 1991-02-12 | 1992-08-13 | Schering Ag | Prostacyclin- und carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von fiebrigen erkrankungen |
| JP3230246B2 (ja) * | 1991-04-11 | 2001-11-19 | 東レ株式会社 | 悪性腫瘍転移抑制剤 |
-
1991
- 1991-04-11 JP JP07881991A patent/JP3230246B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-09 DE DE69233354T patent/DE69233354T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-09 ES ES94913433T patent/ES2217265T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-09 CA CA002125490A patent/CA2125490C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-09 EP EP94913433A patent/EP0623346B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-09 KR KR1019930703126A patent/KR100268405B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-09 WO PCT/JP1992/001313 patent/WO1994008584A1/ja not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0623346B1 (en) | 2004-05-26 |
| ES2217265T3 (es) | 2004-11-01 |
| CA2125490A1 (en) | 1994-04-28 |
| EP0623346A1 (en) | 1994-11-09 |
| DE69233354D1 (de) | 2004-07-01 |
| CA2125490C (en) | 2003-08-05 |
| WO1994008584A1 (fr) | 1994-04-28 |
| KR100268405B1 (ko) | 2000-10-16 |
| DE69233354T2 (de) | 2005-06-02 |
| EP0623346A4 (en) | 1994-08-29 |
| JPH04312531A (ja) | 1992-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU648154B2 (en) | Remedies for bone diseases | |
| US6197341B1 (en) | Formulations of balsalazide and its derivatives | |
| WO2014022660A1 (en) | Curcumin analogs and methods of making and using thereof | |
| JP3230246B2 (ja) | 悪性腫瘍転移抑制剤 | |
| US5496850A (en) | Antimetastasis agent of malignant tumors | |
| EP0399051B1 (en) | Polyvalent antiinflammatory agent | |
| JP3208437B2 (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| CA2420640C (en) | Combination preparations of 3-n-formyl hydroxy amino propyl phosphonic acid derivatives or 3-n-acetyl hydroxy amino propyl phosphonic acid derivatives together with special pharmaceutical active ingredients | |
| JP2872695B2 (ja) | 腎炎の治療剤 | |
| KR890001236B1 (ko) | 소염제 조성물의 제조방법 | |
| JPWO1992004028A1 (ja) | 抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 | |
| EP0500953A1 (en) | Antineoplastic effect potentiator and antineoplastic agent | |
| US5516773A (en) | Agent for treating high blood pressure and cardiac insufficiency | |
| US4584305A (en) | Aiding the regression of neoplastic disease with 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo[2,1-b]thiazole | |
| JPH0529209B2 (ja) | ||
| WO2001000217A1 (en) | Medicinal compositions for preventing or treating diarrhea | |
| US3993778A (en) | Anti-ulcerogenic pharmaceutical compositions containing a 2-amino-3,5-dibromo-benzylamine and method of use | |
| JP2503836B2 (ja) | ヒト腫瘍細胞に対する選択的細胞障害剤 | |
| EP0565730B1 (en) | Use of an agent for the manufacture of a medicament for the treatment of liver disease | |
| JPH0132826B2 (ja) | ||
| JP3254712B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2816227B2 (ja) | 抗潰瘍薬 | |
| BG65656B1 (bg) | Маскиране на вкуса на орални хинолонови течни препарати при използване на йонообменни смоли | |
| HU210934B (en) | Process to prepare medicaments against metastases | |
| JPS63267727A (ja) | Ｓ−ラクトイルグルタチオンおよび／またはその塩を有効成分とする医薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070914 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080914 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080914 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090914 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |