JP3230239B2 - Ｄｎａゲル中に安定化された温泉水のリポソーム - Google Patents
Ｄｎａゲル中に安定化された温泉水のリポソームInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、特に皮膚病学および美容術において有用
な、DNAゲル中に安定化された温泉水のリポソームを含
有する、温泉水を主剤とする組成物に関する。
な、DNAゲル中に安定化された温泉水のリポソームを含
有する、温泉水を主剤とする組成物に関する。
リポソームは１またはそれ以上の脂質二重層からなる
微小胞であり、中心に水性の空間を有し、多重ラメラ小
胞の場合は２つの二重層間に水性の空間を有する。これ
らはリン脂質から構成され、安定性を増加させるためコ
レステロールのようなステロール類が添加されることが
多い。
微小胞であり、中心に水性の空間を有し、多重ラメラ小
胞の場合は２つの二重層間に水性の空間を有する。これ
らはリン脂質から構成され、安定性を増加させるためコ
レステロールのようなステロール類が添加されることが
多い。
リポソームはその大きさおよび単ラメラが多重ラメラ
かにより分類される。
かにより分類される。
MLV（多重ラメラ小胞）：直径100〜5000nm（複数の二
重層） LUV（大きい単ラメラ小胞）：直径200〜2000nm（１つ
の二重層） SUV（小さい単ラメラ小胞）：直径20〜80nm（１つの
二重層） 大量のリポソームをうる手法が工業的に開発された
〔超分散、音波処理、リポプレッド（lipopred）〕。PU
ISIEUX F.,DELATTRE J.−Les liposomes.Application t
herpuetiques.Technique et Documentation,Lavoisier
Paris,1985参照。
重層） LUV（大きい単ラメラ小胞）：直径200〜2000nm（１つ
の二重層） SUV（小さい単ラメラ小胞）：直径20〜80nm（１つの
二重層） 大量のリポソームをうる手法が工業的に開発された
〔超分散、音波処理、リポプレッド（lipopred）〕。PU
ISIEUX F.,DELATTRE J.−Les liposomes.Application t
herpuetiques.Technique et Documentation,Lavoisier
Paris,1985参照。
これらの微小胞は、リポソームの膜と同じ性質の膜を
有する細胞と相互作用しうる。
有する細胞と相互作用しうる。
皮膚病学や美容術はリポソームの活用に有望な分野で
ある。皮膚に関する主要な研究はコルチコイドのリポソ
ームに関する。コルチコイドのマイクロカプセル化は製
品の経皮的浸透を減らし、局所−表皮および真皮−にお
ける濃度を高めるようである。WOHLRAB W.,LASCH J.−
ヒトの皮膚におけるリポソーム化ヒドロコルチゾンの浸
透動力学、Dermatologica 174,18−22,1987参照。
ある。皮膚に関する主要な研究はコルチコイドのリポソ
ームに関する。コルチコイドのマイクロカプセル化は製
品の経皮的浸透を減らし、局所−表皮および真皮−にお
ける濃度を高めるようである。WOHLRAB W.,LASCH J.−
ヒトの皮膚におけるリポソーム化ヒドロコルチゾンの浸
透動力学、Dermatologica 174,18−22,1987参照。
その他の物質も導入されたが、研究は断片的で一般化
されない:EGF（上皮増殖因子）は傷の治癒を促進すると
考えられる：スーパーオキシドジスムターゼは局所的に
抗炎症作用を有すると考えられる。しかし、使用された
調合物ではリポソーム小胞が脆すぎて標的に到達する前
に破壊されることが多い。
されない:EGF（上皮増殖因子）は傷の治癒を促進すると
考えられる：スーパーオキシドジスムターゼは局所的に
抗炎症作用を有すると考えられる。しかし、使用された
調合物ではリポソーム小胞が脆すぎて標的に到達する前
に破壊されることが多い。
多くの人が、水性ゲルの形態でリポソーム小胞を安定
化するためのゲル化剤の使用に言及している。使用され
た主なゲル化剤にはゼラチン、カルボキシビニル重合
体、メタクリル重合体、ポリジメチルシロキサン共重合
体があり、最も新しくはコラーゲンがある。
化するためのゲル化剤の使用に言及している。使用され
た主なゲル化剤にはゼラチン、カルボキシビニル重合
体、メタクリル重合体、ポリジメチルシロキサン共重合
体があり、最も新しくはコラーゲンがある。
現在用いられているゲル化剤で水性ゲル中のリポソー
ムを安定化しても、調合物について40℃で３か月以上の
安定性は得られない。
ムを安定化しても、調合物について40℃で３か月以上の
安定性は得られない。
本発明ではデオキシリボ核酸ゲル中にリポソームを安
定化することにより、この主な欠点を解消することがで
きる。本発明によれば、DNAは当業者に既知の方法で高
度に重合したDNA（以後、HP DNAと称する）であり、こ
れは市販されている。特に、500,000〜1.5×106、好ま
しくは800,000〜1.2×106の分子量を有するDNAである。
定化することにより、この主な欠点を解消することがで
きる。本発明によれば、DNAは当業者に既知の方法で高
度に重合したDNA（以後、HP DNAと称する）であり、こ
れは市販されている。特に、500,000〜1.5×106、好ま
しくは800,000〜1.2×106の分子量を有するDNAである。
本発明の組成物は有利には0.1〜10％、より好ましく
は0.5〜５％のDNAを含有する。
は0.5〜５％のDNAを含有する。
本発明によれば、温泉水、より具体的にはアヴェン
（AVENE）水またはコートレ（CAUTRETS）水、をリポソ
ーム中に入れる。アヴェン水は湿疹、掻痒、乾癬、治癒
の遅れ、火傷の処置に有用な治療効果を有する。基礎研
究もまたアヴェン水の効能を裏付けている。このように
一連の研究により、アヴェン水がヒト好塩基球の顆粒消
失を阻止する効果を発揮することが示唆される。これは
また、皮膚の炎症に重要な役割を果たす多核細胞の遊走
を阻止する。
（AVENE）水またはコートレ（CAUTRETS）水、をリポソ
ーム中に入れる。アヴェン水は湿疹、掻痒、乾癬、治癒
の遅れ、火傷の処置に有用な治療効果を有する。基礎研
究もまたアヴェン水の効能を裏付けている。このように
一連の研究により、アヴェン水がヒト好塩基球の顆粒消
失を阻止する効果を発揮することが示唆される。これは
また、皮膚の炎症に重要な役割を果たす多核細胞の遊走
を阻止する。
リポソーム形態の硫化コートレ水は皮膚病、より詳し
くは乾癬、湿疹、挫瘡、掻痒、脂漏症、脱毛の治療に重
要である。
くは乾癬、湿疹、挫瘡、掻痒、脂漏症、脱毛の治療に重
要である。
アヴェン水の組成は以下の通りである。
コートレ水の組成は以下の通りである。
本発明によれば当然、治療および／または美容上の効
能のあるその他いずれの温泉水も、表皮および真皮中に
目標とする浸透が可能なようにマイクロカプセル化しう
る。
能のあるその他いずれの温泉水も、表皮および真皮中に
目標とする浸透が可能なようにマイクロカプセル化しう
る。
本発明の別の特徴によれば、本組成物はさらに併用添
加した有効成分を任意に含有していてもよい。このよう
な追加有効成分としては、 抗菌剤、より具体的にはフェノニップ（Phenonip）、
EDTA、安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチル、ソル
ビン酸、 ビタミンＥ、ビタミンＣ等の付随するビタミン成分、
または ルリヂサ油（borage oil）やアーガン油（argan oi
l）等の油。
加した有効成分を任意に含有していてもよい。このよう
な追加有効成分としては、 抗菌剤、より具体的にはフェノニップ（Phenonip）、
EDTA、安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチル、ソル
ビン酸、 ビタミンＥ、ビタミンＣ等の付随するビタミン成分、
または ルリヂサ油（borage oil）やアーガン油（argan oi
l）等の油。
もちろん、これらの例示は制限を意味するものではな
い。
い。
これらの追加有効成分は具体的には組成物の０〜５
％、特に0.1〜３重量％の量で存在する。
％、特に0.1〜３重量％の量で存在する。
本発明組成物は、有利にはリポソーム構成成分となる
脂質を0.1〜10重量％、特に0.5〜５重量％含有し、（脂
質）／（リポソームに被包された温泉水）の重量比は約
1/3である。
脂質を0.1〜10重量％、特に0.5〜５重量％含有し、（脂
質）／（リポソームに被包された温泉水）の重量比は約
1/3である。
１つの具体例においては、本発明で使用されるリポソ
ームはフランス特許第2,634,375号により調製された多
重ラメラ型のものである。この具体例では、リポソーム
ゲルは次のようにして製造される。
ームはフランス特許第2,634,375号により調製された多
重ラメラ型のものである。この具体例では、リポソーム
ゲルは次のようにして製造される。
ａ）リポソーム 両親媒性脂質溶液と、任意に親油性の前記追加有効成
分とから本質的になる脂質相を有機溶媒、より具体的に
はエタノール中で調節する。
分とから本質的になる脂質相を有機溶媒、より具体的に
はエタノール中で調節する。
次に、この相を親水性の前記追加成分を任意に含有し
ていてもよい温泉水溶液に穏やかに攪拌しながら添加す
る。
ていてもよい温泉水溶液に穏やかに攪拌しながら添加す
る。
減圧下で蒸発させて、所望濃度のリポソームの懸濁液
を得る。
を得る。
両親媒性脂質は糖脂質、ホスホアミノ脂質および特に
リン脂質、例えばレシチン（卵、大豆等の）等であれば
よい。
リン脂質、例えばレシチン（卵、大豆等の）等であれば
よい。
溶媒は、いかなる割合でも水と混和可能なアルコール
が好ましく、とくにエタノールが好ましい。
が好ましく、とくにエタノールが好ましい。
両親媒性脂質の溶液にはさらに、コレステロール、ス
テアリルアミン、ホスファチジン酸等のような、壁の物
理的性質（電荷、剛さ）や化学的性質を変化させるよう
に設計された親油性を有する物質を含有させてもよい。
テアリルアミン、ホスファチジン酸等のような、壁の物
理的性質（電荷、剛さ）や化学的性質を変化させるよう
に設計された親油性を有する物質を含有させてもよい。
溶媒中の脂質濃度は0.1〜10重量％、好ましくは１〜
５重量％である。
５重量％である。
小さいリポソーム（特に100〜300nm）を得るには、相
（１）に用いられる溶媒の量が体積で、相（２）の水の
30〜100％、例えば50％であるのが有利である。
（１）に用いられる溶媒の量が体積で、相（２）の水の
30〜100％、例えば50％であるのが有利である。
ｂ）リポソームゲルの調製 上記懸濁液へ、穏やかに攪拌しながらDNA（特にHP DN
A）と任意に保存量および香料を添加する。
A）と任意に保存量および香料を添加する。
本発明によればゲル中で完全に安定な温泉水のリポソ
ームを得ることができる。
ームを得ることができる。
本発明により得られるこれらの調合物は、皮膚美容術
に、特に、局所用担体を含有する場合は居所用に使用で
き、チューブや主にポンプによる機械的装置に充填した
ゲルであるか、またはゲルの形で噴出するスプレー組成
物であればよい。
に、特に、局所用担体を含有する場合は居所用に使用で
き、チューブや主にポンプによる機械的装置に充填した
ゲルであるか、またはゲルの形で噴出するスプレー組成
物であればよい。
以下の実施例は本発明を説明するためのものであり、
限定のためではない。
限定のためではない。
実施例1:脂質２％を含有するアヴェン水のリポソームの
5kgバッチの調製 原料： １−有機相 −リン脂質（リポイト80）セピック（SEPPIC） 100g −コレステロールBP 15g −95％エタノール 2.5リットル ２−水相 −アヴェン水 ５リットル −EDTA（二ナトリウム塩） 10g 操作： １−有機相Ｉの調製 エタノール2.5中に、室温で激しく攪拌しながら、
リン脂質100g、コレステロール10gおよびフェノニップ1
0gを加える。溶解と淡黄色均質相の生成が起こるまで攪
拌を1/2時間続ける。
5kgバッチの調製 原料： １−有機相 −リン脂質（リポイト80）セピック（SEPPIC） 100g −コレステロールBP 15g −95％エタノール 2.5リットル ２−水相 −アヴェン水 ５リットル −EDTA（二ナトリウム塩） 10g 操作： １−有機相Ｉの調製 エタノール2.5中に、室温で激しく攪拌しながら、
リン脂質100g、コレステロール10gおよびフェノニップ1
0gを加える。溶解と淡黄色均質相の生成が起こるまで攪
拌を1/2時間続ける。
２−水相IIの調製 アヴェン水５中に攪拌しながらEDTA二ナトリウム10
gを加える。
gを加える。
３−リポソームの調製 クレムリン（Kremlin）装置と蠕動ポンプを使用し
て、水相II中に有機相Ｉを薄層ジェット状で導入する。
て、水相II中に有機相Ｉを薄層ジェット状で導入する。
レイネリ（Rayneri）装置を使用して激しく攪拌しな
がら、この添加を15分間かけて行う。有機相は攪拌コー
ン（攪拌でできる円錐部）の外側に導入すべきである。
乳白色の相が生成する。
がら、この添加を15分間かけて行う。有機相は攪拌コー
ン（攪拌でできる円錐部）の外側に導入すべきである。
乳白色の相が生成する。
減圧下で2.7（エタノール＋水）を蒸発させる。水
浴の温度は50℃である。乳白色溶液4.8が生成し、こ
れをアヴェン水で５に調整して、２％の脂質を含有す
る溶液を得る。
浴の温度は50℃である。乳白色溶液4.8が生成し、こ
れをアヴェン水で５に調整して、２％の脂質を含有す
る溶液を得る。
実施例2:HP DNAゲルで安定化された温泉水のリポソーム
組成物の調製 上記の脂質２％を含有する乳白色溶液に、穏やかに攪
拌しながら、Hp DNA［ジャバネック（JAVERNECH）社よ
り市販］100gを少しづつ添加する。溶解を室温でゆっく
り行う。１時間攪拌すると、Hp DNAゲル２％とリポソー
ム２％とを含有する安定化された調合物が得られる。
組成物の調製 上記の脂質２％を含有する乳白色溶液に、穏やかに攪
拌しながら、Hp DNA［ジャバネック（JAVERNECH）社よ
り市販］100gを少しづつ添加する。溶解を室温でゆっく
り行う。１時間攪拌すると、Hp DNAゲル２％とリポソー
ム２％とを含有する安定化された調合物が得られる。
実施例3:処方例 以下の処方例において、リポソーム中に被包された温
泉水の量（重量基準）はリポソームを構成する脂質の量
の３倍程度である。
泉水の量（重量基準）はリポソームを構成する脂質の量
の３倍程度である。
処方1: 脂質 ２ ％ HP DNA ２ ％ フェノニップ 0.5％ EDTA 0.2％ アヴェン水を加えて 100 処方2: 脂質 ２ ％ HP DNA 0.5％ フェノニップ 0.5％ EDTA 0.2％ アヴァン水を加えて 100 処方3: 脂質 ２ ％ HP DNA 0.1％ フェノニップ 0.5％ EDTA 0.2％ アヴァン水を加えて 100 処方4: 脂質 0.5％ HP DNA 0.2％ ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチル 0.2％ フローラル水（Floral water） １ ％ アヴァン水を加えて 100 処方5: 脂質 ２ ％ HP DNA 0.5％ ソルビン酸 0.3％ コートレ水を加えて 100 処方6: 脂質 １ ％ HP DNA 0.5％ ビタミンＣ １ ％ フェノニップ 0.5％ フローラル水 １ ％ コートレ水を加えて 100 処方7: 脂質 ２ ％ HP DNA 0.5％ イチョウエキス（Gingko extract） １ ％ フェノニップ 0.5％ フローラル水 １ ％ 温泉水を加えて 100 処方8: 脂質 0.1％ HP DNA 0.5％ ルリヂサ油 １ ％ フェノニップ １ ％ 温泉水を加えて 100 処方9: 脂質 10 ％ HP DNA ５ ％ ビタミンＥ ０・５ フェノニップ １ ％ 温泉水を加えて 100 実施例4:安定性の検討 アヴェン温泉水のリポソームを２％含有する処方につ
いて安定性の検討を行った。
いて安定性の検討を行った。
電子顕微鏡を使用して視覚検査を行った。この視覚検
査は、リンタングステン酸ナトリウムの２％溶液を用い
てリポソームをネガティブ染色することにより毎月行
う。
査は、リンタングステン酸ナトリウムの２％溶液を用い
てリポソームをネガティブ染色することにより毎月行
う。
この検討の結果を次の表にまとめて示す。
写真検査では、リポソームはHP DNA格子中でその形状
と寸法が変化せずに適正に分散されていることが示さ
れ、基本処方中でリポソームの驚くべき安定性が確認さ
れる。
と寸法が変化せずに適正に分散されていることが示さ
れ、基本処方中でリポソームの驚くべき安定性が確認さ
れる。
実施した他の実験からも、本発明によるDNAの存在に
よって、本発明による鉱水のリポソームの製造中および
製剤処方において、リポソームの顕著な安定化を得るこ
とができるという結論に達する。
よって、本発明による鉱水のリポソームの製造中および
製剤処方において、リポソームの顕著な安定化を得るこ
とができるという結論に達する。
0.5〜２％のHP DNA濃度でリポソームを24カ月安定化
することができるのに対して、従来のカーボポールおよ
び／またはコラーゲン型のゲル化剤ではリポソーム膜の
安定性は最大で６カ月間保持されるだけである。
することができるのに対して、従来のカーボポールおよ
び／またはコラーゲン型のゲル化剤ではリポソーム膜の
安定性は最大で６カ月間保持されるだけである。
この安定性は、水性媒質中でHP DNA繊維の架橋結合が
起こることで、リポソームの分散が可能となり、脂質小
胞の融着が防止されることにより説明できる。
起こることで、リポソームの分散が可能となり、脂質小
胞の融着が防止されることにより説明できる。
実施例5:薬学的および化学的活性 本発明によるリポソーム形態の鉱水のベクトル化（ve
ctorization）により、予想外にも、この水の薬理およ
び臨床活性の効力を強化することができる。
ctorization）により、予想外にも、この水の薬理およ
び臨床活性の効力を強化することができる。
得られた結果を次にまとめる。
1. ヒト好塩基球の脱顆粒反応の阻止 ヒト好塩基球の脱顆粒反応を次の手順に従って検査す
る。
る。
アレルギー性患者からの検体または特異的IgE抗体に
富む血清によりドナーの好塩基球の受動感作後の検体か
らの所定抗原に感作された好塩基球の調製 感作された好塩基球をアレルギー性患者から得る場合
には、1gでの単なる沈降および白血球の多い血漿の遠心
分離による高濃度化を行うことが必要である。こうして
得られた白血球ペレットは1500〜3000個/mm3の好塩基球
を含有している。
富む血清によりドナーの好塩基球の受動感作後の検体か
らの所定抗原に感作された好塩基球の調製 感作された好塩基球をアレルギー性患者から得る場合
には、1gでの単なる沈降および白血球の多い血漿の遠心
分離による高濃度化を行うことが必要である。こうして
得られた白血球ペレットは1500〜3000個/mm3の好塩基球
を含有している。
得られた白血球を次いで無機緩衝液に懸濁させた後、
遠心分離する。次に、感作させる抗原をRPMI 1640（flo
ws Labo）中で希釈する（希釈率５倍での連続希釈を７
回）。最初の濃度は、グリセリン処理したエキスの場合
で、例えば10−３である。
遠心分離する。次に、感作させる抗原をRPMI 1640（flo
ws Labo）中で希釈する（希釈率５倍での連続希釈を７
回）。最初の濃度は、グリセリン処理したエキスの場合
で、例えば10−３である。
この感作させるアレルゲン−好塩基球でのアヴェンの
水のベクトル化を検討するために、純水と蒸留水とを一
定量の細胞ペレットと接触させておき、25℃で30分間イ
ンキュベーションする。このインキュベーション時間が
経過した後、細胞懸濁液を同体積量の抗原希釈液と混合
する。対照として、抗原を含有しない液との混合も行
う。
水のベクトル化を検討するために、純水と蒸留水とを一
定量の細胞ペレットと接触させておき、25℃で30分間イ
ンキュベーションする。このインキュベーション時間が
経過した後、細胞懸濁液を同体積量の抗原希釈液と混合
する。対照として、抗原を含有しない液との混合も行
う。
細胞−抗原混合物を37℃で15分間インキュベーション
した後、トルイジン青で染色する。
した後、トルイジン青で染色する。
その後、脱顆粒反応を受けなかった好塩基球を、マラ
セツ（Malassez）またはフッフス−ローゼンタール（Fu
chs−Rosenthal）血球計で計数する。
セツ（Malassez）またはフッフス−ローゼンタール（Fu
chs−Rosenthal）血球計で計数する。
結果 次の表は、各種の呼吸アレルゲン（pneumallergen）
の存在下での15回の脱顆粒化試験に対する最大脱顆粒化
率で表した結果を示す。15回の実験での平均脱顆粒化率
は、蒸留水での対照実験で57.1％、アヴェン水で29.3
％、安定化リポソームを使用して行った試験では14.1％
であった（この差異は高度に有意、ｐ＜0.01である）。
の存在下での15回の脱顆粒化試験に対する最大脱顆粒化
率で表した結果を示す。15回の実験での平均脱顆粒化率
は、蒸留水での対照実験で57.1％、アヴェン水で29.3
％、安定化リポソームを使用して行った試験では14.1％
であった（この差異は高度に有意、ｐ＜0.01である）。
結論 リポソームによるアヴェン水のベクトル化により、好
塩基球の脱顆粒化の阻止効果の100％の効力増強が可能
である。
塩基球の脱顆粒化の阻止効果の100％の効力増強が可能
である。
2. 薬理臨床検討 ヒトにおける抗刺激原活性の増強を、ラウリル硫酸ナ
トリウム（SLS）により引き起こされる皮膚刺激のモデ
ルを使用して検討した。
トリウム（SLS）により引き起こされる皮膚刺激のモデ
ルを使用して検討した。
試験物質：（ａ）蒸留水 （ｂ）アヴェン水 （ｃ）アヴェン水（リポソーム、HP DNA濃
度５％） 試験するこれら３種類の物質を、刺激モデルとなる対
照用のSLS溶液と同じ濃度の溶液を調製するために、SLS
の溶媒として使用する。これらの溶液を対照溶液と一緒
に、閉塞（occlusive）パッチ試験により24時間適用す
る。
度５％） 試験するこれら３種類の物質を、刺激モデルとなる対
照用のSLS溶液と同じ濃度の溶液を調製するために、SLS
の溶媒として使用する。これらの溶液を対照溶液と一緒
に、閉塞（occlusive）パッチ試験により24時間適用す
る。
皮膚刺激の強さの評価は、ドップラー・レーザー速度
計法（Doppler Laser Velocimetry,DLV）による皮膚血
液流の変動を測定することにより行う。
計法（Doppler Laser Velocimetry,DLV）による皮膚血
液流の変動を測定することにより行う。
操作（被験者数:20名） 検査する物質（a,b,c）を使用して0.75％の３種類のS
LS溶液を調製する。対照用のSLS溶液とa,b,cの各溶液
を、65μ/cm3の量でそれぞれ円形濾紙上にランダムに
滴下してパッチを用意する。
LS溶液を調製する。対照用のSLS溶液とa,b,cの各溶液
を、65μ/cm3の量でそれぞれ円形濾紙上にランダムに
滴下してパッチを用意する。
次いで、閉塞包帯で24時間皮膚に密着させる。包帯を
はずした後、閉塞で起こり得る効果を排除するように、
測定開始まで30分間皮膚を開放空気にさらしておく。
はずした後、閉塞で起こり得る効果を排除するように、
測定開始まで30分間皮膚を開放空気にさらしておく。
皮膚血液流の測定は各部分について10分間のLDV測定
記録をとることにより行うが、測定は生理学的基準値を
得るようにパッチの適用前と、上記のパッチをはずして
から30分後との２回行う。
記録をとることにより行うが、測定は生理学的基準値を
得るようにパッチの適用前と、上記のパッチをはずして
から30分後との２回行う。
結果は、LDV曲線下の面積によって表される。
SLSによる炎症の阻止率は次式により算出される。
試験した各物質の活性が有意であるか否かを決定する
ために、得られた結果に対して対（paired）スチューデ
ントｔ検定を利用した統計学的検討を行う。
ために、得られた結果に対して対（paired）スチューデ
ントｔ検定を利用した統計学的検討を行う。
結果 SLSにより引き起こされる刺激の阻止率は次の通りで
ある。
ある。
臨床学的検討により、リポソームでベクトル化された
アヴェン水の抗炎症活性の非常に明瞭な効力増強（＞10
0％）が確認される。
アヴェン水の抗炎症活性の非常に明瞭な効力増強（＞10
0％）が確認される。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｙ Ｂ０１Ｊ 13/02 Ｂ０１Ｊ 13/02 Ｚ (72)発明者 ムザン，ギルベール フランス、31000トゥールーズ、リュ ー・デ・ペニタン・ブラン11 (72)発明者 トレボ，マリー−テレーゼ フランス、81100カストレ、リュー・バ ロン・カシャン19 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/08 A61K 7/00 A61K 9/127 A61K 35/78 B01J 13/02 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
Claims (13)
- 【請求項１】デオキシリボ核酸ゲル中に安定化された温
泉水のリポソームを含有することを特徴とする、温泉水
を主剤とする組成物。 - 【請求項２】使用したデオキシリボ核酸が高度に重合し
たもの（HP DNA）であることを特徴とする、請求の範囲
第１項記載の組成物。 - 【請求項３】リポソームを構成する脂質を0.1〜10％含
有することを特徴とする、請求の範囲第１項または第２
項記載の組成物。 - 【請求項４】0.1〜10％のDNAを含有することを特徴とす
る、請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に記
載の組成物。 - 【請求項５】抗菌剤を追加有効成分として含有すること
を特徴とする、請求の範囲第１項ないし第４項のいずれ
か１項に記載の組成物。 - 【請求項６】抗菌剤がフェノニップ、EDTA、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸ブチルおよびソルビン酸よりなる群から選
ばれたものである、請求の範囲第５項に記載の組成物。 - 【請求項７】ビタミンＥ、ビタミンＣ、ルリヂサ油、ア
ーガン油、イチョウ（ginkgo biloba）エキスから選ば
れた追加有効成分を含有することを特徴とする、請求の
範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の組成
物。 - 【請求項８】使用した温泉水がより具体的にはコートレ
水またはアヴェン水であることを特徴とする、請求の範
囲第１項ないし第７項のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項９】組成物が0.1〜３重量％の前記追加有効成
分を含有することを特徴とする、請求の範囲第５項ない
し第８項のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１０】さらに、美容術用に適した１種もしくは
２種以上のビヒクルを含有することを特徴とする、請求
の範囲第１項ないし第９項のいずれか１項に記載の組成
物。 - 【請求項１１】美容術が皮膚美容術である、請求の範囲
第10項に記載の組成物。 - 【請求項１２】請求の範囲第１項ないし第11項のいずれ
か１項に記載のリポソームゲルを含有する組成物の製造
方法であって、下記工程からなることを特徴とする方
法。 １） 両親媒性脂質溶液と任意に親油性の前記追加有効
成分とから本質的になる脂質相を有機溶媒中で調製し、 ２） この相を次いで、任意に親水性の前記追加有効成
分を含有していてもよい温泉水溶液に、穏やかに攪拌し
ながら加え、 ３） 減圧下で蒸発させて、所望のリポソーム濃度の懸
濁液を得、 ４） 上記懸濁液中に穏やかに攪拌しながら前記DNAを
導入する。 - 【請求項１３】有機溶媒がエタノールである、請求の範
囲第12項に記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR90/12811 | 1990-10-17 | ||
| FR9012811A FR2668063A1 (fr) | 1990-10-17 | 1990-10-17 | Liposomes d'eaux thermales stabilises dans un gel d'adn. |
| PCT/FR1991/000805 WO1992006666A1 (fr) | 1990-10-17 | 1991-10-16 | Liposomes d'eaux thermales stabilises dans un gel d'adn |
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|---|---|
| JPH06502158A JPH06502158A (ja) | 1994-03-10 |
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ID=9401303
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| DE (1) | DE69102707T2 (ja) |
| DK (1) | DK0554343T3 (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009122719A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 森永乳業株式会社 | 耐熱性を付与する薬剤及び組成物 |
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| FR2704390B1 (fr) * | 1993-04-29 | 1995-06-02 | Boiron | Complément nutritionnel absorbable per-os destiné à améliorer la peau. |
| DE4334600C2 (de) * | 1993-10-11 | 1997-07-03 | Hgb Pharma Service Gmbh | Topische Formulierung eines solubilisierten Ginkgo-biloba-Extraktes |
| FR2712492B1 (fr) * | 1993-11-16 | 1996-02-09 | Fabre Pierre Cosmetique | Compositions cosmétiques à base d'eaux thermales et leur procédé de préparation. |
| FR2722691A1 (fr) * | 1994-07-22 | 1996-01-26 | Oreal | Composition cosmetique et/ou dermatologique conten lutter contre l'acne ou le vieillissement ant de l'eau thermale ou minerale et un actif pour |
| FR2738742B1 (fr) * | 1995-09-19 | 1997-11-14 | Oreal | Utilisation d'au moins une eau thermale de vichy en tant qu'antagoniste de substance p |
| EP0862419B2 (en) | 1995-11-09 | 2010-11-17 | Microbiological Research Authority | Microencapsulated dna for vaccination and gene therapy |
| US6270795B1 (en) | 1995-11-09 | 2001-08-07 | Microbiological Research Authority | Method of making microencapsulated DNA for vaccination and gene therapy |
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| GB9810236D0 (en) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Microbiological Res Authority | Improvements relating to encapsulation of bioactive agents |
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-
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- 1991-10-16 JP JP51739191A patent/JP3230239B2/ja not_active Expired - Lifetime
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- 1991-10-16 AT AT91919483T patent/ATE107850T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-16 DK DK91919483.7T patent/DK0554343T3/da active
- 1991-10-16 WO PCT/FR1991/000805 patent/WO1992006666A1/fr active IP Right Grant
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