CN103720819B - 一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，该中药组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以下重量份的原料药制成：五指毛桃25～35，茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁各10～20。本发明所述的中药组合物可以制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、滴丸、口服液或注射剂。本发明所述的中药组合物治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的效果显著。

Description

一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物

技术领域

本发明涉及医用配制品，具体涉及一种以植物为原料的治疗慢性阻塞性肺病的中成药。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其发病率、病死率和致残率均很高。根据卫生部2011版慢性阻塞性肺疾病诊治指南规定，COPD病程分为稳定期和急性加重期，其中，稳定期患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状较轻；急性加重期在疾病过程中，病情出现超越日常状况的持续恶化，并需改变COPD的日常基础用药。通常指患者短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性或黏脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。目前，西医对COPD的稳定期的治疗主要是通过健康教育，康复锻炼及药物治疗，常用药物主要是支气管舒张剂(如j3受体激动剂、抗胆碱药)、糖皮质激素、抗生素、祛痰药(粘液溶解剂)等；由于COPD稳定期其病程漫长，长期使用抗生素，容易产生耐药性、二重感染和毒副作用；长期吸人激素治疗虽然可以减少加重的次数和改善患者健康状态，但副作用的危险性可能会增多。中医治疗COPD稳定期更有其优势，通过其多靶点、多环节、多途径的调理作用以达到控制病情、改善肺功能、提高患者生活质量的目的。

收录于中国药典2010版第一部861页的参苓白术散由人参100g、茯苓100g、白术（炒）100g、山药100g、白扁豆（炒）75g、莲子50g、薏苡仁（炒）50g、砂仁50g、桔梗50g和甘草100g粉碎成细粉，过筛、混均制成。上述参苓白术散的主要功效是补脾胃，益肺气，用于治疗脾胃虚弱，食少便溏，气短咳嗽，肢倦乏力。学者王海燕（王海燕.参苓白术散改善慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究.云南中医中药杂志，2010年第31卷第9期第14～16页）和硕士研究生陈东杰（陈东杰.参苓白术散加减治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期证属肺脾气虚型的中医证侯疗效观察.湖北中医药大学，2010年5月硕士学位论文）的研究结果显示，参苓白术散可用于慢性阻塞性肺疾病稳定期的治疗。但是，由于参苓白术散以补脾胃为主，益肺活血作用不强，因此治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的效果不十分理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，该中药物组合物治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的效果显著。

本发明解决上述问题的技术方案如下：

一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，该中药组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以重量份的原料药制成：

五指毛桃25～35，茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁各10～20。

上述技术方案中，所述的原料药的最佳配比为：五指毛桃30重量份，茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁各15重量份。

本发明所述原料药中，五指毛桃为桑科粗叶榕FicushirtaVahl的干燥根；茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核；白术为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎；太子参为石竹科植物孩儿参Pseudostellariaheterophylla(Miq.)PaxexPaxethoffm.的干燥块根；紫苏子为唇形科植物紫苏Perillafrutescens(L.)Britt.的干燥成熟果实；苦杏仁为为蔷薇科植物山杏（苦杏）PrunusarmeniacaL.var.ansuMaxim.、西伯利亚杏（山杏）PrunussibiricaL.、东北杏Prunusmandshurica（Maxim.）Koehne或杏PrunusarmeniacaL.的干燥成熟种子。

本发明所述中药组合物中的有效成分由以下方法制得：

（1）取五指毛桃和白术加入5～15倍体积浓度为50%～80%的乙醇溶液提取1～3次，合并提取液，过滤，回收乙醇，得浓缩液Ⅰ，药渣备用；

（2）将茯苓、太子参、紫苏子、苦杏仁步骤（1）的药渣混合后加入5～15倍水提取1～3次，合并提取液，过滤，浓缩，得浓缩液Ⅱ；

（3）浓缩液Ⅰ与浓缩液Ⅱ合并，喷雾干燥，即得粉末状的有效成分。

上述方法所制得的有效成分加入辅料可制成常规的颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、滴丸、口服液或注射剂。

五行学说认为，五脏相生相克，脾为肺之母，肺为脾之子，培脾土以生肺金。本发明以肺脾相关理论为指导，充分发挥中医药调治慢性疾病的优势，以中医培土生金大法为指导，根据按照中医君、臣、佐、使组方原理和临床经验方，逐渐筛选出五指毛桃、茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁的六味药物组方。方中太子参补益脾胃中焦之气，五指毛桃益气通络，两者共为君药；茯苓健脾补中，宁心安神，白术补脾益气，燥湿固表共为臣药；杏仁泄肺降气，苏子降气平喘共为佐使之药；诸药合用，补益中焦脾胃，使肺脾之气充旺，达到平喘止咳的治疗目的。临床实践证明，本发明所述中药组合物具有多元化的治疗稳定期COPD的特点，可减轻COPD患者的症状，改善其活动能力，提高生存质量。

本发明药物对稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗效果，可通过下述临床病例观察得到进一步证实。

1.临床资料

1.1一般资料

入选本研究的150例均为2011年5月～2012年2月广州中医药大学第一附属医院稳定期慢性阻塞性肺疾病患者，每组30人。其中对照组1男18例，女12例，年龄50～74岁，平均68.72±7.18岁，对照组2男16例，女14例，年龄47～75岁，平均67.82±7.06岁，治疗组1男17例，女13例，脱落1例，年龄48～74岁，平均69.07±7.23岁，治疗组2男18例，女12例，年龄47～75岁，平均69.46±7.19岁，治疗组3男17例，女13例；年龄47～75岁，平均69.34±8.18岁。五组性别、年龄、分级情况等资料比较差异均无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

根据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组于2007年发表的《诊治指南》的标准进行西医诊断、分期、病情严重度分级。

1.3纳入标准

符合COPD稳定期诊断标准的患者，分级在Ⅰ～Ⅱ级。自愿接受该药治疗。年龄在18～75岁之间。

1.4排除标准

具有气流阻塞的其他疾病,如支气管扩张症、肺结核纤维化病变、弥漫性泛细支气管炎等；合并有严重心脑血管、肝、肾功能损害的疾病等；精神病及因其他原因不能配合治疗者。

2.研究方案

2.1治疗方法

对照组1：依据2007版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD稳定期的治疗用药作为基础治疗。结合临床经验，使用茶碱缓释片，每次0.1g，每12小时一次；按需使用短效支气管舒张剂。

对照组2：服用参苓白术散（购于吉林敖东集团力源制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z22021157），一次9克，一日2次，连续用3月。服用方法：温开水混悬后，分次送服。

治疗组1：口服下述实施例1的颗粒剂，一次1袋，一天2次，连续用3月。

治疗组2：口服下述实施例2的颗粒剂，一次1袋，一天2次，连续用3月。

治疗组3：口服下述实施例3的颗粒剂，一次1袋，一天2次，连续用3月。

疗程的计算方法：疗程12周，过程中不使用其他药物，如出现COPD急性发作则采用中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组的《COPD诊治指南》(2007年修订版)中提出的规范治疗方案，常规控制性氧疗，静滴或口服氨茶碱，吸入性解痉剂、抗生素(第二、三代头抱菌素、喹诺酮)、化痰药物等。待症状缓解进入稳定期后再重新计算疗程。

2.2观察指标及方法

2.2.1多因素分级系统(BODE)

BODE指数（B为体重指数，O为气流阻塞，D为呼吸困难，E为运动能力）采用Celli等(CelliBR,CoteCG,MarinJM,etal.Thebody-massindex,air-flowcaoacityindexinchronicobstructivepulmonarydisease.NEnglJMed,2004,350:1005-1012.)提出的BODE评分标准（见下表1），各项分值相加得BODE指数分值，总分为0～10。分数越高，代表疾病越严重。

表1BODE评分标准

2.2.2生存质量评分：

采用呼吸系统疾病专用的生存质量调查表-St，George呼吸系统问卷(SGRQ)分。分为3部分:呼吸症状、活动能力、疾病影响，第一部分为症状学方面问题，共有8个问题，以单项选择题方式回答问题，主要是询问患者咳嗽、咯痰、气喘和呼吸困难等发作情况;第二、三部分以判断是非题为主，主要评述疾病对日常生活和工作影响情况。症状采取5分制，后两者采取“是”或“否”来回答;分值范围为0～100，分值越低表示患者的健康状况越好，改变4分被认为有临床意义。

2.3统计学方法

应用SPSS12.0统计软件。计量资料以()表示，采用t检验比较。

2.5安全性指标：血分析，尿分析，肝功能，BUN,，Cr。治疗前，治疗后四周，疗程结束后各查一次。

3.结果

3.1治疗组和对照组治疗前后BODE指数分值比较（见表2）

经治疗后，BODE指数对照组2和治疗组均较治疗前有所改善，但治疗组更为明显，而对照组1未见改善。

表2治疗组和对照组临床观察前后BODE的比较

注：经t检验，＊与各自治疗前比较，有显著性差异（P<0.05），△与对照组2治疗后比较，有显著性差异（P<0.05），

3.2治疗组和对照组治疗前后SGRQ评分比较（见表3）

治疗组和对照组治疗后SGRQ评分在呼吸症状、活动受限、疾病影响、总分方面均较治疗前有所改善（P<0.05），且治疗组SGRQ评分在呼吸症状、疾病影响、总分方面优于对照组1和对照组2（P<0.05），而在活动受限部分无显著差异（P>0.05）。

表3治疗组和对照组治疗前后SGRQ评分比较（）

与本组治疗前相比较，＊﹤p0.05,＊＊﹤p0.01,﹤p0.01,与两对照组相比较，△p﹤0.05，△△p﹤0.01

3.3治疗组和对照组2治疗前后CAT评分比较（见表4）

治疗4周后的CAT评分无变化，但在治疗12周后，治疗组1、2和3均优于对照组2（P<0.05）。

表4治疗组和对照组2临床观察前后CAT评分的比较

与本组治疗前相比较，＊﹤p0.05

结果显示，本发明组合物在减轻COPD稳定期患者的症状，改善其活动能力，提高生存质量等方面均优于对照组2，显示出独特的疗效。

通过观察患者的血分析、尿分析、肝功能、肾功能等指标本发明的中药组合物未发现明显毒副作用。

具体实施方式

实施例1（颗粒剂）

1、处方：五指毛桃300g，茯苓150g，白术150g，太子参150g，紫苏子150g，苦杏仁150g。

2、制备方法：

（1）取五指毛桃和白术加入2.5L体积浓度为70%的乙醇溶液提取2次，合并提取液，过滤，回收乙醇，得浓缩液Ⅰ，药渣备用；

（2）将茯苓、太子参、紫苏子、苦杏仁步骤（1）的药渣混合后加入10L水提取2次，合并提取液，过滤，浓缩，得浓缩液Ⅱ；

（3）浓缩液Ⅰ与浓缩液Ⅱ合并，喷雾干燥，即得粉末状的有效成分；

（4）往粉末状的有效成分中加入30g糖粉，20g糊精，粉碎，采用干法制成颗粒剂，按每袋10g装袋。

3、用法和用量：口服，一次1袋，一天2次，连续用3月。

实施例2（颗粒剂）

1、处方：五指毛桃263g，茯苓140g，白术163g，太子参181g，紫苏子163g，苦杏仁140g。

2、制备方法：

（1）取五指毛桃和白术加入6L体积浓度为50%的乙醇溶液提取3次，合并提取液，过滤，回收乙醇，得浓缩液Ⅰ，药渣备用；

（2）将茯苓、太子参、紫苏子、苦杏仁步骤（1）的药渣混合后加入5L水提取3次，合并提取液，过滤，浓缩，得浓缩液Ⅱ；

（3）浓缩液Ⅰ与浓缩液Ⅱ合并，喷雾干燥，即得粉末状的有效成分；

（4）往粉末状的有效成分中加入50g糖粉，10g甘露醇，粉碎，采用干法制成颗粒剂，按每袋10g装袋。

3、用法和用量：与实施例1相同。

实施例3（颗粒剂）

1、处方：五指毛桃350g，茯苓180g，白术155g，太子参130g，紫苏子105g，苦杏仁130g。

2、制备方法：

（1）取五指毛桃和白术加入3L体积浓度为80%的乙醇溶液提取1次，合并提取液，过滤，回收乙醇，得浓缩液Ⅰ，药渣备用；

（2）将茯苓、太子参、紫苏子、苦杏仁步骤（1）的药渣混合后加入6L水提取1次，合并提取液，过滤，浓缩，得浓缩液Ⅱ；

（3）浓缩液Ⅰ与浓缩液Ⅱ合并，喷雾干燥，即得粉末状的有效成分；

（4）往粉末状的有效成分中加入30g乳糖，30g可溶性淀粉，粉碎，采用干法制成颗粒剂，按每袋10g装袋。

3、用法和用量：与实施例1相同。

实施例4（胶囊剂）

按实施例1的处方和制备方法制得粉末状的有效成分，加入淀粉30g，制粒，装入硬胶囊，填充，制成胶囊剂300粒。口服，一次2粒，一天3次，连续服7天。

实施例5（片剂）

按实施例1的处方和制备方法制得粉末状的有效成分，加入10g羧甲基淀粉纳，压片，制成片剂300片。口服，一次2片，一天3次，连续服3个月。

实施例6（软胶囊剂）

1、处方：五指毛桃338g，茯苓170g，白术146g，太子参121g，紫苏子105g，苦杏仁170g。

2、制备方法：按实施例1的方法制得粉末状的有效成分，加入花生油100g，混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中，制成软胶囊剂300粒。

3、用法和用量：口服，一次3粒，一天3次，连续用7天。

实施例7（丸剂）

1、处方：五指毛桃303g，茯苓140g，白术117g，太子参140g，紫苏子163g，苦杏仁187g。

2、制备方法：按实施例1的方法制得粉末状的有效成分，加入100g炼蜜，制丸块，制丸条，分粒，搓圆，干燥，整丸，制成丸剂300粒。

3、用法和用量：口服，一次5粒，一天3次，连续用7天。

实施例8（滴丸剂）

1、处方：五指毛桃280g，茯苓117g，白术140g，太子参163g，紫苏子187g，苦杏仁163g。

2、制备方法：按实施例1的方法制得粉末状的有效成分，加入滴丸基质100g聚乙二醇，加热，混匀，制成滴丸剂300粒，

3、用法和用量：口服，一次3粒，一天3次，连续用3月。

实施例9（口服液）

1、处方：五指毛桃315g，茯苓193g，白术170g，太子参146g，紫苏子121g，苦杏仁105g。

2、制备方法：按实施例1的方法制得粉末状的有效成分，加入500ml水溶解，净化，浓缩，加入蔗糖和β-环糊精适量，再加入水至500ml，混匀，分装，灭菌，制成口服液。

3、用法和用量：口服，一次10ml，一天3次，连续用30天。

实施例10（静脉滴注液）

1、处方：五指毛桃285g，茯苓165g，白术185g，太子参160g，紫苏子140g，苦杏仁115g。

2、制备方法：按实施例1的方法制得粉末状的有效成分，加入注射用水10000ml溶解，配液，滤过，按每支50ml灌封，熔封，灭菌，制成静脉滴注液10000ml。

3、用法和用量：静脉滴注，一次1支，一天2次，连续用7天。

实施例11（肌肉注射剂）

按实施例1的处方和制备方法制得粉末状的有效成分，加入200ml注射用水溶解，配液，滤过，按每支2ml灌封，熔封，灭菌，制成肌肉注射液200ml。肌肉注射，一次1支，一天2次，连续用7天。

Claims (3)

1.一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，该中药组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，

所述的有效成分由以下重量份的原料药制成：五指毛桃25～35，茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁各10～20；

所述的有效成分按以下方法制备得到：

(1)取五指毛桃和白术加入5～15倍体积浓度为20％-90％的乙醇溶液提取1～3次，合并提取液，过滤，回收乙醇，得浓缩液Ⅰ，药渣备用；

(2)将茯苓、太子参、紫苏子、苦杏仁与步骤(1)的药渣混合后加入5～15倍水提取1～3次，合并提取液，过滤，浓缩，得浓缩液Ⅱ；

(3)浓缩液Ⅰ与浓缩液Ⅱ合并，喷雾干燥，即得粉末状的有效成分。

2.根据权利要求1所述的一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，其特征在于，所述的原料药的配比为：五指毛桃30重量份，茯苓、白术、太子参、紫苏子和苦杏仁各15重量份。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物为颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸、口服液或注射剂。