JP3220420B2 - ペンタペプチド、その製造方法およびその用途 - Google Patents
ペンタペプチド、その製造方法およびその用途Info
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- peptide
- tyr
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- pentapeptide
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、食品、医薬品とし
て有用性を有する新規なペプチドおよびその製造方法に
関し、さらに該ペプチドを有効成分とする血圧降下剤に
関する。
て有用性を有する新規なペプチドおよびその製造方法に
関し、さらに該ペプチドを有効成分とする血圧降下剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】高血圧は病因的に血圧上昇の原因が明ら
かなもの（病候性高血圧）と不明なもの（本態性高血
圧）とに大別されている。病候性高血圧は原因となる疾
患を治癒させることで高血圧を治癒させることができる
が、本態性高血圧では原因に対する直接的な治療法は困
難である。一方、レニン−アンジオテンシン系（以下、
Ｒ・Ａ系と略記する。）は、本態性高血圧の重要な要因
の一つであると考えられており、ここ１０年来、Ｒ・Ａ
系で中心的な役割を果たしているアンジオテンシン変換
酵素（以下ＡＣＥと略記する。）の活性を阻害すること
によってＲ・Ａ系を調節して本態性高血圧を調節する試
みが行われてきた。
かなもの（病候性高血圧）と不明なもの（本態性高血
圧）とに大別されている。病候性高血圧は原因となる疾
患を治癒させることで高血圧を治癒させることができる
が、本態性高血圧では原因に対する直接的な治療法は困
難である。一方、レニン−アンジオテンシン系（以下、
Ｒ・Ａ系と略記する。）は、本態性高血圧の重要な要因
の一つであると考えられており、ここ１０年来、Ｒ・Ａ
系で中心的な役割を果たしているアンジオテンシン変換
酵素（以下ＡＣＥと略記する。）の活性を阻害すること
によってＲ・Ａ系を調節して本態性高血圧を調節する試
みが行われてきた。
【０００３】そのようなＡＣＥ活性阻害を有する物質と
しては、合成化合物の場合にはＬ−プロリン誘導体やそ
れをベースにした化合物が知られており、天然物由来の
物質の場合には蛇毒由来のブラジキニン増強因子、ゼラ
チンのコラゲナーゼ消化物由来の６種類のヘキサペプチ
ド、牛カゼインのトリプシン消化物のペプチドなどが知
られている。特に近年は、副作用の点において懸念が残
る合成化合物よりも安全性の点で優れている天然物由
来、その中でも我々が日常的に摂取している食品から見
出だされたものが、低毒性で安全性の高い降圧剤となる
ことが期待されている。
しては、合成化合物の場合にはＬ−プロリン誘導体やそ
れをベースにした化合物が知られており、天然物由来の
物質の場合には蛇毒由来のブラジキニン増強因子、ゼラ
チンのコラゲナーゼ消化物由来の６種類のヘキサペプチ
ド、牛カゼインのトリプシン消化物のペプチドなどが知
られている。特に近年は、副作用の点において懸念が残
る合成化合物よりも安全性の点で優れている天然物由
来、その中でも我々が日常的に摂取している食品から見
出だされたものが、低毒性で安全性の高い降圧剤となる
ことが期待されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、天然物
中に見出だされるＡＣＥ阻害物質は、存在量も僅かで、
ペプチドに至ってはその調製方法が困難を極めている。
本発明は、かかる状況に対処してなされたもので、天然
物とりわけ安全性が高いと思われる食品を材料に副作用
の少ないＡＣＥ阻害物質を探索し、低毒性で安全性の高
い降圧剤を提供することを目的とするものである。
中に見出だされるＡＣＥ阻害物質は、存在量も僅かで、
ペプチドに至ってはその調製方法が困難を極めている。
本発明は、かかる状況に対処してなされたもので、天然
物とりわけ安全性が高いと思われる食品を材料に副作用
の少ないＡＣＥ阻害物質を探索し、低毒性で安全性の高
い降圧剤を提供することを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは海苔の蛋白
質をペプシンで加水分解した組成物中にＡＣＥ阻害活性
を有する物質があることを見出だし、先に特許出願した
が（特願平８−３３２２７０号）、今回この物質が、Ｈ
−アラニン（Ａｌａ）−リジン（Ｌｙｓ）−チロシン
（Ｔｙｒ）−セリン（Ｓｅｒ）−チロシン（Ｔｙｒ）−
ＯＨのアミノ酸配列を有するペプチドであることをつき
とめ、本発明を完成した。
質をペプシンで加水分解した組成物中にＡＣＥ阻害活性
を有する物質があることを見出だし、先に特許出願した
が（特願平８−３３２２７０号）、今回この物質が、Ｈ
−アラニン（Ａｌａ）−リジン（Ｌｙｓ）−チロシン
（Ｔｙｒ）−セリン（Ｓｅｒ）−チロシン（Ｔｙｒ）−
ＯＨのアミノ酸配列を有するペプチドであることをつき
とめ、本発明を完成した。
【０００６】すなわち本発明は、次式；Ｈ−Ａｌａ−Ｌ
ｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨで示されるＬ体の
アミノ酸配列のペプチド構造を有する新規なペンタペプ
チドに関する。また本発明は、海苔をペプシン分解し、
分離精製することを特徴とする上記ペンタペプチドの製
造方法に関する。さらに本発明は、この新規なペンタペ
プチドを有効成分として含有することを特徴とする血圧
降下剤に関する。
ｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨで示されるＬ体の
アミノ酸配列のペプチド構造を有する新規なペンタペプ
チドに関する。また本発明は、海苔をペプシン分解し、
分離精製することを特徴とする上記ペンタペプチドの製
造方法に関する。さらに本発明は、この新規なペンタペ
プチドを有効成分として含有することを特徴とする血圧
降下剤に関する。
【０００７】本発明のＨ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓ
ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨよりなるペプチドは文献未載の新規
なペプチドであり、海苔の蛋白質をペプシンによって加
水分解することによって製造される。また、ペプチド合
成の常套手段を適用して合成することによって製造する
こともできる。
ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨよりなるペプチドは文献未載の新規
なペプチドであり、海苔の蛋白質をペプシンによって加
水分解することによって製造される。また、ペプチド合
成の常套手段を適用して合成することによって製造する
こともできる。
【０００８】海苔の蛋白質をペプシンによって加水分解
することによって製造する場合には、海苔に所定量のペ
プシンを加え、３０〜６０℃程度で１〜４８時間反応を
行う。加水分解液中には本発明のペプチド以外に、他の
ペプチドやペプチド以外の成分も存在しているので、こ
こから単離する。単離は、加水分解液を遠心分離などの
公知の操作で分離した後、抽出、濃縮、乾固などを適用
した後、種々の吸着剤に対する吸着親和性の差、種々の
溶剤に対する溶解度の差、分子の大きさに基づく溶出速
度の差、溶液からの透析性あるいは透析速度の差などを
利用する手段を適用して目的物を単離するのが好まし
い。これらの方法は必要に応じて単独に用いられ、ある
いは任意の順序に組み合わせ、また、反復して適用され
る。
することによって製造する場合には、海苔に所定量のペ
プシンを加え、３０〜６０℃程度で１〜４８時間反応を
行う。加水分解液中には本発明のペプチド以外に、他の
ペプチドやペプチド以外の成分も存在しているので、こ
こから単離する。単離は、加水分解液を遠心分離などの
公知の操作で分離した後、抽出、濃縮、乾固などを適用
した後、種々の吸着剤に対する吸着親和性の差、種々の
溶剤に対する溶解度の差、分子の大きさに基づく溶出速
度の差、溶液からの透析性あるいは透析速度の差などを
利用する手段を適用して目的物を単離するのが好まし
い。これらの方法は必要に応じて単独に用いられ、ある
いは任意の順序に組み合わせ、また、反復して適用され
る。
【０００９】本発明のペプチドを合成法によって製造す
る場合は、ペプチド合成に通常用いられる方法、即ち液
相法または固相法でペプチド結合の任意の位置で二分さ
れる２種のフラグメントの一方に、相当する反応性カル
ボキシル基を有する材料と、他方のフラグメントに相当
する反応性アミノ基を有する材料とをカルボジイミド
法、活性エステル法等を用いて縮合させ、生成する縮合
物が保護基を有する場合、その保護基を除去することに
よって製造し得る。本発明のペンタペプチドはＡＣＥ阻
害活性を有し、副作用の少ない血圧降下剤として有用で
ある。
る場合は、ペプチド合成に通常用いられる方法、即ち液
相法または固相法でペプチド結合の任意の位置で二分さ
れる２種のフラグメントの一方に、相当する反応性カル
ボキシル基を有する材料と、他方のフラグメントに相当
する反応性アミノ基を有する材料とをカルボジイミド
法、活性エステル法等を用いて縮合させ、生成する縮合
物が保護基を有する場合、その保護基を除去することに
よって製造し得る。本発明のペンタペプチドはＡＣＥ阻
害活性を有し、副作用の少ない血圧降下剤として有用で
ある。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、実施例によって本発明をさ
らに詳細に説明するが、本発明はこれにより何等制限さ
れるものではない。 （製造例１）海苔のペプシン分解によるペプチドＨ−Ａｌａ−Ｌｙｓ
−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨの調製
らに詳細に説明するが、本発明はこれにより何等制限さ
れるものではない。 （製造例１）海苔のペプシン分解によるペプチドＨ−Ａｌａ−Ｌｙｓ
−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨの調製
【００１１】乾海苔を高速粉砕器にて３５ｍｅｓｈに微
粉化したもの５０ｇを、ＨＣｌ−ＫＣｌ緩衝液（ＰＨ＝
２．０）９５０ｍｌに混濁し、ペプシン（天野製薬製）
２ｇを加え、撹拌下５０℃で２４時間反応させた。得ら
れた分解液をＮａＯＨの１Ｎ溶液にて中和し、１４００
０ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上清をグラスフィルタ
ーにて濾過した。その後、直ちに沸騰浴中に２０分間保
持して酵素を失活させ海苔蛋白質の分解物を得た。
粉化したもの５０ｇを、ＨＣｌ−ＫＣｌ緩衝液（ＰＨ＝
２．０）９５０ｍｌに混濁し、ペプシン（天野製薬製）
２ｇを加え、撹拌下５０℃で２４時間反応させた。得ら
れた分解液をＮａＯＨの１Ｎ溶液にて中和し、１４００
０ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上清をグラスフィルタ
ーにて濾過した。その後、直ちに沸騰浴中に２０分間保
持して酵素を失活させ海苔蛋白質の分解物を得た。
【００１２】次に、得られた海苔蛋白分解物を、ＨＣｌ
で置換したバイオラッド社製Ｄｏｗｅｘ−５０（Ｈ+ ）
カラム（φ４．５ｃｍ×４３ｃｍ）に負荷し、５リット
ルの蒸留水で洗浄後、２Ｎアンモニア水にて吸着してい
るペプチドを溶出し、エバポレーションによりアンモニ
アを除去後、凍結乾燥を行い、海苔由来ペプチド混合物
を得た。
で置換したバイオラッド社製Ｄｏｗｅｘ−５０（Ｈ+ ）
カラム（φ４．５ｃｍ×４３ｃｍ）に負荷し、５リット
ルの蒸留水で洗浄後、２Ｎアンモニア水にて吸着してい
るペプチドを溶出し、エバポレーションによりアンモニ
アを除去後、凍結乾燥を行い、海苔由来ペプチド混合物
を得た。
【００１３】次に、得られたペプチド混合物を０．０５
％トリフルオロ酢酸水溶液に溶解して、ＯＤＳカラムＣ
ＡＰＣＥＬＰＡＫ ＵＧ−１２０（φ１０ｍｍ×２５０
ｍｍ）（（株）資生堂製）に負荷し、０．０５％トリフ
ルオロ酢酸を含む２５％アセトニトリルを用いたリニア
ーグラジエントＨＰＬＣにより流速４ｍｌ／分にて分析
し、５２．８〜５３．４分のピークを分取し、凍結乾燥
後、プロテインシークエンサーによりアミノ酸配列およ
び塩酸加水分解によるアミノ酸組成を分析した。その結
果、Ｈ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｏ
Ｈの構造を示すペプチドを得た。
％トリフルオロ酢酸水溶液に溶解して、ＯＤＳカラムＣ
ＡＰＣＥＬＰＡＫ ＵＧ−１２０（φ１０ｍｍ×２５０
ｍｍ）（（株）資生堂製）に負荷し、０．０５％トリフ
ルオロ酢酸を含む２５％アセトニトリルを用いたリニア
ーグラジエントＨＰＬＣにより流速４ｍｌ／分にて分析
し、５２．８〜５３．４分のピークを分取し、凍結乾燥
後、プロテインシークエンサーによりアミノ酸配列およ
び塩酸加水分解によるアミノ酸組成を分析した。その結
果、Ｈ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｏ
Ｈの構造を示すペプチドを得た。
【００１４】（製造例２）固相法によるペプチドＨ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓ
ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨの調製
ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨの調製
【００１５】アプライドバイオシステム社製のペプチド
自動合成装置を用いた固相法によって当該ペプチドを合
成した。固相単体としては、スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体（ポリスチレン樹脂）をクロロメチル化した
樹脂を使用した。まず、当該ペプチドのアミノ酸配列に
従って、常法どおり、そのＣ末端のチロシンからクロロ
メチル樹脂に反応させ、ペプチド結合樹脂を得た。この
ときのアミノ酸は、ｔ−ブトキシカルボニル（以下「ｔ
−Ｂｏｃ」とする）基で保護されたｔ−Ｂｏｃアミノ酸
を使用した。
自動合成装置を用いた固相法によって当該ペプチドを合
成した。固相単体としては、スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体（ポリスチレン樹脂）をクロロメチル化した
樹脂を使用した。まず、当該ペプチドのアミノ酸配列に
従って、常法どおり、そのＣ末端のチロシンからクロロ
メチル樹脂に反応させ、ペプチド結合樹脂を得た。この
ときのアミノ酸は、ｔ−ブトキシカルボニル（以下「ｔ
−Ｂｏｃ」とする）基で保護されたｔ−Ｂｏｃアミノ酸
を使用した。
【００１６】次にこのペプチド結合樹脂をエタンジオー
ルとチオアニソールからなる混合液に懸濁し、室温で１
０分間撹拌後、氷冷下でトリフルオロ酢酸を加え、さら
に１０分間撹拌した。この混合液にトリフルオロメタン
スルホン酸を滴下し、室温で３０分間撹拌した後、無水
エーテルを加えてその生成物を沈殿させて分離し、その
沈殿物を無水エーテルで数回洗浄した後、減圧下で乾燥
した。このようにして得られた未精製の合成ペプチドは
蒸留水に溶解した後、逆相系のカラムＣ１８を用いて、
０．１％トリフルオロ酢酸を含む５０％アセトニトリル
を用いたリニアーグラジエント法ＨＰＬＣにて精製を試
みた。紫外部波長２２０ｎｍで検出し、最大の吸収を示
した溶出画分を分取し、凍結乾燥により目的とするペプ
チドの合成物を得た。得られたペプチドについてのＴＯ
Ｆ−ＭＳの結果を図１に示す。
ルとチオアニソールからなる混合液に懸濁し、室温で１
０分間撹拌後、氷冷下でトリフルオロ酢酸を加え、さら
に１０分間撹拌した。この混合液にトリフルオロメタン
スルホン酸を滴下し、室温で３０分間撹拌した後、無水
エーテルを加えてその生成物を沈殿させて分離し、その
沈殿物を無水エーテルで数回洗浄した後、減圧下で乾燥
した。このようにして得られた未精製の合成ペプチドは
蒸留水に溶解した後、逆相系のカラムＣ１８を用いて、
０．１％トリフルオロ酢酸を含む５０％アセトニトリル
を用いたリニアーグラジエント法ＨＰＬＣにて精製を試
みた。紫外部波長２２０ｎｍで検出し、最大の吸収を示
した溶出画分を分取し、凍結乾燥により目的とするペプ
チドの合成物を得た。得られたペプチドについてのＴＯ
Ｆ−ＭＳの結果を図１に示す。
【００１７】（試験例１）ＡＣＥ阻害活性の測定 試験管に所定濃度に溶解した製造例２のＨ−Ａｌａ−Ｌ
ｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨの構造を示すペプ
チド５０μｌを入れ、次いで酵素基質としてＬ−ヒプリ
ルヒスチジルロイシン（ペプチド研究所製）を１２．５
ｍＭの濃度になるように１．０Ｍ塩化ナトリウムを含む
硼酸緩衝液（ＰＨ＝８．３）に溶解し、これを上記試験
管に１００μｌ添加し、最後に２５ｍＵ／ｍｌになるよ
うに蒸留水に溶かしたＡＣＥ溶液を１００μｌ加えて３
７℃にて１時間反応させた。その後、ＨＣｌの０．５Ｎ
溶液２５０μｌを加えて反応を停止し、５分間放置後、
酢酸エチル１．５ｍｌを管壁に伝わらせながら加え、激
しく撹拌後、遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分間）を
行い、上層（酢酸エチル層）０．５ｍｌを採取し、乾燥
器にて１２０℃，３０分間で酢酸エチルを蒸発させた
後、生成した馬尿酸を１．０Ｍ塩化ナトリウム３ｍｌに
て溶解し、２２８ｎｍにて吸光度を測定した。
ｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨの構造を示すペプ
チド５０μｌを入れ、次いで酵素基質としてＬ−ヒプリ
ルヒスチジルロイシン（ペプチド研究所製）を１２．５
ｍＭの濃度になるように１．０Ｍ塩化ナトリウムを含む
硼酸緩衝液（ＰＨ＝８．３）に溶解し、これを上記試験
管に１００μｌ添加し、最後に２５ｍＵ／ｍｌになるよ
うに蒸留水に溶かしたＡＣＥ溶液を１００μｌ加えて３
７℃にて１時間反応させた。その後、ＨＣｌの０．５Ｎ
溶液２５０μｌを加えて反応を停止し、５分間放置後、
酢酸エチル１．５ｍｌを管壁に伝わらせながら加え、激
しく撹拌後、遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分間）を
行い、上層（酢酸エチル層）０．５ｍｌを採取し、乾燥
器にて１２０℃，３０分間で酢酸エチルを蒸発させた
後、生成した馬尿酸を１．０Ｍ塩化ナトリウム３ｍｌに
て溶解し、２２８ｎｍにて吸光度を測定した。
【００１８】サンプルでの吸光度をＥｓ，サンプルの代
わりに蒸留水を加えた時の値をＥｃ，予め反応停止液を
加えて反応させた時の値をＥｂとして、阻害率（％）＝
｛（Ｅｃ−Ｅｓ）／（Ｅｃ−Ｅｂ）｝×１００で表し
た。ＡＣＥ阻害の活性ＩＣ50値は、ＡＣＥを５０％阻害
するために必要なサンプル濃度である。その結果、本ペ
プチドのＩＣ50は１．２×１０-6Ｍであった。
わりに蒸留水を加えた時の値をＥｃ，予め反応停止液を
加えて反応させた時の値をＥｂとして、阻害率（％）＝
｛（Ｅｃ−Ｅｓ）／（Ｅｃ−Ｅｂ）｝×１００で表し
た。ＡＣＥ阻害の活性ＩＣ50値は、ＡＣＥを５０％阻害
するために必要なサンプル濃度である。その結果、本ペ
プチドのＩＣ50は１．２×１０-6Ｍであった。
【００１９】（試験例２）ラットへの投与時の降圧効果 日本エスエルシー（株）より１５週齢雄性高血圧自然症
ラット（ＳＨＲ）を購入し、２週間の予備飼育後、収縮
期血圧が１９０ｍｍＨｇ以上の動物６匹を１群として用
い、製造例２のＨ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−
Ｔｙｒ−ＯＨの構造を示すペプチドをＣＭＣ０．５％水
溶液を用いて懸濁し、３００（ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ）に
て金属製ゾンデを用いて経口投与した。
ラット（ＳＨＲ）を購入し、２週間の予備飼育後、収縮
期血圧が１９０ｍｍＨｇ以上の動物６匹を１群として用
い、製造例２のＨ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−
Ｔｙｒ−ＯＨの構造を示すペプチドをＣＭＣ０．５％水
溶液を用いて懸濁し、３００（ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ）に
て金属製ゾンデを用いて経口投与した。
【００２０】血圧は非観血的尾動脈血圧測定装置（室町
機械製、ＭＫ−１０３０型）を用い、ｔａｉｌ−ｃｕｆ
ｆ法により、投与前、投与後１時間、２時間、４時間、
６時間、８時間のＳＨＲ尾動脈の収縮期血圧（ＳＢ
Ｐ）、平均血圧（ＭＢＰ）、拡張期血圧（ＤＢＰ）、脈
拍の測定を測定時間毎に５回行い、得られた測定値の最
高値と最低値を棄却し、３回の平均値をもって各時間の
測定値とした。その結果、投与４時間後に有意に収縮期
血圧のみの低下が確認された。また、脈拍数においても
２時間後に低下が認められ、その後も低い傾向を示し
た。表１にこれらの結果を示す。
機械製、ＭＫ−１０３０型）を用い、ｔａｉｌ−ｃｕｆ
ｆ法により、投与前、投与後１時間、２時間、４時間、
６時間、８時間のＳＨＲ尾動脈の収縮期血圧（ＳＢ
Ｐ）、平均血圧（ＭＢＰ）、拡張期血圧（ＤＢＰ）、脈
拍の測定を測定時間毎に５回行い、得られた測定値の最
高値と最低値を棄却し、３回の平均値をもって各時間の
測定値とした。その結果、投与４時間後に有意に収縮期
血圧のみの低下が確認された。また、脈拍数においても
２時間後に低下が認められ、その後も低い傾向を示し
た。表１にこれらの結果を示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】通常、降圧薬を投与すると、血圧の低下に
伴って頻脈が誘発される副作用が認められる場合がある
が、本ペプチドにおいてはそのような副作用の少ないこ
とが認められた。
伴って頻脈が誘発される副作用が認められる場合がある
が、本ペプチドにおいてはそのような副作用の少ないこ
とが認められた。
【００２３】（製剤例）抗高血圧用輸液の調製 製造例２で調製した本ペプチド５０ｍｇ、塩化ナトリウ
ム９ｇ、クロロブタノール５ｇ、炭酸水素ナトリウム１
ｇを、蒸留水１０００ｍｌに溶解し、これを２本の点滴
ビンに分注し、抗高血圧用輸液を得た。
ム９ｇ、クロロブタノール５ｇ、炭酸水素ナトリウム１
ｇを、蒸留水１０００ｍｌに溶解し、これを２本の点滴
ビンに分注し、抗高血圧用輸液を得た。
【００２４】
【発明の効果】以上説明したように、本発明のペプチド
はＡＣＥ阻害活性を有し、また、それに由来する血圧低
下作用を示すので、血圧降下剤として有用である。ま
た、このペプチドは、海苔の酵素分解や合成法によって
も製造することができる。
はＡＣＥ阻害活性を有し、また、それに由来する血圧低
下作用を示すので、血圧降下剤として有用である。ま
た、このペプチドは、海苔の酵素分解や合成法によって
も製造することができる。
【図１】本発明のペプチドのＴＯＦ−ＭＳ解析のチャー
ト図。
ト図。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 7/06 C12P 21/06 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 次式；Ｈ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓ
ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨで示されるＬ体のアミノ酸の配列に
よるペプチド構造を有する新規なペンタペプチド。 - 【請求項２】海苔をペプシン分解し、分離精製すること
を特徴とする請求項１記載のペンタペプチドの製造方
法。 - 【請求項３】 次式；Ｈ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｓ
ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨで示されるＬ体のアミノ酸の配列に
よるペプチド構造を有する新規なペンタペプチドを有効
成分として含有することを特徴とする血圧降下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24680797A JP3220420B2 (ja) | 1997-09-11 | 1997-09-11 | ペンタペプチド、その製造方法およびその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24680797A JP3220420B2 (ja) | 1997-09-11 | 1997-09-11 | ペンタペプチド、その製造方法およびその用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180193A JPH1180193A (ja) | 1999-03-26 |
| JP3220420B2 true JP3220420B2 (ja) | 2001-10-22 |
Family
ID=17153982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24680797A Expired - Lifetime JP3220420B2 (ja) | 1997-09-11 | 1997-09-11 | ペンタペプチド、その製造方法およびその用途 |
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1997
- 1997-09-11 JP JP24680797A patent/JP3220420B2/ja not_active Expired - Lifetime
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